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真核起始因子2α激酶介导的整合应激反应在治疗心血管疾病中的作用和机制
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作者 孙忠广 李婷婷 +3 位作者 张铭宸 张慧 陈明华 冯立旭 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第12期3179-3193,共15页
真核起始因子2α (eukaryotic initiation factor 2α,e IF2α)激酶在细胞增殖、分化、凋亡和细胞信号转导等过程中起着重要作用,其机制和e IF2α介导的整合应激反应(integrated stress response,ISR)有关。在哺乳动物中,已知存在4个e ... 真核起始因子2α (eukaryotic initiation factor 2α,e IF2α)激酶在细胞增殖、分化、凋亡和细胞信号转导等过程中起着重要作用,其机制和e IF2α介导的整合应激反应(integrated stress response,ISR)有关。在哺乳动物中,已知存在4个e IF2α激酶,即PERK、PKR、GCN2和HRI。ISR参与许多疾病的发生发展,如心血管疾病、糖尿病,肥胖、癌症和神经系统疾病等。本文总结了e IF2α激酶介导的ISR在心血管疾病中的作用和机制。目前研究发现,特定基因编辑、药物、运动等方式可以调节ISR反应来缓解病理性心肌肥厚、糖尿病心肌病、缺血性心肌病、药物导致的心肌毒性和动脉粥样硬化等心血管疾病。ISRIB、4-PBA和Salubrinal是新型小分子ISR抑制剂,可以逆转e IF2α磷酸化引起的蛋白质翻译效应,从而改善心血管疾病。因此研究ISR和ISR抑制剂在心血管疾病的治疗效果/机制刻不容缓,以期早日把相关药物应用在心血管疾病的临床治疗中。 展开更多
关键词 真核起始因子2α激酶 整合应激反应 心血管疾病 整合应激反应抑制剂(ISRIB)
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整合应激反应在中枢神经系统疾病中的研究进展
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作者 兰艾丽 刘刚 +1 位作者 吴超然 廖红 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期194-201,共8页
整合应激反应是真核细胞受到细胞内外刺激后产生的适应性反应。整合应激反应激活后会抑制大部分蛋白的翻译,但会促进某些特定蛋白的翻译,以应对复杂的细胞微环境变化。大量研究发现,在多种神经系统疾病中,整合应激反应可以被疾病相关细... 整合应激反应是真核细胞受到细胞内外刺激后产生的适应性反应。整合应激反应激活后会抑制大部分蛋白的翻译,但会促进某些特定蛋白的翻译,以应对复杂的细胞微环境变化。大量研究发现,在多种神经系统疾病中,整合应激反应可以被疾病相关细胞应激信号所激活,并通过学习和记忆巩固、髓鞘再生、突触可塑性等过程参与疾病的发生与发展。本文总结了整合应激反应在中枢神经系统疾病中的作用、机制和可能的药物靶点,探讨了药理学手段调节整合应激反应在治疗中枢神经系统疾病的潜力,以期能够对中枢神经系统疾病的病理研究和药物开发提供参考。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 缺血性卒中 创伤性脑损伤 整合应激反应 整合应激调节剂
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整合应激反应在阿尔茨海默病发病中作用的研究进展 被引量:1
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作者 孙慧 金宏福 +4 位作者 郭沈睿 冯奕源 尹雅芙 王辉 程维维 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期755-760,共6页
整合应激反应是细胞受到应激刺激后产生的适应性反应,由多个磷酸激酶、磷酸酶及其他蛋白严格调控,从而维持蛋白质稳态。研究表明在阿尔茨海默病中整合应激反应被异常激活;靶向调控整合应激反应通路的不同蛋白则可抑制异常激活的整合应... 整合应激反应是细胞受到应激刺激后产生的适应性反应,由多个磷酸激酶、磷酸酶及其他蛋白严格调控,从而维持蛋白质稳态。研究表明在阿尔茨海默病中整合应激反应被异常激活;靶向调控整合应激反应通路的不同蛋白则可抑制异常激活的整合应激反应,恢复蛋白质稳态,并缓解阿尔茨海默病模型的神经病理改变及记忆障碍。这些证据提示整合应激反应或许可成为干预阿尔茨海默病病程的新靶点。该文对整合应激反应在阿尔茨海默病中的异常激活、调控机制,以及以其为靶点在阿尔茨海默病相关模型中的研究现状进行了综述。 展开更多
关键词 整合应激反应 阿尔茨海默病 整合应激反应抑制剂 蛋白质稳态
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内质网整合应激反应 被引量:3
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作者 陶天琪 刘秀华 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期241-246,共6页
整合应激反应(integrated stress response,ISR)指细胞在氧化应激、氨基酸剥夺和内质网应激等情况下,通过真核细胞起始因子2(eukaryotic translation initiator factor 2α,eIF2α)所介导的细胞适应反应。近年来研究发现,eIF2α的上游... 整合应激反应(integrated stress response,ISR)指细胞在氧化应激、氨基酸剥夺和内质网应激等情况下,通过真核细胞起始因子2(eukaryotic translation initiator factor 2α,eIF2α)所介导的细胞适应反应。近年来研究发现,eIF2α的上游激酶——蛋白激酶R样内质网激酶(protein ki-nase R-like ER kinase,PERK)是整合应激反应的关键分子,并调控另外两条内质网应激信号途径——需肌醇酶-1(inositol-requiring enzyme-1,IRE1)和活化转录因子6(activating transcriptionfactor 6,ATF6)途径,调控蛋白质合成、折叠、细胞自噬与凋亡,并启动与整合细胞核、线粒体和高尔基体等亚细胞器反应,决定应激细胞的转归。本文综述内质网整合应激反应的诱发因素、细胞信号途径及其生理和病理生理作用的研究进展。 展开更多
关键词 整合应激反应 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶
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整合应激反应抑制剂在治疗神经系统疾病中的研究进展
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作者 张子昂 董倩 +4 位作者 孙亚菲 班佳彤 翟茂登 邹远康 刘新秦 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2021年第6期717-720,共4页
整合应激反应(ISR)是调节细胞蛋白质代谢的重要信号通路,在多种神经系统疾病发生发展过程中被激活.整合应激反应抑制剂(ISRIB)是近年来新发现的小分子抑制剂,通过特异性抑制多种神经系统疾病中ISR的激活,调节神经细胞蛋白质代谢,从而很... 整合应激反应(ISR)是调节细胞蛋白质代谢的重要信号通路,在多种神经系统疾病发生发展过程中被激活.整合应激反应抑制剂(ISRIB)是近年来新发现的小分子抑制剂,通过特异性抑制多种神经系统疾病中ISR的激活,调节神经细胞蛋白质代谢,从而很好的抑制神经系统疾病的发生发展.多项研究显示ISRIB在治疗阿尔茨海默病(AD)、脑白质消融病(VWMD)、创伤性脑损伤(TBI)、MEHMO综合征等疾病中发挥重要作用.本综述结合近年来国外相关研究,就ISRIB在神经系统疾病治疗方面的进展进行总结. 展开更多
关键词 整合应激反应 整合应激反应抑制制剂 神经系统疾病 治疗
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整合应激反应及其对病毒复制调控研究进展
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作者 张荣 武永淑 +3 位作者 李菁 常艳燕 安芳兰 刘学荣 《动物医学进展》 北大核心 2023年第3期94-98,共5页
整合应激反应(ISR)是一种适应性信号传导途径,可响应不同应激而被激活,例如未折叠和错误折叠蛋白质的积累,缺氧,氨基酸饥饿,病毒感染和紫外线照射等。病毒感染可激活ISR,但是ISR在病毒感染过程中的作用仍不清楚。在某些情况下,ISR可保... 整合应激反应(ISR)是一种适应性信号传导途径,可响应不同应激而被激活,例如未折叠和错误折叠蛋白质的积累,缺氧,氨基酸饥饿,病毒感染和紫外线照射等。病毒感染可激活ISR,但是ISR在病毒感染过程中的作用仍不清楚。在某些情况下,ISR可保护宿主细胞免受病毒感染,而在另一些情况下,ISR可能会被病毒劫持以促进其复制。论文介绍了宿主细胞被病毒感染后诱导ISR信号通路的最新进展,讨论了ISR调节病毒复制的分子机制,以及病毒如何对抗由ISR引起的这种细胞应激反应,为阐明ISR在病毒感染中的作用及病毒与宿主相互作用的分子机制提供理论依据。 展开更多
关键词 整合应激反应 真核翻译起始因子2α 未折叠蛋白反应 病毒复制 宿主
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内质网应激反应分子机理研究进展 被引量:47
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作者 李载权 周爱儒 唐朝枢 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期283-288,共6页
内质网应激是导致心脑组织缺血梗塞、神经退行性疾病等发生的重要环节 .目前发现同型半胱氨酸、氧化应激、钙代谢紊乱等都能引起内质网应激级联反应 ,表现为蛋白质合成暂停、内质网应激蛋白表达和细胞凋亡等 .这些表现包括在未折叠蛋白... 内质网应激是导致心脑组织缺血梗塞、神经退行性疾病等发生的重要环节 .目前发现同型半胱氨酸、氧化应激、钙代谢紊乱等都能引起内质网应激级联反应 ,表现为蛋白质合成暂停、内质网应激蛋白表达和细胞凋亡等 .这些表现包括在未折叠蛋白反应 (UPR)、整合应激反应 (ISR)和内质网相关性死亡 (ERAD)三个相互关联的动态过程中 ,每一过程的分子机理现已逐步被揭示 .作为细胞保护性应对机制的内质网应激体系一旦遭到破坏 ,细胞将不能合成应有的蛋白质 ,亦不能发挥正常的生理功能 ,甚至会出现细胞凋亡 . 展开更多
关键词 内质网应激 未折叠蛋白反应 整合应激反应 内质网相关性死亡
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NR2A特异性拮抗剂NVP-AAM077对大鼠海马空间学习和记忆能力的影响
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作者 郑峰 张子涵 +2 位作者 陈建州 金清华 肖斌 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1517-1522,共6页
目的基于经典水迷宫空间记忆行为范式,观察大鼠学习记忆前后N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)2A亚单位(NR2A)变化,通过海马齿状回微量注射NVP-AAM077(NR2A拮抗剂)探讨其神经药理学作用及可能机制。方法... 目的基于经典水迷宫空间记忆行为范式,观察大鼠学习记忆前后N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)2A亚单位(NR2A)变化,通过海马齿状回微量注射NVP-AAM077(NR2A拮抗剂)探讨其神经药理学作用及可能机制。方法3月龄♂SD大鼠随机分为行为学训练(Training)和未训练(Non-training)两大组,再分别分为对照和齿状回注射NVP-AAM077(NVP)组。Western blot检测齿状回的NR2A、p-eIF2α、ATF4和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达;向NVP组大鼠齿状回注射整合应激反应抑制剂ISRIB,观察齿状回的p-eIF2α水平、ATF4表达及空间记忆能力。结果与Non-training比较,行为学训练促进大鼠齿状回的NR2A和BDNF表达;Training-NVP大鼠齿状回的NR2A和BDNF表达明显减少,p-eIF2α和ATF4表达增加;ISRIB明显抑制ATF4表达,并翻转注射NVP引起的大鼠空间记忆损伤。结论齿状回注射NVP抑制NR2A通路激活并损害大鼠空间记忆,这种作用主要与海马整合应激反应有关。 展开更多
关键词 N-甲基-D-天冬氨酸受体2A亚基 NVP-AAM077 海马 齿状回 空间学习和记忆 整合应激反应
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真核翻译起始因子2α激酶在肾脏疾病中的作用研究进展 被引量:2
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作者 郑笑慈 吴嵽 徐昕 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1453-1461,共9页
肾脏疾病的防治一直是医学研究的重点。真核翻译起始因子2α激酶(eIF2α)是哺乳动物细胞中代谢应激反应的关键因子,可诱导整体蛋白质翻译抑制,并在不同的细胞代谢应激下控制细胞存活。eIF2α激酶在维持机体的正常生理功能方面及肿瘤、... 肾脏疾病的防治一直是医学研究的重点。真核翻译起始因子2α激酶(eIF2α)是哺乳动物细胞中代谢应激反应的关键因子,可诱导整体蛋白质翻译抑制,并在不同的细胞代谢应激下控制细胞存活。eIF2α激酶在维持机体的正常生理功能方面及肿瘤、免疫和代谢相关疾病等的发生发展过程中发挥重要作用。研究提示eIF2α激酶可能参与多种肾脏疾病的病理过程,因此,本文对eIF2α激酶家族及其在肾脏疾病中的可能作用等方面的研究进展进行归纳总结,以期为肾脏疾病的防治提供新的参考和理论依据。 展开更多
关键词 真核翻译起始因子2α激酶 肾脏疾病 整合应激反应 内质网应激
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