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基于HDAC5/MEF2C通路探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁大鼠海马神经元突触可塑性的机制 被引量:8
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作者 任廷婷 王宇红 +8 位作者 唐璎娟 杨松 郭海鹏 王婷婷 何璎 李萍 赵洪庆 周梓洋 邹蔓姝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1248-1257,共10页
目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)... 目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)注射联合慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立失眠并发抑郁大鼠模型,实验分为空白组、模型组、柴金解郁安神方高、中、低剂量组、阳性药组。通过糖水偏好实验、旷场实验和水迷宫实验评估大鼠的抑郁情况;酶联免疫吸附检测(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)血清中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)的水平;HE染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤;高尔基染色(golgi staining)观察海马神经元树突棘损伤情况;免疫印迹法(Western blot)、免疫组化和免疫荧光法检测大鼠海马HDAC5、MEF2C、突触后致密物(postsynaptic density-95,PSD-95)和突触素(synaptophysin 1,SYN1)的表达情况。结果与模型组相比,柴金解郁安神方可以提高模型大鼠的糖水偏好率,减少旷场实验中的不动时间,增加总活动路程,缩短定位航行实验的逃避潜伏期,延长空间探索实验中平台所在象限的停留时间;此外,柴金解郁安神方还能改善海马神经元及树突棘的损伤,增加海马神经元的树突分支长度和树突棘密度;恢复失眠并发抑郁模型大鼠血清中5-HT、DA的水平;下调HDAC5蛋白,上调MEF2C、PSD-95、SYN1蛋白的表达。结论柴金解郁安神方可能通过降低HDAC5蛋白的表达,从而解除对转录因子MEF2C的抑制,促进PSD-95、SNY1蛋白的表达,发挥对海马神经元及突触的保护作用,从而缓解模型大鼠抑郁样行为。 展开更多
关键词 失眠并发抑郁 柴金解郁安神方 组蛋白乙酰化酶5(HDAC5) 肌细胞增强因子2C(MEF2C) 神经突触可塑性
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复方柴金解郁方调控TLR4/NLRP3信号抑制中枢氧化应激改善抑郁症海马突触可塑性损伤
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作者 薛莲妹 刘德果 +5 位作者 张青萍 李姿蓉 刘倩 舒一 黄秀雯 兰黎丹 《中国药理学通报》 2025年第10期1972-1981,共10页
目的基于复方柴金解郁方(CCJJY)调控TLR4/NLRP3信号通路,探讨其抑制中枢氧化应激改善抑郁症海马突触可塑性损伤作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、慢性不可预测轻度应激组、睡眠剥夺组、慢性不可预测轻度应激联合睡眠剥夺组、阳性... 目的基于复方柴金解郁方(CCJJY)调控TLR4/NLRP3信号通路,探讨其抑制中枢氧化应激改善抑郁症海马突触可塑性损伤作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、慢性不可预测轻度应激组、睡眠剥夺组、慢性不可预测轻度应激联合睡眠剥夺组、阳性药物组(文拉法辛+褪黑素)、CCJJY低剂量组、CCJJY中剂量组、CCJJY高剂量组,每组9只,除空白组外,采用慢性不可预测轻度应激联合睡眠剥夺建立抑郁症并发失眠大鼠模型。通过体质量、摄食量、水迷宫和戊巴比妥钠测试评价大鼠抑郁样和睡眠行为。分别采用ELISA检测ROS、AAnAT和HPLC-EC检测5-HT的含量。Western blot/RT-PCR检测IL-1β、TLR4、NLRP3、PSD-95和SYN相关蛋白及mRNA表达。采用HE和Golgi染色观察第三脑室、海马病理改变和神经元突触的变化。结果与空白组比较,模型组大鼠抑郁样行为显著;海马IL-1β、TLR4、NL-RP3蛋白及mRNA表达增加,而PSD-95、SYN降低。NLRP3炎症小体激活,第三脑室出现“袖套样”病理改变,海马神经元发生凋亡且神经元突触可塑性显著损伤;与模型组比较,CCJJY干预后ROS、IL-1β、TLR4、NLRP3表达降低,AANAT、5-HT、PSD-95、SYN表达升高,第三脑室、海马神经元病理损伤得到修复。结论CCJJY通过调控TLR4/NLRP3信号通路抑制中枢氧化应激改善抑郁症海马突触可塑性损伤。 展开更多
关键词 复方柴金解郁方 抑郁症 海马 氧化应激 神经突触可塑性 大鼠
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基于胆碱能系统探讨益肺宣肺降浊方抗血管痴呆的作用研究 被引量:1
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作者 吴林 袁炳茂 +6 位作者 胡跃强 蒋凌飞 朱健敏 朱小敏 匡龙娇 洪煌钟 陈炜 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第8期5-8,I0012-I0015,共8页
目的 探讨益肺宣肺降浊方通过胆碱能系统抗血管痴呆的作用及机制。方法 建立中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)大鼠血管性痴呆模型;给予益肺宣肺降浊方及联合应用胆碱受体拮抗剂山莨菪碱及其激动剂毛果芸香碱。具体分... 目的 探讨益肺宣肺降浊方通过胆碱能系统抗血管痴呆的作用及机制。方法 建立中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)大鼠血管性痴呆模型;给予益肺宣肺降浊方及联合应用胆碱受体拮抗剂山莨菪碱及其激动剂毛果芸香碱。具体分组:假手术组,模型组,益肺宣肺降浊方治疗组,益肺宣肺降浊方联合山莨菪碱组,益肺宣肺降浊方联合毛果芸香碱组,石杉碱组。水迷宫实验检测动物神经行为学;苏木精-伊红(HE)染色检测海马组织病理;透射电镜检测海马组织细胞超微结构;免疫荧光检测海马组织神经元MAP2及突触蛋白Synapsin表达。结果 益肺宣肺降浊方能有效提高血管性痴呆动物的学习和记忆能力,对海马组织病理改变具有显著的缓解作用,对神经元树突生长异常以及海马组织细胞超微结构的改变具有明显的改善作用。山莨菪碱有拮抗而毛果芸香碱有协同益肺宣肺降浊方对血管性痴呆动物的作用。结论 益肺宣肺降浊方可能通过调控胆碱能系统缓解血管性痴呆动物海马组织的病理改变、神经元细胞的超微结构改变、神经元突触生长异常从而改善血管性痴呆的认知功能障碍。 展开更多
关键词 益肺宣肺降浊方 胆碱能系统 血管痴呆 神经突触可塑性
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Caveolin与脑功能关系的研究进展 被引量:15
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作者 王璐 嵇志红 +2 位作者 陈冬冬 王红霞 邹伟 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第5期449-453,共5页
Caveolin作为细胞质膜微囊——Caveolae的标志蛋白,参与Caveolae的形成、定位,并具有介导膜泡运输、维持细胞胆固醇稳态和调控信号转导等功能.近年来发现,Caveolin与脑功能的生理或病理变化有关,在神经发育、突触可塑性以及神经退行性... Caveolin作为细胞质膜微囊——Caveolae的标志蛋白,参与Caveolae的形成、定位,并具有介导膜泡运输、维持细胞胆固醇稳态和调控信号转导等功能.近年来发现,Caveolin与脑功能的生理或病理变化有关,在神经发育、突触可塑性以及神经退行性疾病中起着重要的作用.结合最新的研究进展和前期实验结果,简单介绍Caveolin的结构和功能,并对其在脑功能中的调控作用作一阐述与展望. 展开更多
关键词 CAVEOLIN 神经发育 突触可塑性 神经退行性疾病
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