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瞬时受体电位香草酸亚型1激动剂辣椒素对创伤失血休克大鼠的保护作用
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作者 郭玲 彭小勇 +7 位作者 邓蒙生 朱英国 翁昌梅 程祥云 王建民 李涛 刘良明 杨光明 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第6期721-731,共11页
目的:研究瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)激动剂辣椒素(CAP)对创伤失血休克大鼠的保护作用,并采用网络药理学的方法进一步探讨其可能的作用机制。方法:将45只SD大鼠按照随机数字表法分为5组:正常组、休克组、乳酸林格氏液(LR)组、CAP... 目的:研究瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)激动剂辣椒素(CAP)对创伤失血休克大鼠的保护作用,并采用网络药理学的方法进一步探讨其可能的作用机制。方法:将45只SD大鼠按照随机数字表法分为5组:正常组、休克组、乳酸林格氏液(LR)组、CAP预处理(休克前单次给药)组、CAP预末给药(休克前后两次给药)组,用于检测大鼠存活情况(每组9只);随后根据存活实验结果将32只大鼠随机分为4组:正常组、休克组、LR组与CAP预末给药组,用于观测血压、血流动力学、动脉血气、血管反应性及肝肾血流量指标(每组8只)。同时采用网络药理学方法探讨CAP治疗创伤失血休克的潜在作用机制,并应用数据集对核心基因进行验证及诊断价值分析。结果:动物实验显示,休克未治疗动物在休克模型完成后数小时内陆续死亡,平均存活时间1.25(0.42,6.21)h,LR复苏可一定程度改善大鼠存活情况,CAP预处理组大鼠的存活率与生存时间较LR组有所增加,而CAP预末给药组可明显提高休克大鼠的24 h存活率和存活时间,与LR组相比有统计学差异。进一步研究显示,CAP预末给药组较LR组可显著降低创伤失血休克大鼠的血乳酸水平,明显提高血管的收缩与舒张性反应性,并增加大鼠的肝肾血流量;而CAP对血流动力学与血气指标的改善作用略高于LR组,但无统计学意义。通过网络药理学方法共获得CAP抗创伤失血休克的相关基因37个,经KEGG富集分析发现,Ca2+信号通路、Ras信号通路显著富集。数据集验证表明CXCR4、NF-kB1、GFPA和NTF3核心蛋白在正常组和休克组中表达水平均有统计学差异,且CXCR4对创伤失血性休克具有较高的诊断价值。结论:TRPV1激动剂CAP通过改善创伤失血休克大鼠的血管功能、增加器官血流量并减轻机体酸中毒状态,从而降低创伤失血休克后的死亡率,其机制可能与Ca2+信号通路、Ras信号通路相关,而CXCR4、NF-kB1、GFPA和NTF3可能在其中有着重要作用。 展开更多
关键词 创伤性失血 休克 辣椒素 瞬时受体电位香草亚型1 网络药理学分析
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瞬时受体电位香草酸亚型1在急性呼吸窘迫综合征中的作用及研究进展 被引量:2
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作者 席宏 沈杰 +2 位作者 杨谦梓 杜海磊 罗艳 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期641-646,共6页
急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是由肺内和肺外病因引发的一种严重的、以顽固性低氧血症为显著特征的呼吸系统危重症,起病较急,发病率和死亡率较高。随着全球范围内的呼吸道病毒的流行和变异,ARDS的诊... 急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是由肺内和肺外病因引发的一种严重的、以顽固性低氧血症为显著特征的呼吸系统危重症,起病较急,发病率和死亡率较高。随着全球范围内的呼吸道病毒的流行和变异,ARDS的诊疗也变得更加复杂,因此临床上亟待探索有关ARDS发生发展的分子机制和有效的治疗方法。研究发现,ARDS的发病机制涉及炎症反应及氧化还原反应失衡、内皮细胞功能失调、肺泡毛细血管屏障的破坏、凝血功能异常等多个因素的相互作用。虽然基因组学、蛋白质组学等分子生物学技术的发展已为ARDS的发病机制提供了全新视角,但仍缺乏早期诊断ARDS的生物标志物和针对性治疗ARDS的有效药物。目前,越来越多的研究表明,瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid-1,TRPV1;即辣椒素受体)广泛分布于上呼吸道、气道平滑肌、肺泡和肺血管等部位,参与调解气道舒张和收缩、咳嗽反射、炎症和疼痛相关的炎症介质释放,以及呼吸系统对温度、化学物质和机械牵拉等刺激的感知并传递各种生物信号,在呼吸系统疾病中扮演着重要角色,且已成为肺炎、肺水肿、咳嗽、哮喘、急性肺损伤等呼吸系统疾病的研究热点。基于此,该文以脓毒症、创伤性脑损伤和呼吸道病毒引发的ARDS与TRPV1的相关性和分子机制为切入点进行综述,总结了调控TRPV1的表达对ARDS发病进程所发挥的积极作用,旨在为加强ARDS的早期诊断和有效干预措施提供参考。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草亚型1 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征 呼吸衰竭 生物标志物
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靶向瞬时受体电位香草酸亚型1离子通道的Nplus-RhTx多肽抑制剂理性设计及功能验证
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作者 张恒 王嘉薇 杨帆 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期201-206,共6页
目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道... 目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道的抑制作用。结果:理性设计了8条Nplus-RhTx多肽,在膜片钳电生理记录中发现其中4条可以抑制TRPV1的辣椒素激活,4条Nplus-RhTx多肽的半数有效抑制浓度分别为(188.3±4.7)、(193.6±18.0)、(282.8±11.9)和(299.5±6.4)µmol/L。结论:通过对RhTx多肽的氨基端进行理性设计改变其性质,可获得靶向TRPV1的多肽抑制剂。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草亚型1 离子通道 多肽 理性设计 电生理
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瞬时受体电位香草酸亚型1激活通过抑制线粒体通透性转换孔开放保护急性心肌梗死小鼠的心肌细胞抗凋亡 被引量:7
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作者 周波 刘启辰 +3 位作者 张羿 雷寒 杨雅莹 黄玮 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期514-520,共7页
瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在心肌缺血激活后可传导心绞痛信号,释放神经肽,减轻心肌梗死后的心肌细胞凋亡。目前,TRPV1激活抑制心肌梗死后细胞凋亡的具体机制尚不清楚。线粒体通透性转换孔(MPTP)的开放与心肌细胞缺血再灌注损伤密... 瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在心肌缺血激活后可传导心绞痛信号,释放神经肽,减轻心肌梗死后的心肌细胞凋亡。目前,TRPV1激活抑制心肌梗死后细胞凋亡的具体机制尚不清楚。线粒体通透性转换孔(MPTP)的开放与心肌细胞缺血再灌注损伤密切相关,抑制其开放可保护心肌缺血后的心肌细胞抗凋亡。本研究证明,TRPV1激活通过抑制MPTP开放而减少心肌细胞凋亡。首先,本研究利用左冠状动脉前降支结扎术建立了TRPV1基因敲除(TRPV1-/-)和野生型(WT)小鼠心肌梗死模型,辅以环孢素A(CSA)预处理抑制MPTP开放,比较观察TRPV1、MPTP在心肌梗死中的作用。心肌组织切片氯化三苯基四氮唑(TTC)染色显示,心肌缺血24 h,TRPV1-/-小鼠的心肌梗死面积明显大于WT型小鼠。而经CSA预处理的TRPV1-/-小鼠比TRPV1-/-小鼠梗死面积明显减小。TUNEL检测心肌细胞凋亡指数(AI)揭示,WT型心肌梗死小鼠的AI明显低于TRPV1-/-心肌梗死小鼠,而CSA预处理明显降低TRPV1-/-小鼠心肌细胞的AI。Western印迹检测胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶9、Bcl-2、Bax、p53和细胞色素C(Cyt-C)水平。结果证明,TRPV1的激活可抑制MPTP的开放,减少线粒体Cyt-C的外溢,降低胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3的表达。GENMEN光度法检测MPTP开放实验显示,激活的TRPV1明显抑制了MPTP的开放。本研究证实,急性心肌梗死后的TRPV1激活可能通过抑制MPTP开放而抵抗心肌细胞凋亡,对心肌起保护作用。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草亚型1 线粒体通透性转换孔 心肌梗死 凋亡
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瞬时受体电位香草酸亚型1受体及C-C趋化因子受体2在盐敏感性高血压所致肾脏损害中的作用 被引量:6
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作者 朱飞云 刘卫红 +4 位作者 王小晓 崔琳 沈思 朱明军 王幼平 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期488-495,共8页
目的观察瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)受体基因缺陷和C-C趋化因子受体2(CCR2)阻断剂对盐敏感性高血压所致肾脏损害的影响。方法野生型和TRPV1基因缺陷(TRPV1-/-)小鼠通过切除左侧肾脏、皮下包埋醋酸脱氧皮质酮(DOCA)和饮用盐水建立DO... 目的观察瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)受体基因缺陷和C-C趋化因子受体2(CCR2)阻断剂对盐敏感性高血压所致肾脏损害的影响。方法野生型和TRPV1基因缺陷(TRPV1-/-)小鼠通过切除左侧肾脏、皮下包埋醋酸脱氧皮质酮(DOCA)和饮用盐水建立DOCA-盐高血压模型。DOCA-盐高血压组(野生型和TRPV1-/-小鼠n均=8)和DOCA-盐高血压-RS504393组(野生型和TRPV1-/-小鼠n均=8)分别皮下注射溶媒和特异性的CCR2阻断剂RS504393,假手术组野生型和TRPV1-/-小鼠(n均=7)仅左肾切除和给予正常饮用水。实验共4周,实验期间和结束时分别检测动脉收缩压、24 h尿白蛋白排泄量、尿8-异构前列腺素排泄量和肌酐清除率。取右肾进行病理组织学分析,比较肾小球硬化指数、肾小管间质损伤程度及单核/巨噬细胞浸润程度。结果与相应的假手术组比较,野生型DOCA-盐高血压组和TRPV1-/-DOCA-盐高血压组的血压显著升高,24 h尿白蛋白和尿8-异构前列腺素排泄量显著增加,肌酐清除率显著下降(P均<0.05);肾小球硬化指数和肾小管间质损伤程度显著升高,且单核/巨噬细胞浸润数量显著增加(P均<0.05)。除血压外,TRPV-/-DOCA-盐高血压组上述病理变化均显著高于野生型DOCA-盐高血压组(P均<0.05)。RS504393处理组的上述异常变化显著弱于相应的DOCA-盐高血压组(P均<0.05)。除假手术组外,DOCA-盐高血压组和DOCA-盐高血压-RS504393组的血压差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论在野生型和TRPV1-/-小鼠中,CCR2阻断剂均可抑制DOCA-盐高血压所致的肾脏损害及肾内单核/巨噬细胞浸润,并且其抑制作用在TRPV1-/-小鼠中明显增强,提示TRPV1受体可能通过抑制CCR2所介导的单核/巨噬细胞浸润来减轻盐敏感性高血压所造成的肾脏损害。 展开更多
关键词 盐敏感性高血压 瞬时受体电位香草亚型1受体 肾脏损害 C-C趋化因子受体2 单核/巨噬细胞
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瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在心血管疾病中的研究进展 被引量:4
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作者 张梦泽 王首洋 铁璐 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期318-320,F0003,共4页
瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)是TRP超家族一员,是一种非选择性阳离子通道,主要表达于血管内皮细胞、平滑肌细胞和感觉神经元中。近来大量研究揭示了TRPV1和心血管系统之间的联系,发现TRPV1的激活在多种心血管系统疾病的进程中均发挥... 瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)是TRP超家族一员,是一种非选择性阳离子通道,主要表达于血管内皮细胞、平滑肌细胞和感觉神经元中。近来大量研究揭示了TRPV1和心血管系统之间的联系,发现TRPV1的激活在多种心血管系统疾病的进程中均发挥重要作用。本文主要综述TRPV1在心血管疾病,如高血压、动脉粥样硬化、心肌缺血及缺血再灌注中作用。深入认识TRPV1与心血管疾病的相关性及TRPV1激动剂的药理作用,将有助于为心血管疾病寻找新的治疗靶点。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草亚型1 心血管疾病 高血压 动脉粥样硬化 心肌缺血
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瞬时受体电位家族香草醛1型受体转基因小鼠模型的建立 被引量:1
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作者 罗志丹 曹廷兵 +4 位作者 马丽群 梁琳琅 冯晓丽 王利娟 祝之明 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期181-183,共3页
目的建立瞬时受体电位家族香草醛1型受体(Trpv1)转基因小鼠模型。方法通过显微注射法把pcDNA3.1-rTrpv1导入C57BL/6J×CBAF1小鼠的受精卵雄原核中并移植到假孕母鼠输卵管内,用PCR方法鉴定子代基因型,用蛋白免疫印迹法检测TRPV1在组... 目的建立瞬时受体电位家族香草醛1型受体(Trpv1)转基因小鼠模型。方法通过显微注射法把pcDNA3.1-rTrpv1导入C57BL/6J×CBAF1小鼠的受精卵雄原核中并移植到假孕母鼠输卵管内,用PCR方法鉴定子代基因型,用蛋白免疫印迹法检测TRPV1在组织中的表达水平。结果将400枚注射卵移植到16只假孕母鼠的输卵管中,共出生小鼠120只,获得5只转基因阳性小鼠。其中2只阳性小鼠可稳定传代,经过与C57小鼠回交数次后各自建系。经蛋白免疫印迹法证实,与同窝野生型小鼠相比,转基因小鼠的脑组织和肌肉组织中TRPV1蛋白的表达显著升高。结论成功建立了Trpv1转基因小鼠模型,为深入研究TRPV1通道的功能提供了更好的条件。 展开更多
关键词 瞬时受体电位家族香草醛1型受体 转基因小鼠 显微注射法
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瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在胰腺炎中的作用
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作者 廖兴志 许华 熊源长 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期830-833,共4页
瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)是一个非选择性的阳离子通道,在疾病的发展过程中能被多种途径激活。近来研究表明胰腺初级感觉神经元中TRPV1受体的活化可促进胰腺炎症。此外,阻滞瞬时受体电位(TRP)通道能显著改善胰腺炎模型的疼痛反应。
关键词 瞬时受体电位香草亚型1 胰腺炎 疼痛
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激活瞬时受体电位香草醛亚家族1抑制RhoA/Rho激酶改善高脂介导的血管舒张功能异常 被引量:2
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作者 朱振宇 张莉莉 +4 位作者 王沛坚 马丽群 王利娟 刘道燕 祝之明 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期600-605,I0005,共7页
目的探讨膳食辣椒素通过激活瞬时受体电位香草醛亚家族1(TRPV1)对高脂饮食介导的血管功能障碍的作用及机制。方法 10周龄雄性C57BL/6 J小鼠,分别给予普通饮食(普通饲料)、普通饮食+辣椒素(普食+0.01%辣椒素)、高脂饮食(高脂饲料)、高脂... 目的探讨膳食辣椒素通过激活瞬时受体电位香草醛亚家族1(TRPV1)对高脂饮食介导的血管功能障碍的作用及机制。方法 10周龄雄性C57BL/6 J小鼠,分别给予普通饮食(普通饲料)、普通饮食+辣椒素(普食+0.01%辣椒素)、高脂饮食(高脂饲料)、高脂饮食+辣椒素(高脂饲料+0.01%辣椒素)干预,20周后观察鼠尾血压、离体主动脉环血管收缩和舒张功能、血管电压依赖型钾通道Kv1.4和RhoA/Rho激酶蛋白表达。结果高脂饮食组内皮依赖和非内皮依赖的舒张反应分别为(26±12)%和(18.9±13.0)%,均明显低于普通饮食组的100%和100%(P均<0.01)。高脂饮食+辣椒素组的内皮依赖和非内皮依赖的舒张反应分别为(69±15)%和(46.5±6.0)%,均明显高于高脂饮食组(P均<0.05),但仍明显低于普通饮食组(P<0.05,P<0.01)。高脂饮食组大鼠的血压明显高于普通饮食组[(135±7)mmHg比(116±5)mmHg,P<0.01]。W estern blot检测结果显示,普通饮食+辣椒素组大鼠的Kv1.4蛋白表达明显高于普通饮食组(P<0.05),高脂饮食+辣椒素组大鼠的Kv1.4蛋白表达明显高于高脂饮食组(P<0.05);高脂饮食组大鼠RhoA/Rho激酶蛋白的表达明显高于普通饮食组(P<0.05),普通饮食+辣椒素组明显低于普通饮食组(P<0.05),高脂饮食+辣椒素组明显低于高脂饮食组(P<0.05)。结论膳食辣椒素能够改善高脂介导的血管舒张功能异常,可能与其激活TRPV1通道,从而上调钾通道和抑制RhoA/Rho激酶信号通路相关。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道香草醛受体1型 RHOA/RHO激酶 血管功能 钾通道
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瞬时受体电位香草酸亚型1介导疼痛及其调节机制 被引量:4
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作者 鹿晓文 寇亮 杜莉 《国际口腔医学杂志》 CAS 2014年第1期82-87,共6页
三叉神经主要司职牙体和口颌面部的本体感觉传导,其膜表面有较高水平的瞬时受体电位香草酸亚型(TRPV)1表达。TRPV1属于瞬时受体电位离子通道家族成员之一,具有阳离子选择性,一经激活,可在三叉神经节和背根神经节介导疼痛及其传导。神经... 三叉神经主要司职牙体和口颌面部的本体感觉传导,其膜表面有较高水平的瞬时受体电位香草酸亚型(TRPV)1表达。TRPV1属于瞬时受体电位离子通道家族成员之一,具有阳离子选择性,一经激活,可在三叉神经节和背根神经节介导疼痛及其传导。神经肽、缓激肽、前列腺素、神经生长因子和5-羟色胺等可以通过TRPV1通道直接刺激神经的疼痛感受器,引起疼痛敏感。温度和酸碱度亦可能引起相似的TRPV1通道结构改变。TRPV1的调控机制复杂并表现在诸多层面上,从基因转录、翻译和修饰到受体亚型的形成等,这些机制一方面维持TRPV1通道正常的生理功能,一方面也是造成其通道功能异常进而引起疼痛的根源。本文就TRPV1介导疼痛的机制和TRPV1的分子调控机制等研究进展作一综述。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草亚型1 疼痛 调节机制
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瞬时受体电位香草酸亚型1在缺血性中风机制及相关中药的研究进展 被引量:2
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作者 张鸿瑞 高颖 +6 位作者 赖新星 高永红 曹克刚 许颖智 薛冰洁 李丹溪 刘珍洪 《世界中医药》 CAS 2023年第13期1814-1821,共8页
中风是严重危害人民健康的重大疾病,居我国致死疾病之首,缺血性中风(IS)占70%以上。因时间窗窄、适应证严格等原因,静脉溶栓、血管内治疗临床实际受益人群极为有限,寻求特异性有效药物仍是临床迫切需求,深入探索相关机制、发掘治疗新靶... 中风是严重危害人民健康的重大疾病,居我国致死疾病之首,缺血性中风(IS)占70%以上。因时间窗窄、适应证严格等原因,静脉溶栓、血管内治疗临床实际受益人群极为有限,寻求特异性有效药物仍是临床迫切需求,深入探索相关机制、发掘治疗新靶点是创新药物研发的关键。近年来,瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通过非谷氨酸机制调控中风后钙离子稳态,并参与中风后多种复杂机制,有望成为中风后神经保护作用的新兴靶点。中药具有多成分、多靶点的特点,已有临床研究证实在中风不同阶段应用中药治疗均有良好疗效,目前已在许多中药如吴茱萸、生姜、天然冰片中发现TRPV1激动剂/抑制剂。现从TRPV1参与调控钙超载、兴奋性毒性、神经炎症等病理机制出发,厘清其具体作用,并归纳可能作用于TRPV1治疗中风的中药成分,以期为中风研究及治疗提供新思路。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草亚型1 缺血性中风 神经保护 中药 钙超载 兴奋性毒性 神经炎症 自噬
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瞬时受体电位香草酸亚型1通道蛋白在心肌梗死后修复和重构中的作用 被引量:2
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作者 雷寒 柳青 +3 位作者 黄玮 马康华 覃数 Donna H.Wang 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2008年第6期463-466,共4页
目的:研究瞬时受体电位香草酸亚型1通道蛋白(TRPV1)在心肌梗死(心梗)后修复和重构中的保护作用。方法:在TRPV1基因敲除(TRPV1-/-)小鼠和野生型(WT)小鼠左冠状动脉结扎建立心梗模型后分为TRPV1-/-心梗组、野生型心梗组;假手术组分为TRPV1... 目的:研究瞬时受体电位香草酸亚型1通道蛋白(TRPV1)在心肌梗死(心梗)后修复和重构中的保护作用。方法:在TRPV1基因敲除(TRPV1-/-)小鼠和野生型(WT)小鼠左冠状动脉结扎建立心梗模型后分为TRPV1-/-心梗组、野生型心梗组;假手术组分为TRPV1-/-假手术组、野生型假手术组,监测心梗后第7天的死亡率、梗死面积。免疫组化检测成肌纤维细胞渗透和胶原成分沉积,超声心动图检测左心室重构和心功能,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定组织转化生长因子(TGF)-β1、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-2的表达水平,Western blot测定Smad2的表达。结果:心梗后第7天,TRPV1-/-心梗组的死亡率高于野生型心梗组(P<0.05),TRPV1-/-心梗组梗死面积大于野生型心梗组(P<0.001)。TRPV1-/-心梗组与野生型心梗组比较,TRPV1-/-小鼠的成肌纤维细胞渗透明显增多,胶原成分沉积增加,差异有统计学意义(P均<0.05)。TRPV1-/-心梗组比野生型心梗组左心室重构加重,心功能恶化,转化生长因子、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-2的表达水平增高(P均<0.05),磷酸化Smad2蛋白明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:TRPV1缺失可能通过增强TGF-β-Smad2蛋白信号通路的表达而损害心梗后修复,加重左心室重构,死亡率增加,表明TRPV1在心梗后的修复和重构中起了保护性的作用。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草亚型1 心肌梗死 修复 重构
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部分CB、TRPV亚型受体参与多不饱和脂肪酸提高大鼠空间学习记忆的机理 被引量:1
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作者 郝靖 王丽梅 +2 位作者 岳崟 刘志国 刘烈炬 《食品工业科技》 CAS CSCD 北大核心 2014年第24期351-355,共5页
探讨部分CB、TRPV亚型受体参与多不饱和脂肪酸提高大鼠空间学习记忆的过程。将56只初断乳的SD大鼠随机分成7组:二十二碳六烯酸(DHA)组、核桃油组、紫苏油组、红花籽油组、α-亚油酸组、必需脂肪酸(essential fatty acid,EFA)缺乏组和阴... 探讨部分CB、TRPV亚型受体参与多不饱和脂肪酸提高大鼠空间学习记忆的过程。将56只初断乳的SD大鼠随机分成7组:二十二碳六烯酸(DHA)组、核桃油组、紫苏油组、红花籽油组、α-亚油酸组、必需脂肪酸(essential fatty acid,EFA)缺乏组和阴性对照组。连续喂养8周后进行Morris水迷宫行为学测试,并通过RT-PCR的方法测定大鼠脑部海马组织中两种大麻素受体亚型(CB1-2)和四种瞬时受体电位香草醛亚型(TRPV1-4)m RNA的表达水平。结果显示,喂食各种油的大鼠在Morris水迷宫实验中的成绩得到明显提高。并且喂食各种油的大鼠脑部海马组织中CB1和TRPV1的m RNA表达量明显提高,TRPV2的m RNA表达量明显降低,对其他受体亚型则没有影响。提示多不饱和脂肪酸能显著提高大鼠的学习记忆能力,其机制与调节CB1,TRPV1和TRPV2的m RNA表达量有关。 展开更多
关键词 多不饱和脂肪酸 空间学习记忆 大麻素受体 瞬时受体电位香草醛亚型
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瞬时受体通道V1生理特性研究进展 被引量:10
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作者 张庆奎 刘若卓 于生元 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2017年第10期759-763,共5页
瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)属于TRP(transient receptor potential)家族,主要分布在哺乳动物C类神经纤维,对多种理化、温度、机械刺激敏感。TRPV1是一种非选择性阳离子通道,并对钙离子... 瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)属于TRP(transient receptor potential)家族,主要分布在哺乳动物C类神经纤维,对多种理化、温度、机械刺激敏感。TRPV1是一种非选择性阳离子通道,并对钙离子具有高通透性,与配体结合后激活,导致钙离子等内流,细胞内钙离子增加,进而引起一系列细胞内生理性或病理性反应,最终在疼痛等病理机制中发挥关键作用。本文就TRPV1通道结构、激活物及通透性,通道影响因素及其脱敏现象等予以综述,探究TRPV1通道研究的最新进展。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草亚型1 疼痛 中枢敏化 痒觉
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TRPV1介导腹泻型肠易激综合征内脏高敏感的机制及针刺干预研究进展 被引量:1
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作者 马源鑫 梅笑 +1 位作者 王云峥 王伟 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第7期1084-1090,共7页
瞬时受体电位香草素亚型1(TRPV1)是一种非选择性阳离子通道,广泛分布于胃肠道感觉神经纤维和非神经元细胞中,在介导腹泻型肠易激综合征(IBS-D)内脏高敏感中扮演重要角色。针刺通过活化穴区处TRPV1受体,促进体表物理刺激转化为体内化学信... 瞬时受体电位香草素亚型1(TRPV1)是一种非选择性阳离子通道,广泛分布于胃肠道感觉神经纤维和非神经元细胞中,在介导腹泻型肠易激综合征(IBS-D)内脏高敏感中扮演重要角色。针刺通过活化穴区处TRPV1受体,促进体表物理刺激转化为体内化学信号,协同神经、内分泌、免疫等系统,以多机制、多通路抑制内脏TRPV1表达,临床治疗IBS-D效果显著。本文从TRPV1与脑肠轴失衡、肠道低度炎症、肠道菌群失衡的关系等方面,对TRPV1在IBS-D内脏高敏感中的机制进行综述,梳理针刺靶向TRPV1治疗IBS-D的研究现状,以期为针刺治疗功能性疾病提供科学依据和临床思路。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草亚型1 腹泻型肠易激综合征 内脏高敏感 机制 针刺
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电针对背根神经节持续受压模型大鼠机械痛阈及TRPV1、SP、CGRP表达的影响
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作者 魏周园 郑雨 +9 位作者 江民健 池恒愉 康玉蓉 何晓芬 李晓宇 周姝婷 杜俊英 邵晓梅 方剑乔 蒋永亮 《中国疼痛医学杂志》 北大核心 2025年第4期250-258,共9页
目的:观察电针对背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)持续受压(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD)模型大鼠机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)及DRG瞬时受体电位香草酸亚型1(transient recep... 目的:观察电针对背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)持续受压(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD)模型大鼠机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)及DRG瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)、P物质(substance P,SP)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)表达的影响。方法:41只雄性SD大鼠使用简单随机抽样方法分为假手术组(11只)、模型组(15只)、电针组(15只),电针组取大鼠患侧“足三里”“昆仑”穴进行治疗,每日1次,共7天。检测各组大鼠不同时间点患侧MWT,采用免疫荧光法检测大鼠患侧DRG中TRPV1、CGRP、SP阳性细胞表达情况,免疫印迹法检测大鼠患侧DRG中TRPV1、CGRP、SP蛋白表达变化。结果:造模后第1天电针治疗前,与假手术组相比,模型组和电针组大鼠MWT显著降低(P<0.01);电针治疗后第1、3、5、7天,电针组大鼠患侧MWT显著高于同期模型组(P<0.01)。与假手术组相比,模型组大鼠患侧DRG中TRPV1、SP、CGRP阳性细胞数表达均升高(P<0.05);TRPV1和SP、TRPV1和CGRP阳性细胞共表达数升高(P<0.05)。与模型组相比,电针组大鼠患侧DRG中TRPV1、SP、CGRP表达均降低(P<0.05);TRPV1和SP、TRPV1和CGRP阳性细胞共表达数降低(P<0.05)。与假手术组相比,模型组大鼠患侧DRG中TRPV1、CGRP、SP蛋白表达升高(P<0.01);与模型组相比,经电针干预后,电针组大鼠患侧DRG中TRPV1、CGRP、SP蛋白表达降低(P<0.01)。结论:电针治疗可促使MWT升高,有效抑制CCD大鼠痛觉敏化,其镇痛机制可能与下调DRG中TRPV1、SP和CGRP的表达有关。 展开更多
关键词 电针 针刺镇痛 瞬时受体电位香草亚型1 P物质 降钙素基因相关肽
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TRPV4受体对血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠肾损害的影响 被引量:3
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作者 闫凤娜 刘素晓 +4 位作者 崔琳 谢世阳 沈思 朱明军 王幼平 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第2期1-6,共6页
目的通过利用瞬时受体电位香草酸亚型4(transient receptor potential vanilloid type 4,TRPV4)基因敲除(TRPV4-/-)小鼠,探讨TRPV4受体在血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)所诱导的肾损害中的作用。方法实验小鼠分为假手术组和Ang ... 目的通过利用瞬时受体电位香草酸亚型4(transient receptor potential vanilloid type 4,TRPV4)基因敲除(TRPV4-/-)小鼠,探讨TRPV4受体在血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)所诱导的肾损害中的作用。方法实验小鼠分为假手术组和Ang Ⅱ处理组。在野生型和TRPV4-/-小鼠中通过皮下灌注Ang Ⅱ建立Ang Ⅱ依赖型高血压模型,而假手术组小鼠皮下只灌注生理盐水。处理4周后,分别检测小鼠的尾动脉收缩压、24 h尿白蛋白排泄量及8-异构前列腺素、血清肌酐的改变,并且同时对肾组织病理学的变化进行分析。结果与相应的假手术组比较,Ang Ⅱ处理组小鼠血压升高、尿白蛋白及8-异构前列腺素排泄量增加,并同时伴有血清肌酐升高(P<0.05);肾小球纤维样硬化及肾小管间质损伤程度均出现明显加重,并伴有肾胶原蛋白水平的增高(P<0.05)。除血压外,TRPV4基因敲除能显著抑制上述所有病理变化,从而缓解Ang Ⅱ所诱导的肾损害(P<0.05)。结论在Ang Ⅱ所诱导高血压的过程中,TRPV4基因敲除能够明显减弱由上述过程所诱发的肾损害。因此,上述研究结果提示TRPV4受体在促进Ang Ⅱ所诱导的肾损害中发挥重要的病理生理学作用。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草亚型4 血管紧张素Ⅱ 高血压 肾脏损害
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TRPV1受体T704位点突变对其糖基化及功能的影响 被引量:1
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作者 其乐木格 吴超 +4 位作者 程雪莹 孙美艳 张野 汪庆童 何淑芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2199-2200,共2页
瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)是一种非选择性阳离子通道,尤其对钙离子有高渗透性,在辣椒素、热刺激(>43℃)、酸性pH和内源性代谢物质等伤害性刺激下被激活[1],是镇痛药物研发的关键靶... 瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)是一种非选择性阳离子通道,尤其对钙离子有高渗透性,在辣椒素、热刺激(>43℃)、酸性pH和内源性代谢物质等伤害性刺激下被激活[1],是镇痛药物研发的关键靶向分子。TRPV1通道C-端的TRP结构域中,T704位点是重要的磷酸化位点之一,影响TRPV1对伤害性刺激的敏感性[2]。本研究利用F11细胞,通过构建和转染大鼠TRPV1定点突变质粒TRPV1 T704A与TRPV1 T704E,探讨TRPV1受体T704位点突变对TRPV1蛋白表达、糖基化修饰、膜转运和细胞钙内流的影响。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草亚型1 定点突变 糖基化修饰 钙离子成像 辣椒素 F11细胞
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吴茱萸碱抑制M2型巨噬细胞功能的机制研究 被引量:6
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作者 樊垒垒 朱飞云 +5 位作者 崔琳 王小晓 张松江 沈思 朱明军 王幼平 《世界科学技术-中医药现代化》 2015年第11期2322-2327,共6页
目的:吴茱萸碱是中药吴茱萸重要生物碱成分之一,其具有明显的抗炎作用,但具体机制不清。研究显示瞬时受体电位香草醛亚型1受体(Transient Receptor Potential Vanilloid Type 1 Channel,TRPV1)对炎症反应具有明显的抑制作用,而吴茱萸碱... 目的:吴茱萸碱是中药吴茱萸重要生物碱成分之一,其具有明显的抗炎作用,但具体机制不清。研究显示瞬时受体电位香草醛亚型1受体(Transient Receptor Potential Vanilloid Type 1 Channel,TRPV1)对炎症反应具有明显的抑制作用,而吴茱萸碱可激活TRPV1受体。本研究以人单核细胞(THP-1)培养模型,探明吴茱萸碱对M2型巨噬细胞功能的影响及TRPV1受体参与该过程中的作用,从而阐明吴茱萸碱抑制炎症反应的分子生物机制。方法:在THP-1细胞培养模型上,观察吴茱萸碱对白介素-4(Interleukin-4,IL-4)诱导的M2型巨噬细胞功能的影响,以及特异性TRPV1受体拮抗剂Capsazepine(CAPZ)对该过程的影响,并分别利用ELISA、荧光定量PCR和western blot确定M2型巨噬细胞功能指标,其中包括TGF-β1的产生、Arginase-1和Mannose Receptor m RNA和蛋白的表达。结果:本研究发现吴茱萸碱明显抑制IL-4诱导的M2型巨噬细胞功能亚型,其主要表现为TGF-β1分泌产生下降(P<0.05),同时伴有Arginase-1和Mannose Receptor m RNA和蛋白表达的降低(P<0.05),以上结果可被特异性TRPV1受体拮抗剂CAPZ所阻断(P<0.05)。结论:本研究显示吴茱萸碱通过激活TRPV1受体抑制M2型巨噬细胞功能反应,从而实现其抑制炎症反应的作用。 展开更多
关键词 吴茱萸碱 瞬时受体电位香草醛亚型1受体 M2型巨噬细胞 炎症
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不同灸温下穴位涂抹辣椒素对佐剂性关节炎疗效的影响 被引量:3
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作者 谢波 王玲玲 +3 位作者 季辉 王旋旋 周攀 唐林海 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2015年第3期600-603,共4页
目的:以佐剂性关节炎为载体,研究穴位涂抹辣椒素(TRPV1激动剂)在不同灸温下对艾灸治疗佐剂性关节炎疗效的影响,以证实艾灸起效需要适宜的灸温,并进一步探讨瞬时受体电位通道香草醛亚型1(简称TRPV1)与艾灸抗炎起效机制的关系。方法:将48... 目的:以佐剂性关节炎为载体,研究穴位涂抹辣椒素(TRPV1激动剂)在不同灸温下对艾灸治疗佐剂性关节炎疗效的影响,以证实艾灸起效需要适宜的灸温,并进一步探讨瞬时受体电位通道香草醛亚型1(简称TRPV1)与艾灸抗炎起效机制的关系。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、38℃艾灸组、38℃实验组、45℃艾灸组、45℃实验组,用弗氏完全佐剂造成佐剂性关节炎模型,空白组与模型组不予处理;45℃实验组在双侧后三里、肾俞穴局部涂抹5%辣椒素,每隔10 min涂1次,共涂3次,再用艾条灸后三里、双肾俞,灸温控制在45℃;38℃实验组将灸温控制在38℃;38℃、45℃艾灸组仅艾灸;1次/d,每次每穴灸10 min,连续治疗5 d,治疗结束后检测患侧足趾肿胀度、血清IL-1β、TNF-α含量。结果:45℃艾灸组、38℃实验组、45℃实验组3个指标较模型组均明显降低(P<0.01);38℃艾灸组与模型组相比,肿胀度、IL-1β含量虽有下降趋势,但无统计学差异(P>0.05)。38℃与45℃艾灸组、38℃实验组与艾灸组、45℃实验组与艾灸组比较,炎症指标有明显统计学意义(P<0.01)。38℃实验组与45℃艾灸组比较,各指标无统计学意义(P>0.05)。结论:1艾灸抗炎需要适宜的灸温,其启动机制与TRPV1有关;2穴位涂抹辣椒素可降低艾灸抗炎所需的温度阈值,并能提高艾灸抗炎的疗效,其起效机制依赖于TRPV1。 展开更多
关键词 灸温 瞬时受体电位通道香草醛亚型1 辣椒素 佐剂性关节炎
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