甲状旁腺素相关肽对INS-1细胞株增殖的影响 被引量：5

1

作者 梁华晟 薛耀明 钟宇华 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第8期1286-1288,共3页

目的:探讨甲状旁腺素相关肽(PTHrP)对大鼠胰岛β细胞瘤株INS-1胰岛素分泌的促进作用。方法:分别应用不同浓度PTHrP干预INS-1细胞,应用MTT法检测细胞生长活力,然后应用Western blot检测细胞Ki67、PDX-1、Bax及Bcl-2的表达,BrdU免疫荧光... 目的:探讨甲状旁腺素相关肽(PTHrP)对大鼠胰岛β细胞瘤株INS-1胰岛素分泌的促进作用。方法:分别应用不同浓度PTHrP干预INS-1细胞,应用MTT法检测细胞生长活力,然后应用Western blot检测细胞Ki67、PDX-1、Bax及Bcl-2的表达,BrdU免疫荧光检测细胞增殖情况。结果:PTHrP具有浓度依赖性的促进INS-1细胞增殖,PTHrP显著上调Ki67、PDX-1及Bcl-2表达,下调Bax表达,PTHrP干预后细胞BrdU表达增高。结论:PTHrP可以促进胰岛β细胞增殖。 展开更多

关键词 细胞增殖 甲状旁腺素相关肽 INS-1

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注射甲状旁腺素相关肽6个月后停药18个月骨密度随访

2

作者 刘洁 晁爱军 +1 位作者 曹虹 王莉 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期246-250,共5页

目的研究重组人甲状旁腺素相关肽注射6个月治疗绝经后骨质疏松,随后停药18个月时,对于骨密度是否仍存在作用。方法以采用甲状旁腺素相关肽注射6个月的32例绝经后骨质疏松患者作为研究对象,同时选取年龄匹配的绝经后骨质疏松患者26例作... 目的研究重组人甲状旁腺素相关肽注射6个月治疗绝经后骨质疏松,随后停药18个月时,对于骨密度是否仍存在作用。方法以采用甲状旁腺素相关肽注射6个月的32例绝经后骨质疏松患者作为研究对象,同时选取年龄匹配的绝经后骨质疏松患者26例作为对照组。比较治疗组和对照组在治疗6个月及停药18个月时的骨密度变化。结果 6个月后治疗组腰椎骨密度平均增加(1.115±3.711)%,全髋骨密度下降(0.498±2.871)%,股骨颈骨密度增加(0.127±4.912)%;对照组在腰椎下降(1.773±2.626)%,全髋下降(1.255±3.02)%,股骨颈增加(1.959±4.065)%;除腰椎外,两组比较差异均无统计学意义(P>0.05);停止治疗18个月时,治疗组腰椎骨密度增加(2.210±8.171)%,全髋下降(0.734±4.266)%,股骨颈下降(1.854±4.184)%;对照组腰椎下降(2.004±5.065)%,全髋下降(3.271±3.003)%,与治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05),股骨颈下降(2.704±2.659)%,与治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组人群均未出现严重的不良反应。结论对于绝经后骨质疏松妇女应用甲状旁腺相关肽6个月,随后停药18个月时,对腰椎和全髋骨密度仍有一定的保护作用。 展开更多

关键词 甲状旁腺素相关肽 绝经后骨质疏松 骨密度

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甲状旁腺素相关肽治疗绝经后骨质疏松症的研究进展 被引量：6

3

作者 刘佳 高艳虹 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1521-1525,1540,共6页

甲状旁腺素相关肽(parathyroid hormone-related peptide,PTHrP)是人体内存在的一种分泌蛋白,它因与甲状旁素(parathyroid hormone,PTH)在分子结构和信号传导方面有很高的同源性,作为潜在的骨形成促进剂运用于治疗骨质疏松症。PTHrp通... 甲状旁腺素相关肽(parathyroid hormone-related peptide,PTHrP)是人体内存在的一种分泌蛋白,它因与甲状旁素(parathyroid hormone,PTH)在分子结构和信号传导方面有很高的同源性,作为潜在的骨形成促进剂运用于治疗骨质疏松症。PTHrp通过各种信号传导通路调控骨代谢,发挥影响成骨细胞和破骨细胞的作用。并已在动物试验中被证实能有效地促进骨骼合成,改善骨微结构,提高骨量以及增加骨强度。相关药物Abaloparatide的临床研究证实其可显著增加骨密度,改善骨代谢,降低骨折风险,对绝经后骨质疏松有一定的治疗效果。 展开更多

关键词 绝经后骨质疏松症 甲状旁腺激素相关肽 Abaloparatide 骨形成

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甲状旁腺素相关肽核定位序列与C末端缺失致小鼠少突胶质细胞发育障碍

4

作者 杨永昆 刘雅红 +2 位作者 王群 刘牧 张永杰 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1337-1344,共8页

目的:研究甲状旁腺素相关肽(parathyroid hormone related peptide,PTHrP)核定位序列(nuclear localization sequence,NLS)与C末端缺失对小鼠少突胶质细胞发育及髓鞘生成的影响。方法:采用6日龄PTHrP Knock In(PTHrP KI)小鼠及同窝野生... 目的:研究甲状旁腺素相关肽(parathyroid hormone related peptide,PTHrP)核定位序列(nuclear localization sequence,NLS)与C末端缺失对小鼠少突胶质细胞发育及髓鞘生成的影响。方法:采用6日龄PTHrP Knock In(PTHrP KI)小鼠及同窝野生型(wild type,WT)小鼠行5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU)标记,次日取材经免疫荧光染色检测海马区少突胶质前体细胞(oligodendrocyte progenitor cells,OPCs)的增殖能力,通过髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)免疫组化染色及电镜技术观察中枢神经系统(central nervous system,CNS)的髓鞘发生;体外培养5日龄PTHrP KI小鼠及同窝WT小鼠大脑皮层的O4阳性OPCs,运用免疫荧光染色观察Ki67阳性细胞数,流式分析检测凋亡细胞比例,Western blot检测与增殖凋亡相关蛋白的表达变化。继而行分化培养7 d后,通过2′,3′-环腺苷酸-3′-磷酸二酯酶(2′,3′-cyclic-nucleotide 3′-phosphodiesterase,CNPase)免疫荧光染色检测细胞分化能力。结果:与同窝WT小鼠相比,PTHrP KI小鼠脑内MBP阳性纤维面积减少,轴突髓鞘稀薄,海马区BrdU与少突胶质细胞转录因子2(oligodendrocyte transcription factor 2,Oligo-2)双阳性细胞数减少。体外培养PTHrP KI小鼠OPCs的Ki67阳性细胞百分率降低,AV+/PI-凋亡细胞百分率升高;增殖相关B细胞淋巴瘤滤过性病毒插入位点1(B cell-specific MLV integration site-1,Bmi-1)蛋白、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白表达降低,凋亡相关Caspase-3蛋白、p16蛋白表达升高。分化培养后,PTHrP KI小鼠来源OPCs的CNPase荧光染色强度降低。结论:PTHrP的NLS与C末端缺失可致小鼠OPCs增殖减少、凋亡增加、分化延缓,进而导致CNS轴突髓鞘形成障碍。 展开更多

关键词 甲状旁腺素相关肽 核定位序列 少突胶质细胞 髓鞘

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甲状旁腺素相关肽核定位序列和C-末端缺失对小鼠下颌骨发育的影响 被引量：3

5

作者 刘洪 颜成东 蒋尚飞 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2017年第10期1044-1047,共4页

目的:研究甲状旁腺素相关肽(parathyroid hormone relative peptide,PTHrP)核定位序列和C-末端缺失对小鼠下颌骨发育的影响。方法:使用CT扫描三维重建、HE染色、总胶原染色、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色、抗酒石酸酸性磷... 目的:研究甲状旁腺素相关肽(parathyroid hormone relative peptide,PTHrP)核定位序列和C-末端缺失对小鼠下颌骨发育的影响。方法:使用CT扫描三维重建、HE染色、总胶原染色、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色、免疫组织化学染色和western-blot等方法对PTHrP敲入(PTHrP knock in,PTHrP KI)小鼠(PTHrP KI组,n=10)和野生型(wild type,WT)小鼠的下颌第一磨牙的差异。结果:WT小鼠成骨细胞密度、下颌骨相对骨量、ALP阳性面积、一型胶原(collagen-I)阳性面积均明显高于PTHrP KI小鼠,并且差异均具有统计学意义(P<0.05);而PTHrP KI小鼠下颌骨p16,p21和p27蛋白表达水平明显高于WT小鼠,Ki-67蛋白表达水平低于WT小鼠,并且差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:PTHrP核定位序列和C-末端缺失导致了成骨细胞减少,抑制了胞外基质的合成和矿化,从而导致了小鼠下颌骨的发育障碍。 展开更多

关键词 甲状旁腺素相关肽 核定位序列 C末端 下颌骨 发育

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甲状旁腺激素及甲状旁腺素相关肽在牙齿硬组织形成中的作用

6

作者 李媛媛 陈俊宇 +1 位作者 蔡和 万乾炳 《国际口腔医学杂志》 CAS CSCD 2021年第6期703-710,共8页

甲状旁腺激素(PTH)及甲状旁腺素相关肽(PTHrP)是体内钙磷稳态的重要调节因子,影响着牙体硬组织的形成和矿化。此外,PTHrP作为介导上皮-间充质相互作用的生长因子,以旁分泌、自分泌的形式参与调节牙胚细胞的增殖分化,在牙齿发育早期发挥... 甲状旁腺激素(PTH)及甲状旁腺素相关肽(PTHrP)是体内钙磷稳态的重要调节因子,影响着牙体硬组织的形成和矿化。此外,PTHrP作为介导上皮-间充质相互作用的生长因子,以旁分泌、自分泌的形式参与调节牙胚细胞的增殖分化,在牙齿发育早期发挥着重要作用。本文结合国内外文献,针对甲状旁腺激素和甲状旁腺素相关肽在牙齿硬组织形态发生及矿化中的作用作一综述,以期为它们用于牙齿发育异常及牙体硬组织修复方面的研究提供参考。 展开更多

关键词 甲状旁腺激素 甲状旁腺素相关肽 牙齿硬组织 矿化

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山羊PTHrP基因的多克隆抗体制备和组织表达图谱分析 被引量：4

7

作者 郑惠玲 杨振宇 +2 位作者 祝珍珍 安俊辉 邢瑞芳 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期177-181,共5页

旨在获得山羊PTHrP多克隆抗体,检测其在山羊各组织中的表达图谱,以便进一步研究山羊PTHrP的功能。本研究构建山羊PTHrP基因的原核表达载体,转化E.coliBL21(DE3)菌株,IPTG诱导表达获得融合蛋白,SDS-PAGE电泳检测融合蛋白,然后将融合蛋白... 旨在获得山羊PTHrP多克隆抗体,检测其在山羊各组织中的表达图谱,以便进一步研究山羊PTHrP的功能。本研究构建山羊PTHrP基因的原核表达载体,转化E.coliBL21(DE3)菌株,IPTG诱导表达获得融合蛋白,SDS-PAGE电泳检测融合蛋白,然后将融合蛋白纯化后多点免疫大耳白兔,制备多克隆抗体,最后使用West-ern blot检测PTHrP在山羊各组织中的表达。结果,酶切和测序显示原核表达载体构建成功;SDS-PAGE电泳结果说明融合蛋白(约36.5 ku)被成功纯化;间接ELISA检测所制备的抗体效价达1∶51 200;表达谱显示PTHrP在山羊乳腺、肾脏、垂体、脑、心脏、肝脏、骨、肌肉、脾脏等组织中均有表达。本研究成功制备了山羊PTHrP的多克隆抗体,发现PTHrP在山羊各组织中广泛表达。 展开更多

关键词 甲状旁腺相关肽 原核表达 多克隆抗体 组织表达图谱 山羊

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大鼠PTHrP亚基因的克隆及其真核反应质粒的构建 被引量：1

8

作者 张树威 陈安民 +5 位作者 郭风劲 谢柏臻 祁军 王江 易磊 李昆朋 《医学研究生学报》 CAS 2008年第11期1128-1131,共4页

目的:克隆甲状旁腺相关肽(PTHrP)亚基因PTHrP(1-36)、PTHrP(38-94)和PTHrP(107-139)并构建四环素反应性元件调控的反应质粒pTRE-PTHrP(1-36)、pTRE-PTHrP(38-94)和pTRE-PTHrP(107-139),为调控PTHrP亚克隆在软骨前体细胞中的表达打下基... 目的:克隆甲状旁腺相关肽(PTHrP)亚基因PTHrP(1-36)、PTHrP(38-94)和PTHrP(107-139)并构建四环素反应性元件调控的反应质粒pTRE-PTHrP(1-36)、pTRE-PTHrP(38-94)和pTRE-PTHrP(107-139),为调控PTHrP亚克隆在软骨前体细胞中的表达打下基础。方法:提取骨骺干细胞的总RNA,以RT-PCR方法获得带有酶切位点的PTHrP(1-36)、PTHrP(38-94)和PTHrP(107-139)基因片段,扩增的DNA片段分别与含潮霉素筛选标记的四环素反应性元件载体pTRE-2Hyg双酶切后连接,转化扩增后对重组质粒进行提取和酶切、测序鉴定。结果:经酶切图谱分析和DNA序列测定证实目的基因已经插入重组质粒。结论:成功克隆出PTHrP亚克隆基因PTHrP(1-36)、PTHrP(38-94)和PTHrP(107-139)并构建了反应质粒pTRE-PTHrP(1-36)、pTRE-PTHrP(38-94)和pTRE-PTHrP(107-139),为进一步精确调控PTHrP亚基因的表达奠定了基础。 展开更多

关键词 骨骺干细胞 甲状旁腺相关肽 反应质粒 PTHrP亚基因

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辛伐他汀对PTHrP诱导破骨细胞形成及小鼠颅盖骨代谢的影响

9

作者 黄鲁豫 胡蕴玉 +2 位作者 石晓鹏 陶惠人 毕龙 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期378-382,共5页

目的:探讨辛伐他汀对体外甲状旁腺素相关肽(PTHrP)诱导小鼠的破骨细胞骨吸收功能的作用及其小鼠骨代谢的影响。方法:采用PTHrP诱导小鼠骨髓细胞培养破骨细胞和小鼠颅盖骨培养体系,检测辛伐他汀作用8d后破细胞骨数目和培养上清钙的变化;... 目的:探讨辛伐他汀对体外甲状旁腺素相关肽(PTHrP)诱导小鼠的破骨细胞骨吸收功能的作用及其小鼠骨代谢的影响。方法:采用PTHrP诱导小鼠骨髓细胞培养破骨细胞和小鼠颅盖骨培养体系,检测辛伐他汀作用8d后破细胞骨数目和培养上清钙的变化;检测小鼠颅盖骨培养上清碱性磷酸酶和钙含量,组织学观察小鼠颅盖骨形态学变化。结果:辛伐他汀体外可明显抑制PTHrP诱导小鼠的破骨细胞骨吸收陷窝的形成及培养上清钙的释放,辛伐他汀体外可增强小鼠颅盖骨培养上清碱性磷酸酶的活性,组织学观察到辛伐他汀使小鼠颅盖骨矿化增强。结论:辛伐他汀体外不仅可促进小鼠颅盖骨的成骨活性,并且可明显抑制PTHrP诱导小鼠的破骨细胞骨吸收功能,对骨吸收性疾病有着重要的防治作用。 展开更多

关键词 辛伐他汀 破骨细胞 骨吸收 甲状旁腺素相关肽(PTHrP)

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新型促骨形成剂Abaloparatide的研究进展 被引量：2

10

作者 侯艳芳 刘建民 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期290-295,共6页

Abaloparatide(TymlosTM)是一种新合成的甲状旁腺素相关肽(human parathyroid hormone-related protein,PTHr P)类似物,2017年4月被美国食品和药物管理局批准用于绝经后女性骨质疏松症的治疗。它可选择性作用于甲状旁腺素受体1的RG构象... Abaloparatide(TymlosTM)是一种新合成的甲状旁腺素相关肽(human parathyroid hormone-related protein,PTHr P)类似物,2017年4月被美国食品和药物管理局批准用于绝经后女性骨质疏松症的治疗。它可选择性作用于甲状旁腺素受体1的RG构象,使其促进骨形成的能力超过骨吸收。研究表明,每日皮下注射Abaloparatide 80μg不仅能显著提高腰椎骨密度(bone mineral density,BMD),还可以提高髋部和股骨颈BMD,显著降低椎体和非椎体骨折风险,具有相对低的高钙血症的发生率。本文将从Abaloparatide的药代动力学、作用机制、其在OP中的作用及治疗剂量和不良反应等方面作一综述。 展开更多

关键词 Abaloparatide 骨质疏松 甲状旁腺素相关肽

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不同年龄小鼠下颌髁突软骨双侧前牙对反[牙合]的响应 被引量：3

11

作者 周鹏 张月姣 +3 位作者 张勉 刘倩 刘继光 王美青 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期11-18,共8页

目的:探究不同年龄小鼠下颌髁突软骨对双侧前牙反[牙合]的响应以及甲状旁腺激素相关多肽(PTHrP)在该过程中与髁突软骨细胞分化的相关性。方法:选取6周龄小鼠(小龄)和28周龄小鼠(大龄)各42只。将各年龄组小鼠随机均分为3个对照组(3周组,... 目的:探究不同年龄小鼠下颌髁突软骨对双侧前牙反[牙合]的响应以及甲状旁腺激素相关多肽(PTHrP)在该过程中与髁突软骨细胞分化的相关性。方法:选取6周龄小鼠(小龄)和28周龄小鼠(大龄)各42只。将各年龄组小鼠随机均分为3个对照组(3周组,7周组,11周组)和4个实验性双侧前牙反[牙合]实验组(3周组,7周组,11周组,7+4周组)。通过化学染色、免疫荧光染色以及免疫组织化学染色,观察颞下颌关节髁突软骨表型的变化以及PTHrP和骨钙素(OCN)的表达变化。结果:实验性双侧前牙反[牙合]能够诱导小鼠髁突出现骨关节炎(OA)样退变,大龄组更严重,去除咬合刺激可促进髁突软骨表型的恢复,小龄组明显。从3周开始,实验性双侧前牙反[牙合]组髁突软骨中PTHrP的表达开始降低,而OCN的表达水平明显升高。去除实验性双侧前牙反[牙合]后,小龄小鼠髁突软骨中PTHrP表达有明显升高,OCN的表达明显的降低,而大龄小鼠髁突软骨中PTHrP和OCN的表达水平变化不明显。结论:与大龄小鼠相比,小龄小鼠下颌髁突软骨对反[牙合]的响应较轻,去除反[牙合]刺激后髁突软骨的恢复能力较强。 展开更多

关键词 甲状旁腺激素相关多肽 骨钙素 咬合 颞下颌关节 骨关节炎

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