TIPE通过调控LDHA表达影响三阴性乳腺癌糖代谢重编程机制研究

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作者 胡玮 任晓朦 +2 位作者 王洋 赵培庆 曹凯 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第4期386-393,共8页

背景与目的:肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8(tumor necrosis factor alpha-induced protein 8,TNFAIP8,TIPE)在多种恶性肿瘤中发挥重要的调控作用,但其在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)代谢重编程中的分子机制尚未阐明。... 背景与目的:肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8(tumor necrosis factor alpha-induced protein 8,TNFAIP8,TIPE)在多种恶性肿瘤中发挥重要的调控作用,但其在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)代谢重编程中的分子机制尚未阐明。本研究旨在揭示TIPE通过调控糖酵解关键酶乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)表达影响TNBC细胞增殖和糖代谢重编程的作用机制,为TNBC的临床治疗提供新的分子靶点。方法:采用慢病毒载体系统在MDA-MB-231细胞中建立TIPE-shRNA稳定转染株,通过嘌呤霉素筛选获得稳定细胞系,利用转录组测序分析TIPE对TNBC细胞糖代谢重编程通路的影响,通过SeaHorse能量代谢分析仪检测细胞外酸化率(extracellular acidification rate,ECAR),并结合乳酸检测等实验评估TIPE对TNBC细胞糖酵解能力的影响;采用Co-IP/MS技术筛选TIPE相互作用蛋白,在HEK-293T细胞中共转染TIPE-Myc和LDHA-Flag质粒,进一步验证TIPE与LDHA蛋白存在相互作用;通过CHX追踪实验和泛素化分析检测TIPE对LDHA蛋白稳定性的影响;通过细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)CCK-8和ECAR实验、裸鼠移植瘤模型(伦理批号:202212007)结合免疫组织化学检测进一步验证TIPE介导LDHA影响TNBC细胞增殖与糖代谢重编程过程。结果:TIPE促进了TNBC细胞糖代谢重编程,实验数据显示,TIPE敲除显著抑制了TNBC细胞的糖酵解能力、糖酵解容量及乳酸生成量(P <0.001);免疫共沉淀实验证实TIPE与糖酵解关键酶LDHA存在直接结合,进一步机制研究表明TIPE通过泛素化-蛋白酶体途径延缓LDHA蛋白降解过程,但对其mRNA表达水平无显著影响;细胞实验证实TIPE通过调控LDHA显著促进TNBC细胞增殖(P<0.001)和糖酵解活性(P<0.001),在裸鼠移植瘤模型中TIPE敲除组肿瘤体积显著缩小(P<0.05)、重量减轻(P<0.01),肿瘤组织免疫组织化学分析显示TIPE与LDHA表达呈显著正相关。结论:TIPE通过抑制LDHA泛素化水平降解促进TNBC细胞增殖与糖酵解能力。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8 三阴性乳腺癌 糖代谢重编程 乳酸脱氢酶A 泛素化

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基于“表观遗传-糖代谢重编程”论结直肠癌“脾不散精”病机的科学内涵

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作者 樊秀梅 黄文博 +3 位作者 李雪珂 由凤鸣 李芳 肖冲 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第2期460-465,共6页

表观遗传修饰紊乱促进糖代谢重编程是结直肠癌进展的关键环节。基于中医脾为后天之本与表观遗传、脾气散精与糖代谢之间的诸多研究,结合中医药治疗结直肠癌的丰富经验及在糖代谢中的研究积累,可认为结直肠癌“表观遗传-糖代谢重编程”... 表观遗传修饰紊乱促进糖代谢重编程是结直肠癌进展的关键环节。基于中医脾为后天之本与表观遗传、脾气散精与糖代谢之间的诸多研究,结合中医药治疗结直肠癌的丰富经验及在糖代谢中的研究积累,可认为结直肠癌“表观遗传-糖代谢重编程”病理是其“脾不散精”关键病机的微观实质,并提出“助脾”逆转表观遗传修饰紊乱“、散精”调复糖代谢的助脾散精治法以治疗结直肠癌。以期丰富“脾不散精”病机的科学内涵,为中医药干预结直肠癌提供新思路及潜在的实证依据。 展开更多

关键词 糖代谢重编程 表观遗传 脾不散精 助脾散精

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糖代谢重编程调控炎症反应的研究进展

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作者 付庭吕 熊锐 +1 位作者 李宁 耿庆 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期709-713,共5页

炎症反应是多种急慢性疾病的共同特征,涉及多种类型细胞的激活。与肿瘤细胞类似,炎症反应也受糖代谢重编程的调控。参与促炎反应的细胞,如M1型巨噬细胞、Th1和Th17淋巴细胞等通过糖代谢重编程将代谢途径转化为糖酵解,迅速产能刺激炎症... 炎症反应是多种急慢性疾病的共同特征,涉及多种类型细胞的激活。与肿瘤细胞类似,炎症反应也受糖代谢重编程的调控。参与促炎反应的细胞,如M1型巨噬细胞、Th1和Th17淋巴细胞等通过糖代谢重编程将代谢途径转化为糖酵解,迅速产能刺激炎症的发生,而参与免疫调节和抗炎反应的细胞,如调节性T细胞和M2型巨噬细胞则优先利用脂肪酸氧化或氧化磷酸化产能。本文系统地综述了糖代谢重编程对炎症反应不同阶段的作用,以及糖代谢重编程在炎症反应中的多种分子机制,包括信号通路的激活或抑制、表观遗传调控、转录后调控和翻译后修饰,旨为深入探究糖代谢重编程对炎症反应的具体调控机制及炎症相关性疾病的治疗靶点提供参考。 展开更多

关键词 糖代谢重编程 炎症反应 代谢中间产物 表观遗传调控 转录后调控 翻译后修饰

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长链非编码RNA调控糖代谢重编程在癌症中的研究进展

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作者 任龙(综述) 张楷(审校) 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第9期998-1003,共6页

糖代谢重编程是癌细胞适应快速增殖需求的重要机制,肿瘤细胞通过改变代谢途径,尤其是葡萄糖代谢,支持其生长和不受控制的增殖。长链非编码RNA(lncRNA)作为一类关键的调控分子,参与了糖代谢的重编程,并在肿瘤细胞的代谢适应中发挥着重要... 糖代谢重编程是癌细胞适应快速增殖需求的重要机制,肿瘤细胞通过改变代谢途径,尤其是葡萄糖代谢,支持其生长和不受控制的增殖。长链非编码RNA(lncRNA)作为一类关键的调控分子,参与了糖代谢的重编程,并在肿瘤细胞的代谢适应中发挥着重要作用。lncRNA通过调节糖代谢相关基因、糖代谢酶(如GLUT1、HK2)和关键转录因子的表达,促进癌细胞在低氧、营养匮乏等微环境条件下的生存与增殖。除了通过改变糖代谢途径,lncRNA还通过调控代谢信号通路、免疫逃逸机制等,增强肿瘤的恶性表型。因此,文章主要围绕lncRNA在癌症糖代谢重编程中的功能机制、调控路径及其作为生物标志物和治疗靶点的临床应用潜力等方面进行综述。 展开更多

关键词 长链非编码RNA 糖代谢重编程 癌症 Warburg效应 免疫逃逸

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基于“脾气散精”理论探讨糖代谢重编程调控多囊卵巢综合征的作用

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作者 商婷婷 陈雯玥 +3 位作者 吴蝶 顾晨曦 邹姝 任青玲 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第3期878-886,共9页

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种严重影响女性生殖和代谢健康的复杂疾病,糖代谢重编程指向能量代谢的根本性变化,贯穿PCOS能量代谢失衡、激素异常、胰岛素抵抗增加及慢性炎症状态等多个关键环节,是PCOS发病机制... 多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种严重影响女性生殖和代谢健康的复杂疾病,糖代谢重编程指向能量代谢的根本性变化,贯穿PCOS能量代谢失衡、激素异常、胰岛素抵抗增加及慢性炎症状态等多个关键环节,是PCOS发病机制中的核心病理环节。“脾气散精”理论是对脾脏功能的高度概括,是保证脏器正常运行、气血津液输布的重要条件,是中医药治疗PCOS的重要理论支撑。本文基于“脾气散精”理论,以糖代谢重编程为切入点探讨调控PCOS的作用。助脾散精中药治疗PCOS的机制与调节糖代谢重编程密切相关,为中医药治疗PCOS提供了一种新的研究思路。 展开更多

关键词 PCOS 脾气散精 糖代谢重编程 胰岛素抵抗

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肠道菌群驱动巨噬细胞糖代谢重编程与动脉粥样硬化“脾虚痰瘀” 被引量：11

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作者 贾连群 隋国媛 +7 位作者 宋囡 吕美君 杜莹 陈丽娟 战凯璇 曹慧敏 曹媛 杨关林 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第2期1-3,共3页

脾主运化,为气血生化之源。脾失健运,痰瘀互结,瘀滞日久,脉道不利,最终引发动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生。中医认为维持肠道菌群稳态是脾主运化的重要生理功能。肠道菌群作为人体内具有生物屏障、营养、免疫等多种生物学作用... 脾主运化,为气血生化之源。脾失健运,痰瘀互结,瘀滞日久,脉道不利,最终引发动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生。中医认为维持肠道菌群稳态是脾主运化的重要生理功能。肠道菌群作为人体内具有生物屏障、营养、免疫等多种生物学作用的重要"器官",其稳态失衡,将影响人体正常健康状态,其机制可能为肠道菌群失调诱导脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)释放驱动巨噬细胞糖代谢重编程引发炎症反应继而导致AS发生。 展开更多

关键词 脾失健运 糖代谢重编程 肠道菌群 巨噬细胞

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基于“脾气散精”驱动糖代谢重编程探讨从脾论治原发性肝癌的机制 被引量：12

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作者 翟亚荣 吴瑶 +7 位作者 王杰 裘雪莹 孟嘉伟 陈丝 王群 王俊岩 宋囡 贾连群 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第5期168-171,共4页

原发性肝癌是我国发病率高、死亡率高、危害极大的恶性肿瘤之一,严重威胁我国人民健康和生命。目前肝癌临床上常用的治疗方法包括手术、介入、化疗及放疗等,但在应用过程中也发现很多不足,如复发率高、化疗药物不敏感及耐药、患者术后... 原发性肝癌是我国发病率高、死亡率高、危害极大的恶性肿瘤之一,严重威胁我国人民健康和生命。目前肝癌临床上常用的治疗方法包括手术、介入、化疗及放疗等,但在应用过程中也发现很多不足,如复发率高、化疗药物不敏感及耐药、患者术后生活质量低等。现代医学研究发现中医中药在化疗药物减毒增敏及提高患者生活质量等方面均发挥出重要作用。肿瘤细胞糖代谢重编程是指肿瘤细胞即便在氧气充足的情况下也依靠糖酵解供能,同时产生大量乳酸,被称为“瓦伯格(Warburg)效应”。对肝癌细胞的糖代谢重编程特点进行详细论述,并从“脾气散精”理论解释中医中药缓解肝癌症状及提高患者生存率方面的科学理论,旨在为肝癌的综合性治疗提供新思路和新方案。 展开更多

关键词 脾气散精 原发性肝癌 糖代谢重编程 磷酸戊糖途径

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糖代谢重编程与“炎-癌转化”及抗炎中药靶向肿瘤糖代谢抗肿瘤作用机制研究进展 被引量：10

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作者 梁晓晖 石海莲 吴晓俊 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期859-867,共9页

炎症与肿瘤的病理进程关系密切。越来越多的研究表明,炎症信号通路广泛参与调控肿瘤细胞的糖代谢。葡萄糖主要通过糖酵解、线粒体有氧磷酸化等途径代谢生成ATP。有些肿瘤细胞倾向于通过糖酵解获能,而有些肿瘤细胞中线粒体氧化磷酸化反... 炎症与肿瘤的病理进程关系密切。越来越多的研究表明,炎症信号通路广泛参与调控肿瘤细胞的糖代谢。葡萄糖主要通过糖酵解、线粒体有氧磷酸化等途径代谢生成ATP。有些肿瘤细胞倾向于通过糖酵解获能,而有些肿瘤细胞中线粒体氧化磷酸化反应对细胞生长和氧化应激也发挥重要作用。炎症促进糖代谢重编程介导“炎-癌转化”的分子机制涉及炎症介质和炎症因子异常表达。中药中多种生物活性物质如皂苷、黄酮、生物碱、多酚和醌类等可显著抑制炎症,并能调控肿瘤糖代谢,抑制肿瘤细胞增殖和生长。本文就“炎-癌转化”与肿瘤糖代谢重编程之间的关系和抗炎中药及单体成分靶向肿瘤糖代谢抗肿瘤的作用机制予以综述,为抗炎中药靶向肿瘤糖代谢发挥抗肿瘤作用研究提供参考。 展开更多

关键词 糖代谢重编程 炎症 糖酵解 氧化磷酸化 肿瘤 中药

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白藜芦醇通过糖代谢重编程抑制DEN诱导大鼠肝细胞癌前阶段的恶性增殖 被引量：6

9

作者 齐晓茹 孙思语 +5 位作者 程金妞 赵安妮 刘晓梅 刘真真 那莎 李璐 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1213-1225,共13页

白藜芦醇(resveratrol,RES)可抑制肝癌细胞的生长与增殖。但其在癌前阶段的作用尚不十分清楚。本文研究白藜芦醇对二乙基亚硝胺(diethylinitrosamine,DEN)诱导大鼠肝癌前阶段的作用及机制。SD大鼠分为正常对照组、RES处理组、DEN处理组... 白藜芦醇(resveratrol,RES)可抑制肝癌细胞的生长与增殖。但其在癌前阶段的作用尚不十分清楚。本文研究白藜芦醇对二乙基亚硝胺(diethylinitrosamine,DEN)诱导大鼠肝癌前阶段的作用及机制。SD大鼠分为正常对照组、RES处理组、DEN处理组和RES-DEN处理组。研究结果表明,DEN处理大鼠8周时,肝细胞的总增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)升高至2倍(P<0.05),核内PCNA蛋白表达水平升高至3倍(P<0.001),而RES-DEN处理组大鼠肝细胞总PCNA(P<0.05)和核内PCNA蛋白表达水平(P<0.001)降低。结果提示,RES可显著抑制肝细胞恶性增生。通过非靶向代谢物组学及代谢通路富集分析,结果表明,RES-DEN处理大鼠的肝细胞中,虽然磷酸戊糖途径向糖酵解途径的转变增强,但相较于DEN组大鼠,糖酵解水平并未出现显著提高,提示磷酸烯醇式丙酮酸-丙酮酸-乳酸这条代谢途径被抑制。进一步验证发现,这条代谢途径上的关键酶M2型丙酮酸激酶(M2-type pyruvate kinase,PKM2)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDHA)蛋白质表达水平被抑制(P<0.05)。RES可通过调节糖代谢重编程,在肝癌的癌前阶段抑制DEN诱导的大鼠肝细胞的过度增殖,为RES预防肝癌提供了实验依据。 展开更多

关键词 白藜芦醇 二乙基亚硝胺 糖代谢重编程 癌前期 代谢物组学

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肿瘤相关巨噬细胞糖代谢重编程及靶向治疗 被引量：1

10

作者 胡馨元 孙一卿 +1 位作者 王颖梅 薛凤霞 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期363-367,共5页

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)作为肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中重要的免疫细胞,具有高度异质性及可塑性,在肿瘤细胞分泌的细胞因子刺激下,可发生表型、代谢及功能变化。TAMs代谢改变以糖代谢重编... 肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)作为肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中重要的免疫细胞,具有高度异质性及可塑性,在肿瘤细胞分泌的细胞因子刺激下,可发生表型、代谢及功能变化。TAMs代谢改变以糖代谢重编程为主,M1型TAMs有氧糖酵解、磷酸戊糖途径增强,三羧酸循环减弱,具有抗肿瘤功能;M2型TAMs具有完整的三羧酸循环,可促进肿瘤进展。而在TME作用下TAMs具有多种表现形式,其糖代谢重编程可影响肿瘤迁移、侵袭及血管生成,而具体作用机制尚不明确。本文旨在探讨TAMs糖代谢重编程作用机制及其与肿瘤免疫相关性,提示TME中TAMs糖代谢重编程对肿瘤发展和靶向治疗有重要意义,可为肿瘤治疗提供新思路。 展开更多

关键词 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤微环境 糖代谢重编程 靶向治疗

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糖代谢重编程在卵巢癌化疗耐药中作用的研究进展

11

作者 周露(综述) 阳志军(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS 2024年第3期289-295,共7页

卵巢癌(OC)是最为致命的妇科恶性肿瘤,5年生存率仅为40%,而化疗耐药是影响OC患者预后的重要因素之一。研究发现糖代谢重编程参与肿瘤化疗耐药,其中涉及有氧糖酵解及磷酸戊糖途径代谢酶的过度表达而促进耐药,并且细胞氧化磷酸化状态也与... 卵巢癌(OC)是最为致命的妇科恶性肿瘤,5年生存率仅为40%,而化疗耐药是影响OC患者预后的重要因素之一。研究发现糖代谢重编程参与肿瘤化疗耐药,其中涉及有氧糖酵解及磷酸戊糖途径代谢酶的过度表达而促进耐药,并且细胞氧化磷酸化状态也与化疗耐药密切相关,目前这些代谢途径中的关键分子已被用做新的药物靶点,并与传统抗肿瘤药物联合使用,在临床前研究中展现出良好的应用潜力。糖代谢重编程在OC化疗耐药中发挥重要作用,了解新型靶向代谢药物及其相关的治疗进展,对探索OC化疗耐药机制具有重要意义,可能为OC治疗提供新的治疗策略。 展开更多

关键词 卵巢癌 化疗耐药 糖代谢重编程 Warburg效应 小分子抑制剂

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铁死亡信号对巨噬细胞糖代谢重编程影响的研究进展

12

作者 汤洋 胡雨瞳 +1 位作者 谭洋 李玲 《中国病理生理杂志》 CAS 2024年第6期1134-1140,共7页

根据功能的不同,巨噬细胞的表型可被分为M1型(经典激活)和M2型(交替激活)[1]。M1型巨噬细胞主要分泌促炎细胞因子,抑制细胞增殖并引起组织损伤,促进炎症发生[2]。M2型巨噬细胞通常具有抗炎性质,促进细胞增殖、组织修复和免疫抑制[3]。... 根据功能的不同,巨噬细胞的表型可被分为M1型(经典激活)和M2型(交替激活)[1]。M1型巨噬细胞主要分泌促炎细胞因子,抑制细胞增殖并引起组织损伤,促进炎症发生[2]。M2型巨噬细胞通常具有抗炎性质,促进细胞增殖、组织修复和免疫抑制[3]。糖代谢是巨噬细胞产生能量的主要方式,糖代谢的重编程在巨噬细胞极化过程中已被广泛报道和认知。铁死亡(ferroptosis)最早在2012年由Dixon报道,其发生及调控的机制是近年来的研究热点。铁死亡信号分子与糖代谢的重编程存在着相互影响的过程,本文将对近年来铁死亡信号对巨噬细胞糖代谢重编程影响的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 巨噬细胞 极化 铁死亡 糖代谢重编程

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红景天苷靶向miR-1343-3p-OGDHL/PDHB糖代谢轴抑制胃癌细胞的体内外增殖 被引量：1

13

作者 侯鑫睿 张振东 +2 位作者 曹明远 杜予心 王小平 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第6期1226-1239,共14页

目的 探讨红景天苷抗胃肿瘤(GC)机制,强调糖代谢重编程途径。方法 高通量测序结合生物信息学分析预测红景天苷作用后显著差异表达的miRNA-靶mRNA,mRNA-mRNA相互作用关系,RNA结合蛋白免疫共沉淀实验验证miRNA-mRNA互作,蛋白质免疫共沉淀(... 目的 探讨红景天苷抗胃肿瘤(GC)机制,强调糖代谢重编程途径。方法 高通量测序结合生物信息学分析预测红景天苷作用后显著差异表达的miRNA-靶mRNA,mRNA-mRNA相互作用关系,RNA结合蛋白免疫共沉淀实验验证miRNA-mRNA互作,蛋白质免疫共沉淀(Co-IP)实验验证下游靶mRNA-mRNA互作。通过体外及体内实验探究红景天苷与miR-1343-3p对GC的作用机制。体外实验通过CCK-8法确定红景天苷的IC50值并分低、中、高剂量处理细胞,结合克隆实验、RT-qPCR、Western blotting、ELISA及ATP检测评估药物对增殖、基因/蛋白/下游分子表达(miRNA、mRNA、丙酮酸、乙酰CoA)及能量代谢的影响;进一步以脂质体法转染miR-1343-3p模拟物(miR-1343-3p mimic)、抑制剂(miR-1343-3p inhibitor)、靶向OGDHL的siRNA(si-OGDHL)及其阴性对照(NC mimic/NC inhibitor/si-NC)至GC细胞,联合红景天苷处理,通过相同方法验证其协同作用。体内实验通过构建荷瘤裸鼠模型,给予红景天苷和miR-1343-3p激动剂(miR-1343-3p agomir)干预,分析瘤块体积/质量变化及靶基因、蛋白表达与代谢状态。实验分组包括空白对照、单药组及联合组,系统解析红景天苷与miRNA的调控网络。结果 生物信息学证实,miR-1343-3p与三羧酸(TCA)循环关键酶α-酮戊二酸脱氢酶复合体亚基(OGDHL)呈负相关(P<0.01),且直接相互作用。OGDHL与丙酮酸脱氢酶E1亚基-β(PDHB)在胃癌组织中同步高表达,且二者存在相互作用。体外与体内实验证实,红景天苷以剂量/时间依赖性抑制GC细胞增殖,红景天苷作用GC细胞后,重要抑癌因子miR-1343-3p升高,受其调控的OGDHL的基因表达明显下调,导致与之互作的糖酵解酶蛋白PDHB稳态失衡,丙酮酸氧化脱羧减少,产物乙酰CoA和ATP生成明显减少(P<0.05)。结论 红景天苷可能通过调控miR-1343-3p-OGDHL/PDHB酶复合体-丙酮酸糖代谢通路抑制GC细胞的增殖,为红景天苷抗肿瘤机制提供了新的见解,为开发基于代谢酶复合体协同调控癌症的精准疗法提供理论依据。 展开更多

关键词 胃癌 糖代谢重编程 红景天苷 miR-1343-3p OGDHL PDHB

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