沉默信息调节因子3(silent information regulator 3,SIRT3)作为沉默信息调节因子家族中的一员,主要调控线粒体代谢,在年龄相关疾病、神经退行性疾病、心肝肾和代谢疾病中具有重要作用,尤其在癌症中兼具抑癌和促癌双重作用,被认为是极...沉默信息调节因子3(silent information regulator 3,SIRT3)作为沉默信息调节因子家族中的一员,主要调控线粒体代谢,在年龄相关疾病、神经退行性疾病、心肝肾和代谢疾病中具有重要作用,尤其在癌症中兼具抑癌和促癌双重作用,被认为是极具前景的疾病治疗靶点。本文系统梳理了SIRT3在肿瘤发生发展中的复杂分子机制及其在结直肠癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、胆囊癌/胆管癌和胰腺癌等多种恶性肿瘤中的作用研究进展。阐明SIRT3的作用机制不仅有助于揭示肿瘤发病的分子基础,更有望推动以SIRT3为靶点的新型抗肿瘤药物的研发,为临床癌症治疗提供新的方向。展开更多
目的探讨沉默信息调节因子3（SIRT3）对肝癌细胞增殖的影响。方法 Western blotting检测SIRT3在正常肝组织、永生化肝细胞及肝癌细胞系中的蛋白表达水平;在肝癌细胞中过表达SIRT3,台盼蓝排斥实验检测过表达SIRT3对肝癌细胞增殖的影响,E...目的探讨沉默信息调节因子3（SIRT3）对肝癌细胞增殖的影响。方法 Western blotting检测SIRT3在正常肝组织、永生化肝细胞及肝癌细胞系中的蛋白表达水平;在肝癌细胞中过表达SIRT3,台盼蓝排斥实验检测过表达SIRT3对肝癌细胞增殖的影响,Ed U标记实验检测SIRT3对肝癌细胞DNA合成的影响;在肝癌细胞中过表达SIRT3,平板集落实验检测SIRT3对肝癌细胞集落形成能力的影响;q RT-PCR验证SIRT3的沉默效率,台盼蓝排斥实验检测SIRT3沉默对肝癌细胞增殖的影响,Ed U标记实验检测SIRT3沉默对肝癌细胞DNA合成的影响。结果 SIRT3在肝癌细胞系中的蛋白水平较永生化肝细胞、正常肝组织降低;SIRT3在肝癌细胞中成功过表达,过表达SIRT3使肝癌细胞增殖数目减少了约为51%~61%（P〈0.001）,使肝癌细胞DNA合成下降了约57%（P〈0.05）;过表达SIRT3抑制肝癌细胞的集落形成能力;SIRT3沉默有效,SIRT3沉默使肝癌细胞的增殖增加了约51%~61%（P〈0.01）,使肝癌细胞的DNA合成能力增强了137%~149%（P〈0.01）。结论 SIRT3可抑制肝癌细胞的增殖。展开更多
目的:探讨快速老化相关miRNAs在遗忘型轻度认知功能障碍(aMCI)患者血清中的表达,阐明其在aMCI发病中的作用。方法:选取aMCI患者(aMCI组,n=66)和认知功能正常老年人(对照组,n=76)为研究对象。采用实时定量PCR技术(qRT-PCR)检测2组受试者...目的:探讨快速老化相关miRNAs在遗忘型轻度认知功能障碍(aMCI)患者血清中的表达,阐明其在aMCI发病中的作用。方法:选取aMCI患者(aMCI组,n=66)和认知功能正常老年人(对照组,n=76)为研究对象。采用实时定量PCR技术(qRT-PCR)检测2组受试者血清中miR-132、miR-193b、miR-130b、miR-20a、miR-296、miR-329和miR-206的表达。采用TargetScan 6.0软件对差异表达的血清miRNAs进行靶基因预测,并通过DAVID在线工具分析靶基因生物学功能;利用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测2组受试者血清中靶基因的水平。结果:aMCI组患者血清miR-206和miR-132表达水平均明显高于对照组(P<0.05),其他miRNAs则差异无统计学意义(P>0.05)。靶基因预测,脑源性神经营养因子(BDNF)和沉默信息调节因子1(SIRT1)共为miR-206和miR-132的靶基因。aMCI组患者血清BDNF和SIRT1表达水平均明显低于对照组(BDNF:29.50μg·L^(-1)±3.13μg·L^(-1) vs 32.29μg·L^(-1)±3.66μg·L^(-1);SIRT1:1.86μg·L^(-1)±0.25μg·L^(-1) vs 2.10μg·L^(-1)±0.29μg·L^(-1)),2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:miR-206和miR-132在aMCI患者血清中表达水平明显升高,二者可能通过调控其靶基因BDNF和SIRT1的表达参与aMCI发病过程。展开更多
文摘沉默信息调节因子3(silent information regulator 3,SIRT3)作为沉默信息调节因子家族中的一员,主要调控线粒体代谢,在年龄相关疾病、神经退行性疾病、心肝肾和代谢疾病中具有重要作用,尤其在癌症中兼具抑癌和促癌双重作用,被认为是极具前景的疾病治疗靶点。本文系统梳理了SIRT3在肿瘤发生发展中的复杂分子机制及其在结直肠癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、胆囊癌/胆管癌和胰腺癌等多种恶性肿瘤中的作用研究进展。阐明SIRT3的作用机制不仅有助于揭示肿瘤发病的分子基础,更有望推动以SIRT3为靶点的新型抗肿瘤药物的研发,为临床癌症治疗提供新的方向。
文摘目的:探讨快速老化相关miRNAs在遗忘型轻度认知功能障碍(aMCI)患者血清中的表达,阐明其在aMCI发病中的作用。方法:选取aMCI患者(aMCI组,n=66)和认知功能正常老年人(对照组,n=76)为研究对象。采用实时定量PCR技术(qRT-PCR)检测2组受试者血清中miR-132、miR-193b、miR-130b、miR-20a、miR-296、miR-329和miR-206的表达。采用TargetScan 6.0软件对差异表达的血清miRNAs进行靶基因预测,并通过DAVID在线工具分析靶基因生物学功能;利用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测2组受试者血清中靶基因的水平。结果:aMCI组患者血清miR-206和miR-132表达水平均明显高于对照组(P<0.05),其他miRNAs则差异无统计学意义(P>0.05)。靶基因预测,脑源性神经营养因子(BDNF)和沉默信息调节因子1(SIRT1)共为miR-206和miR-132的靶基因。aMCI组患者血清BDNF和SIRT1表达水平均明显低于对照组(BDNF:29.50μg·L^(-1)±3.13μg·L^(-1) vs 32.29μg·L^(-1)±3.66μg·L^(-1);SIRT1:1.86μg·L^(-1)±0.25μg·L^(-1) vs 2.10μg·L^(-1)±0.29μg·L^(-1)),2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:miR-206和miR-132在aMCI患者血清中表达水平明显升高,二者可能通过调控其靶基因BDNF和SIRT1的表达参与aMCI发病过程。
