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去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)在喉癌组织中的表达和临床意义
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作者 庞宇峰 周梁 +2 位作者 龚洪立 田洁 龚静蓉 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期44-49,共6页
目的研究去整合素金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloprotease 10,ADAM10)在喉癌中的表达及其临床意义。方法采用实时荧光定量RT-PCR法(n=21)与组织芯片免疫组化法(n=62)检测ADAM10在喉癌组织与正常黏膜组织中的表达情况,并分析其... 目的研究去整合素金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloprotease 10,ADAM10)在喉癌中的表达及其临床意义。方法采用实时荧光定量RT-PCR法(n=21)与组织芯片免疫组化法(n=62)检测ADAM10在喉癌组织与正常黏膜组织中的表达情况,并分析其差异。结果实时荧光定量RT-PCR结果显示喉癌组织中ADAM10表达显著高于正常黏膜组织中的表达(P<0.001),其倍数为2.691±1.568。组织芯片结果显示ADAM10在喉癌组织中阳性面积百分比为15.243±7.824,在正常黏膜组织中则为1.887±1.918,喉癌组织中ADAM10的表达量高于正常黏膜组织(P<0.001)。ADAM10的表达与组织学分级相关,与其他临床参数无关。结论 ADAM10在喉癌组织中有高表达,其表达与肿瘤组织学分级相关。 展开更多
关键词 喉癌 整合素金属蛋白酶10(ADAM10) 实时荧光定量RT-PCR 组织芯片
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生物信息学筛选鉴定去整合素-金属蛋白酶8为炎症性肠病与结直肠癌的潜在共同靶点
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作者 张宏 杨岚洁 +4 位作者 甄媛媛 黄轶华 向锋 张永镇 韩钧凌 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第6期611-619,共9页
目的:筛选炎症性肠病(IBD)和结直肠癌(CRC)的潜在共病基因,探讨关键基因去整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)与IBD及CRC发生发展的关系及其潜在机制。方法:基于从GEO数据库和TCGA数据库下载IBD及CRC患者的转录组数据及对应临床资料,通过差异分... 目的:筛选炎症性肠病(IBD)和结直肠癌(CRC)的潜在共病基因,探讨关键基因去整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)与IBD及CRC发生发展的关系及其潜在机制。方法:基于从GEO数据库和TCGA数据库下载IBD及CRC患者的转录组数据及对应临床资料,通过差异分析、预后基因筛选及交集分析鉴定同致共病基因。用多个数据集分析和验证关键基因ADAM8在IBD及CRC中的表达特征及其与临床病理指标的关系。生存分析探究ADAM8在CRC中的预后价值。功能和通路富集分析探究ADAM8影响CRC进展的潜在机制,进一步用肿瘤微环境算法评估ADAM8与肿瘤微环境的关系。用免疫组化(IHC)法检测中国人CRC组织中的表达验证数据库数据。结果:ADAM8为IBD和CRC的潜在关键共病基因。ADAM8在IBD和CRC组织中均呈高表达(均P<0.01),且其高表达提示疾病病理进展(P<0.01)。高表达ADAM8的CRC患者总生存期(OS)更短(P<0.05或P<0.01)。ADAM8在中国人CRC组中也呈高表达(P<0.01)。免疫细胞迁移、细胞因子产生及免疫受体相互作用等通路与ADAM8表达密切关联,ADAM8表达与中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞浸润水平呈正相关(P<0.01或P<0.001)。结论:ADAM8在IBD和CRC组织中呈高表达,与患者预后、疾病进展及免疫细胞浸润密切关联,有望成为2种疾病的共同干预靶点。 展开更多
关键词 炎症性肠病 结直肠癌 生物信息学 整合素-金属蛋白酶8 预后
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慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17RNA干扰对气道上皮细胞MMP-9表达及NF-κB活性的影响 被引量:9
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作者 严建平 李亚清 +2 位作者 钟晖 陈淳 顾超 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期559-565,共7页
目的探讨脂多糖(LPS)诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的TNF-α/NF-κB信号转导机制及慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)RNA干扰(RNAi)对MMP-9表达的影响。方法构建ADAM17 siRNA慢病毒载体、包装重组慢病毒。以NF... 目的探讨脂多糖(LPS)诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的TNF-α/NF-κB信号转导机制及慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)RNA干扰(RNAi)对MMP-9表达的影响。方法构建ADAM17 siRNA慢病毒载体、包装重组慢病毒。以NF-κB抑制剂(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)或TNF-α拮抗剂(etanercept)预处理HBE4-E6/E7细胞,以LPS刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以重组慢病毒感染HBE4-E6/E7细胞72 h后,以LPS或TNF-α刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以半定量RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达;以酶联免疫吸附试验检测TNF-α蛋白含量;以Western blot检测MMP-9蛋白表达;以凝胶阻滞分析实验检测NF-κB活性。结果 LPS或TNF-α刺激均明显增加HBE4-E6/E7细胞MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05);etanercept和PDTC均明显抑制LPS诱导的MMP-9表达及NF-κB活性(P<0.05)。慢病毒介导的ADAM17 RNAi明显降低LPS诱导的HBE4-E6/E7细胞上清液中TNF-α蛋白含量(P<0.05),亦明显降低MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05),但不能降低TNF-α诱导的MMP-9mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P>0.05)。PDTC明显抑制TNF-α诱导的MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05)。结论 TNF-α/NF-κB信号通路参与调控LPS诱导的气道上皮细胞MMP-9的表达,ADAM17通过调节TNF-α释放在其信号通路上游起到重要作用。 展开更多
关键词 RNA干扰 慢病毒 气道上皮细胞 整合素-金属蛋白酶17 基质金属蛋白酶 肿瘤坏死因子-α a DISINTEGRIN and METALLOPROTEINASE 17 tumor necrosis factor-α
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解整合素-金属蛋白酶33在不同严重程度哮喘患者血清中的表达水平及其与气道慢性炎症的关系 被引量:12
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作者 方丽萍 陈敏 +4 位作者 张方 苏欣 张鹏鹏 辛晓峰 施毅 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第5期521-524,共4页
目的解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)是哮喘重要的易感基因之一,与哮喘发病和气道高反应性密切相关。文中评估ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中表达水平及其与气道慢性炎症的关系。方法回顾性分析2015年5月1日至2016年5月1日期间于南... 目的解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)是哮喘重要的易感基因之一,与哮喘发病和气道高反应性密切相关。文中评估ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中表达水平及其与气道慢性炎症的关系。方法回顾性分析2015年5月1日至2016年5月1日期间于南京总医院就诊的轻-中度哮喘(n=54)、重度哮喘(n=35)和对照组(n=30)患者,分别检测血清总Ig E水平、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数和血清中ADAM33、IL-4和IL-13表达水平,并进行相关性分析。结果轻-中度哮喘组、重度哮喘组和对照组患者血清中ADAM33表达分别为(23.8±6.21)、(64.8±12.8)和(18.3±4.49)pg/m L,重度哮喘组和轻-中度哮喘组血清ADAM33表达均显著高于健康对照组,且重度哮喘组血清ADAM33表达也同样高于轻-中度哮喘组(P<0.05)。相关分析结果显示,ADAM33表达与IL-4和IL-13呈正相关性(r=0.79、r=0.81,P<0.05),而与EOS计数和血清总Ig E无相关性(r=0.54、r=0.46,P>0.05)。结论 ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中的升高可反映哮喘的严重程度。血清IL-4和IL-13表达水平与ADAM33的正相关提示ADAM33的表达水平可能受到Th2类细胞因子的调控。 展开更多
关键词 整合素-金属蛋白酶33 哮喘严重程度 气道慢性炎症
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解整合素-金属蛋白酶33基因T1位点多态性与哮喘相关性研究 被引量:4
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作者 余宏川 陈国强 +3 位作者 李延琪 王立军 蒋丛姗 孟列素 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期852-855,共4页
目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因中的T1位点不同基因型及等位基因的分布频率,与支气管哮喘及血浆IgE水平的相关性。方法对122例陕西关中地区汉族哮喘儿童(哮喘组)及137例对照儿童(对照组)应用聚合酶链反应结合限制性片段长... 目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因中的T1位点不同基因型及等位基因的分布频率,与支气管哮喘及血浆IgE水平的相关性。方法对122例陕西关中地区汉族哮喘儿童(哮喘组)及137例对照儿童(对照组)应用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测位点多态性;通过ELISA法检测血浆IgE水平。结果与对照组相比,哮喘组血浆总IgE水平显著上升(P<0.001)。在该地区儿童中只检测到T1位点的2种基因型(TT和CT),哮喘组2种基因型的分布频率分别为85.2%和14.8%,对照组分别为86.1%和13.9%,两组分布频率差异无统计学意义(χ2=0.041,P>0.05);哮喘组的T等位基因和C等位基因频率分别为92.6%、7.4%,对照组分别为93.1%、6.9%,两组分布差异也无统计学意义(χ2=0.038,P>0.05)。259例(包括对照组和哮喘组)样本和122例哮喘样本的血浆IgE水平在不同基因型均无差异。结论在陕西关中地区汉族儿童中,ADAM33基因T1位点基因多态性与哮喘不相关,也不影响血浆IgE水平。 展开更多
关键词 整合素-金属蛋白酶33 哮喘 多态性 儿童
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蛇毒金属蛋白酶及去整合素的结构与功能 被引量:2
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作者 姜东林 姜升阳 +1 位作者 张艳宇 许金波 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期311-314,共4页
蛇毒金属蛋白酶是蛇毒主要功能性蛋白质之一,它直接作用于局部组织的毛细血管,影响毛细血管内皮细胞与基底膜之间的相互作用;蛇毒去整合素与蛇毒金属蛋白酶来自共同的前金属蛋白酶原,这些酶原都含有4个共同的结构域:信号肽、前导肽、蛋... 蛇毒金属蛋白酶是蛇毒主要功能性蛋白质之一,它直接作用于局部组织的毛细血管,影响毛细血管内皮细胞与基底膜之间的相互作用;蛇毒去整合素与蛇毒金属蛋白酶来自共同的前金属蛋白酶原,这些酶原都含有4个共同的结构域:信号肽、前导肽、蛋白酶结构域、间隔区。去整合素因能特异性识别整合素而得名,蛇毒去整合素为低分子量蛋白质,含有多个Cys残基,它能阻断整合素与其配体的结合,抑制整合素介导的细胞与细胞、细胞与细胞外基质之间的黏附反应,在血小板聚集、感染、炎症反应、肿瘤转移等病理过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 蛇毒 金属蛋白酶 整合素
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整合素和金属蛋白酶域33基因V4多态性与支气管哮喘易患性关系的Meta分析 被引量:3
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作者 张林 张云 +3 位作者 张智峰 张文涵 方春晓 于丽艳 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第21期2472-2477,共6页
目的探讨整合素和金属蛋白酶域33(ADAM33)基因V4(rs2787094 G>C)多态性与支气管哮喘易患性的关系。方法检索中国生物医学文献数据库(CBM)、维普网、万方数据知识服务平台、中国知网(CNKI)、PubMed、EMBase、Google学术、Web of Scie... 目的探讨整合素和金属蛋白酶域33(ADAM33)基因V4(rs2787094 G>C)多态性与支气管哮喘易患性的关系。方法检索中国生物医学文献数据库(CBM)、维普网、万方数据知识服务平台、中国知网(CNKI)、PubMed、EMBase、Google学术、Web of Science等电子数据库,检索范围均从建库至2013年8月,筛选符合纳入标准的文献,由两位研究员进行数据收集、提取。采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果最终共纳入8篇文献,均为病例对照研究,共包括2 128例支气管哮喘患者(病例组)和3 134例健康对照者(对照组)。Meta分析结果显示:在等位基因模型和显性模型中,ADAM33基因V4多态性与支气管哮喘易患性有关〔G与C:OR=1.58,95%CI(1.14,2.18),P=0.006;GG+GC与CC:OR=1.42,95%CI(1.25,1.60),P=0.000〕。亚组分析结果显示:对照组来源为普通人群时,在等位基因模型和显性模型中,ADAM33基因V4多态性与支气管哮喘易患性有关〔G与C:OR=1.58,95%CI(1.06,2.35),P=0.024;GG+GC与CC:OR=1.40,95%CI(1.22,1.60),P=0.000〕;对照组来源为医院人群时,在等位基因模型中,ADAM33基因V4多态性与支气管哮喘易患性无关〔OR=1.57,95%CI(0.73,3.37),P=0.244〕,在显性模型中,ADAM33基因V4多态性与支气管哮喘易患性有关〔OR=1.53,95%CI(1.12,2.08),P=0.000〕。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测法(PCR-RFLP)进行检测时,在等位基因模型和显性模型中,ADAM33基因V4多态性与支气管哮喘易患性有关〔G与C:OR=2.21,95%CI(1.44,3.40),P=0.001;GG+GC与CC:OR=2.29,95%CI(1.88,2.78),P=0.000〕;采用其他检测方法时,在等位基因模型和显性模型中,ADAM33基因V4多态性与支气管哮喘易患性无关〔G与C:OR=1.07,95%CI(0.94,1.21),P=0.314;GG+GC与CC:OR=1.02,95%CI(0.87,1.20),P=0.769〕。结论 ADAM33基因V4多态性可能与支气管哮喘易患性增加有关,有可能作为早期诊断支气管哮喘的分子标志物。 展开更多
关键词 哮喘 多态性 单核苷酸 META分析 整合素金属蛋白酶域33 ADAM33
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解整合素金属蛋白酶19(ADAM19)与子痫前期的相关性研究 被引量:2
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作者 杨玲玲 王静 +2 位作者 原鹏波 赵扬玉 王永清 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第5期449-454,共6页
通过对孕妇胎盘组织和外周血中解整合素金属蛋白酶19(ADAM19)的检测,探讨ADAM19与子痫前期发病的关系.将病人分为研究组(子痫前期组)和对照组(正常妊娠组),子痫前期组病人中早发型50例,晚发型44例,对照组病人50例.于临近分娩时取静脉血... 通过对孕妇胎盘组织和外周血中解整合素金属蛋白酶19(ADAM19)的检测,探讨ADAM19与子痫前期发病的关系.将病人分为研究组(子痫前期组)和对照组(正常妊娠组),子痫前期组病人中早发型50例,晚发型44例,对照组病人50例.于临近分娩时取静脉血,分娩后取胎盘组织,应用免疫组织化学技术和免疫印迹技术对胎盘组织中ADAM19蛋白进行检测,用ELISA法检测两组血浆中ADAM19的水平.结果显示,胎盘组织中ADAM19分布在多种滋养层细胞中,包括细胞滋养层细胞、合体滋养层细胞和一些绒毛间质结缔组织细胞、毛细血管中,其阳性信号定位于细胞膜上和细胞质中;ADAM19的蛋白表达正常胎盘中为0.34±0.03,晚发型子痫前期组为0.53±0.02,早发型子痫前期组为0.82±0.03,三者间比较差异均有统计学意义(P<0.01).正常孕妇血浆中ADAM19为(4.52±0.10)μg/L,晚发型子痫前期为(4.32±0.11)μg/L,早发型子痫前期(3.78±0.10)μg/L.早发型子痫前期组与对照组比较有统计学差异(P<0.001),晚发型子痫前期组与对照组比较无统计学差异(P>0.05),早发型与晚发型子痫前期比较有统计学差异(P<0.001).结果表明,子痫前期胎盘组织中ADAM19过度表达可能与子痫前期的发生和发展有关,ADAM19有可能作为预测子痫前期发病的分子标志. 展开更多
关键词 整合素金属蛋白酶19(ADAM19) 胎盘 子痫前期
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胎儿皮肤β1整合素与基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2表达的意义 被引量:2
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作者 翟慧娟 杨廷桐 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期708-710,共3页
目的:探讨胎儿皮肤中β1整合素与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的意义。方法:选取11~25周胎儿背部皮肤25例,采用苏木精-... 目的:探讨胎儿皮肤中β1整合素与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的意义。方法:选取11~25周胎儿背部皮肤25例,采用苏木精-伊红染色、免疫组化和反转录(RT)-PCR分别从蛋白质、mRNA水平检测β1整合素与MMP-2及TIMP-2的表达情况。结果:13~21周胎儿的皮肤表皮由3层逐渐发展为4层,毛囊和皮脂腺等皮肤附属结构由开始发育到结构的形成,基底层细胞β1整合素均为阳性,表皮外层角蛋白(K)10染色阳性细胞数逐渐增多,胎龄11~13周与23~25周时相比差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-2与TIMP-2表达水平均呈逐渐升高趋势,两种基因在胎龄11~13周与23~25周时相比差异均有统计学意义(P=0.000)。结论:人胎儿期表皮基底层增殖细胞主要为表皮干细胞,随胎龄增加,终末分化细胞的比例明显增高。MMP-2和TIMP-2对皮肤的生长发育、结构功能的维持具有重要的调节作用。 展开更多
关键词 皮肤 胎儿 Β1整合素 蛋白10 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制因子-2
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去整合素基质金属蛋白酶19抑制人正常胎盘来源滋养层细胞的侵润能力 被引量:2
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作者 赵美蓉 仇巍 +2 位作者 李玉侠 SANG Qing-Xiang 王雁玲 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第2期201-207,共7页
去整合素基质金属蛋白酶19(ADAM-19)是新近发现的ADAMs家族成员,在胎盘组织中有较高水平的表达,但其在胎盘发生过程和滋养层细胞侵润中的功能还是未知的.我们以人正常胎盘来源的细胞滋养层细胞(NPC)为体外模型,利用基因转染、RT-PCR、... 去整合素基质金属蛋白酶19(ADAM-19)是新近发现的ADAMs家族成员,在胎盘组织中有较高水平的表达,但其在胎盘发生过程和滋养层细胞侵润中的功能还是未知的.我们以人正常胎盘来源的细胞滋养层细胞(NPC)为体外模型,利用基因转染、RT-PCR、蛋白质印迹、免疫组织化学及细胞侵润分析等手段,证实ADAM-19在人胎盘组织中有特异表达,存在于多种滋养层细胞中;转化生长因子β1(TGF-β1)可以显著上调NPC细胞中ADAM-19的表达,呈现剂量依赖性;过表达hADAM-19可使NPC细胞中MMP-9的mRNA和蛋白质表达下调,并降低细胞的侵润能力.研究结果表明,人滋养层细胞中存在ADAM-19表达的旁分泌调节机制,而ADAM-19在调节滋养层细胞侵润中发挥一定作用.这一结果为阐明ADAM-19在胎盘发生中的功能提供了新的科学资料. 展开更多
关键词 整合素基质金属蛋白酶19 人正常滋养层细胞系 细胞侵润 转化生长因子Β1
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去整合素金属蛋白酶对成骨分化的影响 被引量:1
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作者 刘霞 李英妮 +3 位作者 孙晓麟 彭清林 卢昕 王国春 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期962-967,共6页
目的:探讨去整合素金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM) 9、15、17在骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)成骨分化中的作用。方法:分离ADAM9、ADAM15、ADAM17的条件基因敲除小鼠及野生型(wi... 目的:探讨去整合素金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM) 9、15、17在骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)成骨分化中的作用。方法:分离ADAM9、ADAM15、ADAM17的条件基因敲除小鼠及野生型(wild type,WT)小鼠的BMMSCs,培养刺激其分化为成骨细胞。比色法测定成骨标志碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,实时荧光定量PCR检测成骨早期转录因子Runx、Osterix,茜素红染色分析成骨矿物质形成情况。结果:在无刺激的对照培养下,ADAM9组(8. 08±0. 34)、ADAM15组(6. 46±3. 40)、ADAM17(9. 30±2. 30)组的ALP活性与WT组(9. 44±2. 50)相比差异无统计学意义(P均> 0. 05)。用骨形态发生蛋白质2(bone morphogenic protein 2,BMP2)刺激培养,ADAM9组(14. 22±3. 25)、ADAM15组(10. 14±2. 40)的ALP均小于WT组(20. 89±3. 40),差异有统计学意义(P均<0. 05),而ADAM17组(23. 56±2. 50)虽大于WT组(20. 89±3. 40),但差异无统计学意义(P> 0. 05)。用成骨培养基(osteogenic induction medium,OST)刺激培养,ADAM9组(9. 63±1. 00)、ADAM15组(7. 75±1. 30)的ALP均小于WT组(12. 97±1. 30),而ADAM17组(20. 09±1. 68)大于WT组(12. 97±1. 30),差异均有统计学意义(P均<0. 05)。同样,BMP2与OST联合刺激培养后检测ALP,ADAM9组(15. 75±1. 30)、ADAM15组(12. 43±1. 30)均小于WT组(26. 15±1. 50),而ADAM17组(29. 55±2. 10)大于WT组,差异均有统计学意义(P均<0. 05)。Runx2表达,在无刺激的对照培养下,ADAM9组(2. 02±0. 24)、ADAM15组(3. 09±0. 19)、ADAM17组(3. 89±0. 91)分别与WT组(2. 02±0. 21)相比差异均无统计学意义(P均> 0. 05); BMP2刺激培养后ADAM9组(7. 00±0. 23)、ADAM15组(6. 04±0. 23)均小于WT组(12. 6±0. 23),而ADAM17组(18. 52±1. 39)大于WT组,差异均有统计学意义(P均<0. 05)。Osterix表达,在无刺激的对照培养下,ADAM9组(9. 60±3. 87)、ADAM17组(12. 4±3. 00)与WT组(10. 9±1. 10)比较差异均无统计学意义(P均> 0. 05),但ADAM15组(6. 50±1. 51)低于WT组(10. 9±1. 10),差异有统计学意义(P <0. 05); BMP2刺激培养后ADAM9组(39. 20±3. 23)、ADAM15组(20. 50±4. 80)均小于WT组(60. 3±5. 93),而ADAM17组(80. 2±3. 30)大于WT组,差异均有统计学意义(P均<0. 05)。茜素红染色,无刺激组未见明显橘红色团块,BMP2、OST、OST+BMP2刺激培养条件下各实验组均可见局部钙化结节形成,但量化分析差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:ADAM9、15、17参与了BMMSCs的成骨分化,为调节BMMSCs成骨分化提供了新靶点。 展开更多
关键词 整合素金属蛋白酶 骨髓间充质干细胞 成骨分化
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解整合素-金属蛋白酶33与支气管哮喘 被引量:4
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作者 袁方 张建华 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1187-1189,共3页
ADAM33是一种新近发现的解整合素-金属蛋白酶(adistintegrin and metalloproteinase,ADAM)家族成员。部分研究认为,其基因多态性与气道高反应性和气道重塑相关,该基因突变表达后能够影响肺功能从而使之与哮喘产生强烈的相关性,而部分学... ADAM33是一种新近发现的解整合素-金属蛋白酶(adistintegrin and metalloproteinase,ADAM)家族成员。部分研究认为,其基因多态性与气道高反应性和气道重塑相关,该基因突变表达后能够影响肺功能从而使之与哮喘产生强烈的相关性,而部分学者的研究后却并不认同这个观点,并且对于不同种族人群的ADAM33和哮喘的关系的研究中得出了许多不一致的结论。该文就这两种意见进行综述,以便能更全面地了解ADAM33基因的功能及其对支气管哮喘的作用,有助于从新的角度研究支气管哮喘的发病机制。 展开更多
关键词 整合素金属蛋白酶33 支气管哮喘 单核苷酸多肽性
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应用短发卡RNA慢病毒质粒载体抑制去整合素金属蛋白酶33的表达 被引量:1
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作者 李瑛 胡成平 高占成 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期747-749,I0012,共4页
关键词 整合素金属蛋白酶33基因 RNA干扰 慢病毒载体 哮喘
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去整合素金属蛋白酶9和血管内皮生长因子蛋白在眼部恶性黑色素瘤中的表达
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作者 庞霞 曲蕴慧 +3 位作者 马跃伟 张效房 董敬民 高冬玲 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2012年第7期620-623,共4页
目的探讨去整合素金属蛋白酶9(A disintegrin and metallo-proteinase9,ADAM9)及血管内皮生长因子蛋白(vascular endothelial growth factor,VEGF)在眼部恶性黑色素瘤组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学SP法检测49例眼部恶性... 目的探讨去整合素金属蛋白酶9(A disintegrin and metallo-proteinase9,ADAM9)及血管内皮生长因子蛋白(vascular endothelial growth factor,VEGF)在眼部恶性黑色素瘤组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学SP法检测49例眼部恶性黑色素瘤和9例正常眼组织中ADAM9与VEGF蛋白的表达,并观察ADAM9和VEGF蛋白表达的相关性。结果 ADAM9蛋白在眼部恶性黑色素瘤中的阳性表达率为77.6%(38/49),而在正常脉络膜组织中完全没有表达(0/9),组间比较差异有统计学意义(P=0.000);VEGF蛋白在眼部恶性黑色素瘤中的阳性表达率为73.5%(36/49),而在正常脉络膜组织中完全没有表达(0/9),组间比较差异有统计学意义(P=0.000)。ADAM9和VEGF蛋白表达均与眼部恶性黑色素瘤组织是否侵犯巩膜密切相关(均为P<0.05),而在不同性别、年龄、肿瘤大小及最大基底径间差异均无统计学意义(均为P>0.05)。相关性分析表明,ADAM9和VEGF蛋白在眼部恶性黑色素瘤中的表达呈显著正相关(r=0.341,P<0.05)。结论 ADAM9和VEGF蛋白表达与眼部恶性黑色素瘤的发生、发展和转移密切相关,联合检测ADAM9和VEGF蛋白有望成为眼部恶性黑色素瘤早期诊断和判断预后的分子指标之一。 展开更多
关键词 恶性黑色素瘤 整合素金属蛋白酶9 血管内皮生长因子
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介导可溶性MHCⅠ产生的去整合素金属蛋白酶初步筛选研究
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作者 赵锦荣 颜真 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期47-48,共2页
目的:以HEK293细胞为研究模型,筛选介导可溶性MHCⅠ产生的去整合素金属蛋白酶。方法:将ADAM8、ADAM10、ADAM15和ADAM17cDNA分别克隆入pcDNA3.1/V5载体,并用TransIT-LT1转染试剂将构建好的载体转染入HEK293细胞,用潮霉素B筛选ADAMs蛋白... 目的:以HEK293细胞为研究模型,筛选介导可溶性MHCⅠ产生的去整合素金属蛋白酶。方法:将ADAM8、ADAM10、ADAM15和ADAM17cDNA分别克隆入pcDNA3.1/V5载体,并用TransIT-LT1转染试剂将构建好的载体转染入HEK293细胞,用潮霉素B筛选ADAMs蛋白稳定表达克隆;用SDS-PAGE、免疫印迹结合化学发光法检测ADAMs在HEK293细胞中的表达;用细胞表面生物素标记、免疫沉淀、SDS-PAGE、免疫印迹结合化学发光检测ADAMs过表达对可溶性MHCⅠ产生的影响。结果:成功获得稳定表达ADAMs的HEK293细胞;过表达ADAM10和ADAM17可增强HEK293细胞产生可溶性MHCⅠ。结论:ADAM10和AD-AM17具介导可溶性MHCⅠ产生的潜能。 展开更多
关键词 主要组织相容性复合体 整合素金属蛋白酶
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人脑胶质瘤细胞中半乳糖凝集素3和整合素α_vβ_3及基质金属蛋白酶2 mRNA的表达及意义 被引量:4
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作者 王玉珏 李云超 +3 位作者 庄雅娟 邱虹 陈广 于向东 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第30期3579-3584,共6页
目的探讨半乳糖凝集素3(galectin-3)、整合素αvβ3及基质金属蛋白酶2(MMP-2)mRNA在人脑胶质瘤细胞中的表达及三者在胶质瘤发生发展中的作用。方法选取2012—2013年河北联合大学附属开滦总医院病理科存档的经甲醛固定、石蜡包埋的... 目的探讨半乳糖凝集素3(galectin-3)、整合素αvβ3及基质金属蛋白酶2(MMP-2)mRNA在人脑胶质瘤细胞中的表达及三者在胶质瘤发生发展中的作用。方法选取2012—2013年河北联合大学附属开滦总医院病理科存档的经甲醛固定、石蜡包埋的胶质瘤标本40例(Ⅰ级12例,Ⅱ级11例,Ⅲ级13例,Ⅳ级4例)及神经外科收治的脑创伤患者内减压术中得到的5例正常脑组织。采用原位杂交组织化学技术(ISHH)检测胶质瘤组织和正常脑组织中galectin-3、整合素αvβ3、MMP-2 mRNA的表达情况,并分析三者之间的关系。结果正常脑组织中galectin-3、整合素αvβ3、MMP-2 mRNA的表达均为阴性;而胶质瘤标本中galectin-3、整合素αvβ3、MMP-2 mRNA的表达均为阳性。Ⅲ~Ⅳ级胶质瘤标本中galectin-3、整合素αvβ3、MMP-2 mRNA表达的阳性指数(LI)均高于Ⅰ~Ⅱ级胶质瘤标本〔(27.3±22.7)%与(4.8±3.2)%,(29.2±21.1)%与(5.4±3.8)%,(29.9±24.0)%与(6.4±5.3)%,P〈0.05〕。直线相关分析显示,galectin-3 mRNA的表达与整合素αvβ3、MMP-2 mRNA的表达均呈正相关(r值分别为0.718和0.790,P〈0.05);整合素αvβ3mRNA的表达与MMP-2 mRNA的表达呈正相关(r=0.812,P〈0.05)。结论胶质瘤恶性程度越高,galectin-3、整合素αvβ3、MMP-2 mRNA表达量越多,均从分子水平共同促进胶质瘤的发展、浸润及血管生成,三者之间起协同作用,有利于从分子水平对人脑胶质瘤的恶性生物学行为进行评价和判断。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 半乳糖凝集素3 整合素ΑVΒ3 基质金属蛋白酶2 原位杂交
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微小RNA-145调控解整合素金属蛋白酶17对内皮细胞间质转化的影响
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作者 李雪 王涛 李伟红 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2015年第10期1083-1086,共4页
目的探讨微小RNA-145(miR-145)对解整合素金属蛋白酶17(ADAM17)的调控作用及其对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)间质转化的影响。方法培养的HUVEC用转化生长因子β1(TGF-β1)诱导,免疫荧光化学检测钙粘蛋白和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达... 目的探讨微小RNA-145(miR-145)对解整合素金属蛋白酶17(ADAM17)的调控作用及其对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)间质转化的影响。方法培养的HUVEC用转化生长因子β1(TGF-β1)诱导,免疫荧光化学检测钙粘蛋白和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。生物信息学方法预测miR-145和ADAM17基因的靶向匹配关系,并应用双荧光素酶报告基因系统鉴定。将HUVEC分为control组、TGF-β1组以及转染miR-145模拟物的mimics组,RT-PCR和Western blot检测miR-145、ADAM17及钙粘蛋白和α-SMA的表达。结果 miR-145和ADAM17基因匹配良好;mimics组荧光素酶表达水平明显低于control组[(50.96±6.02)%vs(100.00±0)%,P<0.05];与TGF-β1组比较,mimics组ADAM17和α-SMA基因和蛋白表达下降,而钙粘蛋白基因和蛋白表达上调(P<0.05)。结论 miR-145负性调控ADAM17表达能够抑制间质转化过程。 展开更多
关键词 微RNAS 整合素 基质金属蛋白酶17 脐静脉 内皮细胞 转化生长因子Β1
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整合素连接激酶和基质金属蛋白酶-9在涎腺腺样囊性癌中的表达及意义 被引量:2
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作者 靳勇勇 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期764-767,共4页
目的:探讨整合素连接激酶(ILK)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在涎腺腺样囊性癌(SACC)中的表达及意义。方法:选取59例SACC患者和42例非肿瘤患者正常涎腺组织,利用qRT-PCR技术检测ILK和MMP-9在SACC组织中表达。结果:SACC组织中ILK mRNA和MMP-... 目的:探讨整合素连接激酶(ILK)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在涎腺腺样囊性癌(SACC)中的表达及意义。方法:选取59例SACC患者和42例非肿瘤患者正常涎腺组织,利用qRT-PCR技术检测ILK和MMP-9在SACC组织中表达。结果:SACC组织中ILK mRNA和MMP-9mRNA相对表达量均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);ILK和MMP-9在SACC组织中表达均与组织类型、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),实体型和管状型SACC组织中ILK mRNA和MMP-9mRNA相对表达量均高于筛状型(P<0.05);Pearson相关分析显示,SACC组织中ILK mRNA相对表达量与MMP-9mRNA相对表达量呈正相关(r=0.586,P=0.000)。结论:ILK和MMP-9在SACC组织中呈高表达,可能共同协同参与了肿瘤细胞侵袭、转移过程。 展开更多
关键词 涎腺腺样囊性癌 整合素连接激酶 基质金属蛋白酶-9 表达
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基质金属蛋白酶-10与内分泌代谢疾病的相关性 被引量:4
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作者 崔冉 许小娟 +3 位作者 周玲玲 韩玉麒 曲伸 盛辉 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2019年第4期388-394,共7页
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是依赖Zn^2+的内源性蛋白水解酶,几乎可以降解细胞外所有基质。MMP-10属于其中的间充质溶解素类,主要降解蛋白多糖、纤维黏连蛋白等。很多激素和细胞因子可以改变其表达情况,如性激素、糖... 基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是依赖Zn^2+的内源性蛋白水解酶,几乎可以降解细胞外所有基质。MMP-10属于其中的间充质溶解素类,主要降解蛋白多糖、纤维黏连蛋白等。很多激素和细胞因子可以改变其表达情况,如性激素、糖皮质激素、甲状腺素、白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等。目前,有研究发现,MMP-10可以参与糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、脂代谢异常、血管性疾病和代谢性骨病等多种内分泌代谢疾病的发生、发展、转归。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶-10 间充质溶解素 蛋白多糖 纤维黏连蛋白 性激素 糖皮质激素
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乳鼠心肌细胞中C反应蛋白对基质金属蛋白酶-10表达调控的研究 被引量:6
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作者 崔传珏 魏英杰 +2 位作者 张秀芳 史强 胡盛寿 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2010年第6期476-479,共4页
目的:研究在乳鼠心肌细胞中C反应蛋白诱导基质金属蛋白酶-10(MMP-10)表达的作用及其分子机制。方法:培养乳鼠心肌细胞,以炎性因子C反应蛋白诱导MMP-10的表达。分别应用酶谱法和实时定量反转录—聚合酶链反应检测培养上清中MMP-10的活性... 目的:研究在乳鼠心肌细胞中C反应蛋白诱导基质金属蛋白酶-10(MMP-10)表达的作用及其分子机制。方法:培养乳鼠心肌细胞,以炎性因子C反应蛋白诱导MMP-10的表达。分别应用酶谱法和实时定量反转录—聚合酶链反应检测培养上清中MMP-10的活性和细胞中MMP-10信使核糖核酸(mRNA)表达水平的变化,应用蛋白免疫印迹杂交技术观察胞外调节激酶(ERK)通路以及转录因子活化蛋白-1的蛋白水平的变化。实验分为4组:对照组,C反应蛋白组,C反应蛋白+抑制剂组和抑制剂组。结果:心肌细胞给予C反应蛋白(5μg/ml)刺激后24 h,细胞培养上清中MMP-10活性较对照组升高了9.23倍(P<0.01);细胞MMP-10 mRNA水平与0 h相比,6 h增加了0.83倍(P<0.05),12 h达最高,增加了2.67倍(P<0.05),24 h略有下降,增加了1.92倍(P<0.05),差异均有统计学意义。C反应蛋白可激活心肌细胞p-ERK1和p-ERK2,从15 min开始,可持续到240 min;C反应蛋白刺激细胞4 h,活化蛋白-1的蛋白水平与0 h相比,增加了3.66倍(P<0.01),差异有统计学意义;ERK抑制剂PD98059预处理心肌细胞,可阻断C反应蛋白引起的活化蛋白-1的蛋白水平的上调作用以及MMP-10活性的增加及MMP-10 mRNA的表达。结论:C反应蛋白通过ERK通路,上调转录因子活化蛋白-1的蛋白水平,从而对心肌细胞中MMP-10基因的转录和表达进行调节。 展开更多
关键词 C反应蛋白 心肌细胞 基质金属蛋白酶-10 胞外调节激酶通路 活化蛋白-1
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