S_(180)肉瘤,艾氏腹水瘤肿瘤移植模型建立的研究 被引量：18

1

作者 叶明霞 周顺长 +1 位作者 孔利佳 任大宏 《中国实验动物学杂志》 CAS 2002年第1期14-16,共3页

目的　应用小鼠S1 80 肉瘤 ,小鼠EAC腹水瘤实体型两种瘤株 ,进行BALB c小鼠、昆明小鼠两种动物移植瘤模型的研究。方法　试验共设BALB c小鼠模型组 ,BALB c小鼠阳性组 ,昆明小鼠模型组 ,昆明小鼠阳性组 ,比较给药 10d后实体瘤大小及其... 目的　应用小鼠S1 80 肉瘤 ,小鼠EAC腹水瘤实体型两种瘤株 ,进行BALB c小鼠、昆明小鼠两种动物移植瘤模型的研究。方法　试验共设BALB c小鼠模型组 ,BALB c小鼠阳性组 ,昆明小鼠模型组 ,昆明小鼠阳性组 ,比较给药 10d后实体瘤大小及其病理学变化特征。结果　BALB c小鼠较之昆明小鼠实验前后体重变化小 ,个体间瘤重差异小 ,其组内标准差占平均值的比例较小 ,肿瘤生长较均衡 ;与此同时 ,病理学观察模型组和阳性组间 ,瘤体切面积和瘤细胞坏死率差异均有极显著性 ,两模型组的小鼠肝脏内均发现有瘤细胞转移。 展开更多

关键词 S180肉瘤 EAC腹水瘤 肿瘤移植模型

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肝癌人源肿瘤异种移植模型构建及初步应用 被引量：10

2

作者 黄昊 李宝亮 +7 位作者 杨星九 李梦媛 朱瑞敏 胡娟娟 韦荣飞 李克娟 蒋力 高苒 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第8期60-65,共6页

目的建立肝癌人源肿瘤异种移植(patient-derived xenografts,PDX)模型,探讨其在肝癌精准医疗中的作用。方法取临床肝癌新鲜手术切除标本,NCG小鼠皮下接种肿瘤组织建立PDX模型,HE染色比较移植肿瘤组织与患者肿瘤组织形态结构的一致性。... 目的建立肝癌人源肿瘤异种移植(patient-derived xenografts,PDX)模型,探讨其在肝癌精准医疗中的作用。方法取临床肝癌新鲜手术切除标本,NCG小鼠皮下接种肿瘤组织建立PDX模型,HE染色比较移植肿瘤组织与患者肿瘤组织形态结构的一致性。将成功传至第三代的PDX模型制备肿瘤细胞悬液,BALB/c裸鼠皮下接种制作肝癌移植瘤模型15只,成瘤后随机分为5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)组、索拉非尼(sorafenib)组和阴性对照组,每组5只。定期监测各组荷瘤小鼠肿瘤体积和重量,根据瘤重计算抑瘤率,评估疗效。结果本研究共建成肝癌PDX模型6例,成功率为33.3%(6/18),模型较好的保持了原发肿瘤的特征。1例PDX模型中,5-FU与索拉非尼组肿瘤抑瘤率分别为63.7%和29.6%,5-FU组抑瘤率比较差异有显著性(P<0.05),索拉非尼组抑瘤率比较差异无统计学意义,与临床结果相符。结论肝癌PDX模型保持了患者肿瘤组织的组织形态,可以适用于肝癌患者的精准医疗。 展开更多

关键词 人源性肿瘤异种移植模型 肝癌 精准医疗

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转化医学视角下头颈癌人源性肿瘤异种移植瘤模型队列的研究愿景 被引量：3

3

作者 张志愿 孙树洋 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期617-623,共7页

头颈癌位居全球第七大恶性肿瘤,现存多种治疗策略无法满足大部分患者的临床获益需求。同时,缺乏分子分型指导的头颈癌治疗策略也严重阻碍个性化疗法的发展。近年来,以临床前模型为纽带,加快临床问题与基础成果双向转化的新思路逐渐成为... 头颈癌位居全球第七大恶性肿瘤,现存多种治疗策略无法满足大部分患者的临床获益需求。同时,缺乏分子分型指导的头颈癌治疗策略也严重阻碍个性化疗法的发展。近年来,以临床前模型为纽带,加快临床问题与基础成果双向转化的新思路逐渐成为业界共识。PDX模型作为肿瘤基础研究和临床转化的桥梁,能够精准复制肿瘤遗传特征和肿瘤进化,在阐析肿瘤发生发展机制中显示出强大的生命力。借助PDX模型组成的治疗队列,彰显出小鼠为患者进行药物筛选和生物标志物分析的独特优势,这种理想的临床前模型能够在符合伦理范畴内最大可能的为患者寻找潜在的治疗策略。 展开更多

关键词 人源性肿瘤异种移植瘤模型 头颈癌 异质性 药物筛选

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建立脑肿瘤裸小鼠原位移植模型的方法探讨 被引量：1

4

作者 李如军 黄强 +3 位作者 董军 宋武超 王爱东 兰青 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 2009年第6期544-547,共4页

目的探讨建立脑肿瘤裸小鼠原位移植模型的方法。方法于脑立体定向仪辅助定位下,分别将经体外培养的脑肿瘤干细胞球(SU-1和SU-2)和人多形性胶质母细胞瘤细胞系单细胞悬液缓慢注射至裸小鼠右侧尾状核;徒手将SHG44细胞皮下移植瘤组织块、... 目的探讨建立脑肿瘤裸小鼠原位移植模型的方法。方法于脑立体定向仪辅助定位下,分别将经体外培养的脑肿瘤干细胞球(SU-1和SU-2)和人多形性胶质母细胞瘤细胞系单细胞悬液缓慢注射至裸小鼠右侧尾状核;徒手将SHG44细胞皮下移植瘤组织块、人多形性胶质母细胞瘤体外细胞系移植成功获得的颅内肿瘤组织块和肺癌脑转移瘤组织块接种于裸小鼠右侧尾状核,HE染色检测不同来源肿瘤细胞致瘤率。结果细胞悬液注射法致瘤率为100%(45/45)。肿瘤组织块直接移植法致瘤率分别为:SHG44细胞皮下移植瘤为93.33%(14/15),人多形性胶质母细胞瘤体外细胞系移植瘤为98.46%(128/130),肺癌脑转移瘤为72.31%(47/65);裸小鼠死亡率为1.41%(3/213)。形成的可移植性肿瘤分为侵袭性明显和不明显两种类型,与亲本肿瘤特征一致。结论两种移植方法均可成功制备包括脑肿瘤干细胞在内的人胶质瘤裸小鼠原位移植模型,反映了亲本肿瘤最基本的致瘤性和侵袭性特征。细胞悬液注射法操作时间较长,但为体外培养的单个细胞和细胞球移植所必须;肿瘤组织块直接移植法可用于临床肿瘤、可移植性肿瘤的直接接种,操作时间短、效率高,适用于批量实验。 展开更多

关键词 脑肿瘤 神经胶质瘤 干细胞 异种移植模型抗肿瘤试验 小鼠 裸 疾病模型 动物

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基于人源化免疫重建的患者来源肿瘤组织异种移植模型的研究进展 被引量：3

5

作者 赵宁宁 张正 +1 位作者 王彦博 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期804-808,共5页

将患者的肿瘤组织移植于免疫缺陷小鼠体内建立的肿瘤移植模型(patient-derived xenograft, PDX)较好地保留了原发瘤的生物学特性,但瘤组织基质成分会在小鼠体内传代过程中逐渐被鼠源性基质代替,缺乏免疫系统的小鼠体内环境也会改变肿瘤... 将患者的肿瘤组织移植于免疫缺陷小鼠体内建立的肿瘤移植模型(patient-derived xenograft, PDX)较好地保留了原发瘤的生物学特性,但瘤组织基质成分会在小鼠体内传代过程中逐渐被鼠源性基质代替,缺乏免疫系统的小鼠体内环境也会改变肿瘤的微环境,原发肿瘤的异质性会逐渐丢失,从而限制了该类模型的应用;将人的造血干细胞(hematopoietic stem cells, HSCs)移植于低剂量X线全身照射或其他方法清理骨髓的重度免疫缺陷小鼠,然后再将患者的瘤组织移植于该小鼠建立的人源化肿瘤模型(humanized patient-derived xenograft, Hu-PDX),具有与人相似的免疫系统,可以更好的保留原发瘤的异质性。研究证实人的HSCs在小鼠体内可以产生各种免疫细胞,使肿瘤生长微环境与人体更相似,更好的保留了肿瘤的异质性,为肿瘤的个体化研究提供了良好的动物模型。 展开更多

关键词 患者来源肿瘤组织异种移植模型 肿瘤 免疫重建 人源化小鼠

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近红外荧光染料在胃癌人源性肿瘤组织异种移植模型研究中的应用 被引量：5

6

作者 赵宁宁 张彩勤 +4 位作者 赵勇 杨丽 张海 刘漪沦 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期643-647,共5页

目的建立胃癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)裸鼠模型,探讨近红外荧光(near infrared fluorescence,NIRF)染料IR-783在胃癌PDX模型活体成像研究中的应用。方法取临床胃癌新鲜手术切除标本,裸鼠肾包膜移... 目的建立胃癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)裸鼠模型,探讨近红外荧光(near infrared fluorescence,NIRF)染料IR-783在胃癌PDX模型活体成像研究中的应用。方法取临床胃癌新鲜手术切除标本,裸鼠肾包膜移植建立PDX模型,HE染色比较移植肿瘤组织与患者肿瘤组织形态结构的一致性。将移植肿瘤组织裸鼠皮下接种,20 d后,荷瘤小鼠腹腔注射NIRF染料IR-783(每只10 nmol/L),活体成像连续测定肿瘤部位近红外荧光强度并分析肿瘤体积与荧光强度的相关性;免疫组织化学检测移植肿瘤组织中HIF1α与OATP1B3的表达强度。结果成功建立了3个人胃癌PDX模型,移植肿瘤组织较好的保持了原发肿瘤的特征,NIRF活体成像早期检测到肾包膜部位荧光信号。PDX模型中肿瘤体积与荧光强度的相关性均在98%以上。移植肿瘤组织中HIF1α与OATP1B3表达呈强阳性。结论 NIRF染料IR-783可在PDX模型肿瘤部位特异性聚集,用于PDX模型的早期检测,这种肿瘤靶向性可能与HIF1α和OATP1B3的表达相关。 展开更多

关键词 人源性肿瘤组织异种移植模型 近红外荧光染料 低氧诱导因子-1 有机阴离子转运多肽1B3

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人源肿瘤异种移植小鼠模型研究进展 被引量：6

7

作者 刘张驰 王娟 陈旭 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期374-381,共8页

建立适当的移植瘤模型对于癌症研究至关重要。迄今为止,最常用的移植瘤模型是人源肿瘤细胞系异种移植模型(cancer cell line-based xenograft,CDX),即将体外传代培养的肿瘤细胞移植到免疫缺陷小鼠体内形成移植瘤。虽然这种模型容易建立... 建立适当的移植瘤模型对于癌症研究至关重要。迄今为止,最常用的移植瘤模型是人源肿瘤细胞系异种移植模型(cancer cell line-based xenograft,CDX),即将体外传代培养的肿瘤细胞移植到免疫缺陷小鼠体内形成移植瘤。虽然这种模型容易建立且建模周期较短,但不能充分代表临床癌症患者,因此,具有能够稳定保留肿瘤异质性的人源肿瘤异种移植模型(patient-derived tumor xenograft,PDX)在诸多应用中开始代替CDX模型。PDX模型通过将患者组织或原代细胞直接植入免疫缺陷小鼠进行成瘤,这种方式保留亲代肿瘤的组织病理学、分子特征和药物反应性,可作为临床前模型,在药物筛选、生物标志物开发和联合临床试验等方面具有显著优势。在这篇综述中,我们将详细介绍PDX模型的构建方法和应用,总结模型建立过程中及进行临床前研究中可能遇到的问题。 展开更多

关键词 人源肿瘤异种移植模型 建模 癌症研究 肿瘤

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改良封闭活检术在兔VX2移植性骨肿瘤模型穿刺活检中的应用 被引量：2

8

作者 白磊鹏 吕家兴 +4 位作者 李哲宏 甘新天 杨朝昕 曹海营 金宇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期821-826,共6页

目的探究改良封闭活检技术在兔VX2移植性骨肿瘤模型穿刺活检中的应用价值。方法切取传代荷瘤兔的VX2肿瘤,经胫骨平台移植至30只家兔的双侧胫骨内,制成VX2移植性骨肿瘤模型,造模后7 d在X线引导下行胫骨近端穿刺活检并对穿刺标本行病理检... 目的探究改良封闭活检技术在兔VX2移植性骨肿瘤模型穿刺活检中的应用价值。方法切取传代荷瘤兔的VX2肿瘤,经胫骨平台移植至30只家兔的双侧胫骨内,制成VX2移植性骨肿瘤模型,造模后7 d在X线引导下行胫骨近端穿刺活检并对穿刺标本行病理检测,左腿采用改良封闭活检技术进行活检(实验组),右腿采用空芯穿刺针进行活检(对照组)。造模14d行X线检查穿刺孔周围后处死全部家兔,取穿刺孔周围软组织做病理检测。结果至实验结束,共3只家兔死亡,最终27只家兔纳入研究,经穿刺活检获得的髓内标本均检出肿瘤细胞。造模14 d时,与对照组比较,实验组穿刺孔周围骨膜反应和骨外高密度影出现率、肿瘤细胞转移率均较低[14.81%(4/27)vs.40.74%(11/27);29.63%(8/27)vs.100.00%(27/27)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论改良封闭活检技术与穿刺针抽吸活检均可为兔VX2移植性骨肿瘤诊断提供足够的活检组织,而改良封闭活检技术可在一定程度上预防肿瘤细胞沿穿刺通道发生局部转移。 展开更多

关键词 移植性骨肿瘤模型 VX2肿瘤 穿刺活检 改良封闭活检术 X线检查 病理检查

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肺癌恶性胸腔积液来源肿瘤细胞的小鼠PDX模型构建及实验验证

9

作者 王梦婷 陈怡楠 +1 位作者 轩辕欣阳 袁海花 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期435-443,共9页

目的·构建肺癌患者恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)肿瘤细胞来源的肿瘤异种移植(patientderived tumor xenograft,PDX)模型,并进行实验验证。方法·从基因表达综合数据集(Gene Expression Omnibus,GEO)下载人肺... 目的·构建肺癌患者恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)肿瘤细胞来源的肿瘤异种移植(patientderived tumor xenograft,PDX)模型,并进行实验验证。方法·从基因表达综合数据集(Gene Expression Omnibus,GEO)下载人肺癌伴MPE单细胞转录组测序公共数据GSE131907和人肺癌实体瘤单细胞转录组测序公共数据GSE203360,对数据进行聚类、差异基因本体功能富集分析,明确应用MPE建模的可行性。同时收集肺癌患者的MPE样本,经离心、裂解红细胞等富集细胞操作后,将其植入非肥胖型糖尿病重症联合免疫缺陷(non-obese diabetic/severe combined immunodeficient,NOD/SCID)小鼠皮下,待移植瘤生长至1000 mm³时进行瘤体传代及保存。对稳定传代移植瘤进行组织病理学检测,通过苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察细胞组织形态,免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测肺癌标志物表达情况。结果·经单细胞数据分析发现MPE中肿瘤细胞的增殖功能更强,提示MPE中肿瘤细胞PDX建模或具备更佳成瘤效果;共收集35例肺癌MPE样本,成功构建13例PDX模型,成功率达37.14%;在组织病理学检测中,H-E染色可见移植瘤组织细胞异型性明显,IHC检测显示细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)、甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor-1,TTF1)和天冬氨酸蛋白酶A(Napsin A)等肺癌标志物均呈阳性表达。结论·通过富集肺癌患者MPE中的肿瘤细胞,成功构建了更为简便高效、可实时动态建模的PDX模型。该模型保留了肺癌患者肿瘤细胞的恶性特征及蛋白表达特性,为肺癌伴MPE患者的基础研究和临床用药指导提供了重要的实验模型工具。 展开更多

关键词 肺癌 恶性胸腔积液 原代细胞培养 患者来源的肿瘤异种移植模型

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人源性肿瘤异种移植模型在眼科的应用进展 被引量：1

10

作者 方健文 袁晴 邵毅 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第7期695-697,共3页

人源性肿瘤异种移植模型为肿瘤发生机制的研究、肿瘤药物的筛选和癌症治疗方案的评估提供了良好的临床前试验模型。近年来,人源性肿瘤异种移植模型的建立和应用在肿瘤领域的发展不断进步,在对癌症的研究中发挥重要作用。本文主要介绍人... 人源性肿瘤异种移植模型为肿瘤发生机制的研究、肿瘤药物的筛选和癌症治疗方案的评估提供了良好的临床前试验模型。近年来,人源性肿瘤异种移植模型的建立和应用在肿瘤领域的发展不断进步,在对癌症的研究中发挥重要作用。本文主要介绍人源性肿瘤异种移植模型在眼科肿瘤领域的应用进展。 展开更多

关键词 人源性肿瘤异种移植模型 视网膜母细胞瘤 葡萄膜黑色素瘤 脉络膜黑色素瘤 结膜黑色素瘤

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结直肠癌人体肿瘤移植小鼠模型的研究进展 被引量：1

11

作者 张家洧 杨云柯 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期561-566,共6页

人体肿瘤移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型通过将患者新鲜的肿瘤组织直接移植到免疫缺陷小鼠,可以较好地保持原发肿瘤的生物学特性及与患者相似的遗传特性和肿瘤异质性,在临床肿瘤的精准治疗研究中可起到不可替代的作用,... 人体肿瘤移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型通过将患者新鲜的肿瘤组织直接移植到免疫缺陷小鼠,可以较好地保持原发肿瘤的生物学特性及与患者相似的遗传特性和肿瘤异质性,在临床肿瘤的精准治疗研究中可起到不可替代的作用,但在其模型建立成功率、时效性和成本控制等方面仍存在不足。本文就人结直肠癌PDX模型构建的实验动物及移植组织类型和方式的选择、最新应用进展和面临的挑战进行综述。 展开更多

关键词 结直肠癌 人体肿瘤移植模型 个体化治疗

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近红外荧光蛋白和荧光素酶双标记肝细胞癌移植裸鼠模型的建立 被引量：1

12

作者 李红俊 杨天华 +5 位作者 黄艳平 刘明珠 秦中强 储菲 李正红 李永海 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1529-1533,1538,共6页

目的建立一种基因稳定表达,可实时监测肿瘤生长的肝癌移植瘤裸鼠模型。方法构建带有荧光素酶(Luc)和近红外荧光蛋白(iRFP)和嘌呤霉素抗性基因的慢病毒,并感染HepG2肝癌细胞系,筛选得到稳定表达Luc和iRFP基因的细胞系;将细胞接种到裸鼠皮... 目的建立一种基因稳定表达,可实时监测肿瘤生长的肝癌移植瘤裸鼠模型。方法构建带有荧光素酶(Luc)和近红外荧光蛋白(iRFP)和嘌呤霉素抗性基因的慢病毒,并感染HepG2肝癌细胞系,筛选得到稳定表达Luc和iRFP基因的细胞系;将细胞接种到裸鼠皮下,建立肝癌HepG2细胞移植瘤模型。利用小鼠活体成像系统检测肿瘤的生长情况,并通过HE染色及免疫组织化学染色评估肿瘤组织病理特征及成瘤能力。结果成功构建稳定表达iRFP和Luc的HepG2肝癌细胞系并建立移植瘤动物模型;模型生长周期适中,成瘤率较高;HE染色及免疫组织化学染色表现出典型的肿瘤组织病理特征。结论成功建立了稳定、可实时监测的HepG2-iRFP-Luc肝癌细胞裸鼠模型。 展开更多

关键词 肝癌 荧光 活体成像 移植肿瘤模型

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肝癌人源肿瘤异种移植模型的应用研究进展 被引量：2

13

作者 蒋林含 谭晓霞 +2 位作者 李俊 苏松 李亚玲 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1029-1033,共5页

肝癌人源肿瘤异种移植(PDX)模型是将肝癌患者的原发肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内,能较好地模拟原代肿瘤的生物学特性及与患者相似的遗传特性和肿瘤异质性,已广泛用于肝癌研究,在药物研究、临床肿瘤治疗中具有重要地位。该文总结了国... 肝癌人源肿瘤异种移植(PDX)模型是将肝癌患者的原发肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内,能较好地模拟原代肿瘤的生物学特性及与患者相似的遗传特性和肿瘤异质性,已广泛用于肝癌研究,在药物研究、临床肿瘤治疗中具有重要地位。该文总结了国内外建立肝癌PDX模型的方法,概述了4种新型肝癌PDX模型,回顾了肝癌PDX模型在基础研究与临床前研究中的应用现状,以期为肝癌研究提供新的视角并为后续研究提供参考。 展开更多

关键词 肝癌 人源肿瘤异种移植模型 基础研究 临床前研究 药物评估

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磁共振成像技术评价考布他汀A4磷酸酯对大鼠移植性肝脏肿瘤的治疗作用 被引量：7

14

作者 姚楠 张健 +6 位作者 黄德健 霍介格 方志军 刁银军 孙自平 王小宁 倪以成 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期558-562,共5页

在大鼠Walker-256移植性肝脏肿瘤模型上采用磁共振影像检测结合病理诊断,建立血管阻断药物的临床前研究方法,并用血管阻断药物考布他汀A4磷酸酯(CA4P)验证该方法的可靠性。20只SD大鼠左肝包膜下制成Walker-256移植性肝脏肿瘤模型,采用1... 在大鼠Walker-256移植性肝脏肿瘤模型上采用磁共振影像检测结合病理诊断,建立血管阻断药物的临床前研究方法,并用血管阻断药物考布他汀A4磷酸酯(CA4P)验证该方法的可靠性。20只SD大鼠左肝包膜下制成Walker-256移植性肝脏肿瘤模型,采用1.5T磁共振仪行T1WI、T2WI、DWI、CE-T1WI检查;CA4P治疗后24,48,72h采用以上序列再次进行MRI检查。扫描结束后处死动物,取肝脏肿瘤组织部位进行病理组织学检查。结果显示,与正常肝脏比较,肿瘤在T1WI图像上呈略低信号,T2WI呈高信号,DWI呈亮高信号,CE-T1WI呈略高信号。CA4P治疗后CE-T1WI中央区域低信号,边缘高信号,信号强度增强率降低(P<0.01),肿瘤体积增长明显小于对照组(P<0.01),坏死面积比率增大(P<0.01)。病理检查显示,对照组肿瘤血管内皮细胞扁平,血管内无栓塞;CA4P治疗后,可见肿瘤内大范围的坏死和血栓,血管内皮细胞肿胀。实验结果表明,MRI可以准确、无创性评价CA4P对大鼠Walker-256移植性肝脏肿瘤的疗效。应用1.5TMRI结合病理学检查方法可以作为血管阻断药物的临床前疗效研究方法。 展开更多

关键词 移植性肝脏肿瘤模型 磁共振成像 考布他汀A4磷酸酯(CA4P)

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七甲川菁近红外荧光染料对胃癌原位移植模型的靶向识别 被引量：2

15

作者 赵勇 张彩勤 +4 位作者 赵宁宁 谭邓旭 赵亚 张海 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期567-571,578,共6页

目的研究七甲川菁近红外荧光(NIRF)染料在胃癌原位移植模型活体成像中的应用效果。方法将标记荧光酶素的人胃癌细胞系Hep G2原位移植裸鼠建立肿瘤模型,同时诱发制备胃溃疡模型;对上述模型分别采用生物发光成像和NIRF成像,观察胃癌组织... 目的研究七甲川菁近红外荧光(NIRF)染料在胃癌原位移植模型活体成像中的应用效果。方法将标记荧光酶素的人胃癌细胞系Hep G2原位移植裸鼠建立肿瘤模型,同时诱发制备胃溃疡模型;对上述模型分别采用生物发光成像和NIRF成像,观察胃癌组织对近红外荧光染料的吸收;探索缺氧和阴离子转运肽(OATP)对胃癌组织吸收NIRF染料的影响,明确NIRF染料靶向识别肿瘤细胞的特异性。结果 NIRF信号与生物发光信号在胃癌原位移植模型活体成像中具有较好的相关性。胃癌组织部位可获得较强的NIRF荧光信号,而胃溃疡部位未检测到荧光信号。缺氧能够增强胃癌细胞对NIRF染料的吸收,而阴离子转运肽特异性抑制剂磺溴酞钠(BSP)能够显著降低肿瘤细胞对NIRF染料的吸收。结论七甲川菁近红外荧光染料能够靶向识别胃癌原位移植模型。 展开更多

关键词 近红外荧光染料 胃癌 肿瘤原位移植模型 裸鼠

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泌尿系统肿瘤PDX模型的构建及应用进展

16

作者 黄高敏 何远桥 +3 位作者 高亮 李坤 谢文杰 陈捷 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期433-438,共6页

人源性肿瘤异种移植(human-derived tumor xenografts,PDX)模型能够保留原始肿瘤异质性及肿瘤生长的微环境,与患者肿瘤组织的病理组织学和分子表型相似度高,可以很好地反映患者临床结果,能更准确地预测新型药物的临床疗效,为泌尿系肿瘤... 人源性肿瘤异种移植(human-derived tumor xenografts,PDX)模型能够保留原始肿瘤异质性及肿瘤生长的微环境,与患者肿瘤组织的病理组织学和分子表型相似度高,可以很好地反映患者临床结果,能更准确地预测新型药物的临床疗效,为泌尿系肿瘤(包括肾癌、膀胱癌和前列腺癌等),特别是临床治疗后耐药复发及转移性肿瘤的研究提供可靠的临床前模型。PDX模型在新药研发、生物标志物筛选及个性化治疗等应用中具有重要意义,为实现泌尿肿瘤精准医疗和转化医学研究奠定基础。本文对泌尿系统肿瘤PDX模型的构建及应用进展予以综述。 展开更多

关键词 人源性肿瘤异种移植模型 泌尿系肿瘤 临床前模型 精准医疗

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胃肠胰神经内分泌肿瘤临床前模型的研究进展

17

作者 崔灵珺 田超 +3 位作者 程梓轩 郑佳彬 苏菲 谭煌英 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期779-785,共7页

胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN)是一种近年来发病率逐年升高的罕见异质性肿瘤,根据其分化程度,可分为神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)和神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma... 胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN)是一种近年来发病率逐年升高的罕见异质性肿瘤,根据其分化程度,可分为神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)和神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)。随着对其发病机制和治疗手段的探索逐渐加深,临床前模型的重要性日渐凸显。本文就目前已发表的细胞系、类器官模型、人源肿瘤异种移植物模型及基因工程小鼠模型等临床前模型进行综述,并探讨这些模型目前的实际应用情况及其优缺点,旨在为未来研究提供新的思路和方向。 展开更多

关键词 胃肠胰神经内分泌肿瘤 细胞系 类器官模型 人源肿瘤异种移植模型 基因工程小鼠模型

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氯化两面针碱体外和体内的抗肿瘤作用 被引量：22

18

作者 刘丽敏 刘华钢 罗丹 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期214-218,共5页

目的观察氯化两面针碱(NC)的抗肿瘤作用。方法采用MTT法观察NC体外对肿瘤细胞存活的影响。移植性S180肉瘤模型小鼠,ip给予NC,每天1次,共10d,测瘤重,计算抑瘤率,并在电镜下观察移植瘤细胞的超微结构。腹水型H22肝癌模型小鼠,sc给予NC,每... 目的观察氯化两面针碱(NC)的抗肿瘤作用。方法采用MTT法观察NC体外对肿瘤细胞存活的影响。移植性S180肉瘤模型小鼠,ip给予NC,每天1次,共10d,测瘤重,计算抑瘤率,并在电镜下观察移植瘤细胞的超微结构。腹水型H22肝癌模型小鼠,sc给予NC,每天1次,共10d,观察小鼠的存活时间,计算生命延长率。结果体外给予NC0.625,1.25,2.5,5.0和10.0mg·L-1可浓度依赖性地降低人鼻咽癌细胞CNE1、人肺癌细胞SPC-A-1和人乳腺癌细胞MDA-MB-231等9种肿瘤细胞的存活率,作用48h平均IC50为(3.33±0.28)mg·L-1。体内给予NC2.5,5.0和10.0mg·kg-1对小鼠S180肉瘤的抑瘤率分别为1.95%,27.3%和42.9%,对腹水型H22肝癌小鼠的生命延长率分别为35.7%,71.4%和85.7%。电镜下可见NC10.0mg·kg-1组S180移植瘤细胞核染色质浓缩并边缘化,核碎裂,胞浆空泡化明显。结论NC体内外应用均具有明显的抗肿瘤作用。 展开更多

关键词 氯化两面针碱 抗肿瘤药 异种移植模型抗肿瘤试验

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基于miniPDX动物模型筛选化疗方案治疗卵巢癌的临床效果评价 被引量：2

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作者 苏丹 刘屹 +3 位作者 崔慢慢 杨年 黄宇 何文静 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期731-739,共9页

目的:建立迷你人源性肿瘤移植(miniPDX)动物模型,筛选敏感上皮性卵巢癌(EOC)患者化疗方案并评价效果,为实现EOC个体化药物治疗提供依据。方法:选取首次诊断为EOC并进行肿瘤细胞减灭术的患者22例作为药敏组,22例患者均同意进行miniPDX试... 目的:建立迷你人源性肿瘤移植(miniPDX)动物模型,筛选敏感上皮性卵巢癌(EOC)患者化疗方案并评价效果,为实现EOC个体化药物治疗提供依据。方法:选取首次诊断为EOC并进行肿瘤细胞减灭术的患者22例作为药敏组,22例患者均同意进行miniPDX试验并签署相关同意书;另选取同期治疗并基本情况匹配的41例EOC患者作为对照组。药敏组采用患者肿瘤组织制成细胞悬液装入胶囊,并植入裸鼠皮下建立miniPDX模型。采用不同化疗药物治疗裸鼠后取出胶囊,CellTiter-Glo荧光细胞活力测定法测定胶囊中肿瘤细胞增殖率,选用细胞增殖率最低的方案对患者进行化疗。对照组采用紫杉醇+卡铂或紫杉醇+顺铂化疗方案。评价2组患者的疗效和不良反应发生率。将2组患者肿瘤组织病理切片进行CK7、WT-1、p16、p53、Ki-67和配对盒基因8抗原(PAX-8)免疫组织化学染色,分析其阳性结果与患者对含铂化疗敏感性之间的关系。结果:药敏组22例患者中,14例完全缓解(CR),4例部分缓解(PR),总缓解率(ORR)为81.8%(18/22);对照组41例患者中,13例CR,14例PR,ORR为65.9%(27/41),药敏组患者ORR高于对照组(P<0.05)。2组患者的年龄、病理类型和分期等临床特征比较差异无统计学意义(P>0.05)。药敏组和对照组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学检测,p16、p53、Ki-67和PAX-8阳性铂敏感患者百分率高于p16、p53、Ki-67和PAX-8阴性铂敏感患者(P<0.05),CK7和WT-1阳性铂敏感患者百分率与CK7和WT-1阴性者铂敏感患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:根据miniPDX动物模型筛选EOC化疗方案可提高EOC患者治疗效果;p16、p53、Ki-67和PAX-8阳性表达可预测EOC患者的铂敏感。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 人源性肿瘤移植动物模型 化疗敏感性 个体化治疗 预后

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黏着斑激酶表达下调对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用 被引量：1

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作者 陈玉英 向浏欣 +3 位作者 潘凤 杨黎 蒋金妍 梁后杰 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1043-1045,共3页

目的研究抑制黏着斑激酶(FAK)表达对裸鼠移植瘤生长的抑制作用,并探讨其中的分子机制。方法将结肠癌细胞株HT29按以下3种方法进行处理:常规培养,转染对照短发夹RNA(shRNA),转染FAKshRNA。将进行上述处理的单层细胞进行多细胞培养,分别接... 目的研究抑制黏着斑激酶(FAK)表达对裸鼠移植瘤生长的抑制作用,并探讨其中的分子机制。方法将结肠癌细胞株HT29按以下3种方法进行处理:常规培养,转染对照短发夹RNA(shRNA),转染FAKshRNA。将进行上述处理的单层细胞进行多细胞培养,分别接种A、B、C组(n=5)裸小鼠,经腹腔注射200μl生理盐水;D、E、F组(n=5)裸小鼠除将生理盐水替换为200μl的氟尿嘧啶(5-FU,2.5mg/ml)以外,其余操作分别与A、B、C组相同。观察抑制FAK表达对结肠癌移植瘤生长及其对化疗药物5-FU敏感性的影响;Western blotting检测裸鼠移植瘤中FAK、磷酸化FAK(p-FAK)、Akt、NF-κB、Caspase-3、Bcl-2蛋白的表达。结果A、B组移植瘤的瘤重较D、E组显著增加(P<0.05);与A组相比,C、D、E、F组的瘤重均显著减轻(P<0.05),且F组与C组差异显著(P<0.05)。Western blotting检测显示,无论是否采用5-FU处理,FAKshRNA抑制均可使瘤体中p-FAK、Akt、NF-κB、Bcl-2的表达下调,Caspase-3表达上调。结论FAKshRNA抑制FAK表达能抑制裸鼠移植瘤的生长,增强瘤体对5-FU的敏感性,有效逆转其多细胞耐药。FAK介导结肠癌多细胞耐药的机制可能与FAK-Akt-NF-κB信号通路的激活有关。 展开更多

关键词 球形体 细胞 黏着斑激酶 RNA干扰 结肠癌 异种移植模型抗肿瘤试验

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