目的:利用网络药理学、分子对接及动物实验探索温阳解毒颗粒对甲型流感病毒感染相关急性肺损伤的作用机制。方法:基于本草组鉴(herbal medicine group review, HERB)数据库收集温阳解毒颗粒活性成分,通过SwissTargetPrediction数据库预...目的:利用网络药理学、分子对接及动物实验探索温阳解毒颗粒对甲型流感病毒感染相关急性肺损伤的作用机制。方法:基于本草组鉴(herbal medicine group review, HERB)数据库收集温阳解毒颗粒活性成分,通过SwissTargetPrediction数据库预测其成分靶点,通过GeneCards、DisGennet、Pharmgkb、CTD数据库检索甲型流感病毒感染疾病靶点,定位交集靶点,采用STRING平台绘制PPI网络图,利用CytoScape 3.9.1软件构建中药-成分-靶点网络,进行基因本体(gene ontology, GO)生物功能分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路分析,借助AutoDockTools1.5.7软件进行分子对接探索潜在机制,采用甲型流感病毒感染小鼠模型进行药效与机制验证。结果:温阳解毒颗粒治疗急性肺损伤的核心活性成分为橘皮素、夜合花碱、8-甲氧基山奈酚、雷杜辛黃酮醇、诺米林等,核心蛋白靶点为JUN、TP53、SRC、STAT3、EGFR和PIK3CA等。GO分析主要涉及磷酸化、细胞因子介导的信号通路等生物过程,KEGG分析主要涉及磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K)-Akt等信号通路。分子对接结果表明,关键成分与核心靶点具有良好的结合活性。动物实验验证结果表明,温阳解毒颗粒可减轻甲型流感病毒感染导致的小鼠肺组织病理损伤,抑制肺组织炎症因子白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)的mRNA表达;免疫印迹法(western blot, WB)结果表明,温阳解毒颗粒可抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结论:温阳解毒颗粒可能通过夜合花碱、诺米林等成分,抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路从而治疗甲型流感病毒感染相关急性肺损伤。展开更多
甲型流感病毒(Influenza A virus,IAV)给动物和人类健康带来了极大的威胁。IAV感染会引起宿主细胞一系列免疫反应的激活,这一过程由病毒刺激诱导,宿主因子调控完成。由于宿主因子众多,因此会以不同机制影响流感病毒的感染、复制和致病...甲型流感病毒(Influenza A virus,IAV)给动物和人类健康带来了极大的威胁。IAV感染会引起宿主细胞一系列免疫反应的激活,这一过程由病毒刺激诱导,宿主因子调控完成。由于宿主因子众多,因此会以不同机制影响流感病毒的感染、复制和致病。文章总结了能够调控IAV感染及复制的典型酶类蛋白、宿主调节蛋白和干扰素刺激因子,并归纳了其作用机制,为更好地理解宿主因子抗IAV机制及抗病毒药物靶点的筛选提供一定的理论依据。展开更多
文摘甲型流感病毒(Influenza A virus,IAV)给动物和人类健康带来了极大的威胁。IAV感染会引起宿主细胞一系列免疫反应的激活,这一过程由病毒刺激诱导,宿主因子调控完成。由于宿主因子众多,因此会以不同机制影响流感病毒的感染、复制和致病。文章总结了能够调控IAV感染及复制的典型酶类蛋白、宿主调节蛋白和干扰素刺激因子,并归纳了其作用机制,为更好地理解宿主因子抗IAV机制及抗病毒药物靶点的筛选提供一定的理论依据。
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