NIP7促进泛素缀合酶E2 C表达介导甲状腺未分化癌细胞增殖及肿瘤生长

1

作者 龚荧荧 方籽雯 +2 位作者 王艺璇 葛明华 潘宗富 《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期372-381,共10页

目的:探讨核仁前rRNA加工蛋白NIP7(NIP7)在维持甲状腺未分化癌(ATC)恶性表型中的作用及分子机制。方法:利用基因表达谱芯片(GSE33630)、蛋白质组学数据集(IPX0008941000)和Dependency Map数据库分别分析NIP7在ATC组织中的表达及细胞上... 目的:探讨核仁前rRNA加工蛋白NIP7(NIP7)在维持甲状腺未分化癌(ATC)恶性表型中的作用及分子机制。方法:利用基因表达谱芯片(GSE33630)、蛋白质组学数据集(IPX0008941000)和Dependency Map数据库分别分析NIP7在ATC组织中的表达及细胞上的基因敲除效应。通过蛋白质印迹法检测NIP7在正常甲状腺细胞、甲状腺乳头状癌细胞和ATC细胞上的表达及定位。在ATC细胞上转染小干扰RNA并用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹法检测NIP7的沉默效率。进一步利用CCK-8法检测细胞增殖能力,平板克隆实验检测克隆形成能力,裸鼠皮下成瘤实验评估肿瘤生长。使用嘌呤霉素掺入实验结合免疫共沉淀验证沉默NIP7对泛素缀合酶E2 C(UBE2C)翻译的影响。最后通过基因集富集分析筛选NIP7和UBE2C的共同通路并利用qRT-PCR进行验证。结果:与正常组织及甲状腺乳头状癌组织比较,NIP7在ATC组织中显著上调,且在不同ATC细胞上均有较强的基因敲除效应。ATC细胞中NIP7蛋白相对表达显著高于人正常甲状腺细胞,且主要表达于细胞核。沉默NIP7显著抑制不同ATC细胞的增殖能力,并减少细胞克隆形成数。体内研究显示,敲除NIP7可显著减缓ATC裸鼠异种移植瘤的生长速度,并且肿瘤体积和质量均小于对照组(均P<0.05)。机制研究表明,沉默NIP7可引起UBE2C新生蛋白表达下调,而不影响UBE2C信使RNA表达。与对照组比较,沉默UBE2C显著抑制ATC细胞增殖(P<0.01)和克隆形成能力(P<0.05),且过表达UBE2C可逆转沉默NIP7对细胞增殖的抑制作用(P<0.01)。基因集富集分析表明NIP7和UBE2C共同参与DNA复制,沉默NIP7或UBE2C均可明显下调DNA复制通路中DNA聚合酶ε催化亚基2和复制因子4的表达水平。结论:NIP7通过促进UBE2C翻译介导DNA复制,从而促进ATC生长。 展开更多

关键词 甲状腺未分化癌 核糖体生物合成 核仁前rRNA加工蛋白NIP7 泛素缀合酶E2 C DNA复制

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甲状腺未分化癌和乳头状癌超声成像特征的差异 被引量：11

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作者 许翔 杨筱 +8 位作者 赵瑞娜 朱沈玲 张晓燕 夏宇 孟华 杨倩 梁智勇 任新瑜 张波 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期71-74,共4页

目的探讨甲状腺未分化癌和甲状腺乳头状癌超声成像特征的差异。方法回顾性分析2001年4月至2014年6月在北京协和医院就诊并经病理证实的7例甲状腺未分化癌的临床和超声特征,并以同时期内性别、年龄相匹配的21例经病理证实甲状腺乳头状癌... 目的探讨甲状腺未分化癌和甲状腺乳头状癌超声成像特征的差异。方法回顾性分析2001年4月至2014年6月在北京协和医院就诊并经病理证实的7例甲状腺未分化癌的临床和超声特征,并以同时期内性别、年龄相匹配的21例经病理证实甲状腺乳头状癌患者为对照,分析两组的超声特征差异。结果甲状腺未分化癌的患者以女性为主(5/7,71.4%),平均发病年龄为(64.9±11.3)岁。分析超声特征结果显示,甲状腺未分化癌较甲状腺乳头状癌病灶大[(5.17±1.26)cm比(1.85±1.89)cm,P<0.001]、纵横比<1的比例高(100.0%比47.6%,P=0.03)、微钙化程度高(100.0%比52.4%,P=0.03)。两组在形态、边界、回声、均匀性、囊性变、血流状况、被膜受侵与否方面差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论老年女性甲状腺内最大径大于5 cm结节如具备常见的超声恶性征象,同时又存在纵横比小于1和微钙化,应高度怀疑未分化癌。 展开更多

关键词 甲状腺未分化癌 甲状腺乳头状癌 超声 诊断

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甲状腺未分化癌的预后因素分析及治疗决策 被引量：6

3

作者 武元元 王军 +1 位作者 刘勤江 张明 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期212-220,共9页

背景与目的:甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)是一种临床罕见但侵袭性高的恶性肿瘤,预后极差,尚无标准的治疗方案。分析ATC的预后影响因素,探讨其合理的治疗方法。方法:回顾性分析2008年5月—2014年5月在甘肃省肿瘤医... 背景与目的:甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)是一种临床罕见但侵袭性高的恶性肿瘤,预后极差,尚无标准的治疗方案。分析ATC的预后影响因素,探讨其合理的治疗方法。方法:回顾性分析2008年5月—2014年5月在甘肃省肿瘤医院接受诊治的37例ATC患者的社会人口学和临床病理学资料,采用Kaplan-Meier法计算生存率,采用log-rank检验进行比较,通过单因素和多因素COX模型分析筛选预后因素。结果:37例ATC患者中,男性12例,女性25例,年龄42~82岁,中位年龄为64岁;ATC占所有甲状腺癌的5.3%(37/698),29.7%(13/37)的患者合并甲状腺肿,居住在城市的患者不足20%(7/37),超过50%(19/37)的患者生活在地方性甲状腺肿高发地区;全组患者平均生存期为11.5个月,中位生存期为5.9个月,6个月、1年和2年的生存率分别为48.6%、21.6%和13.5%。单因素分析显示,首诊年龄、合并甲状腺肿、远处转移、手术、综合治疗、术后放疗和白细胞计数是影响ATC患者生存的预后因素。多因素分析显示,首诊年龄≤50岁(HR=0.21,95%CI:0.06~0.77,P=0.019)、手术(HR=0.15,95%CI:0.04~0.59,P=0.007)和综合治疗(HR=0.31,95%CI:0.11~0.85,P=0.023)是预后较好的独立预测因素。对于手术患者,R2切除(HR=7.98,95%CI:1.38~46.21,P=0.020)和远处转移(HR=6.26,95%CI:1.65~23.83,P=0.007)是预后不良的独立风险因素,术后放疗(HR=0.18,95%CI:0.04~0.83,P=0.028)可明显改善预后。结论:年龄、手术切除方式、手术+术后放疗是影响ATC生存的独立预测因素,根据患者的个体情况进行以手术+术后放疗为主的综合治疗可能改善其生存。 展开更多

关键词 甲状腺未分化癌 预后 因素分析 生存 治疗方法

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甲状腺未分化癌的治疗进展 被引量：12

4

作者 陈静 何霞云 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期310-315,共6页

甲状腺未分化癌是恶性程度最高的甲状腺肿瘤,其发病率低、病死率高。根治性手术有利于提高局部控制率和生存率。适形放疗优于常规放疗,可改善患者的生存质量。有效的化疗药物较少,单用疗效有限,放化疗同步应用于一部分患者可延长生存。... 甲状腺未分化癌是恶性程度最高的甲状腺肿瘤,其发病率低、病死率高。根治性手术有利于提高局部控制率和生存率。适形放疗优于常规放疗,可改善患者的生存质量。有效的化疗药物较少,单用疗效有限,放化疗同步应用于一部分患者可延长生存。而靶向治疗为难治性患者带来新的希望。多个肿瘤中心在探索手术、放疗、化疗、靶向及其他生物治疗的综合应用,以期提高疗效。现就甲状腺未分化癌的治疗方法作一综述。 展开更多

关键词 甲状腺未分化癌 手术 放疗 化疗 靶向治疗

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甲状腺未分化癌的处理及影响预后因素的探讨 被引量：2

5

作者 丁家增 蔡伟耀 +3 位作者 杨卫平 陈曦 严佶祺 李宏为 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2002年第9期630-632,共3页

目的:探讨甲状腺未分化癌的治疗及影响预后的因素。方法:回顾性分析1959年至1996年本院收治的11例甲状腺未分化癌,其中4例行颈淋巴结清扫,4例患侧甲状腺全切除,3例仅作甲状腺活检(1例活检后放疗)。结果:行甲状腺全切除或仅作活检的7例... 目的:探讨甲状腺未分化癌的治疗及影响预后的因素。方法:回顾性分析1959年至1996年本院收治的11例甲状腺未分化癌,其中4例行颈淋巴结清扫,4例患侧甲状腺全切除,3例仅作甲状腺活检(1例活检后放疗)。结果:行甲状腺全切除或仅作活检的7例均有腺体外侵犯,且年龄偏大,病程长。除1例术后放疗生存2.5年外,其余均于术后1至6个月内死亡。颈淋巴结清扫术4例,其中1例有腺体外侵犯,术后仅生存1年;其余3例肿块均局限于腺体内,分别生存7年(仍生存)、12年(后失访)、18年(仍生存);皆为女性,病程较短。结论:肿瘤局限于腺体内可能是甲状腺未分化癌预后较好的因素。对肿瘤局限于腺体内的患者,应扩大手术范围。已有腺体外侵犯者,预后较差,辅助放疗有助于延长生存期。 展开更多

关键词 甲状腺未分化癌 预后 影响因素 手术治疗

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二甲双胍对甲状腺未分化癌侵袭转移的影响及机制研究 被引量：2

6

作者 张丽娟 郏文亭 +4 位作者 兰玲 钱玮 杨雪阳 徐宽枫 崔岱 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2017年第5期554-558,共5页

目的:研究二甲双胍对甲状腺未分化癌侵袭转移能力的影响,初步探讨其作用机制。方法 :以不同浓度的二甲双胍处理甲状腺未分化癌细胞株SW1736,分别通过琼脂滴法及Transwell侵袭迁移实验,对比观察二甲双胍组与对照组SW1736细胞的侵袭转移能... 目的:研究二甲双胍对甲状腺未分化癌侵袭转移能力的影响,初步探讨其作用机制。方法 :以不同浓度的二甲双胍处理甲状腺未分化癌细胞株SW1736,分别通过琼脂滴法及Transwell侵袭迁移实验,对比观察二甲双胍组与对照组SW1736细胞的侵袭转移能力,real-time PCR方法检测细胞中与上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程密切相关的分子,包括波形蛋白(vimentin)、E-钙黏素(E-cadherin)、转录因子Snail1及Slug mRNA表达变化。结果:琼脂滴法及Transwell侵袭迁移实验均发现二甲双胍可降低SW1736细胞体外侵袭迁移能力,且随二甲双胍浓度的增高,其抑制作用增强;二甲双胍可显著下调甲状腺未分化癌细胞中vimentin及转录因子Slug和Snail1表达,促进上皮细胞表型E-cadherin表达。结论:二甲双胍可通过下调Snail1和Slug的表达促进E-cadherin的表达,从而抑制EMT过程,降低甲状腺癌细胞侵袭迁移能力,为甲状腺癌的治疗提供新思路。 展开更多

关键词 二甲双胍 甲状腺未分化癌 侵袭 转移 上皮间质转化

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人甲状腺未分化癌鸡胚尿囊膜移植瘤模型的建立及生物学性状 被引量：1

7

作者 杨琦 白艳霞 +2 位作者 闫利英 王全颖 杨广笑 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期208-212,共5页

目的 建立人甲状腺未分化癌鸡胚尿囊膜（chick embryo chorioallantoic membrane,CAM）移植瘤模型,观察移植瘤的生长情况、组织形态及其与人甲状腺未分化癌组织形态的比较.方法收集本院2007～2011年11例甲状腺未分化癌患者的肿瘤组织,进... 目的 建立人甲状腺未分化癌鸡胚尿囊膜（chick embryo chorioallantoic membrane,CAM）移植瘤模型,观察移植瘤的生长情况、组织形态及其与人甲状腺未分化癌组织形态的比较.方法收集本院2007～2011年11例甲状腺未分化癌患者的肿瘤组织,进行HE染色并分析;将一定量的甲状腺未分化癌细胞株FRO接种于CAM上,观察鸡胚的存活情况和移植瘤的生长情况、形态学特征及生物学特征,并取移植瘤组织进行HE染色.结果 20μL含有6×106的甲状腺未分化癌细胞株FRO可在鸡胚尿囊膜上生长且不影响鸡胚的活力,移植瘤形态学特征与人甲状腺未分化癌组织的形态学特征相似.结论 成功建立了人甲状腺未分化癌鸡胚尿囊膜移植瘤模型,为甲状腺未分化癌的进一步研究提供动物模型. 展开更多

关键词 甲状腺未分化癌 鸡胚尿囊膜 移植瘤模型 生物学性状

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金属镉促进甲状腺未分化癌FRO细胞增殖的作用及机制

8

作者 赵婷婷 朱平 +3 位作者 莫小梅 赵乐 代宇婕 刘智敏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第21期2315-2319,共5页

目的探讨金属镉对甲状腺未分化癌FRO细胞增殖的影响及其作用机制。方法Western blot法检测FRO、MCF-7和MAD-MB-231细胞中G蛋白偶联受体1(G protein-coupled estrogen receptor,GPER1)表达水平。不同浓度(0、0.25、0.50、0.75、1.00 mmol... 目的探讨金属镉对甲状腺未分化癌FRO细胞增殖的影响及其作用机制。方法Western blot法检测FRO、MCF-7和MAD-MB-231细胞中G蛋白偶联受体1(G protein-coupled estrogen receptor,GPER1)表达水平。不同浓度(0、0.25、0.50、0.75、1.00 mmol/L)镉(Cd Cl2)处理FRO、MCF-7及MAD-MB-231细胞48 h后,MTT法检测细胞增殖率。0.5 mmol/L镉分别处理FRO细胞0、5、10、15、30 min,Western blot法检测ERK1/2和Akt的磷酸化水平。GPER1抑制剂G15处理FRO细胞后,设计合成针对GPER1的小干扰RNA(GPER-siRNA)并转染FRO细胞,采用Western blot再次检测ERK1/2和Akt磷酸化水平。分别用GPER1抑制剂G15、ERK1/2抑制剂(PD98059)和PI3K-Akt抑制剂(LY294002)、GPER-siRNA处理FRO细胞,MTT法检测细胞增殖率。结果 GPER1在MAD-MB-231细胞中表达水平明显低于MCF-7、FRO细胞。不同浓度Cd Cl2处理FRO、MCF-7及MAD-MB-231细胞48 h后,低浓度Cd Cl2促进FRO、MCF-7细胞增殖,对MAD-MB-231细胞增殖无显著影响;高浓度Cd Cl2对细胞均具有抑制作用。0.5 mmol/L Cd Cl2处理FRO细胞不同时间后,ERK1/2与Akt的磷酸化水平在15 min达最大值。GPER1抑制剂G15处理FRO细胞,ERK1/2与Akt的磷酸化水平显著降低(P<0.05)。GPER1的小干扰RNA干扰后,ERK1/2与Akt的磷酸化水平明显降低(P<0.05)。G15、PD、LY和GPER-siRNA处理FRO细胞,细胞增殖率均显著下降。结论金属镉通过GPER1-ERK/Akt信号通路促进FRO细胞的增殖。 展开更多

关键词 镉 甲状腺未分化癌 GPER1 ERK1/2 PI3K-AKT

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化疗药物对甲状腺未分化癌耐药基因表达的影响

9

作者 郑旭琴 徐书杭 +1 位作者 崔岱 王晓东 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1680-1683,共4页

目的:评价阿霉素和顺铂化疗药物对甲状腺未分化癌耐药相关基因MDR1和MRP1表达的影响。方法:分别用阿霉素和顺铂诱导人甲状腺未分化癌耐药细胞HTh74/DOX和HTh74/DDP。利用荧光定量RT-PCR检测耐药细胞中MDR1和MRP1的表达情况,并观察MDR1和... 目的:评价阿霉素和顺铂化疗药物对甲状腺未分化癌耐药相关基因MDR1和MRP1表达的影响。方法:分别用阿霉素和顺铂诱导人甲状腺未分化癌耐药细胞HTh74/DOX和HTh74/DDP。利用荧光定量RT-PCR检测耐药细胞中MDR1和MRP1的表达情况,并观察MDR1和MRP1抑制剂联合阿霉素或顺铂对耐药细胞进行干预的疗效。结果:HTh74/DOX细胞与亲代相比高表达MDR1而MRP1基因上调不明显;HTh74/DDP细胞与亲代相比高表达MRP1基因而MDR1基因上调不明显,且HTh74/DOX对顺铂缺乏交叉耐药,HTh74/DDP对阿霉素缺乏交叉耐药。MDR1和MRP1抑制剂分别能部分恢复HTh74/DOX和HTh74/DDP对阿霉素和顺铂的敏感性。结论:不同化疗药物可能上调不同ABC跨膜转运蛋白耐药相关基因而导致甲状腺未分化癌细胞耐药性增强。临床可能通过检测各种ABC跨膜转运蛋白或基因的表达量来预测不同化疗药物的疗效,并选用适当ABC跨膜转运蛋白抑制剂联合化疗药物进行个体化治疗方案的制定。 展开更多

关键词 甲状腺未分化癌 化疗药物 多耐药基因1 多耐药相关蛋白1

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Napsin A在甲状腺未分化癌、低分化癌及微乳头状癌中的表达

10

作者 陈远钦 余英豪 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期729-729,共1页

NapsinA是一种天冬氨酸蛋白酶，主要表达于肺泡上皮、肺泡内巨噬细胞、。肾小管及脾脏白髓中。近年来，NapsinA被应用于肺腺癌与鳞状细胞癌的鉴别，相对于TTF1的表达，其具有更高的敏感性和特异性。有作者认为NapsinA对肺转移癌的鉴别... NapsinA是一种天冬氨酸蛋白酶，主要表达于肺泡上皮、肺泡内巨噬细胞、。肾小管及脾脏白髓中。近年来，NapsinA被应用于肺腺癌与鳞状细胞癌的鉴别，相对于TTF1的表达，其具有更高的敏感性和特异性。有作者认为NapsinA对肺转移癌的鉴别有重要价值。有研究表明约5％甲状腺乳头状癌可见NapsinA表达，目前NapsinA在更具侵袭性的甲状腺肿瘤中（未分化癌、低分化癌及微乳状模式的癌）的表达尚未见报道。 展开更多

关键词 甲状腺未分化癌 甲状腺乳头状癌 低分化癌 天冬氨酸蛋白酶 鳞状细胞癌 甲状腺肿瘤 肺泡上皮 巨噬细胞

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莪术油对阿霉素耐药的人甲状腺未分化癌细胞株HTh74Rdox的作用研究 被引量：6

11

作者 周临娜 曹萌 +4 位作者 毛春芹 陈国芳 陈堃 李敏超 吴敏 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第4期879-882,I0005,共5页

目的:探讨莪术油对阿霉素诱导耐药的人甲状腺未分化癌细胞株HTh74Rdox增殖和耐药性的影响及机制。方法:用不同浓度莪术油处理HTh74Rdox后观察细胞形态;MTT检测莪术油对HTh74Rdox细胞的生长抑制作用;流式细胞术检测HTh74Rdox细胞凋亡;Wes... 目的:探讨莪术油对阿霉素诱导耐药的人甲状腺未分化癌细胞株HTh74Rdox增殖和耐药性的影响及机制。方法:用不同浓度莪术油处理HTh74Rdox后观察细胞形态;MTT检测莪术油对HTh74Rdox细胞的生长抑制作用;流式细胞术检测HTh74Rdox细胞凋亡;Western Blot检测Bcl-2和Bax蛋白的表达;q PCR检测MDR1和ABCG2 mRNA的变化。结果:莪术油对HTh74Rdox细胞的增殖有明显抑制作用,联合阿霉素后可减少阿霉素剂量;莪术油明显诱导细胞凋亡(P<0.01);且能够提高Bax/Bcl-2比值(P<0.05),降低MDR1、ABCG2 mRNA表达。结论:莪术油可以抑制HTh74Rdox细胞的生长并改善其耐药作用,其机制可能分别与提高Bax/Bcl-2比值和降低MDR1、ABCG2 mRNA表达有关。 展开更多

关键词 莪术油 甲状腺未分化癌 生长抑制 耐药性

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甲状腺未分化癌的研究进展 被引量：3

12

作者 徐文静 蔡尚 田野 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期30-34,共5页

甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid cancer,ATC)是一种罕见的甲状腺肿瘤,约占甲状腺恶性肿瘤的1%~2%,是最具侵袭性的甲状腺癌,可导致显著的发病率和死亡率。高龄、男性、双侧肿瘤、局部浸润和(或)远处转移等是多数ATC患者预后欠佳因素... 甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid cancer,ATC)是一种罕见的甲状腺肿瘤,约占甲状腺恶性肿瘤的1%~2%,是最具侵袭性的甲状腺癌,可导致显著的发病率和死亡率。高龄、男性、双侧肿瘤、局部浸润和(或)远处转移等是多数ATC患者预后欠佳因素。ATC最佳治疗方案尚未明确,目前虽以手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗为主,然而治疗现状不容乐观。本文通过整理国内外ATC的相关研究,就目前的诊断、治疗方案、近期临床试验结果,以及今后的研究方向等进行综述,为ATC的诊疗决策提供参考。 展开更多

关键词 甲状腺未分化癌 放化疗 靶向治疗 免疫治疗

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曲古抑菌素A对甲状腺未分化癌DRO细胞株生长及其端粒酶逆转录酶mRNA表达影响的研究 被引量：1

13

作者 闻晓烽 沈美萍 +1 位作者 刘翠萍 矛晓东 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1565-1568,共4页

目的:观察曲古抑菌素A(TSA)对甲状腺未分化癌DRO细胞株的体外作用,探讨TSA对甲状腺未分化癌的作用机制。方法:倒置相差显微镜观察细胞形态变化;MTT法检测TSA对DRO细胞增殖的抑制效应;流式细胞术检测经TSA1.0μmol/L作用24、48、72h后细... 目的:观察曲古抑菌素A(TSA)对甲状腺未分化癌DRO细胞株的体外作用,探讨TSA对甲状腺未分化癌的作用机制。方法:倒置相差显微镜观察细胞形态变化;MTT法检测TSA对DRO细胞增殖的抑制效应;流式细胞术检测经TSA1.0μmol/L作用24、48、72h后细胞周期和凋亡率的变化;RT-PCR方法观察经TSA1.0μmol/L作用48h后细胞内hTERT和p21基因的表达情况。结果:在0.1～1.5μmol/LTSA作用下,DRO细胞生长明显受抑制;倒置相差显微镜检测DRO细胞经TSA处理后形态发生明显变化;1.0μmol/LTSA作用于DRO细胞,48h后出现明显的细胞周期阻滞;hTERT经TSA诱导后表达明显下调,呈量效关系。结论:一定浓度的TSA可以抑制甲状腺未分化癌细胞株DRO增殖。其作用机制可能与下调hTERT表达有关。 展开更多

关键词 曲古抑菌素A 甲状腺未分化癌 细胞增殖 端粒酶催化亚单位

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大气压低温等离子体抑制甲状腺未分化癌CAL-62细胞生长的机制研究

14

作者 吴慧 刘芳 +3 位作者 张利伟 刘磊 宋文成 王宏志 《安徽大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2023年第1期93-102,共10页

为了探究大气压低温等离子体(CAP)抑制间变性甲状腺癌的作用机制,应用转录组测序技术,借助生物信息学分析手段研究CAP对CAL-62的抑制作用,筛选出差异基因进行KEGG富集分析和GO分类,最后选取部分基因进行Western blot(WB)验证.结果表明,... 为了探究大气压低温等离子体(CAP)抑制间变性甲状腺癌的作用机制,应用转录组测序技术,借助生物信息学分析手段研究CAP对CAL-62的抑制作用,筛选出差异基因进行KEGG富集分析和GO分类,最后选取部分基因进行Western blot(WB)验证.结果表明,与对照组相比CAP处理组共有674个差异表达基因,以BIK和CDKN1C等为代表的287个基因上调表达,以TANC2、ESM1和CBL等为代表的387个基因下调表达.KEGG富集分析表明差异基因主要富集在MAPK、Rap1等信号通路及癌症转录失调等.GO分类表明差异基因主要富集在免疫反应、细胞凋亡过程等方面.WB检测部分差异基因的变化趋势,得到与转录组相一致的结果.该研究从转录组学角度去解释CAP抑制CAL-62细胞的机制,以期为CAP应用于甲状腺未分化癌治疗提供一定的理论基础. 展开更多

关键词 大气压低温等离子体 甲状腺未分化癌 转录组 细胞凋亡 抑制机制

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甲状腺未分化癌免疫治疗的现状及未来 被引量：4

15

作者 卢茜璇 包黎莎 +1 位作者 潘宗富 葛明华 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期675-684,共10页

甲状腺未分化癌(ATC)是恶性程度最高的内分泌系统肿瘤,是当前亟待攻克的医学难题。目前,针对ATC的免疫治疗研究主要包括阻断肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的招募、诱导TAM重编程以及恢复其吞噬功能;靶向T淋巴细胞及自然杀伤细胞的相关免疫逃逸... 甲状腺未分化癌(ATC)是恶性程度最高的内分泌系统肿瘤,是当前亟待攻克的医学难题。目前,针对ATC的免疫治疗研究主要包括阻断肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的招募、诱导TAM重编程以及恢复其吞噬功能;靶向T淋巴细胞及自然杀伤细胞的相关免疫逃逸检查点;基于溶瘤病毒和树突状细胞的肿瘤疫苗以及过继免疫治疗。其中,以靶向阻断免疫检查点程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1为代表的免疫治疗策略已初步证实对ATC患者有获益,尤其是分子靶向抑制剂联合免疫治疗具有极佳的治疗效果。由于ATC存在极大的异质性,针对ATC开展包括生物、免疫或细胞治疗等多种免疫治疗研究,并探索下一代免疫检查点抑制剂对ATC的治疗潜力,有望为ATC患者提供更丰富的治疗策略。本文综述了ATC的免疫治疗潜在靶点以及相关的免疫疗法进展。 展开更多

关键词 甲状腺未分化癌 免疫逃逸 临床研究 免疫治疗 综述

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甲状腺未分化癌靶向治疗研究进展 被引量：3

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作者 钱晨宏 蒋烈浩 +4 位作者 许世莹 王佳峰 谭卓 忻莹 葛明华 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期685-693,共9页

甲状腺未分化癌(ATC)是一种恶性程度高、侵袭性强的甲状腺恶性肿瘤,发病迅速,预后差,目前尚缺乏有效治疗手段。分子靶向治疗为ATC治疗提供了一种新思路。酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼在治疗ATC患者临床试验中疗效良好;鼠类肉瘤病毒癌基因... 甲状腺未分化癌(ATC)是一种恶性程度高、侵袭性强的甲状腺恶性肿瘤,发病迅速,预后差,目前尚缺乏有效治疗手段。分子靶向治疗为ATC治疗提供了一种新思路。酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼在治疗ATC患者临床试验中疗效良好;鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因抑制剂达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF;阳性ATC患者的有效性已在临床试验中得到证实,2021年美国国家综合癌症网络甲状腺癌临床实践指南中提出达拉非尼联合曲美替尼可作为治疗BRAF;阳性ATC患者治疗的首选方式;免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗应用于高肿瘤突变负荷甲状腺癌治疗,可作为程序性死亡蛋白1高表达ATC患者的首选方式;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路抑制剂、过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂、靶向内皮生长因子受体的单克隆抗体西妥昔单抗及新型血管阻断剂康布瑞汀磷酸二钠仍处于临床研究阶段。本文综述了目前ATC靶向药物治疗的研究进展。 展开更多

关键词 甲状腺未分化癌 靶向治疗 免疫治疗 临床治疗 综述

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甲状腺未分化癌生物治疗的研究进展 被引量：2

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作者 管洋洋(综述) 姜隽(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期947-952,共6页

甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)是一种高侵袭性、高致死性的甲状腺恶性肿瘤,其发生率低、生长速度快,确诊时常常已经处在晚期和远处转移,确诊患者病死率达100%,中位生存期仅为3~6个月。因ATC的罕见性以及其恶性程度... 甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)是一种高侵袭性、高致死性的甲状腺恶性肿瘤,其发生率低、生长速度快,确诊时常常已经处在晚期和远处转移,确诊患者病死率达100%,中位生存期仅为3~6个月。因ATC的罕见性以及其恶性程度高、侵袭性强,确诊ATC的患者常遵循个体化治疗原则,目前尚无标准化的治疗方案,因此多种方式联合生物治疗成为了目前关注的重点,如基因靶向治疗。既往研究表明,完全切除可延长ATC患者的生存期,而术后联合放疗可达到完全缓解和部分缓解,目前放疗已被证实可控制局部疾病,提高生活质量,但个体差异较大,其预后受多种因素影响,如年龄较大、高白细胞、甲状腺外侵犯、诊断时远处转移、不完全切除和放疗剂量等。 展开更多

关键词 甲状腺未分化癌 分子学 生物治疗 靶向治疗

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甲状腺未分化癌的免疫治疗:曙光初现,未来可期

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作者 高日丽 关海霞 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1261-1264,共4页

甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)是一种罕见但恶性程度极高的肿瘤,目前还没有有效的治疗方法。ATC的免疫微环境研究提示,免疫治疗可能使ATC患者获益。已有一些免疫治疗ATC的相关研究陆续开展。免疫检查点抑制剂(单独... 甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)是一种罕见但恶性程度极高的肿瘤,目前还没有有效的治疗方法。ATC的免疫微环境研究提示,免疫治疗可能使ATC患者获益。已有一些免疫治疗ATC的相关研究陆续开展。免疫检查点抑制剂(单独或与靶向药物联用)、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)免疫疗法和个性化肿瘤疫苗(personalized tumor vaccines,PTV)等有望成为ATC治疗的未来方向。 展开更多

关键词 甲状腺未分化癌 免疫治疗 免疫检查点抑制剂 嵌合抗原受体T细胞 肿瘤疫苗

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LASS2诱导甲状腺未分化癌8505c细胞自噬、凋亡及相关机制的探讨

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作者 赵青青 余云艳 +5 位作者 王云 何维 杨艳 陈锐 杨小理 程晓明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1577-1584,共8页

目的:研究LAG1长寿保障同系物2(LASS2)对甲状腺未分化癌细胞株8505c凋亡及自噬的影响及可能的分子机制。方法:用Adv-GFP或Adv-LASS2-GFP重组腺病毒感染8505c细胞,细胞分为阴性对照(NC)组、空载体组(Adv-GFP组)和实验组(Adv-LASS2-GFP组... 目的:研究LAG1长寿保障同系物2(LASS2)对甲状腺未分化癌细胞株8505c凋亡及自噬的影响及可能的分子机制。方法:用Adv-GFP或Adv-LASS2-GFP重组腺病毒感染8505c细胞,细胞分为阴性对照(NC)组、空载体组(Adv-GFP组)和实验组(Adv-LASS2-GFP组)。感染48 h后提取各组细胞总RNA和蛋白,采用RT-qPCR和Western blot分别检测LASS2 mRNA和蛋白表达水平的变化;CCK-8和集落形成实验评价各组细胞增殖能力的差异;TUNEL染色评估各组细胞凋亡水平;透射电子显微镜观察细胞超微结构及自噬状态;Western blot检测各组细胞凋亡及自噬相关蛋白[细胞色素C(Cyto-C)、Bcl-2、Bax、p62、LC3-I、LC3-II和beclin-1]的表达水平;免疫共沉淀(CoIP)联合液相色谱-质谱(LC-MS)鉴定与LASS2相互作用的蛋白,结合基因本体论(GO)数据库等分析并经Co-IP进一步验证互作关系。结果:与NC组和Adv-GFP组相比,Adv-LASS2-GFP组LASS2 mRNA和蛋白表达水平均显著上调(P<0.01),且随时间延长Adv-LASS2-GFP组细胞增殖能力显著被抑制,集落形成能力降低,细胞凋亡增加(P<0.01);透射电镜结果显示,与NC组和Adv-GFP组相比,Adv-LASS2-GFP组细胞可见双层膜结构的自噬小体及大量自噬溶酶体;Western blot结果显示,Adv-LASS2-GFP组Bcl-2和p62蛋白表达水平较NC组和Adv-GFP组均显著下调(P<0.01),Bax、Cyto-C和beclin-1表达及LC3-II/LC3-I比值均显著上调(P<0.01);Co-IP/LC-MS鉴定及GO等富集分析筛选出参与调控自噬信号通路且与LASS2相互作用的4个蛋白,分别为p62、HSC70、HSP90和CSNK2A1。Co-IP结果显示LASS2与p62不存在直接相互作用。结论:LASS2能促进8505c细胞凋亡并激活自噬,其作用机制可能是通过与p62/HSC70/HSP90/CSNK2A1相互作用而影响自噬和凋亡级联信号通路。 展开更多

关键词 LAG1长寿保障同系物2 甲状腺未分化癌 自噬 细胞凋亡

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葛明华教授团队合作成果揭示低未分化甲状腺癌异质性及精准治疗策略

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《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期288-288,共1页

2025年4月16日,浙江省人民医院头颈外科葛明华教授、药学部黄萍教授与复旦大学人类表型研究院丁琛教授在《自然·通讯》(Nature communications)在线发表题为“Integrative proteogenomic characterization reveals therapeutic tar... 2025年4月16日,浙江省人民医院头颈外科葛明华教授、药学部黄萍教授与复旦大学人类表型研究院丁琛教授在《自然·通讯》(Nature communications)在线发表题为“Integrative proteogenomic characterization reveals therapeutic targets in poorly differentiated and anaplastic thyroid cancers”(DOI:10.1038/s41467-025-58910-3)的研究成果。研究人员基于整合多组学队列,深度解析低分化甲状腺癌(PDTC)和未分化甲状腺癌(ATC)的分子特征、激酶图谱,提出蛋白质分子分型及治疗策略,为高危甲状腺癌的精准诊治提供关键支撑。 展开更多

关键词 整合多组学 蛋白质分子分型 低未分化甲状腺癌

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