注射用重组人尿激酶原治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效和安全性及影响因素分析 被引量：66

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作者 姚朱华 陈湾湾 +4 位作者 曹明英 李永斌 高雪梅 王静 尹浩晔 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1061-1066,共6页

目的分析注射用重组人尿激酶原（rh Pro-UK）治疗急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的疗效、安全性及出血的影响因素。方法选取2013年5月—2015年3月天津市人民医院心脏重症监护室（CCU）病房收治的经rh Pro-UK静脉溶栓治疗且符合纳入与... 目的分析注射用重组人尿激酶原（rh Pro-UK）治疗急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的疗效、安全性及出血的影响因素。方法选取2013年5月—2015年3月天津市人民医院心脏重症监护室（CCU）病房收治的经rh Pro-UK静脉溶栓治疗且符合纳入与排除标准的STEMI患者87例为研究对象。根据全球急性冠脉综合征（ACS）注册研究（GRACE）评分,将患者分为低危组（GRACE评分〈109分,45例）、中危组（GRACE评分109~140分,29例）、高危组（GRACE评分〉140分,13例）;根据心肌梗死溶栓试验（TIMI）危险评分,将患者分为低危组（TIMI危险评分0~3分,49例）、中危组（TIMI危险评分4~6分,24例）和高危组（TIMI危险评分≥7分,14例）。观察并比较不同发病至静脉溶栓治疗时间患者静脉溶栓治疗后30、60、90、120 min的冠状动脉再通率,比较各组出血发生率及主要不良心血管事件（MACE）发生率。出血的影响因素采用多因素Logistic回归分析。绘制GRACE评分、TIMI危险评分预测出血及MACE的受试者工作特征曲线（ROC曲线）,计算ROC曲线下面积（AUC）。GRACE评分、TIMI危险评分预测出血及MACE的拟合优度比较采用H-L检验。结果静脉溶栓治疗后30、60、90、120 min总冠状动脉再通率分别为21.8%（19/87）、51.7%（45/87）、65.5%（57/87）、77.0%（67/87）。随着发病至静脉溶栓治疗时间的延长,静脉溶栓治疗后不同时间冠状动脉再通率比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。轻度出血10例（11.5%）;MACE发生情况：梗死后心绞痛12例（13.8%）、心律失常8例（9.2%）、再发心肌梗死7例（8.0%）、心力衰竭5例（5.7%）、死亡3例（3.4%）。GRACE评分中危组、高危组出血、MACE发生率均高于GRACE评分低危组,GRACE评分高危组出血、MACE发生率均高于GRACE评分中危组（P〈0.05）。TIMI危险评分中危组、高危组出血、MACE发生率均高于TIMI危险评分低危组,TIMI危险评分高危组出血、MACE发生率均高于TIMI危险评分中危组（P〈0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,女性、高龄（≥70岁）、白细胞计数（WBC）≥4×109/L、血红蛋白（Hb）〈110 g/L、血肌酐（Scr）≥133μmol/L、使用低分子肝素（UFH）＋血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂（GPI）是出血的影响因素（P〈0.05）。GRACE评分、TIMI危险评分预测出血及MACE的AUC分别为0.875〔95%CI（0.776,0.974）〕、0.867〔95%CI（0.684,0.934）〕,其对出血及MACE均有预测价值（其与AUC=0.5相比的P值分别为0.030、〈0.001）。TIMI危险评分预测出血及MACE的拟合优度（R2=0.775）与GRACE评分预测出血及MACE的拟合优度（R2=0.698）比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论对于不能及时施行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的STEMI患者,可考虑优先应用rh Pro-UK进行静脉溶栓治疗,其冠状动脉再通率高,安全性好,不增加出血及MACE发生风险,值得临床进一步推广应用。高龄女性患者,尤其合并WBC升高、贫血、肾功能不全及联合使用UFH、GPI时,其出血及MACE发生风险增大。 展开更多

关键词 心肌梗死 注射用重组人尿激酶原 疗效比较研究 溶栓 GRACE 心肌梗死溶栓试验危险评分

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国产注射用重组人尿激酶原治疗急性心肌梗死疗效观察 被引量：7

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作者 刘闯 张金盈 +8 位作者 黄振文 李华 邱春光 党瑜华 赵洛莎 张彦周 张晓 张慧琴 刘保山 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2004年第6期1051-1054,共4页

目的 :观察国产注射用重组人尿激酶原 (rhPro-UK)治疗急性心肌梗死 (AMI)的效果和副作用。方法 :将31例发病 6h内的AMI患者随机分为rhPro -UK组 (n =16 )和尿激酶 (UK)组 (n =15 )。rhPro -UK组取rhPro -UK2 0mg溶于 10ml生理盐水中 3mi... 目的 :观察国产注射用重组人尿激酶原 (rhPro-UK)治疗急性心肌梗死 (AMI)的效果和副作用。方法 :将31例发病 6h内的AMI患者随机分为rhPro -UK组 (n =16 )和尿激酶 (UK)组 (n =15 )。rhPro -UK组取rhPro -UK2 0mg溶于 10ml生理盐水中 3min内静脉注射 ,另取 2 0mg溶于 90ml生理盐水中 30min内静脉滴注完毕。尿激酶组取UK 15 0万单位溶于 10 0ml生理盐水中 30min内静脉滴注完毕。在溶栓 90min时进行选择性冠状动脉造影 ,评价梗死相关动脉开通情况。评价出血并发症以及生化指标变化情况。结果 :rhPro -UK组总的梗死相关动脉开通率为 74 .9% ,UK组为 6 6 .7% (P =0 .0 4 1)。rhPro -UK组无颅内出血 ,UK组有 1例致命性颅内出血 ;其余出血并发症以及生化指标变化情况 2组差异无统计学意义。结论 :AMI时应用国产rhPro -UK进行静脉溶栓成功率高 ,使用安全 。 展开更多

关键词 急性心肌梗死 重组人尿激酶原 尿激酶 溶栓

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重组人尿激酶原的工业化制备与性质研究 被引量：5

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作者 陈于红 孙自勇 +4 位作者 朱镇华 张菁 傅一工 朱德煦 刘建宁 《南京大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期407-415,共9页

将含有 pET2 9a prouk重组质粒的人尿激酶原工程菌经 10L种子罐培养及 10 0L发酵 ,IPTG诱导表达 ,其表达量为占菌体总蛋白的 2 0 % ,表达产物经体外变复性 ,CM 纤维素离子交换层析 ,Superdex 75分子筛层析及Affi preppolymyxinsupport... 将含有 pET2 9a prouk重组质粒的人尿激酶原工程菌经 10L种子罐培养及 10 0L发酵 ,IPTG诱导表达 ,其表达量为占菌体总蛋白的 2 0 % ,表达产物经体外变复性 ,CM 纤维素离子交换层析 ,Superdex 75分子筛层析及Affi preppolymyxinsupport亲和层析去热源 ,每 10 0L发酵液得重组人尿激酶原纯品 6g ,纯度达 95 %以上 ,比活大于 1.2× 10 4 IU /mg ,双链含量低于0 .5 % ,内毒素及热源含量、宿主蛋白残留量、宿主DNA残留量等均达到临床使用标准 .其分子量 (质谱测定 )、氨基酸组成、N、C 端氨基酸序列分析等均与理论值相符 . 展开更多

关键词 重组人尿激酶原 发酵 活化 纯化 工业化制备 基因重组技术 IPIG诱导表达

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重组人尿激酶原药效学研究 被引量：9

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作者 赵专友 刘蓓钫 +3 位作者 刘厚孝 孙自勇 张菁 刘建宁 《南京大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期420-434,共15页

利用人血浆及其产生的血栓凝块 ,在试管中模拟纤溶酶原激活剂在体内引起血栓溶解的过程及麻醉开胸犬电刺激冠脉左旋支引起的冠脉血栓形成模型评价重组人尿激酶原的溶栓活性 ,并与尿激酶进行比较 .InVitro实验结果表明 :2 4 0IU /mL是 pr... 利用人血浆及其产生的血栓凝块 ,在试管中模拟纤溶酶原激活剂在体内引起血栓溶解的过程及麻醉开胸犬电刺激冠脉左旋支引起的冠脉血栓形成模型评价重组人尿激酶原的溶栓活性 ,并与尿激酶进行比较 .InVitro实验结果表明 :2 4 0IU /mL是 prouk血纤维蛋白专一的最大浓度 ,低浓度的重组prouk比天然 prouk具有更高的溶栓能力 ,这可能与其非糖基化结构有关 .当重组prouk浓度小于 1μg/mL时 ,它在血浆中几乎不降解任何纤维蛋白原 .犬静脉给予重组人尿激酶原 9× 10 4 、4 .5× 10 4 、2 .2 5× 10 4 IU·kg- 1 对冠脉血栓产生显著的溶栓效果 ,栓塞冠脉血管很快出现再通 ,残存血栓较溶剂对照分别减少了 6 9.2 %、5 7.0 %、4 3.1% ;心肌梗死范围明显缩小 ;与等剂量尿激酶溶栓作用相似 .血浆优球蛋白溶解时间明显缩短 ;溶栓不伴有明显的血浆纤维蛋白原降解 ,而尿激酶溶栓的同时 ,纤维蛋白原明显降低 .除高剂量组个别动物外 ,对伤口出血量增加出血时间无明显影响 . 展开更多

关键词 重组人尿激酶原 溶栓治疗 纤维蛋白原 药效学 血栓 溶栓药

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重组尿激酶原的纯化和性质研究 被引量：3

5

作者 叶建新 肖成祖 张正光 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1996年第1期63-65,共3页

ＣＨＯ工程细胞１１Ｇ持续表达的ｐｒｏ－ＵＫ分泌在细胞培养液的上清中，培养液上清经过微孔玻璃（ＭＰＧ）吸附色谱，羧甲基阳离子交换色谱，高压液相凝胶色谱三步纯化，纯化倍数可达７００倍以上，总回收率为４６％．再经过Ｂｅｎｚ... ＣＨＯ工程细胞１１Ｇ持续表达的ｐｒｏ－ＵＫ分泌在细胞培养液的上清中，培养液上清经过微孔玻璃（ＭＰＧ）吸附色谱，羧甲基阳离子交换色谱，高压液相凝胶色谱三步纯化，纯化倍数可达７００倍以上，总回收率为４６％．再经过Ｂｅｎｚａｍｉｄｉｎｅ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ６Ｂ亲和层析去掉少量的双链尿激酶，得到纯化尿激酶原．终产物经ＳＤＳ－ＰＡＧＥ银染分析，纯度达９０％以上，分子量为５２ｋｕ，其比活性为５１２２０Ｕ／ｍｇ．抗体中和、二异丙基氟磷酸（ＤＦＰ）抑制等实验证明重组ｐｒｏ－ＵＫ的性质和天然ｐｒｏ－ＵＫ的性质相一致． 展开更多

关键词 尿激酶原 重组尿激酶原 提纯

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重组人尿激酶原一般药理学研究 被引量：3

6

作者 方泰慧 张菁 +4 位作者 张培祥 朱德煦 徐立 刘建宁 刘蓓钫 《南京大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期452-457,共6页

试验结果显示 :尿激酶原 (prouk) 2 2 .5万IU/kg、4 5 .0万IU/kg和 90 .0万IU/kg3个组、赋形剂组和生理盐水组动物尾静脉注射给药 ,对小鼠一般行为活动表现和自发活动次数均无明显影响 .prouk 2 2 .5万IU/kg、4 5 .0万IU/kg和 90 .0万IU... 试验结果显示 :尿激酶原 (prouk) 2 2 .5万IU/kg、4 5 .0万IU/kg和 90 .0万IU/kg3个组、赋形剂组和生理盐水组动物尾静脉注射给药 ,对小鼠一般行为活动表现和自发活动次数均无明显影响 .prouk 2 2 .5万IU/kg、4 5 .0万IU/kg和 90 .0万IU/kg三个组、赋形剂组和生理盐水组动物尾静脉注射给药 ,对大鼠一般行为活动表现均无明显影响 ,均能在旋转棒上协调平衡运动 .此外 ,给药后 2 0min ,三个剂量组大鼠凝血时间虽有延长 ,但与生理盐水组或赋形剂组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 ) .prouk 11.2 5万IU/kg、2 2 .5 0万IU /kg、4 5 .0 0万IU/kg三组静脉滴注给药 ,麻醉犬的ECG、HR、呼吸均无明显改变 ,与赋形剂组比较无显著性差异 .但prouk高剂量组动物的SAP、DAP、MAP在给药 10～ 15min时短暂下降 ,这些反应在给药 30min后均恢复正常 .结果表明 ,prouk在受试剂量范围内对小鼠、大鼠精神神经活动和大鼠的凝血时间等均无明显影响 ,在 4 5 .0 展开更多

关键词 重组人尿激酶原 药理学 凝血时间 溶栓药物 基因重组技术 神经系统 心血管系统

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重组人尿激酶原基因的克隆及工程菌的构建与鉴定 被引量：5

7

作者 陈于红 张菁 +2 位作者 朱镇华 傅一工 刘建宁 《南京大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期401-406,共6页

利用RT PCR技术 ,从人脐带静脉上皮细胞中克隆重组人尿激酶原基因 ,用表达质粒pET2 9a构建了重组质粒 pET2 9a/ prouk ,并转化至大肠杆菌BL2 1(DE3)中 ,作为工程菌 .经IPTG诱导表达 ,在 4 6kDa处有一明显表达条带 ,表达量为约占菌体总... 利用RT PCR技术 ,从人脐带静脉上皮细胞中克隆重组人尿激酶原基因 ,用表达质粒pET2 9a构建了重组质粒 pET2 9a/ prouk ,并转化至大肠杆菌BL2 1(DE3)中 ,作为工程菌 .经IPTG诱导表达 ,在 4 6kDa处有一明显表达条带 ,表达量为约占菌体总蛋白的 2 0 % . 展开更多

关键词 重组人尿激酶原基因 工程菌 质粒稳定性 表达稳定性 基因克隆 菌株表达

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瑞舒伐他汀联合重组人尿激酶原对急性心肌梗死的免疫改善及血清miR-133a、miR-208b表达的影响 被引量：16

8

作者 赵晓宁 刘志远(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期856-861,共6页

目的:探讨瑞舒伐他汀联合重组人尿激酶原对急性心肌梗死(AMI)的免疫改善及血清微小核糖核酸-133a(miR-133a)、miR-208b表达的影响。方法:应用前瞻性随机对照研究方法选取2017年6月至2019年11月我院AMI患者116例,按随机数字表将患者分为... 目的:探讨瑞舒伐他汀联合重组人尿激酶原对急性心肌梗死(AMI)的免疫改善及血清微小核糖核酸-133a(miR-133a)、miR-208b表达的影响。方法:应用前瞻性随机对照研究方法选取2017年6月至2019年11月我院AMI患者116例,按随机数字表将患者分为观察组(n=58)、对照组(n=58)。常规治疗基础上,对照组予以重组人尿激酶原联合阿托伐他汀,观察组予以瑞舒伐他汀联合重组人尿激酶原,均治疗12周。比较两组疗效与治疗前、治疗12周后左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、可溶性细胞间黏附分子-1(s ICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、免疫功能指标、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、血清miR-133a、miR-208b水平。结果:两组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,观察组LVESD、LVEDD水平低于对照组,LVEF水平高于对照组,血清s ICAM-1、IL-6、hs-CRP水平低于对照组,血浆CD8^(+)T淋巴细胞水平低于对照组,血浆CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组,HDL-C水平高于对照组,LDL-C、TG、TC水平低于对照组,血清miR-133a、miR-208b水平低于对照组(P<0.05)。结论:瑞舒伐他汀、重组人尿激酶原首次联合治疗,疗效确切,能有效调节AMI患者血脂水平,拮抗炎症反应,抑制血清miR-133a、miR-208b释放,改善免疫功能,促进心功能恢复。 展开更多

关键词 瑞舒伐他汀 重组人尿激酶原 急性心肌梗死 免疫功能 炎症反应 心功能

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重组人尿激酶原急性毒性和长期毒性的研究 被引量：2

9

作者 张培祥 刘蓓钫 +8 位作者 方泰慧 张菁 徐立 陈于红 罗炳辉 孙自勇 杨世华 朱德煦 刘建宁 《南京大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期458-472,共15页

(1)重组人尿激酶原 (prouk)单剂量分别经静脉和腹腔注射给药均未测出小鼠的LD50 ,因此改作其最大给药量 .结果表明 ,prouk单剂量经静脉及腹腔注射给药小鼠的最大给药量不低于 9,0 0 0万IU /kg .(2 ) prouk 36 .0万IU/kg、6 7.5万IU/kg、... (1)重组人尿激酶原 (prouk)单剂量分别经静脉和腹腔注射给药均未测出小鼠的LD50 ,因此改作其最大给药量 .结果表明 ,prouk单剂量经静脉及腹腔注射给药小鼠的最大给药量不低于 9,0 0 0万IU /kg .(2 ) prouk 36 .0万IU/kg、6 7.5万IU/kg、135 .0万IU/kg和 2 70 .0万IU/kg四个剂量组连续给食蟹猴静脉滴注 14d ,每组 4只猴 ,雌雄各半 .实验过程中未见动物死亡 .prouk 36 .0万IU/kg剂量组的食蟹猴给药期及恢复期 ,精神状态良好 ,一般行为活动正常 ,体重、分泌物、食欲及摄食量、心电图、血常规、血液生化、体表观察、尿常规和粪便隐血试验等基本正常 ,无明显变化 .给药第 14天和恢复期的脏器系数与病理组织学检查表明 ,动物的脏器、组织均未见由药物引起的异常病理改变 ,与生理盐水组或赋形剂组之间比较均无明显差异 .而prouk 6 7.5万IU/kg、135 .0万IU/kg、2 70 .0万IU /kg剂量组的食蟹猴出现皮下出血、充血、紫癜、尿、粪便隐血反应阳性、贫血以及心率加快等症状 .给药期及恢复期 ,血清中检测出少量prouk抗体 .结果表明 ,prouk的无毒安全剂量不低于 36 .0万IU/kg . 展开更多

关键词 重组人尿激酶原 急性毒性 长期毒性 溶栓药物 毒性反应 安全剂量

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重组抗人活化血小板单链抗体-尿激酶原导向溶栓剂的基因构建及表达 被引量：2

10

作者 张曼 方巧君 胡美浩 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 1999年第5期733-737,共5页

为了获得特异性高的导向溶栓药物,应用PCR技术,得到抗人活化血小板单抗(SZ-51)的Fab′基因片段。再用酶切方法,将Fab′中CH1基因片段替换成合成的连接分子(linker)基因,构建成单链抗体基因,并插入到人尿激酶原分泌肽基因及低分子量单链... 为了获得特异性高的导向溶栓药物,应用PCR技术,得到抗人活化血小板单抗(SZ-51)的Fab′基因片段。再用酶切方法,将Fab′中CH1基因片段替换成合成的连接分子(linker)基因,构建成单链抗体基因,并插入到人尿激酶原分泌肽基因及低分子量单链尿激酶(scu-PA-32k)之间,最终构建成重组抗人活化血小板单链抗体-尿激酶原融合蛋白基因。此融合蛋白基因在昆虫细胞中得到表达。纯化的表达产物SDS-PAGE鉴定,其分子量约为60kD,与预期值相符。其比活为9000IU/mg蛋白。ELISA法初步证明此重组的融合蛋白具有与活化血小板抗原结合特异性。 展开更多

关键词 导向溶栓分子 血小板 单链抗体 尿激酶原 重组

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重组人尿激酶原与尿激酶对急性心肌梗死患者纤溶系统影响的比较 被引量：35

11

作者 许骥 华琦 +9 位作者 刘力松 万云高 李东宝 胥照平 姜燕 杨旭 李天德 胡大一 刘荣坤 杨峥 《首都医科大学学报》 CAS 2005年第2期132-135,共4页

目的　对比观察注射用重组人尿激酶原(Pro- UK)对全身纤溶系统的影响。方法　将114 例符合溶栓标准的急性心肌梗死患者随机给予不同剂量的Pro UK或尿激酶(UK)进行溶栓。其中Pro -UK 30 mg及40 mg组26 例,50 mg组29例,60 mg组28例;UK组3... 目的　对比观察注射用重组人尿激酶原(Pro- UK)对全身纤溶系统的影响。方法　将114 例符合溶栓标准的急性心肌梗死患者随机给予不同剂量的Pro UK或尿激酶(UK)进行溶栓。其中Pro -UK 30 mg及40 mg组26 例,50 mg组29例,60 mg组28例;UK组31例。观察溶栓前和溶栓开始后2、24、48 h血浆纤溶酶原(PLG)、D 二聚体(D D)、组织型纤溶酶原激活物(t PA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)、纤维蛋白原(Fib)的变化以及出血并发症,并于溶栓开始后90 min进行冠状动脉造影,比较Pro UK和UK组溶栓后的血管开通率。结果　各用药组溶栓开始后2 h的PLG及PAI活性较溶栓前显著降低(P<0.01),而D D和t PA活性较溶栓前显著升高(P<0.01);UK组溶栓开始后2 h Fib较溶栓前显著降低(P<0.01),而Pro UK各剂量组Fib降低不明显;以上所有变化在溶栓开始后24 h基本恢复;溶栓开始后2 h Pro UK各剂量组的Fib明显高于UK组(P<0.01),其他时间点各用药组之间的所有观测指标均无显著差异;各用药组之间梗死相关血管开通率和出血并发症均无显著差异;溶栓开始后2 h梗死相关血管开通组的PAI显著低于未开通组(P<0.01),其他指标无显著差异。结论　UK溶栓后对全身纤溶系统激活较明显,与UK比较Pro -UK对全身纤溶系统无明显激活作用。 展开更多

关键词 重组人尿激酶原 心肌梗死患者 纤溶系统 组织型纤溶酶原激活物(t-PA) 急性 纤溶酶原激活物抑制物 纤溶酶原(PLG) 梗死相关血管 出血并发症 冠状动脉造影 T-PA活性 D-二聚体 纤维蛋白原 PAI活性 溶栓前 Fib 对比观察 不同剂量

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重组人尿激酶原治疗急性心肌梗死患者的临床疗效

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作者 周小波 寇双庆 +6 位作者 渠慎成 王聪 于莹 刘钰 李鹏盈 蔡民华 李丹 《世界中医药》 CAS 2017年第A01期577-577,共1页

目的研究重组人尿激酶原治疗急性心肌梗死患者的临床效果。方法急性ST段抬高型心肌梗死72例，分为两组，对照组采用尿激酶治疗，研究组则采用重组人尿激酶原治疗，对比分析两组治疗的疗效。结果研究组治疗后NT-proBNP水平、起病14h较起... 目的研究重组人尿激酶原治疗急性心肌梗死患者的临床效果。方法急性ST段抬高型心肌梗死72例，分为两组，对照组采用尿激酶治疗，研究组则采用重组人尿激酶原治疗，对比分析两组治疗的疗效。结果研究组治疗后NT-proBNP水平、起病14h较起病12hCK-MB水平下降程度优于对照组，P＜0.05；研究组治疗后再通率及并发症发生率与对照组比较差异显著，P＜0.05。结论急性心肌梗死患者治疗中采用重组人尿激酶原的临床效果显著且副作用小。 展开更多

关键词 重组人尿激酶原 急性心肌梗死 治疗

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重组尿激酶原对人肺动脉内皮细胞u-PA系统的影响

13

作者 刘毅 王辰 +5 位作者 杨媛华 庞宝森 黄秀霞 辛萍 侯晓莉 王军 《首都医科大学学报》 CAS 2007年第4期467-470,共4页

目的 探讨重组尿激酶原对体外培养的正常人肺动脉内皮细胞(HPAECs)尿激酶型纤溶酶原激活物系统表达的影响.方法 将重组尿激酶原0或150 IU/mL与人肺动脉内皮细胞共同孵育8 h,收集培养上清并应用ELISA方法检测其中尿激酶型纤溶酶原激活物... 目的 探讨重组尿激酶原对体外培养的正常人肺动脉内皮细胞(HPAECs)尿激酶型纤溶酶原激活物系统表达的影响.方法 将重组尿激酶原0或150 IU/mL与人肺动脉内皮细胞共同孵育8 h,收集培养上清并应用ELISA方法检测其中尿激酶型纤溶酶原激活物受体(u-PAR)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的含量;将重组尿激酶原(0～150 IU/mL)分别与HPAECs共同孵育(0～24 h),提取细胞总RNA并应用RT-PCR技术检测尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)mRNA表达的变化.结果 细胞培养上清ELISA实验表明,与对照组相比,重组尿激酶原150 IU/mL组细胞培养液中u-PAR的含量显著增加[(0.51±0.04)μg/L vs (0.58±0.05) μg/L,P=0.005];PAI-1的含量显著下降[(66.75±7.92) μg/L vs (53.38±12.18) μg/L,P=0.009].RT-PCR结果表明,HPAECs与重组尿激酶原150 IU/mL共同培养后0 h、4 h、8 h、12 h和24 h 5个时间点u-PA条带与GAPDH条带平均光密度之比分别为(0.34±0.11)、(0.51±0.12)、(0.58±0.12)、(0.50±0.18)和(0.35±0.10).其中8 h组与对照组相比差异有统计学意义,8 h组与24 h相比P=0.053.结论 重组尿激酶原能够明显促进HPAECs释放u-PAR并显著抑制PAI-1的表达和释放.重组尿激酶原能够呈时间依赖性提高u-PA mRNA在HPAECs的表达.重组尿激酶原直接影响人肺动脉内皮细胞u-PA系统的表达,该作用可能是增强药物本身溶栓疗效的一种重要途径. 展开更多

关键词 重组尿激酶原 肺动脉内皮细胞 尿激酶型纤溶酶原激活物 尿激酶型纤溶酶原激活物受体 纤溶酶原激活物抑制物-1 纤维蛋白溶解

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重组人尿激酶原药代动力学的研究 被引量：10

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作者 刘秀文 孙自勇 +7 位作者 窦桂芳 朱镇华 袁守军 陈于红 张菁 刘建宁 汤仲明 刘蓓钫 《南京大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期435-451,共17页

第一部分 :采用交叉设计 ,自身比较 ,研究了猕猴静脉注射 0 .4 ,0 .8和 3.2mg·kg- 1 重组人尿激酶原 (rhprouk)或 1.2 8× 10 5IU·kg- 1 尿源性天然尿激酶 (un UK) (其中推注 15 %剂量 ,90min内恒速滴注 85 %剂量 )后血... 第一部分 :采用交叉设计 ,自身比较 ,研究了猕猴静脉注射 0 .4 ,0 .8和 3.2mg·kg- 1 重组人尿激酶原 (rhprouk)或 1.2 8× 10 5IU·kg- 1 尿源性天然尿激酶 (un UK) (其中推注 15 %剂量 ,90min内恒速滴注 85 %剂量 )后血浆中单链尿激酶型纤溶酶原激活剂 (scu PA)和双链尿激酶型纤溶酶原激活剂 (tcu PA)的浓度随时间变化、代谢转化和各自的药代动力学 ,及代谢转化和药代动力学参数与剂量浓度的依赖关系 .结果表明给药后scu PA转化为tcu PA的速度与scu PA的剂量呈正相关性 .第二部分 :通过测定兔静脉推注加滴注1 2 5I rhprouk 0 .8mg·kg- 1 (其中 15 %剂量静脉推注 ,85 %剂量在 90min内滴注 ,比放射活性 2 .5 0 6MBq/mg)后不同时间体内各组织总放射性、TCA酸沉放射性 ,以及酸沉和总放射性的比值 ;胆汁引流物放射性累计排出量 ,尿和粪中累计排出量 ,及在体内外1 2 5I rhprouk与血浆蛋白的结合 .研究rhprouk在体内的分布、代谢及排泄情况 .结果表明rhprouk不与血浆中蛋白结合 ,代谢部位主要集中在胆、肾等部位 ,代谢产物主要随小便排出 . 展开更多

关键词 重组人尿激酶原 代谢转化 药代动力学 纤溶酶原激活剂 代谢产物 溶栓药物 注射剂量

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PRGDWR-尿激酶原双功能嵌合分子的性质研究 被引量：2

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作者 党昕 杨晶鑫 +1 位作者 茹强 茹炳根 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第2期203-209,共7页

为赋予单链尿激酶型纤溶酶原激活剂 (singlechainurokinase typeplasminogenactivator,scu PA ,尿激酶原 )以抗血小板聚集的功能 ,在scu PA的kringle区 118位Gly与 119位Leu之间插入PRGDWR序列 (insertmutantB ,InB) .利用甲醇酵母 (Pic... 为赋予单链尿激酶型纤溶酶原激活剂 (singlechainurokinase typeplasminogenactivator,scu PA ,尿激酶原 )以抗血小板聚集的功能 ,在scu PA的kringle区 118位Gly与 119位Leu之间插入PRGDWR序列 (insertmutantB ,InB) .利用甲醇酵母 (Pichiapastoris)进行分泌表达 ,经金属离子螯合亲和层析与S强阳离子交换层析 ,得到纯蛋白 .实验测定InB对人工合成底物S 2 44 4的酰胺解活性为 5 90 0IU/mg ,动力学常数为 :KInBm ,S 2 4 44 =5 6 8μmol·L-1,kInBcat,S 2 4 44 =0 33s-1;水解天然底物 plasminogen的动力学常数为 :KInBm ,plg=0 397μmol·L-1,kInBcat,plg=0 0 16 4s-1.InB激活 plasminogen的反应在有fibrin存在条件下InB的活性为无fibrin条件下的 46 3% .该突变体在体外激活 plasminogen的活性与同一系统表达的野生型scu PA基本相同 .该突变体表现出较强的抗血小板聚集活性 ,IC50 =12 7μmol·L-1,而野生型scu PA无此功能 .实验表明scu PA的K区插入突变体InB是一种极具潜力的双功能溶栓分子 . 展开更多

关键词 PRGDWR片段 尿激酶原 溶栓活性 血小板聚集 双功能嵌合分子 重组 表达

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真核细胞高效表达载体的构建及尿激酶原基因在哺乳动物细胞中的高效表达

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作者 李风知 李军 俞炜源 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 1994年第S1期258-258,共1页

真核细胞高效表达载体的构建及尿激酶原基因在哺乳动物细胞中的高效表达北京军事医学科学院生物工程研究所１００８５０）李风知，李军，俞炜源真核表达载体的元件组成及结构是哺乳动物细胞高效表达外源基因的关键因素之一。我们以基因... 真核细胞高效表达载体的构建及尿激酶原基因在哺乳动物细胞中的高效表达北京军事医学科学院生物工程研究所１００８５０）李风知，李军，俞炜源真核表达载体的元件组成及结构是哺乳动物细胞高效表达外源基因的关键因素之一。我们以基因表达调控理论为指导，采用多种表达载... 展开更多

关键词 尿激酶原 高效表达载体 真核表达载体 子控制 重组载体 启动子 表达产物 李军 中国仓鼠 增强子

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注射用重组改构人肿瘤坏死因子联合化疗药物治疗非小细胞肺癌的多中心Ⅲ期临床试验 被引量：17

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作者 周清华 鄢希 +26 位作者 任莉 李潞 邱萌 杨玉琼 罗德云 黄雯霞 刘鲁明 陈震 孟志强 王雅杰 傅强 徐阳 杨林军 李明众 李恩孝 李毅 姚煜 张祥福 刘星 卢辉山 张茂宏 王秀问 于学军 秦凤展 郑荣生 陈余清 毕明宏 《中国肺癌杂志》 CAS 2003年第4期264-267,共4页

目的　观察并比较国产注射用重组改构人肿瘤坏死因子 (rmhTNF)加化疗药物和单纯化疗治疗人非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法　采用多中心、随机对照试验将 2 0 0例人非小细胞肺癌患者随机分为试验组和对照组 ,试验组 15 0例 ,对... 目的　观察并比较国产注射用重组改构人肿瘤坏死因子 (rmhTNF)加化疗药物和单纯化疗治疗人非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法　采用多中心、随机对照试验将 2 0 0例人非小细胞肺癌患者随机分为试验组和对照组 ,试验组 15 0例 ,对照组 5 0例。对照组仅给予化疗 ,而试验组在化疗的同时 ,分别在第 1～ 7天 ,第 11～ 17天肌肉注射rmhTNF 4× 10 6U /m2 ,两组均以 2 1天为一周期 ,连用两个周期。试验结束后比较试验组和对照组的有效率和不良反应。结果　试验组有 5例 ,对照组有 3例患者因为依从性原因出组 ,其余患者可供临床疗效和不良反应分析。试验组有效率为 46.90 % ( 68/ 14 5 ) ,对照组为 17.0 2 % ( 8/ 47)(P =0 .0 0 1)。试验组治疗后KPS评分为 86.0 2± 9.74,对照组为 80 .14± 9.10 (P =0 .0 2 5 )。试验组和对照组Ⅲ +Ⅳ度不良反应发生率无显著性差异 (P >0 .0 5 )。与rmhTNF有关的不良反应主要有轻度发热、感冒样症状、注射局部疼痛、注射局部红肿硬结 ,均不需作特殊处理 ,治疗结束后均能自行消失。试验组和对照组均未见有严重肝肾功能、心电图异常 ,以及低血压等不良反应发生。结论　rmhTNF联合化疗药物治疗人非小细胞肺癌的疗效显著优于单纯化疗 ,rmhTNF能明显提高化疗药物的敏感性 ,改? 展开更多

关键词 注射用重组改构人肿瘤坏死因子 治疗 非小细胞肺癌 临床试验 联合化疗

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注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中、重度寻常性银屑病疗效观察 被引量：6

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作者 韩凌 方栩 +6 位作者 黄琼 杨勤萍 傅雯雯 郑志忠 顾军 孙建方 许爱娥 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期730-732,共3页

目的:评价注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(商品名:益赛普)治疗中、重度寻常性银屑病患者的疗效。方法:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性平行对照临床试验方法,对144例中、重度寻常性银屑病患者进行银屑病皮损面积... 目的:评价注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(商品名:益赛普)治疗中、重度寻常性银屑病患者的疗效。方法:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性平行对照临床试验方法,对144例中、重度寻常性银屑病患者进行银屑病皮损面积和严重度指数(PASI)评分,其中益赛普组72例,甲氨蝶呤(MTX)组72例。结果:144例患者中124例完成了12周的治疗。治疗12周后,益赛普组PASI50、PASI75、PASI90的比例(PP人群)高于MTX组,差异具有统计学意义(P<0.01)。益赛普组从第4周起PASI评分的改善优于MTX组,且对躯干、四肢的疗效好于MTX组。结论:与MTX比较,益赛普具有起效快、治疗效果明显、PASI评分改善明显的特点。 展开更多

关键词 银屑病 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 注射用 甲氨蝶呤

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注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗幼年特发性关节炎32例 被引量：6

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作者 丁艳 尹薇 +2 位作者 刘凡 曾小燕 谢彤 《医药导报》 CAS 2015年第2期193-197,共5页

目的研究注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗幼年特发性关节炎(JIA)的临床疗效。方法 52例非全身型JIA患儿随机分为治疗组32例和对照组20例。治疗组皮下注射注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白,每次0.4 mg&... 目的研究注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗幼年特发性关节炎(JIA)的临床疗效。方法 52例非全身型JIA患儿随机分为治疗组32例和对照组20例。治疗组皮下注射注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白,每次0.4 mg·kg-1,每周2次,共3个月,后减为每周0.4 mg·kg-1,总疗程6个月,允许合并使用非甾体类抗炎药和甲氨蝶呤,对照组口服甲氨蝶呤,允许合并使用非甾体类抗炎药。在治疗后1,3,6个月采用ACR Pedi 30/50/70评分进行疗效评估,并比较治疗前后的放射学改变,同时记录不良反应。结果治疗组治疗后1,3,6个月ACR Pedi 30达标率分别为87.50%,93.75%,100.00%,ACR Pedi 50达标率分别为31.25%,65.63%,96.88%,ACR Pedi 70达标率分别为18.75%,34.38%,87.50%。治疗组治疗后1个月ACR Pedi 30,治疗后3,6个月ACR Pedi 30,50,70达标率均显著高于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后1,3,6个月的C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)均较治疗前明显降低(P<0.05),治疗后6个月的Poznanski值较治疗前明显改善(P<0.05)。治疗后1,3个月治疗组的CRP、ESR较对照组明显降低(P<0.05),治疗后6个月治疗组的CRP较对照组明显降低(P<0.05),放射学改变较对照组轻(P<0.05)。结论注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合传统药物治疗非全身型JIA具有良好的安全性和有效性,与单纯使用传统药物相比,临床疗效优于传统治疗,能更快、更有效地降低炎性指标,并能减轻放射学改变。 展开更多

关键词 注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 关节炎 特发性/幼年 生物制剂

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LC-MS/MS法测定注射用重组人干扰素α2b中氨苄西林残留 被引量：1

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作者 贺亚玲 陈小泉 +3 位作者 魏伯平 陈霞 石玲子 袁军 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期288-291,302,共5页

目的建立LC-MS／MS法测定注射用重组人干扰素ct2b中氨苄西林残留。方法选择阿莫西林为内标，直接沉淀蛋白。采用AgilentEclipse XDB-C18（4．6mm×150mm，5μm）柱，以乙腈-水（甲酸调pH3．1）为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾离... 目的建立LC-MS／MS法测定注射用重组人干扰素ct2b中氨苄西林残留。方法选择阿莫西林为内标，直接沉淀蛋白。采用AgilentEclipse XDB-C18（4．6mm×150mm，5μm）柱，以乙腈-水（甲酸调pH3．1）为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾离子源（ESI），正离子模式，多反应监测（MRM）。氨苄西林、内标监测离子对的m／z分别为350．0／106．1，350．0／192．0和366．0／114．0，366．0／208．0。结果氨苄西林在0．0442-17．6472ng／mL浓度范围内线性关系良好（r=0．9991），最低定量限为0．0442ng／mL，方法回收率在95．26％-102．40％之间，批内、批间RSD分别小于3．71％及6．88％。结论本方法准确可靠，重复性好，灵敏度高，适用于注射用重组人干扰素α2b中氨苄西林残留检测。 展开更多

关键词 氨苄西林 LC-MS/MS 注射用重组人干扰素α2b 残留

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