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题名核酸驱动蛋白质降解:溶酶体靶向降解技术前沿
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作者
殷涵
李钰
樊渝川
郭帅
黄渊余
李永
翁郁华
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机构
北京理工大学生命学院
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出处
《生物化学与生物物理进展》
北大核心
2025年第1期5-19,共15页
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基金
国家重点研发计划(2021YFA1201000)资助项目。
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文摘
靶向蛋白质降解技术不同于小分子抑制剂的互补抑制作用机制,利用细胞内源性蛋白质降解途径完成许多“不可成药”靶蛋白的降解,为疾病的治疗提供了新路径,其主要包括蛋白质水解靶向嵌合体、溶酶体靶向嵌合体等。与蛋白质水解靶向嵌合体依赖于泛素-蛋白酶体系统主要降解胞内蛋白质的机制不同,溶酶体靶向嵌合体利用细胞溶酶体途径实现胞外及膜蛋白的降解。核酸驱动的溶酶体靶向嵌合体作为新兴的生物医学技术,以核酸分子作为嵌合体的特定组分,在疾病治疗和药物研发等方面展现出广泛的应用前景和潜在的临床价值。本综述主要介绍核酸驱动的溶酶体靶向嵌合体技术,包括其组成、优势,并重点介绍其主要应用。此外,本综述简要回顾了溶酶体靶向嵌合体的发展历程,使该技术的发展可以呈现出一个明确的时间线,同时指出当前溶酶体靶向嵌合体发展中的不足和挑战,为后续深度研发指明方向。最后,针对当前溶酶体靶向嵌合体技术的开发进展及发展方向,对该技术目前面临的挑战进行探讨、对其未来可能的发展方向进行展望。综合而言,核酸驱动的溶酶体靶向嵌合体技术为生物医学研究、药物开发以及临床治疗提供了新思路和新方法,可以通过进一步研究和优化实现更广泛的应用。
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关键词
靶向蛋白质降解
溶酶体靶向嵌合体
核酸驱动
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Keywords
targeted protein degradation
lysosome-targeting chimeras
nucleic acid-driven
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分类号
R945
[医药卫生—微生物与生化药学]
Q819
[生物学—生物工程]
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题名靶向溶酶体途径的蛋白降解新技术发展及应用
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作者
何俊杰(综述)
续繁星
陈国江(审阅)
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机构
沈阳药科大学无涯创新学院
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出处
《中国肿瘤生物治疗杂志》
2025年第8期881-887,共7页
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基金
国家自然科学基金(No.81672803)
沈阳药科大学“优青”托举计划(No.YQ202114)。
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文摘
靶向蛋白质降解技术作为一种突破性治疗方法,在肿瘤治疗领域展现出替代传统抑制剂的巨大潜力。其中溶酶体靶向嵌合体(LYTAC)是一种新兴技术,通过标记特定蛋白并将其引导至溶酶体降解,可有效降解癌细胞膜上的蛋白和细胞外靶蛋白,突破了传统蛋白酶体依赖型降解技术的空间局限性。相较于蛋白水解靶向嵌合体等泛素-蛋白酶体依赖技术,LYTAC展现出三大显著优势:(1)降解靶标范围扩展至传统“不可成药”靶点;(2)通过配体工程实现组织特异性递送;(3)克服获得性耐药机制。重点评述LYTAC在肿瘤治疗中的突破性应用,尤其是同类首创的有效药物,强调了其在靶向难治性蛋白质方面的广泛应用潜力,以期为研究人员提供全面参考,推动LYTAC技术的深入研究与临床转化。
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关键词
靶向蛋白降解
溶酶体降解
溶酶体靶向嵌合体
肿瘤
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分类号
R730.51
[医药卫生]
Q26
[医药卫生—肿瘤]
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