沉默信息调节因子2同源体1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)基因作为一种编码组蛋白去乙酰化酶的基因,在能量代谢、延缓衰老、抗肿瘤和对抗心脏疾病方面得到关注,更重要的是其对多种神经退行性疾病的作...沉默信息调节因子2同源体1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)基因作为一种编码组蛋白去乙酰化酶的基因,在能量代谢、延缓衰老、抗肿瘤和对抗心脏疾病方面得到关注,更重要的是其对多种神经退行性疾病的作用引起了研究人员的兴趣。其激动剂白藜芦醇,是一种天然多酚类物质,也具有神经保护作用,作用途径广泛,如抗氧化,抗缺血等。SRT1720作为新合成的SIRT1激动剂,具有特异性强的优势,但其他方面作用尚待进一步研究。展开更多
目的研究大黄酸对糖尿病大鼠肾组织沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)表达的影响,探讨大黄酸对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及可能机制。方法采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(35 mg/kg体质量)诱导2型糖尿病大鼠模型,分为正常组...目的研究大黄酸对糖尿病大鼠肾组织沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)表达的影响,探讨大黄酸对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及可能机制。方法采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(35 mg/kg体质量)诱导2型糖尿病大鼠模型,分为正常组,糖尿病组,低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)大黄酸治疗组及10 mg/kg吡格列酮对照组。灌胃给药,每日1次。16周末检测大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白(24 h U-PRO);计算肾质量指数(KM/BM)、胰岛素抵抗指数;PAS染色光镜观察肾组织病理形态学的改变;病理图像分析系统分析平均肾小球面积(MGA)及平均肾小球体积(MGV);实时荧光定量PCR检测肾组织SIRT1 mRNA表达;Western blot法检测肾组织SIRT1蛋白表达。结果糖尿病大鼠肾组织SIRT1表达降低。与糖尿病组比较,各治疗组大鼠FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、Scr、24 h U-PRO、肾质量指数、MGA、MGV显著降低,肾组织病理形态学明显改善;SIRT1 mRNA及蛋白表达显著增加;大黄酸高剂量组各指标改善较显著。相关性分析显示,SIRT1蛋白表达与24 h U-PRO、MGV呈显著负相关。结论糖尿病大鼠肾组织SIRT1表达降低,大黄酸可通过改善胰岛素抵抗和血脂紊乱,增加SIRT1的表达,改善糖尿病大鼠肾脏损害。展开更多
目的观察早产儿氧暴露后,外周血单个核细胞(PBMC)内去乙酰化酶沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)与活性氧(ROS)产生的关系。方法将诊断为呼吸窘迫综合征且需要吸氧的胎龄<32周的早产儿,根据吸入氧体积分数(Fi O2)分为低剂量...目的观察早产儿氧暴露后,外周血单个核细胞(PBMC)内去乙酰化酶沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)与活性氧(ROS)产生的关系。方法将诊断为呼吸窘迫综合征且需要吸氧的胎龄<32周的早产儿,根据吸入氧体积分数(Fi O2)分为低剂量吸氧组(Fi O2<300 m L/L),中剂量吸氧组(Fi O2300 m L/L^400 m L/L),高剂量吸氧组(Fi O2>400 m L/L)。在吸氧48 h后,采集外周血分离PBMC及血清,Mito SOXTMRed标记结合激光共聚焦显微镜检测细胞内活性氧(ROS)的生成量,全光谱分光光度仪检测血清中丙二醛(MDA)含量,免疫荧光技术检测SIRT1定位,Western blot法检测PBMC中SIRT1蛋白水平。结果随着吸入氧体积分数的增加,PBMC内的ROS、MDA含量逐渐增加,SIRT1转位率逐渐增加,SIRT1蛋白水平明显降低。结论氧暴露诱导早产儿PBMC中产生大量的ROS,并促使SIRT1核质穿梭,抑制SIRT1的抗氧化应激能力。展开更多
文摘沉默信息调节因子2同源体1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)基因作为一种编码组蛋白去乙酰化酶的基因,在能量代谢、延缓衰老、抗肿瘤和对抗心脏疾病方面得到关注,更重要的是其对多种神经退行性疾病的作用引起了研究人员的兴趣。其激动剂白藜芦醇,是一种天然多酚类物质,也具有神经保护作用,作用途径广泛,如抗氧化,抗缺血等。SRT1720作为新合成的SIRT1激动剂,具有特异性强的优势,但其他方面作用尚待进一步研究。
文摘目的研究大黄酸对糖尿病大鼠肾组织沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)表达的影响,探讨大黄酸对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及可能机制。方法采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(35 mg/kg体质量)诱导2型糖尿病大鼠模型,分为正常组,糖尿病组,低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)大黄酸治疗组及10 mg/kg吡格列酮对照组。灌胃给药,每日1次。16周末检测大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白(24 h U-PRO);计算肾质量指数(KM/BM)、胰岛素抵抗指数;PAS染色光镜观察肾组织病理形态学的改变;病理图像分析系统分析平均肾小球面积(MGA)及平均肾小球体积(MGV);实时荧光定量PCR检测肾组织SIRT1 mRNA表达;Western blot法检测肾组织SIRT1蛋白表达。结果糖尿病大鼠肾组织SIRT1表达降低。与糖尿病组比较,各治疗组大鼠FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、Scr、24 h U-PRO、肾质量指数、MGA、MGV显著降低,肾组织病理形态学明显改善;SIRT1 mRNA及蛋白表达显著增加;大黄酸高剂量组各指标改善较显著。相关性分析显示,SIRT1蛋白表达与24 h U-PRO、MGV呈显著负相关。结论糖尿病大鼠肾组织SIRT1表达降低,大黄酸可通过改善胰岛素抵抗和血脂紊乱,增加SIRT1的表达,改善糖尿病大鼠肾脏损害。
文摘目的观察早产儿氧暴露后,外周血单个核细胞(PBMC)内去乙酰化酶沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)与活性氧(ROS)产生的关系。方法将诊断为呼吸窘迫综合征且需要吸氧的胎龄<32周的早产儿,根据吸入氧体积分数(Fi O2)分为低剂量吸氧组(Fi O2<300 m L/L),中剂量吸氧组(Fi O2300 m L/L^400 m L/L),高剂量吸氧组(Fi O2>400 m L/L)。在吸氧48 h后,采集外周血分离PBMC及血清,Mito SOXTMRed标记结合激光共聚焦显微镜检测细胞内活性氧(ROS)的生成量,全光谱分光光度仪检测血清中丙二醛(MDA)含量,免疫荧光技术检测SIRT1定位,Western blot法检测PBMC中SIRT1蛋白水平。结果随着吸入氧体积分数的增加,PBMC内的ROS、MDA含量逐渐增加,SIRT1转位率逐渐增加,SIRT1蛋白水平明显降低。结论氧暴露诱导早产儿PBMC中产生大量的ROS,并促使SIRT1核质穿梭,抑制SIRT1的抗氧化应激能力。
