钠氢交换蛋白-1特异性抑制剂二甲基氨氯吡咪对HL-60/ADM细胞pHi变化及细胞增殖、凋亡的影响 被引量：6

1

作者 常城 孔佩艳 +6 位作者 陈幸华 彭贤贵 刘林 刘红 曾东风 梁雪 王庆余 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第3期488-491,共4页

为了探讨钠氢交换蛋白-1(NHE-1)抑制剂二甲基氨氯吡咪(DMA)对HL-60/ADM细胞pHi变化及细胞增殖、凋亡的影响,以敏感HL-60细胞为对照,用不同浓度的DMA干预后,荧光指示剂(BCECF/AM)检测法检测细胞内pHi,微量噻唑蓝法(MTT)检测细胞生长的抑... 为了探讨钠氢交换蛋白-1(NHE-1)抑制剂二甲基氨氯吡咪(DMA)对HL-60/ADM细胞pHi变化及细胞增殖、凋亡的影响,以敏感HL-60细胞为对照,用不同浓度的DMA干预后,荧光指示剂(BCECF/AM)检测法检测细胞内pHi,微量噻唑蓝法(MTT)检测细胞生长的抑制率,流式细胞术检测细胞周期变化,TUNEL法检测原位细胞凋亡,对比HL-60/ADM细胞与HL-60细胞之间的差异。结果显示:HL-60/ADM细胞内pHi较HL-60细胞显著升高;DMA作用下,HL-60/ADM细胞的pHi降低幅度、生长抑制率、细胞凋亡率均显著高于HL-60细胞;当DMA浓度100-150μmol/L时,HL-60/ADM细胞的G0/G1期细胞比率增加幅度、S期及G2/M期细胞比率降低幅度均高于HL-60细胞。结论:NHE-1特异性抑制剂DMA引起HL-60/ADM的pHi降低,可抑制细胞生长并诱导细胞凋亡;且DMA对HL-60/ADM细胞的生长抑制作用显著高于HL-60细胞。 展开更多

关键词 钠/氢交换蛋白-1 二甲基氨氯吡咪 HL-60/ADM细胞 PHI 细胞增殖 细胞凋亡

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二甲基氨氯吡咪对心肌肥厚大鼠离体心功能的影响及机制探讨 被引量：2

2

作者 高福平 武冬梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期358-361,共4页

目的 研究二甲基氨氯吡咪（dimethylamiloride，DMA）对心肌肥厚大鼠离体心功能的影响，并探讨其可能的作用机制。方法 应用Langendorff心脏灌流方法观察DMA对心肌肥厚大鼠离体心脏功能的影响，并使用L-型钙通道阻滞剂和Na^＋／Ca^＋交... 目的 研究二甲基氨氯吡咪（dimethylamiloride，DMA）对心肌肥厚大鼠离体心功能的影响，并探讨其可能的作用机制。方法 应用Langendorff心脏灌流方法观察DMA对心肌肥厚大鼠离体心脏功能的影响，并使用L-型钙通道阻滞剂和Na^＋／Ca^＋交换（sodium calcium exchanger，NCX）抑制剂探讨其可能机制。结果 在Langendorff灌流的大鼠心脏，DMA（0．5～2）μmol·L^-1能增强心肌肥厚大鼠离体心脏功能，即增强左室主动收缩压（LVSP-LVDP）、左室压最大上升速率（＋dp／dtmax）、和左室压最大下降速率（-dp／dtmax），与用药前比较，差异均具有显著性（P〈0．05或P〈0．01）。DMA对心肌肥厚大鼠离体心功能的增强作用不能被L-型钙通道阻滞剂尼卡地平（nicardipine）阻断，但能被NCX抑制剂氯化镍（NiCl2）阻断。结论 DMA（0．5～2μmol·L^-1）能增强心肌肥厚大鼠心脏的收缩和舒张功能。DMA增强心肌肥厚大鼠JD脏功能的作用可能是通过激动NCX实现的，与L-型钙通道无关。 展开更多

关键词 二甲基氨氯吡咪(DMA) 心肌肥厚 心功能 Na^+/Ca^+交换体(NCX)

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国产氨氯吡咪片的相对生物利用度及其生物等效性评价 被引量：1

3

作者 柳晓泉 黄圣凯 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1994年第1期9-11,共3页

６名健康志愿者随机交叉ｐｏ单剂量１０ｍｇ氨氯吡咪国产或进口片。利用ＨＰＬＣ测得血浆中药物浓度分别在３．１２±０．５０和３．０７±０．７１ｈ达到峰值２５．４±５．３和２１．８±８．９ｎｇ／ｍｌ。血药浓度... ６名健康志愿者随机交叉ｐｏ单剂量１０ｍｇ氨氯吡咪国产或进口片。利用ＨＰＬＣ测得血浆中药物浓度分别在３．１２±０．５０和３．０７±０．７１ｈ达到峰值２５．４±５．３和２１．８±８．９ｎｇ／ｍｌ。血药浓度－时间曲线下面积分别为２５３±６６和２２６±５６ｎｇ·ｈ／ｍｌ。药－时曲线符合一级吸收的单室模型，国产氨氯吡咪片的相对生物利用度Ｆ为１．１４±０．３４，经统计分析两种制剂具有生物等效性。 展开更多

关键词 氨氯吡咪 生物利用度

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氨氯吡咪对重组人蛋白激酶CK2全酶的抑制动力学

4

作者 郑克勤 刘新光 梁念慈 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期434-437,共4页

目的　了解氨氯吡咪对重组人蛋白激酶CK2全酶的直接作用及其酶动力学机制。方法　利用基因工程克隆、表达和纯化获得重组人蛋白激酶CK2α和 β亚基 ,在体外等摩尔数混合构成有最大生物活性的重组CK2全酶 ,在不同条件下通过测定转移到CK... 目的　了解氨氯吡咪对重组人蛋白激酶CK2全酶的直接作用及其酶动力学机制。方法　利用基因工程克隆、表达和纯化获得重组人蛋白激酶CK2α和 β亚基 ,在体外等摩尔数混合构成有最大生物活性的重组CK2全酶 ,在不同条件下通过测定转移到CK2底物上的 [γ 3 2 P]GTP的 [3 2 P]放射活度来测定CK2的活性。结果　氨氯吡咪对重组人CK2全酶具有抑制作用 ,IC50 为 2 5 7 5 7μmol·L-1 。氨氯吡咪对重组人CK2全酶的动力学研究表明 :它与GTP呈竞争性抑制作用 ,抑制常数Ki 值为 2 36 30 μmol·L-1 ;与酪蛋白呈非竞争性抑制作用 ,抑制常数Ki 值为 1 6 3 6 3μmol·L-1 。结论　氨氯吡咪除了能抑制cAMP或ATP依赖的酶以外 ,还可以抑制以GTP为磷酸供体的蛋白激酶。 展开更多

关键词 蛋白激酶CK2 重组蛋白 全酶 氨氯吡咪 IC50酶 动力学

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双甲基氨氯吡咪对人肺癌细胞的酸化作用及其意义

5

作者 厉为良 吴国明 +1 位作者 黄桂君 钱桂生 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 1999年第3期246-248,共3页

目的　研究Ｎａ＋／Ｈ＋ 交换蛋白１（ＮＨＥ１）在肿瘤细胞ｐＨ 调节和增殖／ 死亡调控中的作用，探索肿瘤治疗新策略。　方法　用荧光探针法检测经双甲基氨氯吡咪（ＤＭＡ） 处理后的ＰＬＡ８０１Ｄ 细胞内ｐＨ（ｐＨｉ），同... 目的　研究Ｎａ＋／Ｈ＋ 交换蛋白１（ＮＨＥ１）在肿瘤细胞ｐＨ 调节和增殖／ 死亡调控中的作用，探索肿瘤治疗新策略。　方法　用荧光探针法检测经双甲基氨氯吡咪（ＤＭＡ） 处理后的ＰＬＡ８０１Ｄ 细胞内ｐＨ（ｐＨｉ），同时用活细胞计数法观察ＤＭＡ 对ＰＬＡ８０１Ｄ 细胞增殖的抑制作用。　结果　５０ μｍｏｌ／Ｌ ＤＮＡ 处理４ ｈ 后即能明显酸化ＰＬＡ８０１Ｄ细胞（ Ｐ＜ ０．０５ ～０．０１） 。ＤＭＡ 有显著抑制ＰＬＡ８０１Ｄ 细胞的增殖，并导致其死亡。　结论　ＮＨＥ１ 在肿瘤细胞ｐＨ 调节中起着重要作用。 展开更多

关键词 肺肿瘤 双甲基氨氯吡咪 酸化 酸碱平衡

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氨氯吡咪在兔体内的处置及效应动力学

6

作者 柳晓泉 叶晓镭 +1 位作者 李勤 黄圣凯 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1993年第1期36-38,共3页

用药动学-药效学结合模型对氨氯吡咪在家兔体内的处置和效应动力学作定量分析。氨氯吡咪的K_(eo),EC_(50),E_(max),S分别为0.040±0.019 min^(-1),0.33±0.22 μg/ml,0.22±0.04 ml/min,3.41±0.77,其利尿作用的峰值明... 用药动学-药效学结合模型对氨氯吡咪在家兔体内的处置和效应动力学作定量分析。氨氯吡咪的K_(eo),EC_(50),E_(max),S分别为0.040±0.019 min^(-1),0.33±0.22 μg/ml,0.22±0.04 ml/min,3.41±0.77,其利尿作用的峰值明显滞后于血药浓度峰值,表明血浆与作用部位属于不同的房室,两者之间存在着一个平衡过程。其滞后时间的长短取决于K_(eo)的大小。 展开更多

关键词 氨氯吡咪 药物动力学

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荧光探针氨氯吡咪对DNA双链中单链断裂损伤的识别研究

7

作者 胡亮亮 张文艳 +1 位作者 刘蓓 高强 《陕西师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期49-52,共4页

将氨氯吡咪选择性地嵌入ds-DNA中单链断裂损伤所形成的缺口位点,并通过氢键与缺口位点处的碱基结合从而导致氨氯吡咪荧光猝灭,据此建立了荧光检测DNA单链断裂损伤的新方法.氨氯吡咪荧光的猝灭程度与缺口位点处碱基类型相关,当缺口位点... 将氨氯吡咪选择性地嵌入ds-DNA中单链断裂损伤所形成的缺口位点,并通过氢键与缺口位点处的碱基结合从而导致氨氯吡咪荧光猝灭,据此建立了荧光检测DNA单链断裂损伤的新方法.氨氯吡咪荧光的猝灭程度与缺口位点处碱基类型相关,当缺口位点处的碱基为T碱基时,荧光猝灭程度最大.荧光滴定实验表明氨氯吡咪和存在缺口位点的ds-DNA是1∶1结合,结合常数为105mol/L数量级.在正常ds-DNA和存在单链断裂损伤的ds-DNA的溶液中加入氨氯吡咪,在紫外灯照射下通过目视法即可分辨出二者荧光强度的不同. 展开更多

关键词 荧光 DNA单链断裂损伤 氨氯吡咪 氢键 识别

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利尿剂氨氯吡咪、苄硫噻嗪和三胺喋啶的LC/MS分析 被引量：1

8

作者 朱绍棠 《质谱学报》 EI CAS CSCD 1991年第1期1-7,共7页

国际奥委会规定检测的利尿剂采用甲基化和硅烷化后进行GC/MS确证分析。目前国际上用LC/MS对这类药物进行确证分析的报道不多,主要原因是LC/MS分析灵敏度不高。本文就上述问题对不同流动相和离子化试剂做了一些灵敏度对比研究实验,分别... 国际奥委会规定检测的利尿剂采用甲基化和硅烷化后进行GC/MS确证分析。目前国际上用LC/MS对这类药物进行确证分析的报道不多,主要原因是LC/MS分析灵敏度不高。本文就上述问题对不同流动相和离子化试剂做了一些灵敏度对比研究实验,分别对标准品和阳性尿进行了LC/TS/MS分析,得到比较理想的结果。为进一步提高灵敏度,还需对流动相、离子化试剂等做更深入的研究。 展开更多

关键词 质谱 氨氯吡咪 利尿剂 苄硫噻嗪

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囊性纤维化跨膜传导调节体氯离子通道对大鼠肺泡液体清除率的影响 被引量：2

9

作者 谷秀 李胜岐 +1 位作者 赵立 佐久间勉 《中国全科医学》 CAS CSCD 2008年第20期1850-1853,共4页

目的探讨囊性纤维化跨膜传导调节体(Cystic fibrosis transmembrance conductance regulator,CFTR)氯离子通道在肺泡液体清除过程中的作用及其影响机制。方法5%清蛋白等渗氯化钠溶液和不同药物混合后灌注到离体大鼠的肺泡腔内,根据灌注... 目的探讨囊性纤维化跨膜传导调节体(Cystic fibrosis transmembrance conductance regulator,CFTR)氯离子通道在肺泡液体清除过程中的作用及其影响机制。方法5%清蛋白等渗氯化钠溶液和不同药物混合后灌注到离体大鼠的肺泡腔内,根据灌注前及其孵育1 h后清蛋白浓度的变化来计算大鼠肺泡液体清除率(AFC)。结果对照组大鼠基础AFC为(8.16%±1.50%),β1-肾上腺素受体激动剂地诺帕明显著提高AFC,差异有统计学意义(P<0.001)。阿替洛尔(选择性β1-肾上腺素受体阻滞剂)可以完全抑制地诺帕明提高AFC的作用,AFC为(7.78%±2.26%)。两种CFTR的抑制剂格列苯脲和CFTRinh-172可以部分抑制地诺帕明引起的AFC的提高,AFC分别为(10.71%±0.95%)和(12.96%±1.08%),与地诺帕明组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。CFTR氯离子通道的开放剂NS004可以提高AFC,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),钠离子通道的抑制剂氨氯吡咪和格列苯脲及CFTRinh-172可以完全抑制NS004提高AFC的作用,AFC分别为(7.48%±1.16%)、(7.98%±2.13%)和(7.56%±1.02%),与NS004组比较差异有统计学意义(P<0.001)。同时氨氯吡咪可以完全阻断地诺帕明提高AFC的作用,AFC为(8.04%±1.85%),与地诺帕明组比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论地诺帕明和NS004可以提高离体大鼠的AFC。两种CFTR的抑制剂格列苯脲和CFTRinh-172可以部分抑制地诺帕明对AFC的提高作用、完全抑制NS004对于AFC的提高作用。氨氯吡咪可以完全阻断地诺帕明对AFC的提高作用。地诺帕明对AFC的提高作用部分是通过CFTR氯离子通道调节的,CFTR氯通道的开放剂NS004对于AFC的调节作用是通过钠离子通道完成的。 展开更多

关键词 肺泡液体清除率 大鼠 地诺帕明 氨氯吡咪 阿替洛尔 格列苯脲

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大鼠背根神经节酸感受离子通道(ASICs)的药理学特性研究 被引量：5

10

作者 艾平 刘振伟 +2 位作者 戴薇薇 张树卓 郑建全 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期33-37,共5页

目的研究大鼠背根神经节(DRG)细胞酸感受离子通道(ASICs)的电生理学和药理学特性。方法应用全细胞膜片钳技术,在急性分散的成年大鼠DRG细胞上记录并分析由不同浓度H+(降低pH值)诱发的ASICs电流。结果在266个大鼠DRG神经元上记录到由H+... 目的研究大鼠背根神经节(DRG)细胞酸感受离子通道(ASICs)的电生理学和药理学特性。方法应用全细胞膜片钳技术,在急性分散的成年大鼠DRG细胞上记录并分析由不同浓度H+(降低pH值)诱发的ASICs电流。结果在266个大鼠DRG神经元上记录到由H+诱发的3种不同类型的ASICs电流,分别为ASIC1样电流(n=66,24·8%)、ASIC2样电流(n=81,30·4%)和ASIC3样电流(n=119,44·7%)。ASIC1样电流具有快速失活成份,衰减快;ASIC2样电流具有稳态失活成份,衰减十分缓慢;而ASIC3样电流具有快速失活与稳态失活双相成份。三者均不具有整流现象。此3种电流对细胞外H+表现出不同的敏感性,H+诱发电流的pH50分别是:ASIC1-like,pH5·82;ASIC2-like,pH5·18;ASIC3-like,pH6·24。氨氯吡咪以浓度依赖性方式可逆性阻断大鼠DRG神经元的ASICs,对3种ASICs电流的抑制效应差异有显著性。其IC50分别为:ASIC1-like,19·86μmol·L-1;ASIC2-like,42·73μmol·L-1;ASIC3-like,27·91μmol·L-1。结论成年大鼠DRG神经元细胞上表达了3种不同类型的ASICs,且其在表达率、H+敏感性、失敏以及氨氯吡咪敏感性等方面差异均有显著性。 展开更多

关键词 酸感受离子通道 背根神经节 全细胞膜片钳 氨氯吡咪

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NHE-1特异性抑制剂DMA逆转HL-60/ADM细胞多药耐药的实验研究 被引量：3

11

作者 常城 孔佩艳 +6 位作者 陈幸华 彭贤贵 刘林 刘红 曾东风 梁雪 王庆余 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期328-331,共4页

目的探讨钠/氢交换器-1(Na+/H+exchanger-1,NHE-1)特异性抑制剂二甲基氨氯吡咪(dimethyl amilo-ride,DMA)是否能在体外逆转耐药细胞株HL-60/ADM的多药耐药及其可能机制。方法以阿霉素诱导产生多药耐药(multidrug resistance,MDR)的HL-60... 目的探讨钠/氢交换器-1(Na+/H+exchanger-1,NHE-1)特异性抑制剂二甲基氨氯吡咪(dimethyl amilo-ride,DMA)是否能在体外逆转耐药细胞株HL-60/ADM的多药耐药及其可能机制。方法以阿霉素诱导产生多药耐药(multidrug resistance,MDR)的HL-60/ADM细胞株为研究对象,用MTT法检测化疗药物敏感性,流式细胞仪检测细胞内柔红霉素积累量,RT-PCR法检测mrp、bcl-2、bax mRNA表达,免疫细胞化学法检测细胞膜多药耐药相关蛋白(MRP)表达,TUNEL法检测原位细胞凋亡。结果与50μmol/L DMA共同培养24h后,HL-60/ADM细胞对ADM、MIT、VCR、HAR4种化疗药物的IC50值分别由(839.5±45.2)、(321.2±28.9)、(70.5±15.5)、(65.2±20.7)ng/ml降低至(180.5±38.9)、(76.4±12.0)、(30.2±7.5)、(31.7±7.2)ng/ml;分别与50、100μmol/LDMA共培养24h后,HL-60/ADM细胞内DNR积累量荧光强度由作用前的33.56升高到48.74和70.10,细胞内mrp mRNA表达量、MRP蛋白表达量及bcl-2mRNA表达量明显降低,bax mRNA表达量明显升高;与100μmol/L DMA共同培养24h后,5μg/ml ADM作用下的HL-60/ADM细胞凋亡率明显增高。结论DMA可逆转HL-60/ADM细胞的MDR,其机制可能与下调MRP表达及促进bcl-2/bax凋亡途径有关。 展开更多

关键词 二甲基氨氯吡咪 钠/氢交换蛋白-1 HL-60/ADM 多药耐药 逆转

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DMA对正常大鼠离体心脏和乳头肌的正性变力作用及其机制 被引量：2

12

作者 师锐赞 高福平 +2 位作者 李洁 张明升 武冬梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1609-1612,共4页

目的研究二甲基氨氯吡咪（dimethylamiloride,DMA）对正常大鼠离体心脏和乳头肌的正性变力作用,并探讨其机制。方法采用Langendorff心脏灌流和离体乳头肌灌流方法观察DMA的变力性作用,并应用L-型钙通道阻滞药和Na^＋/Ca^2＋交换体（sodi... 目的研究二甲基氨氯吡咪（dimethylamiloride,DMA）对正常大鼠离体心脏和乳头肌的正性变力作用,并探讨其机制。方法采用Langendorff心脏灌流和离体乳头肌灌流方法观察DMA的变力性作用,并应用L-型钙通道阻滞药和Na^＋/Ca^2＋交换体（sodium calcium exchanger,NCX）抑制剂探讨其作用机制。结果①1-20μmol·L^-1DMA对正常大鼠离体心脏产生正性变力作用,即增强左室主动收缩压（LVSP-LVDP）、左室压最大上升速率（＋dp/dtmax）、左室压最大下降速率（-dp/dtmax）;增强乳头肌收缩功能,即升高发展张力（TC）,缩短收缩至最大速率的时间（T-dp/dtmax）。与用药前相比,差异有显著性（P〈0.05或P〈0.01）。②DMA的正性变力作用不能被L-型钙通道阻滞药尼卡地平（nicardipine）阻断。③NCX抑制剂氯化镍（NiCl2）可阻断DMA的正性变力作用。结论①（1-20）μmol·L^-1 DMA对正常大鼠离体心脏和乳头肌产生正性变力作用。②DMA正性变力作用与L-型钙通道无关。③DMA通过激动NCX产生正性变力作用。 展开更多

关键词 二甲基氨氯吡咪(DMA) 钠钙交换体(NCX) 正性变力作用

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