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整合应激反应抑制剂在治疗神经系统疾病中的研究进展
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作者 张子昂 董倩 +4 位作者 孙亚菲 班佳彤 翟茂登 邹远康 刘新秦 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2021年第6期717-720,共4页
整合应激反应(ISR)是调节细胞蛋白质代谢的重要信号通路,在多种神经系统疾病发生发展过程中被激活.整合应激反应抑制剂(ISRIB)是近年来新发现的小分子抑制剂,通过特异性抑制多种神经系统疾病中ISR的激活,调节神经细胞蛋白质代谢,从而很... 整合应激反应(ISR)是调节细胞蛋白质代谢的重要信号通路,在多种神经系统疾病发生发展过程中被激活.整合应激反应抑制剂(ISRIB)是近年来新发现的小分子抑制剂,通过特异性抑制多种神经系统疾病中ISR的激活,调节神经细胞蛋白质代谢,从而很好的抑制神经系统疾病的发生发展.多项研究显示ISRIB在治疗阿尔茨海默病(AD)、脑白质消融病(VWMD)、创伤性脑损伤(TBI)、MEHMO综合征等疾病中发挥重要作用.本综述结合近年来国外相关研究,就ISRIB在神经系统疾病治疗方面的进展进行总结. 展开更多
关键词 整合应激反应 整合应激反应抑制 神经系统疾病 治疗
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真核起始因子2α激酶介导的整合应激反应在治疗心血管疾病中的作用和机制
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作者 孙忠广 李婷婷 +3 位作者 张铭宸 张慧 陈明华 冯立旭 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第12期3179-3193,共15页
真核起始因子2α (eukaryotic initiation factor 2α,e IF2α)激酶在细胞增殖、分化、凋亡和细胞信号转导等过程中起着重要作用,其机制和e IF2α介导的整合应激反应(integrated stress response,ISR)有关。在哺乳动物中,已知存在4个e ... 真核起始因子2α (eukaryotic initiation factor 2α,e IF2α)激酶在细胞增殖、分化、凋亡和细胞信号转导等过程中起着重要作用,其机制和e IF2α介导的整合应激反应(integrated stress response,ISR)有关。在哺乳动物中,已知存在4个e IF2α激酶,即PERK、PKR、GCN2和HRI。ISR参与许多疾病的发生发展,如心血管疾病、糖尿病,肥胖、癌症和神经系统疾病等。本文总结了e IF2α激酶介导的ISR在心血管疾病中的作用和机制。目前研究发现,特定基因编辑、药物、运动等方式可以调节ISR反应来缓解病理性心肌肥厚、糖尿病心肌病、缺血性心肌病、药物导致的心肌毒性和动脉粥样硬化等心血管疾病。ISRIB、4-PBA和Salubrinal是新型小分子ISR抑制剂,可以逆转e IF2α磷酸化引起的蛋白质翻译效应,从而改善心血管疾病。因此研究ISR和ISR抑制剂在心血管疾病的治疗效果/机制刻不容缓,以期早日把相关药物应用在心血管疾病的临床治疗中。 展开更多
关键词 真核起始因子2α激酶 整合应激反应 心血管疾病 整合应激反应抑制(isrib)
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环氧酶抑制剂对创伤性代谢反应的影响
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作者 全竹富 黎介寿 +1 位作者 刘福坤 盛学勤 《肠外与肠内营养》 CAS 1995年第1期22-24,共3页
本文观察了环氧酶抑制剂消炎痛对全胃切除术引起中等程度创伤的应激反应和蛋白质分解代谢的影响。消炎痛组从手术结束后2h给予消炎痛肛栓剂,50mg,1次/8h,直至术后第六天,对照组按同样方法给予安慰剂。监测了手术前后体温... 本文观察了环氧酶抑制剂消炎痛对全胃切除术引起中等程度创伤的应激反应和蛋白质分解代谢的影响。消炎痛组从手术结束后2h给予消炎痛肛栓剂,50mg,1次/8h,直至术后第六天,对照组按同样方法给予安慰剂。监测了手术前后体温、血浆蛋白、与应激相关的内分泌激素和尿中尿素氮、肌酐和3-MH的变化。结果显示消炎痛组比对照组体温平均减低0.5℃左右,血中去甲肾上腺素和皮质醇明显低于对照组,累积尿中尿素氮和3-MH排出比对照组显著减少,但血浆蛋白在两组间差异不明显。说明环氧酶抑制剂能够明显减轻创伤病人的应激反应和蛋白质分解代谢。 展开更多
关键词 环氧酶抑制 应激反应 创伤性
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整合应激反应在阿尔茨海默病发病中作用的研究进展 被引量:1
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作者 孙慧 金宏福 +4 位作者 郭沈睿 冯奕源 尹雅芙 王辉 程维维 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期755-760,共6页
整合应激反应是细胞受到应激刺激后产生的适应性反应,由多个磷酸激酶、磷酸酶及其他蛋白严格调控,从而维持蛋白质稳态。研究表明在阿尔茨海默病中整合应激反应被异常激活;靶向调控整合应激反应通路的不同蛋白则可抑制异常激活的整合应... 整合应激反应是细胞受到应激刺激后产生的适应性反应,由多个磷酸激酶、磷酸酶及其他蛋白严格调控,从而维持蛋白质稳态。研究表明在阿尔茨海默病中整合应激反应被异常激活;靶向调控整合应激反应通路的不同蛋白则可抑制异常激活的整合应激反应,恢复蛋白质稳态,并缓解阿尔茨海默病模型的神经病理改变及记忆障碍。这些证据提示整合应激反应或许可成为干预阿尔茨海默病病程的新靶点。该文对整合应激反应在阿尔茨海默病中的异常激活、调控机制,以及以其为靶点在阿尔茨海默病相关模型中的研究现状进行了综述。 展开更多
关键词 整合应激反应 阿尔茨海默病 整合应激反应抑制 蛋白质稳态
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黑色素的合成及其常见抑制剂的作用机理 被引量:28
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作者 李韶勇 孙命 +1 位作者 曲娜 缪方明 《天津师范大学学报(自然科学版)》 CAS 2002年第1期17-21,共5页
介绍黑色素的合成并对其常见抑制剂的作用机理进行了初步的探讨 。
关键词 黑色素 合成 抑制 作用机理 多巴 半胱氨酸 酪氨酸酶 应激反应 皮肤病药物
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂对裂殖酵母核基因SRK1和线粒体基因转录的影响
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作者 王莉 陈东戎 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期522-526,共5页
目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors)丙戊酸(valproic acid,VPA)对裂殖酵母体内应激激酶核基因SRK1和线粒体基因转录的影响。方法在裂殖酵母972细胞中加入梯度稀释的VPA测定细胞生长曲线并计算半数抑菌浓度... 目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors)丙戊酸(valproic acid,VPA)对裂殖酵母体内应激激酶核基因SRK1和线粒体基因转录的影响。方法在裂殖酵母972细胞中加入梯度稀释的VPA测定细胞生长曲线并计算半数抑菌浓度(IC50)。检测分别加入1和5μmol/L VPA处理6h后,核基因SRK1的转录水平;检测同等处理条件下裂殖酵母体内线粒体基因的转录水平。结果 VPA对972细胞的IC50为7.57μmol/L。1μmol/L VPA处理的细胞中核基因SRK1转录水平上调5.5倍,外加5μmol/L VPA处理的细胞中SRK1基因转录水平上调4.2倍;经1μmol/L VPA处理后,线粒体基因COB,SPMIT2,SPMIT3上调倍数分别为3、4.59和6.31倍,其他基因变化不大,经5μmol/L VPA处理后,线粒体基因转录水平全部上调,上调范围2.63~7.02倍。结论在裂殖酵母体内,VPA能通过抑制细胞内去乙酰化酶而调节细胞核基因和线粒体基因的转录水平,加入IC50水平的VPA引起与应激相关核基因SRK1的转录水平显著上升,且线粒体内大部分基因转录水平也随之升高,说明细胞受到刺激后核基因和线粒体基因均能通过调节转录水平来阻挡外界刺激对细胞的影响。 展开更多
关键词 蛋白去乙酰化酶抑制 丙戊酸 裂殖酵母 基因转录 应激反应 线粒体
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肉鸡免疫抑制性疾病发生的原因及预防措施
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作者 杜福军 《农业技术与装备》 2012年第A02期18-20,共3页
免疫抑制性疾病一般由单一或多种致病因素(传染性因素及非传染性因素)共同作用,导致机体免疫系统受损、免疫功能降低的疫病的总称。目前普遍认为导致肉鸡免疫抑制的因素主要有病原微生物、应激反应、化学物质。
关键词 免疫抑制 非传染性因素 免疫应答能力 应激反应 免疫功能 化学物质 养禽场 免疫增强 继发感染 内皮增生
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