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天然产物调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3介导细胞焦亡抗肿瘤的研究进展
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作者 赫名扬 王成志 +3 位作者 杨振耀 许宇飞 李东东 刘培民 《世界中医药》 北大核心 2025年第6期1043-1051,共9页
细胞焦亡是近年来发现的新型细胞死亡方式,与炎症小体密切相关,在肿瘤治疗领域具有重要意义。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)是最常见的炎症小体,可通过上调胱天蛋白酶-1(Caspase-1)和消皮素D(GSDMD)的表达,启动经典途径激... 细胞焦亡是近年来发现的新型细胞死亡方式,与炎症小体密切相关,在肿瘤治疗领域具有重要意义。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)是最常见的炎症小体,可通过上调胱天蛋白酶-1(Caspase-1)和消皮素D(GSDMD)的表达,启动经典途径激活细胞焦亡。天然产物具有来源广泛、结构多样等特点,大量研究证明,天然产物具有良好的抗肿瘤活性,如皂苷类化合物柴胡皂苷-D、重楼皂苷VI等;黄酮类化合物木犀草素、黄芩苷等;生物碱类化合物苦参碱、紫杉醇等;多糖类化合物香菇多糖、茯苓多糖等;酚类化合物姜黄素、大黄酚;萜类化合物葫芦素B以及天花粉蛋白、黄独素B等均具有通过调节NLRP3抑制肿瘤发展的作用。 展开更多
关键词 天然产物 核苷结合寡聚结构域样受体蛋白3 细胞焦亡 肿瘤 胱天蛋白酶-1 消皮素D 皂苷类 黄酮类
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体:运动防治心血管疾病的重要靶点
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作者 陈俊 贾绍辉 薛新轩 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1493-1503,共11页
心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)是我国居民死亡的首要原因,严重影响患者的生存质量。CVD病理机制较为复杂,以慢性低度炎症为主要特征。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like re... 心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)是我国居民死亡的首要原因,严重影响患者的生存质量。CVD病理机制较为复杂,以慢性低度炎症为主要特征。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体是调控炎症反应的关键因子,在固有免疫应答中发挥重要作用。其异常活化诱导的过度炎症反应和细胞焦亡与动脉粥样硬化、心肌梗死和糖尿病心肌病等多种CVD发生发展密切相关。近年来研究表明,运动作为一种安全有效的非药物干预手段,可通过抑制NLRP3炎症小体活化来减轻心血管炎症反应和细胞焦亡,从而在CVD防治中发挥积极作用。但当前对于运动介导NLRP3炎症小体防治CVD的理论及机制仍缺乏系统阐释。因此,本文综述了NLRP3炎症小体与CVD的关系,探讨了不同运动类型、强度和持续时间对NLRP3炎症小体活化的影响,并总结分析以NLRP3炎症小体为靶点进行运动干预防治CVD所涉及的相关信号通路,以期为运动防治CVD提供新的思路和参考。 展开更多
关键词 核苷结合寡聚结构域样受体蛋白3 炎症小体 运动 心血管疾病 炎症 细胞焦亡
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用 被引量:4
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作者 曹运兰 胡龙江 宋耀明 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期801-806,共6页
目的探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用。方法选取第三军医大学新桥医院心血管内科的住院患者共130例,分为... 目的探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用。方法选取第三军医大学新桥医院心血管内科的住院患者共130例,分为单纯冠心病组(n=40)、单纯2型糖尿病组(n=20)、2型糖尿病并发冠心病组(n=40)及正常对照组(n=30)。分离外周血单个核细胞及血浆。采用RT-q PCR、Western blot分别检测各组外周血单个核细胞中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosisassociated speck-like protein,ASC)、半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)mRNA及蛋白表达情况,ELISA法检测各组血浆中IL-1β含量。结果单纯冠心病组、单纯2型糖尿病组及2型糖尿病并发冠心病组外周血单个核细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平均较正常对照组显著增高(P<0.05),其中,2型糖尿病并发冠心病组ASC、Caspase-1 mRNA在外周血单个核细胞中的表达显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组(P<0.05),而2型糖尿病并发冠心病组NLRP3蛋白在外周血单个核细胞中的表达显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组(P<0.05)。同时,测得单纯冠心病组、单纯2型糖尿病组及2型糖尿病并发冠心病组血浆中IL-1β含量分别为(24.05±1.00)、(22.86±1.66)、(26.85±1.45)ng/L,较正常对照组(12.53±2.79)ng/L均显著升高(P<0.05),其中,2型糖尿病并发冠心病组血浆中IL-1β含量显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组(P<0.05)。结论 NLRP3炎性体的异常激活可促进2型糖尿病并发冠心病病理过程的发生、发展,其可能成为防治2型糖尿病并发冠心病的新靶点。 展开更多
关键词 核苷结合寡聚结构域样受体蛋白3 炎性体 冠心病 2型糖尿病 IL-1Β
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3在阿尔茨海默病和血管性痴呆患者中的表达及相关因素研究 被引量:8
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作者 柏华 杨波 +1 位作者 余德军 张启芳 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2016年第3期306-309,共4页
目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)对痴呆发病的影响。方法 2014年1月~2015年10月,用RT-PCR方法检测16例阿尔茨海默病(AD)患者、22例血管性痴呆(VD)患者和20名年龄相似的健康体检者外周血单个核细胞中NLRP3 m RN... 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)对痴呆发病的影响。方法 2014年1月~2015年10月,用RT-PCR方法检测16例阿尔茨海默病(AD)患者、22例血管性痴呆(VD)患者和20名年龄相似的健康体检者外周血单个核细胞中NLRP3 m RNA水平;ELISA法检测血清中白细胞介素(IL)-1β和IL-18蛋白水平;收集患者外周血白细胞计数(WBC)和血清总钙浓度等临床检测资料;将NLRP3 m RNA水平分别与IL-1β、IL-18、WBC和钙浓度进行单因素相关分析。结果 NLRP3 m RNA水平由高到低依次为AD组〉VD组〉健康组(q〉11.48,P〈0.05);IL-1β水平AD组高于健康组(q=16.74,P〈0.05),AD组与VD组、VD组与健康组无显著性差异(P〉0.05);IL-18水平各组间均无显著性差异(P〉0.05)。AD组中,NLRP3 m RNA水平与IL-1β水平(r=0.64)、血清钙水平(r=0.58)呈正相关,与IL-18、WBC无相关性(P〉0.05)。结论 NLRP3炎症小体中相关蛋白或基因表达与AD的发病可能有较大关系,与VD的发病关系不大。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 血管性痴呆 核苷结合寡聚结构域样受体蛋白3 炎症 发病
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员3炎症小体的活化调节与牙周疾病的关系 被引量:4
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作者 吴冷 王骏 +1 位作者 赵蕾 吴亚菲 《国际口腔医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第6期710-714,共5页
核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员(NLRP)3炎症小体是一种位于细胞质内的多蛋白质复合体,由其核心成分感知病原体和宿主危险信号后组装而成,通过激活半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶-1致促炎因子白细胞介素(IL)-1β成熟... 核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员(NLRP)3炎症小体是一种位于细胞质内的多蛋白质复合体,由其核心成分感知病原体和宿主危险信号后组装而成,通过激活半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶-1致促炎因子白细胞介素(IL)-1β成熟与分泌参与免疫炎症反应。牙周病是由宿主和微生物因素相互作用导致的局部炎症反应,而IL-1β又是牙周炎发病的关键因素之一。IL-1β的成熟和分泌与NLRP3炎症小体密切相关,且牙周致病菌可调节该炎症小体的表达及活化,因此NLRP3炎症小体对牙周疾病的发生发展和治疗具有重要意义。本文就NLRP3炎症小体的生物学功能、活化机制及其在牙周病学领域的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 炎症小体 核苷结合寡聚结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员3 半胱氨天冬酰胺特异蛋白 酶-1 白细胞介素 牙周疾病 免疫炎症反应
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族热蛋白结构域3炎性小体与牙周炎 被引量:6
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作者 王娜娜 陈莉丽 丁佩惠 《国际口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期484-487,共4页
核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族热蛋白结构域(NLRP)3被激活后形成炎性小体,NLRP3炎性小体活化半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶-1并进一步活化白细胞介素(IL)-1β前体,促进IL-1β释放以介导病原微生物的清除及相关程序性细胞死亡。IL-1β... 核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族热蛋白结构域(NLRP)3被激活后形成炎性小体,NLRP3炎性小体活化半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶-1并进一步活化白细胞介素(IL)-1β前体,促进IL-1β释放以介导病原微生物的清除及相关程序性细胞死亡。IL-1β表达过量会造成牙髓炎、根尖周炎、牙周炎、牙槽骨丧失和口腔黏膜疾病的进一步发展。龈下菌斑与牙周炎密切相关,在龈下菌斑密度较高时,NLRP3炎性小体表达降低,炎性因子分泌减少,宿主对细菌的抵抗及清除力降低,有利于细菌的继续生存与定植。在根尖周炎和牙周炎的骨质破坏过程中,NLRP3炎性小体作为胞壁酰二肽及其分解产物的受体参与骨质吸收。调控NLRP3炎性小体及其下游炎性因子的表达,可能成为牙周炎治疗的方向之一。 展开更多
关键词 牙周炎 核苷结合寡聚结构域样受体家族热蛋白结构域3炎性小体 白细胞介素
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Toll样受体与核苷酸结合寡聚化结构域蛋白在防御反应中的相互作用 被引量:3
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作者 胡巢凤 陆大祥 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期233-235,共3页
哺乳动物具有两个微生物识别系统,一个系统是由Toll样受体(TLRs)的膜结合受体家族组成;另一个系统是由位于胞浆的核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)蛋白家族组成。入侵机体的微生物可能通过不同抗原激活多个模式识别受体,导致免疫反应的产生... 哺乳动物具有两个微生物识别系统,一个系统是由Toll样受体(TLRs)的膜结合受体家族组成;另一个系统是由位于胞浆的核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)蛋白家族组成。入侵机体的微生物可能通过不同抗原激活多个模式识别受体,导致免疫反应的产生。本文将对TLRs及NODs信号通路在防御反应中的相互作用进行综述。 展开更多
关键词 核苷结合寡聚结构域蛋白 TOLL样受体 免疫 信号转导
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核苷酸结合寡聚化结构域蛋白及其在牙髓中的表达
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作者 姜澜 宋智 林正梅 《国际口腔医学杂志》 CAS 2013年第5期678-682,共5页
核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)蛋白是自然免疫系统细胞质型模式识别受体中的重要家族成员之一,在机体自然免疫应答中发挥着独特的功能。NOD蛋白和细菌的某些病原体相关分子模式的相互识别和作用与多种临床疾病有关。本文就NOD蛋白的生物... 核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)蛋白是自然免疫系统细胞质型模式识别受体中的重要家族成员之一,在机体自然免疫应答中发挥着独特的功能。NOD蛋白和细菌的某些病原体相关分子模式的相互识别和作用与多种临床疾病有关。本文就NOD蛋白的生物学特性、成牙本质细胞和牙髓成纤维细胞的免疫作用、NOD蛋白在牙髓细胞中的表达等研究进展作一综述,以期为了解牙髓炎的病理机制,预防和治疗牙髓病提供新的思路。 展开更多
关键词 结合寡聚结构域蛋白 成牙本质细胞 牙髓成纤维细胞 自然免疫
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核苷酸结合寡聚化结构域蛋白与牙周病
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作者 宋智 林正梅 《国际口腔医学杂志》 CAS 2008年第3期289-291,共3页
核苷酸结合寡聚化结构域蛋白是新近发现的天然免疫系统中细胞质型模式识别受体中的一个重要家族成员,在机体天然免疫应答中发挥独特的功能。核苷酸结合寡聚化结构域蛋白和细菌的某些病原体相关分子模式的相互识别及相互作用与多种临床... 核苷酸结合寡聚化结构域蛋白是新近发现的天然免疫系统中细胞质型模式识别受体中的一个重要家族成员,在机体天然免疫应答中发挥独特的功能。核苷酸结合寡聚化结构域蛋白和细菌的某些病原体相关分子模式的相互识别及相互作用与多种临床疾病有关。近年来牙周病与核苷酸结合寡聚化结构域蛋白的相关研究日益增多,下面就核苷酸结合寡聚化结构域蛋白的研究概况及其与牙周病的关系作一综述。 展开更多
关键词 核苷结合寡聚结构域蛋白 牙周病 天然免疫
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亚甲蓝对大鼠机械通气相关肺损伤中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体的影响 被引量:5
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作者 张本旺 蒋娟 +2 位作者 马福国 孙立新 王明山 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期793-798,共6页
目的评价亚甲蓝对大鼠机械通气相关损伤(VILI)中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响。方法清洁级成年雄性SD大鼠36只,8周龄,体重240~260 g,采用随机数字表法分为三组:自主呼吸对照组(C组)、大潮气量模型组(H组)和... 目的评价亚甲蓝对大鼠机械通气相关损伤(VILI)中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响。方法清洁级成年雄性SD大鼠36只,8周龄,体重240~260 g,采用随机数字表法分为三组:自主呼吸对照组(C组)、大潮气量模型组(H组)和大潮气量+亚甲蓝组(MB组),每组12只。三组大鼠均行气管切开插管术,MB组经腹腔注射1%亚甲蓝50 mg/kg,10 min后以VT 20 ml/kg行机械通气;C组经腹腔注射等容量生理盐水后保持自主呼吸;H组经腹腔注射等容量生理盐水,10 min后以VT 20 ml/kg行机械通气。通气参数:FiO2 21%,I∶E 1∶1,RR 80次/分,PEEP 0,通气时间4 h。于基础状态、通气结束时经颈总动脉取血行血气分析,通气结束后颈总动脉放血处死大鼠,收集肺组织标本、支气管肺泡灌洗液(BALF)。光镜下观察肺组织病理学改变,记录肺损伤评分,计算肺组织湿/干重比值(W/D)。采用ELISA法测定BALF中总蛋白含量以及血清、BALF中白细胞介素(IL)-1β、IL-18浓度;鲁米诺化学发光法检测肺组织中活性氧(ROS)含量;RT-PCR法及Western blot法分别检测肺组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)mRNA表达量及蛋白含量。结果与C组比较,H组肺损伤评分、W/D明显升高(P<0.01),BALF中总蛋白以及血清、BALF中IL-1β和IL-18浓度明显升高(P<0.01),肺组织中ROS含量、NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达量及蛋白含量明显升高(P<0.01)。与H组比较,MB组肺损伤评分、W/D明显降低(P<0.05),BALF中总蛋白以及血清、BALF中IL-1β和IL-18浓度明显降低(P<0.05),肺组织中ROS含量、NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达量及蛋白含量明显降低(P<0.05)。结论亚甲蓝通过抑制大鼠肺组织中NLRP3炎性小体的激活,阻碍促炎因子IL-1β及IL-18的形成,减轻大鼠VILI。 展开更多
关键词 亚甲蓝 核苷结合寡聚结构域样受体蛋白3炎性小体 机械通气 机械通气相关肺损伤
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1、3、6与炎症性肠病的关系 被引量:9
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作者 杨美琪 刘维新 +4 位作者 来爽 兰雨桐 李虹 邓秋萍 陈轶楠 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期457-460,共4页
炎症性肠病是一种目前病因尚不完全明确、以肠道受累为主并可伴发肠外表现的一种炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。肠道黏膜受累的部位及损伤程度可被多种因素调控,其中炎症小体发挥了关键作用。核苷酸结合寡聚化结构域样受... 炎症性肠病是一种目前病因尚不完全明确、以肠道受累为主并可伴发肠外表现的一种炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。肠道黏膜受累的部位及损伤程度可被多种因素调控,其中炎症小体发挥了关键作用。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)是一类多元化的家庭模式识别受体,是消化系统炎症反应及宿主防御体系的重要介质,能够调节炎症性肠病及结肠炎相关肿瘤的发病率,是肠道疾病中的关键调节因子。目前已有研究显示,其重要成员NLRP 1、NLRP 3、NLRP 6与炎症反应的关系更为密切,可能与白细胞介素-18和白细胞介素-1β的分泌有关。本文着重阐述了NLRP 1、NLRP 3、NLRP 6在炎症性肠病中发挥的作用及其作用机制。 展开更多
关键词 核苷结合寡聚结构域样受体蛋白 炎症性肠病 白细胞介素-18 白细胞介素-1Β
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冠心病患者固醇调节元件结合蛋白-1与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1炎性体相关性研究 被引量:9
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作者 徐健强 王燕 +3 位作者 盘艳君 喻思扬 曾高峰 赵国军 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期227-230,共4页
目的:研究冠心病患者固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎性体的关系。方法:研究对象分为3组,正常对照组(n=20)、稳定性心绞痛组(SAP组,n=49)和急性冠状动脉综合征组(ACS组,n=55)。用酶联免... 目的:研究冠心病患者固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎性体的关系。方法:研究对象分为3组,正常对照组(n=20)、稳定性心绞痛组(SAP组,n=49)和急性冠状动脉综合征组(ACS组,n=55)。用酶联免疫吸附法检测血浆白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹分别检测外周血单个核细胞(PBMCs)内SREBP-1、NLRP1和半胱天冬酶(Caspase-1)的RNA和蛋白表达,分析SREBP-1表达水平与NLRP1、Caspase-1、IL-1β和IL-18的相关性。结果:ACS组和SAP组血浆IL-1β、IL-18表达和hs-CRP水平较正常对照组显著增高,且ACS组患者较SAP组显著增高,差异均有统计学意义(P均<0.05);ACS组和SAP组PBMCs内SREBP-1、NLRP1和Caspase-1的RNA和蛋白表达均较正常对照组显著增高,且ACS组患者较SAP组显著增高,差异均有统计学意义(P均<0.05);SREBP-1表达水平与NLRP1、Caspase-1、IL-1β和IL-18表达均呈正相关(P均<0.05)。结论:冠心病患者SREBP-1与NLRP1炎性体表达升高,且二者呈正相关。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白-1 核苷结合寡聚结构域样受体蛋白1炎性体 冠状动脉疾病 炎症
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核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR)在免疫代谢中的研究进展 被引量:1
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作者 杨紫薇 孙雯洁 +6 位作者 丁亚鑫 马瑞雪 吕云华 刘梓谕 侯诗源 刘蓉蓉 吴兴安 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期729-736,共8页
固有免疫中的核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR)家族对免疫功能的发挥起着至关重要的作用。含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、核苷酸结合寡聚结构域样受体X1(NLRX1)和含CRAD结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体... 固有免疫中的核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR)家族对免疫功能的发挥起着至关重要的作用。含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、核苷酸结合寡聚结构域样受体X1(NLRX1)和含CRAD结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRC3)是NLR家族中的关键成员,它们与免疫代谢之间的关联成为研究的新焦点。NLRP3的激活可促进炎性小体的组装,导致白细胞介素1β(IL-1β)的激活,进而引发炎症反应。NLRC3则能抑制核因子κB(NF-κB)和干扰素基因刺激物/TANK结合激酶1(STING/TBK1)信号通路的激活,以及炎性小体的形成,进而调控免疫反应。而NLRX1则通过调节Ⅰ型干扰素、NF-κB信号传导以及自噬等过程,对免疫应答进行精细调控。这些NLR成员不仅参与病原体的识别,更与免疫代谢的调控密切相关。对NLR家族的深入研究将有助于揭示免疫代谢的奥秘,为疾病的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 免疫代谢 核苷结合寡聚结构域样受体(NLR) 含pyrin结构域核苷结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3) 含CRAD结构域核苷结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRC3) 核苷结合寡聚结构域样受体X1(NLRX1) 综述
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体在脑卒中后认知障碍中的研究进展 被引量:2
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作者 李晓晓 白艳杰 +3 位作者 王岩 张雍闯 陈淑颖 陈丽敏 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第17期2176-2182,共7页
脑卒中后认知障碍(PSCI)是脑卒中患者常见的并发症,严重影响患者的生活质量。目前,PSCI在临床治疗中尚未发现有效的针对性治疗措施。大量研究证实核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的活化在PSCI中起关键作用,且对其进... 脑卒中后认知障碍(PSCI)是脑卒中患者常见的并发症,严重影响患者的生活质量。目前,PSCI在临床治疗中尚未发现有效的针对性治疗措施。大量研究证实核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的活化在PSCI中起关键作用,且对其进行的许多抑制性治疗显示出了改善认知障碍的功效。为此,本文总结了NLRP3炎症小体的活化和影响因素及其与PSCI的关系,发现在PSCI的细胞和动物模型中,针对NLRP3或其炎症小体成分的抑制措施可以减轻炎性反应和相应的病理特征,从而促进其认知功能的恢复,因此,靶向NLRP3炎症小体可能是PSCI治疗的新趋势。然而到目前为止,尽管许多药物和治疗措施已成功鉴定出能够抑制NLRP3炎症小体的活化,但其在临床中的治疗效果和安全性仍有待进一步验证。 展开更多
关键词 认知障碍 卒中 脑卒中后认知障碍 核苷结合寡聚结构域样受体蛋白3炎症小体 神经炎症 线粒体功能障碍 综述
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体在心肺转流大鼠围术期神经认知障碍中的作用 被引量:6
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作者 付益计 李丹丹 +1 位作者 宋丹丹 孙莹杰 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期789-792,共4页
目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在心肺转流(CPB)大鼠围术期神经认知障碍(PND)中的作用。方法成年雄性SD大鼠30只,体重350~450 g,进行Morris水迷宫训练5 d后随机分为三组,每组10只:假手术组(S组)、CPB组(C组)... 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在心肺转流(CPB)大鼠围术期神经认知障碍(PND)中的作用。方法成年雄性SD大鼠30只,体重350~450 g,进行Morris水迷宫训练5 d后随机分为三组,每组10只:假手术组(S组)、CPB组(C组)和CPB+NLRP3炎性小体抑制剂Ac-YVAD-cmk组(Y组)。S组进行双侧隐动脉、右大隐静脉和右颈内静脉穿刺置管,但不进行CPB;C组穿刺置管后行CPB 60 min;Y组在CPB前30 min给予Ac-YVAD-cmk 8 mg/kg腹腔注射,穿刺置管后行CPB 60 min。术后第3天采用Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能,ELISA法检测血浆和海马组织IL-1β和IL-18浓度,Western blot法检测海马组织NLRP3、凋亡相关点样蛋白(ASC)和半胱氨酸蛋白水解酶-1前体(pro-caspase-1)蛋白含量,TUNEL法检测海马组织凋亡情况,计算凋亡指数。结果与S组比较,C组和Y组逃避潜伏期明显延长(P<0.05),120 s穿越原平台次数明显减少(P<0.05),血浆和海马组织IL-1β和IL-18浓度、NLRP3、ASC和pro-caspase-1蛋白含量以及凋亡指数明显升高(P<0.05)。与C组比较,Y组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),120 s穿越原平台次数明显增多(P<0.05),血浆和海马组织IL-1β和IL-18浓度、NLRP3、ASC和pro-caspase-1蛋白含量以及凋亡指数明显降低(P<0.05)。结论 CPB后大鼠PND可能与NLRP3炎性小体的激活有关,使用NLRP3炎性小体抑制剂可减轻大鼠PND的发生。 展开更多
关键词 核苷结合寡聚结构域样受体蛋白3炎性小体 围术期神经认知障碍 白细胞介素-1Β 心肺转流
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基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体探讨天麻钩藤颗粒对肝阳上亢证肾损害的作用机制 被引量:6
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作者 孙治琪 刘晨笑 +2 位作者 孟玥 赵永烈 刘子旺 《世界中医药》 CAS 2022年第8期1077-1080,1085,共5页
目的:通过对大鼠血压、血清炎症介质及肾脏病理学切片的检测,探讨天麻钩藤颗粒对高血压大鼠肝阳上亢证肾损害的改善作用及机制。方法:取32只自发性高血压大鼠(SHRs),随机分为对照组、模型组、天麻钩藤颗粒组(中药组)、尼莫地平组(西药... 目的:通过对大鼠血压、血清炎症介质及肾脏病理学切片的检测,探讨天麻钩藤颗粒对高血压大鼠肝阳上亢证肾损害的改善作用及机制。方法:取32只自发性高血压大鼠(SHRs),随机分为对照组、模型组、天麻钩藤颗粒组(中药组)、尼莫地平组(西药组),每组8只,其中模型组、中药组、西药组给予附子汤灌服进行肝阳上亢证造模,再分别给予蒸馏水、天麻钩藤颗粒、尼莫地平灌服14 d。6只正常SD大鼠作为空白组,空白组、对照组给予蒸馏水灌服42 d。干预前后分别测量血压,干预后进行血清炎症介质核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶(Caspase)-1及肾脏病理学切片检测。结果:西药组干预后收缩压明显降低(P<0.05),余干预前后变化不明显(P>0.05);与正常组比较,对照组、模型组、中药组大鼠血清中NLRP3、ASC、Caspase-1水平均升高,中药组较对照组、模型组较低(P<0.05);与空白组比较,对照组、模型组、中药组、西药组均出现肾小球缺血性表现,肾小球固缩,部分肾小球纤维化和玻璃样变,肾小管萎缩、消失,其中中药组、西药组较对照组、模型组2组病变有所减轻。结论:天麻钩藤颗粒对自发性高血压大鼠肝阳上亢证肾损害具有改善作用,其作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体合成有关。 展开更多
关键词 自发性高血压大鼠 肝阳上亢证 肾损害 核苷结合寡聚结构域样受体蛋白3炎症小体 天麻钩藤颗粒 平肝潜阳 作用机制
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幽门螺杆菌感染胃癌患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 叶立功 许佩 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2021年第11期139-144,共6页
目的探讨幽门螺旋杆菌感染胃癌患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体的表达及其临床意义。方法选取2014年1月至2015年2月于新疆军区总医院治疗的50例胃癌患者纳入研究组、50例胃炎... 目的探讨幽门螺旋杆菌感染胃癌患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体的表达及其临床意义。方法选取2014年1月至2015年2月于新疆军区总医院治疗的50例胃癌患者纳入研究组、50例胃炎患者纳入对照组,选取同期于该院体检的健康者38例纳入健康对照组。采用^(14)C呼气试验测定研究组患者幽门螺杆菌感染情况,并根据幽门螺杆菌表达水平将研究组患者分为A组(幽门螺杆菌<15,23例)和B组(幽门螺杆菌≥15,27例)。比较3组研究对象NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、胱天蛋白酶-1(cysteine aspartic acid specific protease-1,caspase-1)mRNA及白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)表达水平,采用Pearson相关性分析探讨NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18表达与幽门螺杆菌感染量的关系,绘制受试者操作特征曲线探讨NLRP3、ASC、caspase-1对胃癌的诊断价值。采用K-M法进行生存分析,log-rank检验比较不同幽门螺杆菌感染量患者生存时间的差异。结果3组研究对象NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA及IL-1β、IL-18表达水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05),其表达水平均为研究组>对照组>健康对照组。Pearson相关性分析结果显示,NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA及IL-1β、IL-18表达水平与幽门螺杆菌感染量均呈正相关(r=0.766、0.703、0.720、0.736、0.717,均P<0.05)。NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA联合诊断胃癌的曲线下面积为0.957,灵敏度和特异度分别为92.59%和91.30%。A组患者5年生存率显著高于B组(P<0.05)。结论幽门螺杆菌感染性胃癌患者NLRP3炎症小体及其相关炎性因子表达上调,其表达水平可作为幽门螺杆菌感染性胃癌早期诊断和预后判断的潜在肿瘤标志物。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 胃癌 核苷结合寡聚结构域样受体蛋白3 炎症小体 预后
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体在脓毒血症中的变化及其与疾病严重程度的相关性 被引量:2
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作者 于苏淮 马春燕 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2021年第10期154-158,共5页
目的探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体在脓毒血症中的变化及其与疾病严重程度的相关性。方法选取2018年3月至2020年1月于空军军医大学第二附属医院诊治的84例脓毒血症患者纳入脓毒血... 目的探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体在脓毒血症中的变化及其与疾病严重程度的相关性。方法选取2018年3月至2020年1月于空军军医大学第二附属医院诊治的84例脓毒血症患者纳入脓毒血症组,选取同期健康体检者60例纳入对照组。检测并比较两组研究对象血清NLRP3、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)水平,采用Pearson相关性分析探讨脓毒血症严重程度与NLRP3、IL-1β、IL-18水平的相关性,绘制受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评价NLRP3、IL-1β、IL-18预测脓毒血症患者预后的诊断效能。结果脓毒血症组患者血清NLRP3、IL-1β、IL-18水平均显著高于对照组(均P<0.01)。住院治疗期间脓毒血症患者死亡31例,死亡率为36.90%,死亡患者血清NLRP3、IL-1β、IL-18水平均显著高于存活者(均P<0.01)。脓毒血症患者入重症监护病房当天血清NLRP3、IL-1β、IL-18水平与急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ、序贯器官衰竭评估评分均呈正相关(均P<0.05)。ROC曲线显示血清NLRP3、IL-1β、IL-18评价脓毒血症患者预后的曲线下面积分别为0.847(95%CI:0.752~0.916,P<0.01)、0.839(95%CI:0.742~0.910,P<0.01)、0.821(95%CI:0.722~0.896,P<0.01)。结论脓毒血症患者血清NLRP3、IL-1β、IL-18水平较正常人群显著升高,监测脓毒血症患者血清NLRP3、IL-1β、IL-18水平变化趋势对判断预后具一定临床意义。 展开更多
关键词 核苷结合寡聚结构域样受体蛋白3 炎症小体 脓毒血症 疾病严重程度 预后
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沙门氏菌感染后鸡血液中核苷酸结合寡聚化结构域1基因的表达量变化分析
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作者 陶志云 朱春红 +4 位作者 宋迟 宋卫涛 徐文娟 姬改革 李慧芳 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2015年第3期531-536,共6页
为了探讨核苷酸结合寡聚化结构域1(nucleotide-binding oligomerization domain containing 1,NOD1)在抗沙门氏菌感染过程中的作用,本试验采用实时荧光定量PCR的方法检测了血液中NOD1基因在转录水平的表达量变化。试验分为3组,鸡白痢... 为了探讨核苷酸结合寡聚化结构域1(nucleotide-binding oligomerization domain containing 1,NOD1)在抗沙门氏菌感染过程中的作用,本试验采用实时荧光定量PCR的方法检测了血液中NOD1基因在转录水平的表达量变化。试验分为3组,鸡白痢沙门氏菌组、肠炎沙门氏菌组和对照组,分别在感染后1、3、5、7d检测NOD1mRNA的表达水平。结果显示,感染后的1~7d,鸡白痢沙门氏菌和肠炎沙门氏菌感染后的表达量变化趋势不同,其中,鸡白痢沙门氏菌感染后表达量呈先上升再下降然后再上升的波浪形变化,而肠炎沙门氏菌感染后的表达量呈逐渐上升趋势。与对照组相比,血液中NOD1mRNA的水平,在鸡白痢沙门氏菌感染后的3和7d的表达量显著高于对照组(P〈0.05),在肠炎沙门氏菌感染后的5、7d的表达量显著高于对照组(P〈0.05)。提示,鸡白痢沙门氏菌和肠炎沙门氏菌感染后均可促进鸡血液中NOD1基因的表达,NOD1基因可能参与了机体抗沙门氏菌感染过程。 展开更多
关键词 核苷结合寡聚结构域1(NOD1) 血液 沙门氏菌
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链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠坐骨神经硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体的表达
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作者 孙青 王超 +4 位作者 闫斌 史晓虎 石玥 屈岭 梁晓春 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期799-805,共7页
目的初步探讨硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路在链尿佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠坐骨神经中的作用。方法采用单次STZ腹腔注射的方法建立糖尿病大鼠模型,取年龄、体重匹配的雄性... 目的初步探讨硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路在链尿佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠坐骨神经中的作用。方法采用单次STZ腹腔注射的方法建立糖尿病大鼠模型,取年龄、体重匹配的雄性大鼠作为正常对照组,监测血糖、体重变化,成模后12周应用电子Von Frey仪测定机械痛阈值,处死取坐骨神经进行坚牢蓝染色,采用免疫组织化学及Western blot法检测TXNIP、NLRP3、半胱天冬酶-1和白细胞介素(IL)-1β的表达,ELISA法测定血清中IL-1β、IL-18水平。结果糖尿病大鼠模型坐骨神经中TXNIP蛋白表达为3.78±0.08,较正常对照组0.99±0.06显著增加(t=26.980,P<0.0001);与正常对照组(0.97±0.05)相比,糖尿病组NLRP3蛋白表达(2.44±0.16)明显升高(t=8.885,P<0.0001);糖尿病组活化的半胱天冬酶-1蛋白表达为4.45±0.19,正常对照组为1.08±0.06,两组差异有统计学意义(t=16.900,P<0.0001)。糖尿病组IL-1β蛋白表达为4.50±0.16,较正常对照组1.19±0.08显著增加(t=18.630,P<0.0001);与正常对照组比较,糖尿病大鼠血清中IL-1β[(110.50±8.80)pg/ml比(17.97±3.18)pg/ml,t=9.892,P<0.0001]、IL-18[(591.70±8.78)pg/ml比(160.70±8.33)pg/ml,t=35.620,P<0.0001]均分泌增多。结论糖尿病周围神经病变(DPN)的发病机制可能与TXNIP表达增加、NLRP3炎症小体激活以及下游炎症反应有关,该通路可成为DPN治疗的新靶标。 展开更多
关键词 糖尿病周围神经病变 坐骨神经 核苷结合寡聚结构域样受体蛋白3 硫氧还蛋白相互作用蛋白
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