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成纤维细胞生长因子21对1型糖尿病动物模型的肝糖代谢影响及机制研究 被引量：15
1
作者 孙国鹏 叶贤龙 +2 位作者 任桂萍 李晋南 李德山 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第10期953-960,共8页
成纤维细胞生长因子(FGF)-21是FGF家族的成员之一.作为近年发现的一种新的糖代谢调节因子,大量研究表明,FGF-21是一种不依赖胰岛素,能够独立降糖的2型糖尿病治疗潜力型药物.但是,能否应用于1型糖尿病的治疗,国内外目前尚无报道.通过改... 成纤维细胞生长因子(FGF)-21是FGF家族的成员之一.作为近年发现的一种新的糖代谢调节因子,大量研究表明,FGF-21是一种不依赖胰岛素,能够独立降糖的2型糖尿病治疗潜力型药物.但是,能否应用于1型糖尿病的治疗,国内外目前尚无报道.通过改良传统造模方法,诱导小鼠缓慢产生糖耐量异常,研究FGF-21对此类模型的糖代谢影响及肝糖代谢机制.通过检测FGF-21短期注射和长期注射后模型动物血糖的变化,研究FGF-21在模型动物上对血糖的调控效果.采用实时定量PCR检测FGF-21对模型动物肝脏中葡萄糖转运蛋白(GLUT)1、4 mRNA的表达影响.利用蒽酮法检测模型动物肝脏中糖原合成量.实验结果显示,FGF-21能够调节1型糖尿病动物的血糖水平,并呈剂量依赖性.同时,首次在1型糖尿病动物模型上证实了低剂量FGF-21(0.125 mg/kg)与胰岛素的协同作用效果优于相同剂量FGF-21和胰岛素单独注射的效果.治疗结果表明,FGF-21能够维持1型糖尿病动物模型血糖在正常范围,效果优于胰岛素.实时定量PCR结果发现,与胰岛素上调GLUT4 mRNA表达量不同的是,FGF-21作用动物模型8周后,GLUT1 mRNA表达量显著提高,长期的FGF-21与胰岛素协同注射使GLUT1、4 mRNA表达量同时显著提高.长期FGF-21与胰岛素协同注射组和高剂量FGF-21注射均可显著提高模型动物肝糖原的合成.结果表明,FGF-21促进动物模型糖代谢机制与增加GLUT1表达、增加糖原合成作用有关.为临床应用FGF-21治疗1型糖尿病,增加胰岛素敏感性提供了理论依据. 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子21 迟发性1型糖尿病动物模型 糖代谢 胰岛素协同作用 糖尿病治疗药物
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链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠模型视网膜形态学改变的观察 被引量：12
2
作者 施沃栋 王志良 +1 位作者 罗敏 范先群 《眼科新进展》 CAS 2008年第8期583-585,589,共4页
目的研究链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱发SD大鼠糖尿病的视网膜形态学改变,为STZ诱发的糖尿病大鼠作为糖尿病视网膜病变动物模型提供依据。方法20只成年SD大鼠随机分为2组,A组用STZ腹腔注射法诱发糖尿病,B组作为正常对照。用葡萄糖... 目的研究链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱发SD大鼠糖尿病的视网膜形态学改变,为STZ诱发的糖尿病大鼠作为糖尿病视网膜病变动物模型提供依据。方法20只成年SD大鼠随机分为2组,A组用STZ腹腔注射法诱发糖尿病,B组作为正常对照。用葡萄糖氧化酶法在建模后1d、2d、3d、1周、2周、3周、4周连续测定大鼠血糖,在建模当天及建模后1周、2周、3周、4周用电子天平连续测量大鼠体质量,判断糖尿病发生的有效性和稳定性。通过临床和实验方法(包括裂隙灯检查,直接、间接眼底镜检查,4周时行组织切片、视网膜血管铺片、透射电镜等方法)检查大鼠眼前后节的病理改变。结果A组大鼠血糖在注射STZ后1d达到(33.9±1.7)mmol·L-1,在4周时达到(41.6±4.5)mmol·L-1,而B组始终低于16.7mmol·L-1。从建模之后,A组大鼠的体质量与B组相比,增长缓慢,有显著统计学意义。临床检查,A组1只糖尿病大鼠在4周时发生了白内障,B组大鼠眼前后节没有明显改变。发病4周时,组织学检查显示,A组大鼠视网膜厚度要薄于B组,透射电镜显示A组大鼠视网膜各层结构有明显的病理改变包括膜盘间隙扩大、排列紊乱、内外核层细胞疏松等,血管铺片显示4周A组大鼠视网膜毛细血管周细胞数量减少。结论用STZ方法建立糖尿病模型是有效的,发病4周时糖尿病大鼠已经有较明显的视网膜形态学改变,能够作为糖尿病视网膜病变模型用于临床和科研。 展开更多
关键词 糖尿病动物模型 链脲佐菌素 糖尿病视网膜病变 形态学
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应用链脲左菌素构建SD大鼠2型糖尿病模型效果的研究 被引量：10
3
作者 王艳 刘蔚 王征 《湖南农业科学》 2012年第4期130-132,共3页
将20只SD雌性大鼠随机分为模型组和对照组,模型组(n=12只)喂高糖高脂饲料,对照组(n=8只)喂基础饲料。大鼠喂养4周后,以小剂量链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)腹腔注射,建立2型糖尿病大鼠模型。结果表明:与对照组相比,模型组血清胰岛素和空腹... 将20只SD雌性大鼠随机分为模型组和对照组,模型组(n=12只)喂高糖高脂饲料,对照组(n=8只)喂基础饲料。大鼠喂养4周后,以小剂量链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)腹腔注射,建立2型糖尿病大鼠模型。结果表明:与对照组相比,模型组血清胰岛素和空腹血糖明显上升(p<0.01),胰岛细胞数目减少,细胞质变淡。高脂喂养联合STZ(35 mg/kg)诱导大鼠2型糖尿病的方法有效且造模长期稳定、成功率高等特点,是人类2型糖尿病及其药物研究的理想动物模型。 展开更多
关键词 2型糖尿病动物模型 SD大鼠 链脲佐菌素
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姜黄素对糖尿病小鼠皮肤创面愈合的影响 被引量：7
4
作者 张津 崔新刚 +5 位作者 朱彦兆 苏梦 贝颖 黄玉 李美运 武艳 《医药导报》 北大核心 2024年第2期167-174,共8页
目的研究姜黄素对糖尿病小鼠创面愈合的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)检测姜黄素对成纤维细胞活性影响。氧自由基(ROS)检测试剂盒检测姜黄素对过氧化氢诱导的成纤维细胞中ROS的清除效果。qRT-PCR检测姜黄素对脂多糖诱导RAW 264.7巨噬细胞... 目的研究姜黄素对糖尿病小鼠创面愈合的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)检测姜黄素对成纤维细胞活性影响。氧自由基(ROS)检测试剂盒检测姜黄素对过氧化氢诱导的成纤维细胞中ROS的清除效果。qRT-PCR检测姜黄素对脂多糖诱导RAW 264.7巨噬细胞炎症因子(CD86、IL-6、CD206及ARG1)mRNA表达影响。腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病创面模型。苏木精-伊红(HE)、马松(Masson)染色评估创面愈合与组织形态学变化,免疫荧光染色法测定皮肤组织α-平滑肌肌动蛋白、CD86、CD206表达。结果姜黄素在浓度<20 mol·L^(-1)对成纤维细胞活性没有显著影响,并可清除过氧化氢诱导的成纤维细胞内的ROS;姜黄素降低脂多糖诱导的RAW 264.7巨噬细胞CD86、IL-6 mRNA表达量,同时增加CD206、ARG1 mRNA表达量。体内给药后,与对照组比较,姜黄素(15、30 mg·mL^(-1))组伤口闭合率加快(P<0.01),肉芽组织明显增加,胶原蛋白的沉积明显增多,CD206的表达明显增高(P<0.01),CD86的表达明显减少(P<0.01),且姜黄素(30 mg·mL^(-1))组伤口中平滑肌α-肌动蛋白表达量较小剂量姜黄素组明显增加(P<0.01)。结论姜黄素通过抗炎、抗氧化作用,促进糖尿病小鼠皮肤创面的肉芽组织增生和胶原沉积,进而加快糖尿病创面的愈合。 展开更多
关键词 姜黄素 抗炎 抗氧化 巨噬细胞 糖尿病动物模型 创面愈合
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CXC族趋化因子受体在糖尿病大鼠视网膜中的表达研究 被引量：1
5
作者 曹海静 朱鸿 施彩虹 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期611-618,共8页
目的研究ELR+CXC族趋化因子受体(CXCR1、CXCR2及CXCR4)和ELR-CXC趋化因子受体(CXCR3)在糖尿病大鼠视网膜中的表达量及定位情况。方法 40只雄性SD大鼠随机分为4组,正常对照组(M0组,n=10)、糖尿病病程2月组(M2组,n=10)、糖尿病病程4月组(M... 目的研究ELR+CXC族趋化因子受体(CXCR1、CXCR2及CXCR4)和ELR-CXC趋化因子受体(CXCR3)在糖尿病大鼠视网膜中的表达量及定位情况。方法 40只雄性SD大鼠随机分为4组,正常对照组(M0组,n=10)、糖尿病病程2月组(M2组,n=10)、糖尿病病程4月组(M4组,n=10)和糖尿病病程6月组(M6组,n=10)。采用1%链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法(60 mg/kg)建立糖尿病动物模型。伊文思蓝灌注视网膜铺片及HE染色法明确视网膜形态学改变;Western blotting法检测各组大鼠视网膜中CXC族趋化因子受体的表达量;免疫组织化学法观察CXC族趋化因子受体在视网膜各层的定位情况。结果ELR+CXC族趋化因子受体CXCR1在M2组表达量高于M0组(P<0.01);CXCR2在M4及M6组的表达量均高于M0组(P<0.05),但M6组表达较M4组下降(P<0.05);CXCR4在M4及M6组的表达量高于M0组(P<0.01),且M6组高于M4组(P<0.05)。ELR-CXC趋化因子受体CXCR3表达量在糖尿病组均高于M0组(P<0.05),且随大鼠月龄增加而升高(P<0.05)。免疫组织化学检测结果显示:CXCR1在各组视网膜中未见明显阳性颗粒;CXCR2仅在M4和M6组视网膜内界膜及内颗粒层偶见阳性颗粒;CXCR3在各组糖尿病大鼠视网膜中均可见阳性异染颗粒,其主要表达在血管周围及神经纤维层;CXCR4在各组糖尿病大鼠视网膜中均有表达,并由主要在视网膜内界膜表达扩展至内颗粒层。结论 CXC族趋化因子受体在不同月龄糖尿病大鼠模型中表达量及部位不同,促血管化因子(CXCR1、CXCR2及CXCR4)与抑制血管化因子CXCR3表达量及部位随糖尿病病程变化,一定程度上可反映糖尿病视网膜病变进展情况,并为早期阻断提供了新的靶点。 展开更多
关键词 CXC族趋化因子受体 糖尿病视网膜病变 糖尿病动物模型
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糖尿病大鼠早期玻璃体中IRBP含量的变化
6
作者 张改丽 肖云 高晓唯 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2011年第1期9-11,共3页
目的观察糖尿病大鼠早期玻璃体中感光细胞间维生素A类结合蛋白(interphotoreceptor retinoid-binding protein,IRBP)含量的变化。方法 SD雄性大鼠40只,分为正常对照组和糖尿病组,每组20只,糖尿病模型通过链脲佐菌素(streptozocin,STZ)60... 目的观察糖尿病大鼠早期玻璃体中感光细胞间维生素A类结合蛋白(interphotoreceptor retinoid-binding protein,IRBP)含量的变化。方法 SD雄性大鼠40只,分为正常对照组和糖尿病组,每组20只,糖尿病模型通过链脲佐菌素(streptozocin,STZ)60mg.kg-1左下腹腔一次性注射诱导,模型成功后饲养4周,正常对照组和糖尿病组分别随机选取10只(20眼)处死摘除眼球,取玻璃体ELISA法检测IRBP的含量,选取5只(10眼)做石蜡切片观察视网膜大体结构,另5只(10眼)做电镜标本观察超微结构。结果正常对照组玻璃体中IRBP含量为(122.16±7.88)pg.L-1,糖尿病组为(90.53±7.60)pg.L-1,2组间差异有统计学意义(t=12.92,P<0.05)。光镜下2组视网膜结构无明显变化,电镜下观察发现糖尿病组部分视细胞外节膜盘模糊不清,结构紊乱,间隙略有扩大。结论糖尿病大鼠玻璃体中IRBP含量降低,可能影响其在视觉周期中发挥作用,从而可能在糖尿病视网膜病变的发生发展中起一定的作用。 展开更多
关键词 糖尿病动物模型 大鼠 玻璃体 感光细胞间维生素A类结合蛋白
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环磷酰胺对糖尿病肾病大鼠肾组织中MCP-1、TGF-β_1表达的影响 被引量：9
7
作者 张亚莉 李燕 +5 位作者 姜莎莎 孙吉平 谭峰 冯婕 牛丹 杨亚丽 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期739-742,777,共5页
目的探讨环磷酰胺(CTX)对2型糖尿病肾病大鼠肾组织中单核细胞趋化因子蛋白-1(MCP-1)及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,寻找治疗糖尿病肾病的新方法。方法 80只SD雄性大鼠随机分为对照组(N组)、高脂饮食组(HF组)。HF组给予高脂饲料... 目的探讨环磷酰胺(CTX)对2型糖尿病肾病大鼠肾组织中单核细胞趋化因子蛋白-1(MCP-1)及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,寻找治疗糖尿病肾病的新方法。方法 80只SD雄性大鼠随机分为对照组(N组)、高脂饮食组(HF组)。HF组给予高脂饲料喂养,8周产生胰岛素抵抗后,一次性腹腔注射STZ(35mg/kg),N组给予常规饲料喂养,腹腔注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。2型糖尿病肾病造模成功后,将成模大鼠随机分为糖尿病肾病模型组(DN组)及治疗组(CTX组)。CTX组腹腔注射CTX 30mg/kg,N组及DN组给予等量的生理盐水腹腔注射。3组均为每周1次,连续4周。肾组织切片免疫组织化学染色检测肾组织中MCP-1、TGF-β1的表达,用彩色图像处理软件处理图像,计算平均吸光度。结果①DN组与N组比较:肾组织中的MCP-1、TGF-β1表达明显增强;②CTX治疗后糖尿病肾病大鼠肾组织中MCP-1及TGF-β1表达明显减轻,与DN组比较,P<0.05。结论①MCP-1、TGF-β1可能参与了糖尿病肾病的发生;②CTX能够减轻糖尿病肾病肾组织中MCP-1、TGF-β1的表达。 展开更多
关键词 CTX MCP-1 TGF-β1 糖尿病肾病动物模型 肾脏病理 免疫组化
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糖尿病研究有可能为自体免疫疾病的基因治疗提供新的可能性 被引量：1
8
作者 王颖 《生物技术通报》 CAS CSCD 1996年第2期20-21,共2页
糖尿病患者的免疫系统出了什么问题?在研究过程中Massachusetts General Hospital(MGH)(Bostan,MA)的研究者发现了隐藏在自体免疫疾病背后的一个谜团。研究者说,此项发现将为自体免疫疾病的基因治疗开辟一条新路。
关键词 基因治疗 免疫疾病 自体 巨噬细胞 T细胞 糖尿病动物模型 B细胞 研究者 免疫系统 多发性硬化
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中医药治疗糖尿病肾病实验研究进展 被引量：27
9
作者 曹春阳 田苗 +2 位作者 李富震 商春爽 张福利 《世界中医药》 CAS 2023年第14期2092-2097,共6页
糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见慢性并发症之一,白蛋白尿和肾小球滤过率下降是目前糖尿病肾病诊断的重要临床指征。DN严重影响着患者的生命质量,尽早地干预糖尿病肾病的危险因素,纠正胰岛素代谢障碍导致的长期高血糖因素影响下的肾脏损伤,... 糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见慢性并发症之一,白蛋白尿和肾小球滤过率下降是目前糖尿病肾病诊断的重要临床指征。DN严重影响着患者的生命质量,尽早地干预糖尿病肾病的危险因素,纠正胰岛素代谢障碍导致的长期高血糖因素影响下的肾脏损伤,是有效阻止其进展为终末期肾脏疾病的关键。中医药秉持其特色理论取得了独特的治疗优势,随着中医药对于DN的认识与研究的加深,实验研究方面也取得了一定的进展。本文总结了中医研究DN动物模型的常用构建方法,同时从中医药调节免疫炎症反应、降低氧化应激水平、改善肾脏血流动力学改变、纠正糖脂代谢紊乱等机制方面列举分析中医药辨治糖尿病实验研究进展,探讨中医药防治DN的机制,以期对临床有所裨益。 展开更多
关键词 中医药疗法 糖尿病肾病 实验进展 机制研究 糖尿病肾病通路 糖尿病肾病动物模型 综述
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苍耳水提物抑制α-葡萄糖苷酶活性及降低小鼠血糖的作用 被引量：13
10
作者 郭凤霞 曾阳 李锦萍 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期632-637,665,共7页
目的：探讨苍耳水提物（CEW）对α-葡萄糖苷酶（AG）抑制活性及对正常小鼠和实验性高血糖小鼠血糖的影响。方法：利用酶一抑制剂体外筛选模型，阿卡波糖（Acarbose）为对照品，不同浓度的CEW进行酶抑制活性研究。体内试验，CEW以40．0... 目的：探讨苍耳水提物（CEW）对α-葡萄糖苷酶（AG）抑制活性及对正常小鼠和实验性高血糖小鼠血糖的影响。方法：利用酶一抑制剂体外筛选模型，阿卡波糖（Acarbose）为对照品，不同浓度的CEW进行酶抑制活性研究。体内试验，CEW以40．0、10．0g·kg-1，阿卡波糖0．375g·kg-1，生理盐水（NaCL）0．3ml给正常小鼠ig，连续5d后，分别负荷葡萄糖2．0g·kg-1、蔗糖4．0g·kg-1、淀粉2．0g·kg-1，在15、30、60、120min时间点测定小鼠血糖值。以链脲佐菌素（STZ）诱导小鼠糖尿病模型，CEW以40．0、10．0g·kg-1，二甲双胍片（Metformin）0．08g·kg-1，参芪胶囊（SSJN）0．30g·kg-1给正常小鼠ig，测定连续给药2周和4周后的血糖值。结果：酶一抑制剂模型中，CEw浓度在0．3125g·L-1～10．00g·L-1时，抑制率为55．42％～92．73％；阿卡波糖浓度为1．5625g·L-1～25．00g·L-1时，抑制率为9．28％～64．87％。耐糖量试验中，淀粉组血糖值降低明显（P〈0．01），蔗糖组次之（P〈0．05），葡萄糖组无统计学意义（P〉0．05）。小鼠糖尿病模型试验中，连续给药2周后，CEW40．0g·kg-1（CEW-40）组对糖尿病小鼠降糖作用极其显著（P〈0．01），CEWl0．0g·kg-1（CEW-10）组降糖作用显著降低（P〈0．05），4周后，两组降糖作用均极其显著（P〈0．01）。结论：CEW中含有仪．葡萄糖苷酶抑制剂（AGI）的活性成分，抑制AG活性的作用强于阿卡波糖，浓度在0．3125g·L-1～10．00g·L-1范围内，抑制率与浓度成正比，可提高正常小鼠的耐糖量；高血糖小鼠模型试验中，CEW可降低糖尿病小鼠血糖。 展开更多
关键词 苍耳子 治疗应用 糖尿病 药物疗法 植物提取物 药理学 降血糖药(中药) 治疗应用 苍耳水提物 仅一葡萄糖苷酶 抑制剂 糖尿病动物模型 降血糖作用
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