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慢病毒介导生长分化因子15基因沉默增强胶质瘤U373细胞的化疗耐药性 被引量：3
1
作者 张欢 郭谦 +3 位作者 胡宇千 曹蕾 盖克克 强兆艳 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期230-235,共6页
目的:探讨慢病毒介导的生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)基因低表达对胶质瘤U373细胞对化疗药物替尼泊苷(teniposide,VM-26)和顺铂(cisplatin,DDP)耐药性的影响及其可能的机制。方法:将靶向GDF15的GDF15-RNAi克... 目的:探讨慢病毒介导的生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)基因低表达对胶质瘤U373细胞对化疗药物替尼泊苷(teniposide,VM-26)和顺铂(cisplatin,DDP)耐药性的影响及其可能的机制。方法:将靶向GDF15的GDF15-RNAi克隆入慢病毒载体GV248,构建shRNA慢病毒LV-GDF15-RNAi,用无关序列构建阴性对照慢病毒LV-RNAi,分别稳定转染U373细胞,Western blotting检测转染对细胞内GDF15表达的影响。用梯度质量浓度的VM-26(0.1、0.5、2.5和12.5μg/ml)和DDP(0.08、0.4、2和10μg/ml)处理LV-GDF15-RNAi组和LV-RNAi组细胞48 h,MTT法、Hoechst/PI双染检测LVGDF15-RNAi转染对U373细胞VM-26、DDP耐药性的影响,Western blotting检测LV-GDF15-RNAi转染对U373细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bcl-x L、P53和Caspase-3表达的影响。结果:成功构建稳定低表达GDF15的U373细胞系,LV-GDF15-RNAi组细胞内GDF15表达较LV-RNAi组和野生型U373细胞显著降低(0.013±0.001 vs 0.622±0.068、0.601±0.004,均P<0.01)。VM-26和DDP在最低浓度时,LV-GDF15-RNAi组细胞存活率即显著高于LV-RNAi组[VM-26 0.1μg/ml:(91.84±2.64)%vs(80.71±2.66)%,P<0.01;DDP 0.08μg/ml:(102.35±6.79)%vs(85.10±3.69)%,P<0.01],随药物浓度升高差异更加显著。相同浓度的VM-26或DDP处理下,LV-GDF15-RNAi组细胞凋亡数均少于LV-RNAi组;同时,LV-GDF15-RNAi组的Bcl-2和Bcl-x L的表达量比LV-RNAi组显著增多(P<0.05或P<0.01),Caspase-3和P53的表达量显著下降(P<0.05或P<0.01)。结论:下调胶质瘤U373细胞中GDF15水平能够增强细胞对VM-26和DDP的耐药性,其机制可能与GDF15调控Bcl-2、Bcl-x L、P53和Caspase-3的表达有关。 展开更多
关键词 胶质瘤 生长分化因子15基因 慢病毒 耐药性
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生长分化因子15基因的克隆及重组原核表达载体的构建
2
作者 董艳敏 刘满宇 +1 位作者 张文慧 张林波 《安徽农学通报》 2018年第11期13-15,共3页
为克隆人生长分化因子15基因,构建h GDF15基因的重组原核表达载体,为研究该基因的功能奠定实验基础,利用PCR技术克隆其基因序列,将其分别连接至p ET28a和p Cold I载体,构建重组p ET28a-h GDF15和p Cold I-h GDF15原核表达载体,并进行质... 为克隆人生长分化因子15基因,构建h GDF15基因的重组原核表达载体,为研究该基因的功能奠定实验基础,利用PCR技术克隆其基因序列,将其分别连接至p ET28a和p Cold I载体,构建重组p ET28a-h GDF15和p Cold I-h GDF15原核表达载体,并进行质粒PCR和双酶切验证以及测序验证。结果表明:重组载体构建成功,为进一步研究h GDF15蛋白的作用机制奠定基础。 展开更多
关键词 人生长分化因子15 原核载体
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生长分化因子15在老年冠心病人群发生心房颤动事件的预测价值
3
作者 肖湖南 吕侣 +5 位作者 徐萃 王晓凡 盛莉 谭国娟 田峰 刘宏斌 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第9期1183-1187,共5页
目的探讨生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF-15)在冠心病人群发生心房颤动(atrial fibrillation,AF)的预测价值。方法随机抽选2012年1月至2015年12月在解放军总医院第一医学中心诊断为冠心病的1261例老年患者成立前... 目的探讨生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF-15)在冠心病人群发生心房颤动(atrial fibrillation,AF)的预测价值。方法随机抽选2012年1月至2015年12月在解放军总医院第一医学中心诊断为冠心病的1261例老年患者成立前瞻性观察队列,采用酶联免疫吸附测定法检测队列人群GDF-15水平,收集基线资料,随访至2023年3月,共有1168例患者完成随访,93例失访,中位随访时间为9.4年;根据随访期间是否发生AF分为AF组197例和未发生AF组971例;冠心病患者根据病史分为稳定性心绞痛(stable angina pectoris,SAP)304例和急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)864例。采用logistic回归分析GDF-15是否为老年冠心病患者发生AF的危险因素,用ROC曲线对GDF-15、指南推荐的CHARGE-AF评分模型以及二者联合在老年冠心病患者AF事件的预测价值进行评估。结果AF组患者年龄、吸烟、2型糖尿病、高血压、陈旧性心肌梗死、脑卒中、ACS、应用他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂比例、GDF-15、N末端B型钠尿肽前体水平显著高于未发生AF组;左心室射血分数、SAP、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰甘油显著低于未发生AF组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,GDF-15不是老年冠心病患者AF发生的危险因素(OR=0.92,95%CI:0.74~1.16,P=0.489)。在SAP患者中,GDF-15是AF发生的危险因素(OR=1.38,95%CI:1.07~2.79,P=0.015);而在ACS患者中,GDF-15不是AF发生的危险因素(OR=0.81,95%CI:0.63~1.05,P=0.814)。ROC曲线分析显示,GDF-15联合CHARGE-AF评分模型预测老年冠心病患者发生AF的曲线下面积为0.682;在SAP患者中,曲线下面积为0.746;在ACS患者中,曲线下面积为0.680。结论升高的GDF-15水平是老年SAP患者AF发生的独立危险因素及预测因子。在SAP患者中,GDF-15联合CHARGE-AF评分模型进一步提升了AF的预测效能。 展开更多
关键词 生长分化因子15 心房颤动 心绞痛 稳定型
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益心舒片对老年慢性心力衰竭患者临床疗效和微小RNA-206及生长分化因子15的影响
4
作者 周争光 杨洛 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第9期1188-1192,共5页
目的 探究益心舒片对老年慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)患者临床疗效及血清微小RNA-206(microRNA-206,miR-206)、生长分化因子15(growth differentiation factor-15,GDF-15)的影响。方法 前瞻性选取2020年1月至2024年1月宿... 目的 探究益心舒片对老年慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)患者临床疗效及血清微小RNA-206(microRNA-206,miR-206)、生长分化因子15(growth differentiation factor-15,GDF-15)的影响。方法 前瞻性选取2020年1月至2024年1月宿州市立医院心血管内科收治的108例老年CHF患者,随机分为西医组(常规西医治疗)54例和益心舒片组(常规西医+益心舒片治疗)54例。比较两组一般临床资料、疗效、超声心动图参数、心肌损伤标志物、血管内皮功能、miR-206和GDF-15水平及不良反应发生情况。结果 益心舒片组总有效率显著高于西医组(94.44%vs 81.48%,P<0.05);益心舒片组左心室射血分数、左室短轴缩短率、一氧化氮、miR-206水平显著高于西医组,心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶、内皮素1、GDF-15水平显著低于西医组,差异有统计学意义(P<0.01);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(7.41%vs 5.56%,P>0.05)。结论 益心舒片应用于老年CHF患者疗效确切,可有效减轻心脏负荷、内皮血管功能,改善患者心功能,具有一定临床应用价值。 展开更多
关键词 超声心动描记术 微RNAS 生长分化因子15 心力衰竭
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生长分化因子15引发摄食抑制和内脏不适的研究进展 被引量：2
5
作者 郭瑞 郭思齐 张启春 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1206-1210,共5页
生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)是转化生长因子β超家族的成员。先前的研究表明,GDF15与表达在大脑最后区和孤束核的受体结合,激活下游多个与摄食相关的脑区,抑制摄食,降低体质量,展现出治疗肥胖的潜力。但GD... 生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)是转化生长因子β超家族的成员。先前的研究表明,GDF15与表达在大脑最后区和孤束核的受体结合,激活下游多个与摄食相关的脑区,抑制摄食,降低体质量,展现出治疗肥胖的潜力。但GDF15也引起恶心、呕吐等内脏不适症状,可能限制其进一步应用。该文将探讨GDF15抑制摄食,引发内脏不适的神经通路以及阻断其内脏不适效应的可能途径。 展开更多
关键词 生长分化因子15 内脏不适 摄食 条件性味觉厌恶 葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽
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心房颤动患者血清生长分化因子-15的表达差异和临床意义 被引量：2
6
作者 韦莹 崔鸣 +3 位作者 刘书旺 于海奕 高炜 李蕾 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期715-721,共7页
目的:检测心房颤动(简称房颤)患者血清生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)水平,分析其表达水平与临床因素、生化指标和心房结构的相关性,进一步分析GDF-15与房颤类型和结构重构的关系。方法:纳入2017年10月至201... 目的:检测心房颤动(简称房颤)患者血清生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)水平,分析其表达水平与临床因素、生化指标和心房结构的相关性,进一步分析GDF-15与房颤类型和结构重构的关系。方法:纳入2017年10月至2019年10月于北京大学第三医院心内科住院的房颤患者,选择同期住院无房颤病史的窦性心律者为对照组。收集患者的临床资料,采用酶联免疫吸附反应法检测血清GDF-15水平。采用SPSS 23.0软件进行统计学分析。结果:入组156例房颤患者,其中持续性房颤组64例,阵发性房颤组92例;对照组38例。房颤组血清GDF-15水平明显高于对照组[1 112 (723, 1 525) ng/L vs. 697 (499, 825) ng/L,P<0.001],持续性房颤组血清GDF-15水平明显高于阵发性房颤组[1 140 (858, 1 708) ng/L vs. 1 090 (662, 1 374) ng/L,P=0.047],差异具有统计学意义。血清GDF-15预测房颤的受试者工作特征曲线下面积为0.736(95%CI:0.651~0.822,P<0.001),最佳临界值843.2 ng/L,其敏感性为68.2%,特异性为78.9%。血清GDF-15预测持续性房颤的受试者工作特征曲线下面积为0.594(95%CI:0.504~0.684,P=0.047),最佳临界值771.5 ng/L,其敏感性为82.8%,特异性为35.9%。相关分析显示房颤患者血清GDF-15水平与年龄(r=0.480,P<0.001)、左心房压力(left atrial pressure, LAP,r=0.300,P<0.001)正相关,与左心耳血流速度(left atrial appendage flow velocity, LAAV,r=-0.252,P=0.002)负相关。多重线性回归显示年龄和LAP对血清GDF-15的影响差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析表明GDF-15(OR=1.002,95%CI:1.001~1.003,P=0.004)和左心房前后径(left atrial diameter, LAD,OR=1.400, 95%CI:1.214~1.616,P<0.001)是房颤发生的独立危险因素。结论:房颤患者血清GDF-15水平显著升高,且持续性房颤患者血清GDF-15水平高于阵发性房颤患者,血清GDF-15表达水平与房颤及心房结构重构具有一定相关性。 展开更多
关键词 生长分化因子-15 心房颤动 结构重构
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中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和生长分化因子15在高血压肾损伤中的诊断价值 被引量：5
7
作者 张驰 窦志杰 +2 位作者 崔琮 李军 周健 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期628-631,共4页
目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、生长分化因子15(GDF-15)联合检测在老年H型高血压患者肾损伤中的诊断价值。方法选取2021年4月至2022年6月承德医学院附属医院神经内科及全科医疗科收治的H型高血压患者177例,依据... 目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、生长分化因子15(GDF-15)联合检测在老年H型高血压患者肾损伤中的诊断价值。方法选取2021年4月至2022年6月承德医学院附属医院神经内科及全科医疗科收治的H型高血压患者177例,依据估算肾小球滤过率分为肾功能损伤组81例和肾功能正常组96例。收集2组患者一般资料、实验室检查指标,受试者工作特征曲线(ROC)分析血清NGAL、GDF-15联合检测对老年H型高血压患者肾损伤的诊断价值,Pearson相关性分析血清NGAL、GDF-15水平与老年H型高血压患者肾损伤的相关性。结果肾功能损伤组收缩压水平高于肾功能正常组[(148.53±14.62)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)vs(138.75±13.36)mm Hg,P<0.01],2组舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05);肾功能损伤组肌酐、尿素、β_2微球蛋白(β_2-MG)、胱抑素C(Cys C)、尿微量白蛋白(MA)、NGAL及GDF-15水平高于肾功能正常组(P<0.01);ROC曲线分析显示,NGAL、GDF-15联合检测显著高于NGAL、GDF-15单独检测(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,血清NGAL、GDF-15水平与肌酐、尿素、β_2-MG、Cys C、MA水平均呈正相关(P<0.01)。结论老年H型高血压患者出现肾损伤后血清NGAL、GDF-15水平升高,血清NGAL、GDF-15联合检测在老年H型高血压患者肾损伤诊断中具有较高的诊断价值。 展开更多
关键词 高血压 生长分化因子15 急性肾损伤 诊断 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
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生长分化因子15与胶质源性神经营养因子样受体通路对小鼠动脉粥样硬化进展的影响 被引量：3
8
作者 肖湖南 郝本川 +3 位作者 吕侣 蔡雨伦 王晓凡 刘宏斌 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期1079-1083,共5页
目的 探讨生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF-15)/胶质源性神经营养因子样受体(glial-derived neurotrophic factor receptor alpha-like, GFRAL)通路对载脂蛋白E^(-/-)小鼠动脉粥样硬化进展的影响及可能机制。方法... 目的 探讨生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF-15)/胶质源性神经营养因子样受体(glial-derived neurotrophic factor receptor alpha-like, GFRAL)通路对载脂蛋白E^(-/-)小鼠动脉粥样硬化进展的影响及可能机制。方法 选择8周龄C57BL/6雄性载脂蛋白E^(-/-)小鼠8只,随机分为对照组和重组GDF-15组,每组4只。对照组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射磷酸盐缓冲液;重组GDF-15组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射重组GDF-15(0.05 mg/kg)。高脂饮食12周,监测小鼠体质量,处死小鼠。取4只同等周龄(20周龄)正常小鼠作为正常组,比较3组空腹血糖、血脂、皮质醇和醛固酮水平。主动脉冷冻切片油红O染色评估对照组和重组GDF-15组斑块大小。免疫组织化学检测对照组和重组GDF-15组脑组织GDF-15及GFRAL表达。结果 重组GDF-15组血清GDF-15水平较对照组明显升高,差异有统计学意义[(52.59±2.90)ng/ml vs(20.09±1.27)ng/ml,P<0.01]。重组GDF-15组11周和12周体质量较对照组明显减低[(28.60±0.22)g vs(29.47±0.25)g;(28.98±0.22)g vs(30.35±0.13)g,P<0.01]。重组GDF-15组三酰甘油水平较对照组明显降低[(0.22±0.02)mmol/L vs(0.38±0.09)mmol/L,P<0.05]。重组GDF-15组斑块面积明显小于对照组,差异有统计学意义[(22.22±2.58)%vs(31.61±3.51)%,P<0.01]。重组GDF-15组脑组织GDF-15和GFRAL表达较对照组明显增加(0.088±0.007 vs 0.030±0.006,0.031±0.003 vs 0.010±0.001,P<0.01)。对照组及重组GDF-15组皮质醇和醛固酮水平较正常组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。重组GDF-15组醛固酮水平较对照组明显降低,差异有统计学意义[(22.01±3.67)mg/ml vs(87.29±8.63)mg/ml,P<0.01]。结论 GDF-15可能通过GFRAL调控小鼠体质量、三酰甘油及醛固酮水平影响动脉粥样硬化进展。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 模型 动物 生长分化因子15 胶质细胞源性神经营养因子受体 脂类代谢
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生长分化因子15在衰老、代谢和炎症相关疾病中的作用 被引量：1
9
作者 杜涵 赫明达 +3 位作者 庞妍 刘清桂 高俊灵 王敏君 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期606-612,共7页
生长分化因子15(GDF15)是TGF-β超家族的成员,在人体多种组织中表达。正常生理条件下GDF15在除胎盘和前列腺组织以外的其他组织中表达量均较低,随着衰老的发生、运动或压力的刺激,GDF15蛋白的表达水平明显增高。GDF15与其受体胶质细胞... 生长分化因子15(GDF15)是TGF-β超家族的成员,在人体多种组织中表达。正常生理条件下GDF15在除胎盘和前列腺组织以外的其他组织中表达量均较低,随着衰老的发生、运动或压力的刺激,GDF15蛋白的表达水平明显增高。GDF15与其受体胶质细胞源性神经营养因子家族受体α样(GFRAL)蛋白结合后,可促进细胞内脂肪酸β氧化和脂质分解,从而缓解脂肪肝等的发展,同时也能降低机体的食物摄入量从而抑制肥胖。GDF15还可作为炎症因子调控衰老和纤维化相关疾病的发生。本文主要概述GDF15在衰老、代谢和炎症相关疾病中的调控作用,为开发以GDF15为靶点的疾病治疗策略提供思路。 展开更多
关键词 生长分化因子15 衰老 脂肪代谢 炎症 纤维化
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胱抑素C、高迁移率族蛋白1和生长分化因子-15水平对糖尿病足溃疡皮瓣修复术后早期感染的预测价值
10
作者 冯洪涛 焦小平 +1 位作者 尚文煊 李红普 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第23期3331-3336,共6页
目的探究胱抑素C(Cys C)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、生长分化因子-15(GDF-15)水平对糖尿病足溃疡(DFU)皮瓣修复术后早期感染的预测价值。方法选择2021年7月至2024年3月在河南中医药大学人民医院治疗的DFU患者155例纳入DFU组,根据皮瓣修... 目的探究胱抑素C(Cys C)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、生长分化因子-15(GDF-15)水平对糖尿病足溃疡(DFU)皮瓣修复术后早期感染的预测价值。方法选择2021年7月至2024年3月在河南中医药大学人民医院治疗的DFU患者155例纳入DFU组,根据皮瓣修复术后1周内手术部位是否发生感染将DFU患者分为非感染组(104例)、感染组(51例),另选取同期糖尿病但未发生足溃疡的患者85例纳入对照组。采用乳胶免疫比浊法检测血清Cys C水平,酶联免疫吸附法检测血清HMGB1、GDF-15水平;利用多因素logistic回归分析影响DFU皮瓣修复术后早期感染的因素;ROC曲线分析血清Cys C、HMGB1、GDF-15水平对DFU皮瓣修复术后早期感染的预测价值。结果与对照组相比,DFU组血清Cys C、HMGB1、GDF-15表达水平显著升高(P<0.05);与非感染组相比,感染组FPG、CRP、Cys C、HMGB1、GDF-15表达水平显著升高(P<0.05);Cys C、HMGB1、GDF-15、FPG和CRP均是影响DFU皮瓣修复术后早期感染的独立危险因素(P<0.05);血清Cys C、HMGB1、GDF-15单独预测皮瓣修复术后早期感染的AUC分别为0.810、0.850、0.828,三者联合预测的AUC为0.930,优于三者单独预测(Z_(Cys C-三者联合)=3.381、Z_(HMGB1-三者联合)=2.588、Z_(GDF-15-三者联合)=2.857,均P<0.05)。结论Cys C、HMGB1、GDF-15在DFU患者血清中表达上调,三者均是影响DFU皮瓣修复术后早期感染的因素,三者联合对DFU皮瓣修复术后早期感染有着较高的预测价值。 展开更多
关键词 糖尿病足溃疡 皮瓣修复 胱抑素C 高迁移率族蛋白1 生长分化因子-15
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2型糖尿病肾病患者生长分化因子-15的表达及临床意义 被引量：27
11
作者 李慧 高方 +1 位作者 薛耀明 钱毅 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期387-390,395,共5页
目的：探讨生长分化因子-15（GDF-15）在2型糖尿病肾病中的表达水平及其临床意义。方法纳入80例2型糖尿病（T2DM）患者，根据Mogensen分期标准，分为正常白蛋白尿组（30例）、微量白蛋白尿组（20例）和大量白蛋白尿组（30例），采用ELIS... 目的：探讨生长分化因子-15（GDF-15）在2型糖尿病肾病中的表达水平及其临床意义。方法纳入80例2型糖尿病（T2DM）患者，根据Mogensen分期标准，分为正常白蛋白尿组（30例）、微量白蛋白尿组（20例）和大量白蛋白尿组（30例），采用ELISA法测定血浆GDF-15水平。结果大量白蛋白尿组GDF-15水平高于微量白蛋白尿组和正常白蛋白尿组（P均＆lt;0.01），分别为1773.9（1099.1-2357.4）pg/ml、864.0（636.1-994.3）pg/ml和704.5（548.8-975.8）pg/ml；微量白蛋白尿组GDF-15水平高于正常白蛋白尿组（P＆gt;0.05），且在肾功能轻度受损（60≤肾小球滤过率＆lt;90 ml/min/1.73 m2）时GDF-15浓度即有增加，为999.5（769.2-1372.1）pg/ml。偏相关分析显示，血浆GDF-15与糖尿病病程、尿微量白蛋白（mAlb）、尿素氮（BUN）及肌酐（sCr）呈正相关（r=0.246，0.493，0.390，0.471，P均＆lt;0.05），与估计的肾小球滤过率（eGFR）及血浆白蛋白（Alb）呈负相关（r=-0.438，-0.397，P均＆lt;0.01）。多元线性回归分析提示较高水平的GDF-15为mAlb增加的独立危险因素。在对肾功能受损（eGFR＆lt;90 ml/min/1.73 m2）的诊断中，GDF-15和mAlb的曲线下面积分别为0.801和0.717，GDF-15曲线下面积大于mAlb（P＆lt;0.05）。当733.78 pg/ml作为GDF-15诊断肾功能受损的临界值时，敏感性和特异性达到最佳，分别为88.1%和58.1%。结论GDF-15在2型糖尿病肾病不同临床阶段有不同程度的增高，不但与mAlb、eGFR有良好的相关性，而且是mAlb增加的独立危险因素，故在2型糖尿病肾病的早期诊断、病情评估及预测其疾病转归方面具有一定的应用价值。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肾病 生长分化因子-15 growth DIFFERENTIATION factor-15
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血清生长分化因子-15与急性冠状动脉综合征的相关性分析 被引量：28
12
作者 郑凌冰 郭艳红 +3 位作者 于海奕 米琳 汪宇鹏 高炜 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期250-254,共5页
目的：观察急性冠状动脉综合征患者血清中生长分化因子-15（growth differentiation factor-15,GDF-15）的水平与患者年龄、病史及相关实验室检查结果之间的关联性,探讨其产生的可能机制。方法：采用前瞻性研究方法,入选进行冠状动脉造... 目的：观察急性冠状动脉综合征患者血清中生长分化因子-15（growth differentiation factor-15,GDF-15）的水平与患者年龄、病史及相关实验室检查结果之间的关联性,探讨其产生的可能机制。方法：采用前瞻性研究方法,入选进行冠状动脉造影检查的患者120例为研究对象,包括急性冠状动脉综合征组90例（急性心肌梗死早期组、急性心肌梗死714 d组和不稳定型心绞痛组各30例）和对照组30例。采用酶联免疫吸附法测定患者血清GDF-15浓度,采用logistic回归分析多因素与GDF-15水平之间的关联性。结果：急性冠状动脉综合征组GDF-15水平[（649.0±224.21）ng/L]显著高于对照组[（537.2±262.9）ng/L,P〈0.01],其中,急性心肌梗死早期组GDF-15水平[（801.6±218.4）ng/L]显著高于急性心肌梗死714 d组[（656.2±252.4）ng/L,P〈0.05,95%CI1.0011.061]、不稳定型心绞痛组[（586.9±225.6）ng/L,P〈0.01,95%CI0.8090.950]和对照组（P〈0.05,95%CI1.0001.012）。多元logistic回归筛选与GDF-15水平产生相关的因素为患者白细胞计数（r2=0.276,P〈0.01）、乳酸脱氢酶（r2=0.288,P〈0.01）、肌酸激酶MB同工酶（r2=0.350,P〈0.01）和肌钙蛋白T（r2=0.344,P〈0.01）均具有相关性。结论：急性冠状动脉综合征患者血清GDF-15水平显著高于冠状动脉造影正常者,急性心肌梗死早期升高更明显,其水平与肌酸激酶MB同工酶、肌钙蛋白T、乳酸脱氢酶和白细胞等生物学标志物相关,提示GDF-15可能是一个新的心血管疾病生物标志物。 展开更多
关键词 生长分化因子-15 急性冠状动脉综合征 心肌梗死
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肝细胞生长因子、生长分化因子-15对慢性心力衰竭的诊断和预后价值 被引量：28
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作者 郭影 胡泽平 +4 位作者 圣波 顾奕玥 王云飞 周青 王渊 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第11期1775-1780,共6页
目的探讨血清肝细胞生长因子(HGF)、生长分化因子-15(GDF-15)水平对慢性心力衰竭(CHF)的诊断和预后价值。方法选取150例CHF患者作为心衰组,根据纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级进一步分为NYHA II级亚组、NYHA III级亚组、NYHA IV级亚组... 目的探讨血清肝细胞生长因子(HGF)、生长分化因子-15(GDF-15)水平对慢性心力衰竭(CHF)的诊断和预后价值。方法选取150例CHF患者作为心衰组,根据纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级进一步分为NYHA II级亚组、NYHA III级亚组、NYHA IV级亚组;根据原发病病因分为缺血性心衰(IHF)亚组、非缺血性心衰(NIHF)亚组。选取健康人28例为对照组。检测血清HGF、GDF-15水平;测定脑钠肽(BNP)水平,测定左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDd)。对CHF组患者随访6个月,记录CHF不良事件。通过西雅图心衰模型(SHFM)计算CHF组患者平均生存年。结果与对照组相比,心衰组血清HGF、GDF-15、BNP、LVEDd明显升高,LVEF明显降低(P <0. 05)。HGF、GDF-15随着NYHA心功能分级增加而明显升高(P <0. 05)。与NIHF亚组相比,IHF亚组HGF升高更明显(P <0. 05)。血清HGF、GDF-15水平与BNP、LVEDd、NYHA心功能分级呈正相关性(r=0. 47、0. 34,0. 42、0. 33,0. 85、0. 74,P<0. 05),与LVEF、SHFM生存年呈负相关性(r=-0. 49、-0. 45,-0. 27、-0. 30,P <0. 05)。受试者工作特性(ROC)曲线显示,血清HGF、GDF-15对CHF诊断的曲线下面积(AUC)分别是0. 886、0. 862,两者联合AUC为0. 891,HGF、GDF-15、BNP三者联合AUC为0. 898 (P <0. 05)。血清HGF、GDF-15诊断IHF的AUC分别是0. 757、0. 458 (P <0. 05)。血清HGF、GDF-15对CHF不良事件预测的AUC分别是0. 843、0. 817,HGF、GDF-15两者联合AUC为0. 873,HGF、GDF-15、BNP三者联合AUC为0. 911 (P <0. 05)。血清HGF、GDF-15对IHF、NIHF亚组的CHF不良事件预测的AUC是0. 806、0. 488,0. 481、0. 429 (P <0. 05)。结论 CHF患者血清HGF、GDF-15水平明显升高,提示心功能恶化,临床预后不良;基础心脏疾病为IHF的CHF患者,血清HGF水平升高更为明显,提示血清HGF对CHF患者基础心脏疾病的鉴别诊断具有一定价值;多指标的联合可提高对CHF的诊断和预测价值。 展开更多
关键词 肝细胞生长因子 生长分化因子-15 慢性心力衰竭 心功能
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神经生长因子对脑梗死大鼠脑组织中生长分化因子15表达水平的影响 被引量：9
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作者 焦光美 单海雷 +5 位作者 窦志杰 赵亮 张晓璇 康玲伶 马征 杨宁 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期572-576,I0004,共6页
目的:探讨神经生长因子(NGF)对脑梗死大鼠脑组织中生长分化因子15 (GDF-15)表达水平的影响,阐明NGF对脑梗死大鼠的作用机制。方法:采用颈内动脉线栓法制备大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型。将54只大鼠随机分为假手术组、模型组和NGF组,每... 目的:探讨神经生长因子(NGF)对脑梗死大鼠脑组织中生长分化因子15 (GDF-15)表达水平的影响,阐明NGF对脑梗死大鼠的作用机制。方法:采用颈内动脉线栓法制备大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型。将54只大鼠随机分为假手术组、模型组和NGF组,每组18只。NGF组大鼠腹腔注射50μg·kg^-1 NGF,假手术组(仅分离动脉,不结扎栓线)和模型组大鼠腹腔注射等体积生理盐水。于造模后1、3和7d进行神经功能评分,HE染色法观察各组大鼠脑组织神经元病理形态表现,免疫组织化学染色检测各组大鼠脑组织中GDF-15阳性细胞数,ELISA法检测各组大鼠脑组织中GDF-15表达水平。结果:HE染色,造模后7dNGF组大鼠神经细胞坏死程度较低,细胞间质水肿、胶质细胞增生程度均较轻。与假手术组比较,模型组和NGF组大鼠造模后1、3和7d的神经功能评分明显升高(P<0.05),GDF-15阳性细胞数明显升高(P<0.05),脑组织中GDF-15表达水平均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,造模后3和7d时NGF组大鼠神经功能评分降低(P<0.05),各时间点GDF-15阳性细胞数均明显升高(P<0.05),各时间点脑组织中GDF-15表达水平明显升高(P<0.05)。结论:NGF可上调大鼠脑组织中GDF-15表达水平,改善神经功能,达到保护脑神经的作用。 展开更多
关键词 脑梗死 神经生长因子 生长分化因子15 神经功能 大鼠 SD
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远期冠状动脉支架植入术后患者血清生长分化因子15水平变化与支架内再狭窄及再发缺血性事件的关系研究 被引量：15
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作者 林萍 李鹏 +1 位作者 王琴 任谦 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第23期2848-2851,共4页
目的探讨远期冠状动脉支架植入术后患者血清生长分化因子15(GDF15)水平变化与再发缺血性临床事件及冠状动脉支架内再狭窄的关系。方法选取2012年1月—2015年1月在杭州市第三人民医院行冠状动脉支架植入术的冠心病患者162例,将既未发生... 目的探讨远期冠状动脉支架植入术后患者血清生长分化因子15(GDF15)水平变化与再发缺血性临床事件及冠状动脉支架内再狭窄的关系。方法选取2012年1月—2015年1月在杭州市第三人民医院行冠状动脉支架植入术的冠心病患者162例,将既未发生缺血事件同时冠状动脉造影无再狭窄者定义为对照组,将发生缺血相关临床事件(包括心绞痛、急性心肌梗死、心源性猝死等)者定义为缺血事件组,根据冠状动脉造影复查情况将支架内再狭窄者定义为支架内再狭窄组,再狭窄分为局限性病变亚组和非局限性病变亚组。观察冠状动脉支架植入术后1年内患者发生心绞痛、急性心肌梗死、心源性猝死等缺血相关临床事件时血清GDF15水平;同时观察冠状动脉支架植入术后9~12个月复查冠状动脉造影时血清GDF15水平与支架内再狭窄的相关性。结果心绞痛亚组、急性心肌梗死/心源性猝死亚组、对照组肌钙蛋白I(c Tn I)、C反应蛋白(CRP)、N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)、GDF15水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中心绞痛亚组、急性心肌梗死/心源性猝死亚组c Tn I、CRP、NT-pro BNP、GDF15水平均高于对照组(P<0.05)。局限性病变亚组、非局限性病变亚组、对照组c Tn I、CRP、NT-pro BNP、GDF15水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中局限性病变亚组、非局限性病变亚组c Tn I、CRP、NT-pro BNP、GDF15水平均高于对照组(P<0.05)。缺血事件组和支架内再狭窄组血清GDF15水平与CRP无直线相关性(rs=0.170,P=0.073),与c Tn I、NT-pro BNP水平呈正相关(rs=0.242,P=0.010;rs=0.352,P<0.001)。结论血清GDF15水平升高对冠状动脉支架植入术后再发缺血性临床事件及再狭窄具有预测价值,可能成为临床随访观察指标。 展开更多
关键词 冠心病 生长分化因子15 冠状动脉再狭窄 心肌缺血
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贫血患儿血清生长分化因子15水平及其鉴别重型β地中海贫血的临床意义 被引量：7
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作者 艾媛 万智 +5 位作者 袁粒星 肖慧 唐雪 郭霞 朱易萍 高举 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期417-422,共6页
目的研究不同类型贫血患儿血清生长分化因子15（GDF15）水平及其与贫血程度、红系造血、铁代谢的相关性,以及在重型β地中海贫血（SBT）鉴别中的临床价值。方法入选85例不同类型的贫血患儿,包括缺铁性贫血（IDA）19例,慢性病贫血（ACD）... 目的研究不同类型贫血患儿血清生长分化因子15（GDF15）水平及其与贫血程度、红系造血、铁代谢的相关性,以及在重型β地中海贫血（SBT）鉴别中的临床价值。方法入选85例不同类型的贫血患儿,包括缺铁性贫血（IDA）19例,慢性病贫血（ACD）8例,再生障碍性贫血（AA）24例,重型β地中海贫血（SBT）17例,非SBT溶血性贫血（nonSBT HA）17例,另选21例健康体检儿童为对照组;采用ELISA方法测定血清GDF15水平,并分析其与血红蛋白（Hb）水平、网织红细胞参数和铁代谢指标的相关关系,ROC曲线分析血清GDF15水平对于儿童SBT的诊断价值。结果各贫血亚组和对照组之间血清GDF15水平的差异有统计学意义（H=56.75,P〈0.001）。除ACD外,其他贫血亚组的血清GDF15水平均高于对照组,SBT组GDF15水平均高于对照组和其他贫血亚组,差异有统计学意义（P’〈0.003）,其中SBT组患儿血清GDF15中位浓度为对照组的28倍。贫血患儿GDF15与Hb水平呈显著负相关（rs=–0.429,P〈0.01）。贫血患儿GDF15水平与网织红细胞比例、网织红细胞绝对计数、RI和RPI显著正相关（rs=0.264-0.375,P均〈0.05）。贫血患儿GDF15水平与SF、SI和TS均显著正相关（rs=0.473-0.717,P均〈0.01）;与Tf和TIBC呈负相关（rs=–0.345、–0.349,P均〈0.05）。血清GDF15水平诊断重型β地中海贫血的ROC曲线下面积（AUC）为0.969（95%CI：0.937-1.0;P〈0.01）,如以血清GDF15浓度5 000 pg/ml作为截断值,诊断SBT的特异度为98.5%。结论血清GDF15水平显著升高是SBT患儿极为显著的血液生化特征,可能与骨髓无效造血密切相关;血清GDF15水平检测有助于SBT与其他类型溶血性贫血的鉴别。 展开更多
关键词 生长分化因子15 贫血 铁代谢 鉴别诊断
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脑梗死大鼠脑组织生长分化因子-15的表达及其与神经功能损害的关系 被引量：9
17
作者 焦光美 单海雷 +6 位作者 康玲伶 张晓璇 马征 窦志杰 赵亮 冯亚茹 杨宁 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期154-158,共5页
目的:研究脑梗死大鼠脑组织生长分化因子-15(GDF-15)的表达及其与神经功能及Smad2、Smad4、p21水平的关系,探讨GDF-15在脑梗死中的作用及可能机制。方法:45只大鼠根据随机数字法分为脑梗死组(线栓法建立脑梗死大鼠模型)、假手术组和正... 目的:研究脑梗死大鼠脑组织生长分化因子-15(GDF-15)的表达及其与神经功能及Smad2、Smad4、p21水平的关系,探讨GDF-15在脑梗死中的作用及可能机制。方法:45只大鼠根据随机数字法分为脑梗死组(线栓法建立脑梗死大鼠模型)、假手术组和正常对照组,每组15只。建模后1周,各组大鼠进行改良神经功能缺损(mNSS)评分,mNSS评分后取脑组织标本,采用苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织病理学变化,采用Western blot法测定大鼠脑组织中GDF-15、Smad2、Smad4、p21蛋白水平,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定脑组织中GDF-15、Smad2、Smad4、p21 mRNA水平。结果:脑梗死组大鼠脑组织水肿,脑细胞排列紊乱,细胞核仁模糊,小胶质细胞数量增多,脑梗死平均面积为20.13%;假手术组大鼠脑组织未见明显异常。脑梗死组大鼠mNSS评分明显高于对照组(P<0.05)。脑梗死组大鼠脑组织GDF-15、Smad2、Smad4蛋白水平高于假手术组(P<0.05),p21蛋白水平低于假手术组(P<0.05)。脑梗死组大鼠脑组织GDF-15、Smad2、Smad4 mRNA水平高于假手术组(P<0.05),p21 mRNA水平低于假手术组(P<0.05)。脑梗死大鼠脑组织GDF-15蛋白水平与mNSS评分、Smad2蛋白、Smad4蛋白水平呈正相关(P<0.05),与p21蛋白呈负相关(P<0.05),脑组织GDF-15 mRNA水平与mNSS评分、Smad2 mRNA、Smad4 mRNA水平呈正相关(P<0.05),与p21 mRNA呈负相关(P<0.05)。结论:脑梗死大鼠脑组织GDF-15水平升高,GDF-15水平与脑梗死大鼠神经功能关系密切,其机制可能与Smad信号通路及p21水平有关。 展开更多
关键词 脑梗死 大鼠 生长分化因子-15 神经功能缺损评分 SMAD2 SMAD4
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生长分化因子9基因及其在生殖中的作用 被引量：9
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作者 吴泽辉 储明星 李学伟 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期481-486,共6页
生长分化因子9是卵母细胞分泌的一种生长因子,它对卵泡的生长分化起着重要作用。文章介绍了生长分化因子9的结构、功能和调控,生长分化因子9基因的克隆及基因结构、发育性表达、定位和多态性,并讨论了该基因与哺乳动物繁殖性能的关系。
关键词 生长分化因子9 生长分化因子9基因 繁殖性能
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生长分化因子9基因的研究进展 被引量：24
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作者 李碧侠 储明星 王金玉 《中国畜牧兽医》 CAS 2002年第6期33-36,共4页
转化生长因子β( TGF-β)超家族成员对卵巢卵泡的发育起着重要的作用 ,在这个超家族中发现 1个新成员生长分化因子 ( GDF-9) ,它对早期卵泡和卵母细胞的生长是必需的。本文主要阐述了生长分化因子 9基因结构和功能、基因克隆以及在小鼠... 转化生长因子β( TGF-β)超家族成员对卵巢卵泡的发育起着重要的作用 ,在这个超家族中发现 1个新成员生长分化因子 ( GDF-9) ,它对早期卵泡和卵母细胞的生长是必需的。本文主要阐述了生长分化因子 9基因结构和功能、基因克隆以及在小鼠、人类和绵羊卵巢中的作用机理 ,并讨论了该基因对繁殖性能的影响。 展开更多
关键词 生长分化因子 繁殖性能 基因结构 小鼠 人 绵羊 作用机理
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生长分化因子-15与肿瘤关系的研究进展 被引量：6
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作者 张雷 钟来平 张志愿 《国际口腔医学杂志》 CAS 2009年第2期224-226,230,共4页
生长分化因子-15(GDF-15)是转化生长因子-β(TGF-β)超家族中的一员,参与组织发育、炎症、肿瘤、外伤等生理和病理过程,并参与多种肿瘤的发生和发展。本文就GDF-15的结构、与肿瘤发生发展的关系及其表达调节等方面的研究进展作一综述。
关键词 生长分化因子-15 基因 肿瘤
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