在多种肿瘤中,生长阻滞特异性转录因子5(growth-arrest specific transcript 5,GAS5)高表达与患者的良好生存期相关。GAS5存在多种剪接变异体,本研究探讨GAS5部分剪接变异体在髓系白血病细胞系中的表达模式。并基于对凋亡诱导敏感的慢...在多种肿瘤中,生长阻滞特异性转录因子5(growth-arrest specific transcript 5,GAS5)高表达与患者的良好生存期相关。GAS5存在多种剪接变异体,本研究探讨GAS5部分剪接变异体在髓系白血病细胞系中的表达模式。并基于对凋亡诱导敏感的慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞系K562,研究GAS5部分剪接变异体对K562细胞自身增殖、凋亡以及对靶向药物伊马替尼(imatinib,IM)的敏感性的影响。反转录PCR结果显示,GAS5剪接模式在髓系白血病细胞系HL-60、K562、NB4和KASUMI-1之间未见明显差异。相较于指数增长期,GAS5_AE表达水平在细胞密度引起的生长停滞期有一定程度的累积。通过核转染,将GAS5剪接变异体(pcDNA3-GAS5_1B、-GAS5_2B、-GAS5_3A、-GAS5_4A、-GAS5_O1或-GAS5_AE)转入K562细胞的单克隆株中。通过台盼蓝染色、吖啶橙染色后进行细胞计数,克隆形成实验检测细胞集落形成能力。结果与对照组相比,瞬时转染GAS5剪接变异体并无抑制细胞的基础增殖或增强细胞对药物的敏感性。建立GAS5_O1的稳定转染株,延长培养时程并计算倍增时间,发现GAS5_O1的表达水平和倍增时间成正比(R^(2)=0.5692)。在稳转株O1-C8中观察到GAS5_O1可促进IM引起的细胞生长抑制(56.94%±2.84%vs.36.07%±2.32%,P<0.05)和凋亡(29.33%±1.30%vs.52.00%±2.52%,P<0.05)。上述结果表明,GAS5_O1的上调可能增加CML细胞的倍增时间,并使CML细胞对IM处理敏感。展开更多
链霉菌可产生许多具有重要应用价值的次级代谢产物，如抗生素、免疫调节剂、抗肿瘤药物等，它们已经广泛应用于临床医药中。次级代谢产物的生物合成受到转录因子的调控，转录因子通过控制结构基因的转录激活或阻遏解除，决定了表达方式...链霉菌可产生许多具有重要应用价值的次级代谢产物，如抗生素、免疫调节剂、抗肿瘤药物等，它们已经广泛应用于临床医药中。次级代谢产物的生物合成受到转录因子的调控，转录因子通过控制结构基因的转录激活或阻遏解除，决定了表达方式和程度。LuxR家族大ATP结合调控因子（large ATP-binding regulators of the LuxR family, LAL）是一类新的次级代谢途径转录因子，由900～1000个氨基酸残基组成，它的N-端具有Walker A和Walker B模体的ATP／GTP结构域，C．端具有保守的LuxR家族螺旋一转角．螺旋模体的DNA结合域。已在40余种次级代谢产物生物合成基因簇中发现LAL，本文对LAL途径特异性转录调控的研究进展进行综述。展开更多
文摘链霉菌可产生许多具有重要应用价值的次级代谢产物，如抗生素、免疫调节剂、抗肿瘤药物等，它们已经广泛应用于临床医药中。次级代谢产物的生物合成受到转录因子的调控，转录因子通过控制结构基因的转录激活或阻遏解除，决定了表达方式和程度。LuxR家族大ATP结合调控因子（large ATP-binding regulators of the LuxR family, LAL）是一类新的次级代谢途径转录因子，由900～1000个氨基酸残基组成，它的N-端具有Walker A和Walker B模体的ATP／GTP结构域，C．端具有保守的LuxR家族螺旋一转角．螺旋模体的DNA结合域。已在40余种次级代谢产物生物合成基因簇中发现LAL，本文对LAL途径特异性转录调控的研究进展进行综述。
