雷公藤内酯醇减少放射性肺纤维化中肌成纤维细胞活化与抑制TGF-β1/ERK/Smad3通路相关 被引量：24

1

作者 张彦伟 张志强 +2 位作者 吴丽贤 张鲁榕 陈纯 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期630-636,共7页

目的通过体内外实验,观察雷公藤内酯醇(TPL)减少放射性肺纤维化中肌成纤维细胞(MFBs)活化与TGF-β1/ERK/Smad3通路的相关性。方法以TGF-β1刺激成纤维细胞建立体外MFBs活化模型,C57BL/6小鼠胸部照射形成体内MFBs活化、放射性肺纤维化模... 目的通过体内外实验,观察雷公藤内酯醇(TPL)减少放射性肺纤维化中肌成纤维细胞(MFBs)活化与TGF-β1/ERK/Smad3通路的相关性。方法以TGF-β1刺激成纤维细胞建立体外MFBs活化模型,C57BL/6小鼠胸部照射形成体内MFBs活化、放射性肺纤维化模型。MFBs活化状态通过检测小鼠成纤维细胞中α-SMA(RT-PCR、Western blot方法)和ColⅠ(RT-PCR、ELISA方法)的表达,通路活性采用Western blot法检测p-ERK、p-Smad3(Ser208)、p-Smad3(Ser423)的水平。ERK siRNA及Smad3 siRNA观察ERK、Smad3在MFBs活化中的地位。结果 TGF-β1激活p-ERK/p-Smad3(Ser208)及p-Smad3(Ser423),诱导成纤维细胞表达α-SMA,活化为MFBs,合成Col I明显增多;使用ERK siRNA及Smad3 siRNA确定了ERK及Smad3均参与α-SMA、ColⅠ的表达,其中ERK可能通过磷酸化Smad3连接区(Ser208)起相关作用。小鼠胸部照射可致肺组织中p-ERK、p-Smad3(Ser208)、p-Smad3(Ser423)的水平上调,α-SMA表达增加,显示多量MFBs活化。TPL对体内和体外实验中ERK、Smad3(Ser208)、Smad3(Ser423)的磷酸化活化均有明显抑制作用,可明显下调α-SMA表达及ColⅠ合成,减少MFBs的活化。结论 TPL可通过抑制TGF-β1/ERK/Smad3通路,减少肺部照射后MFBs活化,从而抑制放射性肺纤维化进展。 展开更多

关键词 雷公藤内酯醇 放射性肺纤维化 肌成纤维细胞 Α-平滑肌肌动蛋白 Ⅰ型胶原蛋白 转化生长因子β1 ERK SMAD3

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异甘草酸镁对小鼠放射性肺纤维化的改善作用及其机制的初步研究 被引量：12

2

作者 张攀 刘涛 +2 位作者 王芳芹 阳群芳 陈晓红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期201-206,共6页

目的探讨异甘草酸镁(magnesium isoglycyrrhizinate,MgIG)对小鼠放射性肺纤维化的影响及其机制。方法 50只♀C57BL/6小鼠随机分为对照组(Control组)、辐照组(RT组)、异甘草酸镁组(MgIG组)、异甘草酸镁治疗组(RT+MgIG组)和地塞米松治疗组... 目的探讨异甘草酸镁(magnesium isoglycyrrhizinate,MgIG)对小鼠放射性肺纤维化的影响及其机制。方法 50只♀C57BL/6小鼠随机分为对照组(Control组)、辐照组(RT组)、异甘草酸镁组(MgIG组)、异甘草酸镁治疗组(RT+MgIG组)和地塞米松治疗组(RT+DXM组),每组10只。除Control组和MgIG组外,其余各组小鼠均给予15Gy^(60)Coγ射线全胸单次照射。各组小鼠于辐照前2 h及辐照后每日给药:MgIG组和RT+MgIG组腹腔注射MgIG(100 mg·kg^(-1));Control组和RT组腹腔注射生理盐水(20 m L·kg^(-1));RT+DXM组腹腔注射DXM(0.5 mg·kg^(-1))。辐照后12周取材,行HE染色及Masson染色观察小鼠肺泡炎和肺纤维程度,免疫组化检测肺组织Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达。结果 RT组小鼠肺泡炎和肺纤维化程度及CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达较Control组明显增强(P<0.05),而RT+MgIG组与RT+DXM组肺泡炎、肺纤维化程度及蛋白表达相较于RT组明显降低(P<0.05)。结论异甘草酸镁可有效改善小鼠放射性肺纤维化,其机制可能与调控TGF-β信号通路有关。 展开更多

关键词 异甘草酸镁 放射性肺纤维化 Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原 转化生长因子β/Smad信号通路 小鼠

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磷酸羟基哌喹对大鼠放射性肺纤维化的防治作用 被引量：4

3

作者 王梅 傅强 +1 位作者 闵碧荷 肖作平 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2002年第6期519-521,共3页

目的:研究磷酸羟基哌喹(hydroxypiperquin phosphate,HPQP)对大鼠放射性肺纤维化的防治作用。方法:选雄性成年SD大鼠给予0、15 Gy、20 Gy、25 Gy四种剂量60Co γ射线单次半胸照射。各剂量组再分服药(HPQP)组与不服药组(对照组)。照射后... 目的:研究磷酸羟基哌喹(hydroxypiperquin phosphate,HPQP)对大鼠放射性肺纤维化的防治作用。方法:选雄性成年SD大鼠给予0、15 Gy、20 Gy、25 Gy四种剂量60Co γ射线单次半胸照射。各剂量组再分服药(HPQP)组与不服药组(对照组)。照射后4个月和6个月两个时间点对各组的肺组织羟脯氨酸(HP)含量及肺病理形态变化(光镜和电镜)进行研究。结果:照射剂量愈大,肺组织HP含量亦愈高,其中20 Gy、25 Gy组与对照组相比有非常显著差别(P<0.01),而服药组肺HP含量明显低于不服药组(P<0.01)。病理形态变化(肺泡壁增厚、胶原增多、肺泡腔内巨噬细胞和泡沫样细胞出现、肺毛细血管腔狭窄、闭塞等)亦随着照射剂量的加大而愈趋严重,服药组可明显减轻上述改变。结论:证实HPQP可抑制胶原形成和减轻照射所引起的病理变化,对大鼠放射性肺纤维化具有一定的防治作用,并复制了放射性肺纤维化的动物模型。 展开更多

关键词 肺纤维化 磷酸羟基哌喹 放射性肺纤维化 大鼠 羟脯氨酸 病理变化

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异甘草酸镁对小鼠放射性肺纤维化的改善作用及其机制的初步探讨 被引量：4

4

作者 张攀 刘涛 +2 位作者 王芳芹 阳群芳 陈晓红 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1035-1035,共1页

目的探讨异甘草酸镁(Mg IG)对放射性肺纤维化的作用及其抗纤维化的机制。方法将SPF级雌性C57小鼠随机分为正常对照组、辐照模型组、异甘草酸镁对照组、异甘草酸镁治疗组和地塞米松治疗组,每组10只。除正常对照组和异甘草酸镁对照组,其... 目的探讨异甘草酸镁(Mg IG)对放射性肺纤维化的作用及其抗纤维化的机制。方法将SPF级雌性C57小鼠随机分为正常对照组、辐照模型组、异甘草酸镁对照组、异甘草酸镁治疗组和地塞米松治疗组,每组10只。除正常对照组和异甘草酸镁对照组,其余各组小鼠均给予单次15 Gy60Coγ射线全肺照射,照射后12周处死小鼠取左肺下叶组织,免疫组化法观察肺组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白及转化生长因子-β(1TGF-β1)信号通路蛋白表达变化。结果各组小鼠肺组织均有Ⅰ型、Ⅲ型胶原及TGF-β1,Psmad2,Psmad3不同程度的表达,模型组明显高于正常对照组,异甘草酸镁治疗组与地塞米松治疗组相较于模型组各蛋白表达均有下降。结论异甘草酸镁可通过抑制小鼠肺组织TGF-β1信号通路改善放射性肺纤维。 展开更多

关键词 放射性肺纤维化 异甘草酸镁 转化生长因子Β1

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兔放射性肺纤维化形成过程中一氧化氮含量变化及诱导型一氧化氮合成酶的表达 被引量：6

5

作者 党军 周朝晖 缪宏宇 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期148-149,共2页

目的:观察兔放射性肺纤维化形成过程中一氧化氮(NO)含量变化及诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的表达。方法:实验兔20只,采用6mVX线对左全肺进行照射,25Gy,1次。分别于照射前、照射后1,3,6个月各处死5只动物,处死前进行左肺肺泡灌洗。采用铜... 目的:观察兔放射性肺纤维化形成过程中一氧化氮(NO)含量变化及诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的表达。方法:实验兔20只,采用6mVX线对左全肺进行照射,25Gy,1次。分别于照射前、照射后1,3,6个月各处死5只动物,处死前进行左肺肺泡灌洗。采用铜-镉还原法检测灌洗液中的NO含量,免疫组化法检测肺组织中iNOS的表达。结果:NO含量在照射后1个月明显升高,照射后3～6个月显著降低;在照射前及照射后3～6个月,肺间质细胞内几乎未见iNOS阳性表达;在照射后1个月,肺间质中iNOS表达阳性细胞明显增多。结论:NO可能是放射性肺纤维化形成过程中的一个独立影响因素,其含量的变化可能与iNOS蛋白活性改变有关。 展开更多

关键词 一氧化氮 诱导型一氧化氮合成酶 放射性肺纤维化

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TGF-β1对放射性肺纤维化作用的研究进展 被引量：16

6

作者 陈志远 董卓 +4 位作者 魏威 吕亚慧 王蕊 袁铭成 金顺子 《辐射防护》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期171-175,共5页

转化生长因子-β1(TGF-β1)在肺纤维化发展过程中介导复杂的促进纤维化信号通路,特别是在肺组织的损伤修复中,TGF-β1作为重要的细胞生长因子起到重要作用,它可激活成纤维细胞,促进基质合成,产生大量胶原蛋白。放射性肺损伤是在肺部疾... 转化生长因子-β1(TGF-β1)在肺纤维化发展过程中介导复杂的促进纤维化信号通路,特别是在肺组织的损伤修复中,TGF-β1作为重要的细胞生长因子起到重要作用,它可激活成纤维细胞,促进基质合成,产生大量胶原蛋白。放射性肺损伤是在肺部疾病的放射治疗中常见的并发症,早期表现为放射性肺炎,晚期表现为放射性肺纤维化。了解和掌握TGF-β1在肺纤维化的发生、发展中的分子机制,对防治肺纤维化,减少并发症的发生具有重要意义。本文对TGF-β1在放射性肺纤维化中作用的分子机制及治疗进展进行综述。 展开更多

关键词 转化生长因子-β1(TGF-β1) 放射性肺纤维化 分子机制

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TGF-β3在小鼠放射性肺纤维化中的作用研究 被引量：4

7

作者 汪倩君 徐龙 +4 位作者 熊珊珊 肖凤君 杨陟华 潘秀颉 朱茂祥 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第10期1396-1399,共4页

目的观察经60Coγ射线全胸照射后小鼠肺脏的改变,探究转化生长因子-β3(TGF-β3)在小鼠放射性肺纤维化中的作用。方法 180只C57BL/6雌性小鼠随机分为对照组、照射组和TGF-β3组。照射组和TGF-β3组经60Coγ射线单次全胸照射,照射后每周... 目的观察经60Coγ射线全胸照射后小鼠肺脏的改变,探究转化生长因子-β3(TGF-β3)在小鼠放射性肺纤维化中的作用。方法 180只C57BL/6雌性小鼠随机分为对照组、照射组和TGF-β3组。照射组和TGF-β3组经60Coγ射线单次全胸照射,照射后每周分别腹腔注射0.5 ml 0.9%生理盐水和TGF-β3(1μg/kg)一次。于照射后3、7、14 d和1、3、6个月活杀,肺脏经HE和天狼星红染色观察病理,检测小鼠肺内循环纤维细胞(CF)的数量。结果建立小鼠放射性肺纤维化模型。照射后6个月时,TGF-β3组肺脏见点状实变,部分成纤维细胞增生,少量胶原纤维沉积。照射后14 d到6个月,照射组肺脏CF数量比对照组明显增加(P<0.05)。照射后1个月时,TGF-β3组肺脏CF数量比照射组明显减少(P<0.05)。结论 TGF-β3使CF在肺内的聚集明显减少,其可能在延缓肺纤维化发生过程中发挥重要作用。 展开更多

关键词 放射性肺纤维化 循环纤维细胞 TGF-Β3

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8例临床级脐带间充质干细胞治疗放射性肺纤维化的观察 被引量：8

8

作者 谯智慧 张丹 熊玮 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1013-1018,共6页

目的观察临床级脐带间充质干细胞(clinical grade umbilical cord mesenchymal stem cell,UC-MSC)治疗放射性肺纤维化(radiation-induced pulmonary fibrosis,RPF)的安全性和有效性。方法从2014年1月至2016年6月共入组8例RPF患者,其中2... 目的观察临床级脐带间充质干细胞(clinical grade umbilical cord mesenchymal stem cell,UC-MSC)治疗放射性肺纤维化(radiation-induced pulmonary fibrosis,RPF)的安全性和有效性。方法从2014年1月至2016年6月共入组8例RPF患者,其中2例乳腺癌,6例肺癌。通过支气管镜对RPF病灶部位灌洗后单次注入脐带间充质干细胞(1×10~6/kg),观察治疗前及治疗后第3天、3个月、6个月的临床症状、血液指标和圣乔治呼吸问卷(St George’s respiratory questionnaire,SGRQ)、6 min步行距离(six-minute walk distance,6MWD)、肺功能指标、相关炎症因子、CT肺密度的变化情况。结果 8例患者均能耐受UC-MSC治疗,6例患者自觉气促、咳嗽等症状有所好转,圣乔治呼吸问卷评分有差异(P<0.05),血常规、C反应蛋白、肝肾功指标治疗前后无明显变化,转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在治疗后有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),CT肺密度自身治疗前后比较有下降。结论 UC-MSC治疗RPF对患者的肝肾等主要脏器无损害,且能够减轻患者的临床症状和降低肺纤维化密度,但其确切的治疗效果及机制需更加严谨的研究进一步证实。 展开更多

关键词 脐带间充质干细胞 放射性肺纤维化 细胞治疗

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血小板反应蛋白-1敲除对放射性肺纤维化的影响及其机制 被引量：3

9

作者 焦露 李杰 +2 位作者 张静 陈用来 郝玉徽 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期975-981,共7页

目的探讨血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)对放射性肺纤维化的影响及其可能机制。方法选取6~8周龄雄性野生型C57BL/6小鼠(wild type,WT)和全身性敲除TSP-1小鼠(TSP-1^(-/-)),将小鼠分为野生辐照组(WT+IR)和TSP-1敲除辐照组(TSP... 目的探讨血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)对放射性肺纤维化的影响及其可能机制。方法选取6~8周龄雄性野生型C57BL/6小鼠(wild type,WT)和全身性敲除TSP-1小鼠(TSP-1^(-/-)),将小鼠分为野生辐照组(WT+IR)和TSP-1敲除辐照组(TSP-1^(-/-)+IR),每组各6只。采用60 Coγ射线全肺照射16 Gy建立放射性肺纤维化小鼠模型。照射后第16周,HE染色观察小鼠肺组织形态变化,天狼猩红染色观察肺组织胶原表达水平,qRT-PCR法检测小鼠肺组织中TGF-β1和CollagenⅠ的mRNA表达水平,micro-CT评价肺损伤和肺实变情况,FlexiVent系统评价小鼠肺功能水平,免疫荧光染色检测肺组织LC-3和p62的蛋白表达,透射电镜观察肺组织细胞自噬体。结果与野生辐照组相比,TSP-1敲除辐照组小鼠肺损伤减轻,肺组织胶原沉积减少,TGF-β1和CollagenⅠ的mRNA表达水平显著降低(P<0.01),肺功能水平有所改善。免疫荧光和透射电镜结果显示TSP-1敲除辐照组小鼠肺组织出现细胞自噬。结论TSP-1敲除能够减轻放射性肺纤维化,其机制可能与细胞自噬激活有关。 展开更多

关键词 血小板反应蛋白-1 放射性肺纤维化 自噬 TGF-Β1 FlexiVent

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细胞外基质的异常黏滞力经talin1-vinculin结合促进放射性肺纤维化进展 被引量：1

10

作者 陈金燃 郭凯宁 +3 位作者 谢灵枫 智宇鹏 洪金省 陈纯 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第S01期31-31,共1页

目的细胞外基质(ECM)硬化可促进成纤维细胞活化和纤维化进展。但在放射性肺纤维化(RIPF)早期阶段(胸部照射后2个月),ECM的硬化尚不明显时,ECM的力学特征及对RIPF进展的影响尚不清楚。方法采用胸部照射法建立小鼠RIPF。制备了脱细胞的肺... 目的细胞外基质(ECM)硬化可促进成纤维细胞活化和纤维化进展。但在放射性肺纤维化(RIPF)早期阶段(胸部照射后2个月),ECM的硬化尚不明显时,ECM的力学特征及对RIPF进展的影响尚不清楚。方法采用胸部照射法建立小鼠RIPF。制备了脱细胞的肺组织ECM(dECM),并通过生物原子力显微镜、基质组学、RNAi和点突变等方法检测了其生物力学特性及其对talin-vinculin结合、成纤维细胞活化的影响。结果与正常肺组织的dECM(dECM-Nor)相比,RIPF早期(照射后2个月)的dECM-RIPF的基质蛋白组成发生了明显变化,同时,dECM-RIPF硬度没有增加(1.44 kPa vs 1.35 kPa),但黏滞力显著增加(85.55 pN vs.39.35 pN)。使用自制的粘弹性水凝胶,我们证明了异常黏滞力可以促进成纤维细胞的活化。将成纤维细胞培养于dECM上,具有异常黏滞力的dECM-RIPF增加了talin1-vinculin的结合,上调了FAK的活化,并增强了成纤维细胞的活化。敲低vinculin可阻碍dECM-RIPF的上述作用,而过表达具有结构激活的vinculin突变体不能自动增加talin1-vinculin结合。采用口咽吸入慢病毒的方式敲低肺组织中vinculin的表达,可减轻RIPF的进展。结论RIPF的早期基质重塑导致ECM黏滞力增加,异常的黏滞力通过talin1-vinculin结合/FAK磷酸化促进RIPF的进展。 展开更多

关键词 放射性肺纤维化 黏滞力 talin-vinculin结合

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NRP1基因敲除对放射性肺纤维化进程的影响及其作用机制 被引量：3

11

作者 董卓 李嘉乐 +4 位作者 陈肖逸 王蕊 衣峻萱 魏新锋 金顺子 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期26-34,I0001,I0002,共11页

目的:观察神经菌毛蛋白1 (NRP1)基因对放射性肺纤维化(RIPF)进程的影响,并探讨其在Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路和转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads通路介导的上皮间质转化(EMT)发生发展过程和细胞外基质(ECM)沉积中的作用。方法... 目的:观察神经菌毛蛋白1 (NRP1)基因对放射性肺纤维化(RIPF)进程的影响,并探讨其在Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路和转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads通路介导的上皮间质转化(EMT)发生发展过程和细胞外基质(ECM)沉积中的作用。方法:利用Cre-LoxP重组酶系统构建肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT-Ⅱ)特异性敲除NRP1基因的转基因C57BL/6J小鼠并进行鼠尾鉴定,将160只小鼠按照射后不同时间点随机分为4周组、8周组、16周组和24周组,每组小鼠按随机数字表法分为野生型(Con)组、野生型单纯照射(IR)组、NRP1基因特异性敲除(KO-Con)组和NRP1基因特异性敲除+照射(KO+IR)组,每亚组10只。KO-Con和KO+IR组小鼠腹腔注射他莫昔芬特异性敲除AT-Ⅱ细胞NRP1基因,IR组和KO+IR组小鼠采用20Gy全胸照射建立RIPF小鼠模型。模型构建完成后,利用HE染色法和Masson染色法验证模型是否构建成功;利用免疫组织化学(IHC)法检测小鼠肺组织中Ⅰ型胶原(ColⅠ)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平;Western blotting法检测小鼠肺组织中NRP1、β-catenin、TGF-β1和Smad2蛋白表达水平;实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测小鼠肺组织中NRP1、ColⅠ、α-SMA、β-catenin、TGF-β1、Smad2、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)mRNA表达水平。结果:HE染色和Masson染色显示RIPF小鼠模型构建成功,IR组小鼠肺部主要为放射性肺炎病理形态表现。与Con组比较,随时间的延长,IR组小鼠肺组织中NRP1蛋白和mRNA表达水平逐渐升高(P<0.05),24周时达到最高(P<0.01)。与Con组比较,随时间的延长IR组和KO+IR组小鼠肺组织中ColⅠ、α-SMA、β-catenin、TGF-β1和Smad2蛋白及mRNA表达水平逐渐升高(P<0.05或P<0.01);与IR组比较,随时间的延长,KO+IR组小鼠肺组织中ColⅠ、α-SMA、β-catenin、TGF-β1和Smad2蛋白和mRNA表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),但仍高于Con组(P<0.05或P<0.01)。与Con组比较,随时间的延长,IR组和KO+IR组小鼠肺组织中上皮细胞标志物E-Cadherin mRNA表达水平逐渐降低(P<0.05),间质细胞标志物N-Cadherin和Vimentin蛋白表达水平升高(P <0.05或P <0.01),但KO+IR组小鼠肺组织中E-Cadherin mRNA表达水平明显高于IR组(P<0.05或P<0.01),N-Cadherin和Vimentin mRNA表达水平均明显低于IR组(P<0.05或P<0.01)。结论:NRP1基因敲除可抑制RIPF的发生发展,其机制可能与调节小鼠肺组织中Wnt/β-catenin和TGF-β1/Smads信号通路的表达进而抑制EMT进程有关。 展开更多

关键词 放射性肺纤维化 神经菌毛蛋白1 肺泡Ⅱ型上皮细胞 Wnt/β-连环蛋白信号通路 转化生长因子β1/Smads信号通路 上皮-间质转化

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创新性显著的描述性临床研究论文——干细胞治疗放射性肺纤维化

12

《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第20期F0003-F0003,共1页

间充质干细胞临床应用的发展为治疗放射性肺纤维化提供了新的思路。目前国内外报道了少量间充质干细胞治疗肺部疾病，如特发性肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病、肺泡支气管发育不良等的初步临床研究病例。第三军医大学西南医院呼吸内科熊玮... 间充质干细胞临床应用的发展为治疗放射性肺纤维化提供了新的思路。目前国内外报道了少量间充质干细胞治疗肺部疾病，如特发性肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病、肺泡支气管发育不良等的初步临床研究病例。第三军医大学西南医院呼吸内科熊玮教授团队从2014年1月始，通过支气管镜对病灶部位灌洗后单次注入脐带间充质干细胞，治疗放射性肺纤维化。 展开更多

关键词 放射性肺纤维化 干细胞治疗 临床研究论文 脐带间充质干细胞 第三军医大学西南医院 描述性 慢性阻塞性肺疾病 特发性肺纤维化

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当归黄芪超滤物通过调控NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径改善放射性大鼠肺纤维化

13

作者 任春贞 袁剑芳 +8 位作者 王春玲 支晓东 张启立 陈其林 吕欣芳 高翔 吴雪 赵信科 李应东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2124-2131,共8页

目的探讨NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路介导的焦亡在放射性肺纤维化中的作用机制及当归黄芪超滤物(Radix Angelica sinensis and Radix Astragalus ultrafiltration extract,RAS-RA)的干预作用。方法随机将50只Wistar大鼠分为5组,每组1... 目的探讨NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路介导的焦亡在放射性肺纤维化中的作用机制及当归黄芪超滤物(Radix Angelica sinensis and Radix Astragalus ultrafiltration extract,RAS-RA)的干预作用。方法随机将50只Wistar大鼠分为5组,每组10只。除空白对照组不予辐射外,其余各组大鼠均经麻醉后接受40 Gy X射线单次局部胸部照射1次,建立放射性肺纤维化大鼠模型。辐射后,RAS-RA各干预组大鼠以0.12、0.24、0.48 g·kg^(-1)剂量分别灌胃,每天1次,连续给药30 d。连续给药30 d后,观察大鼠平均体质量和肺脏指数;水解法测定肺组织中羟脯氨酸的含量;ELISA检测肺组织及血清IL-18和IL-1β的含量;HE及Masson染色观察肺组织病理变化;透射电镜观察肺组织超微结构变化;Western blot检测肺组织NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡通路相关蛋白及纤维化蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠肺组织中羟脯氨酸IL-18、IL-1β含量以及血清中IL-18、IL-1β的水平明显升高(P<0.01);HE及Masson显示有炎性细胞聚集及胶原纤维沉积;透射电镜显示受损线粒体数量增多、排列紊乱、形态不规则,基质变浅,外膜破裂,嵴大多断裂、变短,轻微扩张,个别线粒体基质电子密度增高,板层小体板层结构轻度稀疏,部分排列紊乱,细胞器模糊不清,出现焦亡特征性改变;Western blot检测显示caspase-1、GSDMD、NLRP3、CoL-Ⅰ、α-SMA、CoL-Ⅲ蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,RAS-RA干预组明显改善大鼠平均体质量及肺脏指数,IL-18、IL-1β炎症因子水平降低(P<0.01);线粒体结构好转;纤维化程度减轻;肺组织中caspase-1、GSDMD、NLRP3、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA蛋白表达下降(P<0.01)。结论RAS-RA对放射性肺纤维化具有抑制作用,其机制可能是通过调控NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路抑制焦亡发挥抗肺纤维化的作用。 展开更多

关键词 当归黄芪超滤物 放射性肺纤维化 焦亡 炎症 NLRP3/caspase-1/GSDMD途径

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巨噬细胞起源、活化和功能异质性在放射性肺损伤中的作用研究进展 被引量：5

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作者 张妮 杨揆 +1 位作者 白健 秦鸿雁(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第15期1890-1894,共5页

放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗过程中最常见的并发症,不仅严重制约放疗靶剂量,抵消放疗带来的益处,而且严重威胁患者生活质量。M1巨噬细胞的增多主要发生于放射诱导肺炎症阶段,在肺纤维化阶段,巨噬细胞主要为M2型。近期,利用新的细胞... 放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗过程中最常见的并发症,不仅严重制约放疗靶剂量,抵消放疗带来的益处,而且严重威胁患者生活质量。M1巨噬细胞的增多主要发生于放射诱导肺炎症阶段,在肺纤维化阶段,巨噬细胞主要为M2型。近期,利用新的细胞谱系示踪技术,人们认识到肺脏中肺泡巨噬细胞和间质巨噬细胞具有不同的起源,提示在肺损伤过程中巨噬细胞功能异质性可能与其起源相关。因此,本文就不同来源、不同活化模式的巨噬细胞在放射性肺损伤中的作用和以巨噬细胞为靶点的抗纤维化治疗的前景予以综述。 展开更多

关键词 放射性肺损伤 放射性肺纤维化 巨噬细胞 异质性

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染料木黄酮对辐射损伤小鼠肺纤维化的防护作用 被引量：4

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作者 夏蕾 熊艳丽 +5 位作者 罗维 李娟 肖何 王阁 王东 杨镇洲 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第21期2149-2153,共5页

目的探讨染料木黄酮(genistein,GEN)对小鼠放射性肺纤维化(radiation-induced pulmonary fibrosis,RIPF)的保护作用。方法 60只8周龄C57BL/6J雌性小鼠,随机分为对照组(C组)、单纯照射组(R组)、染料木黄酮+照射组(Gen+R组)和氨磷汀(Amifo... 目的探讨染料木黄酮(genistein,GEN)对小鼠放射性肺纤维化(radiation-induced pulmonary fibrosis,RIPF)的保护作用。方法 60只8周龄C57BL/6J雌性小鼠,随机分为对照组(C组)、单纯照射组(R组)、染料木黄酮+照射组(Gen+R组)和氨磷汀(Amifostine)+照射组(Ami+R组)(n=10)。除对照组外,其余各组小鼠接受8MV X线全胸照射(12.0±0.2)Gy。Gen+R组于照射开始前24、16、8 h皮下注射GEN 200 mg/kg,Ami+R组于照射开始前30 min皮下注射氨磷汀100 mg/kg,照射后每天1次连续给药4周。照射后4、8、12周,HE染色观察肺组织病理改变,ELISA方法测定血清中的TGF-β1的含量,比色法测定肺组织羟脯氨酸的含量。结果病理检测显示照射后时间越长,放射性肺损伤小鼠肺纤维化越重,染料木黄酮能减轻肺组织炎症及纤维化;照射后小鼠血清TGF-β1和肺组织羟脯氨酸的含量也呈递增趋势,染料木黄酮能降低TGF-β1和羟脯氨酸的含量(P<0.05),尤其是照射前24 h给予染料木黄酮能达到与氨磷汀类似的疗效。结论染料木黄酮可减轻肺组织的纤维化,具有明显的辐射防护作用。 展开更多

关键词 放射性肺纤维化 染料木黄酮 羟脯氨酸 TGF-Β1

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预测放射性肺病发生的早期指标研究 被引量：4

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作者 赵艳海 李志平 徐泳 《中国肺癌杂志》 CAS 2007年第2期160-162,共3页

关键词 急性放射性肺炎 早期指标 肺病 放射性肺纤维化 预测 放射敏感性 放射治疗

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电离辐射调控细胞命运在放射性肺损伤中的作用及治疗进展 被引量：3

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作者 顾永清 敖兴坤 朱娇娇 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期153-163,共11页

放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗及骨髓移植预处理后常见的并发症,是患者放疗剂量的重要限制因素。一旦放射性肺损伤进展至放射性肺纤维化阶段,将严重降低患者生活质量,同时引起患者呼吸衰竭最终导致死亡。电离辐射可诱导细胞发生凋亡、上... 放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗及骨髓移植预处理后常见的并发症,是患者放疗剂量的重要限制因素。一旦放射性肺损伤进展至放射性肺纤维化阶段,将严重降低患者生活质量,同时引起患者呼吸衰竭最终导致死亡。电离辐射可诱导细胞发生凋亡、上皮间质转化、衰老、焦亡及铁死亡等命运,不同细胞响应于电离辐射下的不同损伤形式在放射性肺损伤的发生发展中具有重要作用。本文以电离辐射刺激后不同细胞发生不同命运转归为切入点,简述放射性肺损伤的发病机制,并对其临床防治进行综述。 展开更多

关键词 电离辐射 放射性肺损伤 放射性肺纤维化 细胞命运

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养阴清肺方对钴60照射后肺成纤维细胞周期和凋亡的影响

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作者 赵彪 侯炜 +1 位作者 王兵 孙静宜 《中华中医药学刊》 CAS 2014年第8期2033-2038,共6页

目的:探讨养阴清肺方对钴60照射后肺成纤维细胞的生长周期及凋亡的影响。方法:制备实验用含药血清:空白组、中药组、激素组、中药加激素组;采用钴60射线照射肺成纤维细胞后,用不同含药血清培养细胞,分别于24、48、72 h后用流式细胞技术... 目的:探讨养阴清肺方对钴60照射后肺成纤维细胞的生长周期及凋亡的影响。方法:制备实验用含药血清:空白组、中药组、激素组、中药加激素组;采用钴60射线照射肺成纤维细胞后,用不同含药血清培养细胞,分别于24、48、72 h后用流式细胞技术检测各组的细胞周期及细胞凋亡。结果:24 h,各药物组的细胞凋亡与空白组均有差异(P<0.05),中药组的作用最突出。各药物组的细胞周期主要阻滞在G2/M期;空白组与各药物组的S期有显著差异(P<0.05)。48 h,各药物组细胞凋亡与空白组均有差异(P<0.05),而各药物组之间没有差异(P>0.05)。72 h,各药物组细胞凋亡与空白组均有差异(P<0.05);各药物组之间亦有差异(P<0.05)。48、72h各组出现了以G0/G1期比例增高为主的G0/G1期和G2/M期同时阻滞的现象。结论:养阴清肺方能够影响细胞生长周期,减少细胞合成期,诱导G2/M期阻滞,促进肺成纤维细胞的凋亡。 展开更多

关键词 凋亡 放射性肺纤维化 肺成纤维细胞 细胞周期

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三维适形放射治疗高龄肺癌30例临床分析 被引量：1

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作者 王光胜 任晓静 +3 位作者 尹文广 曾宪文 孙剑笠 邢建军 《中国肺癌杂志》 CAS 2004年第5期446-448,共3页

目的　探讨三维适形放射治疗 (three dimensionalconformalradiotherapy ,3D CRT)治疗Ⅰ～Ⅲ期高龄非小细胞肺癌的疗效及副作用。方法　对 3 0例行 3D CRT治疗的Ⅰ～Ⅲ期高龄非小细胞肺癌进行回顾性分析。 3 0例患者共设 46个靶区。靶... 目的　探讨三维适形放射治疗 (three dimensionalconformalradiotherapy ,3D CRT)治疗Ⅰ～Ⅲ期高龄非小细胞肺癌的疗效及副作用。方法　对 3 0例行 3D CRT治疗的Ⅰ～Ⅲ期高龄非小细胞肺癌进行回顾性分析。 3 0例患者共设 46个靶区。靶区剂量归一到等中心处 ,分割剂量 3～ 5Gy ,总量 42～ 66Gy ,3～5次 /周 ,周剂量≤ 15Gy。结果　总 1、2、3年生存率及中位生存期分别为 65 .8%、41.2 %、2 0 .6%、2 3个月。肿瘤 1、2、3年局部控制率分别 5 9.8%、3 1.1%、2 8.3 %。放射性肺炎发生率为 16.7% ( 5 /3 0 ) ,其中≥ 3级放射性肺炎发生率为 6.7% ( 2 /3 0 ) ,1例因放射性肺炎而死亡。放射性肺纤维化发生率为 10 .0 % ( 3 /3 0 ) ,均为 1～2级。放射性食管炎的发生率分别为 43 .3 % ( 13 /3 0 ) ,均为 1～ 2级。结论　利用 3D CRT治疗提高肿瘤剂量 ,从而提高高龄肺癌的生存率 ,并发症低 。 展开更多

关键词 三维适形放射治疗 高龄 非小细胞肺癌 发生率 3D-CRT 放射性肺炎 肿瘤 并发症 生存率 放射性肺纤维化

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人TβRⅡ-IgG1Fc融合基因重组腺病毒载体的构建

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作者 贾利 薛建新 卢铀 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期2136-2138,2145,共4页

目的构建含有人TGF-β1Ⅱ型受体胞外区及IgG1Fc段融合基因的腺病毒载体,并进行初步的功能活性鉴定。方法RT-PCR扩增人TGF-β1Ⅱ型受体胞外区及IgG1Fc段基因,通过OverlapPCR融合为目的基因hTβRⅡ-IgG1Fc;克隆至pAdTrack-CMV穿梭质粒,线... 目的构建含有人TGF-β1Ⅱ型受体胞外区及IgG1Fc段融合基因的腺病毒载体,并进行初步的功能活性鉴定。方法RT-PCR扩增人TGF-β1Ⅱ型受体胞外区及IgG1Fc段基因,通过OverlapPCR融合为目的基因hTβRⅡ-IgG1Fc;克隆至pAdTrack-CMV穿梭质粒,线性化后转染含骨架质粒的BJ5183菌,同源重组构建腺病毒质粒;将线性化的重组腺病毒质粒转染293细胞,并扩增、纯化、RT-PCR鉴定;ELISA初步检测重组腺病毒的功能活性。结果目的基因经酶切分析、测序鉴定正确;RT-PCR及ELISA表明重组腺病毒能表达hTβRⅡ-IgG1Fc,中和HLF分泌的TGF-β1。结论成功构建了含融合基因hTβRⅡ-IgG1Fc的腺病毒载体,体外实验证实表达的蛋白具有中和TGF-β1的作用,为进一步研究放射性肺纤维化的基因治疗提供实验依据。 展开更多

关键词 TβRⅡ-ⅠgG1Fc基因 重组腺病毒 放射性肺纤维化 基因治疗

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