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丁酸钠和曲古抑菌素A促进K562细胞分化机制的研究及其对比 被引量:10
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作者 李春蕊 刘文励 +3 位作者 周剑锋 孙汉英 孟凡凯 黄伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期41-45,共5页
目的 探讨丁酸钠与曲古抑菌素A(TSA)促进K5 6 2细胞分化的机制 ,并对比二者的异同。方法 台盼蓝拒染实验观察药物对细胞生长曲线的影响 ;四氮唑盐还原试验和细胞表面分化抗原检测观察药物对细胞的分化作用 ;流式细胞仪分析细胞周期 ;R... 目的 探讨丁酸钠与曲古抑菌素A(TSA)促进K5 6 2细胞分化的机制 ,并对比二者的异同。方法 台盼蓝拒染实验观察药物对细胞生长曲线的影响 ;四氮唑盐还原试验和细胞表面分化抗原检测观察药物对细胞的分化作用 ;流式细胞仪分析细胞周期 ;RT PCR和WesternBlot分别检察细胞周期蛋白在mRNA和蛋白质水平的表达。结果 丁酸钠和TSA分别将细胞主要阻滞于G0 /G1期和G2 期 ;丁酸钠下调cyclinD1mRNA的水平基本上不影响其蛋白质的表达 ,上调cyclinD3蛋白质表达水平基本上不影响其mRNA的水平 ;TSA与丁酸钠的作用相同 ;二者均可以在mRNA和蛋白质水平刺激K5 6 2细胞 p2 1的表达。 结论 丁酸钠和TSA促进K5 6 2的分化是通过诱导 p2 1和cyclinD3蛋白质的表达而完成的 ,丁酸钠和TSA均有望成为治疗慢性髓系白血病的药物。 展开更多
关键词 丁酸钠 CYCLIN D P21 曲古菌素a
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地西他滨联合曲古抑菌素A对MDS细胞株SKM-1作用的体外研究 被引量:6
2
作者 杨力 徐瑞容 +5 位作者 宋国齐 黄红铭 刘红 姜胜华 王信峰 丁润生 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第4期819-823,共5页
本研究探讨去甲基化制剂地西他滨(decitabine)和(或)组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对MDS-RAEB细胞株SKM-1的影响及作用机制。用台盼蓝拒染法研究药物对SKM-1细胞生长曲线的影响;用四氮唑蓝还原试验和流式细胞术观察药物对SKM-... 本研究探讨去甲基化制剂地西他滨(decitabine)和(或)组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对MDS-RAEB细胞株SKM-1的影响及作用机制。用台盼蓝拒染法研究药物对SKM-1细胞生长曲线的影响;用四氮唑蓝还原试验和流式细胞术观察药物对SKM-1细胞分化作用;用AnnexinⅤ-FITC标记药物作用后的细胞,了解其早期凋亡的情况;用RT-PCR研究药物作用前后细胞Fas,survivin和P15INK4B基因表达的变化。结果表明:decitabine和(或)TSA对SKM-1细胞生长有抑制作用,能促进SKM-1细胞分化,细胞表面CD14、CD11b表达增加,HLA-DR表达减少;decitabine和(或)TSA处理SKM-1细胞后,SKM-1细胞凋亡增加,细胞Fas和P15INK4BmRNA表达增加,survivin mRNA表达减少。结论:decitabine和TSA均可以促进SKM-1细胞凋亡和分化,可能与Fas、P15INK4B和survivin基因表达有关,二者联用有协同作用。 展开更多
关键词 地西他滨 曲古菌素a SKM-1 MDS
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5-氮杂-2-脱氧胞苷及曲古抑菌素A对人胃癌SGC-7901细胞生长及CHFR基因表达水平的影响 被引量:7
3
作者 刘林青 胡世莲 +8 位作者 沈干 徐维平 沈建军 姜晓东 黄大兵 黄毕林 方中良 王海 唐杨琛 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期573-577,588,共6页
背景与目的:抑癌基因甲基化具有可逆性,相关药物可逆转甲基化使失活的基因重新表达。本研究观察去甲基化制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-dC)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对体外培养的人胃癌SGC-7901细胞活性及CHFR基因mRNA... 背景与目的:抑癌基因甲基化具有可逆性,相关药物可逆转甲基化使失活的基因重新表达。本研究观察去甲基化制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-dC)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对体外培养的人胃癌SGC-7901细胞活性及CHFR基因mRNA和蛋白表达水平的影响。方法:使用不同浓度的5-Aza-dC和(或)TSA处理SGC-7901细胞,分为对照组、TSA组(250 nmol/L)、5-Aza-dC组(5μmol/L)及TSA(250 nmol/L)联合5-Aza-dC(5μmol/L)组等4个组,采用台盼蓝染色法检测细胞活性,并利用RT-PCR及蛋白质印迹法(Westernblot)方法检测CHFR基因mRNA和蛋白表达的水平。结果:5-Aza-dC和TSA作用24、48、60和72 h后SGC-7901细胞活性均被抑制,且抑制率呈浓度和时间依赖性,两药联合作用更明显;SGC-7901细胞经5-Aza-dC单独或与TSA联合干预后,能提高CHFR基因mRNA和蛋白表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:5-Aza-dC和(或)TSA均能抑制细胞活性,提高CHFR基因mRNA和蛋白表达水平,两药联合的效果比单药明显增加,为临床胃癌患者的化疗方案提供了实验依据。 展开更多
关键词 5-氮杂2-脱氧胞苷 曲古菌素a 胃癌 SGC-7901细胞 CHFR基因
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曲古抑菌素A对细胞PANC-1株凋亡和肿瘤转移相关基因表达的影响 被引量:4
4
作者 杨云秀 胡孙宽 +6 位作者 叶星照 白永恒 王斯璐 刘彪 王本泉 陈必成 陈宗静 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期624-629,共6页
目的探讨曲古抑菌素A(TSA)诱导胰腺癌细胞PANC-1细胞凋亡机制。方法 TSA 0.1~0.6μmol.L-1培养PANC-1细胞0~48 h,MTT法检测细胞存活率并计算IC50。TSA 0.4μmol.L-1PANC-1培养0~48 h,Hoechst 33258染色观察细胞核形态变化。TSA 0.4μ... 目的探讨曲古抑菌素A(TSA)诱导胰腺癌细胞PANC-1细胞凋亡机制。方法 TSA 0.1~0.6μmol.L-1培养PANC-1细胞0~48 h,MTT法检测细胞存活率并计算IC50。TSA 0.4μmol.L-1PANC-1培养0~48 h,Hoechst 33258染色观察细胞核形态变化。TSA 0.4μmol.L-1PANC-1培养0~12 h,检测胱天蛋白酶3活性。TSA 0.4μmol.L-1与PANC-1培养24 h,实时定量PCR检测c-myc,p53,Bcl-2,Bax,存活素,基质金属蛋白酶1(MMP1)和基质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)和Notch-1基因的表达。TSA 0.4和0.6μmol.L-1与PANC-1培养24 h,细胞免疫化学方法检测Notch-1蛋白的胞内活性形式NICD表达。结果TSA可以明显抑制PANC-1细胞增殖,12,24和48 h的IC50值分别为0.42,0.32和0.19μmol.L-1,具有量效(r=0.640,P=0.01)和时效(r=0.768,P=0.002)关系。Hoechst 33258染色结果表明,TSA 0.4μmol.L-1增加PANC-1细胞核的蓝色荧光并出现凋亡特征。TSA 0.4μmol.L-1作用4,8和12 h后,胱天蛋白酶3的活性分别为正常对照组的1.62±0.12,2.68±0.17和(3.92±0.23)倍。PCR结果显示,TSA 0.4μmol.L-1作用24 h后,p53,c-myc和存活素mRNA表达下降,分别为对照组的(18.3±5.1)%,(24.2±0.9)%和(15.8±1.0)%,Bcl-2和Notch-1 mRNA未见明显变化,而Bax,MMP1和TIMP-1 mRNA升高(P<0.05),Bcl-2/Bax比值降低到正常对照组的(13.0±2.8)%。Notch-1活性分子NICD明显升高(P<0.05)。结论TSA可通过线粒体途径诱导胰腺癌PANC-1细胞凋亡,而且使Notch-1激活,促进转移相关基因表达。 展开更多
关键词 曲古菌素a 胰腺癌 细胞凋亡 NOTCH通路
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曲古抑菌素A对人肺腺癌细胞A549的生长抑制作用 被引量:4
5
作者 张东 刘长庭 +1 位作者 于晓妉 刘岩 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期167-170,共4页
目的评价组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对肺腺癌细胞株A549的生长抑制作用。方法分别以体外药物敏感实验、流式细胞术观察TSA处理肺腺癌细胞株A549后,其生长抑制情况以及细胞周期、细胞凋亡等指标的变化,Western blot检... 目的评价组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对肺腺癌细胞株A549的生长抑制作用。方法分别以体外药物敏感实验、流式细胞术观察TSA处理肺腺癌细胞株A549后,其生长抑制情况以及细胞周期、细胞凋亡等指标的变化,Western blot检测p21及细胞外信号调节激酶(ERK)表达水平的变化。结果 TSA对肺腺癌细胞株A549具有生长抑制作用,其细胞毒性呈时间依赖性和浓度依赖性;TSA作用48及96h后,A549细胞凋亡、G0/G1期及G2/M期细胞显著增加(P<0.05);S期细胞显著下降(P<0.05)。p21蛋白表达显著增强,磷酸化ERK蛋白表达显著下降。结论 HDAC抑制剂TSA对肺腺癌细胞株A549具有生长抑制作用,其机制可能是上调p21蛋白的表达,阻断ERK通路的活化,从而引起细胞周期的阻滞和细胞凋亡。 展开更多
关键词 肺癌 曲古菌素a 细胞凋亡 细胞周期
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曲古抑菌素A和紫杉醇对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量:3
6
作者 张嵩 张焱 +3 位作者 李胜 王红梅 牟晓燕 姜淑娟 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2008年第6期516-521,共6页
目的:研究曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)和紫杉醇(paclitaxel,PTX)对人子宫内膜癌细胞株KLE增殖和凋亡的影响。方法:TSA和PTX、卡铂(carboplatin,Carbo)、多柔比星(doxorubicin,Dox)单独或联合作用于KLE细胞,锥虫蓝法观察药物对肿瘤... 目的:研究曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)和紫杉醇(paclitaxel,PTX)对人子宫内膜癌细胞株KLE增殖和凋亡的影响。方法:TSA和PTX、卡铂(carboplatin,Carbo)、多柔比星(doxorubicin,Dox)单独或联合作用于KLE细胞,锥虫蓝法观察药物对肿瘤细胞生长的影响;Annexin V、Hoechst染色和线粒体膜电位检测细胞凋亡;Western blotting检测肿瘤细胞凋亡信号通路中多聚ADP核糖聚合酶(PARP)、半胱天冬氨酸蛋白酶9(caspase-9)和乙酰化微管蛋白的表达。结果:PTX、Carbo、Dox和TSA对KLE细胞增殖均有抑制作用,TSA和PTX联用后抑制作用最强。Annexin V染色、Hoechst染色、线粒体膜电位法和PARP、Caspase-9的检测显示,单用PTX或TSA均可诱导细胞凋亡,联合应用产生最强的协同作用。Western blotting和免疫组化分析显示,PTX和TSA均可诱导微管蛋白乙酰化,联合用药后微管蛋白乙酰化明显增加。结论:TSA和PTX联合使用有明显的协同作用,能显著抑制子宫内膜癌KLE细胞生长和诱导细胞凋亡,其机制与激活线粒体凋亡信号通路和增强微管蛋白乙酰化有关。 展开更多
关键词 曲古菌素a 紫杉醇 子宫内膜癌细胞 凋亡
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曲古抑菌素A抑制小鼠CD4^+T细胞活化的机制 被引量:3
7
作者 魏强 文晓芸 +3 位作者 杜传福 吴少瑜 叶俊生 李忠海 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期423-428,共6页
目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对小鼠脾脏CD4+T细胞相关分子的基因转录和表达以及对活化信号转导途径的影响,探讨TSA影响CD4+T细胞活化的作用机制。方法采用2、20、200 nmol/L倍比浓度TSA作用于C57BL小鼠脾脏中分离出... 目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对小鼠脾脏CD4+T细胞相关分子的基因转录和表达以及对活化信号转导途径的影响,探讨TSA影响CD4+T细胞活化的作用机制。方法采用2、20、200 nmol/L倍比浓度TSA作用于C57BL小鼠脾脏中分离出的CD4+T细胞24 h,观察对CD3,CD28以及IL-2基因转录和表达的影响;观察TSA对采用抗CD3,CD28单抗激活CD4+T细胞表达蛋白酶ZAP70和PI3K的影响。结果 TSA能抑制CD4+T细胞CD28基因转录和分子表达,且与作用浓度相关;能抑制抗体激活的小鼠CD4+T细胞表达PI3K蛋白,而对CD3分子活化信号下游的ZAP70蛋白的表达无明显影响;TSA还能抑制CD4+T细胞IL-2的基因转录和显著减少激活的CD4+T细胞表达IL-2(P<0.01)。结论 TSA通过抑制CD28基因转录和分子表达,影响激活CD4+T细胞活化过程中共刺激信号向细胞内的传导,减少IL-2的分泌,从而降低CD4+T细胞的免疫活性。 展开更多
关键词 曲古菌素a CD4+T细胞 去乙酰化酶制剂 信号转导
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JNK通路参与曲古抑菌素A诱导的胰腺癌PANC-1细胞凋亡 被引量:2
8
作者 王本泉 张玲 +5 位作者 黄雪 陈宗静 白永恒 吴存造 周蒙滔 陈必成 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期801-807,共7页
目的研究JNK通路在曲古抑菌素A(TSA)诱导人胰腺癌PANC-1细胞凋亡过程中的激活情况,并探讨其机制。方法 PANC-1细胞经TSA 1.0μmol·L-1与JNK抑制剂(SP600125)20μmol·L-1单独或联合处理24h后,分别用CCK-8法和Hoechst33258染色... 目的研究JNK通路在曲古抑菌素A(TSA)诱导人胰腺癌PANC-1细胞凋亡过程中的激活情况,并探讨其机制。方法 PANC-1细胞经TSA 1.0μmol·L-1与JNK抑制剂(SP600125)20μmol·L-1单独或联合处理24h后,分别用CCK-8法和Hoechst33258染色法检测对PANC-1细胞的生长和细胞凋亡的作用;荧光定量PCR检测c-Jun,c-fos,Elk1,bax和bcl-2 mRNA表达;Western蛋白质印迹法检测p-c-Jun、p-JNK、bax、活性胱天蛋白酶8、bcl-2和胱天蛋白酶3蛋白表达。结果 CCK-8结果显示,TSA单独处理,PANC-1细胞的存活率随着TSA浓度的增加而降低,并具有一定的量效关系(r=0.9564,P<0.05)。TSA+SP600125组细胞存活率较TSA单独处理明显增加(P<0.05)。Hoechst33258染色显示,正常对照组、TSA组和TSA+SP600125组凋亡率分别为(1.8±0.4)%,(6.2±1.4)%和(3.9±0.9)%,组间差异具有明显的统计学意义(P<0.05,24h)。与TSA组比较,TSA+SP600125组促凋亡基因bax以及JNK通路相关基因c-Jun和c-fos mRNA表达明显降低,Elk1mRNA表达降低,差异显著(P<0.05);而抗凋亡基因bcl-2mRNA表达明显升高(P<0.05)。TSA作用PANC-1细胞1h后激活JNK通路的相关蛋白c-Jun和JNK,并在2h达到最高峰。与TSA组比较,TSA+SP600125组bax及活性胱天蛋白酶8蛋白的表达明显降低(P<0.05),bcl-2和胱天蛋白酶3蛋白的表达明显升高(P<0.05)。结论激活JNK通路是TSA诱导PANC细胞凋亡的重要机制之一,可能是通过影响线粒体凋亡途径发挥作用。 展开更多
关键词 胰腺癌 曲古菌素a JNK通路 细胞凋亡
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曲古抑菌素A对小鼠混合淋巴细胞培养中淋巴细胞增殖和IL-2表达的影响 被引量:4
9
作者 魏强 于立新 +1 位作者 邓文锋 叶俊生 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期467-469,共3页
目的研究曲古抑菌素A(TSA)对小鼠体外混合淋巴细胞培养中淋巴细胞增殖及IL-2表达的影响,探讨TSA对T细胞免疫功能的影响。方法采用0.16、0.8、4、20、100、500nmol/L倍比浓度TSA作用于BALB/c及C57BL小鼠混合淋巴细胞培养体系,根据不同的O... 目的研究曲古抑菌素A(TSA)对小鼠体外混合淋巴细胞培养中淋巴细胞增殖及IL-2表达的影响,探讨TSA对T细胞免疫功能的影响。方法采用0.16、0.8、4、20、100、500nmol/L倍比浓度TSA作用于BALB/c及C57BL小鼠混合淋巴细胞培养体系,根据不同的OD值测定12、24、48h各浓度TSA对T淋巴细胞增殖的抑制率;相同浓度梯度TSA再作用于经丝裂霉素处理过的BALB/c淋巴细胞与C57BL淋巴细胞单向混合淋巴细胞培养体系,以环磷酰胺作对照,应用流式细胞技术观察其对IL-2表达的影响。结果TSA可以抑制小鼠混合淋巴细胞培养中T淋巴细胞的增殖,这种抑制能力表现出明显的量效及时效依赖性;TSA也显著抑制经刺激激活的小鼠T淋巴细胞的IL-2的表达,并且随着TSA浓度的升高,IL-2表达逐步下降,但与CTX比较有显著性差异(P<0.01)。结论TSA能抑制混合淋巴细胞培养中淋巴细胞的增殖,减少激活T淋巴细胞IL-2的表达,降低T细胞的免疫活性,能够减弱对外来抗原刺激的免疫应答。 展开更多
关键词 曲古菌素a 混合淋巴细胞培养 去乙酰化酶制剂 白细胞介素-2
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曲古抑菌素A对前列腺癌LNCaP细胞抑制效应的细胞信号通路研究 被引量:5
10
作者 孙圣坤 刘兵 +3 位作者 李秀森 侯春梅 洪宝发 于晓妉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第9期1013-1016,共4页
目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对前列腺癌LNCaP细胞抑制作用的细胞信号机制。方法:半固体培养检测TSA对前列腺癌细胞集落形成能力的影响;Western Blot分析细胞蛋白乙酰化水平、细胞信号通路蛋白及细胞周期相关蛋白... 目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对前列腺癌LNCaP细胞抑制作用的细胞信号机制。方法:半固体培养检测TSA对前列腺癌细胞集落形成能力的影响;Western Blot分析细胞蛋白乙酰化水平、细胞信号通路蛋白及细胞周期相关蛋白的表达。结果:TSA能够有效杀伤前列腺癌LNCaP细胞,在较低浓度即能抑制具有集落形成能力的细胞;药物处理使细胞内蛋白乙酰化水平增高,乙酰化组蛋白H3积累,多种细胞信号通路的相关蛋白如雄激素受体、HER2、Raf-1、Akt、CDK4等呈时间依赖性和剂量依赖性被清除。结论:TSA能够同时阻断对细胞生长具有重要作用的多条细胞信号通路,从而对前列腺癌LNCaP细胞发挥抑制作用。 展开更多
关键词 组蛋白脱乙酰基酶 前列腺癌 细胞信号通路 细胞凋亡 组蛋白去乙酰化酶制剂 曲古菌素a
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曲古抑菌素A对心衰大鼠心脏促炎细胞因子及心功能的影响 被引量:3
11
作者 郭艳琳 张华屏 +5 位作者 郭建红 刘育艳 秦达念 王淑秋 杨志明 康玉明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期425-429,共5页
目的:观察组蛋白脱乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对心肌梗死后心衰(HF)大鼠心脏肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及心功能的影响。方法:采用冠状动脉左前降支结扎术致心肌梗死制备大鼠HF模型... 目的:观察组蛋白脱乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对心肌梗死后心衰(HF)大鼠心脏肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及心功能的影响。方法:采用冠状动脉左前降支结扎术致心肌梗死制备大鼠HF模型和假手术模型(sham),给予TSA或vehicle处理。给药4周后,测定血流动力学参数,应用免疫组织化学和ELISA检测左室心肌TNF-α、IL-1β和iNOS的水平,并测定右室/体重(RV/BW)、肺重/体重(LW/BW)。结果:与HF+vehide组相比,给予TSA后可使HF大鼠心肌组织内增高的TNF-α、IL-1β和iNOS含量明显降低(P<0.05),左室舒张末压(LVEDP)和LW/BW降低(P<0.05);降低的左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)明显升高(P<0.05)。结论:组蛋白脱乙酰化酶抑制剂TSA抑制心肌梗死后HF大鼠心肌组织TNF-α、IL-1β及iNOS的产生,并且可能通过该抑制作用改善HF大鼠的心功能,减轻肺淤血。 展开更多
关键词 组蛋白脱乙酰基酶制剂 曲古菌素a 心力衰竭 肿瘤坏死因子 白细胞介素1 一氧化氮合酶
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曲古抑菌素A对前列腺癌LNCaP细胞雄激素受体的清除作用 被引量:3
12
作者 孙圣坤 刘兵 +3 位作者 李秀森 侯春梅 洪宝发 于晓妉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第11期1249-1252,共4页
目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatinA,TSA)对前列腺癌细胞的抑制作用机理。方法:四甲基偶唑氮蓝(MTT)检测药物对肿瘤细胞增殖的影响;Hochest33342染色观察细胞凋亡的形态学变化;Western印迹分析雄激素受体(AR)蛋... 目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatinA,TSA)对前列腺癌细胞的抑制作用机理。方法:四甲基偶唑氮蓝(MTT)检测药物对肿瘤细胞增殖的影响;Hochest33342染色观察细胞凋亡的形态学变化;Western印迹分析雄激素受体(AR)蛋白的表达;反转录PCR检测AR转录水平的变化。结果:TSA在较低浓度即能有效抑制LNCaP细胞的增殖,EC50为125.9nmol·L-1,并诱导肿瘤细胞凋亡;药物处理后细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂p21表达增高,AR呈时间及剂量依赖性被清除。TSA对AR的清除是发生在蛋白水平的降解,而不影响其转录。结论:TSA能够清除对细胞生长具有重要作用的AR细胞信号通路,从而对前列腺癌LNCaP细胞发挥抑制作用。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 受体 雄激素 细胞凋亡 组蛋白脱乙酰基酶 组蛋白去乙酰化酶制剂 曲古菌素a 细胞信号通路
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曲古抑菌素A单用及联用伊马替尼对K562R细胞增殖和凋亡的影响 被引量:1
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作者 陈曙平 刘弋 +3 位作者 曾辉 何群 赵谢兰 陈方平 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期782-785,共4页
目的:探讨曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)对耐伊马替尼细胞株K562R的增殖和凋亡的影响。方法:采用3-(4,5-二甲基-2-基)-5(3-羧基甲基苯基)-2-(4-磺酸苯基)-2H-四氮唑细胞毒试验法观察细胞增殖抑制,细胞凋亡率采用流式细胞仪凋亡试剂... 目的:探讨曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)对耐伊马替尼细胞株K562R的增殖和凋亡的影响。方法:采用3-(4,5-二甲基-2-基)-5(3-羧基甲基苯基)-2-(4-磺酸苯基)-2H-四氮唑细胞毒试验法观察细胞增殖抑制,细胞凋亡率采用流式细胞仪凋亡试剂盒检测。结果:TSA单用能抑制K562R细胞的增殖,呈时间剂量依赖性,并能促进凋亡。与伊马替尼联用有明显协同作用。结论:TSA与伊马替尼联用具有明显抑制耐伊马替尼的K562R增殖和诱导凋亡的作用,可能为临床伊马替尼耐药的患者提供新的治疗药物。 展开更多
关键词 曲古菌素a 伊马替尼 耐药 增殖 凋亡
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曲古抑菌素A通过上调KLF4表达诱导人子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡 被引量:1
14
作者 赵智凝 周强 +5 位作者 白久旭 闫博 秦炜炜 王涛 贾林涛 杨安钢 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期52-55,共4页
目的:观察组蛋白乙酰基转移酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)对子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡的影响,并研究其与Krupell样因子4(Krupell-like factor 4,KLF4)的关系。方法:0、50、100、200、300、500ng... 目的:观察组蛋白乙酰基转移酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)对子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡的影响,并研究其与Krupell样因子4(Krupell-like factor 4,KLF4)的关系。方法:0、50、100、200、300、500ng/ml TSA作用于Ishikawa细胞24 h,或100 ng/ml TSA作用于Ishikawa细胞0、4、8、12、24、48 h,流式细胞术检测Ishikawa细胞凋亡情况,qRT-PCR检测Ishikawa细胞中KLF4 mRNA的表达情况;将KLF4真核表达载体pcDNA3-KLF4转染Ishikawa细胞,流式细胞术检测Ishikawa细胞凋亡情况。结果:100 ng/ml TSA作用于Ishikawa细胞24 h后,Ishikawa细胞的凋亡率显著高于对照组[(30.6±4.5)%vs(7.53±0.93)%,P<0.05];不同质量浓度TSA处理Ishikawa细胞24 h后或100 ng/ml TSA作用Ishikawa细胞不同时间后,KLF4 mRNA表达水平以剂量依赖和时间依赖方式明显增高(P<0.05);pcDNA3-KLF4转染后Ishikawa细胞凋亡率显著增加[(27.3±2.7)%vs(4.53±1.75)%,P<0.05]。结论:TSA能通过诱导子宫内膜癌Ishikawa细胞中KLF4的表达,促进Ishikawa细胞发生凋亡。 展开更多
关键词 曲古菌素a 子宫内膜癌 ISHIKAWA细胞 Krupell样因子4 凋亡
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曲古抑菌素A对膀胱癌T24细胞增殖及Apaf-1和APC基因表达的影响 被引量:1
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作者 王文卫 陈俊星 +3 位作者 潘俊 肖峻 林焕懿 陈凌武 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期552-556,共5页
【目的】研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对人膀胱癌T24细胞的增殖抑制作用及对Apaf-1、APC基因表达的影响。【方法】采用3×10-4mmol/L TSA作用T24细胞,MTT法检测TSA对T24细胞生长的抑制作用;流式细胞术(FCM)检测TSA... 【目的】研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对人膀胱癌T24细胞的增殖抑制作用及对Apaf-1、APC基因表达的影响。【方法】采用3×10-4mmol/L TSA作用T24细胞,MTT法检测TSA对T24细胞生长的抑制作用;流式细胞术(FCM)检测TSA作用前后T24细胞周期和凋亡的变化;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测TSA作用前后膀胱癌细胞中Apaf-1、APC mRNA表达的变化。【结果】TSA对T24细胞的生长具有明显的抑制作用;TSA作用后T24细胞的G0/G1期比例增加,S期比例减少,细胞凋亡率增加(P<0.05);RT-PCR结果显示TSA处理能明显诱导Apaf-1、APC基因表达增加。【结论】TSA能抑制T24细胞体外生长,诱导细胞周期阻滞和凋亡,其可能通过诱导Apaf-1、APC基因表达增加而发挥体外抗膀胱癌作用。 展开更多
关键词 膀胱癌 曲古霉素菌素a APAF-1基因 APC基因
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曲古抑菌素A诱导Hela细胞凋亡过程中端粒酶逆转录酶表达的变化 被引量:1
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作者 吴鹏 奚玲 +6 位作者 陈刚 桂伶俐 王蓓蓓 罗丹枫 卢运萍 周剑锋 马丁 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期421-425,共5页
目的:观察Trichostatin A(TSA)对子宫颈癌细胞株Hela细胞的体外作用,探讨TSA对子宫颈癌细胞的作用机制,以及细胞凋亡与端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)之间的关系。方法:倒置相差显微镜观察细胞形态变化... 目的:观察Trichostatin A(TSA)对子宫颈癌细胞株Hela细胞的体外作用,探讨TSA对子宫颈癌细胞的作用机制,以及细胞凋亡与端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)之间的关系。方法:倒置相差显微镜观察细胞形态变化;磺酰罗丹明B(sulforhodamine B;SRB)法检测药物动力学特征;流式细胞仪检测药物作用前后Hela细胞凋亡情况;RT-PCR检测hTERT和p21Waf1基因变化;免疫荧光检测TSA作用前后hTERT表达变化。结果:在0.5~2.0μmol/LTSA作用下,Hela细胞生长明显受抑制。倒置相差显微镜检测Hela细胞经TSA处理后形态发生明显变化。2.0μmol/LTSA作用于Hela细胞,48h以前表现细胞周期的变化,48h后则出现明显的凋亡。hTERT经1.0μmol/LTSA诱导后表达下调,呈时效关系。免疫荧光检测hTERT蛋白经1μmol/LTSA处理后表达下降;结论:一定浓度的TSA可以诱导子宫颈癌细胞株Hela凋亡,其作用机制可能与下调hTERT表达有关。 展开更多
关键词 曲古菌素a 宫颈癌 凋亡 端粒酶逆转录酶
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曲古抑菌素A对大鼠脂肪干细胞在二维及三维培养下早期骨向分化的影响 被引量:1
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作者 李娜 陈刚 +3 位作者 刘珏 章非敏 夏阳 顾宁 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期472-477,共6页
目的:研究曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)对大鼠脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)在二维培养板(TCP)和三维复合纳米羟基磷灰石/胶原(nano-hydroxyapatite/collagen,nHAC)支架上早期骨向分化的影响。方法:处理组分别在含7... 目的:研究曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)对大鼠脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)在二维培养板(TCP)和三维复合纳米羟基磷灰石/胶原(nano-hydroxyapatite/collagen,nHAC)支架上早期骨向分化的影响。方法:处理组分别在含75 nmol/L TSA的二维培养板和三维nHAC上培养ADSCs(TCPT组和nHACT组),未添加TSA的两组(TCP组和nHAC组)为对照组。使用扫描电子显微镜(field emission scanning electron microscope,FESEM)对接种ADSCs 1、3 d后nHAC和nHACT组细胞的生长情况进行表征,以碱性磷酸酶(ALP)活性为早期骨向分化指标,分别检测3、5、7 d时的ALP活性,用Western blot检测成骨指标Runx2、骨桥蛋白(OPN)、骨形态发生蛋白2(BMP2)的表达。结果:ADSCs在三维培养中均表现出良好的粘附、铺展,其中经TSA诱导的细胞对支架的黏附、铺展更好;ALP值在3、5、7 d持续增高,其中以nHACT组最高,组间差异显著(P<0.05);Western blot结果显示Runx2、OPN、BMP2在nHACT组表达最高,与ALP结果一致。结论:TSA对ADSCs早期骨向分化有促进作用,复合三维支架共培养后促进作用显著。 展开更多
关键词 曲古菌素a 纳米羟基磷灰石 胶原 脂肪干细胞 分化
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曲古抑菌素A上调肿瘤细胞柯萨奇-腺病毒受体表达而抑制其侵袭力的体外研究 被引量:1
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作者 方勇 王蓓蓓 +4 位作者 吴鹏 马晓黎 卢运萍 周剑锋 马丁 《医学研究生学报》 CAS 2007年第5期451-454,I0001,共5页
目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)曲古抑菌素A(TSA)抑制肿瘤细胞侵袭力是否通过上调肿瘤细胞表面柯萨奇-腺病毒受体(CAR)的表达而实现的。方法:在TSA作用T24细胞和MCF-7细胞后,分别检测CAR mRNA和蛋白水平的表达;同时采用体外黏... 目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)曲古抑菌素A(TSA)抑制肿瘤细胞侵袭力是否通过上调肿瘤细胞表面柯萨奇-腺病毒受体(CAR)的表达而实现的。方法:在TSA作用T24细胞和MCF-7细胞后,分别检测CAR mRNA和蛋白水平的表达;同时采用体外黏附实验和Boyden小室体外侵袭实验,以评价细胞黏附和侵袭力的改变。结果:TSA作用72 h后,肿瘤细胞CAR mRNA和蛋白表达水平明显上调,细胞间同型黏附增强,侵袭力下降。且这一过程可被CAR特异性抗体部分逆转。结论:TSA可以通过上调CAR而使肿瘤细胞同型黏附增加,侵袭力下降。 展开更多
关键词 曲古菌素a 柯萨奇-腺病毒受体 同型黏附 侵袭
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5-氮-2′-脱氧胞苷和曲古抑菌素A对子宫内膜腺癌细胞的抑制作用 被引量:1
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作者 张嵩 牟晓燕 +3 位作者 王红梅 姜淑娟 王少华 刘春生 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2008年第4期326-330,共5页
目的:研究去甲基化制剂5-氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-2′-deoxycytidine,5-Aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)在体内外对子宫内膜腺癌Ishikawa细胞的抑制作用。方法:以5-Aza-CdR和TSA单独或联合作用Ishikaw... 目的:研究去甲基化制剂5-氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-2′-deoxycytidine,5-Aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)在体内外对子宫内膜腺癌Ishikawa细胞的抑制作用。方法:以5-Aza-CdR和TSA单独或联合作用Ishikawa细胞,锥虫蓝拒染法观察药物对肿瘤细胞生长的影响,流式细胞仪检测细胞凋亡和分析细胞周期,Western blotting检测肿瘤细胞凋亡信号通路中caspase-8活化及多聚ADP核糖聚合酶(PARP)裂解情况。建立裸鼠Ishikawa细胞移植瘤模型,观察两抑制剂作用下的移植成瘤率、肿瘤的体积和重量。结果:5-Aza-CdR和TSA对Ishikawa细胞增殖有明显的抑制作用,呈剂量、时间依赖性;两制剂联合作用时抑制作用更强(P<0.05)。5-Aza-CdR或TSA均可诱导细胞凋亡,联合作用后细胞的凋亡率更高(P<0.05);5-Aza-CdR和TSA联合应用使细胞发生明显的G1期阻滞;5-Aza-CdR和TSA诱导了caspase-8活化及PARP裂解。荷瘤小鼠予5-Aza-CdR和TSA治疗后移植瘤生长速度减慢,移植瘤体积和重量明显减少。结论:5-Aza-CdR与TSA能抑制Ishikawa肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡,两者联合作用时强度明显增加;其机制与两制剂诱导caspase-8活化及PARP裂解有关。 展开更多
关键词 5-氮-2′-脱氧胞苷 曲古菌素a 子宫内膜腺癌细胞 细胞增殖 细胞周期 凋亡
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曲古抑菌素A对低氧肺腺癌细胞株A549HIF-1α、VEGF表达的影响 被引量:1
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作者 黄宏 张珍祥 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期174-177,共4页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶1抑制剂曲古抑菌素A(trichostain A,TSA)对低氧条件下人肺腺癌细胞株A549缺氧诱导因子1α(hypoxia induced factor 1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶1抑制剂曲古抑菌素A(trichostain A,TSA)对低氧条件下人肺腺癌细胞株A549缺氧诱导因子1α(hypoxia induced factor 1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法实验分为:常氧组(对照组)及低氧组(实验组),其中低氧组设4组,即低氧6 h组,低氧6 h前加TSA(1.25μg/ml)组,低氧24 h组,低氧24 h前加TSA(1.25μg/ml)组。运用免疫组织化学,RT-PCR方法检测HIF-1α、VEGF蛋白质和mRNA的表达。结果人肺腺癌细胞株A549在低氧6 h和24 h组HIF-1α、VEGF蛋白质和mRNA的表达较常氧组明显增强(P<0.05),TSA减弱低氧6 h和24 h组HIF-1α、VEGF蛋白质和mRNA的表达(P<0.05)。结论组蛋白去乙酰化酶1参与低氧人肺腺癌细胞血管生成的调节,TSA可能降低低氧条件下肺腺癌新生血管的生成。 展开更多
关键词 曲古菌素a 组蛋白去乙酰化酶1 肺腺癌 缺氧诱导因子1Α 血管内皮生长因子
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