宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体和相关细胞因子表达及临床意义

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作者 钟燕波 朱昀恒 《临床误诊误治》 CAS 2024年第15期35-40,共6页

目的探究宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和相关细胞因子的表达水平及临床意义。方法选取2021年3月至2024年3月收治的宫颈癌患者78例作为癌变组,选取同期宫颈上皮内瘤变患者78例作为癌前病变组。比较2... 目的探究宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和相关细胞因子的表达水平及临床意义。方法选取2021年3月至2024年3月收治的宫颈癌患者78例作为癌变组,选取同期宫颈上皮内瘤变患者78例作为癌前病变组。比较2组血清NLRP3炎症小体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)]、白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;采用Pearson相关性分析血清NLRP3、ASC、Caspase-1与IL-18、IL-1β的关系;分析宫颈癌患者相关细胞因子水平和临床病理特征之间的关系。结果癌变组血清IL-18、IL-1β、NLRP3、ASC、Caspase-1水平均高于癌前病变组(P<0.01);Pearson相关性分析结果显示,患者血清NLRP3、ASC、Caspase-1水平与IL-18和IL-1β水平均呈正相关(P<0.05,P<0.01)。宫颈癌患者肿瘤临床分期越高、分化程度越低,IL-18和IL-1β水平越高(P<0.01);有淋巴结转移和无淋巴结转移的宫颈癌患者IL-18和IL-1β水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论宫颈癌患者血清IL-18、IL-1β水平和血清NLRP3炎症小体均异常升高,且其水平变化与肿瘤恶性进展有关。 展开更多

关键词 宫颈肿瘤 宫颈上皮内瘤样病变 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 凋亡相关斑点样蛋白 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-18 白细胞介素-1Β

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高良姜素调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/白细胞介素-1β信号通路对哮喘幼年小鼠气道炎症的影响

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作者 张金存 李玉玲 《儿科药学杂志》 CAS 2024年第11期1-6,共6页

目的:探讨高良姜素(GA)对支气管哮喘(BA)幼年小鼠气道炎症及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路的影响。方法:构建BA幼年小鼠模型,将所有实验小鼠分为对照组、BA组和GA低、中、高剂量组(GA-L、G... 目的:探讨高良姜素(GA)对支气管哮喘(BA)幼年小鼠气道炎症及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路的影响。方法:构建BA幼年小鼠模型,将所有实验小鼠分为对照组、BA组和GA低、中、高剂量组(GA-L、GA-M、GA-H组)及GA高剂量+NLRP3激活剂尼日利亚菌素组(GA-H+Nig组)。检测各组小鼠肺泡灌洗液中炎症细胞总数、嗜酸粒细胞(EOS)计数、中性粒细胞(NEU)计数、淋巴细胞(LYM)计数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组小鼠肺泡灌洗液中炎症因子转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-10(IL-10)、IL-17、IL-6水平;苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠支气管病理形态改变;高碘酸-无色品红(PAS)染色观察各组小鼠气道上皮杯状细胞变化;Western blot法检测NLRP3、IL-1β蛋白表达情况。结果:与对照组比较,BA组幼年小鼠肺组织异常,支气管管壁结构破坏,大量炎症细胞浸润,气道杯状细胞及黏液明显增多,肺组织蓝紫色明显,炎症细胞总数、EOS、NEU、LYM增多,IL-17、IL-6水平上升,NLRP3、IL-1β表达上升,TGF-β1、IL-10水平下降(P<0.05);与BA组相比,GA-L、GA-M、GA-H组幼年小鼠肺组织和支气管管壁损伤逐渐减轻,炎症细胞浸润减少,气道上皮杯状细胞及黏液减少,肺组织蓝紫色减少,炎症细胞总数、EOS、NEU、LYM减少,IL-17、IL-6水平下降,NLRP3、IL-1β表达下降,TGF-β1、IL-10水平上升(P<0.05);与GA-H组相比,GA-H+Nig组幼年小鼠肺组织和支气管管壁损伤加重,气道上皮杯状细胞及黏液增多,肺组织蓝紫色增多,炎症细胞总数、EOS、NEU、LYM增多,IL-17、IL-6水平上升,NLRP3、IL-1β表达上升,TGF-β1、IL-10水平下降(P<0.05)。结论:GA可以通过抑制NLRP3/IL-1β信号通路减轻哮喘幼年小鼠的气道炎症反应。 展开更多

关键词 高良姜素 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/白细胞介素-1β信号通路 哮喘 气道炎症

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中医药干预核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎症小体防治类风湿性关节炎的研究进展 被引量：1

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作者 汉博 王久夏 马仙康 《中国民间疗法》 2024年第15期113-117,共5页

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、全身性自身免疫性疾病,以软骨损伤、滑膜炎症等为主要病理特征。核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎症小体是一种细胞内感应蛋白复合物,可感知内源性危险信号并鉴别外来... 类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、全身性自身免疫性疾病,以软骨损伤、滑膜炎症等为主要病理特征。核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎症小体是一种细胞内感应蛋白复合物,可感知内源性危险信号并鉴别外来病原体,从而释放白细胞介素-1β、白细胞介素-18等促炎因子,介导细胞凋亡。研究表明,NLRP3炎症小体可以诱发炎症级联反应,加速软骨破坏,与RA密切相关。中医药在防治RA方面已取得一定成果。多项研究证实,中医药可靶向干预NLRP3炎症小体介导RA的病变过程,但尚未有系统性的相关论述。该文论述NLRP3炎症小体参与RA的机制,总结归纳近几年中医药干预NLRP3炎症小体防治RA的研究进展,以期为RA靶向药物的研发与应用提供一定借鉴。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3 nlrp3炎症小体 中医药 机制

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白内障超声乳化人工晶体植入术对患者泪液叉头框蛋白O3、核苷酸结合寡聚化结构域样受体1表达的影响及与术后干眼症的关系

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作者 黄海 孙琴 唐义权 《临床误诊误治》 CAS 2024年第18期69-75,共7页

目的探讨白内障超声乳化人工晶体植入术患者泪液中叉头框蛋白O3(FOXO3)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体1(Nod-1)表达及与术后干眼症的关系。方法选取2022年3月至2023年8月接受白内障超声乳化人工晶体植入术的患者96例,均单眼行手术,以... 目的探讨白内障超声乳化人工晶体植入术患者泪液中叉头框蛋白O3(FOXO3)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体1(Nod-1)表达及与术后干眼症的关系。方法选取2022年3月至2023年8月接受白内障超声乳化人工晶体植入术的患者96例,均单眼行手术,以术眼为观察组(n=96),非术眼为对照组(n=96)。比较观察组手术前后与对照组泪液中FOXO3、Nod-1的变化情况。根据术后1个月术眼是否出现干眼症分为干眼组34例与非干眼组62例,比较干眼组与非干眼组临床资料及泪液中FOXO3、Nod-1表达水平,分析影响患者术后发生干眼症的危险因素及FOXO3、Nod-1水平检测对术后发生干眼症的预测价值。结果术后观察组FOXO3水平较术前降低且低于对照组,Nod-1水平较术前升高且高于对照组(P<0.05)。干眼组与非干眼组术后FOXO3水平均较术前降低,Nod-1水平均较术前升高,且干眼组术后FOXO3水平低于非干眼组,Nod-1水平高于非干眼组(P<0.05)。干眼组中糖尿病、睑板腺功能障碍患者占比高于非干眼组(P<0.05)。糖尿病、睑板腺功能障碍、FOXO3、Nod-1水平是白内障超声乳化人工晶体植入术后发生干眼症的独立影响因素(P<0.05,P<0.01)。FOXO3、Nod-1及联合检测对患者术后发生干眼症预测的曲线下面积分别为0.717、0.764、0.877。结论白内障超声乳化人工晶体植入术后泪液中FOXO3低表达、Nod-1高表达是白内障患者术后发生干眼症的独立危险因素,检测FOXO3、Nod-1的表达水平,对术后是否发生干眼症具有一定的预测价值。 展开更多

关键词 白内障 超声乳化白内障吸除术 干眼病 叉头框蛋白O3 核苷酸结合寡聚化结构域样受体1 泪液 危险因素

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血清脂蛋白相关磷脂酶A2、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3与老年冠心病Syntax积分的相关性 被引量：2

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作者 李自平 刘湛 《河南医学研究》 CAS 2021年第25期4690-4692,共3页

目的探讨血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA_(2))与老年冠心病患者Syntax积分的相关性。方法选取2018年1月至2020年4月濮阳市人民医院收治的114例冠心病患者作为观察组,再选取同期在濮阳市人民... 目的探讨血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA_(2))与老年冠心病患者Syntax积分的相关性。方法选取2018年1月至2020年4月濮阳市人民医院收治的114例冠心病患者作为观察组,再选取同期在濮阳市人民医院接受体检的108例健康者作为对照组。比较两组血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平,比较Syntax积分及主要不良心血管事件(MACE)发生情况,比较不同Syntax积分及不同MACE发生情况患者的血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平,分析血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平与Syntax积分的相关性以及血清NLRP3、Lp-PLA_(2)联合检测对发生MACE的预测价值。结果观察组血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平高于对照组(P<0.05)。随着Syntax积分升高,血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平逐渐升高(P<0.05);血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平与Syntax积分呈正相关(P<0.05);发生MACE患者血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平高于对照组(P<0.05);ROC曲线显示血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平联合检测的AUC值大于任意单一检测(P<0.05)。结论冠心病患者血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平升高,其水平与病变严重程度密切相关。通过检测NLRP3、Lp-PLA_(2)水平可预测冠心病患者MACE的发生风险。 展开更多

关键词 SYNTAX积分 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 老年患者 脂蛋白相关磷脂酶A_(2) 冠状动脉粥样硬化性心脏病

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核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体与关节炎症疾病的关系研究进展 被引量：1

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作者 赵延真 安方玉 +2 位作者 颜春鲁 刘金武 冯春林 《山东医药》 CAS 2022年第35期93-96,共4页

核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体是核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLRs)家族中研究最为广泛的一类,研究发现NLRP3炎症小体及其激活产物白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)与多种关节炎症疾病的发病密切相关。研究... 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体是核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLRs)家族中研究最为广泛的一类,研究发现NLRP3炎症小体及其激活产物白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)与多种关节炎症疾病的发病密切相关。研究显示,NLRP3炎症小体在非感染性关节炎[退行性关节炎(骨关节炎)、内分泌代谢性关节炎(痛风性关节炎、骨质疏松)、脊柱关节病、自身免疫性关节炎(类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征)]及感染性关节炎(化脓性、结核性、布鲁氏菌性关节炎)等关节炎症疾病的发生发展中具有重要作用,其可能成为关节炎症疾病的治疗靶点,对其进行深入研究可为关节炎症疾病的诊治提供新的思路。 展开更多

关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 炎症小体 自身免疫性关节炎 内分泌代谢性关节炎 退行性关节炎 感染性关节炎

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中医药干预NLRP3炎症小体治疗动脉粥样硬化的研究进展 被引量：2

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作者 陈晋玉 雷瑗琳 王南丁 《西部中医药》 2024年第4期112-116,共5页

从中医药干预核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体入手,阐述中医药发挥抗炎的作用机理,认为NLRP3炎症小体参与的炎症反应贯穿动脉粥样硬化(atheroscl... 从中医药干预核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体入手,阐述中医药发挥抗炎的作用机理,认为NLRP3炎症小体参与的炎症反应贯穿动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发展的全过程,其中清热药、活血药及补虚药在治疗AS中具有极大优势,为中医药治疗AS疾病提供新思路。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎症小体 中医药

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二氢杨梅素对LPS/ATP诱导血管内皮细胞NLRP3炎症小体活化的影响及机制

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作者 乔秀梅 厉彦翔 +3 位作者 薛彩彩 陈心茹 袁浩铭 王金红 《山东医药》 CAS 2024年第7期17-21,共5页

目的探讨二氢杨梅素(DHM)对脂多糖(LPS)/三磷酸腺苷(ATP)诱导的血管内皮细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,将细胞随机分为空白对照组、LPS/ATP组、LPS/ATP+25μmol/L DH... 目的探讨二氢杨梅素(DHM)对脂多糖(LPS)/三磷酸腺苷(ATP)诱导的血管内皮细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,将细胞随机分为空白对照组、LPS/ATP组、LPS/ATP+25μmol/L DHM组、LPS/ATP+50μmol/L DHM组和LPS/ATP+100μmol/L DHM组。除空白对照组外,其他各组经LPS(0.5μg/mL)诱导细胞3.5 h后加入ATP(5 mmol/L)处理细胞30 min;DHM各组分别加入25、50、100μmol/L DHM孵育1 h后加入LPS/ATP诱导。用Western blotting法检测NLRP3、ASC、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1前体蛋白(pro-caspase-1)、剪切体半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(cleaved caspase-1)、沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白;用基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)对SIRT1进行富集分析,用转录调控网络分析SIRT1调控的靶基因并构建网络图;用免疫荧光法进行SIRT1定位检测;分子对接分析DHM与SIRT1的作用模式。结果与空白对照组比较,LPS/ATP组NLRP3、ASC、cleaved caspase-1蛋白表达高(P均<0.05);与LPS/ATP组比较,各DHM组NLRP3、ASC、cleaved caspase-1蛋白表达低(P均<0.05)。SIRT1主要分布于细胞核内。与空白对照组比较,LPS/ATP组相对荧光强度弱(P<0.05);与LPS/ATP组比较,LPS/ATP+100μmol/L DHM组相对荧光强度强(P<0.05)。与空白对照组比较,LPS/ATP组SIRT1蛋白表达低(P<0.05);与LPS/ATP组、LPS/ATP+25μmol/L DHM组比较,LPS/ATP+50μmol/L DHM组、LPS/ATP+100μmol/L DHM组SIRT1蛋白表达高(P均<0.05)。GO富集分析结果:生物过程富集分析结果显示与对营养水平的反应等生物过程联系密切;细胞组分富集分析结果显示与染色质沉默复合体等密切相关;分子功能富集分析结果显示与染色质DNA结合等分子功能有关。KEGG通路富集分析结果:SIRT1涉及长寿调节、脂质与动脉粥样硬化等信号通路。DHM可有效嵌入SIRT1(受体生物大分子)的“活性口袋”。结论DHM可抑制LPS/ATP诱导的血管内皮细胞NLRP3炎症小体活化,其机制可能与上调SIRT1表达有关。 展开更多

关键词 二氢杨梅素 动脉粥样硬化 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体 血管内皮细胞 沉默信息调节因子1

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SGLT2抑制剂对NLRP3炎症小体抑制动脉粥样硬化机制影响的研究进展 被引量：3

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作者 张丹 马茜钰 张锦 《山东医药》 CAS 2022年第5期85-88,共4页

动脉粥样硬化性心血管疾病一直以来都是威胁人类身体健康的主要疾病之一,而核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的激活是动脉粥样硬化发生发展过程中的重要环节。钠—葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂作为新型降糖药物,... 动脉粥样硬化性心血管疾病一直以来都是威胁人类身体健康的主要疾病之一,而核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的激活是动脉粥样硬化发生发展过程中的重要环节。钠—葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂作为新型降糖药物,被发现在心血管疾病,尤其是动脉粥样硬化性心血管疾病中发挥保护作用,其可能通过减少氧化应激、抑制核因子κB信号通路、激活细胞自噬等机制对NLRP3炎症小体的激活产生抑制,从而减轻内皮炎症损伤、抑制动脉粥样硬化斑块的形成。 展开更多

关键词 钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 动脉粥样硬化 活性氧 信号通路 细胞自噬 内皮炎症

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NLRP3炎症小体信号通路在视网膜疾病发生发展中的作用

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作者 李晓晖 田莲姬 +4 位作者 史静云 安鑫 王淳玉 崔仁哲 崔俊 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第6期902-905,共4页

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是由多种蛋白组成的炎症复合物,其主要作用是参与炎症反应。当上述小体激活后可进一步激活Caspase-1,从而诱导一系列炎性因子激活及细胞焦亡。炎性小体的过度活化会引起炎性因子的过... 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是由多种蛋白组成的炎症复合物,其主要作用是参与炎症反应。当上述小体激活后可进一步激活Caspase-1,从而诱导一系列炎性因子激活及细胞焦亡。炎性小体的过度活化会引起炎性因子的过量表达,并持续发挥效应,触发免疫失调及炎性连锁反应,造成严重的损害。研究证实糖尿病视网膜病变(DR)、视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)、增生性玻璃体视网膜病变(PVR)等视网膜疾病与免疫失调与炎性反应密切相关,是引起视网膜疾病进展的重要因素。文章就NLRP3炎症小体信号通路及其在视网膜疾病中的功能作一概述,为该病的发病机制及防治提供新思路。 展开更多

关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nlrp3)炎症小体 糖尿病视网膜病变 视网膜缺血-再灌注 增生性玻璃体视网膜病变

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血清FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平在冠心病合并高尿酸血症患者中的意义

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作者 闫国伟 刘雯 贾青霞 《河南医学研究》 CAS 2024年第21期3900-3904,共5页

目的探讨冠心病合并高尿酸血症(HUA)患者叉头转录因子O亚家族成员3a(FOXO3a)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)水平变化的意义。方法选取河南科技大学第一附属医院2021年1月至2022年8月收治... 目的探讨冠心病合并高尿酸血症(HUA)患者叉头转录因子O亚家族成员3a(FOXO3a)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)水平变化的意义。方法选取河南科技大学第一附属医院2021年1月至2022年8月收治的156例冠心病患者为研究对象,根据尿酸水平分为HUA组(62例)和UA正常组(94例)。比较两组一般临床资料及FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平,分析FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平与临床资料中有统计学差异指标及UA水平相关性,采用logistic回归分析影响冠心病合并HUA的危险因素,以受试者工作特征(ROC)曲线分析FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平联合检测对冠心病合并HUA的诊断价值。结果HUA组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于UA正常组(P<0.05);HUA组FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平高于UA正常组(P<0.05);相关性分析发现,FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平与TC、TG、LDL-C、UA水平均呈正相关(P<0.05);logistic回归分析发现,TC(>5.04 mmol·L^(-1))、TG(>1.88 mmol·L^(-1))、LDL-C(>2.53 mmol·L^(-1))、FOXO3a(>4.65μg·L^(-1))、sICAM-1(>195.73μg·L^(-1))、NLRP3(>1322.12 ng·L^(-1))水平是冠心病患者合并HUA的危险因素(P<0.05);ROC分析发现,FOXO3a、sICAM-1、NLRP3水平联合诊断冠心病合并HUA的曲线下面积(AUC)为0.811,敏感度、特异度分别为95.16%、67.02%,优于各指标单一指标诊断,具有较高诊断效能(P<0.05)。结论FOXO3a、NLRP3、sICAM-1参与冠心病合并HUA发生过程,且在临床诊断冠心病合并HUA方面具有较高效能。 展开更多

关键词 冠心病 高尿酸血症 叉头转录因子O亚家族成员3a 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 可溶性细胞间黏附分子1

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糖尿病血管老化过程中调控NLRP3炎症小体活性的信号通路研究进展 被引量：3

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作者 王钰滢 崔德芝 《山东医药》 CAS 2023年第2期93-96,共4页

糖尿病相关的代谢异常可导致糖尿病性血管老化,引发一系列血管并发症。糖尿病性血管老化与炎症反应密切相关,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体参与慢性无菌性炎症反应、氧化应激等进程,是糖尿病发展的重要环节。调控NL... 糖尿病相关的代谢异常可导致糖尿病性血管老化,引发一系列血管并发症。糖尿病性血管老化与炎症反应密切相关,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体参与慢性无菌性炎症反应、氧化应激等进程,是糖尿病发展的重要环节。调控NLRP3炎症小体活性的信号通路可分为促进激活与抑制激活两类,核因子κB、活性氧簇(ROS)/硫氧还蛋白互作蛋白信号通路具有促进NLRP3炎症小体的转录、翻译与修饰以及促进ROS生成的作用,能够激活NLRP3炎症小体、诱导炎症反应与氧化应激,从而加速血管内皮细胞的老化;磷酸腺苷活化蛋白激酶、核因子红细胞系2相关因子2信号通路具有抑制NLRP3翻译与转录、阻断炎症小体组装与调节自噬等作用,对NLRP3炎症小体的激活进行负向调节,从而抑制炎症反应、氧化应激反应与细胞焦亡,可有效延缓血管老化。在糖尿病环境下,干预NLRP3炎症小体的启动、激活与分泌,可抑制糖尿病性血管老化的进展,是防治糖尿病慢性血管并发症的潜在靶点。 展开更多

关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎症小体 炎症反应 糖尿病性血管老化

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基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨苓桂气化方改善射血分数保留心力衰竭早期舒张功能的分子机制 被引量：1

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作者 杨晨光 石玉姣 +6 位作者 乔文博 刘永成 刘思雨 梁小雨 李知轩 张贺 董国菊 《环球中医药》 CAS 2024年第6期999-1006,共8页

目的观察苓桂气化方对射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)早期模型大鼠心脏舒张功能的干预效应,基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NOD-like receptor thermal protein domain associated pr... 目的观察苓桂气化方对射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)早期模型大鼠心脏舒张功能的干预效应,基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteine-containing aspartate-specific proteases-1,Caspase-1)/消皮素D(Gasdermin D,GSDMD)通路探讨其潜在的分子作用机制。方法40只自发性高血压大鼠高盐高脂高糖饮食联合腹腔注射链脲佐菌素溶液建立HFpEF早期大鼠模型,分为HFpEF组、恩格列净组(1.8 mg/kg)、苓桂气化方低剂量组(4.96 g/kg)、苓桂气化方高剂量组(9.92 g/kg),予相应药物灌胃;正常血压组、空白组予等剂量生理盐水灌胃,连续干预9周。采用超声心动图检测大鼠左心房内径(left atrial diameter,LAD)、舒张早期二尖瓣血流速度(left ventricular early diastolic filling peak velocity,E)与舒张晚期二尖瓣血流速度(atrial systolic left ventricular filling peak velocity,A)比值、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF);酶联免疫吸附测定法检测血清心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)含量;苏木精—伊红染色观察心肌组织病理变化;蛋白质印迹(Western Blot,WB)法检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD和白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的表达。结果与正常血压组相比,HFpEF组LAD和E/A增加(P<0.05),LVEF无明显变化(P>0.05);血清ANP含量升高(P<0.05);病理观察显示心肌炎症浸润;WB结果示NLRP3、Caspase-1、GSDMD和IL-1β蛋白含量升高(P<0.05),表明建模成功。与HFpEF组比,恩格列净组和苓桂气化方低、高剂量组的LAD和E/A减小(P<0.05),血清ANP含量降低(P<0.05),病理观察显示心肌炎症浸润减轻,WB结果示恩格列净组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白含量降低(P<0.05),苓桂气化方低剂量组NLRP3、IL-1β蛋白含量降低(P<0.05),苓桂气化方高剂量组NLRP3、GSDMD、IL-1β蛋白含量降低(P<0.05),其余蛋白含量有下降趋势。结论苓桂气化方能改善HFpEF早期模型大鼠心脏舒张功能,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路、减轻心肌炎症浸润、抑制心房重构相关。 展开更多

关键词 射血分数保留心力衰竭 前临床心衰 射血分数保留心力衰竭早期 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3/胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1/消皮素D信号通路 苓桂气化方

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参芍口服液对糖尿病肾病大鼠肾脏NLRP3炎症复合体相关蛋白表达的影响 被引量：14

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作者 李海鸥 张红利 +2 位作者 贾春新 周洪霞 张春来 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第30期34-37,I0002,共5页

目的探讨参芍口服液对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾脏核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症性复合体(以下简称NLRP3炎症体)表达的影响及对肾脏的保护作用。方法选择健康雄性Wistar大鼠45只,随机分为模型组、治疗组、对照组各15只。模型组、... 目的探讨参芍口服液对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾脏核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症性复合体(以下简称NLRP3炎症体)表达的影响及对肾脏的保护作用。方法选择健康雄性Wistar大鼠45只,随机分为模型组、治疗组、对照组各15只。模型组、治疗组予一次性腹腔注射STZ制备DN模型,对照组腹腔注射等剂量的生理盐水。造模成功后,治疗组给予参芍口服液250 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,均干预12周。各组大鼠干预12周后,以代谢笼收集24 h尿液,检测24 h尿量及尿蛋白定量(PRO),断尾取血测定血糖、血清Scr、血BUN。采用Masson染色法观察肾脏组织病理改变。采用免疫组化法检测肾脏组织NLRP3炎症体成分核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、IL-1β蛋白定性表达,采用Western blot法检测肾脏组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达量。结果治疗组、对照组血糖、24 h尿量、PRO、血Scr、血BUN均低于模型组(P均<0.05)。模型组肾小球中重度纤维化,系膜基质重度增生,基底膜明显增厚;治疗组病理改变较模型组明显减轻。模型组肾脏组织中NLRP3、Caspase-1及IL-1β的定性及定量表达均高于对照组及治疗组(P均<0.05)。结论参芍口服液可降低DN大鼠血糖水平、减轻肾脏纤维化、保护肾功能,其机制可能与降低肾脏组织中NLRP3炎症体相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达有关。 展开更多

关键词 参芍口服液 糖尿病肾病 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 白细胞介素-1Β

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达格列净通过抑制NLRP3炎性小体缓解糖尿病大鼠肾脏损伤

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作者 宋道飞 张爱洁 +5 位作者 周慧敏 胡旭 曾明星 陈丹 陈伟 张静 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第4期290-294,I0001,共6页

目的:观察达格列净对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏损伤的影响及分子机制。方法:应用高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射建立T2DM大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组(Model)、二甲双胍组(Met)和达格列净组(DAPA),并... 目的:观察达格列净对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏损伤的影响及分子机制。方法:应用高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射建立T2DM大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组(Model)、二甲双胍组(Met)和达格列净组(DAPA),并设立正常对照组(Control),每组5只。Met组给予每日150 mg/kg灌胃,DAPA组给予每日10 mg/kg灌胃,Control组和Model组予以等体积蒸馏水灌胃,持续治疗6周,每周称重1次,根据体重变化调整给药剂量。于第6周,将各组大鼠放代谢笼中,检测24 h尿量、24 h尿白蛋白总量(UTP)、尿白蛋白/尿肌酐比值(ACR)。6周末处死大鼠,检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG);HE、PAS染色观察大鼠肾脏病理变化;免疫组织化学法观察大鼠肾组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及相关组分蛋白的表达;Western blot检测肾脏NLRP3炎症小体及相关组分蛋白表达。结果:与Control组比较,Model组大鼠FBG、TC、TG升高(P<0.01),肾脏病理切片出现肾小球体积增大和系膜基质增生等病理改变;与Model组比较,Met组大鼠FBG、TC、TG水平及NLRP3、IL-1β和IL-18蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),ACR、UTP水平及caspase1蛋白表达虽也降低,但差异无统计学意义(P>0.05);DAPA组大鼠FBG、TC、TG、ACR、UTP水平及NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),肾脏病理变化改善。结论:达格列净通过抑制NLRP3炎症小体,显著降低下游炎性因子水平,从而发挥肾脏保护作用。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 达格列净 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 2型糖尿病

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蜂胶黄酮对炎症反应单核细胞中NLRP3炎性小体活性的影响 被引量：1

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作者 张晓晖 曾伟 +1 位作者 陈鹏 姚树桐 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第39期10-12,共3页

目的观察蜂胶黄酮对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的炎症反应单核细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性小体活性的影响。方法培养单核细胞THP1并分为5个组。实验1、2、3组及模型组加入ox-LDL 100μg/m L制作单核细胞炎症... 目的观察蜂胶黄酮对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的炎症反应单核细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性小体活性的影响。方法培养单核细胞THP1并分为5个组。实验1、2、3组及模型组加入ox-LDL 100μg/m L制作单核细胞炎症反应模型;实验1、2、3组在加入ox-LDL前分别给予5、10、15μg/m L蜂胶黄酮处理1 h;对照组不添加药物。各组培养24 h后,采用Western blotting法检测细胞中的NLRP3蛋白,采用ELISA法检测细胞培养液上清中的IL-1β、IL-18。结果对照组、模型组、实验1组、实验2组、实验3组细胞中NLRP3蛋白相对表达量分别为0.26±0.04、1.12±0.15、0.98±0.11、0.65±0.07、0.52±0.06,模型组与对照组相比,P均<0.05;实验2组、实验3组与模型组相比,P均<0.05。模型组培养液上清中IL-1β、IL-18水平高于对照组,实验2组、实验3组培养液上清中IL-1β、IL-18水平低于模型组(P均<0.05)。结论蜂胶黄酮可下调ox-LDL诱导的单核细胞炎症反应模型中NLRP3蛋白的表达,降低IL-1β、IL-18分泌水平,抑制NLRP3炎性小体的活性。 展开更多

关键词 蜂胶黄酮 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 单核细胞 炎症反应 白细胞介素1Β 白细胞介素18

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芪丹通脉片下调NLRP3炎症小体对巨噬细胞泡沫化进程的影响

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作者 王南丁 陈晋玉 +4 位作者 李成龙 胡乔斌 雷瑗琳 张莎 李哲 《环球中医药》 CAS 2022年第12期2362-2367,共6页

目的分别观察益气中药、活血中药、益气活血配伍中药芪丹通脉片对氧化低密度脂蛋白(oxidized low densitylipoprotein,ox-LDL)诱导的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7细胞)泡沫化进程影响及其对泡沫化过程中核苷酸结合寡聚化结构域... 目的分别观察益气中药、活血中药、益气活血配伍中药芪丹通脉片对氧化低密度脂蛋白(oxidized low densitylipoprotein,ox-LDL)诱导的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7细胞)泡沫化进程影响及其对泡沫化过程中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLR pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体的影响。方法培养后的RAW264.7细胞,随机分正常组、ox-LDL诱导组益气组、活血组、复方组及复方+siRNA组,泡沫化诱导经中药干预后的各组细胞,分析其油红染色阳性面积,计算泡沫化诱导率,收集细胞,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)等炎性因子的表达水平,分别用实时荧光定量PCR(real-time PCR)及免疫印迹法(western blot,WB)分析手段分析NLRP3、半胱氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)的表达水平。结果(1)对照组细胞几乎没有油红O着色,诱导后的各组细胞均出现不同程度的油红O着色,ox-LDL诱导组细胞油红着色面积比值最高,其余四组油红O着色面积比值与ox-LDL诱导组比较均降低均具有统计学意义,其中复方组及复方+siRNA组油红着色面积比值最低,与益气组及活血组比较均具有统计学意义。(2)对照组中IL-1β及IL-18含量最低,与对照组比较其它各组的IL-1β及IL-18含量均升高,益气组、活血组、复方组、复方+siRNA组与ox-LDL诱导组比较IL-1β及IL-18含量降低具有统计学意义,其中复方组与复方+siRNA组IL-1β及IL-18含量较益气组、活血组降低具有统计学意义。(3)对照组的NLRP3、Caspase-1含量最低;ox-LDL诱导组NLRP3、Caspase-1含量最高;药物干预的四组与ox-LDL诱导组相比,两个指标降低均具有统计学意义,其中复方组NLRP3、Caspase-1含量较益气组、活血组降低具有统计学意义。(4)ox-LDL诱导组NLRP3、Caspase-1含量最高,与ox-LDL诱导组比较,其它各组的NLRP3、Caspase-1含量均明显降低;其中复方组及复方+siRNA组NLRP3、Caspase-1的含量较益气组、活血组降低具有统计学意义。结论益气活血复方芪丹通脉片能抑制NLRP3炎症小体表达、降低炎症反应、降低RAW264.7细胞泡沫化诱导率、抑制巨噬细胞泡沫化。 展开更多

关键词 益气活血 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体 芪丹通脉片 泡沫化 炎症反应 动脉硬化 中药复方 巨噬细胞

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NLRP3基因单核苷酸多态性与慢性持续期支气管哮喘阿奇霉素治疗效果的关系 被引量：2

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作者 贾钦尧 宋珊 +1 位作者 王涛 陈绍平 《山东医药》 CAS 2021年第25期65-68,共4页

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)基因单核苷酸多态性与慢性持续期支气管哮喘阿奇霉素治疗效果的关系。方法选择慢性持续期支气管哮喘患者180例,均在常规治疗基础上给予阿奇霉素治疗3个月,根据哮喘控制测试评分分为控... 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)基因单核苷酸多态性与慢性持续期支气管哮喘阿奇霉素治疗效果的关系。方法选择慢性持续期支气管哮喘患者180例,均在常规治疗基础上给予阿奇霉素治疗3个月,根据哮喘控制测试评分分为控制组100例、未控制组80例,采用TaqMan探针法检测NLRP3基因rs10754558、rs10925019、rs4925648三个位点单核苷酸多态性。另选体检健康的志愿者100例(对照组),体检当日同法检测NLRP3基因三个位点单核苷酸多态性。同期,采用肺功能仪检测第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、最大呼气峰流速(PEF)。结果三组NLRP3基因rs10754558、rs10925019、rs4925648位点基因型的期望值和观测值符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。三组NLRP3基因rs10754558、rs10925019、rs4925648位点基因型比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。Logistic回归分析发现,NLRP3基因rs10754558、rs10925019、rs4925648位点各基因型均为慢性持续期支气管哮喘阿奇霉素治疗效果的影响因素(P均<0.05)。慢性持续期支气管哮喘患者NLRP3基因rs10754558、rs10925019、rs4925648位点不同基因型者FEV1%、FEV1/FVC、PEF比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。其中,慢性持续期支气管哮喘患者NLRP3基因三个位点纯合子CC基因型者FEV1%、FEV1/FVC、PEF水平最佳。结论 NLRP3基因rs10754558、rs10925019、rs4925648位点单核苷酸多态性与慢性持续期支气管哮喘阿奇霉素的治疗效果密切相关;NLRP3基因rs10754558、rs10925019、rs4925648位点纯合子CC基因型越多,阿奇霉素的治疗效果越好。 展开更多

关键词 慢性持续期支气管哮喘 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 单核苷酸多态性 阿奇霉素

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NLRP3炎症小体在糖尿病视网膜病变神经血管单元损伤中的机制研究 被引量：4

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作者 周琦 吕红彬 +2 位作者 王亚平 冯皓月 叶河江 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期1317-1322,共6页

糖尿病视网膜病变(DR)是神经血管单元(NVU)损伤导致的神经血管性疾病,免疫失衡和炎症反应是影响NVU正常功能,并导致DR进展的关键因素。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种参与疾病炎症反应的蛋白复合体,其可识别... 糖尿病视网膜病变(DR)是神经血管单元(NVU)损伤导致的神经血管性疾病,免疫失衡和炎症反应是影响NVU正常功能,并导致DR进展的关键因素。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种参与疾病炎症反应的蛋白复合体,其可识别内源性危险信号,激活caspase-1,诱发一系列炎症因子的活化和细胞焦亡。炎症小体的适度激活可以维持和激发固有免疫,抵御细菌和病毒感染;炎症小体过度激活则导致炎症因子的过量表达和持续作用,引发免疫紊乱和炎症级联反应,从而对机体产生严重损伤。本文就近年来NLRP3炎症小体在DR神经血管损伤中的机制及相关药物的调控研究进行综述。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 神经血管单元 炎症反应 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nlrp3)炎症小体

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NLRP3炎症小体与心肌缺血再灌注损伤的研究进展 被引量：7

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作者 张熙 黄兵 王贵鹏 《协和医学杂志》 CSCD 2022年第2期296-301,共6页

及时再通阻塞的冠状动脉是降低急性心肌梗死患者死亡率的关键,但实现再灌注的同时可能对缺血的心肌造成二次损伤,即心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide b... 及时再通阻塞的冠状动脉是降低急性心肌梗死患者死亡率的关键,但实现再灌注的同时可能对缺血的心肌造成二次损伤,即心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain⁃like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体通过促进心肌细胞焦亡、级联放大炎症反应和破坏心肌血管内皮细胞,参与了MIRI的整个过程,引起了临床广泛关注。目前,以NLRP3炎症小体及其调节因子为药物靶点的相关研究正在如火如荼地开展,有望为MIRI的预防和治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 缺血再灌注损伤 急性心肌梗死 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎症小体

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