细胞自噬在神经退行性病变中的作用 被引量：5

1

作者 晁满香 毛明 +1 位作者 李建军 赵钢 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期137-140,共4页

细胞新陈代谢过程中，随着时间推移细胞内会积累许多不合适蛋白等成份，细胞要除去这些废旧物质的途径有两条，即自噬（autophagy）和泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin—proteasonle system，UPS）。

关键词 细胞自噬 神经退行性病变 帕金森病 阿尔茨海默病 肌萎缩性侧索硬化症 宇廷顿氏舞蹈病

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氯化锂治疗慢性青光眼神经退行性病变的作用机制 被引量：2

2

作者 石慧 向艳 +3 位作者 陈岚 陈志祺 李贵刚 张虹 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2013年第10期922-926,共5页

目的观察在慢性青光眼大鼠视网膜神经节细胞层中Tau蛋白磷酸化的变化,并通过利用氯化锂抑制Tau上游激酶GSK-3β活性的实验,为在临床上用氯化锂治疗慢性青光眼神经退行性变提供实验依据。方法建立慢性高眼压SD大鼠模型,分为2组。一组为... 目的观察在慢性青光眼大鼠视网膜神经节细胞层中Tau蛋白磷酸化的变化,并通过利用氯化锂抑制Tau上游激酶GSK-3β活性的实验,为在临床上用氯化锂治疗慢性青光眼神经退行性变提供实验依据。方法建立慢性高眼压SD大鼠模型,分为2组。一组为高眼压未治疗组,另一组为高眼压氯化锂治疗组,每组各15只。右眼为高眼压模型眼,左眼为对照眼。治疗组于建模当天起每天腹腔注射0.6 mol·L-1氯化锂(GSK-3β抑制剂)。在2周和4周从2组中各取3只大鼠处死并摘取眼球,Western blot方法观察视网膜总Tau和磷酸化Tau蛋白的变化;并于2周、4周,从2组中各取2只大鼠处死并摘除眼球,免疫荧光化学染色检测Tau蛋白在视网膜组织的表达。结果高眼压模型建立成功。高眼压模型眼总Tau含量在2周时下降为对照眼的77.3%,在4周时下降为对照眼的60.4%;P-Tau与总Tau的比值,在2周时几乎没有变化,在4周时增加至对照眼的135.4%,磷酸化明显增加。氯化锂对高眼压模型鼠的影响:在4周时,高眼压氯化锂治疗组视网膜总Tau含量较高眼压未治疗组明显升高,为对照眼的99%;P-Tau与总Tau的比值较高眼压未治疗组明显下降,几乎降至对照眼水平。在高眼压未治疗组视网膜,总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白的表达在各层都显著减少;而高眼压氯化锂治疗组视网膜总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白的表达在各层都较高眼压未治疗组有显著增加。结论持续高眼压刺激导致大鼠视网膜总Tau蛋白表达量降低,Tau蛋白磷酸化水平增加;氯化锂能减轻由持续高眼压引起的Tau蛋白的过度磷酸化。 展开更多

关键词 青光眼 神经退行性病变 慢性高眼压模型 TAU蛋白 氯化锂

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硫氧还蛋白与神经退行性病变 被引量：3

3

作者 赵蕾 高静 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期74-76,共3页

神经退行性病变与胞内氧化还原失衡诱发的神经元损伤、死亡有密切关系。硫氧还蛋白参与维持胞内氧化还原平衡 ,在氧化应激中起重要的氧还调节作用 ,因此成为对抗神经退行性病变的重要蛋白之一。硫氧还蛋白可能通过激活某些有氧还调节功... 神经退行性病变与胞内氧化还原失衡诱发的神经元损伤、死亡有密切关系。硫氧还蛋白参与维持胞内氧化还原平衡 ,在氧化应激中起重要的氧还调节作用 ,因此成为对抗神经退行性病变的重要蛋白之一。硫氧还蛋白可能通过激活某些有氧还调节功能的酶、清除自由基和调节细胞内分子通道等发挥对神经元的保护作用。对转基因动物的研究 。 展开更多

关键词 神经退行性病变 氧化应激 硫氧还蛋白 氧还调节作用

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老年人钴胺素缺乏与神经退行性病变

4

作者 黄方 刘永华 钱晓明 《实用医学杂志》 CAS 2008年第24期4307-4309,共3页

老年人中钴胺素（维生素B12）缺乏随年龄而增加，60-65岁的患病率为24％、65～74岁为26％、85岁以上可达54％。发达国家社区老人患病率为12％，而住院者则达30％-40％。钴胺素缺乏因症状不典型而易误、漏诊。及时诊治可阻止病情进展或... 老年人中钴胺素（维生素B12）缺乏随年龄而增加，60-65岁的患病率为24％、65～74岁为26％、85岁以上可达54％。发达国家社区老人患病率为12％，而住院者则达30％-40％。钴胺素缺乏因症状不典型而易误、漏诊。及时诊治可阻止病情进展或逆转病情。本文对老年人钴胺素缺乏与神经退行性病变作一综述．以提高对本病的认识。 展开更多

关键词 神经退行性病变 钴胺素 老年人 病情进展 症状不典型 社区老人 发达国家 患病率

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HDAC4在大脑神经退行性病变中的作用 被引量：2

5

作者 侯菲 韩晓琳 孔庆胜 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期305-308,共4页

许多疾病的产生受到表观遗传修饰的影响,而组蛋白乙酰化是其中重要的修饰方式之一。随着研究的深入,Ⅱa类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)在各类疾病中的作用也逐渐得以明确,本文主要介绍Ⅱa类HDAC4与大脑神经退行性病变如神经退行性疾病以及... 许多疾病的产生受到表观遗传修饰的影响,而组蛋白乙酰化是其中重要的修饰方式之一。随着研究的深入,Ⅱa类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)在各类疾病中的作用也逐渐得以明确,本文主要介绍Ⅱa类HDAC4与大脑神经退行性病变如神经退行性疾病以及精神类疾病的密切关系,揭示其在神经退行性病变中的重要作用,为药物治疗提供一个很好的前景。 展开更多

关键词 表观遗传修饰 HDAC4 神经退行性病变 神经退行性疾病 精神类疾病

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β2-肾上腺素受体激动剂在神经退行性病变相关认知障碍中的作用 被引量：1

6

作者 王子佳 郭卫娜 +2 位作者 郭巧珍 王硕 王天俊 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1112-1116,共5页

目前较多研究已揭示神经退行性病变相关认知障碍的病理生理机制,然而针对其相关认知障碍的治疗方法有限,并且未来发生认知障碍的患病率将大幅上升,进一步证明探索新型药物治疗神经退行性病变相关认知障碍的必要性。近年来,国内外对β2-... 目前较多研究已揭示神经退行性病变相关认知障碍的病理生理机制,然而针对其相关认知障碍的治疗方法有限,并且未来发生认知障碍的患病率将大幅上升,进一步证明探索新型药物治疗神经退行性病变相关认知障碍的必要性。近年来,国内外对β2-肾上腺素受体(β2-AR)的药理活性进行了广泛研究,发现β2-AR激动剂在包括阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森病痴呆、路易体痴呆等几种常见神经退行性疾病相关认知障碍的治疗中均有获益。本文就目前几种常见神经退行性病变认知障碍的神经病理特征进行综述,并阐述β2-AR激动剂对相关疾病的治疗作用。 展开更多

关键词 神经退行性病变 认知障碍 神经病理 β2-肾上腺素受体 治疗

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瞬时受体电位M2型离子通道在神经退行性病变和阿尔茨海默病病理学中的作用（英文） 被引量：1

7

作者 李菲娅 Raymond WONG +1 位作者 Ekaterina TURLOVA 孙宏硕 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期656-666,606,共11页

神经退行性病变是一种可导致神经细胞渐进性退变或死亡的不可治愈性疾病。该疾病可诱发功能性运动障碍以及精神问题,比如痴呆。在诸多种类的神经退行性病变中,阿尔茨海默病占据最大比例。瞬时受体电位M2型(TRPM2)离子通道是一个可通过... 神经退行性病变是一种可导致神经细胞渐进性退变或死亡的不可治愈性疾病。该疾病可诱发功能性运动障碍以及精神问题,比如痴呆。在诸多种类的神经退行性病变中,阿尔茨海默病占据最大比例。瞬时受体电位M2型(TRPM2)离子通道是一个可通过钙离子的非选择性阳离子通道。研究表明,TRPM2离子通道有可能通过不同路径(包括炎症路径)参与阿尔茨海默病的病理过程。本综述主要通过对TRPM2与Aβ、氧化应激以及钙离子之间关系的讨论,总结概括了TRPM2在阿尔茨海默病病理学中的作用,也对近期TRPM2药理学领域的研究进展进行了探讨,并对如何进一步研究TRPM2在阿尔茨海默病中的作用进行了展望。 展开更多

关键词 瞬时受体电位M2型 神经退行性病变 阿尔茨海默病 AΒ 氧化应激 钙离子 炎症

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兴奋性神经毒性中的钙稳态失调及其在退行性病变中的作用 被引量：15

8

作者 任振宇 于小倩 彭双清 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期289-292,共4页

兴奋性氨基酸受体的过度活化会导致神经元的兴奋性死亡,该过程与细胞内钙离子([Ca2+]i)稳态失调密切相关。谷氨酸兴奋毒性参与许多急慢性神经病变的发病及病程进展,提示Ca2+信号传导阻滞剂的应用可能在疾病的早期阶段就阻断病变进程,达... 兴奋性氨基酸受体的过度活化会导致神经元的兴奋性死亡,该过程与细胞内钙离子([Ca2+]i)稳态失调密切相关。谷氨酸兴奋毒性参与许多急慢性神经病变的发病及病程进展,提示Ca2+信号传导阻滞剂的应用可能在疾病的早期阶段就阻断病变进程,达到有效治疗。 展开更多

关键词 谷氨酸 兴奋毒性 钙离子 线粒体 神经退行性病变

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糖尿病早期视网膜神经元退行性病变最新研究进展 被引量：11

9

作者 李晶艳 周琦 吕红彬 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2015年第5期493-496,共4页

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)在早期被认为是一种微血管性疾病,多年来关于DR发病机制的研究主要集中在血管特征的改变上,包括血管渗透性的增加、新生血管的形成和黄斑水肿等。近年大量的视网膜电生理检查发现在糖尿病早... 糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)在早期被认为是一种微血管性疾病,多年来关于DR发病机制的研究主要集中在血管特征的改变上,包括血管渗透性的增加、新生血管的形成和黄斑水肿等。近年大量的视网膜电生理检查发现在糖尿病早期视网膜微血管发生损害前,视网膜神经元即发生一系列病理改变,提示DR是一种神经血管性疾病,这也可以解释DR患者很快发生的视功能减退。现将国内外关于糖尿病早期视网膜神经元退行性病变的最新研究进展作一综述,以期发现有效的视网膜神经元保护策略,从而减缓DR的进程。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 神经元退行性病变 兴奋性毒性代谢产物 氧化应激 神经元保护

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化学交换饱和转移在神经退行性疾病中的研究进展 被引量：1

10

作者 韩明星 李军 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期126-131,共6页

化学交换饱和转移(chemical exchange saturation transfer, CEST)成像作为一种新兴的MRI技术,凭借非侵入性、更好的空间分辨率和更高的敏感度等优势,在世界各地得到广泛研究。神经退行性疾病在常规MRI技术下不易被发现或难以与其他疾... 化学交换饱和转移(chemical exchange saturation transfer, CEST)成像作为一种新兴的MRI技术,凭借非侵入性、更好的空间分辨率和更高的敏感度等优势,在世界各地得到广泛研究。神经退行性疾病在常规MRI技术下不易被发现或难以与其他疾病相鉴别。CEST技术在神经退行性病变的研究中具有广泛的应用前景,可以为临床医生提供更详细、更准确的病变信息,从而促进更好地干预和诊疗神经退行性疾病。本文对CEST技术的基本原理及在神经退行性病变早期诊断、疾病分期和鉴别诊断等方面的应用进行综述,旨在推动CEST在神经退行性疾病中的临床应用研究及发展。 展开更多

关键词 神经退行性病变 阿尔茨海默病 帕金森病 多发性硬化 化学交换饱和转移成像 磁共振成像

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Presenilin-1/Presenilin-2双基因敲除小鼠脑中单胺类神经递质变化的研究 被引量：8

11

作者 张冬丽 梁立韵 +3 位作者 嵇婷婷 陈逸群 周天舒 梅兵 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1436-1441,共6页

条件性presenilins双基因敲除小鼠(dKO小鼠)表现出类似阿尔茨海默症(AD)的大部分神经退行性病症,如Tau蛋白磷酸化、神经元凋亡、皮层萎缩以及认知能力受损等.为探讨presenilins功能缺失、神经退行性症状与单胺类递质变化的相关性,利用... 条件性presenilins双基因敲除小鼠(dKO小鼠)表现出类似阿尔茨海默症(AD)的大部分神经退行性病症,如Tau蛋白磷酸化、神经元凋亡、皮层萎缩以及认知能力受损等.为探讨presenilins功能缺失、神经退行性症状与单胺类递质变化的相关性,利用毛细管电泳法检测6、9和12月龄dKO小鼠皮层、海马及其他前脑部位中各单胺类神经递质的含量.结果显示,与对照组相比,dKO小鼠皮层中单胺类神经递质在6月龄时显著降低,而随着年龄的增长,神经退行性病变加剧,递质浓度也均明显上升,在海马区,dKO小鼠单胺类递质则呈上升趋势,但仅6月龄时5-羟色胺和肾上腺素及12月龄时各递质的上升有统计学意义,前脑其他部位5-羟色胺和多巴胺递质在6、9月龄时与对照组相近,在12月龄时则显著降低,而去甲肾上腺素和肾上腺素在6月和12月龄时均呈降低趋势,且均有统计学差异(6月龄肾上腺素除外).实验表明,单胺类神经递质在presenilins双基因敲除的小鼠前脑各区域中的水平均发生了随龄化的变化,且在前脑皮层、海马与前脑其他区域的变化趋势各有不同,而单胺类递质的变化是presenilins双基因敲除导致的直接结果还是间接结果,单胺类递质在AD样神经退性行病变中的作用如何,还有待于进一步的研究. 展开更多

关键词 presenilins基因 神经退行性病变 毛细管电泳 单胺能递质

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中枢神经系统退行性病变中线粒体炎症损伤的研究进展

12

作者 李淑琴 刘莎莎 +9 位作者 颜倩 王汉隆 孙洋 黄艳婷 张浩杰 梁金萍 楚世峰 杨岩涛 艾启迪 陈乃宏 《中国药理学通报》 2025年第12期2218-2225,共8页

中枢神经系统退行性病变是指由脑神经结构损伤引发的一系列病理改变,其临床表现涵盖多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)、神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDs)以及缺血性脑卒中等多种神经功能障碍性疾病。此类病变的核心... 中枢神经系统退行性病变是指由脑神经结构损伤引发的一系列病理改变,其临床表现涵盖多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)、神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDs)以及缺血性脑卒中等多种神经功能障碍性疾病。此类病变的核心病理特征表现为神经组织不可逆性损伤及功能网络失代偿,最终导致进行性神经功能缺损。值得关注的是,随着全球人口老龄化进程加速,该类疾病的发病率呈现显著上升趋势,据WHO统计已跃居全球致残及致死病因的前3位。目前研究证实,脑神经病变的发病机制具有高度异质性,涉及基因易感性、氧化应激损伤、蛋白质错误折叠以及代谢异常等多重病理生理过程。这种复杂的致病网络不仅导致临床鉴别诊断困难,更对精准治疗策略的制定构成重大挑战。值得注意的是,近年研究揭示线粒体稳态失衡引发的炎性级联反应(mitochondrial inflammation)在神经退行性病理进程中具有关键调控作用,其分子机制涉及线粒体自噬障碍、线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)异常释放以及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)激活等核心通路。该综述系统解析线粒体炎症的分子调控网络,重点阐述其在血脑屏障破坏、小胶质细胞异常活化及神经元凋亡等关键病理环节中的生物学效应,旨在为开发基于线粒体稳态调控的创新性治疗策略提供理论依据。 展开更多

关键词 中枢神经系统退行性病变 神经退行性疾病 线粒体炎症 线粒体DNA 活性氧 线粒体相关膜

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原发性开角型青光眼房水中神经保护因子和免疫相关因子的变化 被引量：9

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作者 张勇 杨钦媚 +2 位作者 郭凤 陈侠 谢琳 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期284-288,共5页

目的定量检测原发性开角型青光眼（POAG）和年龄相关性白内障患者房水中多种细胞因子的质量浓度。方法采用横断面研究设计，选取2016年6—12月就诊于第三军医大学大坪医院眼科医院的POAG患者24例24眼为试验组，年龄相关性白内障患者22... 目的定量检测原发性开角型青光眼（POAG）和年龄相关性白内障患者房水中多种细胞因子的质量浓度。方法采用横断面研究设计，选取2016年6—12月就诊于第三军医大学大坪医院眼科医院的POAG患者24例24眼为试验组，年龄相关性白内障患者22例22眼为对照组。术前所有患者进行眼压和眼轴长度的测量。在小梁切除术或白内障超声乳化术中，于角膜缘内1mm行前房穿刺，收集50～100p,1房水样本。使用悬浮液相芯片检测2个组房水中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、脑源性神经营养因子（BDNF）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、可溶性神经细胞黏附分子（sNCAM）和可溶性血管内皮细胞黏附分子-1（sVCAM-1）的质量浓度并进行比较，进行细胞因子间的相关性分析。结果试验组患者房水中MCP-1、sVCAM-1、sNCAM质量浓度均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P=0．017、0．007、0．001）；试验组中bFGF-2质量浓度显著低于对照组，差异有统计学意义（P=0．027）；2个组房水中BDNF和sICAM-1的质量浓度比较，差异均无统计学意义（均P〉0．05）。细胞因子间相关性分析中，MCP-1、sICAM-1、sNCAM和sVCAM-1两两相关（均P〈0．005），其他因子不具有相关性（P〉O．005）。结论MCP-1、sVCAM-1和sNCAM在POAG患者房水中水平升高，提示POAG是-种神经退行性疾病，且在发病过程中有神经炎症发生。 展开更多

关键词 原发性开角型青光眼 房水 细胞因子 神经退行性病变

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冲击波导致颅脑损伤神经炎症的作用机制研究

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作者 张弩 王思洁 +3 位作者 徐大森 周一丹 张瑜芝 杨慧 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期231-231,共1页

目的冲击性颅脑损伤(blast traumatic brain injury)通常伴随持续性的神经炎症反应,引起神经退行性病变,但相关调控机制尚不完善。本文通过探究冲击性脑损伤神经炎症的响应规律,明确其中的关键调控因素,为冲击性脑损伤的防治提供新思路... 目的冲击性颅脑损伤(blast traumatic brain injury)通常伴随持续性的神经炎症反应,引起神经退行性病变,但相关调控机制尚不完善。本文通过探究冲击性脑损伤神经炎症的响应规律,明确其中的关键调控因素,为冲击性脑损伤的防治提供新思路。方法在体层面,通过生物激波管构建小鼠冲击性脑损伤模型,从病理、行为等多维度探究神经炎症的响应规律,借助多组学联合分析技术明确影响神经炎症进程的关键肠道微生物或代谢物。体外层面,使用水锤理论模型结合霍普金森杆技术,设计并搭建细胞动态压缩冲击载荷加载平台,对小鼠原代小胶质细胞开展加载实验,使用ELISA等方法分析小胶质细胞在加载动态压缩冲击载荷后的响应规律。结果在体层面,对小鼠开展160 k Pa冲击波加载后,小鼠脑部神经炎症水平上升,并表现出明显的焦虑行为,而相同处理的伪无菌小鼠神经炎症水平和焦虑行为显著降低。进一步分析发现肠道菌群Lactobacillus及代谢物20-HETE与神经炎症的变化密切相关。体外层面,对小鼠原代小胶质细胞加载动态压缩冲击载荷后,细胞表现出显著的应激和炎症应答状态。结论冲击波能通过改变肠道微生物间接影响神经炎症进程,也可以直接作用于小胶质细胞引发神经炎症反应。该结果为深入理解冲击性脑损伤的调控机制奠定基础。 展开更多

关键词 神经炎症 颅脑损伤 神经退行性病变 小胶质细胞 肠道微生物 无菌小鼠 霍普金森杆 代谢物

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原发性开角型青光眼中枢视觉通路的改变 被引量：1

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作者 赵颖 戴惟葭 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2010年第2期182-185,共4页

原发性开角型青光眼是临床上常见的一种不可逆性致盲眼病,对于青光眼所造成的视网膜神经节细胞水平及视神经水平的损害已得到广泛研究。最近研究表明,青光眼患者的上行视路部分,如外侧膝状体及枕叶视皮质等,存在损伤,提示青光眼可能同... 原发性开角型青光眼是临床上常见的一种不可逆性致盲眼病,对于青光眼所造成的视网膜神经节细胞水平及视神经水平的损害已得到广泛研究。最近研究表明,青光眼患者的上行视路部分,如外侧膝状体及枕叶视皮质等,存在损伤,提示青光眼可能同时也是一种中枢神经退行性疾病,早期对青光眼进行视神经保护治疗有助于减缓视神经节细胞的凋亡并阻止视功能的进一步损害。本文将从青光眼中枢损伤的发病机制、临床诊断及青光眼视神经保护治疗方面的研究进展进行综述,并对青光眼的研究前景进行展望。 展开更多

关键词 青光眼 视路 神经退行性病变 视神经保护

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编委推荐

16

《遗传》 北大核心 2025年第5期499-500,共2页

Cell|长体细胞DNA重复序列扩增驱动亨廷顿病的神经退行性病变亨廷顿病是一种致命的遗传性神经退行性疾病,由亨廷顿蛋白基因(HTT)1号外显子中CAG重复序列的扩增引起。亨廷顿病患者中CAG的重复次数往往超过36次,并且重复次数越多,症状出... Cell|长体细胞DNA重复序列扩增驱动亨廷顿病的神经退行性病变亨廷顿病是一种致命的遗传性神经退行性疾病,由亨廷顿蛋白基因(HTT)1号外显子中CAG重复序列的扩增引起。亨廷顿病患者中CAG的重复次数往往超过36次,并且重复次数越多,症状出现的年龄通常越早。亨廷顿病的潜伏期可能长达几十年,当症状出现时,大脑纹状体中的投射神经元(也被称为中等棘神经元,SPNs)已遭明显损伤。目前尚无能够减缓或逆转亨廷顿病发展的治疗方法。2025年1月16日,美国Broad研究所的Sabina Berretta团队开发了一种单细胞方法来测量亨廷顿病人纹状体尾状核细胞中CAG重复序列的长度以及全基因组RNA表达(doi:10.1016/j.cell.2024.11.038)。研究发现亨廷顿病人HTT基因的CAG重复序列会在神经元中持续扩展。CAG扩展不是一个统一匀速的过程,而是呈现出阶段效应,神经元在每个阶段遭受的毒性影响逐步上升。在亨廷顿病的早期阶段,神经元中CAG重复次数为40~80。虽然此时这些HTT基因变异的致病效应已经开始出现,但它们对神经元的直接影响并不明显,神经元的基因表达和生理功能尚未显著受损,且该阶段CAG重复序列的扩增速度很慢,往往需要经历几十年的时间。当CAG重复次数从80增加到150时,神经元开始丧失其典型的生物标志物和特性,细胞功能逐渐失调,逐步向病理状态过渡。当CAG重复次数超过150时,扩增速度进一步加快,此时神经元中基因表达剧烈紊乱,已无法维持正常功能,进入病理状态。CAG重复次数超过250时,神经元开始经历去抑制危机,大量基因的去抑制导致一系列与细胞衰老和死亡相关的基因被激活。此时亨廷顿病患者大脑中SPNs开始快速消亡,加剧神经退行性变化。这一研究结果表明,CAG重复序列的扩增,伴随着整个神经元生命周期持续进行,是导致亨廷顿病症状的关键机制之一。这为亨廷顿病的治疗策略提供了一个新方向———通过控制CAG扩展的速率或许能够从根本上改变亨廷顿病的病理进程,延缓甚至逆转这一致命疾病的进程。 展开更多

关键词 亨廷顿病 CAG重复序列 神经退行性病变

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5-脂氧合酶在中枢神经系统的作用 被引量：5

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作者 周斌 陈新生 殷明 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期77-79,共3页

5- 脂氧合酶 (5LO)是机体催化花生四烯酸生成生物活性分子白三烯的关键酶。中枢神经系统神经元有 5LO的显著表达 ,海马和小脑表达水平最高。 5LO在体外神经元发育、老化及多种脑损伤过程中表达增高。 5LO可能通过酶和非酶功能在中枢神... 5- 脂氧合酶 (5LO)是机体催化花生四烯酸生成生物活性分子白三烯的关键酶。中枢神经系统神经元有 5LO的显著表达 ,海马和小脑表达水平最高。 5LO在体外神经元发育、老化及多种脑损伤过程中表达增高。 5LO可能通过酶和非酶功能在中枢神经系统的生理和病理机制中发挥作用。糖皮质激素、褪黑素等参与 展开更多

关键词 5-脂氧合酶 神经元退行性病变 中枢神经系统

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在缺乏肠道菌群的APP/PP1转基因小鼠中Aβ淀粉样病变减少 被引量：1

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作者 李伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期999-999,共1页

在西方世界中阿尔茨海默病是老年痴呆最常见的病因,然而对于这种可怕的神经退行性病变目前并没有行之有效的治疗方法。尽管临床和实验证据暗示肠道菌群与许多脑部疾病有关,但是它对阿尔茨海默病有何影响尚不清楚。为此Harach等对来自A... 在西方世界中阿尔茨海默病是老年痴呆最常见的病因,然而对于这种可怕的神经退行性病变目前并没有行之有效的治疗方法。尽管临床和实验证据暗示肠道菌群与许多脑部疾病有关,但是它对阿尔茨海默病有何影响尚不清楚。为此Harach等对来自Aβ前体蛋白（Aβprecursor protein,APP）转基因小鼠模型粪便样品中的细菌16S rRNA进行了测序, 展开更多

关键词 转基因小鼠 阿尔茨海默病 肠道菌群 APP/PP1 神经退行性病变 淀粉样 前体蛋白 粪便样品 脑部疾病 amyloid

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烟酰胺腺嘌呤二核苷酸失衡介导视网膜变性的研究进展 被引量：1

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作者 刘洋(综述) 罗学廷(审校) 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期808-811,共4页

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是生物化学反应的重要介质，作为辅酶参与氧化还原反应，也可以作为底物参与分子信号传递。NAD+在细胞内合成与消耗之间的动态平衡将直接影响新陈代谢、生物昼夜节律以及衰老等多种生物学过程。NAD+失衡在... 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是生物化学反应的重要介质，作为辅酶参与氧化还原反应，也可以作为底物参与分子信号传递。NAD+在细胞内合成与消耗之间的动态平衡将直接影响新陈代谢、生物昼夜节律以及衰老等多种生物学过程。NAD+失衡在中枢神经元变性过程中起关键作用，而视网膜属于中枢神经系统的延伸。近年的研究也证实了NAD+失衡参与视网膜变性。NAD+失衡偶联视网膜神经变性的机制较为复杂，可能涉及线粒体结构功能损伤、聚ADP核糖聚合酶（PARP）过度激活、sirtuins家族功能异常等。分析NAD+失衡与视网膜神经变性的关系有助于进一步阐明视网膜神经变性的分子机制，为视网膜神经变性相关疾病治疗提供新的思路。本文主要针对NAD+代谢参与视网膜神经元变性的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 NAD+失衡 视网膜 神经退行性病变

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AD大鼠模型中tau基因缺失引起轴突变性

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作者 逯丹 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期2198-2198,共1页

Tau病变包括各种以细胞内存在tau蛋白聚合物、有进行性痴呆和锥体外系症状为特征的进行性神经退行性病变,如额颞叶痴呆、FTDP-17、PSP、CBD、Pick＇s病以及阿尔茨海默病（AD）。Tau病变发病机制的一个中心问题是tau蛋白功能障碍如何导... Tau病变包括各种以细胞内存在tau蛋白聚合物、有进行性痴呆和锥体外系症状为特征的进行性神经退行性病变,如额颞叶痴呆、FTDP-17、PSP、CBD、Pick＇s病以及阿尔茨海默病（AD）。Tau病变发病机制的一个中心问题是tau蛋白功能障碍如何导致神经退化。 展开更多

关键词 Tau病变 基因缺失 轴突变性 神经退行性病变

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