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类透明质酸壳聚糖微乳增加大鼠血肿瘤屏障通透性的研究 被引量：3
1
作者 解辉 陆威成 +3 位作者 丁晓慧 杨智航 杨志强 薛一雪 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期703-705,709,共4页
目的研究类透明质酸壳聚糖微乳((HAC-ME)对脑胶质瘤大鼠血肿瘤屏障(BTB)通透性的作用效果及机制。方法采用伊文氏兰(EB)渗透评估HAC-ME作用后BTB通透性的变化。应用Western blot方法观察HAC-ME作用后大鼠脑胶质瘤微血管中紧密连接相关蛋... 目的研究类透明质酸壳聚糖微乳((HAC-ME)对脑胶质瘤大鼠血肿瘤屏障(BTB)通透性的作用效果及机制。方法采用伊文氏兰(EB)渗透评估HAC-ME作用后BTB通透性的变化。应用Western blot方法观察HAC-ME作用后大鼠脑胶质瘤微血管中紧密连接相关蛋白(Claudin)-5的表达情况。结果 EB渗透评估结果表明HAC-ME(<5 mg/m L)可引起脑胶质瘤大鼠血肿瘤屏障通透性发生变化,灌注0.25 h后血肿瘤屏障通透性开始增加,灌注1 h时达高峰,而后有所下降,16 h时基本恢复至灌注前水平,同时Western blot结果表明大鼠脑胶质瘤微血管中Claudin-5蛋白的表达水平,从HAC-ME作用后0.25 h后开始减少,作用后1 h表达最少,而后有所上升,16 h时基本恢复至作用前水平。结论 HAC-ME能够增加脑胶质瘤大鼠血肿瘤屏障的通透性,其作用机制与Claudin-5表达水平下调相关。 展开更多
关键词 类透明质酸壳聚糖微乳 血肿瘤屏障 紧密连接
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载MD-CPT透明质酸纳米微乳经皮给药作用于瘢痕修复的研究 被引量：8
2
作者 高媛媛 孔明 +2 位作者 程晓杰 王志国 陈西广 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第2期202-208,共7页
喜树碱衍生物对瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖有明显的抑制作用，为提高药物利用度，提供透皮给药的治疗途径，本文采用微乳法制备了一种新的O／W型透明质酸纳米载体（HA-GMS），包载药物10，11-亚甲二氧基喜树碱（MD-CPT），制备过程中无... 喜树碱衍生物对瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖有明显的抑制作用，为提高药物利用度，提供透皮给药的治疗途径，本文采用微乳法制备了一种新的O／W型透明质酸纳米载体（HA-GMS），包载药物10，11-亚甲二氧基喜树碱（MD-CPT），制备过程中无酒精，且没有使用化学增强剂，经透射电镜和激光粒度仪分别测得HA-GMS纳米乳粒径为（177.33±27.11）nm，zeta电位为-15.6±1.7，多分散系数为0.55±0.01，纳米微乳对MD-CPT药物的包封率为（77.85±1.29）％，且稳定性良好．用MTT法检测HA-GMS对人正常细胞HSF、HUVECs的作用，细胞相对存活率为75％～95％，生物相容性良好，用HA-GMS对瘢痕疙瘩成纤维细胞培养48h，其生长抑制率为28.2％．HA-GMS纳米乳运载的MD-CPT皮肤渗透量明显高于对照组MD-CPT乙醇溶液对皮肤的渗透量，作用4h的累积渗透量分别为（660.7±20.54）μg／cm^2和（102.73±13.81）μg／cm^2，HA-GMS纳米乳明显增加了MD-CPT的透皮效率，本研究结果为透皮给药治疗瘢痕疾病提供了基础． 展开更多
关键词 透明质酸 纳米微乳 喜树碱衍生物 透皮给药 瘢痕疙瘩
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经皮给药载体载MD-CPT透明质酸纳米乳的细胞吞噬与体内药代动力学研究
3
作者 高媛媛 王志国 +9 位作者 姜长青 孔明 程晓杰 王娟 包子娴 孙国辉 黄聿华 林成兵 依宏君 陈西广 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1265-1276,共12页
本文在研究制备了包载10,11-亚甲二氧基喜树碱(MD-CPT)的透明质酸纳米乳(HANs)经皮给药系统的基础上,进一步研究了载MD-CPT透明质酸纳米乳的细胞吞噬,并进行了体内药代动力学分析.通过优化制备条件,得到了皮肤渗透性良好的缓释剂型.从C... 本文在研究制备了包载10,11-亚甲二氧基喜树碱(MD-CPT)的透明质酸纳米乳(HANs)经皮给药系统的基础上,进一步研究了载MD-CPT透明质酸纳米乳的细胞吞噬,并进行了体内药代动力学分析.通过优化制备条件,得到了皮肤渗透性良好的缓释剂型.从CLSM观察到药物被细胞摄入并传递入细胞核,同时,载药纳米乳的细胞吞噬效率呈时间依赖性,不同细胞株HSF、HUVES、MCF-7、KF的细胞吞噬率略有不同.用Rhodanmine B标记HANs,通过荧光显微镜观察到载药纳米乳透过角质层到达真皮层的拟动态过程.利用HPLC检测MD-CPT血药浓度,测得经皮给药半衰期T1/2是静脉注射的3.6倍,肌肉注射的1.6倍,体内药物滞留时间显著增加;血药浓度峰谷值差异小,曲线平缓,说明经皮给药能保证血药浓度呈现可控的持续性.最终通过活体成像系统和组织切片荧光显微镜,直观地反映出经皮给药后药物在大鼠体内的分布情况和各组织器官药物含量,确定载药纳米乳主要采取胞间渗透的扩散方式,在局部给药的区域滞留时间较长,有利于对浅表性的病灶区持续给药,延长药效,而剩余的MD-CPT和解离的HANs都进入了血液循环,最终通过新陈代谢被排出体外.为无创型HANs经皮给药系统应用于浅表性肿瘤治疗提供了理论基础. 展开更多
关键词 透明质酸 纳米微乳 喜树碱衍生物 经皮给药 体内分布
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