药物转运体有机阴离子转运多肽1B1基因多态性的研究进展 被引量：6

1

作者 杨凡 张梅 《医药导报》 CAS 北大核心 2013年第10期1329-1333,共5页

有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)是肝脏中重要的药物转运通路之一,其遗传多态性可改变药动学参数,影响多种药物在体内的分布,继而影响药效及药物不良反应。该文对OATP1B1结构与功能,OATP1B1编码基因的结构及多态性对功能的影响,SLCO1B1... 有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)是肝脏中重要的药物转运通路之一,其遗传多态性可改变药动学参数,影响多种药物在体内的分布,继而影响药效及药物不良反应。该文对OATP1B1结构与功能,OATP1B1编码基因的结构及多态性对功能的影响,SLCO1B1多态性对他汀类药物的影响,SLCO1B1多态性对口服降糖药的影响,SLCO1B1多态性对抗肿瘤药的影响等进行综述。 展开更多

关键词 有机阴离子转运多肽1b1 基因多态性 不良反应

在线阅读 下载PDF 职称材料

去铁酮与人有机阳离子转运体及有机阴离子转运体1体外相互作用研究 被引量：1

2

作者 孔思思 涂美娟 +4 位作者 杨希 赵垒 周慧 曾苏 蒋惠娣 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期129-134,共6页

目的：建立细胞裂解液中去铁酮测定的液相色谱-串联质谱（ LC-MS/MS）方法，体外考察去铁酮与人有机阳离子转运体（ hOCTs）及有机阴离子转运体1（hOAT1）的相互作用。方法：以Agilent Eclipse Plus C18柱（2．1 mm ×50 mm，3．5μ... 目的：建立细胞裂解液中去铁酮测定的液相色谱-串联质谱（ LC-MS/MS）方法，体外考察去铁酮与人有机阳离子转运体（ hOCTs）及有机阴离子转运体1（hOAT1）的相互作用。方法：以Agilent Eclipse Plus C18柱（2．1 mm ×50 mm，3．5μm）为分析柱；0．1％甲酸-水（ v/v）和0．1％甲酸-乙腈（ v/v）为流动相，梯度洗脱；应用电喷雾离子源（ ESI源）、多反应监测（ MRM）模式进行检测；应用稳定表达hOCTs及hOAT1的细胞模型（ MDCK-hOCTs和MDCK-hOAT1）考察去铁酮对经典底物在细胞内积聚的影响；比较去铁酮在转空载体的mock细胞及MDCK-hOCTs中积聚的差异，以及经典抑制剂对其积聚的影响。结果：去铁酮在5～300 nmol/L的浓度范围内线性关系良好；准确度大于94％，日内相对标准偏差小于2％。300μmol/L去铁酮使hOCTs经典底物MPP＋在MDCK-hOCTs的积聚降低至阴性对照的70．4％～87．1％；去铁酮在MDCK-hOCTs细胞和mock细胞中的积聚无明显差别，且经典抑制剂对去铁酮的积聚无明显抑制作用；100μmol/L去铁酮对hOAT1经典底物6-CF在MDCK-hOAT1细胞中的积聚无显著影响。结论：本实验建立的方法适用于细胞裂解液中去铁酮的定量分析；去铁酮对hOCT1和hOCT3有一定的抑制作用，对hOCT2和hOAT1则无明显抑制作用；hOCTs在去铁酮跨膜转运中不起主导作用。 展开更多

关键词 酮类 铁螯合剂 质谱分析法 色谱法 液相 有机阳离子转运子 有机阴离子转运子1

在线阅读 下载PDF 职称材料

有机阴离子转运多肽1B1遗传多态性与个体化用药 被引量：4

3

作者 王晶 郭成贤 +3 位作者 阳国平 李金高 袁洪 周宏灏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第12期1426-1433,共8页

有机阴离子转运多肽1B1(organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)由SLCO1B1基因编码,对多种内源性物质及药物具有转运作用,其单核苷酸多态性对药物反应个体差异有重要影响。本文阐述了OATP1B1遗传多态性对他汀类药物、抗... 有机阴离子转运多肽1B1(organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)由SLCO1B1基因编码,对多种内源性物质及药物具有转运作用,其单核苷酸多态性对药物反应个体差异有重要影响。本文阐述了OATP1B1遗传多态性对他汀类药物、抗肿瘤药物及降糖药物等药代动力学及药效学的影响,以利于药物的合理应用及临床个体化用药。 展开更多

关键词 有机阴离子转运多肽1b1(OATP1b1) SLCO1b1 单核苷酸多态性(SNP) 个体化用药

在线阅读 下载PDF 职称材料

有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响 被引量：2

4

作者 阳国平 宋敏 +7 位作者 谭鸿毅 刘纯 黄志军 刘畅 阳丽 向红 付志敏 黄原原 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2009年第9期990-994,共5页

目的:研究有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响。方法:16名健康男性受试者单剂量po 4 mg瑞格列奈片,并考察其SLCO1B1(OATP1B1的编码基因)常见单体型(SLCO1B1*1a、*1b、*5和*15),按基因型将其分成*1b/*1b、*... 目的:研究有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响。方法:16名健康男性受试者单剂量po 4 mg瑞格列奈片,并考察其SLCO1B1(OATP1B1的编码基因)常见单体型(SLCO1B1*1a、*1b、*5和*15),按基因型将其分成*1b/*1b、*1a/*1a或*1a/*1b、*1a/*15或*1b/*15三组,采用HPLC-MS-MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度。利用DAS 2.0计算药动学参数和SPSS 12.0评价统计学差异。结果:SLCO1B1*1b/*1b、SLCO1B1*1a/*1a或*1a/*1b和SLCO1B1*1a/*15或*1b/*15三组受试者的AUC0-8 h分别为(63±20)、(70±26)和(82±24)μg.L-1.h,Cmax分别为(56±16)、(52±17)和(58±34)μg/L,三者之间差异没有统计学意义。结论:OATP1B1遗传多态性对瑞格列奈药动学有影响,但从本试验结果看,三组之间的差异较小,还不足以影响临床用药的安全性和有效性。 展开更多

关键词 瑞格列奈 有机阴离子转运多肽1b1 遗传多态性 药动学

在线阅读 下载PDF 职称材料

人源有机阴离子转运多肽1B1和多药耐药相关蛋白2双转MDCKⅡ细胞株的构建及其功能验证 被引量：1

5

作者 胡楠 马国 杨青 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期134-142,共9页

目的构建人源有机阴离子转运多肽1B1(human organic anion transporting polypeptide 1B1,hOATP1B1)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein2,hMRP2)双转MDCKⅡ细胞株,验证其功能,并应用其考察创新药物2,3-双加... 目的构建人源有机阴离子转运多肽1B1(human organic anion transporting polypeptide 1B1,hOATP1B1)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein2,hMRP2)双转MDCKⅡ细胞株,验证其功能,并应用其考察创新药物2,3-双加氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)抑制剂1-甲基色氨酸(1-methyl-tryptophan,1-MT)的转运特性。方法采用基因工程手段获得hOATP1B1和hMRP2表达真核载体pVITRO2-SLCO1B1-ABCC2,转染MDCKⅡ细胞,通过遗传霉素G418筛选得到稳定表达的细胞株;通过Realtime PCR、Western blot、免疫荧光共聚焦显微镜确认目的蛋白特异性;利用该双转模型考察普伐他汀(不同pH环境和不同底物浓度)和1-MT的转运。结果经电泳分析、双酶切、DNA测序鉴定表明重组质粒构建成功;通过Real-time PCR、Western blot、免疫荧光共聚焦显微镜证明经遗传霉素筛选的MDCK-OATP1B1/MRP2细胞构建成功;pH=6.5时,普伐他汀在所构建双转细胞模型上转运最佳;在0~500μmol/L的浓度范围内,普伐他汀在该模型上的转运呈现浓度依赖性。1-MT在该细胞模型上无明显转运。结论成功构建人源MDCKOATP1B1/MRP2双转细胞株,发现1-MT既不是OATP1B1蛋白也不是MRP2蛋白的底物,该细胞株可用于OATP1B1/MRP2介导的外源性物质(如药物)和内源性物质(如胆红素)的转运研究。 展开更多

关键词 有机阴离子转运多肽1b1 多药耐药相关蛋白2 MDCKⅡ 普伐他汀 1-甲基色氨酸 转运

在线阅读 下载PDF 职称材料

脂多糖通过核因子-κB途径下调泡沫细胞ATP结合盒转运体A1的表达 被引量：18

6

作者 曹冬黎 尹凯 +5 位作者 莫中成 郝新瑞 胡炎伟 李晓旭 唐雅玲 唐朝克 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第5期540-548,共9页

脂多糖(LPS)介导的免疫炎症反应与动脉粥样硬化(As)的发生密切相关,ATP结合盒转运体A1(ABCA1)促进细胞内胆固醇流出,具有抗As作用.观察了LPS对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及胆固醇流出的影响,并探讨TLR4/NF-κB信号途径和LXRs... 脂多糖(LPS)介导的免疫炎症反应与动脉粥样硬化(As)的发生密切相关,ATP结合盒转运体A1(ABCA1)促进细胞内胆固醇流出,具有抗As作用.观察了LPS对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及胆固醇流出的影响,并探讨TLR4/NF-κB信号途径和LXRs在此过程中的作用.THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞经不同浓度LPS处理或者用LPS作用不同时间,以LPS单独或用NF-κB抑制剂对甲苯磺酰-L-苯丙氨酸氯甲基甲酮(TPCK)预处理细胞后再加入LPS处理.RT-PCR检测ABCA1、TLR4和LXRα mRNA的表达,Western blot检测ABCA1、LXRα及核内NF-κBp65蛋白的表达,液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出,高效液相色谱分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量.结果表明,LPS呈浓度和时间依赖性抑制ABCA1的表达,而增加TLR4 mRNA和核内NF-κBp65蛋白的表达,LPS使泡沫细胞内胆固醇流出减少,细胞总胆固醇、游离胆固醇与胆固醇酯增加,TPCK预处理后,LPS的这种作用被部分抑制,LXRα的表达不受LPS和TPCK的影响.这一结果提示,TLR4/NF-κB信号途径介导LPS对ABCA1表达及细胞内胆固醇流出的抑制作用,而LPS对ABCA1表达的调控不通过LXRα途径. 展开更多

关键词 ATP结合盒转运体A1 脂多糖 NF-Κb 肝X受体 胆固醇流出

在线阅读 下载PDF 职称材料

米扎格列净通过抑制钠-葡萄糖共转运体1的功能抑制常染色体显性多囊肾细胞增殖和纤维化 被引量：1

7

作者 刘雯瑜 吴双成 +4 位作者 张天琛 付莉莉 解良瑜 胡菀芊 郁胜强 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1343-1351,共9页

目的探究钠-葡萄糖共转运体1(SGLT1)抑制剂米扎格列净(MIZA)在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)中的作用。方法用蛋白质印迹法、qPCR、免疫荧光染色测定PKD1^(-/-)小鼠和PKD1^(+/+)小鼠肾脏组织、人肾癌旁组织和人ADPKD组织中SGLT1的表达和... 目的探究钠-葡萄糖共转运体1(SGLT1)抑制剂米扎格列净(MIZA)在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)中的作用。方法用蛋白质印迹法、qPCR、免疫荧光染色测定PKD1^(-/-)小鼠和PKD1^(+/+)小鼠肾脏组织、人肾癌旁组织和人ADPKD组织中SGLT1的表达和分布。用MIZA处理囊肿衬里上皮细胞OX161和肾小管上皮细胞UCL93,37℃孵育24、48和72 h后通过MTT实验和集落形成实验观察细胞增殖情况。以100μmol/L MIZA处理OX161细胞48 h后,通过qPCR测定细胞中α1-Ⅰ型胶原蛋白、α1-Ⅲ型胶原蛋白和纤连蛋白1的mRNA表达量。用犬肾细胞MDCK 3D囊肿形成实验验证MIZA对囊肿形成的作用。通过mRNA-seq数据分析筛选UCL93细胞和OX161细胞、OX161细胞和100μmol/L MIZA处理48 h后的OX161细胞的差异表达基因,利用京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库进行通路富集分析。结果SGLT1在ADPKD患者和PKD1^(-/-)小鼠多囊肾组织中的表达水平较正常肾脏组织升高(P<0.05,P<0.01),免疫荧光染色发现SGLT1主要表达在囊肿衬里上皮细胞。在体外实验中,MIZA呈浓度和时间依赖性地抑制多囊肾细胞的增殖和纤维化,3D形成实验表明MIZA抑制了囊肿的形成。mRNA-seq数据分析和KEGG富集分析结果显示,OX161细胞和100μmol/L MIZA处理48 h的OX161细胞的差异表达基因主要富集在PI3K-Akt、MAPK等信号通路,与OX161细胞和UCL93细胞的差异表达基因富集通路相同。结论SGLT1抑制剂MIZA可能通过PI3K-Akt、MAPK等通路抑制多囊肾细胞的增殖和纤维化,延缓多囊肾的生长,是ADPKD的一个潜在治疗靶点。 展开更多

关键词 常染色体显性多囊肾病 钠-葡萄糖共转运体1 细胞增殖 纤维化 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶b 丝裂原活化蛋白激酶 信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

SLCO1B1和APOE基因多态性对经皮冠状动脉介入治疗术后患者他汀类药物选择及预后的影响

8

作者 郑美华 王荣荣 +1 位作者 齐杰 贾志 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第10期1298-1305,共8页

目的探讨溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1(SLCO1B1)及载脂蛋白E(APOE)基因多态性对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者他汀类药物的选择及预后的影响。方法本研究为回顾性研究。收集2021年1月-2023年2月于天津市北辰医院住院的61... 目的探讨溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1(SLCO1B1)及载脂蛋白E(APOE)基因多态性对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者他汀类药物的选择及预后的影响。方法本研究为回顾性研究。收集2021年1月-2023年2月于天津市北辰医院住院的612例冠心病患者,其中411例行PCI治疗患者作为PCI组,201例未行PCI治疗患者作为非PCI组。根据治疗方法进一步将PCI组分为两个亚组:观察组(n=305)与对照组(n=106);非PCI组分为两个亚组:观察组(n=147)与对照组(n=54)。其中观察组均在用药前进行SLCO1B1和APOE基因多态性检测,根据检测结果选择适宜的他汀类药物及剂量制订初始个体化治疗方案;对照组则给予常规剂量的他汀类药物。比较观察组与对照组患者的用药前基本资料、用药后血脂达标率[血脂意向性治疗(ITT)达标率和血脂符合方案分析(PP)达标率]、血脂达标时间、用药前后肝功能指标及预后情况,以及SLO1B1和APOE基因分型及等位基因频率分布。采用条件logistic回归分析不同基因型与预后易感性的关系;以多因子降维法(MDR)分析SLCO1B1基因型与APOE基因型间的交互作用。结果观察组的SLO1B1和APOE基因各基因型均符合Hardy-Weinberg遗传平衡检验(P>0.05)。与对照组比较,观察组治疗6、12个月后血脂PP达标率均明显增高;治疗3个月后观察组的完成例数及达标例数明显增多,且血脂达标时间明显短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与用药前相比,观察组及对照组患者谷丙转氨酶(ALT)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平均未发生明显改变(P>0.05);总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显降低(P<0.001),而HDL-C水平明显升高(P<0.01)。观察组治疗12个月后谷草转氨酶(AST)水平明显低于用药前,也低于相应的对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。PCI组内,观察组与对照组的心肌梗死分别为1例及5例,靶血管血运重建分别为2例及6例,卒中分别为0例及3例,再发心绞痛分别为0例及7例,再次入院分别为1例及5例,观察组与对照组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。非PCI组内,观察组与对照组的心源性死亡分别为0例及3例,心肌梗死分别为2例及6例,靶血管血运重建分别为2例及5例;卒中分别为0例及4例;再发心绞痛分别为0例及8例,再次入院分别为2例及4例,观察组与对照组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。PCI观察组、非PCI观察组SLO1B1和APOE基因均与预后在隐性模型中明显相关(P<0.05)。采用MDR分析PCI观察组、非PCI观察组SLCO1B1基因型与APOE基因型间的交互作用,结果显示各基因型间存在明显交互作用,且与预后密切相关(P<0.05)。结论基于SLO1B1和APOE基因多态性检测的个体化他汀类药物治疗方案可提高PCI术后患者血脂达标率,缩短达标时间,改善预后。 展开更多

关键词 载脂蛋白E 基因多态性 经皮冠状动脉介入治疗 他汀类药物 预后 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1b1

在线阅读 下载PDF 职称材料

荧光探针的构建及其对黄曲霉素B1的检测 被引量：1

9

作者 麦子悦 张晓辉 +3 位作者 钟佳鹏 何怡琳 李妙灵 翟海云 《化学研究与应用》 北大核心 2025年第2期319-326,共8页

通过简便的水热方法制备了Eu3+功能化的DUT-52型MOF(Eu/DUT-52),并将其用于黄曲霉素B1(AFB1)的荧光检测。Eu/DUT-52利用Eu3+的特征发射作为内部校正的参比信号,同时利用DUT-52的荧光强度随AFB1浓度增加而增加的特点,实现AFB1的灵敏、准... 通过简便的水热方法制备了Eu3+功能化的DUT-52型MOF(Eu/DUT-52),并将其用于黄曲霉素B1(AFB1)的荧光检测。Eu/DUT-52利用Eu3+的特征发射作为内部校正的参比信号,同时利用DUT-52的荧光强度随AFB1浓度增加而增加的特点,实现AFB1的灵敏、准确和可视化的检测。本文对Eu/DUT-52的结构、发光性能、检测性能进行了详细的表征和分析,AFB1的线性范围为0~1μg·mL^(-1),检出限为2 ng·mL^(-1),并在实际样品薏米中验证了其检测效果,回收率为93.50%~99.74%。 展开更多

关键词 黄曲霉素b1 荧光法 比率型荧光 金属有机骨架

在线阅读 下载PDF 职称材料

有机阴离子转运多肽1A2对药物转运的影响 被引量：1

10

作者 彭丹 夏春华 熊玉卿 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第4期464-469,共6页

有机阴离子转运多肽1A2(OATP1A2)是人体内重要的膜转运蛋白,在肝、肾、小肠、血脑屏障等组织部位进行表达,介导内、外源物质的跨细胞转运,对药物的吸收、分布和消除起着十分重要的作用。本文将对OATP1A2的组织分布和基本功能、基因多态... 有机阴离子转运多肽1A2(OATP1A2)是人体内重要的膜转运蛋白,在肝、肾、小肠、血脑屏障等组织部位进行表达,介导内、外源物质的跨细胞转运,对药物的吸收、分布和消除起着十分重要的作用。本文将对OATP1A2的组织分布和基本功能、基因多态性及其对药物转运的影响作一综述。 展开更多

关键词 有机阴离子转运多肽1A2 药物转运 药代动力学

在线阅读 下载PDF 职称材料

有机阴离子转运多肽OATP1A2介导芬太尼的转运

11

作者 杨惠雯 张帆 +4 位作者 黄利华 韩睿 欧阳文 向红 廖琴 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2017年第7期494-501,共8页

目的:建立稳定表达有机阴离子转运多肽1A2(organic anion-transporting polypeptide 1A2,OATP1A2)的HEK293细胞株,体外研究OATP1A2是否转运芬太尼(Fentanyl)。方法:用脂质体转染法将pIRES2-Zs Green1-OATP1A2质粒转染至HEK293细胞中,G41... 目的:建立稳定表达有机阴离子转运多肽1A2(organic anion-transporting polypeptide 1A2,OATP1A2)的HEK293细胞株,体外研究OATP1A2是否转运芬太尼(Fentanyl)。方法:用脂质体转染法将pIRES2-Zs Green1-OATP1A2质粒转染至HEK293细胞中,G418(600 mg/ml)筛选单克隆阳性细胞,采用Western blot、RT-PCR证实HEK293-OATP1A2构建成功;用不同浓度的探针药物非索非那定(Fexofenadine,FEX)验证HEK293-OATP1A2的转运功能;运用不同浓度的芬太尼孵育细胞,另取两组用相同浓度的芬太尼孵育的细胞,分别加或不加抑制剂柚皮素(Naringenin,100μg/m L)进行HEK293-OATP1A2转运实验。结果:FEX浓度为1、10、100 nM时HEK293-OATP1A2实验组与HEK293-VC对照组,FEX的吸收值均有显著的统计学差异(P<0.05),且FEX浓度为100 nM时,实验组对FEX的吸收值是对照组的2.8倍;加入抑制剂柚皮素组FEX吸收值较不加抑制剂时减少了66.8±0.6%。芬太尼转运结果显示,芬太尼浓度为1、10、100、1000 nM时实验组与对照组比较,芬太尼的吸收值均有显著的统计学差异(P<0.05),且芬太尼浓度为1000 nM时,实验组对芬太尼的吸收值是对照组的2.2倍;加入抑制剂组芬太尼的吸收值较未加抑制剂组减少了86.5±0.5%(P<0.05)。结论:成功建立了稳定表达OATP1A2的HEK293细胞株,体外研究发现OATP1A2能介导芬太尼的转运。 展开更多

关键词 有机阴离子转运体多肽1A2 芬太尼 底物 转运功能 过表达

在线阅读 下载PDF 职称材料

有机阴离子转运蛋白1对大鼠滑膜细胞吸收甲氨蝶呤、增殖及迁移的影响

12

作者 王勇 孙伟 +3 位作者 高锦张 肖宁 王春 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第11期1750-1756,共7页

目的探讨有机阴离子转运蛋白1(OAT1)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)吸收甲氨蝶呤(MTX)以及对其增殖和迁移的影响。方法对CIA大鼠FLS使用转染技术上调OAT1的表达,并用Western blot、RT-qPCR方法验证转染效率。将FLS... 目的探讨有机阴离子转运蛋白1(OAT1)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)吸收甲氨蝶呤(MTX)以及对其增殖和迁移的影响。方法对CIA大鼠FLS使用转染技术上调OAT1的表达,并用Western blot、RT-qPCR方法验证转染效率。将FLS分为阴性对照组(NC组)、Overexpress组,并用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(20 ng/ml)刺激。另取正常大鼠FLS为对照组(Control),给予同浓度(100 ng/ml)MTX和OAT1特异性底物对氨基马尿酸(PAH),采用UPLC-MS/MS方法评估FLS对MTX及PAH吸收功能。给予MTX(100 ng/ml)后使用CCK-8、Transwell方法检测FLS增殖效应及迁移能力。结果与NC组相比,Overexpress组的OAT1及Slc22a6表达均上升;与NC组比较,OAT1过表达组FLS对MTX和PAH的吸收在15、30、45、60、120 min时均增加;与NC组比较,Overexpress组FLS的增殖效应在12 h时下降,并趋近于Control组水平;与NC组比较,12 h时OAT1过表达组的迁移能力下降,并趋近于Control组水平。结论OAT1表达的升高能增加炎性FLS对MTX的吸收,并可抑制其异常的增殖效应和迁移能力。 展开更多

关键词 有机阴离子转运蛋白1 成纤维样滑膜细胞 甲氨蝶呤

在线阅读 下载PDF 职称材料

有机阳离子转运体基因多态性与奥沙利铂毒性及疗效的相关性研究

13

作者 陈佳音 王丽 +4 位作者 王立军 童刚领 马洁 陈西敬 卢杨 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第2期171-177,共7页

目的:探讨有机阳离子转运体1的编码基因SLC22A1的SNP位点rs628031、rs650284、rs683369基因多态性与奥沙利铂毒性及临床疗效之间的相关性。方法:选取2018年1月至6月在北京大学深圳医院肿瘤科住院的72例结直肠癌患者,收集患者外周静脉血... 目的:探讨有机阳离子转运体1的编码基因SLC22A1的SNP位点rs628031、rs650284、rs683369基因多态性与奥沙利铂毒性及临床疗效之间的相关性。方法:选取2018年1月至6月在北京大学深圳医院肿瘤科住院的72例结直肠癌患者,收集患者外周静脉血并提取DNA样本,利用SNaPshot SNP分型技术确定研究位点的基因型并分析。根据常见不良事件评价标准(CTCAE5.0版)评估奥沙利铂的胃肠道毒性、血液毒性以及神经毒性;根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估患者的化疗疗效,结合患者其他临床资料进行统计分析。结果:卡方检验结果显示SLC22A1基因位点rs628031和rs683369的多态性可能与奥沙利铂的化疗毒性及疗效相关。与rs628031 GG基因型相比,携带GA或AA基因型的患者3级恶心呕吐发生率更低(P=0.017),同时疗效反应性也可能更差(P=0.008);与rs683369 CC基因型相比,携带GC或GG基因型的患者3级恶心呕吐发生率更低(P=0.002),同时疗效反应性也可能更差(P=0.014)。结论:SLC22A1的基因多态性与奥沙利铂的毒性及疗效之间存在相关性,可能为接受奥沙利铂治疗的结直肠癌患者的个体化方案调整及预后判断带来帮助。 展开更多

关键词 SLC22A1基因 有机阳离子转运体 基因多态性 奥沙利铂

在线阅读 下载PDF 职称材料

不同地域有机磷杀虫药剂抗性库蚊复合组酯酶B1扩增的研究 被引量：16

14

作者 乔传令 黄瑶 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 1996年第3期225-232,共8页

在库蚊Ｃｕｌｅｘｐｉｐｉｅｎｓ品系中，非专一性酯酶的过量产牛是对有机磷杀虫药剂抗性的普遍机理。酯酶基因位于紧密连锁的Ａ和Ｂ座位上。现已知所有酯酶Ｂ的过量产牛都是基因扩增的结果。为了确定不同国家库蚊品系的酯酶Ｂ１的过量... 在库蚊Ｃｕｌｅｘｐｉｐｉｅｎｓ品系中，非专一性酯酶的过量产牛是对有机磷杀虫药剂抗性的普遍机理。酯酶基因位于紧密连锁的Ａ和Ｂ座位上。现已知所有酯酶Ｂ的过量产牛都是基因扩增的结果。为了确定不同国家库蚊品系的酯酶Ｂ１的过量产生是否都是相同ＤＮＡ单基因型扩增的结果，我们构建了酯酶Ｂ１结构基因扩增区的限制性内切酶酶切图谱，分析了限制性酶切片段长度多态性（ＲＦＬＰ）。研究发现不同地理位置的酯酶Ｂ１库蚊，如法属圭亚那、委内瑞拉、波多黎各岛、美国加利福尼亚和中国北京，都有着相同的单基因扩增，但在扩增水平上有较大的差异。我们认为无论在美洲或亚洲，凡是酯酶Ｂ１扩增的库蚊都为同一个起源，之后经迁移而传播到各地；同时发现酯酶Ｂ１扩增的库蚊与酯酶Ａ２－Ｂ２扩增的库蚊相比，其迁移有一定的局限性；并巨酯酶Ｂ１扩增的库蚊仅仅限于美国、加勒比和中国的一些地区，而酯酶Ａ２－Ｂ２扩增的库蚊则广泛地分布于美国、加勒比、亚洲、非洲、太平洋各岛及欧洲等地。 展开更多

关键词 杀虫药剂 抗性 库蚊 酯酶b1扩增 有机磷杀虫剂

在线阅读 下载PDF 职称材料

有机相萃取法消除ELISA检测AFB_1假阳性的研究 被引量：11

15

作者 赵春城 赵晓联 蔡正森 《饲料工业》 北大核心 2003年第3期40-43,共4页

近年来,饲料质量检验部门广泛采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测饲料中黄曲霉毒素B_1(AFB_1)(GB/T17480—1998),但由于目前的饲料产品中添加了一定量的重金属离子及其它营养增强剂,采用国标中的提取方法易出现假阳性结果。利用有机相萃取... 近年来,饲料质量检验部门广泛采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测饲料中黄曲霉毒素B_1(AFB_1)(GB/T17480—1998),但由于目前的饲料产品中添加了一定量的重金属离子及其它营养增强剂,采用国标中的提取方法易出现假阳性结果。利用有机相萃取法可有效地消除假阳性。 展开更多

关键词 ELISA 检测AFb1 假阳性 饲料 黄曲霉毒素b1 酶联免疫吸附法 有机相萃取法

在线阅读 下载PDF 职称材料

有机改性蒙脱土吸附黄曲霉毒素B_1能力的研究 被引量：3

16

作者 孙思远 刁恩杰 +3 位作者 李向阳 楚璇 王家升 董海洲 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2017年第3期66-70,共5页

利用十八烷基三甲基溴化铵(OTMAB)作为有机改性剂对钠基蒙脱土(Na-MMT)进行改性,以提高对黄曲霉毒素B1(AFB1)的吸附能力。改性后的钠基蒙脱土利用X-射线衍射(XRD)、傅立叶变换红外光谱(FTIR)、扫描电镜(SEM)及热失重分析(TGA)等方法对... 利用十八烷基三甲基溴化铵(OTMAB)作为有机改性剂对钠基蒙脱土(Na-MMT)进行改性,以提高对黄曲霉毒素B1(AFB1)的吸附能力。改性后的钠基蒙脱土利用X-射线衍射(XRD)、傅立叶变换红外光谱(FTIR)、扫描电镜(SEM)及热失重分析(TGA)等方法对其结构特性进行研究。结果表明,改性剂OTMAB插入到钠基蒙脱土的夹层内并扩大了其夹层间距(d_(0.01)),增大了其比表面积。改性蒙脱土对AFB1的吸附等温线符合Langmuir数学模型。有机改性Na-MMT对AFB1的最大吸附量(q_(max))为34.25 mg/g,Langmuir吸附常数(k)为3.65L/mg,均高于未改性的Na-MMT(q_(max)=28.74mg/g和k=2.37L/mg),说明有机改性能够有效提高Na-MMT对AFB1的吸附能力。 展开更多

关键词 黄曲霉毒素b1 钠基蒙脱土 有机改性 吸附能力 十八烷基三甲基溴化铵

在线阅读 下载PDF 职称材料

有机相萃取法对ELISA检测饲料中AFB_1结果的影响 被引量：2

17

作者 柏凡 王宇萍 《中国饲料》 北大核心 2004年第11期36-38,共3页

关键词 有机相萃取法 ELISA 饲料检验 AFb1 黄曲霉毒素b1 含量测定

在线阅读 下载PDF 职称材料

Alpha-bisabolol逆转ABCB1介导的肿瘤多药耐药及机制 被引量：1

18

作者 侯鑫妤 于涛 +6 位作者 刘保杰 邵旭龙 尚子临 林瑞惠 陆永正 王国辉 冯卫国 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期968-975,共8页

目的研究alpha-红没药醇(alpha-bisabolol)是否能有效逆转ATP结合盒转运体B1(ABCB1)介导的肿瘤多药耐药(MDR)并探讨其机制。方法应用网络药理学技术分析仙鹤草(Agrimonia Eupatoria)的活性成分,预测其靶基因,并进行基因本体论(GO)与京... 目的研究alpha-红没药醇(alpha-bisabolol)是否能有效逆转ATP结合盒转运体B1(ABCB1)介导的肿瘤多药耐药(MDR)并探讨其机制。方法应用网络药理学技术分析仙鹤草(Agrimonia Eupatoria)的活性成分,预测其靶基因,并进行基因本体论(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。进一步通过分子对接及热稳定性实验分析alpha-bisabolol和ABCB1的互作。通过MTT法检测alpha-bisabolol能否有效逆转ABCB1介导的肿瘤MDR。通过Western blot法、免疫荧光与流式细胞术研究alpha-bisabolol逆转ABCB1介导肿瘤MDR的机制。结果网络药理学实验结果表明,Agrimonia Eupatoria的活性成分alpha-bisabolol与肿瘤的发生密切相关。分子对接及热稳定性实验结果显示,alpha-bisabolol能够与ABCB1形成稳定的结合。逆转实验结果表明,alpha-bisabolol能够有效逆转ABCB1介导的肿瘤MDR。此外,机制实验结果显示,alpha-bisabolol对肿瘤细胞内ABCB1蛋白的表达及定位并不产生影响。alpha-bisabolol通过抑制ABCB1蛋白的外排功能,提高了细胞内药物的蓄积水平,从而有效逆转肿瘤MDR。结论alpha-bisabolol能够有效逆转ABCB1介导的肿瘤MDR,为化疗耐药的肿瘤患者提供了一种新的治疗策略。 展开更多

关键词 alpha-红没药醇 ATP结合盒转运体b1(AbCb1) 多药耐药(MDR)

在线阅读 下载PDF 职称材料

SLCO1B1基因521 T>C多态性与他汀类药物对中国人群降脂疗效关系的系统评价 被引量：4

19

作者 代容 冯婧 +5 位作者 汪洋 杨渊 邓常开 唐晓君 赵勇 张帆 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期533-538,共6页

目的：探讨SLCO1B1基因521 T〉C多态性与他汀类药物对中国人群降脂疗效的关系。方法：计算机检索Pub Med、Web of Science、Embase、Cochrance Library、CNKI、Wan Fang Data、VIP。检索时间均从建库至2014年6月12日。采用非随机试验性... 目的：探讨SLCO1B1基因521 T〉C多态性与他汀类药物对中国人群降脂疗效的关系。方法：计算机检索Pub Med、Web of Science、Embase、Cochrance Library、CNKI、Wan Fang Data、VIP。检索时间均从建库至2014年6月12日。采用非随机试验性研究的质量评价表进行质量评价。统计分析通过Rev Man 5.2和Stata 12.0软件实现。结果：共纳入5个研究,812名研究对象。SLCO1B1基因521 T〉C多态性与他汀降低中国人群血脂疗效相关性无统计学意义：显性遗传模型TC＋CC vs.TT（MD=-0.38,95%CI=-1.91~1.14,P=0.62）、隐性遗传模型CC vs.TT＋TC（MD=0.09,95%CI=-1.77~1.96,P=0.92）、加性遗传模型CC vs.TT（MD=-0.03,95%CI=-2.34~2.28,P=0.98）和TC vs.TT（MD=0.00,95%CI=-1.95~1.95,P=1.00）。结论：基于本文结果,尚不能认为SLCO1B1基因521 T〉C多态性与他汀对中国人群降脂疗效有关联。期待今后针对中国人群开展更大样本、高质量的研究。 展开更多

关键词 有机阴离子转运体1b1 他汀 多态性 Meta分析 中国人

在线阅读 下载PDF 职称材料

有机溶剂萃取-高效液相色谱法检测玉米浆中黄曲霉毒素B1 被引量：10

20

作者 田尔诺 杜馨 蔡俊 《食品工业科技》 CAS CSCD 北大核心 2018年第23期267-271,共5页

以玉米浆(干、湿样)作为样品,用有机萃取法精简样品处理方式,比较了4种有机溶剂萃取黄曲霉毒素B_1的回收率,用高效液相色谱(High performance liquid chromatography,HPLC)紫外检测器检测AFB_1,以期建立一种检测玉米浆中黄曲霉毒素B_1(A... 以玉米浆(干、湿样)作为样品,用有机萃取法精简样品处理方式,比较了4种有机溶剂萃取黄曲霉毒素B_1的回收率,用高效液相色谱(High performance liquid chromatography,HPLC)紫外检测器检测AFB_1,以期建立一种检测玉米浆中黄曲霉毒素B_1(Aflatioxin,AFB_1)的高效液相色谱检测方法。结果表明,二氯甲烷为样品检测的最适萃取剂,该方法的加标回收率为96.2%～99.3%,相对标准偏差(Relative standard deviation,RSD)为0.68%～1.97%。该方法简便、廉价、准确,适用于玉米浆中AFB_1的检测。 展开更多

关键词 有机溶剂萃取 高效液相色谱 玉米浆 黄曲霉毒素b1

在线阅读 下载PDF 职称材料