泛素蛋白酶体途径的应用研究进展 被引量：8

1

作者 董慧琳 聂红明 +4 位作者 梅昭荷 赵彬彬 姜煜资 陈建杰 王灵台 《中国医药导报》 CAS 2019年第29期25-30,共6页

泛素蛋白酶体途径(UPP)是一种依赖ATP进行的,具有高度特异性和选择性的蛋白质降解途径,其在真核细胞中广泛存在,在细胞周期调控、信号转导、抗原提呈、免疫应答等生物学功能中发挥着重要作用。目前已知,该途径与神经退行性变、病毒感染... 泛素蛋白酶体途径(UPP)是一种依赖ATP进行的,具有高度特异性和选择性的蛋白质降解途径,其在真核细胞中广泛存在,在细胞周期调控、信号转导、抗原提呈、免疫应答等生物学功能中发挥着重要作用。目前已知,该途径与神经退行性变、病毒感染、肿瘤、心血管等方面都有着密切联系,一旦UPP异常,影响α-synuclein、Parkin蛋白功能,就会导致帕金森病的发生。SCF蛋白复合物中Skp2、E3泛素连接酶c-Cbl、泛素结合酶E2C等均与肿瘤的发生发展有关。HCMV病毒等多种病毒都会攻击或利用UPP来逃避免疫攻击。此外,还有许多疾病的发生也均有报道与UPP有关,但目前我们对该体系知之甚少,对此的相关研究也远远不够,还需更多探索。 展开更多

关键词 泛素蛋白酶体途径 神经退行性变 病毒感染 肿瘤 心血管

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泛素蛋白酶体途径及其在体外受精中的作用研究进展 被引量：1

2

作者 王洋 金一 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2018年第2期338-348,共11页

泛素蛋白酶体途径(ubiquitin proteasome pathway,UPP)是生物体内最主要的蛋白质降解途径,与多种疾病有关,在生物体内具有十分重要的作用,主要降解错误折叠的、多余的蛋白质。UPP是一个循环途径,其主要作用起始于泛素(ubiquitin,Ub)的激... 泛素蛋白酶体途径(ubiquitin proteasome pathway,UPP)是生物体内最主要的蛋白质降解途径,与多种疾病有关,在生物体内具有十分重要的作用,主要降解错误折叠的、多余的蛋白质。UPP是一个循环途径,其主要作用起始于泛素(ubiquitin,Ub)的激活,是受泛素激活酶(ubiquitin-activating enzyme,E1,酵母菌中是UbE1)、泛素结合酶(ubiquitin-conjugating enzyme,E2,UbE2)、泛素连接酶(ubiquitin-protein ligase,E3,UbE3)和去泛素化酶(deubiquitinating enzymes,DUBs)调控的级联过程,最终使被多聚泛素化(polyubiquitination,polyubiquitination,PolyUb)标记的蛋白底物在UPP的蛋白水解核心——26S蛋白酶体内被降解成寡肽,寡肽可以进入新的蛋白循环,Ub则由DUBs去除进入下一个UPP循环。UPP在海鞘类和一些哺乳类体外受精(in vitro fertilization,IVF)过程中具有十分重要的作用,能够参与精子获能和顶体反应(acrosomal reaction,AR),促进精子顶体胞吐,在精卵结合时降解透明带(zona pellucida,ZP)蛋白,辅助精子穿透卵母细胞ZP,促进精子与卵母细胞ZP的融合,从而促使IVF的成功。通过在IVF液中添加一些UPP相关的抗体或抑制剂能够抑制IVF过程中的多精入卵,提高IVF率。作者综述了UPP的主要组成成分及其对IVF的辅助作用及相关抗体的研究进展,以期为今后研究UPP循环在生物体内的作用机制、与生物体内各种疾病的关系、在IVF过程中的作用机制及抑制多精入卵等提供一定的理论依据。 展开更多

关键词 泛素蛋白酶体途径(UPP) 泛素 体外受精(IVF) 抑制剂

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泛素蛋白酶体途径及其对植物激素信号转导的调控 被引量：4

3

作者 覃碧 《热带农业科学》 2013年第4期39-45,共7页

泛素蛋白酶体途径(UPP)是真核生物细胞内最重要的、具有高度选择性的蛋白质降解途径,该途径几乎在植物生长发育的各个方面发挥作用,包括激素信号传导、自交不亲和、抗病、表观遗传、形态建成等过程。本文综述UPP途径在植物激素合成及其... 泛素蛋白酶体途径(UPP)是真核生物细胞内最重要的、具有高度选择性的蛋白质降解途径,该途径几乎在植物生长发育的各个方面发挥作用,包括激素信号传导、自交不亲和、抗病、表观遗传、形态建成等过程。本文综述UPP途径在植物激素合成及其信号转导的调控研究方面取得的最新研究进展。 展开更多

关键词 泛素蛋白酶体途径 植物激素 信号转导 调控

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撒坝猪源大肠埃希氏菌HPI对泛素蛋白酶体介导的TLR4/NF-κB信号通路关键因子表达的影响

4

作者 邓静 王喜 +7 位作者 卫朝辉 赵维薇 单春兰 张博 万全 赵汝 高利波 高洪 《动物医学进展》 北大核心 2021年第4期1-5,共5页

为探讨撒坝猪源大肠埃希氏菌(E.coli)的耶尔森强毒力岛(HPI)对泛素蛋白酶体(UPS)介导的TLR4/NF-κB信号通路关键因子的影响,将猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)分为5组,空白对照组、HPI阳性株感染组、HPI阴性株感染组、HPI阳性株+MG-132组、HPI... 为探讨撒坝猪源大肠埃希氏菌(E.coli)的耶尔森强毒力岛(HPI)对泛素蛋白酶体(UPS)介导的TLR4/NF-κB信号通路关键因子的影响,将猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)分为5组,空白对照组、HPI阳性株感染组、HPI阴性株感染组、HPI阳性株+MG-132组、HPI阴性株+MG-132组。于试验后的第4、6、12、24 h收集各组细胞,用试剂盒检测泛素蛋白酶体活性,荧光定量PCR法检测TLR4、MyD88、NF-κB和IκB-α的mRNA水平,ELISA法检测NF-κB、IκB-α及炎性因子IL-1和TNF-α含量。结果显示,IPEC-J2细胞感染E.coli后,与空白对照组相比,感染组中泛素蛋白酶体活性水平、TLR4、MyD88、NF-κB和IκB-α的mRNA水平及细胞炎性因子IL-1和TNF-α的蛋白含量总体上调,且HPI阳性株感染组均高于HPI阴性株感染组;用E.coli HPI感染经MG-132处理后的IPEC-J2细胞,泛素蛋白酶体活性下降,TLR4/NF-κB信号通路中关键因子的转录水平及炎性因子的蛋白含量下降,且低于空白对照组。试验结果表明撒坝猪源E.coli HPI能激活泛素蛋白酶体介导的TLR4/NF-κB信号通路,可通过上调TLR4、MyD88、NF-κB和IκB-α的mRNA水平,促进炎性因子IL-1和TNF-α的释放,诱发炎症反应。 展开更多

关键词 撒坝猪 大肠埃希氏菌 耶尔森强毒力岛 泛素蛋白酶体 TLR4/NF-κB信号通路

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复方地黄颗粒通过泛素-蛋白酶体系统治疗PD阴虚动风证大鼠的分子机制研究

5

作者 吕子微 梁建庆 +3 位作者 王行玲 孙光洁 何建成 康永强 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期608-617,共10页

目的探讨复方地黄颗粒通过调节泛素-蛋白酶体系统相关蛋白变化治疗帕金森病(PD)阴虚动风证的分子机制。方法随机选取26只SPF级雄性SD大鼠作为正常对照组、假手术组,每组13只,其余大鼠采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑部偏侧注射损毁黑质法制... 目的探讨复方地黄颗粒通过调节泛素-蛋白酶体系统相关蛋白变化治疗帕金森病(PD)阴虚动风证的分子机制。方法随机选取26只SPF级雄性SD大鼠作为正常对照组、假手术组,每组13只,其余大鼠采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑部偏侧注射损毁黑质法制备PD阴虚动风证大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组,美多芭组(150 mg·kg^(-1)),复方地黄颗粒低、中、高剂量组(1.75、3.5、7 g·kg^(-1)),每组13只。各组连续灌胃给药28 d。观察各组大鼠一般情况及神经行为学表现;免疫组化法、Western blot及qPCR法检测各组大鼠脑部损毁侧纹状体组织中泛素(UB)、泛素激活酶(UBE1)、泛素结合酶(UBE2A)、泛素羧基末端水解酶(UCH-L1)阳性细胞表达、蛋白及mRNA表达水平;ELISA法检测各组大鼠脑部损毁侧纹状体中多巴胺(DA)含量变化。结果正常对照组与假手术组一般情况无明显差异,旋转圈数、悬挂时间及移动格数差异无统计学意义,与假手术组比较,模型组大鼠精神差,易激惹,肢体震颤,行动迟缓,毛色黯黄,饮食少,体质量减轻,旋转圈数增加、悬挂时间及移动格数减少(P<0.01),损毁侧纹状体中UB、UBE1、UBE2A、UCH-L1阳性细胞表达、mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.01),DA含量明显减少(P<0.01);与模型组比较,美多芭组及复方地黄颗粒各剂量组大鼠一般情况有所改善,旋转圈数减少、悬挂时间及移动格数增加(P<0.05,P<0.01),UB、UBE1、UBE2A、UCH-L1阳性细胞表达、mRNA及蛋白表达水平提高(P<0.05,P<0.01),DA含量增加(P<0.01);行为学检测及各指标表达水平以美多芭组和复方高剂量组改善最明显(P<0.05,P<0.01),此二者无统计学意义(P>0.05)。结论复方地黄颗粒可能通过调控泛素-蛋白酶体系统相关蛋白的表达,减少异常蛋白聚集,从而减轻DA含量缺失,发挥治疗PD阴虚动风证的作用,并以复方地黄颗粒高剂量效果最佳。 展开更多

关键词 帕金森病 阴虚动风证 复方地黄颗粒 泛素-蛋白酶体系统 分子机制

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NPL4靶向抑制剂双硫仑对T细胞肿瘤泛素-蛋白酶体通路相关基因表达的影响

6

作者 蔡清华 王彩霞 陈存特 《循证医学》 2024年第2期115-123,共9页

目的我们前期的研究表明,双硫仑(disulfiram,DSF)通过核蛋白定位蛋白4同源物(nuclear protein localization protein 4 homolog,NPL4)介导的泛素-蛋白酶体通路发挥抗T细胞肿瘤[主要包括急性T淋巴白血病(T-cell acute lymphoblastic leuk... 目的我们前期的研究表明,双硫仑(disulfiram,DSF)通过核蛋白定位蛋白4同源物(nuclear protein localization protein 4 homolog,NPL4)介导的泛素-蛋白酶体通路发挥抗T细胞肿瘤[主要包括急性T淋巴白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)和T细胞淋巴瘤(T-cell lymphoma,TCL)]的作用。本研究旨在探讨双硫仑对T细胞肿瘤中泛素-蛋白酶体通路相关基因表达的调节作用,为T细胞肿瘤的精准靶向治疗提供依据。方法应用0.4μM双硫仑处理T-ALL细胞株Jurkat 48 h,采用转录组测序分析显著性差异表达的基因,并采用10例T细胞肿瘤样本(GZFPH数据集)进行实时荧光定量PCR验证差异基因相对表达水平。最后,从TARGET和GSE58445数据库中下载262例T-ALL和140例TCL的转录组测序数据进行生存分析。结果0.4μM双硫仑处理Jurkat细胞48 h后,在泛素-蛋白酶体通路中,有86个下调和35个上调的基因;其中,单因素Cox回归和生存曲线分析发现,仅有泛素结合酶E2 J1(ubiquitin conjugating enzyme E2 J1,UBE2J1)基因的低表达与TARGET和GSE58445数据集中T-ALL和TCL患者的不良预后相关(P<0.05)。将UBE2J1的表达水平、年龄和性别纳入单因素和多因素Cox回归分析,结果提示UBE2J1的低表达是T-ALL和TCL患者的独立预后影响因子(P<0.05)。结论双硫仑可调控UBE2J1基因的表达,其低表达与T细胞肿瘤患者的不良预后相关,为进一步阐明双硫仑的抗肿瘤作用及其调控的UBE2J1基因作为T细胞肿瘤的危险分层的分子标志物提供理论依据。 展开更多

关键词 NPL4 双硫仑 急性T淋巴细胞白血病 T细胞淋巴瘤 泛素-蛋白酶体通路

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泛素—蛋白酶体通路的研究进展 被引量：7

7

作者 赵天锁 任贺 郝继辉 《山东医药》 CAS 北大核心 2009年第32期113-114,共2页

关键词 泛素—蛋白酶体通路 蛋白质降解 蛋白质酶体抑制剂 肿瘤

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泛素-蛋白酶体抑制剂MG132对糖尿病大鼠视网膜上Smad7表达的影响 被引量：3

8

作者 苟文军 刘思源 覃冬 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2012年第11期1014-1016,1020,共4页

目的探讨泛素-蛋白酶体抑制剂MG132对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠模型视网膜上Smad7表达的影响,研究Smad7的表达与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的关系,为预防及早期治疗DR提... 目的探讨泛素-蛋白酶体抑制剂MG132对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠模型视网膜上Smad7表达的影响,研究Smad7的表达与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的关系,为预防及早期治疗DR提供一种新思路。方法选择60只健康的雄性Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组、DM+MG132组和DM组。采用一次性腹腔注射50mg.kg-1STZ的方法建立DM大鼠模型。自DM模型建立后第3天起,DM+MG132组大鼠每天给予0.1mg.kg-1MG132DMSO液腹腔注射,正常对照组和DM组每天给予0.1mg.kg-1DMSO液腹腔注射。于造模后8周和12周时处死各组大鼠,然后摘出眼球,制成眼杯,采用免疫组化的方法检测各组大鼠视网膜上Smad7蛋白的表达。各指标均采用均数±标准差表示,多组间均数比较采用单因素方差分析,组间的多重比较采用q检验法,以P<0.05为差异有统计学意义。结果在正常对照组大鼠视网膜上Smad7蛋白高表达;DM组造模后8周和12周时大鼠视网膜上Smad7的光密度(optical densi-ty,OD)值分别是0.3408±0.0007、0.1193±0.0028,明显低于正常对照组(分别为0.8793±0.0015和0.9605±0.0021)(均为P<0.01);DM+MG132组造模后8周和12周时大鼠视网膜上Smad7的OD值分别是0.4864±0.0015、0.5904±0.0122,亦明显低于正常对照组(均为P<0.01);DM+MG132组造模后8周和12周时大鼠视网膜上Smad7的表达较DM组明显增加(均为P<0.01)。结论泛素-蛋白酶体抑制剂MG132能够有效抑制Smad7的表达,对DM大鼠视网膜具有保护作用,因此有望成为DR的新的治疗手段。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体抑制剂 糖尿病视网膜病变 TGF-β Smads信号转导通路 SMAD7

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泛素-蛋白酶体途径与肾脏疾病 被引量：1

9

作者 张耀全 冯兵 袁发焕 《中国中西医结合肾病杂志》 2007年第5期305-307,共3页

关键词 泛素-蛋白酶体途径 肾脏疾病 蛋白降解通路 细胞内蛋白质 细胞功能紊乱 病理生理过程 细胞胞浆 细胞周期

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泛素-蛋白酶体与药物应用 被引量：4

10

作者 刘扬 《大学化学》 CAS 2019年第7期60-66,共7页

泛素-蛋白酶体通路是“消化”细胞内蛋白质的重要途径之一。作为体内的“清洁工”,它通过降解不能正常工作的或者无用的蛋白质来维持细胞的正常功能。泛素-蛋白酶体通路调控多个重要的生命活动,如细胞增殖、分化、凋亡、DNA修复等。目... 泛素-蛋白酶体通路是“消化”细胞内蛋白质的重要途径之一。作为体内的“清洁工”,它通过降解不能正常工作的或者无用的蛋白质来维持细胞的正常功能。泛素-蛋白酶体通路调控多个重要的生命活动,如细胞增殖、分化、凋亡、DNA修复等。目前已报道的多种人类疾病与蛋白酶体通路的异常有关。经批准的蛋白酶体抑制剂也已成功用于治疗多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤等癌症,而正在开发的多个靶向泛素-蛋白酶体通路不同组分的药物,如去泛素化酶抑制剂等临床前测试药物,泛素化酶调节剂、新的蛋白酶体抑制剂等临床试验药物等也显现出更值得期待的疗效。本文简要介绍了与泛素-蛋白酶体通路相关的药物研发应用。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体通路 癌症 药物研发 蛋白酶体抑制剂

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泛素-蛋白酶体通路在生殖领域的研究进展 被引量：5

11

作者 贺伟华 刘爱霞 黄荷凤 《国际生殖健康／计划生育杂志》 CAS 2008年第3期138-141,共4页

泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是真核细胞除溶酶体途径外的蛋白质主要降解途径。UPP除为人熟知的细胞内蛋白质的水解作用外,还是十分重要的细胞功能调节因素。近来有关UPP在生殖领域的研究也取得很大进展。研究... 泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是真核细胞除溶酶体途径外的蛋白质主要降解途径。UPP除为人熟知的细胞内蛋白质的水解作用外,还是十分重要的细胞功能调节因素。近来有关UPP在生殖领域的研究也取得很大进展。研究发现UPP参与正常月经周期子宫内膜的组织重塑、卵母细胞减数分裂成熟和早期胚胎发育、甾体激素受体的代谢等雌性生殖系统的生理活动,而且也与精子发生、成熟和受精等雄性生殖系统生理活动密切相关。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体 月经周期 妊娠 甾体激素受体 卵母细胞 精子

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蛋白酶体及其介导的泛素-蛋白酶体途径对宰后秦川牛肉蛋白的降解作用 被引量：1

12

作者 胡丽筠 张倩 +4 位作者 陈雪妍 王金霞 李荣 李亚蕾 罗瑞明 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第24期112-117,共6页

以宰后4℃条件下不同贮藏期的秦川牛背最长肌为研究对象,通过注射蛋白酶体抑制剂MG-132,测定宰后贮藏过程中蛋白的降解情况、蛋白酶体活性、泛素蛋白含量以及微观结构变化,探究蛋白酶体介导的泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pa... 以宰后4℃条件下不同贮藏期的秦川牛背最长肌为研究对象,通过注射蛋白酶体抑制剂MG-132,测定宰后贮藏过程中蛋白的降解情况、蛋白酶体活性、泛素蛋白含量以及微观结构变化,探究蛋白酶体介导的泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)对宰后秦川牛肉贮藏过程的影响,为宰后牛肉品质的精确调控途径提供理论支撑。主要研究结果:随着贮藏时间的延长,MG-132组中的蛋白酶体活性低于对照组,总可溶性蛋白含量、泛素蛋白含量高于对照组;十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳结果显示,MG-132组总可溶性蛋白在40~250 kDa之间的蛋白条带整体深于对照组;MG-132组的牛背最长肌结构保留较好,Z线以及明暗带的边界都比对照组清晰,且总可溶性蛋白与泛素蛋白含量变化呈显著正相关(P<0.05)。综上所述,MG-132抑制宰后秦川牛肉中蛋白酶体活性以及UPP中泛素化蛋白的降解,进而改变宰后秦川牛肉中蛋白的降解,减少肌肉结构的破坏,说明UPP对宰后肉质的形成具有潜在作用,蛋白酶体可以单独降解蛋白,破坏宰后牛肉肌原纤维结构,还可以通过介导UPP影响宰后牛肉蛋白的降解,最终影响宰后牛肉的品质。 展开更多

关键词 牛 蛋白酶体抑制剂MG-132 蛋白酶体 泛素-蛋白酶体途径

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泛素-蛋白酶体系统和自噬之间的关系 被引量：3

13

作者 孙小霞 姜昕 《中国医药科学》 2015年第9期42-44,63,共4页

真核生物细胞内有两种主要的蛋白降解系统,泛素-蛋白酶体系统和自噬。最近的研究表明两者之间存在多方面的联系,抑制蛋白酶体的表达能够诱导自噬,自噬能够降解泛素化蛋白质和错误折叠的蛋白,抑制自噬能引起短期蛋白质的聚集,干扰一个系... 真核生物细胞内有两种主要的蛋白降解系统,泛素-蛋白酶体系统和自噬。最近的研究表明两者之间存在多方面的联系,抑制蛋白酶体的表达能够诱导自噬,自噬能够降解泛素化蛋白质和错误折叠的蛋白,抑制自噬能引起短期蛋白质的聚集,干扰一个系统的功能会影响另一个系统功能的表达。本文概述两者之间已知的关系。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体系统 自噬 蛋白酶体抑制剂

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水霉病对草鱼血液生化指标和肌肉泛素-蛋白酶体系统的影响 被引量：2

14

作者 许娜 刘馨璐 +2 位作者 刘璐 汤蓉 李大鹏 《中国渔业质量与标准》 2021年第2期44-50,共7页

本研究探讨了感染水霉病后草鱼(Ctenopharyngodon idellus)的血液生化特性和肌肉泛素-蛋白酶体系统(UPS)活性变化。随机选取患病和健康草鱼各10尾,测定血清葡萄糖(GLU)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、胆固醇(CHO)及甘油三酯(TG)含量和乳酸... 本研究探讨了感染水霉病后草鱼(Ctenopharyngodon idellus)的血液生化特性和肌肉泛素-蛋白酶体系统(UPS)活性变化。随机选取患病和健康草鱼各10尾,测定血清葡萄糖(GLU)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、胆固醇(CHO)及甘油三酯(TG)含量和乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、谷草转氨酶(AST)及谷丙转氨酶(ALT)活性,检测肌肉nrf2、hsp70、hsp90和UPS相关基因表达,并定量测定了肌肉组织泛素化蛋白水平。结果显示,感染水霉病草鱼的血清CHO、ALB、TP和TG浓度显著下降,AST和LDH活性显著提高,患病草鱼肌肉组织nrf2、hsp70和hsp90的mRNA表达量显著升高。水霉病显著上调了肌肉chip、ub、psma2、psmc1、murf1和mafbx的mRNA表达水平和泛素化蛋白含量。感染水霉病改变了草鱼血清生化指标,诱导草鱼机体产生细胞应激反应,显著上调了骨骼肌泛素-蛋白酶体系统的活性。研究结果可为水霉病的诊断和防治提供科学的参考依据。 展开更多

关键词 水霉病 草鱼 应激 泛素-蛋白酶体系统

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高频电刺激对PC12细胞中泛素-蛋白酶体的影响

15

作者 吴晶琰 邱毓祯 +3 位作者 叶福相 张静雯 余士俊 夏蓉 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期645-647,共3页

目的：研究电刺激对PC12细胞内泛素-蛋白酶系统（UPS）的作用,以期了解细胞外电刺激作用于神经细胞的作用机制.方法：通过细胞实验,对PC12细胞株分0μA、500μA、2mA、8mA进行不同电流强度电刺激每天3h,连续4d;分0、10、130Hz进行不同... 目的：研究电刺激对PC12细胞内泛素-蛋白酶系统（UPS）的作用,以期了解细胞外电刺激作用于神经细胞的作用机制.方法：通过细胞实验,对PC12细胞株分0μA、500μA、2mA、8mA进行不同电流强度电刺激每天3h,连续4d;分0、10、130Hz进行不同电流频率电刺激每天3h,连续3d.之后采用噻唑蓝（MTT）检测存活率、酪氨酸羟化酶（TH-16）免疫组织化学检测细胞的新陈代谢,以及免疫印迹法检测细胞内泛素化蛋白量的改变.结果：随着电流的增强,电刺激对PC12细胞的生长有抑制趋势;高频电刺激对PC12细胞生长有抑制作用,对PC12细胞的酪氨酸羟化酶的合成代谢有抑制作用;高频电刺激使细胞内泛素化蛋白数量发生改变.结论：高频电刺激引发局部神经元兴奋性降低和细胞内UPS功能障碍,改变了原来信号转导通路,可能是临床上深部脑刺激治疗帕金森病的机制. 展开更多

关键词 电刺激 PCI2细胞 泛素-蛋白酶体 帕金森病

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泛素-蛋白酶体途径在病毒性肝炎、肝硬化、肝癌中作用的研究进展 被引量：4

16

作者 胡娜 公倩 来卫东 《山东医药》 CAS 2019年第26期95-97,共3页

泛素-蛋白酶体途径(UPP)是细胞内蛋白质降解的主要途径,在很多信号传导通路中发挥作用,可以调节多种细胞生物学过程,如细胞周期调控、信号转导、细胞凋亡、DNA修复及基因表达等。病毒性肝炎、肝硬化、肝癌是临床常见的肝脏疾病,也是肝... 泛素-蛋白酶体途径(UPP)是细胞内蛋白质降解的主要途径,在很多信号传导通路中发挥作用,可以调节多种细胞生物学过程,如细胞周期调控、信号转导、细胞凋亡、DNA修复及基因表达等。病毒性肝炎、肝硬化、肝癌是临床常见的肝脏疾病,也是肝脏疾病的发展规律。研究发现,UPP在乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒所致的病毒性感染及肝纤维化、肝硬化、肝癌发生发展中具有重要作用,可作为肝脏疾病治疗的潜在靶点。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体途径 蛋白质降解 肝脏疾病 病毒性肝炎 肝硬化 肝癌

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亚硝酸盐胁迫对草鱼肝脏泛素-蛋白酶体系统的影响 被引量：3

17

作者 孙怡晴 梁骁 +3 位作者 熊梅 ONXAYVIENG Kommaly 汤蓉 李大鹏 《淡水渔业》 CSCD 北大核心 2019年第4期76-82,共7页

为了探究亚硝酸盐胁迫对草鱼(Ctenopharyngodonidellus)肝脏泛素-蛋白酶体系统(ubiquitinproteasomesystem,UPS)的影响,将草鱼随机暴露于0、0.5、20mg/L的亚硝酸盐溶液中,在12、24、48、96h后采集肝脏样品,检测血液的生化指标,nrf2、hs... 为了探究亚硝酸盐胁迫对草鱼(Ctenopharyngodonidellus)肝脏泛素-蛋白酶体系统(ubiquitinproteasomesystem,UPS)的影响,将草鱼随机暴露于0、0.5、20mg/L的亚硝酸盐溶液中,在12、24、48、96h后采集肝脏样品,检测血液的生化指标,nrf2、hsp70和UPS相关基因的表达,泛素化蛋白的含量以及肝脏的组织学变化。结果显示:在亚硝酸盐胁迫12h,血清皮质醇含量呈现显著的剂量依赖式升高,且在24h和48h显著高于对照组。谷丙转氨酶和谷草转氨酶的含量在96h显著性降低。暴露12h时,20mg/L暴露组的nrf2、hsp70的表达量显著性高于对照组,ub、chip、psma2、psmc的表达水平和泛素化蛋白的含量在20mg/L亚硝酸盐胁迫24h均出现显著升高。在高浓度亚硝酸盐胁迫96h后,肝细胞出现明显的空泡化。研究表明,亚硝酸盐胁迫使草鱼产生了显著的应激反应,造成了肝组织损伤,使肝脏UPS活性上升。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体系统 草鱼(Ctenopharyngodon idellus) 亚硝酸盐 应激 基因

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泛素-蛋白酶体系统的研究进展 被引量：1

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作者 王春玲 王佳 +1 位作者 张剑梅 王明晓 《中国心血管病研究》 CAS 2012年第5期394-398,共5页

几乎所有生命活动均需蛋白质的参与，其在机体中的代谢对生物体具有重要影响。正常细胞蛋白质代谢是一个持续降解和再合成的动态过程。真核细胞内主要存在两种蛋白降解系统：一种是溶酶体，主要降解经胞吞进入细胞中的胞外蛋白质；另一... 几乎所有生命活动均需蛋白质的参与，其在机体中的代谢对生物体具有重要影响。正常细胞蛋白质代谢是一个持续降解和再合成的动态过程。真核细胞内主要存在两种蛋白降解系统：一种是溶酶体，主要降解经胞吞进入细胞中的胞外蛋白质；另一种是泛素一蛋白酶体系统（ubiquitinpro—teasomesystem，UPS）。UPS是细胞内ATP依赖的蛋白质选择性降解的主要途径，是真核细胞内重要的蛋白质质控系统，主要降解细胞内80％-90％泛素化的蛋白质，并调节炎症、细胞增生与分化、信号转导、细胞周期进程、转录调控、抗原提呈、免疫应答、细胞凋亡和DNA修复等各种细胞生物学功能。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体系统 结构 功能 临床意义

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20S蛋白酶体表达与类风湿关节炎的关系探讨 被引量：2

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作者 吕晓虹 李伟 +4 位作者 何岚 王怀宇 蒲丹 孙怡宁 周文旭 《中国实用医药》 2013年第32期93-94,共2页

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者20S蛋白酶体表达水平的变化及其与RA疾病活动性的关系。方法测定RA患者及正常对照外周血单个核细胞20S蛋白酶体蛋白表达水平。结果与正常对照相比,RA患者20S蛋白酶体表达升高[(2.92±1.41VS(0.65±... 目的探讨类风湿关节炎(RA)患者20S蛋白酶体表达水平的变化及其与RA疾病活动性的关系。方法测定RA患者及正常对照外周血单个核细胞20S蛋白酶体蛋白表达水平。结果与正常对照相比,RA患者20S蛋白酶体表达升高[(2.92±1.41VS(0.65±0.42),P<0.01]。20S蛋白酶体表达水平与DAS28、CRP、ERS之间无显著相关性。结论 RA患者PBMC中20S蛋白酶体表达升高,其水平与疾病活动无显著相关性。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 20S蛋白酶体 泛素-蛋白酶体途径 炎症

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人源蛋白酶体α亚基6的酵母表面展示及表达优化(英文)

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作者 唐语谦 林影 +1 位作者 韩双艳 梁世中 《陕西科技大学学报（自然科学版）》 2007年第6期1-6,共6页

为构建人源蛋白酶体α亚基6(hPSA6)的酵母表面展示体系用于抗体表位分析和研究泛素-蛋白酶体途径,并优化hPSA6的展示表达,将基因PSA6_HUMAN克隆于表达载体pICAS-H,该载体带有His.tag标签可检测表达水平.经过重组酵母的培养,用抗His.tag... 为构建人源蛋白酶体α亚基6(hPSA6)的酵母表面展示体系用于抗体表位分析和研究泛素-蛋白酶体途径,并优化hPSA6的展示表达,将基因PSA6_HUMAN克隆于表达载体pICAS-H,该载体带有His.tag标签可检测表达水平.经过重组酵母的培养,用抗His.tag或抗hPSA6的单克隆抗体和荧光二抗进行免疫荧光染色,通过流式细胞仪和荧光显微镜检测到hPSA6已经成功地展示于酿酒酵母表面.通过对培养基中不同初始浓度的葡萄糖和酸水解酪素的诱导培养,发现hPSA6呈现出不同的展示水平,与对照相比,对His.tag进行免疫荧光检测观测到3%酸水解酪素诱导培养可获得超过70%的展示表达率,3%葡萄糖诱导培养可达到50%以上表达率,2%葡萄糖诱导也有接近40%表达率.考虑到葡萄糖效应和灭菌过程中高浓度的葡萄糖易碳化,采用2%葡萄糖进行诱导表达较3%更适合于hPSA6的展示表达. 展开更多

关键词 泛素α蛋白酶体途径 蛋白酶体α亚基6 酵母表面展示

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