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白内障超声乳化人工晶体植入术对患者泪液叉头框蛋白O3、核苷酸结合寡聚化结构域样受体1表达的影响及与术后干眼症的关系 被引量：2
1
作者 黄海 孙琴 唐义权 《临床误诊误治》 CAS 2024年第18期69-75,共7页
目的探讨白内障超声乳化人工晶体植入术患者泪液中叉头框蛋白O3(FOXO3)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体1(Nod-1)表达及与术后干眼症的关系。方法选取2022年3月至2023年8月接受白内障超声乳化人工晶体植入术的患者96例,均单眼行手术,以... 目的探讨白内障超声乳化人工晶体植入术患者泪液中叉头框蛋白O3(FOXO3)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体1(Nod-1)表达及与术后干眼症的关系。方法选取2022年3月至2023年8月接受白内障超声乳化人工晶体植入术的患者96例,均单眼行手术,以术眼为观察组(n=96),非术眼为对照组(n=96)。比较观察组手术前后与对照组泪液中FOXO3、Nod-1的变化情况。根据术后1个月术眼是否出现干眼症分为干眼组34例与非干眼组62例,比较干眼组与非干眼组临床资料及泪液中FOXO3、Nod-1表达水平,分析影响患者术后发生干眼症的危险因素及FOXO3、Nod-1水平检测对术后发生干眼症的预测价值。结果术后观察组FOXO3水平较术前降低且低于对照组,Nod-1水平较术前升高且高于对照组(P<0.05)。干眼组与非干眼组术后FOXO3水平均较术前降低,Nod-1水平均较术前升高,且干眼组术后FOXO3水平低于非干眼组,Nod-1水平高于非干眼组(P<0.05)。干眼组中糖尿病、睑板腺功能障碍患者占比高于非干眼组(P<0.05)。糖尿病、睑板腺功能障碍、FOXO3、Nod-1水平是白内障超声乳化人工晶体植入术后发生干眼症的独立影响因素(P<0.05,P<0.01)。FOXO3、Nod-1及联合检测对患者术后发生干眼症预测的曲线下面积分别为0.717、0.764、0.877。结论白内障超声乳化人工晶体植入术后泪液中FOXO3低表达、Nod-1高表达是白内障患者术后发生干眼症的独立危险因素,检测FOXO3、Nod-1的表达水平,对术后是否发生干眼症具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 白内障 超声乳化白内障吸除术 干眼病 叉头框蛋白O3 核苷酸结合寡聚化结构域样受体1 泪液 危险因素
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宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体和相关细胞因子表达及临床意义
2
作者 钟燕波 朱昀恒 《临床误诊误治》 CAS 2024年第15期35-40,共6页
目的探究宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和相关细胞因子的表达水平及临床意义。方法选取2021年3月至2024年3月收治的宫颈癌患者78例作为癌变组,选取同期宫颈上皮内瘤变患者78例作为癌前病变组。比较2... 目的探究宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和相关细胞因子的表达水平及临床意义。方法选取2021年3月至2024年3月收治的宫颈癌患者78例作为癌变组,选取同期宫颈上皮内瘤变患者78例作为癌前病变组。比较2组血清NLRP3炎症小体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)]、白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;采用Pearson相关性分析血清NLRP3、ASC、Caspase-1与IL-18、IL-1β的关系;分析宫颈癌患者相关细胞因子水平和临床病理特征之间的关系。结果癌变组血清IL-18、IL-1β、NLRP3、ASC、Caspase-1水平均高于癌前病变组(P<0.01);Pearson相关性分析结果显示,患者血清NLRP3、ASC、Caspase-1水平与IL-18和IL-1β水平均呈正相关(P<0.05,P<0.01)。宫颈癌患者肿瘤临床分期越高、分化程度越低,IL-18和IL-1β水平越高(P<0.01);有淋巴结转移和无淋巴结转移的宫颈癌患者IL-18和IL-1β水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论宫颈癌患者血清IL-18、IL-1β水平和血清NLRP3炎症小体均异常升高,且其水平变化与肿瘤恶性进展有关。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 宫颈上皮内瘤样病变 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 凋亡相关斑点样蛋白 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-18 白细胞介素-1Β
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高良姜素调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/白细胞介素-1β信号通路对哮喘幼年小鼠气道炎症的影响
3
作者 张金存 李玉玲 《儿科药学杂志》 CAS 2024年第11期1-6,共6页
目的:探讨高良姜素(GA)对支气管哮喘(BA)幼年小鼠气道炎症及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路的影响。方法:构建BA幼年小鼠模型,将所有实验小鼠分为对照组、BA组和GA低、中、高剂量组(GA-L、G... 目的:探讨高良姜素(GA)对支气管哮喘(BA)幼年小鼠气道炎症及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路的影响。方法:构建BA幼年小鼠模型,将所有实验小鼠分为对照组、BA组和GA低、中、高剂量组(GA-L、GA-M、GA-H组)及GA高剂量+NLRP3激活剂尼日利亚菌素组(GA-H+Nig组)。检测各组小鼠肺泡灌洗液中炎症细胞总数、嗜酸粒细胞(EOS)计数、中性粒细胞(NEU)计数、淋巴细胞(LYM)计数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组小鼠肺泡灌洗液中炎症因子转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-10(IL-10)、IL-17、IL-6水平;苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠支气管病理形态改变;高碘酸-无色品红(PAS)染色观察各组小鼠气道上皮杯状细胞变化;Western blot法检测NLRP3、IL-1β蛋白表达情况。结果:与对照组比较,BA组幼年小鼠肺组织异常,支气管管壁结构破坏,大量炎症细胞浸润,气道杯状细胞及黏液明显增多,肺组织蓝紫色明显,炎症细胞总数、EOS、NEU、LYM增多,IL-17、IL-6水平上升,NLRP3、IL-1β表达上升,TGF-β1、IL-10水平下降(P<0.05);与BA组相比,GA-L、GA-M、GA-H组幼年小鼠肺组织和支气管管壁损伤逐渐减轻,炎症细胞浸润减少,气道上皮杯状细胞及黏液减少,肺组织蓝紫色减少,炎症细胞总数、EOS、NEU、LYM减少,IL-17、IL-6水平下降,NLRP3、IL-1β表达下降,TGF-β1、IL-10水平上升(P<0.05);与GA-H组相比,GA-H+Nig组幼年小鼠肺组织和支气管管壁损伤加重,气道上皮杯状细胞及黏液增多,肺组织蓝紫色增多,炎症细胞总数、EOS、NEU、LYM增多,IL-17、IL-6水平上升,NLRP3、IL-1β表达上升,TGF-β1、IL-10水平下降(P<0.05)。结论:GA可以通过抑制NLRP3/IL-1β信号通路减轻哮喘幼年小鼠的气道炎症反应。 展开更多
关键词 高良姜素 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/白细胞介素-1β信号通路 哮喘 气道炎症
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血清脂蛋白相关磷脂酶A2、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3与老年冠心病Syntax积分的相关性 被引量：2
4
作者 李自平 刘湛 《河南医学研究》 CAS 2021年第25期4690-4692,共3页
目的探讨血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA_(2))与老年冠心病患者Syntax积分的相关性。方法选取2018年1月至2020年4月濮阳市人民医院收治的114例冠心病患者作为观察组,再选取同期在濮阳市人民... 目的探讨血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA_(2))与老年冠心病患者Syntax积分的相关性。方法选取2018年1月至2020年4月濮阳市人民医院收治的114例冠心病患者作为观察组,再选取同期在濮阳市人民医院接受体检的108例健康者作为对照组。比较两组血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平,比较Syntax积分及主要不良心血管事件(MACE)发生情况,比较不同Syntax积分及不同MACE发生情况患者的血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平,分析血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平与Syntax积分的相关性以及血清NLRP3、Lp-PLA_(2)联合检测对发生MACE的预测价值。结果观察组血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平高于对照组(P<0.05)。随着Syntax积分升高,血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平逐渐升高(P<0.05);血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平与Syntax积分呈正相关(P<0.05);发生MACE患者血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平高于对照组(P<0.05);ROC曲线显示血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平联合检测的AUC值大于任意单一检测(P<0.05)。结论冠心病患者血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平升高,其水平与病变严重程度密切相关。通过检测NLRP3、Lp-PLA_(2)水平可预测冠心病患者MACE的发生风险。 展开更多
关键词 SYNTAX积分 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 老年患者 脂蛋白相关磷脂酶A_(2) 冠状动脉粥样硬化性心脏病
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沙门氏菌感染后鸡血液中核苷酸结合寡聚化结构域1基因的表达量变化分析
5
作者 陶志云 朱春红 +4 位作者 宋迟 宋卫涛 徐文娟 姬改革 李慧芳 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2015年第3期531-536,共6页
为了探讨核苷酸结合寡聚化结构域1（nucleotide-binding oligomerization domain containing 1,NOD1）在抗沙门氏菌感染过程中的作用,本试验采用实时荧光定量PCR的方法检测了血液中NOD1基因在转录水平的表达量变化。试验分为3组,鸡白痢... 为了探讨核苷酸结合寡聚化结构域1（nucleotide-binding oligomerization domain containing 1,NOD1）在抗沙门氏菌感染过程中的作用,本试验采用实时荧光定量PCR的方法检测了血液中NOD1基因在转录水平的表达量变化。试验分为3组,鸡白痢沙门氏菌组、肠炎沙门氏菌组和对照组,分别在感染后1、3、5、7d检测NOD1mRNA的表达水平。结果显示,感染后的1~7d,鸡白痢沙门氏菌和肠炎沙门氏菌感染后的表达量变化趋势不同,其中,鸡白痢沙门氏菌感染后表达量呈先上升再下降然后再上升的波浪形变化,而肠炎沙门氏菌感染后的表达量呈逐渐上升趋势。与对照组相比,血液中NOD1mRNA的水平,在鸡白痢沙门氏菌感染后的3和7d的表达量显著高于对照组（P〈0.05）,在肠炎沙门氏菌感染后的5、7d的表达量显著高于对照组（P〈0.05）。提示,鸡白痢沙门氏菌和肠炎沙门氏菌感染后均可促进鸡血液中NOD1基因的表达,NOD1基因可能参与了机体抗沙门氏菌感染过程。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域1(NOD1) 鸡 血液 沙门氏菌
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海参废渣皂苷通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体信号通路抵抗环磷酰胺诱导小鼠的免疫抑制 被引量：2
6
作者 张玲 董婧媛 +5 位作者 陈永德 李茜 吴涛 刘锐 隋文杰 张民 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第21期191-202,共12页
在我国海参是一种具有多种生物活性的传统滋补品。本实验系统性地研究了2.5、5.0、10.0 mg/(kg m_(b)·d)海参废渣皂苷(saponins extracted from sea cucumber residues,SCRSS)对免疫抑制小鼠的调节作用。结果表明,与模型对照组相比... 在我国海参是一种具有多种生物活性的传统滋补品。本实验系统性地研究了2.5、5.0、10.0 mg/(kg m_(b)·d)海参废渣皂苷(saponins extracted from sea cucumber residues,SCRSS)对免疫抑制小鼠的调节作用。结果表明,与模型对照组相比,5.0 mg/(kg m_(b)·d)SCRSS使小鼠的体质量、脾脏指数和胸腺指数分别增加了15.3%、23.8%和39.8%;5.0 mg/(kg m_(b)·d)SCRSS也极显著增加了免疫抑制小鼠的吞噬指数(P<0.01)。此外,与模型对照组相比,各剂量SCRSS均明显地增加了血清中细胞因子的水平,并促进了脾淋巴细胞和腹腔巨噬细胞的增殖活性。其中,中等剂量(5.0 mg/(kg m_(b)·d))SCRSS可以更有效地上调免疫抑制小鼠核苷酸结合寡聚化结构域蛋白1、核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2、受体相互作用蛋白-2和核因子-κB的表达。结论:SCRSS具有作为提高免疫力的功能性食品补充剂的潜力。 展开更多
关键词 海参废渣 皂苷 环磷酰胺 免疫调节活性 核苷酸结合寡聚化结构域样受体
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体与关节炎症疾病的关系研究进展 被引量：1
7
作者 赵延真 安方玉 +2 位作者 颜春鲁 刘金武 冯春林 《山东医药》 CAS 2022年第35期93-96,共4页
核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体是核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLRs)家族中研究最为广泛的一类,研究发现NLRP3炎症小体及其激活产物白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)与多种关节炎症疾病的发病密切相关。研究... 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体是核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLRs)家族中研究最为广泛的一类,研究发现NLRP3炎症小体及其激活产物白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)与多种关节炎症疾病的发病密切相关。研究显示,NLRP3炎症小体在非感染性关节炎[退行性关节炎(骨关节炎)、内分泌代谢性关节炎(痛风性关节炎、骨质疏松)、脊柱关节病、自身免疫性关节炎(类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征)]及感染性关节炎(化脓性、结核性、布鲁氏菌性关节炎)等关节炎症疾病的发生发展中具有重要作用,其可能成为关节炎症疾病的治疗靶点,对其进行深入研究可为关节炎症疾病的诊治提供新的思路。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 炎症小体 自身免疫性关节炎 内分泌代谢性关节炎 退行性关节炎 感染性关节炎
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NOD2致高同型半胱氨酸血症小鼠心室重构的作用及其机制 被引量：2
8
作者 李香 秦咏 +2 位作者 王维 苏红燕 曹晓青 《山东医药》 CAS 2019年第22期29-32,36,共5页
目的探讨细胞内模式识别受体——核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)蛋白家族中NOD2蛋白在高同型半胱氨酸血症(hHcys)心肌组织的表达及致心室重构的作用。方法选取野生雄性(WT)小鼠、胱硫醚β合酶(CBS)^+/-鼠(CBS敲基因鼠)、NOD2^-/-鼠(NOD2... 目的探讨细胞内模式识别受体——核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)蛋白家族中NOD2蛋白在高同型半胱氨酸血症(hHcys)心肌组织的表达及致心室重构的作用。方法选取野生雄性(WT)小鼠、胱硫醚β合酶(CBS)^+/-鼠(CBS敲基因鼠)、NOD2^-/-鼠(NOD2敲基因鼠)各20只,分别再分为正常饮食、无叶酸饮食各10只,无叶酸饮食建立hHcys小鼠模型。实时荧光定量PCR检测正常饮食、无叶酸饮食小鼠心肌组织NOD2mRNA表达水平,Westernblotting测定心肌组织NOD2蛋白及MMP-9蛋白表达水平,小动物超声心动图测定心室重构指标并判断心功能。结果与正常饮食组相比,NOD2在无叶酸饮食的WT小鼠和CBS^+/-小鼠心肌组织中mRNA水平和蛋白表达水平明显升高(P均<0.05);超声心动图发现NOD2基因缺失hHcys小鼠左室肥大和室壁变薄减轻,心功能也得到不同程度的改善(P均<0.05);NOD2基因缺失小鼠心肌组织MMP-9蛋白表达降低(P<0.05)。结论NOD2在hHcys小鼠心肌组织中高表达,NOD2通过调控MMP-9的表达参与hHcys所致心室重构过程。 展开更多
关键词 高同型半胱氨酸血症 心室重构 核苷酸结合寡聚化结构域2 基质金属蛋白酶9 小鼠
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AECOPD患者外周血单个核细胞NOD2和NLRP3表达变化及其临床意义 被引量：4
9
作者 纪荣祖 常璠 刘春燕 《山东医药》 CAS 2020年第7期34-38,共5页
目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者外周血单个核细胞核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达变化及其临床意义。方法选择AECOPD患者123例(AECOPD组)、COPD稳定期(SCOPD)患者60例(S... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者外周血单个核细胞核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达变化及其临床意义。方法选择AECOPD患者123例(AECOPD组)、COPD稳定期(SCOPD)患者60例(SCOPD组)和体检健康者60例(对照组),采集外周静脉血,采用实时荧光定量PCR法检测外周血单个核细胞NOD2、NLRP3 mRNA相对表达量,采用ELISA法检测血清炎症细胞因子IL-1β、IL-6、IL-18、CRP、TNF-α,采用肺功能仪检测第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC),并计算FEV1/FVC。比较各组外周血单个核细胞NOD2、NLRP3 mRNA表达和血清炎症细胞因子、肺功能相关指标变化;分析AECOPD患者外周血单个核细胞NOD2、NLRP3 mRNA表达与血清炎症细胞因子和肺功能相关指标的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估外周血单个核细胞NOD2、NLRP3诊断AECOPD的效能。结果AECOPD组和SCOPD组外周血单个核细胞NOD2、NLRP3 mRNA相对表达量均明显高于对照组,且AECOPD组高于SCOPD组(P均<0.05)。AECOPD组和SCOPD组血清IL-1β、IL-6、IL-18、CRP、TNF-α水平均明显高于对照组,且AECOPD组高于SCOPD组(P均<0.05)。AECOPD组和SCOPD组FEV1、FVC、FEV1/FVC均低于对照组,且AECOPD组低于SCOPD组(P均<0.05)。Pearson积矩相关分析显示,AECOPD患者外周血单个核细胞NOD2、NLRP3 mRNA表达与血清IL-1β、IL-6、IL-18、CRP、TNF-α均呈正相关关系(P均<0.05),与FEV 1、FVC、FEV1/FVC均呈负相关关系(P均<0.05)。外周血单个核细胞NOD2、NLRP3诊断AECOPD的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.794、0.823,其诊断AECOPD的敏感性分别为83%、86%,特异性分别为79%、81%,准确性分别为81%、85%;外周血单个核细胞NOD2联合NLRP3诊断AECOPD的AUC为0.914,其诊断AECOPD的敏感性为93%、特异性为87%、准确性为90%。结论AECOPD患者外周血单个核细胞NOD2、NLRP3表达上调,其表达上调能够通过调控炎症反应而促进COPD发展。早期联合检测外周血单个核细胞NOD2、NLRP3可辅助诊断AECOPD。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 核苷酸结合寡聚化结构域2 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3
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非小细胞肺癌患者血浆 RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO 基因甲基化状态观察 被引量：7
10
作者 曹丽 孙阳阳 +3 位作者 曹若琼 张毅 王建飞 钟理 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第43期84-87,共4页
目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆抑癌基因runt相关转录因子3(RUNX3)、ras相关结构域家族基因1A(RASSF1A)、3-0-硫基转移酶-2(3-OST-2)、死亡相关蛋白激酶(DAPK)、膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)等基因启动子区域的甲基化状... 目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆抑癌基因runt相关转录因子3(RUNX3)、ras相关结构域家族基因1A(RASSF1A)、3-0-硫基转移酶-2(3-OST-2)、死亡相关蛋白激酶(DAPK)、膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)等基因启动子区域的甲基化状态。方法采用甲基化特异PCR技术对63例NSCLC患者血浆中RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因是否甲基化进行观察,并以25例健康人作对照。结果 NSCLC患者血浆中甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因检出率分别为46.0%、50.8%、26.9%、34.9%、41.3%;健康人血浆中甲基化PTPRO基因检出率为12.0%,而甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK均未检出;两者甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因检出率相比,P均<0.05。NSCLC患者血浆中上述5种甲基化基因联合检测的敏感度为88.9%、特异度为88.0%。血浆甲基化RUNX3基因检出率与NSCLC的病理类型、临床分期以及分化程度有关(P均<0.05);甲基化RASSF1A基因检出率与NSCLC的分化程度有关(P<0.05)。结论 NSCLC患者血浆中甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因检出率明显高于健康人。联合检测血浆中甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因有可能会有助于NSCLC的早期诊断及其生物学行为的判断。 展开更多
关键词 抑癌基因 runt相关转录因子3基因 ras相关结构域家族基因1A 3-0-硫基转移酶-2基因 死亡相关 蛋白激酶基因 膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O基因 甲基化基因 基因启动子区域 肺肿瘤 非小细胞肺癌
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NLRP3基因单核苷酸多态性与慢性持续期支气管哮喘阿奇霉素治疗效果的关系 被引量：2
11
作者 贾钦尧 宋珊 +1 位作者 王涛 陈绍平 《山东医药》 CAS 2021年第25期65-68,共4页
目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)基因单核苷酸多态性与慢性持续期支气管哮喘阿奇霉素治疗效果的关系。方法选择慢性持续期支气管哮喘患者180例,均在常规治疗基础上给予阿奇霉素治疗3个月,根据哮喘控制测试评分分为控... 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)基因单核苷酸多态性与慢性持续期支气管哮喘阿奇霉素治疗效果的关系。方法选择慢性持续期支气管哮喘患者180例,均在常规治疗基础上给予阿奇霉素治疗3个月,根据哮喘控制测试评分分为控制组100例、未控制组80例,采用TaqMan探针法检测NLRP3基因rs10754558、rs10925019、rs4925648三个位点单核苷酸多态性。另选体检健康的志愿者100例(对照组),体检当日同法检测NLRP3基因三个位点单核苷酸多态性。同期,采用肺功能仪检测第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、最大呼气峰流速(PEF)。结果三组NLRP3基因rs10754558、rs10925019、rs4925648位点基因型的期望值和观测值符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。三组NLRP3基因rs10754558、rs10925019、rs4925648位点基因型比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。Logistic回归分析发现,NLRP3基因rs10754558、rs10925019、rs4925648位点各基因型均为慢性持续期支气管哮喘阿奇霉素治疗效果的影响因素(P均<0.05)。慢性持续期支气管哮喘患者NLRP3基因rs10754558、rs10925019、rs4925648位点不同基因型者FEV1%、FEV1/FVC、PEF比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。其中,慢性持续期支气管哮喘患者NLRP3基因三个位点纯合子CC基因型者FEV1%、FEV1/FVC、PEF水平最佳。结论 NLRP3基因rs10754558、rs10925019、rs4925648位点单核苷酸多态性与慢性持续期支气管哮喘阿奇霉素的治疗效果密切相关;NLRP3基因rs10754558、rs10925019、rs4925648位点纯合子CC基因型越多,阿奇霉素的治疗效果越好。 展开更多
关键词 慢性持续期支气管哮喘 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 单核苷酸多态性 阿奇霉素
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血清FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平在冠心病合并高尿酸血症患者中的意义
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作者 闫国伟 刘雯 贾青霞 《河南医学研究》 CAS 2024年第21期3900-3904,共5页
目的探讨冠心病合并高尿酸血症(HUA)患者叉头转录因子O亚家族成员3a(FOXO3a)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)水平变化的意义。方法选取河南科技大学第一附属医院2021年1月至2022年8月收治... 目的探讨冠心病合并高尿酸血症(HUA)患者叉头转录因子O亚家族成员3a(FOXO3a)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)水平变化的意义。方法选取河南科技大学第一附属医院2021年1月至2022年8月收治的156例冠心病患者为研究对象,根据尿酸水平分为HUA组(62例)和UA正常组(94例)。比较两组一般临床资料及FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平,分析FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平与临床资料中有统计学差异指标及UA水平相关性,采用logistic回归分析影响冠心病合并HUA的危险因素,以受试者工作特征(ROC)曲线分析FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平联合检测对冠心病合并HUA的诊断价值。结果HUA组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于UA正常组(P<0.05);HUA组FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平高于UA正常组(P<0.05);相关性分析发现,FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平与TC、TG、LDL-C、UA水平均呈正相关(P<0.05);logistic回归分析发现,TC(>5.04 mmol·L^(-1))、TG(>1.88 mmol·L^(-1))、LDL-C(>2.53 mmol·L^(-1))、FOXO3a(>4.65μg·L^(-1))、sICAM-1(>195.73μg·L^(-1))、NLRP3(>1322.12 ng·L^(-1))水平是冠心病患者合并HUA的危险因素(P<0.05);ROC分析发现,FOXO3a、sICAM-1、NLRP3水平联合诊断冠心病合并HUA的曲线下面积(AUC)为0.811,敏感度、特异度分别为95.16%、67.02%,优于各指标单一指标诊断,具有较高诊断效能(P<0.05)。结论FOXO3a、NLRP3、sICAM-1参与冠心病合并HUA发生过程,且在临床诊断冠心病合并HUA方面具有较高效能。 展开更多
关键词 冠心病 高尿酸血症 叉头转录因子O亚家族成员3a 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 可溶性细胞间黏附分子1
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小鼠糖尿病肾病足细胞NOD2 mRNA表达变化及其意义 被引量：5
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作者 宁晋灵 高颖 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第3期45-47,共3页
目的观察糖尿病肾病(DKD)小鼠足细胞中细胞核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(NOD2)mRNA的表达变化,并探讨其意义。方法将分化完全的小鼠足细胞接种至6孔板,分为DKD组和NC组。DKD组分别加入25、50 mmol/L的膜过滤葡萄糖溶液刺激24 h制备DKD... 目的观察糖尿病肾病(DKD)小鼠足细胞中细胞核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(NOD2)mRNA的表达变化,并探讨其意义。方法将分化完全的小鼠足细胞接种至6孔板,分为DKD组和NC组。DKD组分别加入25、50 mmol/L的膜过滤葡萄糖溶液刺激24 h制备DKD足细胞模型;NC组不给予糖刺激。采用实时荧光定量PCR法检测两组细胞中的NOD2 mRNA。选取上一实验中筛选出的最适浓度葡萄糖刺激足细胞制作DKD模型,分为胞壁酰二肽(MDP)组、shRNA组和模型组。MDP组给予2 g/m L的MDP刺激,shRNA组转染NOD2 shRNA,模型组常规培养,24 h后采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞中的NOD2、nephrin、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA。结果 DKD组细胞中NOD2 mRNA相对表达量高于NC组,DKD组中50 mmol/L亚组NOD2 mRNA相对表达量高于25 mmol/L亚组(P均<0.05)。MDP组细胞中NOD2、TNF-αmRNA相对表达量高于模型组,nephrin mRNA相对表达量低于模型组(P均<0.05);shRNA组细胞中NOD2、TNF-αmRNA相对表达量低于模型组,nephrin mRNA相对表达量高于模型组(P均<0.05)。结论 DKD小鼠足细胞中NOD2 mRNA表达上调,NOD2 mRNA高表达时足细胞损伤加重,NOD2 mRNA低表达时足细胞损伤减轻;NOD2 mRNA表达变化可能与DKD的发病及病情进展有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 足细胞 细胞核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2 NEPHRIN 肿瘤坏死因子Α 动物实验
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SGLT2抑制剂对NLRP3炎症小体抑制动脉粥样硬化机制影响的研究进展 被引量：3
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作者 张丹 马茜钰 张锦 《山东医药》 CAS 2022年第5期85-88,共4页
动脉粥样硬化性心血管疾病一直以来都是威胁人类身体健康的主要疾病之一,而核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的激活是动脉粥样硬化发生发展过程中的重要环节。钠—葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂作为新型降糖药物,... 动脉粥样硬化性心血管疾病一直以来都是威胁人类身体健康的主要疾病之一,而核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的激活是动脉粥样硬化发生发展过程中的重要环节。钠—葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂作为新型降糖药物,被发现在心血管疾病,尤其是动脉粥样硬化性心血管疾病中发挥保护作用,其可能通过减少氧化应激、抑制核因子κB信号通路、激活细胞自噬等机制对NLRP3炎症小体的激活产生抑制,从而减轻内皮炎症损伤、抑制动脉粥样硬化斑块的形成。 展开更多
关键词 钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 动脉粥样硬化 活性氧 信号通路 细胞自噬 内皮炎症
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基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨苓桂气化方改善射血分数保留心力衰竭早期舒张功能的分子机制 被引量：2
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作者 杨晨光 石玉姣 +6 位作者 乔文博 刘永成 刘思雨 梁小雨 李知轩 张贺 董国菊 《环球中医药》 CAS 2024年第6期999-1006,共8页
目的观察苓桂气化方对射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)早期模型大鼠心脏舒张功能的干预效应,基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NOD-like receptor thermal protein domain associated pr... 目的观察苓桂气化方对射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)早期模型大鼠心脏舒张功能的干预效应,基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteine-containing aspartate-specific proteases-1,Caspase-1)/消皮素D(Gasdermin D,GSDMD)通路探讨其潜在的分子作用机制。方法40只自发性高血压大鼠高盐高脂高糖饮食联合腹腔注射链脲佐菌素溶液建立HFpEF早期大鼠模型,分为HFpEF组、恩格列净组(1.8 mg/kg)、苓桂气化方低剂量组(4.96 g/kg)、苓桂气化方高剂量组(9.92 g/kg),予相应药物灌胃;正常血压组、空白组予等剂量生理盐水灌胃,连续干预9周。采用超声心动图检测大鼠左心房内径(left atrial diameter,LAD)、舒张早期二尖瓣血流速度(left ventricular early diastolic filling peak velocity,E)与舒张晚期二尖瓣血流速度(atrial systolic left ventricular filling peak velocity,A)比值、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF);酶联免疫吸附测定法检测血清心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)含量;苏木精—伊红染色观察心肌组织病理变化;蛋白质印迹(Western Blot,WB)法检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD和白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的表达。结果与正常血压组相比,HFpEF组LAD和E/A增加(P<0.05),LVEF无明显变化(P>0.05);血清ANP含量升高(P<0.05);病理观察显示心肌炎症浸润;WB结果示NLRP3、Caspase-1、GSDMD和IL-1β蛋白含量升高(P<0.05),表明建模成功。与HFpEF组比,恩格列净组和苓桂气化方低、高剂量组的LAD和E/A减小(P<0.05),血清ANP含量降低(P<0.05),病理观察显示心肌炎症浸润减轻,WB结果示恩格列净组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白含量降低(P<0.05),苓桂气化方低剂量组NLRP3、IL-1β蛋白含量降低(P<0.05),苓桂气化方高剂量组NLRP3、GSDMD、IL-1β蛋白含量降低(P<0.05),其余蛋白含量有下降趋势。结论苓桂气化方能改善HFpEF早期模型大鼠心脏舒张功能,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路、减轻心肌炎症浸润、抑制心房重构相关。 展开更多
关键词 射血分数保留心力衰竭 前临床心衰 射血分数保留心力衰竭早期 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3/胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1/消皮素D信号通路 苓桂气化方
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中医药干预NLRP3炎症小体治疗动脉粥样硬化的研究进展 被引量：2
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作者 陈晋玉 雷瑗琳 王南丁 《西部中医药》 2024年第4期112-116,共5页
从中医药干预核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体入手,阐述中医药发挥抗炎的作用机理,认为NLRP3炎症小体参与的炎症反应贯穿动脉粥样硬化(atheroscl... 从中医药干预核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体入手,阐述中医药发挥抗炎的作用机理,认为NLRP3炎症小体参与的炎症反应贯穿动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发展的全过程,其中清热药、活血药及补虚药在治疗AS中具有极大优势,为中医药治疗AS疾病提供新思路。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎症小体 中医药
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血清NLRP3、ANGPTL2水平与高血压脑出血患者术后发生脑水肿的关系
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作者 王萃 王强 +2 位作者 赵燕 张敏 王稳 《山东医药》 CAS 2024年第31期75-77,共3页
目的探究血清核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)、血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)水平与高血压脑出血(HICH)患者术后发生脑水肿的关系。方法选取手术治疗的HICH患者146例,术后14 d水肿吸收率>10%者112例为非脑水肿组,吸收率≤10%... 目的探究血清核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)、血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)水平与高血压脑出血(HICH)患者术后发生脑水肿的关系。方法选取手术治疗的HICH患者146例,术后14 d水肿吸收率>10%者112例为非脑水肿组,吸收率≤10%者34例为脑水肿组。收集相关资料;术前用酶联免疫吸附试验检测血清NLRP3、ANGPTL2。多因素Logistic回归分析血清NLRP3、ANGPTL2水平对HICH患者术后发生脑水肿的影响;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清NLRP3、ANGPTL2水平对HICH患者术后发生脑水肿的预测价值。结果脑水肿组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6、白细胞介素1β、NLRP3、ANGPTL2水平高于非脑水肿组(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,NLRP3、ANGPTL2、NIHSS评分、TNF-α升高均为HICH患者术后发生脑水肿的危险因素(P均<0.05)。血清NLRP3、ANGPTL2联合预测HICH患者术后发生脑水肿的曲线下面积高于二者单独预测的曲线下面积(P均<0.05)。结论血清NLRP3、ANGPTL2水平升高是HICH患者术后发生脑水肿的危险因素,二者联合检测预测HICH患者术后发生脑水肿的价值较高。 展开更多
关键词 高血压脑出血 脑水肿 核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3 血管生成素样蛋白2
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二氢杨梅素对LPS/ATP诱导血管内皮细胞NLRP3炎症小体活化的影响及机制
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作者 乔秀梅 厉彦翔 +3 位作者 薛彩彩 陈心茹 袁浩铭 王金红 《山东医药》 CAS 2024年第7期17-21,共5页
目的探讨二氢杨梅素(DHM)对脂多糖(LPS)/三磷酸腺苷(ATP)诱导的血管内皮细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,将细胞随机分为空白对照组、LPS/ATP组、LPS/ATP+25μmol/L DH... 目的探讨二氢杨梅素(DHM)对脂多糖(LPS)/三磷酸腺苷(ATP)诱导的血管内皮细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,将细胞随机分为空白对照组、LPS/ATP组、LPS/ATP+25μmol/L DHM组、LPS/ATP+50μmol/L DHM组和LPS/ATP+100μmol/L DHM组。除空白对照组外,其他各组经LPS(0.5μg/mL)诱导细胞3.5 h后加入ATP(5 mmol/L)处理细胞30 min;DHM各组分别加入25、50、100μmol/L DHM孵育1 h后加入LPS/ATP诱导。用Western blotting法检测NLRP3、ASC、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1前体蛋白(pro-caspase-1)、剪切体半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(cleaved caspase-1)、沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白;用基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)对SIRT1进行富集分析,用转录调控网络分析SIRT1调控的靶基因并构建网络图;用免疫荧光法进行SIRT1定位检测;分子对接分析DHM与SIRT1的作用模式。结果与空白对照组比较,LPS/ATP组NLRP3、ASC、cleaved caspase-1蛋白表达高(P均<0.05);与LPS/ATP组比较,各DHM组NLRP3、ASC、cleaved caspase-1蛋白表达低(P均<0.05)。SIRT1主要分布于细胞核内。与空白对照组比较,LPS/ATP组相对荧光强度弱(P<0.05);与LPS/ATP组比较,LPS/ATP+100μmol/L DHM组相对荧光强度强(P<0.05)。与空白对照组比较,LPS/ATP组SIRT1蛋白表达低(P<0.05);与LPS/ATP组、LPS/ATP+25μmol/L DHM组比较,LPS/ATP+50μmol/L DHM组、LPS/ATP+100μmol/L DHM组SIRT1蛋白表达高(P均<0.05)。GO富集分析结果:生物过程富集分析结果显示与对营养水平的反应等生物过程联系密切;细胞组分富集分析结果显示与染色质沉默复合体等密切相关;分子功能富集分析结果显示与染色质DNA结合等分子功能有关。KEGG通路富集分析结果:SIRT1涉及长寿调节、脂质与动脉粥样硬化等信号通路。DHM可有效嵌入SIRT1(受体生物大分子)的“活性口袋”。结论DHM可抑制LPS/ATP诱导的血管内皮细胞NLRP3炎症小体活化,其机制可能与上调SIRT1表达有关。 展开更多
关键词 二氢杨梅素 动脉粥样硬化 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体 血管内皮细胞 沉默信息调节因子1
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阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对COPD患者BODE指数及血清NLRP3、NOD2影响 被引量：2
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作者 杨翰清 罗凤鸣 《食品与药品》 CAS 2019年第5期401-405,共5页
目的探讨阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对慢性阻塞性肺病(COPD)患者BODE指数及血清核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)影响。方法150例COPD稳定期患者依据随机数字表法分为观察组和对照... 目的探讨阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对慢性阻塞性肺病(COPD)患者BODE指数及血清核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)影响。方法150例COPD稳定期患者依据随机数字表法分为观察组和对照组,观察组采用阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗,对照组采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗,比较两组BODE指数、第一秒用力呼气量(FEV1)、血清NLRP3mRNA、NOD2mRNA及治疗效果。结果观察组治疗总有效率(92.0%)高于对照组(80.0%),差异具有统计学意义(χ2=4.485,P=0.034);组间、不同时间点、组间×不同时间点对FEV1、BODE指数、血清NLRP3mRNA、NOD2mRNA的影响差异具有统计学意义(P<0.05);两组不良反应率差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗COPD,通过降低血清NLRP3、NOD2表达,减轻炎症反应,改善患者肺功能,从而提高BODE指数和治疗效果。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺病 阿奇霉素 布地奈德福莫特罗粉吸入剂 核苷酸结合寡聚化结构域2 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3
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根皮素对2型糖尿病肾病小鼠的肾保护作用及机制 被引量：3
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作者 王兴红 马永超 +2 位作者 孙缦利 李超敏 李海霞 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2023年第11期418-426,共9页
为探究根皮素对2型糖尿病肾病小鼠肾损伤的分子保护作用及潜在机制,将小鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、阳性药物组(二甲双胍500 mg/kg)、根皮素低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg·d)。造模成功后,各组小鼠灌胃给予相应... 为探究根皮素对2型糖尿病肾病小鼠肾损伤的分子保护作用及潜在机制,将小鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、阳性药物组(二甲双胍500 mg/kg)、根皮素低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg·d)。造模成功后,各组小鼠灌胃给予相应药物,12周后,观察肾脏肥大指数、肾脏病理形态学变化,测定血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)和尿β2-微球蛋白(β2-MG)、血清白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)等指标,并检测肾组织丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路相关蛋白表达。结果显示:与模型组比较,根皮素中、高剂量组小鼠肾脏肥大指数极显著减小(P<0.01);HE染色和Masson染色见肾小球体积明显减小、系膜增生明显减少,肾小球和肾间质纤维化明显减轻;血BUN、Scr、IL-1β、IL-18和肾组织MDA含量、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原蛋白Ι(CollagenΙ)、NLRP3、IL-1β和Gasdermin D(GSDMD)蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01);肾组织GSH-Px活性、Nrf2、HO-1、钙粘附蛋白-E(E-cadherin)蛋白表达显著升高(P<0.05)。结果表明:根皮素能保护2型糖尿病肾病小鼠肾功能改善肾纤维化,可能与调控Nrf2/HO-1/NLRP3通路改善氧化应激与炎症反应有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 根皮素 转录因子 E2相关因子2/血红素加氧酶-1/核苷酸结合寡聚化结构域 样受体蛋白3通路 氧化应激 炎症
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