一次大强度运动对大鼠骨骼肌泛素蛋白酶体途径基因表达及蛋白质降解的影响 被引量：11

1

作者 朱荣 马延超 王瑞元 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期414-419,426,共7页

目的:观察1次大强度运动后骨骼肌泛素蛋白酶体途径组成成分基因表达的变化,探讨该途径在运动后骨骼肌蛋白质降解中的作用。方法:36只雄性SD大鼠,体重190～220 g,跑台运动适应3天,休息1天,取6只为安静对照,其余大鼠进行1次1小时跑台运动(... 目的:观察1次大强度运动后骨骼肌泛素蛋白酶体途径组成成分基因表达的变化,探讨该途径在运动后骨骼肌蛋白质降解中的作用。方法:36只雄性SD大鼠,体重190～220 g,跑台运动适应3天,休息1天,取6只为安静对照,其余大鼠进行1次1小时跑台运动(25 m/min,5%坡度)。运动0.5小时即刻、运动1小时即刻、运动后1小时、运动后2小时、运动后6小时,分别选6只大鼠取腓肠肌,用Real-Time PCR法测定泛素、MuRF1、MAFbx mRNA含量,用Western Blot法检测泛素化蛋白含量,用高效液相色谱法检测肌肉3-MH含量。结果:运动0.5、1小时即刻至运动后6小时,腓肠肌泛素mRNA含量与安静时比较无显著性差异(P>0.05)。1小时运动后1、2和6小时,腓肠肌MAFbx和MuRF1 mRNA含量较安静时显著升高(P<0.01,P<0.05)。1小时运动后6小时,腓肠肌泛素化蛋白含量显著高于安静时(P<0.01)。运动0.5小时、1小时即刻和运动后6小时,腓肠肌3-MH含量显著高于安静(P<0.01)。结论:1次大强度运动后,骨骼肌泛素蛋白酶体途径基因表达升高,骨骼肌收缩蛋白降解增加。 展开更多

关键词 大强度运动 骨骼肌 泛素蛋白酶体途径 蛋白质降解

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基于泛素-蛋白酶体途径探讨当归芍药散“肝脾同调-血水同治”治疗阿尔茨海默病的作用机制 被引量：17

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作者 陈云慧 张天娥 +5 位作者 龚圆渊 夏军 淮文英 谢璐霜 Yan Li 岳雯 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2020年第1期93-100,共8页

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积形成老年斑、Tau蛋白过度磷酸化造成神经纤维缠结及神经元丢失是其主要病理特征。经方当归芍药散出自《金匮要略》,是体现仲景“肝脾同调... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积形成老年斑、Tau蛋白过度磷酸化造成神经纤维缠结及神经元丢失是其主要病理特征。经方当归芍药散出自《金匮要略》,是体现仲景“肝脾同调-血水同治”思想的代表方剂,本为疗妇人之疾而设,但自二十世纪八十年代末被广泛用于治疗AD,且临床疗效确切,具有抗炎、抗氧化、神经保护、神经营养、调节神经递质及调控中枢神经系统等活性。泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是目前已知最精细的蛋白降解途径,为真核细胞内蛋白质降解的主要途径,能有效清除多余的和错误折叠的蛋白。近年来,研究证实UPP功能出现障碍,不能及时有效地清除Aβ沉积和过度磷酸化Tau蛋白,在AD的发生发展进程中扮演了极其重要的角色,为科学阐释当归芍药散治疗AD的分子生物学机制提供了新视角。本文在总结当归芍药散“肝脾同调-血水同治”治疗AD的临床疗效及其作用机制研究基础上,从UPP角度提出新的假说,以期“古为今用”,秉承古方为现代临床治疗服务;“今为古用”,进一步开展相关实验研究积极阐释古方的科学内涵。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体途径 当归芍药散 肝脾同调-血水同治 阿尔茨海默病

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泛素蛋白酶体途径对高糖刺激的肾系膜细胞Smad7表达的影响 被引量：5

3

作者 马红艳 徐勇 +2 位作者 徐玲 杨军 徐芬 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期572-576,共5页

目的:观察不同浓度高糖刺激后大鼠肾系膜细胞胞内Smad泛素化调节因子-Smurf2和Smad7的表达,并以蛋白酶体特异性抑制剂MG132作为阻断剂,探讨泛素化降解在Smad信号中的作用。方法:将体外培养的大鼠肾小球系膜细胞分别设正常对照组(葡萄糖... 目的:观察不同浓度高糖刺激后大鼠肾系膜细胞胞内Smad泛素化调节因子-Smurf2和Smad7的表达,并以蛋白酶体特异性抑制剂MG132作为阻断剂,探讨泛素化降解在Smad信号中的作用。方法:将体外培养的大鼠肾小球系膜细胞分别设正常对照组(葡萄糖浓度5.6mmol/L)、20mmol/L高糖组、30mmol/L高糖组、30mmol/L高糖加蛋白酶体抑制剂MG132组等。用细胞免疫荧光染色法及激光共聚焦显微镜检测各组细胞泛素连接酶Smurf2及Smad7的表达。结果:(1)正常组细胞Smurf2蛋白表达较弱(25.93±3.35),Smad7蛋白表达较强(64.09±7.43)。(2)高糖组Smurf2表达较正常组增强(P<0.05),呈浓度依赖性,荧光灰度值分别为20mmol/L高糖组(56.99±7.00)、30mmol/L高糖组(96.36±9.19);Smad7表达减弱(P<0.05),呈浓度依赖性,分别为20mmol/L高糖组(45.33±6.67)、30mmol/L高糖组(30.20±4.41)。(3)30mmol/L高糖组加入MG132后,Smurf2表达减弱、Smad7表达增强。结论:(1)高糖可诱导肾系膜细胞Smurf2表达增强,Smad7表达减弱。(2)MG132可阻止高糖所导致的上述变化。提示泛素-蛋白酶体途径参与了糖尿病肾病Smad通路的信号调节。 展开更多

关键词 高糖 肾小球系膜细胞 SMAD7 泛素-蛋白酶体途径

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泛素蛋白酶体途径在急性早幼粒细胞白血病中作用的研究进展 被引量：2

4

作者 刘婷婷 吴迪炯 +3 位作者 叶宝东 邵科钉 孙洁 周郁鸿 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期232-236,共5页

急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)以表达PML-RARα为特征。泛素-蛋白酶体途径在全反式维甲酸及三氧化二砷诱导其降解过程中发挥重要作用,并参与细胞周期调节、转录调控等过程。深入研究该通路在APL中的作用有助... 急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)以表达PML-RARα为特征。泛素-蛋白酶体途径在全反式维甲酸及三氧化二砷诱导其降解过程中发挥重要作用,并参与细胞周期调节、转录调控等过程。深入研究该通路在APL中的作用有助于明确部分药物的起效机制及开拓APL的临床治疗思路。本文就泛素-蛋白酶体途径的组成、泛素-蛋白酶体途径介导的蛋白质修饰在APL中的作用、泛素化途径相关药物在APL中的应用进行综述。 展开更多

关键词 急性早幼粒细胞白血病 泛素蛋白酶体途径 ATRA

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泛素-蛋白酶体途径与各种病理状况下的骨骼肌代谢 被引量：7

5

作者 赵洪玉 钱雯 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期715-718,697,共5页

关键词 泛素-蛋白酶体途径 病理状况 骨骼肌代谢 蛋白质 机械损伤

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泛素-蛋白酶体途径在病毒感染中的作用 被引量：2

6

作者 赵朴 郑玉姝 刘兴友 《生物技术通报》 CAS CSCD 2007年第6期48-50,共3页

泛素-蛋白酶体途径——降解溶酶体外蛋白的主要细胞内系统,在许多细胞功能中发挥重要作用。为自身利益如病毒出芽、凋亡抑制和免疫逃避,许多病毒已经进化出了利用泛素-蛋白酶体途径的不同策略。深入理解泛素-蛋白酶体途径在病毒感染中... 泛素-蛋白酶体途径——降解溶酶体外蛋白的主要细胞内系统,在许多细胞功能中发挥重要作用。为自身利益如病毒出芽、凋亡抑制和免疫逃避,许多病毒已经进化出了利用泛素-蛋白酶体途径的不同策略。深入理解泛素-蛋白酶体途径在病毒感染中的作用有助于揭示一些病毒病的致病机理和发现新的分子靶标以开发抗病毒药物。因此,将泛素-蛋白酶体途径在病毒感染中的作用方面的最新进展作一综述。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体途径 蛋白降解 病毒感染

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癌性恶病质肌肉蛋白降解与ATP-泛素-蛋白酶体途径 被引量：2

7

作者 周伟 江志伟 黎介寿 《肠外与肠内营养》 CAS 2003年第4期229-231,235,共4页

癌性恶病质病人骨骼肌蛋白的大量丢失 ,可降低病人生存质量 ,缩短生存时间。大量研究发现 ,恶病质状态下骨骼肌蛋白降解通过ATP 泛素 蛋白酶体途径。作者主要综述ATP 泛素

关键词 癌性恶病质 ATP-泛素-蛋白酶体途径 肌肉蛋白 生存质量 蛋白降解通路

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泛素蛋白酶体途径及其在体外受精中的作用研究进展 被引量：1

8

作者 王洋 金一 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2018年第2期338-348,共11页

泛素蛋白酶体途径(ubiquitin proteasome pathway,UPP)是生物体内最主要的蛋白质降解途径,与多种疾病有关,在生物体内具有十分重要的作用,主要降解错误折叠的、多余的蛋白质。UPP是一个循环途径,其主要作用起始于泛素(ubiquitin,Ub)的激... 泛素蛋白酶体途径(ubiquitin proteasome pathway,UPP)是生物体内最主要的蛋白质降解途径,与多种疾病有关,在生物体内具有十分重要的作用,主要降解错误折叠的、多余的蛋白质。UPP是一个循环途径,其主要作用起始于泛素(ubiquitin,Ub)的激活,是受泛素激活酶(ubiquitin-activating enzyme,E1,酵母菌中是UbE1)、泛素结合酶(ubiquitin-conjugating enzyme,E2,UbE2)、泛素连接酶(ubiquitin-protein ligase,E3,UbE3)和去泛素化酶(deubiquitinating enzymes,DUBs)调控的级联过程,最终使被多聚泛素化(polyubiquitination,polyubiquitination,PolyUb)标记的蛋白底物在UPP的蛋白水解核心——26S蛋白酶体内被降解成寡肽,寡肽可以进入新的蛋白循环,Ub则由DUBs去除进入下一个UPP循环。UPP在海鞘类和一些哺乳类体外受精(in vitro fertilization,IVF)过程中具有十分重要的作用,能够参与精子获能和顶体反应(acrosomal reaction,AR),促进精子顶体胞吐,在精卵结合时降解透明带(zona pellucida,ZP)蛋白,辅助精子穿透卵母细胞ZP,促进精子与卵母细胞ZP的融合,从而促使IVF的成功。通过在IVF液中添加一些UPP相关的抗体或抑制剂能够抑制IVF过程中的多精入卵,提高IVF率。作者综述了UPP的主要组成成分及其对IVF的辅助作用及相关抗体的研究进展,以期为今后研究UPP循环在生物体内的作用机制、与生物体内各种疾病的关系、在IVF过程中的作用机制及抑制多精入卵等提供一定的理论依据。 展开更多

关键词 泛素蛋白酶体途径(UPP) 泛素 体外受精(IVF) 抑制剂

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Trolox削弱一次剧烈运动后泛素蛋白酶体途径对大鼠骨骼肌蛋白质的降解作用 被引量：2

9

作者 朱荣 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期893-898,918,共7页

目的:探讨抗氧化剂Trolox对运动后大鼠骨骼肌泛素蛋白酶体途径降解蛋白质的影响。方法:42只雄性SD大鼠随机分为2组,对照组24只(运动前1小时腹腔注射0.25 mlPBS溶液/100 g体重)和注射组18只(运动前1小时注射同体积Trolox,注射量30 mg Tro... 目的:探讨抗氧化剂Trolox对运动后大鼠骨骼肌泛素蛋白酶体途径降解蛋白质的影响。方法:42只雄性SD大鼠随机分为2组,对照组24只(运动前1小时腹腔注射0.25 mlPBS溶液/100 g体重)和注射组18只(运动前1小时注射同体积Trolox,注射量30 mg Trolox/kg体重)。跑台适应3天后,从对照组选取6只作为安静对照,然后进行1次1小时大强度上坡跑,速度25 m/min,坡度5%。运动后即刻和运动后1、6小时分别从每组取6只大鼠的腓肠肌。高效液相色谱法检测3-MH含量,实时荧光定量PCR检测MuRF1、MAFbx基因表达,Western Blot检测细胞质IκBα蛋白含量,EMSA检测细胞核NF-κB结合DNA的能力,比色法检测肌肉MDA含量。结果:(1)对照组大鼠腓肠肌MDA含量在运动后即刻(P<0.01)、运动后1小时(P<0.01)、运动后6小时(P<0.05)显著高于安静时,注射组运动后即刻显著低于对照组(P<0.05)。(2)对照组腓肠肌3-MH含量在运动后即刻、运动后6小时非常显著高于安静时(P<0.01),注射组运动后即刻(P<0.01)、运动后6小时(P<0.05)显著低于对照组。(3)对照组运动后1、6小时腓肠肌MAFbx、MuRF1 mRNA含量非常显著高于安静时和运动后即刻(P<0.01),注射组运动后1小时显著低于对照组(P<0.01)。此外,注射组运动后6小时MAFbx mRNA含量显著低于对照组(P<0.05)。(4)对照组运动后即刻、运动后1小时IκBα含量较安静时非常显著下降(P<0.01),注射组运动后即刻(P<0.05)、运动后1小时(P<0.01)均显著高于对照组。(5)对照组运动后1小时细胞核NF-κB结合DNA能力非常显著高于安静时(P<0.01),注射组运动后1小时显著低于对照组(P<0.05)。结论:Trolox能减少运动产生的氧化应激,通过抑制NF-κB活性,减少运动后骨骼肌泛素连接酶基因表达,缓解泛素蛋白酶体途径对骨骼肌蛋白质的降解作用。 展开更多

关键词 TROLOX 剧烈运动 骨骼肌 泛素蛋白酶体途径 蛋白质降解

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泛素-蛋白酶体途径、代谢异常与2型糖尿病及其血管并发症 被引量：2

10

作者 陈晶波 徐向进 《实用医学杂志》 CAS 2008年第3期488-490,共3页

泛素蛋白酶体途径是依赖ATP胞浆内非溶酶体高度选择性蛋白质降解的主要途径。它涉及DNA的修复、蛋白折叠的质量控制、细胞周期的调控、凋亡、增殖、炎症、信号传导及转录活性的调节等。其成分的改变将引起蛋白降解异常，导致细胞功能紊... 泛素蛋白酶体途径是依赖ATP胞浆内非溶酶体高度选择性蛋白质降解的主要途径。它涉及DNA的修复、蛋白折叠的质量控制、细胞周期的调控、凋亡、增殖、炎症、信号传导及转录活性的调节等。其成分的改变将引起蛋白降解异常，导致细胞功能紊乱。现已证明，2型糖尿病及其并发症与泛素蛋白酶体系统成分的缺陷或功能异常有关。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体途径 血管并发症 2型糖尿病 代谢异常 泛素蛋白酶体系统 细胞功能紊乱 蛋白质降解 质量控制

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泛素蛋白酶体途径及其对植物激素信号转导的调控 被引量：4

11

作者 覃碧 《热带农业科学》 2013年第4期39-45,共7页

泛素蛋白酶体途径(UPP)是真核生物细胞内最重要的、具有高度选择性的蛋白质降解途径,该途径几乎在植物生长发育的各个方面发挥作用,包括激素信号传导、自交不亲和、抗病、表观遗传、形态建成等过程。本文综述UPP途径在植物激素合成及其... 泛素蛋白酶体途径(UPP)是真核生物细胞内最重要的、具有高度选择性的蛋白质降解途径,该途径几乎在植物生长发育的各个方面发挥作用,包括激素信号传导、自交不亲和、抗病、表观遗传、形态建成等过程。本文综述UPP途径在植物激素合成及其信号转导的调控研究方面取得的最新研究进展。 展开更多

关键词 泛素蛋白酶体途径 植物激素 信号转导 调控

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泛素?蛋白酶体途径在精子生成中的作用 被引量：8

12

作者 董莲花 冉茂良 +2 位作者 李智 彭馥芝 陈斌 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期791-800,共10页

泛素?蛋白酶体途径(Ubiquitin–proteasome pathway,UPP)是真核细胞内蛋白质主要降解途径,通过调节蛋白质相互作用、蛋白活性、蛋白定位及信号转导,进而在细胞周期进程、细胞凋亡、应激反应及机体生长发育等过程发挥重要作用。研究表明,... 泛素?蛋白酶体途径(Ubiquitin–proteasome pathway,UPP)是真核细胞内蛋白质主要降解途径,通过调节蛋白质相互作用、蛋白活性、蛋白定位及信号转导,进而在细胞周期进程、细胞凋亡、应激反应及机体生长发育等过程发挥重要作用。研究表明,UPP在人和动物精子生成中的顶体生物合成及精子尾部形成过程起着关键的调控作用,精子变态过程中UPP调控异常导致精子畸形及精子活力降低,并引发少精子症、不育及睾丸肿瘤等生殖系统疾病。本文综述了UPP在动物精子生成过程中的信号传导及调节机制,以期为后续相关研究提供参考。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体途径 泛素化 精子发生

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枸杞多糖通过泛素蛋白酶体途径降解突变亨廷顿蛋白 被引量：3

13

作者 方方 陈恬 +1 位作者 彭云滔 李和 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期641-644,649,共5页

目的探讨枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharide,LBP)降解突变亨廷顿蛋白(mutant huntingtin,mHtt)的途径。方法在稳定表达mHtt 160Q的HEK293细胞中使用不同浓度LBP,CCK8法检测细胞活力,caspase-3活性酶标法检测caspase-3活性;使用... 目的探讨枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharide,LBP)降解突变亨廷顿蛋白(mutant huntingtin,mHtt)的途径。方法在稳定表达mHtt 160Q的HEK293细胞中使用不同浓度LBP,CCK8法检测细胞活力,caspase-3活性酶标法检测caspase-3活性;使用荧光显微镜检测、Image Pro Plus 6.0分析LBP对HEK293-160Q细胞中mHtt的影响并同时使用RT-PCR法检测LBP是否影响其mRNA水平;使用LBP、MG132及氯喹,分组处理HEK293-160Q细胞,通过Western Blot法检测不同组细胞中mHtt的变化。结果 LBP能提高HEK293-160Q细胞活力,降低caspase-3活性;LBP能减少细胞中mHtt且不改变其mRNA;不同药物处理HEK293-160Q细胞后,发现与只使用LBP相比,同时使用LBP与MG132会显著降低mHtt的降解,而同时使用LBP与氯喹则对mHtt的降解没有影响。结论 LBP能通过泛素蛋白酶体途径降解mHtt,减轻mHtt所引起的细胞毒性继而提高细胞活力、抑制细胞凋亡。 展开更多

关键词 突变亨廷顿蛋白 枸杞多糖 泛素蛋白酶体途径 自噬溶酶体途径

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蛋白酶体及其介导的泛素-蛋白酶体途径对宰后秦川牛肉蛋白的降解作用 被引量：1

14

作者 胡丽筠 张倩 +4 位作者 陈雪妍 王金霞 李荣 李亚蕾 罗瑞明 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第24期112-117,共6页

以宰后4℃条件下不同贮藏期的秦川牛背最长肌为研究对象,通过注射蛋白酶体抑制剂MG-132,测定宰后贮藏过程中蛋白的降解情况、蛋白酶体活性、泛素蛋白含量以及微观结构变化,探究蛋白酶体介导的泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pa... 以宰后4℃条件下不同贮藏期的秦川牛背最长肌为研究对象,通过注射蛋白酶体抑制剂MG-132,测定宰后贮藏过程中蛋白的降解情况、蛋白酶体活性、泛素蛋白含量以及微观结构变化,探究蛋白酶体介导的泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)对宰后秦川牛肉贮藏过程的影响,为宰后牛肉品质的精确调控途径提供理论支撑。主要研究结果:随着贮藏时间的延长,MG-132组中的蛋白酶体活性低于对照组,总可溶性蛋白含量、泛素蛋白含量高于对照组;十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳结果显示,MG-132组总可溶性蛋白在40~250 kDa之间的蛋白条带整体深于对照组;MG-132组的牛背最长肌结构保留较好,Z线以及明暗带的边界都比对照组清晰,且总可溶性蛋白与泛素蛋白含量变化呈显著正相关(P<0.05)。综上所述,MG-132抑制宰后秦川牛肉中蛋白酶体活性以及UPP中泛素化蛋白的降解,进而改变宰后秦川牛肉中蛋白的降解,减少肌肉结构的破坏,说明UPP对宰后肉质的形成具有潜在作用,蛋白酶体可以单独降解蛋白,破坏宰后牛肉肌原纤维结构,还可以通过介导UPP影响宰后牛肉蛋白的降解,最终影响宰后牛肉的品质。 展开更多

关键词 牛 蛋白酶体抑制剂MG-132 蛋白酶体 泛素-蛋白酶体途径

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乳源免疫调节肽通过泛素-蛋白酶体途径抑制卵巢癌耐药性及其机制研究 被引量：2

15

作者 阮昕 汪慎燚 +3 位作者 徐恰 席浩 薛绍礼 秦宜德 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第7期989-993,共5页

目的研究乳源免疫调节肽(PGPIPN)抑制卵巢癌耐药性及其机制。方法 MTT法检测PGPIPN与抗癌药顺铂(DDP)联合用药抑制人卵巢癌敏感细胞株(SKOV_3)、耐药细胞株(SKOV_3-DDP)和原代卵巢癌细胞的半数抑制浓度(IC_(50))和细胞增殖抑制率,PCR法... 目的研究乳源免疫调节肽(PGPIPN)抑制卵巢癌耐药性及其机制。方法 MTT法检测PGPIPN与抗癌药顺铂(DDP)联合用药抑制人卵巢癌敏感细胞株(SKOV_3)、耐药细胞株(SKOV_3-DDP)和原代卵巢癌细胞的半数抑制浓度(IC_(50))和细胞增殖抑制率,PCR法和Western blot法检测人卵巢癌细胞株和原代卵巢癌细胞用药情况下泛素-蛋白酶体途径相关基因的表达。结果 PGPIPN和DDP联合用药细胞增殖抑制率显著高于单独DDP组或PGPIPN组,差异有统计学意义(P<0.05),PCR和Western blot结果表明PGPIPN通过调节泛素-蛋白酶体途径相关基因表达降低卵巢癌细胞的耐药性。PGPIPN促进SIAH和PSMA1表达,降低β-catenin基因的表达(P<0.05,P<0.01),且有剂量依赖性。结论 PGPIPN通过泛素-蛋白酶体途径降低卵巢癌细胞对DDP的耐药性。 展开更多

关键词 卵巢癌 乳源免疫调节肽 顺铂 泛素-蛋白酶体途径

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泛素-蛋白酶体途径在生殖细胞减数分裂过程中的作用及机制 被引量：1

16

作者 彭馥芝 董莲花 +2 位作者 冉茂良 翁波 陈斌 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期66-74,共9页

泛素-蛋白酶体途径(UPP)是真核细胞蛋白质主要降解途径,在调节蛋白质相互作用、蛋白质活性、信号转导、细胞周期进程等各生物过程中发挥重要作用。研究表明,UPP在人和动物配子生成的减数分裂同源重组、性染色体失活、减数分裂恢复及第... 泛素-蛋白酶体途径(UPP)是真核细胞蛋白质主要降解途径,在调节蛋白质相互作用、蛋白质活性、信号转导、细胞周期进程等各生物过程中发挥重要作用。研究表明,UPP在人和动物配子生成的减数分裂同源重组、性染色体失活、减数分裂恢复及第一极体排出等过程中也起着关键的调控作用。本文综述了UPP在动物生殖细胞减数分裂过程及配子生成中的信号传导及调节机制,以期为后续相关研究提供参考。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体途径 泛素化 生殖细胞 减数分裂

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蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧肺损伤的影响及其机制 被引量：2

17

作者 黄宇戈 封志纯 +1 位作者 余彦亮 肖芳芳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期970-973,978,共5页

目的探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧肺损伤的影响及作用机制。方法(1)30只SD大鼠随机分为空气对照组、高氧组和高氧+MG-132组。(2)建立高氧肺损伤大鼠模型。(3)进行肺损伤病理评分、肺湿/干重比例测定。检测泛素肺组织泛素化蛋白及NF-... 目的探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧肺损伤的影响及作用机制。方法(1)30只SD大鼠随机分为空气对照组、高氧组和高氧+MG-132组。(2)建立高氧肺损伤大鼠模型。(3)进行肺损伤病理评分、肺湿/干重比例测定。检测泛素肺组织泛素化蛋白及NF-κBp65的表达。检测蛋白酶体20S及肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性,检测肺组织TNF-α、IL-6表达。结果(1)高氧组肺损伤明显,肺湿/干重比例、肺损伤病理评分均增高(P<0.01),MG-132能使肺湿/干重比例、肺损伤病理评分降低(P<0.01)。(2)免疫组化和Western blotting结果均显示高氧组泛素化蛋白表达增强(P<0.01),MG-132增强其表达(P<0.01)。(3)高氧组蛋白酶体20S活性较空气对照组明显升高(P<0.01),MG-132抑制其活性(P<0.01)。(4)高氧组MPO活性、NF-κB表达均较空气组增强(P<0.01),同时TNF-α、IL-6表达也增强(P<0.01)。而高氧+MG-I32组均降低(P<0.01)。结论(1)MG-132可以减轻高氧引起的肺损伤。(2)MG-I32可能通过抑制NF-κB/炎性因子通路而实现保护作用。 展开更多

关键词 高氧肺损伤 蛋白酶体抑制剂 泛素蛋白酶途径 髓过氧化物酶 核转录因子-ΚB 肿瘤坏死因子α 白细胞介素6

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宿主和病毒的F-Box蛋白在病毒感染过程中作用的研究进展

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作者 许明秀 桓晨 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期245-254,共10页

F-Box蛋白家族是一类含有F-Box结构域的蛋白,与细胞S期激酶相关蛋白1(SKP1)、Cullin1和环框蛋白1(RBX1)共同形成SKP1-CUL1-F-Box(SCF)E3泛素连接酶复合物,该复合物介导底物发生泛素化修饰并经蛋白酶体途径降解。宿主F-Box蛋白在整个病... F-Box蛋白家族是一类含有F-Box结构域的蛋白,与细胞S期激酶相关蛋白1(SKP1)、Cullin1和环框蛋白1(RBX1)共同形成SKP1-CUL1-F-Box(SCF)E3泛素连接酶复合物,该复合物介导底物发生泛素化修饰并经蛋白酶体途径降解。宿主F-Box蛋白在整个病毒感染周期中发挥关键作用。F-Box蛋白能够调控人类免疫缺陷病毒(HIV)-1和EB病毒(EBV)等多种RNA病毒及DNA病毒的复制,且调控机制均不同。在病毒进入宿主细胞后,宿主F-Box蛋白可以调控病毒复制过程中关键蛋白质的稳定性和降解,也可增强病毒感染后宿主细胞的免疫应答,抑制病毒复制。部分F-Box蛋白能通过降解宿主限制因子、抑制病毒激活和干扰素信号通路等方式协助病毒完成复制周期。病毒也可通过编码含F-Box结构域的蛋白与宿主SKP1、Cullin1和RBX1蛋白结合,降解宿主因子促进自身复制。F-Box蛋白调控在病毒感染过程中发挥的作用差异较大,一种F-Box蛋白能够调控多种病毒的复制,一种病毒也能被多种F-Box蛋白所调控,现从宿主F-Box蛋白和病毒F-Box蛋白角度,对F-Box蛋白在病毒感染过程中的作用机制进行综述,探讨以F-Box蛋白作为靶点,开发新型抗病毒药物的意义及潜在价值。 展开更多

关键词 F-BOX蛋白 病毒 泛素蛋白酶体途径 S期激酶相关蛋白1 环框蛋白1

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蛋白酶体抑制剂MG132诱导HepG2细胞凋亡及其机制研究 被引量：4

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作者 何慧 郭芳 +3 位作者 屈顺林 任重 刘俊文 杨向东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期795-798,共4页

目的观察蛋白酶体抑制剂MG132对人肝癌细胞HepG2的致凋亡作用,并从泛素蛋白酶体途径(UPP)相关基因E1、E2和E3及天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶3(Caspase3)表达初步探讨MG132的致细胞凋亡机制。方法采用多个浓度(2、5、10μmol·L-1)... 目的观察蛋白酶体抑制剂MG132对人肝癌细胞HepG2的致凋亡作用,并从泛素蛋白酶体途径(UPP)相关基因E1、E2和E3及天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶3(Caspase3)表达初步探讨MG132的致细胞凋亡机制。方法采用多个浓度(2、5、10μmol·L-1)的蛋白酶体抑制剂MG132处理HepG2细胞;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡率,DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡;逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测UPP相关基因E1、E2、E3和凋亡相关基因Caspase3的转录水平;免疫细胞化学检测Caspase3蛋白表达。结果对照组HepG2细胞凋亡率低于5%,在2、5和10μmol·L-1MG132作用下,细胞凋亡率分别为42.9%、66.1%、72.8%,MG132诱导HepG2细胞凋亡具有量效关系;RTPCR检测发现细胞内UPP相关基因E1、E2、E3mRNA表达下降,而凋亡相关基因Caspase3mRNA表达上调;免疫组化检测Caspase3蛋白表达水平升高。结论蛋白酶体抑制剂MG132能够诱导HepG2细胞凋亡,其机制可能与MG132抑制UPP活性,使细胞内Caspase3蛋白降解减少,同时上调Caspase3基因转录,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体途径 蛋白酶体抑制剂 肝癌细胞 凋亡 CASPASE-3

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慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌组织20s蛋白酶体C_2亚基的基因及蛋白表达的研究 被引量：7

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作者 韩锋锋 罗勇 +3 位作者 杨天芸 陈迎春 张悦 徐卫国 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第29期3289-3292,共4页

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌组织内蛋白降解的信号分子——泛素-蛋白酶体系统中20s蛋白酶体C2亚基的基因和蛋白表达水平及意义。方法采用单纯熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测伸趾... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌组织内蛋白降解的信号分子——泛素-蛋白酶体系统中20s蛋白酶体C2亚基的基因和蛋白表达水平及意义。方法采用单纯熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测伸趾长肌内20s蛋白酶体C2亚基的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹(Westernblot)法测定大鼠伸趾长肌内20s蛋白酶体C2亚基的蛋白表达。结果 RT-PCR结果显示,伸趾长肌组织中20s蛋白酶体C2亚基的mRNA表达(IOD值)较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.01);Westernblot结果显示,伸趾长肌组织中20s蛋白酶体C2亚基的蛋白表达较对照组增强,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 COPD大鼠骨骼肌泛素-蛋白酶体系统中20s蛋白酶体C2亚基的基因和蛋白表达均显著增强,提示骨骼肌内泛素-蛋白酶体途径活性上调,是蛋白降解增强的原因之一。 展开更多

关键词 肺疾病 慢性阻塞性 肌 骨骼 泛素-蛋白酶体途径 20s蛋白酶体C2亚基

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