期刊文献+
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息
共找到70篇文章
< 1 2 … 4 >
每页显示 20 50 100
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
显示方式：
脑小血管病患者血清磷酸化Tau蛋白-181、γ-谷氨酰转肽酶、沉默信息调节因子1与睡眠障碍的相关性
1
作者 张莉 傅蕴婷 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第12期1867-1872,共6页
目的探讨脑小血管病患者血清磷酸化Tau蛋白-181(P-Tau181)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、沉默信息调节因子1(SIRT1)与睡眠障碍的相关性。方法将156例脑小血管病患者按照PSQI评分分为睡眠障碍组(PSQI≥10分)与睡眠正常组(PSQI<10分)。比较... 目的探讨脑小血管病患者血清磷酸化Tau蛋白-181(P-Tau181)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、沉默信息调节因子1(SIRT1)与睡眠障碍的相关性。方法将156例脑小血管病患者按照PSQI评分分为睡眠障碍组(PSQI≥10分)与睡眠正常组(PSQI<10分)。比较两组的血清P-Tau181、GGT、SIRT1水平,分析血清P-Tau181、GGT、SIRT1对脑小血管病患者发生睡眠障碍的预测价值。结果156例脑小血管病患者中睡眠障碍52例,占比33.33%,PSQI评分高于睡眠正常组(P<0.05)。睡眠障碍组的血清P-Tau181、GGT、SIRT1高于睡眠正常组(P<0.05)。P-Tau181、GGT、SIRT1与PSQI评分呈正相关(P<0.05)。P-Tau181、GGT、SIRT1单一及联合预测脑小血管病患者发生睡眠障碍的曲线下面积分别为0.672、0.742、0.749、0.843。结论P-Tau181、GGT、SIRT1异常表达与脑小血管病患者发生睡眠障碍有关。 展开更多
关键词 脑小血管病 睡眠障碍 磷酸化tau蛋白-181 Γ-谷氨酰转肽酶 沉默信息调节因子
在线阅读 下载PDF
轻度认知障碍患者脑脊液中β-淀粉样蛋白42及磷酸化Tau蛋白的水平检测及意义 被引量：18
2
作者 韩丽珠 王文静 +4 位作者 褚忠海 吴元波 吴蕾 程昭昭 孙安源 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第19期3079-3081,共3页
目的:探讨轻度认知障碍(MCI)患者脑脊液中β-淀粉样蛋白42(Aβ42)与磷酸化Tau蛋白(P-tau)水平变化及其意义。方法:采用ELISA法检测25例MCI患者和14例认知功能正常者脑脊液标本中Aβ42和P-tau水平,并对MCI患者脑脊液中P-tau和MMSE评分进... 目的:探讨轻度认知障碍(MCI)患者脑脊液中β-淀粉样蛋白42(Aβ42)与磷酸化Tau蛋白(P-tau)水平变化及其意义。方法:采用ELISA法检测25例MCI患者和14例认知功能正常者脑脊液标本中Aβ42和P-tau水平,并对MCI患者脑脊液中P-tau和MMSE评分进行相关统计学分析。结果:MCI组脑脊液中Aβ42水平低于对照组,P-tau水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。简单相关分析及校正受教育程度后的偏相关分析显示MCI组脑脊液中P-tau水平与MMSE评分呈负相关(P<0.05)。结论:脑脊液中Aβ42和P-tau水平可能为MCI诊断提供依据。MCI患者中脑脊液P-tau水平可能与认知障碍的严重程度有关。 展开更多
关键词 认知障碍 β-淀粉样蛋白42 磷酸化tau蛋白 脑脊液
在线阅读 下载PDF
急性低压低氧对小鼠学习记忆及海马ACh水平、磷酸化tau蛋白表达的影响 被引量：2
3
作者 钟玲 宋永斌 +5 位作者 徐建春 焦岩 王荣 杨遥 刘静 徐江涛 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第11期1610-1613,共4页
目的探讨模拟高原急性低压低氧环境对小鼠学习记忆行为及乙酰胆碱水平(ACh)、磷酸化tau蛋白(P-tau)表达的影响。方法将小鼠置于模拟海拔6 000 m的低压低氧舱内8 h后,用Morris水迷宫测定小鼠的空间学习记忆能力;用比色法测定海马ACh水平... 目的探讨模拟高原急性低压低氧环境对小鼠学习记忆行为及乙酰胆碱水平(ACh)、磷酸化tau蛋白(P-tau)表达的影响。方法将小鼠置于模拟海拔6 000 m的低压低氧舱内8 h后,用Morris水迷宫测定小鼠的空间学习记忆能力;用比色法测定海马ACh水平和胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性的变化;用免疫组织化学方法观察其海马区总tau蛋白(T-tau)和P-tau表达的变化。结果与常压常氧组比较,低压低氧组小鼠寻找平台的潜伏期延长(P<0.01),目标象限停留时间减少(P<0.05),海马区ACh水平和ChAT水平显著下降(P<0.05,P<0.01)P-tau表达增加(P<0.05)。结论急性低压低氧环境可使小鼠学习记忆能力下降,这可能与海马区ACh水平和ChAT减少以及P-tau表达增加有关。 展开更多
关键词 低压低氧 学习记忆 海马 乙酰胆碱 磷酸化tau蛋白
在线阅读 下载PDF
丙泊酚对仔鼠海马磷酸化tau蛋白及β-淀粉样蛋白_(1-42)表达的影响 被引量：3
4
作者 孙清 张亮 +2 位作者 陈伯成 陈娴 张国琴 《医药导报》 CAS 2015年第4期435-439,共5页
目的探讨怀孕大鼠注射丙泊酚对其后代空间认知探索能力及海马磷酸化tau蛋白(P-tau)、β-淀粉样蛋白(1-42)[Aβ(1-42)]沉积表达的影响。方法 3个月龄24只雌鼠与8只雄鼠按雌雄比3∶1合笼受孕。怀孕后按随机数字表法将孕鼠分为早期组(E组)... 目的探讨怀孕大鼠注射丙泊酚对其后代空间认知探索能力及海马磷酸化tau蛋白(P-tau)、β-淀粉样蛋白(1-42)[Aβ(1-42)]沉积表达的影响。方法 3个月龄24只雌鼠与8只雄鼠按雌雄比3∶1合笼受孕。怀孕后按随机数字表法将孕鼠分为早期组(E组)、中期组(M组)、晚期组(L组)和对照组(C组),各6只。E组、M组、L组经腹腔注射丙泊酚80 mg·kg-1·d-1,连续注射7 d。C组注射同体积的0.9%氯化钠溶液代替丙泊酚。在孕鼠子代30日龄时进行Morris水迷宫实验,取其海马分别采用免疫组织化学和酶联免疫吸附实验,检测丝氨酸202位点磷酸化tau蛋白及Aβ(1-42)表达情况。结果与C组(65.60±7.23)s相比,E组(51.20±8.11)s、M组(36.00±6.44)s、L组(47.20±12.30)s,仔鼠空间学习记忆能力下降,均差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化检测显示M组仔鼠海马Aβ(1-42)和P-tau含量较E组、L组、C组高[Aβ(1-42):(27.38±5.90)比(12.65±2.08),(13.79±3.37),(65.60±7.23);P-tau:(26.35±5.83)比(13.65±3.46),(14.56±3.82),(8.49±1.20)]。酶联免疫吸附实验检测亦显示M组仔鼠海马Aβ(1-42)和P-tau含量较E组、L组、C组高[Aβ(1-42):(88.6±7.43)比(71.60±6.79),(13.79±3.37),(65.80±6.28);P-tau:(230.13±8.22)比(210.42±2.20),(210.95±1.75),(200.65±1.57)],均差异有统计学差异(P<0.05)。结论孕期多次注射丙泊酚损伤仔鼠空间学习记忆能力,孕中期暴露致损伤最为明显,其机制可能与海马P-tau、Aβ(1-42)沉积过度表达有关。 展开更多
关键词 丙泊酚 海马 MORRIS水迷宫 磷酸化tau蛋白 Β-淀粉样蛋白
在线阅读 下载PDF
虎杖乙醇提取物对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及磷酸化tau蛋白的影响 被引量：5
5
作者 殷紫 张二飞 +5 位作者 齐越 张艳军 刘超 谭东明 陈二华 季润元 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期2289-2292,共4页
目的观察虎杖乙醇提取物(醇提物)对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及磷酸化tau蛋白的影响。方法 66只小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1. 3 mg/kg)及虎杖醇提物低、中、高剂量组(2、6、18 g/kg),每组11只,除假手术组单侧... 目的观察虎杖乙醇提取物(醇提物)对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及磷酸化tau蛋白的影响。方法 66只小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1. 3 mg/kg)及虎杖醇提物低、中、高剂量组(2、6、18 g/kg),每组11只,除假手术组单侧海马注射生理盐水3μL外,其余各组单侧海马注射3μLAβ25-35(3 nmol/L)造模。给药21 d后,通过Y迷宫、Morris水迷宫实验考察小鼠学习记忆能力,免疫组织化学、Western blot法测定tau蛋白磷酸化位点的表达。结果与模型组比较,虎杖醇提物组可显著增加小鼠自发交替反应率,缩短逃避潜伏期,增加平台所在象限游泳时间和穿台次数(P <0. 05,P <0. 01),但各组小鼠进臂总次数和游泳速度无明显变化(P>0. 05);显著减少tau蛋白磷酸化位点(Ser199、Ser396、Ser404、Thr231)表达(P <0. 05,P <0. 01),但各组tau-5蛋白表达无明显变化(P> 0. 05)。结论虎杖醇提物可改善阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力,其机制可能与抑制Aβ25-35致tau蛋白磷酸化表达有关。 展开更多
关键词 虎杖乙醇提取物 阿尔茨海默病 学习记忆能力 磷酸化tau蛋白
在线阅读 下载PDF
雷帕霉素通过抑制mTOR活性降低铝引起的磷酸化tau蛋白沉积
6
作者 徐义荣 纪晶晶 +3 位作者 张广衡 田晓爱 卜凡 张叶平 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期15-21,共7页
目的研究雷帕霉素是否可以通过抑制mTOR活性降低铝暴露引起的p-tau蛋白的沉积。方法24只SD大鼠随机分为四组:对照组、低剂量麦芽酚铝组、中剂量麦芽酚铝组和高剂量麦芽酚铝组。Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力;Western blot检测海... 目的研究雷帕霉素是否可以通过抑制mTOR活性降低铝暴露引起的p-tau蛋白的沉积。方法24只SD大鼠随机分为四组:对照组、低剂量麦芽酚铝组、中剂量麦芽酚铝组和高剂量麦芽酚铝组。Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力;Western blot检测海马组织中p-tau蛋白、p-mTOR和PSD95的变化情况;PC12细胞分为对照组、铝处理组、铝+溶剂对照组、铝+雷帕霉素100 nmol组、铝+雷帕霉素300 nmol组和铝+雷帕霉素500 nmol组,Western blot检测蛋白变化情况。12只大鼠分为铝处理组和铝+雷帕霉素组,Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力;Western blot检测海马组织中p-tau蛋白、p-mTOR和PSD95的变化情况。结果水迷宫实验中,铝处理组大鼠的逃避潜伏期均比对照组延长,中、高剂量麦芽酚铝组逃避潜伏期明显低于对照组((35.24±4.78)、(25.92±8.80)vs(20.32±6.04),P<0.001);铝处理组大鼠的目标象限停留时间和穿越平台次数均随着铝剂量的升高而减少(P<0.05)。与对照组比较,铝处理组大鼠的海马组织中,p-mTOR/mTOR和p-tau/tau的水平均明显增高(P<0.05);PSD95蛋白明显降低(P<0.05)。在PC12细胞中,与单独铝处理组相比,雷帕霉素干预组的p-mTOR/mTOR和p-tau/tau的表达均有所减少,尤其在雷帕霉素300 nmol和雷帕霉素500 nmol干预组中,p-tau可恢复至正常对照组水平,PSD95也明显回升(P<0.05)。与单独铝处理组大鼠比较,雷帕霉素干预组的大鼠学习记忆能力明显改善,同时海马组织中p-mTOR/mTOR和p-tau/tau的表达均减少,PSD95也明显回升。结论mTOR磷酸化激活参与了铝引起的p-tau蛋白过度沉积,雷帕霉素可以通过抑制mTOR的磷酸化活性降低磷酸化tau蛋白的沉积。 展开更多
关键词 雷帕霉素 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 铝 磷酸化tau蛋白
在线阅读 下载PDF
老年痴呆患者外周血磷酸化Tau181和β淀粉样蛋白42水平与脑白质微观结构的关系
7
作者 王云霞 李旺俊 +1 位作者 吴涛 李浩涛 《中华老年心脑血管病杂志》 2025年第10期1367-1371,共5页
目的探究不同痴呆类型老年患者外周血磷酸化Tau181、β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)42水平与脑白质微观结构的关系。方法选择2022年1月至2023年12月常熟市第二人民医院神经内科住院的老年痴呆患者64例,根据痴呆类型分为阿尔茨海默病(Alzh... 目的探究不同痴呆类型老年患者外周血磷酸化Tau181、β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)42水平与脑白质微观结构的关系。方法选择2022年1月至2023年12月常熟市第二人民医院神经内科住院的老年痴呆患者64例,根据痴呆类型分为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)组38例,血管性痴呆(vascular dementia,VaD)组26例,另选择同期常熟市第二人民医院健康体检者30例作为对照组。所有患者接受磁共振成像检查和外周血指标检测,对比3组认知水平[简易智能状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)]、不同脑白质区域弥散张量成像参数[各向异性分数(fractional anisotropy,FA)、平均扩散系数(mean diffusion coefficient,MD)]、外周血指标(磷酸化Tau181、Aβ42)。使用Spearman分析AD组与VaD组外周血磷酸化Tau181、Aβ42与脑白质微观结构的关系。结果对照组MMSE、MoCA评分明显高于AD组和VaD组[(28.13±0.72)分vs(11.25±2.37)分、(10.98±2.59)分,(27.84±0.62)分vs(10.37±2.64)分、(10.58±2.87)分,P<0.05]。VaD组左右侧脑室前角、左右侧脑室后角MD明显高于AD组和对照组,FA明显低于AD组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。AD组和VaD组磷酸化Tau181和Aβ42水平明显高于对照组,且AD组磷酸化和Tau181水平明显高于VaD组,Aβ42水平明显低于VaD组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,痴呆患者外周血磷酸化Tau181与脑白质FA呈正相关,Aβ42与脑白质FA呈负相关;外周血磷酸化Tau181与脑白质MD呈负相关,Aβ42与脑白质MD呈正相关(P<0.01)。结论老年不同痴呆类型患者脑白质微观结构损害性及外周血磷酸化Tau181、Aβ42水平存在显著差异,且二者具有相关性,临床上可通过外周血指标检测评估脑白质微观结构损害程度。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 痴呆 血管性 淀粉样β肽类 磷酸化tau181
在线阅读 下载PDF
鼠李糖乳杆菌对老年小鼠术后海马区小胶质细胞激活及Tau蛋白磷酸化的影响
8
作者 刘玲 刘付宁 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期226-232,共7页
【目的】探讨术前益生菌鼠李糖乳杆菌(LGG)灌胃对麻醉手术老年小鼠海马区小胶质细胞及Tau磷酸化的影响。【方法】18月龄C57BL/6J小鼠30只随机分为3组,10只/组:对照组,麻醉手术组,麻醉手术+鼠李糖乳杆菌组。生理盐水/LGG 109CFU 150μL灌... 【目的】探讨术前益生菌鼠李糖乳杆菌(LGG)灌胃对麻醉手术老年小鼠海马区小胶质细胞及Tau磷酸化的影响。【方法】18月龄C57BL/6J小鼠30只随机分为3组,10只/组:对照组,麻醉手术组,麻醉手术+鼠李糖乳杆菌组。生理盐水/LGG 109CFU 150μL灌胃,每日1次,连续20 d后接受异氟醚麻醉+剖腹探查手术,术后12 h免疫荧光染色检测海马区小胶质细胞激活状态,ELISA检测IL-6的浓度变化,Western blot检测Tau蛋白磷酸化位点Tau-pS202/pT205和total Tau蛋白表达变化。【结果】对照组海马区小胶质细胞呈静息状态,炎症因子IL-6浓度为(82.08±12.07)pg/mL。与对照组相比,麻醉手术组海马区小胶质细胞活化增生,胞体变大,突起缩短变粗,炎症因子IL-6上升至(123.7±5.72)pg/mL(P=0.000),磷酸化Tau-pS202/pT205蛋白表达量也明显增加(P=0.002)。而与麻醉手术组相比,麻醉手术+LGG组海马区小胶质细胞增生肥大不明显,炎症因子IL-6分泌减少至(96.68±9.59)pg/mL(P=0.008),磷酸化Tau-pS202/pT205蛋白表达量明显下降(P=0.002)。而3组total Tau蛋白表达水平差异无统计学意义。【结论】术前服用益生菌鼠李糖乳杆菌减轻麻醉手术导致的老年小鼠海马区小胶质细胞活化、炎症因子分泌增加、以及Tau蛋白磷酸化水平增加。 展开更多
关键词 鼠李糖乳杆菌 老年小鼠 小胶质细胞 海马 tau蛋白磷酸化
在线阅读 下载PDF
中药复方金思维含药血清调控PI3K/AKT/GSK-3β信号通路对拟阿尔茨海默病细胞模型tau蛋白磷酸化的影响
9
作者 马澜 时晶 +3 位作者 李婷 孙庆玲 魏明清 倪敬年 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2024年第5期50-58,共9页
目的探讨中药复方金思维含药血清对拟阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)细胞模型tau蛋白磷酸化的影响及作用机制。方法采用Aβ25-35诱导人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)建立拟AD细胞模型,CCK-8法筛选金思维含药血清、PI3K/AKT/GSK-3β通... 目的探讨中药复方金思维含药血清对拟阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)细胞模型tau蛋白磷酸化的影响及作用机制。方法采用Aβ25-35诱导人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)建立拟AD细胞模型,CCK-8法筛选金思维含药血清、PI3K/AKT/GSK-3β通路抑制剂LY294002最佳作用浓度。将SH-SY5Y细胞分为正常组、模型组、金思维低剂量组、金思维中剂量组、金思维高剂量组以及LY294002组。蛋白免疫印迹法检测金思维含药血清对SH-SY5Y细胞tau蛋白磷酸化以及PI3K/AKT/GSK-3β通路相关蛋白的影响。结果20μmol/L Aβ25-35作用于SH-SY5Y细胞24 h可建立最佳拟AD细胞模型。相对于正常组,模型组P-AKT显著降低(P<0.05),P-tau显著升高(P<0.01)。相对于模型组,金思维低剂量含药血清组PI3K的表达量显著升高(P<0.05),高剂量含药血清组GSK-3β的表达量显著降低(P<0.05),中剂量和高剂量含药血清组P-tau的表达量显著降低(P<0.01、P<0.001)。加入通路抑制剂LY294002后,P-PI3K、PI3K、P-AKT、AKT、GSK-3β、P-tau蛋白的表达量较模型组差异无统计学意义(P>0.05)。结论金思维含药血清可降低拟AD细胞模型tau蛋白磷酸化水平,其机制可能与PI3K/AKT/GSK-3β通路的激活有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 金思维 PI3K/AKT/GSK-3β信号通路 tau蛋白磷酸化
在线阅读 下载PDF
三七皂苷Rg1改善阿尔茨海默病大鼠空间认知能力及海马tau蛋白磷酸化 被引量：15
10
作者 李沐哲 吴文辉 +5 位作者 吴之平 任美玲 陈淑贤 郭晓玲 王平 林丽 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期248-252,共5页
目的研究三七皂苷Rg1对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠空间学习记忆能力和磷酸化tau蛋白的作用及机制。方法 SD大鼠左侧脑室Aβ25-35注射复制AD模型,分别用低(25mg/kg)、中(50mg/kg)、高剂量(100mg/kg)的三七皂苷Rg1灌... 目的研究三七皂苷Rg1对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠空间学习记忆能力和磷酸化tau蛋白的作用及机制。方法 SD大鼠左侧脑室Aβ25-35注射复制AD模型,分别用低(25mg/kg)、中(50mg/kg)、高剂量(100mg/kg)的三七皂苷Rg1灌胃,2次/d,4周后进行Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,并通过免疫印迹、免疫组织化学方法,检测各组大鼠海马tau蛋白磷酸化水平及分布的变化。结果侧脑室注射Aβ25-35后,模型大鼠学习记忆能力显著低于正常对照大鼠;免疫印迹法检测结果显示,海马tau蛋白苏氨酸231位点磷酸化(PT231)水平明显增加,非磷酸化水平明显下降;形态学检测结果显示,模型大鼠海马DG区、CA1区和CA3区的PT231水平明显增加。中剂量的三七皂苷Rg1干预能显著改善模型大鼠在Morris水迷宫中学习记忆的能力;3种剂量的三七皂苷Rg1均能降低其海马DG、CA1、CA3区的tau蛋白PT231水平,且3种剂量之间的差异无统计学意义。结论三七皂苷Rg1能改善Aβ25-35诱导的模型大鼠AD样空间学习记忆能力障碍及降低海马tau蛋白磷酸化水平。 展开更多
关键词 三七皂苷RG1 阿尔茨海默病 学习记忆 磷酸化tau蛋白
在线阅读 下载PDF
兴奋性氨基酸受体的激活介导冷水应激诱导的tau蛋白磷酸化(英文) 被引量：13
11
作者 武凤英 冯琼 +3 位作者 程敏 闫洁 许玉霞 朱粹青 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第5期510-516,共7页
为探讨兴奋性神经传递系统是否参与冷水应激引起的tau蛋白磷酸化,将小鼠于4℃冷水应激5min.采用免疫印迹和免疫组织化学方法分析应激后脑内c-fos和磷酸化tau蛋白的表达情况;运用HPLC检测冷水应激后小鼠脑内兴奋性或抑制性神经递质的变化... 为探讨兴奋性神经传递系统是否参与冷水应激引起的tau蛋白磷酸化,将小鼠于4℃冷水应激5min.采用免疫印迹和免疫组织化学方法分析应激后脑内c-fos和磷酸化tau蛋白的表达情况;运用HPLC检测冷水应激后小鼠脑内兴奋性或抑制性神经递质的变化;同时分析兴奋性氨基酸受体和L-型钙通道拮抗剂预处理后冷水应激小鼠脑内磷酸化tau蛋白的水平.冷水应激后1h,海马内磷酸化tau蛋白的水平显著升高,同时伴c-fos的染色增加.HPLC检测显示,兴奋性和抑制性神经递质呈现急剧上升而后又下降的趋势.冷水应激后15min,天冬氨酸和甘氨酸水平显著升高,1h后天冬氨酸、谷氨酸、牛磺酸和γ-氨基丁酸显著下降.NMDA受体拮抗剂MK-801(5mg/kg)和AMPA受体拮抗剂DNQX(0.5,5mg/kg)可显著抑制冷水应激引起的磷酸化tau蛋白水平的升高,代谢性谷氨酸受体拮抗剂MAP-4不影响tau蛋白的磷酸化,另外,L-型钙通道阻断剂尼莫地平可抑制冷水应激引起的磷酸化tau蛋白水平的升高.这些结果表明,冷水应激可影响兴奋性神经传递系统,通过离子型兴奋性氨基酸受体和异常神经激活来调节tau蛋白的磷酸化.兴奋性神经传递系统的激活在冷水应激诱导的海马tau蛋白的磷酸化中发挥作用. 展开更多
关键词 冷水应激 tau蛋白磷酸化 兴奋性氨基酸神经递质 HPLC
在线阅读 下载PDF
葛根素对阿尔茨海默病模型大鼠嗅球内Tau蛋白过度磷酸化的影响 被引量：8
12
作者 余玉玲 殷妮娜 +3 位作者 韩永明 段妍君 袁芳 洪小平 《医药导报》 CAS 2017年第7期741-745,共5页
目的观察葛根素对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠嗅球内tau蛋白磷酸化水平的影响,并探讨其可能的分子机制。方法 (1)将22只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(n=6)、模型对照组A(n=8)、葛根素治疗组(n=8),采用免疫印迹法检测大鼠嗅球内tau-1、PS... 目的观察葛根素对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠嗅球内tau蛋白磷酸化水平的影响,并探讨其可能的分子机制。方法 (1)将22只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(n=6)、模型对照组A(n=8)、葛根素治疗组(n=8),采用免疫印迹法检测大鼠嗅球内tau-1、PS396和tau-5表达水平;(2)将20只SD雄性大鼠随机分为模型对照组B、葛根素小剂量组(40 mg·kg^(-1)·d^(-1))、葛根素中剂量组(80 mg·kg^(-1)·d^(-1))和葛根素大剂量组(160 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组5只。采用免疫印迹法检测大鼠嗅球内tau-1与PS396表达水平;(3)免疫印迹法检测正常对照组、模型对照组A、葛根素治疗组糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化水平。结果 (1)免疫印迹检测结果显示,模型对照组A大鼠嗅球内Tau-1相对表达(0.49±0.07)较正常对照组(0.85±0.03)低(P<0.01),葛根素治疗组Tau-1相对水平(0.58±0.03)较模型对照组A高(P<0.05),3组大鼠嗅球内Tau-5及PS396表达水平差异无统计学意义;(2)与模型对照组B(0.39±0.09)比较,葛根素小、中、大剂量组大鼠嗅球内tau-1相对表达[分别为(0.69±0.11),(0.55±0.11),(0.70±0.04)]均明显增强,葛根素小剂量组大鼠嗅球内PS396相对表达(0.36±0.07)明显低于模型对照组B(0.55±0.05),差异有统计学意义(P<0.01);(3)模型对照组A大鼠嗅球内PS396-GSK-3β/t GSK-3β水平(0.51±0.12)明显低于正常对照组(0.96±0.07),葛根素治疗组PS9-GSK-3β/t GSK-3β(0.62±0.03)较模型对照组A高(P<0.01)。结论葛根素可有效减缓AD模型大鼠嗅球内tau蛋白磷酸化水平增加,其作用机制可能与降低GSK-3β活性水平有关。 展开更多
关键词 葛根素 嗅球 tau蛋白磷酸化 糖原合酶激酶-3Β
在线阅读 下载PDF
头顶一颗珠对AD模型大鼠脑海马组织Tau蛋白磷酸化及突触发育的影响 被引量：3
13
作者 陈玮 罗洪斌 +9 位作者 鲁文杰 牟南樵 黄胜 陈娟 樊莎莎 谢文执 商楠 杨晨宇 谢枫枫 谌勤 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期775-784,共10页
目的 探索头顶一颗珠(TTM)水煎液对激活糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑海马Tau蛋白磷酸化和突触发育的影响。方法 将♂4月龄50只SD大鼠随机均分为5组,分别为假手术组、AD模型组、TTM治疗组(低、中、高剂... 目的 探索头顶一颗珠(TTM)水煎液对激活糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑海马Tau蛋白磷酸化和突触发育的影响。方法 将♂4月龄50只SD大鼠随机均分为5组,分别为假手术组、AD模型组、TTM治疗组(低、中、高剂量组),TTM水煎液大鼠灌胃7d,假手术组和模型组灌饮用水7d,灌胃d2开始Morris水迷宫训练,5d后找出所有d5中能在15s内找到隐藏平台的模型组和治疗组大鼠,侧脑室注射各5μL的GF-109203X(GFX,PKC特异性抑制剂)和渥曼青霉素(wortmannin,WT,PI3K特异性抑制剂),浓度各为100μmol·L^(-1),假手术组同位置注射2%DMSO 10μL。24h后行水迷宫测试。免疫印迹和免疫组化技术检测脑海马中Tau蛋白磷酸化水平,及其相关GSK-3β激酶信号通路各蛋白活性和突触相关蛋白表达水平;尼氏染色法检测海马神经元尼氏小体变化情况;高尔基染色法检测海马神经突触发育、树突棘数量及形态变化。结果 水迷宫检测发现,TTM能改善大鼠空间学习记忆障碍;免疫印迹检测显示,模型组脑海马GSK-3β活性上调,进而升高Tau蛋白多个位点磷酸化水平;而低、中剂量TTM增加PKC和Akt活性,从而抑制下游激酶GSK-3β活性,导致Tau蛋白磷酸化水平下降。免疫组化结果显示,TTM能降低Tau蛋白磷酸化水平。免疫印迹结果还显示,TTM能提高模型大鼠脑海马突触相关蛋白Synapsin-1、Synaptophysin、GluR-1表达水平;尼氏染色提示AD模型鼠脑海马神经元尼氏小体数量减少,用药后明显增多。中、高剂量TTM增加模型组海马神经元树突数量、复杂性及树突棘密度。结论 TTM可有效改善GSK-3β活性升高所引起的大鼠空间认知功能障碍,其机制可能是通过作用于GSK-3β信号通路,下调GSK-3β活性,进而抑制Tau蛋白过度磷酸化,同时促进神经元和突触发育起到保护作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 头顶一颗珠 GSK-3Β tau磷酸化 突触相关蛋白 突触发育 学习记忆能力
在线阅读 下载PDF
安神定志方对阿尔茨海默病大鼠Tau蛋白磷酸化及BDNF/TrkB信号通路的影响 被引量：14
14
作者 王欣波 赵宇 《海南医学院学报》 CAS 2019年第21期1612-1616,共5页
目的:观察安神定志方对阿尔茨海默病大鼠模型海马区tau蛋白磷酸化水平的影响及其相关机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、安神定志方(低、中、高剂量组)和多哌齐特组,除正常组外其余组通过链脲佐菌素侧脑室注射复制阿尔茨海默病... 目的:观察安神定志方对阿尔茨海默病大鼠模型海马区tau蛋白磷酸化水平的影响及其相关机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、安神定志方(低、中、高剂量组)和多哌齐特组,除正常组外其余组通过链脲佐菌素侧脑室注射复制阿尔茨海默病大鼠模型后给予相应药物灌胃治疗2周。通过Morris水迷宫试验检测大鼠学习记忆能力,HE染色检测海马区组织学形态,Western-blot检测脑组织海马组织tau蛋白磷酸化水平及BDNF和TrkB蛋白的表达丰度。结果:与空白组相比,模型组大鼠逃避潜伏期显著增加,跨越平台次数及有效停留时间明显减少,tau蛋白的磷酸化水平均明显升高,BDNF蛋白及TrkB蛋白磷酸化的表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,安神定志方各剂量组均能明显降低AD大鼠逃避潜伏期,增加跨越平台次数及有效停留时间,抑制tau蛋白的磷酸化水平均,上调BDNF蛋白及TrkB蛋白磷酸化的表达水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:安神定志方能够通过激活BDNF/TrkB信号通路抑制tau蛋白的磷酸化,促进AD大鼠学习、记忆能力。 展开更多
关键词 安神定志方 阿尔茨海默病 tau蛋白磷酸化 BDNF/TrkB信号通路
在线阅读 下载PDF
氯化锂抑制β-淀粉样蛋白诱导细胞Tau蛋白磷酸化 被引量：4
15
作者 孙治坤 杨红旗 +2 位作者 陆国强 丁健青 陈生弟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期24-28,共5页
目的探讨GSK-3β抑制剂氯化锂(LiCl)在β-淀粉样蛋白25~35片断(Aβ25-35)诱导的细胞Tau蛋白磷酸化中的作用及机制。方法MTT法观察不同浓度的LiCl(1、5、10、20mmol.L-1)单独作用24h,对SH-SY5Y细胞存活率的影响;20μmol.L-1的凝聚态Aβ25... 目的探讨GSK-3β抑制剂氯化锂(LiCl)在β-淀粉样蛋白25~35片断(Aβ25-35)诱导的细胞Tau蛋白磷酸化中的作用及机制。方法MTT法观察不同浓度的LiCl(1、5、10、20mmol.L-1)单独作用24h,对SH-SY5Y细胞存活率的影响;20μmol.L-1的凝聚态Aβ25-35作用于SH-SY5Y细胞不同时间点,蛋白免疫印迹法研究Tau蛋白磷酸化位点(Ser199、Ser396及Tau1)水平的变化;LiCl(20mmol.L-1)预处理细胞1h后,观察Aβ的作用有无变化及可能的作用机制。结果不同浓度的LiCl作用24h后,MTT法示细胞存活率无明显变化(P>0.05);20μmol.L-1Aβ25-35作用不同时间点后,Tau蛋白在Ser396、Ser199位点的磷酸化水平在3h逐渐增加,6h达到最高峰,12h后又逐渐下降,在这3个时间点的增加量均具有统计学意义(P<0.05),而对非磷酸化Tau1没有影响(P>0.05);LiCl预处理可抑制Aβ25-35的作用(P<0.05),并可诱导失活形式的GSK-3β在Ser9位点的磷酸化(p-GSK-3βSer9)表达增高。结论GSK-3β参与了Aβ25-35诱导细胞Tau蛋白磷酸化的作用,LiCl可通过诱导失活形式的p-GSK-3βSer9表达增高而抑制GSK-3β的活性,进而抑制Aβ诱导的细胞Tau蛋白磷酸化。该实验为研究AD的发病机制及探索有效治疗药物提供了重要的理论基础。 展开更多
关键词 Β-淀粉样蛋白 tau蛋白质磷酸化 氯化锂 阿尔采末病 GSK-3Β
在线阅读 下载PDF
褪黑素减轻内质网应激改善发育早期铅暴露小鼠海马组织的tau蛋白过度磷酸化 被引量：2
16
作者 刘晓峰 陈娟 欧启水 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期392-396,共5页
目的探讨褪黑素(Melatonin,MT)对发育早期铅暴露小鼠海马组织tau蛋白磷酸化的影响及可能的作用机制。方法健康C57BL/6小鼠随机分为4组:正常对照组(Con组,全程正常饮用水喂养)、发育早期铅暴露组(Pb组,出生至出生后第21天母鼠给予0.2%醋... 目的探讨褪黑素(Melatonin,MT)对发育早期铅暴露小鼠海马组织tau蛋白磷酸化的影响及可能的作用机制。方法健康C57BL/6小鼠随机分为4组:正常对照组(Con组,全程正常饮用水喂养)、发育早期铅暴露组(Pb组,出生至出生后第21天母鼠给予0.2%醋酸铅水)、单独MT干预组(MT组,正常非暴露对照鼠在12月龄后给予含50mg/mL MT饮用水干预3个月)及MT干预联合铅暴露组(MT+Pb组,出生至出生后第21天母鼠给予0.2%醋酸铅水,并于12月龄后给予含50mg/mL MT饮用水干预3个月)。采用石墨炉原子吸收光谱仪测定各组小鼠的血铅和海马铅含量,Morris水迷宫检测空间学习记忆功能,Western blot检测海马tau蛋白的磷酸化程度、内质网应激标志分子GRP78和CHOP的蛋白表达水平。结果与Con组相比,Pb组小鼠血铅和海马铅含量均明显升高(均P<0.05),给予MT干预并未影响血铅和海马铅含量;且Pb组小鼠海马tau蛋白磷酸化水平增强(P<0.01),而给予MT干预后,相比Pb组,MT+Pb组小鼠海马tau蛋白磷酸化水平明显降低(P<0.05);与Con组相比,Pb组小鼠海马内质网应激标志分子GRP78和CHOP蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05),而MT干预后,相比Pb组,MT+Pb组GRP78和CHOP蛋白表达水平显著下降(均P<0.05)。结论 MT可改善发育早期铅暴露小鼠海马tau蛋白的过度磷酸化,并改善其学习记忆功能,其具体机制可能与调控内质网应激有关。 展开更多
关键词 褪黑素 发育早期铅暴露 内质网应激 tau蛋白磷酸化
在线阅读 下载PDF
Tau蛋白高度磷酸化致阿尔茨海默病动物模型研究进展 被引量：3
17
作者 杨翠翠 李林 张兰 《中国比较医学杂志》 CAS 2013年第6期71-74,共4页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年人中最常见的神经退行性疾病,以过度磷酸化tau蛋白为核心形成的神经原纤维缠结为AD的主要病理特征之一。近年来对tau蛋白磷酸化的研究备受关注。在AD的实验研究中,探索理想的AD动物模型... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年人中最常见的神经退行性疾病,以过度磷酸化tau蛋白为核心形成的神经原纤维缠结为AD的主要病理特征之一。近年来对tau蛋白磷酸化的研究备受关注。在AD的实验研究中,探索理想的AD动物模型对于明确AD的病因、发病机制及药物的研发等方面起关键作用。本文对Tau蛋白磷酸化致AD主要动物模型的研究进展进行了综述,包括Tau转基因动物模型、激酶和磷酸化酶系统失衡致Tau蛋白过度磷酸化损伤模型、降低Tau蛋白糖基化致Tau过度磷酸化模型等。 展开更多
关键词 tau蛋白磷酸化 阿尔茨海默病 模型 动物
在线阅读 下载PDF
马钱苷通过抑制蛋白磷酸酶2A催化亚基C磷酸化降低tau蛋白过度磷酸化 被引量：3
18
作者 杨翠翠 李林 +2 位作者 张丽 李雅莉 张兰 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第6期789-793,共5页
目的探讨马钱苷对tau蛋白过度磷酸化的影响及其作用机制。方法马钱苷(500、1 000μmol/L)与人神经母细胞瘤细胞株(SK-N-SH细胞)预孵育24 h,之后加入PI3K抑制剂Wortmannin(WT)及PKA抑制剂GF-109203X(GFX)与SK-N-SH细胞孵育3 h,采用Wester... 目的探讨马钱苷对tau蛋白过度磷酸化的影响及其作用机制。方法马钱苷(500、1 000μmol/L)与人神经母细胞瘤细胞株(SK-N-SH细胞)预孵育24 h,之后加入PI3K抑制剂Wortmannin(WT)及PKA抑制剂GF-109203X(GFX)与SK-N-SH细胞孵育3 h,采用Western blotting方法观察马钱苷对tau蛋白在Thr205、Thr217、PHF-1位点的磷酸化,GSK-3β-Ser9、GSK-3β、PP2A催化亚基C(protein phosphatase 2A catalytic subunit C,PP2Ac)磷酸化/甲基化及PP2Ac的表达。结果 WT/GFX明显抑制pGSK-3β-ser9的表达,引起GSK-3β活性增高,从而导致tau蛋白Thr205、Thr217、PHF-1位点高度磷酸化。马钱苷能够明显抑制模型细胞tau蛋白在Thr205、Thr217、PHF-1位点的过度磷酸化,但是不能增高p-GSK-3β-ser9的表达,提示马钱苷抑制tau蛋白磷酸化的作用不是通过影响GSK-3β通路实现的。但是实验显示马钱苷能够抑制PP2A催化亚基C Tyr307位点的磷酸化,但对Leu309位点甲基化无影响。结论马钱苷能够抑制tau蛋白过度磷酸化,机制可能与其抑制PP2A催化亚基C Tyr307位点的磷酸化,提高PP2A活性有关,与GSK-3β通路无关。 展开更多
关键词 马钱苷 tau蛋白过度磷酸化 糖原合成酶激酶-3Β 蛋白磷酸酯酶2A 阿尔茨海默病
在线阅读 下载PDF
HSPA12B对Aβ1-42诱导PC12细胞tau蛋白磷酸化的影响 被引量：1
19
作者 王萍 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1185-1187,1193,共4页
目的:探讨热休克蛋白A12B (HSPA12B)对β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的PC12细胞tau蛋白磷酸化的影响。方法:将处于对数生长期的PC12细胞分为4组:对照组、DMSO组、Aβ(20μmol/L)刺激组、Aβ刺激HSPA12B-siRNA组(Aβ+HSPA12B-siRNA)。采用Wester... 目的:探讨热休克蛋白A12B (HSPA12B)对β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的PC12细胞tau蛋白磷酸化的影响。方法:将处于对数生长期的PC12细胞分为4组:对照组、DMSO组、Aβ(20μmol/L)刺激组、Aβ刺激HSPA12B-siRNA组(Aβ+HSPA12B-siRNA)。采用Western blot法检测4组细胞的HSPA12B、磷酸化tau蛋白(p-tau)表达水平。结果:4组PC12细胞HSPA12B、p-tau蛋白表达水平比较差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,Aβ组PC12细胞HSPA12B、p-tau蛋白表达均上调(P>0.05),DMSO组无显著差异(P>0.05);而与Aβ组比较,Aβ+HSPA12B-siRNA组PC12细胞HSPA12B下调、p-tau蛋白表达均增强(均P<0.05)。结论:HSPA12B调节Aβ诱导的PC12细胞tau蛋白磷酸化,进而影响阿尔茨海默病的病程。 展开更多
关键词 热休克蛋白A12B Β淀粉样蛋白 PC12细胞 tau蛋白磷酸化
在线阅读 下载PDF
早老蛋白-1过度表达对神经母细胞瘤NG-108的tau蛋白磷酸化的影响(英文)
20
作者 陈波 程敏 +2 位作者 王寅 孙凤艳 朱粹青 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期651-656,共6页
目的观察早老蛋白-1(Presenilin-1,PS1)的过度表达对tau蛋白磷酸化的影响。方法在NG-108细胞上转染不同的PS1质粒,利用免疫双标,免疫印记,免疫细胞化学,MTT,Western blot等方法,观察早老蛋白-1的过度表达对tau蛋白磷酸化的影响。结果免... 目的观察早老蛋白-1(Presenilin-1,PS1)的过度表达对tau蛋白磷酸化的影响。方法在NG-108细胞上转染不同的PS1质粒,利用免疫双标,免疫印记,免疫细胞化学,MTT,Western blot等方法,观察早老蛋白-1的过度表达对tau蛋白磷酸化的影响。结果免疫双标显示,在散发性AD(sporadic Alzheimer disease)患者脑内,PS1主要分布于神经元,并与磷酸化tau蛋白部分共存。免疫印迹显示,与空质粒组相比,转染野生型PS1组和转染一种家族性AD(familial Alzheimer disease,FAD)突变型早老蛋白-1(mPS1)质粒组的NG-108细胞中磷酸化的tau蛋白均增加。MTT方法未检测到这两组的转染细胞与对照组有显著差异。用Confocal显微镜观察PS1-EGFP质粒转染组,发现在转染后早期12 h,PS1-EGFP主要分布在细胞膜表面或细胞器上,随后PS1-EGFP主要在细胞浆中弥散分布。同时,免疫细胞化学检测显示,部分PS1-EGFP转染细胞中有明显的tau蛋白磷酸化,并且这些磷酸化tau蛋白能与PS1-EGFP蛋白一起形成聚集体。在给予磷酸酯酶抑制剂岗田酸后,PS1-EGFP转染细胞比未转染细胞含有更多的磷酸化的tau蛋白。结论野生型PS1可能参与了散发性阿茨海默氏病中的tau蛋白的病理改变。 展开更多
关键词 早老蛋白-1 tau蛋白磷酸化 阿茨海默氏病
在线阅读 下载PDF
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
上一页 1 2 … 4 下一页 到第 页
关于我们 | 版权声明 | 联系我们 | 帮助中心| 意见反馈
主办单位：上海市教育委员会
技术支持：重庆维普资讯有限公司
渝公网安备 50019002500403号
使用帮助 返回顶部