基于泛素-蛋白酶体途径探讨当归芍药散“肝脾同调-血水同治”治疗阿尔茨海默病的作用机制 被引量：17

1

作者 陈云慧 张天娥 +5 位作者 龚圆渊 夏军 淮文英 谢璐霜 Yan Li 岳雯 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2020年第1期93-100,共8页

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积形成老年斑、Tau蛋白过度磷酸化造成神经纤维缠结及神经元丢失是其主要病理特征。经方当归芍药散出自《金匮要略》,是体现仲景“肝脾同调... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积形成老年斑、Tau蛋白过度磷酸化造成神经纤维缠结及神经元丢失是其主要病理特征。经方当归芍药散出自《金匮要略》,是体现仲景“肝脾同调-血水同治”思想的代表方剂,本为疗妇人之疾而设,但自二十世纪八十年代末被广泛用于治疗AD,且临床疗效确切,具有抗炎、抗氧化、神经保护、神经营养、调节神经递质及调控中枢神经系统等活性。泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是目前已知最精细的蛋白降解途径,为真核细胞内蛋白质降解的主要途径,能有效清除多余的和错误折叠的蛋白。近年来,研究证实UPP功能出现障碍,不能及时有效地清除Aβ沉积和过度磷酸化Tau蛋白,在AD的发生发展进程中扮演了极其重要的角色,为科学阐释当归芍药散治疗AD的分子生物学机制提供了新视角。本文在总结当归芍药散“肝脾同调-血水同治”治疗AD的临床疗效及其作用机制研究基础上,从UPP角度提出新的假说,以期“古为今用”,秉承古方为现代临床治疗服务;“今为古用”,进一步开展相关实验研究积极阐释古方的科学内涵。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体途径 当归芍药散 肝脾同调-血水同治 阿尔茨海默病

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泛素-蛋白酶体途径与各种病理状况下的骨骼肌代谢 被引量：7

2

作者 赵洪玉 钱雯 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期715-718,697,共5页

关键词 泛素-蛋白酶体途径 病理状况 骨骼肌代谢 蛋白质 机械损伤

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泛素-蛋白酶体途径在病毒感染中的作用 被引量：2

3

作者 赵朴 郑玉姝 刘兴友 《生物技术通报》 CAS CSCD 2007年第6期48-50,共3页

泛素-蛋白酶体途径——降解溶酶体外蛋白的主要细胞内系统,在许多细胞功能中发挥重要作用。为自身利益如病毒出芽、凋亡抑制和免疫逃避,许多病毒已经进化出了利用泛素-蛋白酶体途径的不同策略。深入理解泛素-蛋白酶体途径在病毒感染中... 泛素-蛋白酶体途径——降解溶酶体外蛋白的主要细胞内系统,在许多细胞功能中发挥重要作用。为自身利益如病毒出芽、凋亡抑制和免疫逃避,许多病毒已经进化出了利用泛素-蛋白酶体途径的不同策略。深入理解泛素-蛋白酶体途径在病毒感染中的作用有助于揭示一些病毒病的致病机理和发现新的分子靶标以开发抗病毒药物。因此,将泛素-蛋白酶体途径在病毒感染中的作用方面的最新进展作一综述。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体途径 蛋白降解 病毒感染

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癌性恶病质肌肉蛋白降解与ATP-泛素-蛋白酶体途径 被引量：2

4

作者 周伟 江志伟 黎介寿 《肠外与肠内营养》 CAS 2003年第4期229-231,235,共4页

癌性恶病质病人骨骼肌蛋白的大量丢失 ,可降低病人生存质量 ,缩短生存时间。大量研究发现 ,恶病质状态下骨骼肌蛋白降解通过ATP 泛素 蛋白酶体途径。作者主要综述ATP 泛素

关键词 癌性恶病质 ATP-泛素-蛋白酶体途径 肌肉蛋白 生存质量 蛋白降解通路

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泛素-蛋白酶体途径、代谢异常与2型糖尿病及其血管并发症 被引量：2

5

作者 陈晶波 徐向进 《实用医学杂志》 CAS 2008年第3期488-490,共3页

泛素蛋白酶体途径是依赖ATP胞浆内非溶酶体高度选择性蛋白质降解的主要途径。它涉及DNA的修复、蛋白折叠的质量控制、细胞周期的调控、凋亡、增殖、炎症、信号传导及转录活性的调节等。其成分的改变将引起蛋白降解异常，导致细胞功能紊... 泛素蛋白酶体途径是依赖ATP胞浆内非溶酶体高度选择性蛋白质降解的主要途径。它涉及DNA的修复、蛋白折叠的质量控制、细胞周期的调控、凋亡、增殖、炎症、信号传导及转录活性的调节等。其成分的改变将引起蛋白降解异常，导致细胞功能紊乱。现已证明，2型糖尿病及其并发症与泛素蛋白酶体系统成分的缺陷或功能异常有关。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体途径 血管并发症 2型糖尿病 代谢异常 泛素蛋白酶体系统 细胞功能紊乱 蛋白质降解 质量控制

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蛋白酶体及其介导的泛素-蛋白酶体途径对宰后秦川牛肉蛋白的降解作用 被引量：1

6

作者 胡丽筠 张倩 +4 位作者 陈雪妍 王金霞 李荣 李亚蕾 罗瑞明 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第24期112-117,共6页

以宰后4℃条件下不同贮藏期的秦川牛背最长肌为研究对象,通过注射蛋白酶体抑制剂MG-132,测定宰后贮藏过程中蛋白的降解情况、蛋白酶体活性、泛素蛋白含量以及微观结构变化,探究蛋白酶体介导的泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pa... 以宰后4℃条件下不同贮藏期的秦川牛背最长肌为研究对象,通过注射蛋白酶体抑制剂MG-132,测定宰后贮藏过程中蛋白的降解情况、蛋白酶体活性、泛素蛋白含量以及微观结构变化,探究蛋白酶体介导的泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)对宰后秦川牛肉贮藏过程的影响,为宰后牛肉品质的精确调控途径提供理论支撑。主要研究结果:随着贮藏时间的延长,MG-132组中的蛋白酶体活性低于对照组,总可溶性蛋白含量、泛素蛋白含量高于对照组;十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳结果显示,MG-132组总可溶性蛋白在40~250 kDa之间的蛋白条带整体深于对照组;MG-132组的牛背最长肌结构保留较好,Z线以及明暗带的边界都比对照组清晰,且总可溶性蛋白与泛素蛋白含量变化呈显著正相关(P<0.05)。综上所述,MG-132抑制宰后秦川牛肉中蛋白酶体活性以及UPP中泛素化蛋白的降解,进而改变宰后秦川牛肉中蛋白的降解,减少肌肉结构的破坏,说明UPP对宰后肉质的形成具有潜在作用,蛋白酶体可以单独降解蛋白,破坏宰后牛肉肌原纤维结构,还可以通过介导UPP影响宰后牛肉蛋白的降解,最终影响宰后牛肉的品质。 展开更多

关键词 牛 蛋白酶体抑制剂MG-132 蛋白酶体 泛素-蛋白酶体途径

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泛素-蛋白酶体途径在生殖细胞减数分裂过程中的作用及机制 被引量：1

7

作者 彭馥芝 董莲花 +2 位作者 冉茂良 翁波 陈斌 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期66-74,共9页

泛素-蛋白酶体途径(UPP)是真核细胞蛋白质主要降解途径,在调节蛋白质相互作用、蛋白质活性、信号转导、细胞周期进程等各生物过程中发挥重要作用。研究表明,UPP在人和动物配子生成的减数分裂同源重组、性染色体失活、减数分裂恢复及第... 泛素-蛋白酶体途径(UPP)是真核细胞蛋白质主要降解途径,在调节蛋白质相互作用、蛋白质活性、信号转导、细胞周期进程等各生物过程中发挥重要作用。研究表明,UPP在人和动物配子生成的减数分裂同源重组、性染色体失活、减数分裂恢复及第一极体排出等过程中也起着关键的调控作用。本文综述了UPP在动物生殖细胞减数分裂过程及配子生成中的信号传导及调节机制,以期为后续相关研究提供参考。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体途径 泛素化 生殖细胞 减数分裂

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乳源免疫调节肽通过泛素-蛋白酶体途径抑制卵巢癌耐药性及其机制研究 被引量：2

8

作者 阮昕 汪慎燚 +3 位作者 徐恰 席浩 薛绍礼 秦宜德 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第7期989-993,共5页

目的研究乳源免疫调节肽(PGPIPN)抑制卵巢癌耐药性及其机制。方法 MTT法检测PGPIPN与抗癌药顺铂(DDP)联合用药抑制人卵巢癌敏感细胞株(SKOV_3)、耐药细胞株(SKOV_3-DDP)和原代卵巢癌细胞的半数抑制浓度(IC_(50))和细胞增殖抑制率,PCR法... 目的研究乳源免疫调节肽(PGPIPN)抑制卵巢癌耐药性及其机制。方法 MTT法检测PGPIPN与抗癌药顺铂(DDP)联合用药抑制人卵巢癌敏感细胞株(SKOV_3)、耐药细胞株(SKOV_3-DDP)和原代卵巢癌细胞的半数抑制浓度(IC_(50))和细胞增殖抑制率,PCR法和Western blot法检测人卵巢癌细胞株和原代卵巢癌细胞用药情况下泛素-蛋白酶体途径相关基因的表达。结果 PGPIPN和DDP联合用药细胞增殖抑制率显著高于单独DDP组或PGPIPN组,差异有统计学意义(P<0.05),PCR和Western blot结果表明PGPIPN通过调节泛素-蛋白酶体途径相关基因表达降低卵巢癌细胞的耐药性。PGPIPN促进SIAH和PSMA1表达,降低β-catenin基因的表达(P<0.05,P<0.01),且有剂量依赖性。结论 PGPIPN通过泛素-蛋白酶体途径降低卵巢癌细胞对DDP的耐药性。 展开更多

关键词 卵巢癌 乳源免疫调节肽 顺铂 泛素-蛋白酶体途径

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泛素蛋白酶体途径对高糖刺激的肾系膜细胞Smad7表达的影响 被引量：5

9

作者 马红艳 徐勇 +2 位作者 徐玲 杨军 徐芬 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期572-576,共5页

目的:观察不同浓度高糖刺激后大鼠肾系膜细胞胞内Smad泛素化调节因子-Smurf2和Smad7的表达,并以蛋白酶体特异性抑制剂MG132作为阻断剂,探讨泛素化降解在Smad信号中的作用。方法:将体外培养的大鼠肾小球系膜细胞分别设正常对照组(葡萄糖... 目的:观察不同浓度高糖刺激后大鼠肾系膜细胞胞内Smad泛素化调节因子-Smurf2和Smad7的表达,并以蛋白酶体特异性抑制剂MG132作为阻断剂,探讨泛素化降解在Smad信号中的作用。方法:将体外培养的大鼠肾小球系膜细胞分别设正常对照组(葡萄糖浓度5.6mmol/L)、20mmol/L高糖组、30mmol/L高糖组、30mmol/L高糖加蛋白酶体抑制剂MG132组等。用细胞免疫荧光染色法及激光共聚焦显微镜检测各组细胞泛素连接酶Smurf2及Smad7的表达。结果:(1)正常组细胞Smurf2蛋白表达较弱(25.93±3.35),Smad7蛋白表达较强(64.09±7.43)。(2)高糖组Smurf2表达较正常组增强(P<0.05),呈浓度依赖性,荧光灰度值分别为20mmol/L高糖组(56.99±7.00)、30mmol/L高糖组(96.36±9.19);Smad7表达减弱(P<0.05),呈浓度依赖性,分别为20mmol/L高糖组(45.33±6.67)、30mmol/L高糖组(30.20±4.41)。(3)30mmol/L高糖组加入MG132后,Smurf2表达减弱、Smad7表达增强。结论:(1)高糖可诱导肾系膜细胞Smurf2表达增强,Smad7表达减弱。(2)MG132可阻止高糖所导致的上述变化。提示泛素-蛋白酶体途径参与了糖尿病肾病Smad通路的信号调节。 展开更多

关键词 高糖 肾小球系膜细胞 SMAD7 泛素-蛋白酶体途径

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泛素蛋白酶体途径及其在体外受精中的作用研究进展 被引量：1

10

作者 王洋 金一 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2018年第2期338-348,共11页

泛素蛋白酶体途径(ubiquitin proteasome pathway,UPP)是生物体内最主要的蛋白质降解途径,与多种疾病有关,在生物体内具有十分重要的作用,主要降解错误折叠的、多余的蛋白质。UPP是一个循环途径,其主要作用起始于泛素(ubiquitin,Ub)的激... 泛素蛋白酶体途径(ubiquitin proteasome pathway,UPP)是生物体内最主要的蛋白质降解途径,与多种疾病有关,在生物体内具有十分重要的作用,主要降解错误折叠的、多余的蛋白质。UPP是一个循环途径,其主要作用起始于泛素(ubiquitin,Ub)的激活,是受泛素激活酶(ubiquitin-activating enzyme,E1,酵母菌中是UbE1)、泛素结合酶(ubiquitin-conjugating enzyme,E2,UbE2)、泛素连接酶(ubiquitin-protein ligase,E3,UbE3)和去泛素化酶(deubiquitinating enzymes,DUBs)调控的级联过程,最终使被多聚泛素化(polyubiquitination,polyubiquitination,PolyUb)标记的蛋白底物在UPP的蛋白水解核心——26S蛋白酶体内被降解成寡肽,寡肽可以进入新的蛋白循环,Ub则由DUBs去除进入下一个UPP循环。UPP在海鞘类和一些哺乳类体外受精(in vitro fertilization,IVF)过程中具有十分重要的作用,能够参与精子获能和顶体反应(acrosomal reaction,AR),促进精子顶体胞吐,在精卵结合时降解透明带(zona pellucida,ZP)蛋白,辅助精子穿透卵母细胞ZP,促进精子与卵母细胞ZP的融合,从而促使IVF的成功。通过在IVF液中添加一些UPP相关的抗体或抑制剂能够抑制IVF过程中的多精入卵,提高IVF率。作者综述了UPP的主要组成成分及其对IVF的辅助作用及相关抗体的研究进展,以期为今后研究UPP循环在生物体内的作用机制、与生物体内各种疾病的关系、在IVF过程中的作用机制及抑制多精入卵等提供一定的理论依据。 展开更多

关键词 泛素蛋白酶体途径(upp) 泛素 体外受精(IVF) 抑制剂

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泛素?蛋白酶体途径在精子生成中的作用 被引量：8

11

作者 董莲花 冉茂良 +2 位作者 李智 彭馥芝 陈斌 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期791-800,共10页

泛素?蛋白酶体途径(Ubiquitin–proteasome pathway,UPP)是真核细胞内蛋白质主要降解途径,通过调节蛋白质相互作用、蛋白活性、蛋白定位及信号转导,进而在细胞周期进程、细胞凋亡、应激反应及机体生长发育等过程发挥重要作用。研究表明,... 泛素?蛋白酶体途径(Ubiquitin–proteasome pathway,UPP)是真核细胞内蛋白质主要降解途径,通过调节蛋白质相互作用、蛋白活性、蛋白定位及信号转导,进而在细胞周期进程、细胞凋亡、应激反应及机体生长发育等过程发挥重要作用。研究表明,UPP在人和动物精子生成中的顶体生物合成及精子尾部形成过程起着关键的调控作用,精子变态过程中UPP调控异常导致精子畸形及精子活力降低,并引发少精子症、不育及睾丸肿瘤等生殖系统疾病。本文综述了UPP在动物精子生成过程中的信号传导及调节机制,以期为后续相关研究提供参考。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体途径 泛素化 精子发生

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过氧化氢诱导的氧化应激对ARPE-19细胞中泛素化途径的激活 被引量：5

12

作者 闫焱 雷霞 +1 位作者 王玲 徐国彤 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2009年第1期35-39,共5页

目的探讨H2O2诱导的氧化应激对人视网膜色素上皮(RPE)细胞系ARPE-19细胞中泛素及泛素化蛋白表达的影响。方法MTT法建立H2O2诱导ARPE-19细胞模型。不同浓度H2O2作用于ARPE-19细胞后,RT-PCR检测细胞内泛素基因转录水平,细胞免疫荧光方法... 目的探讨H2O2诱导的氧化应激对人视网膜色素上皮(RPE)细胞系ARPE-19细胞中泛素及泛素化蛋白表达的影响。方法MTT法建立H2O2诱导ARPE-19细胞模型。不同浓度H2O2作用于ARPE-19细胞后,RT-PCR检测细胞内泛素基因转录水平,细胞免疫荧光方法检测细胞内泛素化蛋白的表达。用有(或无)蛋白酶体抑制剂MG-132预处理后再用H2O2处理ARPE-19,Western blot方法检测细胞内泛素化蛋白。结果氧化应激后UBA、UBB的转录水平明显增加(P<0.05),UBC无明显变化。细胞内相对分子质量为50000～250000的泛素化蛋白均增加,MG-132预处理后再用H2O2处理,细胞内增加的泛素化蛋白则多集中在相对分子质量75000以上。细胞内泛素化蛋白表达增加,核内增加明显。结论H2O2诱导的ARPE-19氧化应激过程激活细胞内泛素化途径。 展开更多

关键词 视网膜色素上皮细胞 氧化应激 泛素-蛋白酶体途径 泛素 H2O2

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蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧肺损伤的影响及其机制 被引量：2

13

作者 黄宇戈 封志纯 +1 位作者 余彦亮 肖芳芳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期970-973,978,共5页

目的探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧肺损伤的影响及作用机制。方法(1)30只SD大鼠随机分为空气对照组、高氧组和高氧+MG-132组。(2)建立高氧肺损伤大鼠模型。(3)进行肺损伤病理评分、肺湿/干重比例测定。检测泛素肺组织泛素化蛋白及NF-... 目的探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧肺损伤的影响及作用机制。方法(1)30只SD大鼠随机分为空气对照组、高氧组和高氧+MG-132组。(2)建立高氧肺损伤大鼠模型。(3)进行肺损伤病理评分、肺湿/干重比例测定。检测泛素肺组织泛素化蛋白及NF-κBp65的表达。检测蛋白酶体20S及肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性,检测肺组织TNF-α、IL-6表达。结果(1)高氧组肺损伤明显,肺湿/干重比例、肺损伤病理评分均增高(P<0.01),MG-132能使肺湿/干重比例、肺损伤病理评分降低(P<0.01)。(2)免疫组化和Western blotting结果均显示高氧组泛素化蛋白表达增强(P<0.01),MG-132增强其表达(P<0.01)。(3)高氧组蛋白酶体20S活性较空气对照组明显升高(P<0.01),MG-132抑制其活性(P<0.01)。(4)高氧组MPO活性、NF-κB表达均较空气组增强(P<0.01),同时TNF-α、IL-6表达也增强(P<0.01)。而高氧+MG-I32组均降低(P<0.01)。结论(1)MG-132可以减轻高氧引起的肺损伤。(2)MG-I32可能通过抑制NF-κB/炎性因子通路而实现保护作用。 展开更多

关键词 高氧肺损伤 蛋白酶体抑制剂 泛素蛋白酶途径 髓过氧化物酶 核转录因子-ΚB 肿瘤坏死因子α 白细胞介素6

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蛋白酶体抑制剂MG132诱导HepG2细胞凋亡及其机制研究 被引量：4

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作者 何慧 郭芳 +3 位作者 屈顺林 任重 刘俊文 杨向东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期795-798,共4页

目的观察蛋白酶体抑制剂MG132对人肝癌细胞HepG2的致凋亡作用,并从泛素蛋白酶体途径(UPP)相关基因E1、E2和E3及天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶3(Caspase3)表达初步探讨MG132的致细胞凋亡机制。方法采用多个浓度(2、5、10μmol·L-1)... 目的观察蛋白酶体抑制剂MG132对人肝癌细胞HepG2的致凋亡作用,并从泛素蛋白酶体途径(UPP)相关基因E1、E2和E3及天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶3(Caspase3)表达初步探讨MG132的致细胞凋亡机制。方法采用多个浓度(2、5、10μmol·L-1)的蛋白酶体抑制剂MG132处理HepG2细胞;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡率,DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡;逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测UPP相关基因E1、E2、E3和凋亡相关基因Caspase3的转录水平;免疫细胞化学检测Caspase3蛋白表达。结果对照组HepG2细胞凋亡率低于5%,在2、5和10μmol·L-1MG132作用下,细胞凋亡率分别为42.9%、66.1%、72.8%,MG132诱导HepG2细胞凋亡具有量效关系;RTPCR检测发现细胞内UPP相关基因E1、E2、E3mRNA表达下降,而凋亡相关基因Caspase3mRNA表达上调;免疫组化检测Caspase3蛋白表达水平升高。结论蛋白酶体抑制剂MG132能够诱导HepG2细胞凋亡,其机制可能与MG132抑制UPP活性,使细胞内Caspase3蛋白降解减少,同时上调Caspase3基因转录,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体途径 蛋白酶体抑制剂 肝癌细胞 凋亡 CASPASE-3

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慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌组织20s蛋白酶体C_2亚基的基因及蛋白表达的研究 被引量：7

15

作者 韩锋锋 罗勇 +3 位作者 杨天芸 陈迎春 张悦 徐卫国 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第29期3289-3292,共4页

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌组织内蛋白降解的信号分子——泛素-蛋白酶体系统中20s蛋白酶体C2亚基的基因和蛋白表达水平及意义。方法采用单纯熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测伸趾... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌组织内蛋白降解的信号分子——泛素-蛋白酶体系统中20s蛋白酶体C2亚基的基因和蛋白表达水平及意义。方法采用单纯熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测伸趾长肌内20s蛋白酶体C2亚基的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹(Westernblot)法测定大鼠伸趾长肌内20s蛋白酶体C2亚基的蛋白表达。结果 RT-PCR结果显示,伸趾长肌组织中20s蛋白酶体C2亚基的mRNA表达(IOD值)较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.01);Westernblot结果显示,伸趾长肌组织中20s蛋白酶体C2亚基的蛋白表达较对照组增强,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 COPD大鼠骨骼肌泛素-蛋白酶体系统中20s蛋白酶体C2亚基的基因和蛋白表达均显著增强,提示骨骼肌内泛素-蛋白酶体途径活性上调,是蛋白降解增强的原因之一。 展开更多

关键词 肺疾病 慢性阻塞性 肌 骨骼 泛素-蛋白酶体途径 20s蛋白酶体C2亚基

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人源蛋白酶体α亚基6(Proteasome subunit alpha 6)在酿酒酵母表面展示 被引量：4

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作者 唐语谦 叶茂 +4 位作者 林影 韩双艳 郑泓 王小宁 梁世中 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第9期984-990,共7页

为构建人源蛋白酶体α亚基6(α6)的酵母展示体系,研制其单克隆抗体用于抗体表位分析和研究泛素-蛋白酶体途径,建立绕过重组抗原表达及纯化制备、将展示重组抗原直接应用于抗体检测的方法.在酵母展示表达载体pICAS中引入His.tag标签,将... 为构建人源蛋白酶体α亚基6(α6)的酵母展示体系,研制其单克隆抗体用于抗体表位分析和研究泛素-蛋白酶体途径,建立绕过重组抗原表达及纯化制备、将展示重组抗原直接应用于抗体检测的方法.在酵母展示表达载体pICAS中引入His.tag标签,将编码α6的基因PSA6_HUMAN克隆到酵母表面展示载体pICAS-H上,用流式细胞仪检测其抗原表位活性,以表面展示α6的重组酵母细胞,结合酶联吸附免疫检测技术,建立酵母(yeast)-ELISA检测技术,应用于检测小鼠单克隆抗体及单抗效价.酵母细胞培养48h后获得抗原α6的高效表面展示,展示的α6具有良好的抗原活性和特异性,将α6的展示酵母用于yeast-ELISA的初步实验结果显示可有效检测和筛选到抗α6抗体. 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体途径 人源蛋白酶体α亚基6 酵母表面展示体系 抗体检测

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蛋白酶体抑制剂MG132对Raji细胞凋亡、细胞周期及UBE1基因表达的影响 被引量：2

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作者 刘勇 龙捷 +3 位作者 莫祥兰 苏祖兰 邵春奎 谢晓斌 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期321-326,共6页

【目的】探讨蛋白酶体抑制剂MG132对人Burkitt's淋巴瘤Raji细胞凋亡、细胞周期及泛素活化酶(UBE1)基因表达的影响。【方法】5μmol/L的MG132处理Raji细胞24h,形态学观察细胞生长情况;流式细胞术AnnexinV-FITC/PI双染法分析细胞凋亡... 【目的】探讨蛋白酶体抑制剂MG132对人Burkitt's淋巴瘤Raji细胞凋亡、细胞周期及泛素活化酶(UBE1)基因表达的影响。【方法】5μmol/L的MG132处理Raji细胞24h,形态学观察细胞生长情况;流式细胞术AnnexinV-FITC/PI双染法分析细胞凋亡、PI单染法分析细胞周期;荧光定量RT-PCR检测UBE1基因mRNA表达,Westernblot检测UBE1蛋白表达。【结果】MG132处理组细胞生长缓慢,死亡及凋亡多见,细胞凋亡率(26.06±1.10)%较对照组(0.30±0.26)%上升(P<0.05),G2/M期细胞比率(33.2±1.2)%较对照组(12.5±1.1)%升高(P<0.05);MG132处理组UBE1mRNA表达量(0.35±0.05)较对照组(1.00±0.08)下降(P<0.05),抑制率为65%;UBE1蛋白表达量(0.93±0.07)较对照组(1.62±0.22)下调(P<0.05),蛋白表达率为(58±6)%。【结论】蛋白酶体抑制剂MG132可诱导Raji细胞发生凋亡和G2/M期阻滞,同时抑制UBE1的mRNA和蛋白表达,机制仍待深入研究。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体途径 蛋白酶体抑制剂 淋巴瘤 RAJI细胞

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转化生长因子-β／Smads信号转导通路的泛素化调节在糖尿病视网膜病变中的作用 被引量：3

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作者 苟文军(综述) 吕红彬(审校) 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期902-904,共3页

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病常见和严重的并发症之一，参与的细胞因子和调节因子众多，其发病机制一直是DR防治研究的热点。研究证实，转化生长因子-β（TGF-β）参与了DR的发生和发展，Smads蛋白则能介导TGF-β／Smads信号通路的... 糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病常见和严重的并发症之一，参与的细胞因子和调节因子众多，其发病机制一直是DR防治研究的热点。研究证实，转化生长因子-β（TGF-β）参与了DR的发生和发展，Smads蛋白则能介导TGF-β／Smads信号通路的激活，进而参与DR的病理过程，而泛素一蛋白酶体途径（UPP）中的泛素连接酶Smurf则参与了TGF-β／Smads信号通路的降解调节。目前，相关研究已经取得了较大进展，就UPP对TGF-β／Smads信号转导通路的降解调节在DR中的作用进行综述。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 泛素一蛋白酶体途径 转化生长因子-Β Smads信号传导通路

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靶向泛素化降解蛋白质技术的应用

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作者 马怡晖 张强 陈杰 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期123-127,共5页

利用真核细胞内泛素-蛋白酶体途径特异性降解蛋白质原理发展而来的靶向泛素化降解蛋白质技术,可通过合成融合蛋白E3或Protacs小分子,特异性敲减某种选定的蛋白底物,有望成为基因或蛋白功能研究的一种新方法,与DNA/RNA水平的基因沉默技... 利用真核细胞内泛素-蛋白酶体途径特异性降解蛋白质原理发展而来的靶向泛素化降解蛋白质技术,可通过合成融合蛋白E3或Protacs小分子,特异性敲减某种选定的蛋白底物,有望成为基因或蛋白功能研究的一种新方法,与DNA/RNA水平的基因沉默技术共同在基础和临床医学研究中发挥重要作用。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体途径 蛋白质降解 泛素化 泛素连接酶 基因沉默

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Skp2、c-Myc和P27^(kip1)蛋白在大肠癌组织中的表达及相关性研究 被引量：3

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作者 聂伟 周洪伟 +1 位作者 易永芬 刘丹丹 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2006年第4期556-560,共5页

目的:探讨Skp2、c-Myc和P27kip1蛋白在大肠癌组织中表达的意义以及相关性。方法:采用免疫组化SP法检测20例正常大肠粘膜、20例大肠腺瘤性息肉及60例大肠癌组织中Skp2、c-Myc和P27kip1蛋白表达情况,并分析与临床病理参数之间的关系,以及S... 目的:探讨Skp2、c-Myc和P27kip1蛋白在大肠癌组织中表达的意义以及相关性。方法:采用免疫组化SP法检测20例正常大肠粘膜、20例大肠腺瘤性息肉及60例大肠癌组织中Skp2、c-Myc和P27kip1蛋白表达情况,并分析与临床病理参数之间的关系,以及Skp2与c-Myc和P27kip1蛋白表达的相关性分析。结果:Skp2、c-Myc和P27kip1蛋白在大肠癌组织中阳性表达率分别为71.67%、66.67%和21.67%。随肿瘤细胞分化程度降低、浸润深度加深、病理分期延迟及伴有淋巴结的转移,P27kip1阳性表达率逐渐降低,Skp2阳性表达率逐渐升高。c-Myc过表达与浸润深度加深、病理分期延迟及伴有淋巴结的转移有关。三者的阳性表达率均与大肠癌患者的年龄和性别无关。大肠癌组织中Skp2与P27kip1蛋白表达呈负相关,Skp2与c-Myc蛋白表达呈正相关。结论:从正常大肠粘膜-大肠腺瘤性息肉-大肠癌过程中,Skp2、c-Myc和P27kip1蛋白表达发生相应变化,均参与大肠癌的发生和发展,其蛋白的检测可为判断大肠癌恶性进程和预后提供重要参考,同时也为大肠癌的靶向治疗提供理论依据。 展开更多

关键词 大肠癌 SKP2蛋白 C-MYC蛋白 P27^KIP1蛋白 泛素-蛋白酶体途径

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