损伤相关分子模式作为内在驱动力参与骨关节炎进程的研究进展 被引量：1

1

作者 孔舒祎 钱轩韬 +1 位作者 王靖 王开强 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期325-330,共6页

骨关节炎(osteoarthritis,OA)作为中老年人群常见的退行性疾病,其迁延不愈这一特征长期以来困扰着人们,并且造成了医疗消费与日俱增和生活质量下降等一系列问题。目前,OA的治疗方案较多集中于关节内部炎症性疼痛的改善,尚无有效根治手... 骨关节炎(osteoarthritis,OA)作为中老年人群常见的退行性疾病,其迁延不愈这一特征长期以来困扰着人们,并且造成了医疗消费与日俱增和生活质量下降等一系列问题。目前,OA的治疗方案较多集中于关节内部炎症性疼痛的改善,尚无有效根治手段。相关文献指出巨噬细胞的激活和炎症级联反应的启动与损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMP)的介导密切相关,DAMP作为驱动剂在关节慢性炎症进程中发挥着至关重要的作用,其不仅存在于关节内部损伤,还可释放入血参与关节外部炎症进程,关节内外的DAMP炎症诱导作用可作为重要驱动力参与OA的进展。本文将从DAMP这一靶点入手,探究DAMP相关的关节慢性炎症正反馈调节机制以及DAMP在OA病人关节外部炎性微环境中的介导作用。 展开更多

关键词 骨关节炎 损伤相关分子模式 正反馈调节 慢性炎症

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MCC950对线粒体损伤相关分子模式诱导大鼠肺损伤的保护作用 被引量：8

2

作者 彭菲菲 邵强 +3 位作者 赵宁 胡世林 钱克俭 刘芬 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第11期1166-1171,共6页

目的严重创伤诱发的急性呼吸窘迫综合征目前尚无特异性治疗策略,探讨MCC950对线粒体损伤相关分子模式(MTDs)诱导肺损伤的影响,初步分析其作用机制。方法将40只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、MTDs组、MCC950组和MTDs+MCC950组4组,MT... 目的严重创伤诱发的急性呼吸窘迫综合征目前尚无特异性治疗策略,探讨MCC950对线粒体损伤相关分子模式(MTDs)诱导肺损伤的影响,初步分析其作用机制。方法将40只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、MTDs组、MCC950组和MTDs+MCC950组4组,MTDs+MCC950组采用腹腔注射MCC950(20 mg/kg)预处理SD大鼠1 h后,经尾静脉注射MTDs(5%体积肝[5])到大鼠体内;对照组注射等渗盐水;MTDs组腹腔注射等渗盐水,尾静脉注射MTDs;MCC950组腹腔注射MCC950,尾静脉注射等渗盐水,12 h后麻醉,腹主动脉放血处死。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18含量,BCA法检测BALF中蛋白含量,称重以计算肺湿重/体重比值(LWW/BW),采用HE染色后光镜观察组织病理学改变,Smith肺损伤评分评价肺损伤情况,Western blot检测Pro-Caspase-1和Caspase-1蛋白表达。结果与对照组相比,MTDs组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β和IL-18含量显著增多(P<0.05),MCC950组差异无统计学意义(P>0.05),MTDs+MCC950组中TNF-α含量显著增多(P<0.05),而IL-1β和IL-18差异无统计学意义(P>0.05);与MTDs组相比,MCC950+MTDs组BALF中IL-1β和IL-18含量显著减少(P<0.05)。与对照组相比,MTDs组LWW/BW比值明显增大[(4.19±0.36)mg/g vs(6.32±0.54)mg/g,P<0.05],BALF中蛋白含量明显增多[(0.12±0.03)g/L vs(0.79±0.07)g/L,P<0.05];与MTDs组相比,MCC950组、MCC950+MTDs组LWW/BW比值[(4.35±0.29)mg/g、(4.47±0.46)mg/g]明显降低(P<0.05),BALF中蛋白含量[(0.12±0.06)g/L、(0.15±0.06)g/L]明显减少(P<0.05)。Smith肺损伤评分统计分析表明,与对照组相比,MTDs组肺损伤评分明显增高(1.00±0.00 vs 8.33±0.58,P<0.05);与MTDs组相比,MCC950+MTDs组肺损伤评分明显降低(8.33±0.58 vs 3.67±0.58,P<0.05)。与对照组相比,MTDs组Pro-Caspase-1和Caspase-1蛋白水平明显增高(P<0.05);与MTDs组相比,MCC950+MTDs组Caspase-1蛋白条带灰度降低,蛋白表达水平降低(P<0.05),Pro-caspase 1无明显变化(P>0.05)。结论 MCC950可能通过抑制NLRP3炎性体活化对MTDs诱导的肺损伤发挥保护作用。 展开更多

关键词 肺损伤 线粒体损伤相关分子模式 MCC950 NLRP3炎性体

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病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用 被引量：11

3

作者 丁烨 任静宜 +2 位作者 于洪强 周延民 于维先 《国际口腔医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第2期172-176,共5页

病原相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP)是与免疫学息息相关的两个分子。DAMP是组织或细胞受到损伤和低氧等因素刺激后释放到细胞间或血液循环中的一类物质;PAMP则是病原体上的分子结构。两者均被模式识别受体(PRR)识别引起免... 病原相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP)是与免疫学息息相关的两个分子。DAMP是组织或细胞受到损伤和低氧等因素刺激后释放到细胞间或血液循环中的一类物质;PAMP则是病原体上的分子结构。两者均被模式识别受体(PRR)识别引起免疫应答。目前,已经有研究表明,DAMP和PAMP与慢性炎症疾病和自身免疫性疾病有关。本文就PAMP和DAMP分子在免疫炎症反应中的作用作一综述。 展开更多

关键词 病原相关分子模式 损伤相关分子模式 模式识别受体 免疫炎症反应

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胞外组蛋白—一种新发现的内源性损伤相关分子模式分子 被引量：5

4

作者 蒋训 高蕾 余卫平 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第11期1421-1424,共4页

核内染色质成分组蛋白释放至细胞外便成为胞外组蛋白。最近证实胞外组蛋白是一种内源性损伤相关分子模式(DAMP)分子,能诱导组织细胞尤其是血管内皮细胞损伤、激活白细胞和血小板、促进异常凝血过程与血栓形成、直接或间接造成炎症反应... 核内染色质成分组蛋白释放至细胞外便成为胞外组蛋白。最近证实胞外组蛋白是一种内源性损伤相关分子模式(DAMP)分子,能诱导组织细胞尤其是血管内皮细胞损伤、激活白细胞和血小板、促进异常凝血过程与血栓形成、直接或间接造成炎症反应与免疫反应,导致多器官功能障碍综合征(MODS)。抗组蛋白抗体、激活蛋白C(APC)、C反应蛋白(CRP)可拮抗胞外组蛋白细胞毒性作用。 展开更多

关键词 胞外组蛋白 损伤相关分子模式 细胞毒性 抗组蛋 白抗体

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损伤相关分子模式与组织修复 被引量：5

5

作者 晏黎 饶亚华 +1 位作者 黄伟 崔天盆(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期872-877,共6页

机体免疫系统通过识别自身组织或细胞释放的危险信号做出免疫应答。损伤相关分子模式(DAMPs)是受损组织或死亡细胞释放的内源性分子,即危险信号,与模式识别受体(PRRs)结合后,激活免疫应答,诱导炎症反应。除感染、损伤外,活细胞在伤害应... 机体免疫系统通过识别自身组织或细胞释放的危险信号做出免疫应答。损伤相关分子模式(DAMPs)是受损组织或死亡细胞释放的内源性分子,即危险信号,与模式识别受体(PRRs)结合后,激活免疫应答,诱导炎症反应。除感染、损伤外,活细胞在伤害应激、代谢失衡等情况下也能主动释放DAMPs。最近研究发现,DAMPs在急性损伤后的组织修复中发挥重要作用。本文将对已知DAMPs的分类及其在组织修复中的应用进行简要综述。 展开更多

关键词 损伤相关分子模式 组织修复 高迁移率族蛋白B1 三磷酸腺苷 S100s 钙网蛋白

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肿瘤化疗与损伤相关分子模式相关性研究进展 被引量：3

6

作者 王晓栋 张菊 刘文超 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期522-527,共6页

传统化疗药物及治疗方案在非特异性杀伤肿瘤细胞的同时不可避免地损伤免疫细胞,不利于机体免疫系统的抗肿瘤作用。近期研究表明,特定化疗,如蒽环类药物或调整化疗药物剂量或调整部分化疗药物配伍,在非特异性杀伤肿瘤细胞时可以通过多种... 传统化疗药物及治疗方案在非特异性杀伤肿瘤细胞的同时不可避免地损伤免疫细胞,不利于机体免疫系统的抗肿瘤作用。近期研究表明,特定化疗,如蒽环类药物或调整化疗药物剂量或调整部分化疗药物配伍,在非特异性杀伤肿瘤细胞时可以通过多种机制增强肿瘤细胞的免疫原性,肿瘤细胞在发生死亡的同时,由非免疫原性转化为免疫原性而介导抗肿瘤免疫应答,此现象被称之为免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death,ICD)。肿瘤细胞发生ICD时,一系列信号分子和细胞因子参与其中,包括细胞膜表面信号分子表达水平的改变,促免疫效应因子的合成与释放,此类物质被称为损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMP)。DAMP主要包括细胞死亡早期钙网蛋白、热激蛋白的分子释放,以及细胞死亡晚期三磷酸腺苷和高迁移率蛋白B1的分子释放等。本文就DAMP对免疫细胞的调控作用、引发DAMP的常见化疗药物、化疗与免疫治疗的协调作用等近年来的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 肿瘤 化疗 免疫原性死亡 损伤相关分子模式

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化疗诱导损伤相关分子模式强化CIK对肺癌A549细胞的抑制作用 被引量：1

7

作者 王晓栋 胡志昊 +5 位作者 张潍 庞翠 段琼 王金燕 刘文超 张菊 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期674-679,共6页

目的:探讨化疗诱导损伤相关分子模式(damaged associated molecular patterns,DAMP)对CIK细胞抑制RAS突变A549肺腺癌细胞的影响及其机制。方法:体外分离人外周血单个核细胞且培养CIK细胞,以顺铂(cisplatin,DDP)和多柔比星(doxorubicin,A... 目的:探讨化疗诱导损伤相关分子模式(damaged associated molecular patterns,DAMP)对CIK细胞抑制RAS突变A549肺腺癌细胞的影响及其机制。方法:体外分离人外周血单个核细胞且培养CIK细胞,以顺铂(cisplatin,DDP)和多柔比星(doxorubicin,ADM)单独或联合作用于A549细胞,镜下观察A549细胞的形态,将药物后的A549细胞上清加入CIK细胞共培养,流式细胞术检测共培养后CIK细胞免疫表型,MTT实验检测A549细胞上清诱导CIK细胞对A549肺腺癌细胞增殖的抑制,ELISA实验检测多种浓度化疗药物杀伤A549细胞上清中CRT、ATP、HMGB1含量。结果:低质量浓度化疗药杀伤A549细胞后呈现较多的免疫原性死亡特征。杀伤后A549细胞上清加入CIK细胞共培养使CIK细胞CD8+、CD56+的比例较对照CIK细胞明显升高(均P<0.05)。A549细胞损伤后上清诱导CIK细胞对A549肺腺癌细胞增殖抑制率明显高于同质量浓度化疗药组[DDP组(31.34±1.51)%vs(5.97±1.74)%,ADM组(45.46±1.78)%vs(6.22±1.34)%,DDP+ADM组(45.78±1.14)%vs(11.94±3.11)%,均P<0.05],并且低质量浓度化疗药物杀伤A549细胞上清诱导的CIK对A549细胞的抑制率高于较高浓度化疗药物杀伤后细胞上清诱导的CIK(均P<0.05)。低质量浓度化疗药物杀伤A549细胞上清中免疫原性死亡相关分子CRT、ATP、HMGB1含量增加得最多(均P<0.05)。低质量浓度组该上清诱导的CI对A549肺腺癌细胞的增殖抑制率随着CRT、ATP、HMGB1水平的增高而增加。结论:较低质量浓度的DDP和ADM单独或联合用药更易引起A549细胞免疫原性死亡并释放较高水平的DAMP分子,能更强的促进CIK对肺癌A549细胞的抑制作用。 展开更多

关键词 肺癌 CIK RAS突变 化疗 免疫原性死亡 损伤相关分子模式

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损伤相关模式分子与慢性疾病 被引量：7

8

作者 杨红振 蔡文锋 胡卓伟 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期234-240,共7页

损伤相关模式分子是组织或细胞受到损伤、缺氧、应激等因素刺激后释放到细胞间隙或血液循环中的一类物质,可通过Toll样受体、RIG-1样受体或NOD样受体等模式识别受体,诱导自身免疫或免疫耐受,在关节炎、动脉粥样硬化、肿瘤、系统性红斑... 损伤相关模式分子是组织或细胞受到损伤、缺氧、应激等因素刺激后释放到细胞间隙或血液循环中的一类物质,可通过Toll样受体、RIG-1样受体或NOD样受体等模式识别受体,诱导自身免疫或免疫耐受,在关节炎、动脉粥样硬化、肿瘤、系统性红斑狼疮等疾病发生和发展过程中发挥重要作用。现已发现的损伤相关分子模式分子包括细胞内蛋白分子、非蛋白嘌呤类分子及其降解产物、细胞外基质降解产物和无引导序列免疫细胞因子如IL-1和IL-18等。损伤相关模式分子的发现及其作用机制的阐明,将有助于阐明多种慢性炎症疾病的病理机制,为这些疾病的诊断和防治提供新的思路。本文综述了主要的损伤相关模式分子的概念、释放方式,及其与模式识别受体相互作用引起炎症反应和参与多种慢性疾病过程的机制。 展开更多

关键词 损伤相关模式分子 模式识别受体 慢性疾病 炎症

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线粒体损伤相关模式分子与宿主免疫调节 被引量：5

9

作者 赵静 万绍贵 鲍登克 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期38-43,共6页

线粒体是真核细胞至关重要的细胞器,参与机体细胞能量代谢和细胞凋亡等多种生物学过程。线粒体还参与机体的天然免疫反应的调节。线粒体不仅可以作为病毒免疫反应的载体,还可以通过产生ROS参与抗菌反应。线粒体受到损伤、刺激后,可释放m... 线粒体是真核细胞至关重要的细胞器,参与机体细胞能量代谢和细胞凋亡等多种生物学过程。线粒体还参与机体的天然免疫反应的调节。线粒体不仅可以作为病毒免疫反应的载体,还可以通过产生ROS参与抗菌反应。线粒体受到损伤、刺激后,可释放mt DNA,TFAM,ROS,ATP,心磷脂和甲酰肽等内容物。这些分子可以作为损伤相关模式分子(damage-associated molecular patterns,DAMPs)被模式识别受体识别,从而参与宿主的免疫调节。研究表明,线粒体已成为内源性DAMPs的重要来源,在先天性免疫应答以及疾病进展过程中发挥着重要的作用。本文就线粒体来源的损伤相关模式分子在机体免疫调节中的作用进行综述。 展开更多

关键词 线粒体 损伤相关模式分子 免疫调节

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星状神经节阻滞改善更年期大鼠抑郁行为及加速清除脑内损伤相关模式分子 被引量：7

10

作者 张猛 彭飞飞 +2 位作者 程应湘 周脉涛 邵东华 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期747-751,共5页

目的探讨星状神经节阻滞(SGB)对更年期大鼠抑郁行为及脑内损伤相关模式分子(DAMPs)中主要分子浓度的影响。方法清洁级健康成年雌性SD大鼠40只,2月龄,体重180~220 g。将大鼠随机分为四组:对照组(C组),更年期大鼠抑郁模型组(M组),星状神... 目的探讨星状神经节阻滞(SGB)对更年期大鼠抑郁行为及脑内损伤相关模式分子(DAMPs)中主要分子浓度的影响。方法清洁级健康成年雌性SD大鼠40只,2月龄,体重180~220 g。将大鼠随机分为四组:对照组(C组),更年期大鼠抑郁模型组(M组),星状神经节注射生理盐水组(MN组)和星状神经节注射罗哌卡因组(MR组),每组10只。C组大鼠正常喂养;M组、MN组和MR组行双侧卵巢摘除术建立更年期大鼠模型,术后第8~28天行慢性束缚应激实验(CRS)建立更年期大鼠抑郁模型。术后第29~49天每日同一时点MN组于右侧星状神经节注射生理盐水0.2 ml,MR组于相同位置注射0.25%罗哌卡因0.2 ml。于手术当天、术后第7、14、21、28、35、42、49天行体重测量和糖水偏好实验,术后第28、35、42、49天行强迫游泳实验。术后第49天各项行为学测试结束后取大鼠海马组织,采用ELISA法检测DAMPs主要分子高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、热休克蛋白70(HSP70)、S100钙结合蛋白B(S100B)、ATP和尿酸(UA)浓度。结果与C组比较,M组、MN组和MR组术后第7、14、21、28、35、42、49天体重明显减少(P<0.05),糖水偏好百分比明显降低(P<0.05),术后第28、35、42、49天强迫游泳不动时间明显延长(P<0.05);M组和MN组术后第49天海马组织HMGB1、HSP70、S100B、ATP浓度明显升高(P<0.05)。与MN组比较,MR组术后第35、42、49天体重明显增加(P<0.05),术后第42、49天糖水偏好百分比明显升高(P<0.05),术后第35、42、49天强迫游泳不动时间明显缩短(P<0.05),术后第49天海马组织HMGB1、HSP70、S100B、ATP浓度明显降低(P<0.05)。结论星状神经节阻滞可以改善更年期大鼠抑郁行为,其机制可能与加速清除脑内DAMPs有关。 展开更多

关键词 星状神经节阻滞 更年期 抑郁 损伤相关模式分子 大鼠

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创伤性心脏损伤机制的研究进展 被引量：5

11

作者 叶菁菁 郑铭 王天兵 《生理科学进展》 CAS 2022年第4期241-246,共6页

心脏损伤作为创伤死亡的第二大因素,其损伤类型多、临床表现复杂。直接严重的心脏创伤致死率极高,有95%的患者发生院前死亡。而随着创伤救治的进步及院前死亡率降低,创伤后继发性心脏损伤也愈发常见,如失血性休克、烧伤或多发伤后均可... 心脏损伤作为创伤死亡的第二大因素,其损伤类型多、临床表现复杂。直接严重的心脏创伤致死率极高,有95%的患者发生院前死亡。而随着创伤救治的进步及院前死亡率降低,创伤后继发性心脏损伤也愈发常见,如失血性休克、烧伤或多发伤后均可导致继发性心脏损伤;心脏损伤也是多发伤预后不良及住院时间延长的预测因素。创伤性心脏损伤的机制涉及损伤相关分子模式释放、炎症反应、补体激活、钙稳态失衡、线粒体损伤相关分子模式等一系列不尽明确的病理生理过程,导致心肌细胞结构和功能的异常改变。本文旨在概述创伤性心脏损伤,尤其是原发性心脏损伤和继发性心脏损伤的机制研究进展,为临床诊疗与研究提供新思路。 展开更多

关键词 创伤性心脏损伤 损伤相关分子模式 炎症 钙稳态失衡 线粒体损伤相关分子模式

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DAMP与NET在器官缺血-再灌注损伤中作用新进展 被引量：2

12

作者 邹志锐 满江位 杨立 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期761-766,共6页

缺血-再灌注损伤(IRI)是一种常见的病理生理现象,继发于器官移植、急性肾损伤、心肌梗死等众多病理过程中,显著增加了疾病严重程度与患者病死率。无菌性炎症是IRI的重要机制之一。细胞损伤相关分子模式(DAMP)是介导无菌性炎症的重要物质... 缺血-再灌注损伤(IRI)是一种常见的病理生理现象,继发于器官移植、急性肾损伤、心肌梗死等众多病理过程中,显著增加了疾病严重程度与患者病死率。无菌性炎症是IRI的重要机制之一。细胞损伤相关分子模式(DAMP)是介导无菌性炎症的重要物质,其释放到胞外,通过与模式识别受体(PRR)结合,可有效激活免疫系统,启动并维持炎症反应。中性粒细胞胞外诱捕网(NET)是在炎症反应过程中由中性粒细胞释放的以DNA为骨架,含有组蛋白与众多颗粒蛋白的网状结构。近些年研究发现,DAMP与NET可通过无菌性炎症加剧IRI。本文回顾了DAMP、NET及其相互关系在IRI中的相关研究,对于理解IRI的病理生理学机制以及研究相应的防治策略有着重要的意义。 展开更多

关键词 缺血-再灌注损伤(IRI) 损伤相关分子模式(DAMP) 中性粒细胞胞外诱捕网(NET) 无菌性炎症 Toll样受体(TLR) 线粒体DNA(mtDNA) 胞外冷诱导RNA结合蛋白(eCIRP) 高迁移率族蛋白1(HMGB1)

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铁死亡在肿瘤免疫中的作用研究进展 被引量：2

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作者 吉江红 刘赛 +2 位作者 廖翔 王冬青 朱海涛 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期362-366,共5页

铁死亡(ferroptosis)是由亚铁离子和脂质过氧化物过量堆积所导致的新型细胞死亡模式,能够以自噬依赖的方式释放损伤相关分子模式,作为免疫原性细胞死亡的佐剂,激活适应性免疫和固有免疫。肿瘤细胞和免疫细胞铁死亡受多种因素的调控且相... 铁死亡(ferroptosis)是由亚铁离子和脂质过氧化物过量堆积所导致的新型细胞死亡模式,能够以自噬依赖的方式释放损伤相关分子模式,作为免疫原性细胞死亡的佐剂,激活适应性免疫和固有免疫。肿瘤细胞和免疫细胞铁死亡受多种因素的调控且相互影响,对肿瘤的发展、治疗和预后起着重要作用。文中总结了肿瘤微环境中,T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、 B细胞等免疫细胞与肿瘤细胞铁死亡之间的相关生物学效应。 展开更多

关键词 铁死亡 免疫原性细胞死亡 免疫细胞 损伤相关分子模式 综述

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免疫原性细胞死亡在肺癌治疗中的研究进展 被引量：3

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作者 李健伦 黄思剑 +6 位作者 牟漫 卫向红 操媛 王丽娟 卓可星 李旭 钟茂华 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期552-557,共6页

肺癌是一种发病率和致死率均较高的恶性肿瘤,具有分型多、恶性程度高及预后不良等特点。免疫疗法通过激发和增强机体的免疫功能,达到控制和杀伤肿瘤细胞的目的,已被证实对多种类型的恶性肿瘤具有良好的治疗效果。免疫原性细胞死亡(immun... 肺癌是一种发病率和致死率均较高的恶性肿瘤,具有分型多、恶性程度高及预后不良等特点。免疫疗法通过激发和增强机体的免疫功能,达到控制和杀伤肿瘤细胞的目的,已被证实对多种类型的恶性肿瘤具有良好的治疗效果。免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death,ICD)是一种程序性细胞死亡方式,其特点是损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs)的大量释放。在经过某些化疗药物、物理疗法、生物疗法或联合治疗后,肺癌细胞会发生ICD,由非免疫原性转变为免疫原性,进而募集和活化免疫细胞,最终激活和增强机体抗肿瘤免疫应答。该文就ICD的发生机制以及ICD在肺癌治疗中的应用作一综述。 展开更多

关键词 肺癌 免疫原性细胞死亡 损伤相关分子模式 ICD诱导剂

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金丝桃素介导的光动力学疗法强化CIK对人乳腺癌细胞的抑制作用 被引量：2

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作者 陈小梅 李慧玉 +2 位作者 曲涛 高萌 徐向红 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第10期1318-1324,共7页

目的探讨金丝桃素(Hyp)介导的光动力学疗法(PDT)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对人乳腺癌细胞MCF7的抑制作用,并探讨其可能的作用机制。方法体外培养人CIK细胞,以不同剂量Hyp-PDT诱导MCF7细胞免疫原性细胞死亡(ICD),AnnexinV/PI双染... 目的探讨金丝桃素(Hyp)介导的光动力学疗法(PDT)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对人乳腺癌细胞MCF7的抑制作用,并探讨其可能的作用机制。方法体外培养人CIK细胞,以不同剂量Hyp-PDT诱导MCF7细胞免疫原性细胞死亡(ICD),AnnexinV/PI双染色法检测细胞凋亡,将Hyp-PDT诱导的MCF7细胞上清液加入CIK细胞共培养,流式细胞术检测共培养后CIK细胞免疫表型,噻唑蓝(MTT)实验检测共培养后CIK细胞对MCF7细胞的抑制率,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测Hyp-PDT诱导MCF7细胞ICD后上清液中高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)、热休克蛋白70(HSP-70)和钙网蛋白(CRT)3种损伤相关分子模式(DAMPs)的含量。结果经不同剂量Hyp-PDT诱导的MCF7细胞呈现不同程度的凋亡,经Hyp-PDT诱导的MCF7细胞的上清液加入CIK细胞共培养使CIK细胞中CD^(+)_(3)、CD^(+)_(8)、CD16/56^(+)效应细胞的比例均明显高于对照组(均P<0.05),共培养后CIK细胞对MCF7细胞的杀伤活性明显高于对照组(均P<0.05),且上清液中HMGB-1、HSP70、CRT含量与Hyp-PDT剂量呈正相关(均P<0.05),而还原型谷胱甘肽(GSH)则可以减轻Hyp-PDT对MCF7细胞造成的损伤。结论Hyp-PDT与CIK联用具有协同抗肿瘤作用,其效应可能与Hyp-PDT诱导MCF7细胞ICD并释放较高水平的DAMPs分子有关。 展开更多

关键词 金丝桃素 光动力学疗法 乳腺癌 细胞因子诱导的杀伤细胞 损伤相关分子模式

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姜黄素阻断DAMPs-TLR4信号通路抑制黑色素瘤肺转移的效应及机制 被引量：5

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作者 张雨莎 柳慧 +1 位作者 占秋晓 吴丰华 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期273-277,共5页

目的探讨姜黄素抑制黑色素瘤细胞DAMPs-TLR4信号通路的激活,从而抑制黑色素瘤肺转移的效应及机制。方法体外培养小鼠黑色素瘤B16细胞,制备肿瘤损伤分子(DTC-Ms)模拟肿瘤微环境中DAMPs分子混合培养,并加入最佳工作浓度姜黄素处理,CCK8细... 目的探讨姜黄素抑制黑色素瘤细胞DAMPs-TLR4信号通路的激活,从而抑制黑色素瘤肺转移的效应及机制。方法体外培养小鼠黑色素瘤B16细胞,制备肿瘤损伤分子(DTC-Ms)模拟肿瘤微环境中DAMPs分子混合培养,并加入最佳工作浓度姜黄素处理,CCK8细胞活性试剂盒检测细胞活性;CFSE标记B16细胞,尾静脉注射接种,分别在接种后6h和24h取肺组织做冰冻切片,观察各组细胞在肺部聚集和对肺组织侵袭情况;接种后15d解剖小鼠取肺,观察B16细胞在肺表面形成转移结节数量差异;Zymography法检测肿瘤细胞分泌MMP-9水平;Western blot检测肿瘤细胞TLR4信号通路的关键分子表达。结果姜黄素能有效逆转DTC-Ms刺激所致的细胞活性增强及体内转移能力增强的效应,抑制DTC-Ms刺激所致的肿瘤细胞MMP-9和Pro-MMP-9分泌增多的生物学效应,并能明显抑制DTC-Ms刺激下肿瘤细胞TLR4信号通路的激活。结论姜黄素能阻断DAMPs对黑色素瘤细胞TLR4信号通路的激活,抑制实验性黑色素瘤肺转移。 展开更多

关键词 姜黄素 损伤相关分子模式 肿瘤转移 TOLL样受体

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高迁移率族蛋白B1协同白介素-1β可增加人气道上皮细胞白介素-8的表达 被引量：2

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作者 张丹丹 赵海金 +4 位作者 周丽芹 宋甲富 董航明 邹飞 蔡绍曦 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1764-1767,共4页

目的探讨损伤相关分子模式分子高迁移率族蛋白B1(HMGB1)单独或联合白介素-1β(IL-1β)对人气道上皮细胞(16HBE,A549)白介素-8(IL-8)表达水平的影响。方法重组人HMGB1与IL-1β复合物的制备:一定浓度的HMGB1与IL-1β混匀后于4℃冰箱静置1... 目的探讨损伤相关分子模式分子高迁移率族蛋白B1(HMGB1)单独或联合白介素-1β(IL-1β)对人气道上皮细胞(16HBE,A549)白介素-8(IL-8)表达水平的影响。方法重组人HMGB1与IL-1β复合物的制备:一定浓度的HMGB1与IL-1β混匀后于4℃冰箱静置16 h。实验分组:对照组,HMGB1-100 ng/ml,IL-1β-10 ng/ml,HMGB1-25 ng/ml+IL-1β-10 ng/ml,HMGB1-100 ng/ml+IL-1β-10 ng/ml处理气道上皮细胞24 h,四唑盐(MTT)法检测不同刺激组对气道上皮细胞活力的影响,实时荧光定量PCR检测细胞IL-8mRNA表达水平,ELISA检测细胞培养上清中IL-8的浓度。结果在不影响细胞活力的情况下,HMGB1-100 ng/ml对气道上皮细胞IL-8的表达水平无显著影响,但与IL-1β形成复合物后,可协同IL-1β显著增加16HBE和A549 IL-8的表达和释放(P<0.05),并具有浓度依赖趋势。结论 HMGB1可协同IL-1β促进气道上皮细胞IL-8的表达,可能为HMGB1参与气道中性粒细胞炎症提供新的证据。 展开更多

关键词 损伤相关分子模式分子 HMGB1 气道上皮细胞 气道炎症 白细胞介素-8

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线粒体DNA对Caco-2细胞通透性的影响及机制 被引量：1

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作者 李会会 王迪迪 +6 位作者 杨彬 袁静静 陈利雪 刘秋圆 丁浩 梅俏 刘晓昌 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第8期1175-1180,共6页

目的探讨线粒体脱氧核糖核酸(mtDNA)对Caco-2细胞单层通透性的影响及作用机制。方法利用Transwell培养板制备Caco-2细胞模型,从C57BL/6J小鼠肝脏中提取mtDNA,然后在Transwell培养板顶侧加入不同浓度的mtDNA(0、1、5、10μg/ml)和异硫氰... 目的探讨线粒体脱氧核糖核酸(mtDNA)对Caco-2细胞单层通透性的影响及作用机制。方法利用Transwell培养板制备Caco-2细胞模型,从C57BL/6J小鼠肝脏中提取mtDNA,然后在Transwell培养板顶侧加入不同浓度的mtDNA(0、1、5、10μg/ml)和异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-dextran),检测不同时间跨上皮电阻(TEER)和底室中FITC-dextran含量的改变,确定最佳mtDNA浓度;再将实验分为4组,分别加入FITC-dextran、mtDNA+FITC-dextran、ODN TTAGGG+FITC-dextran和mtDNA+ODN TTAGGG+FITC-dextran,检测不同时间TEER和底室中FITC-dextran含量的改变。同时分别用mtDNA、ODN TTAGGG、mtDNA+ODN TTAGGG预处理Caco-2细胞,采用qRT-PCR方法检测Toll样受体9(TLR9)mRNA表达水平,ELISA检测上清液中肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β和IL-18的水平。结果与对照组相比,随着mtDNA作用时间的延长和作用浓度的增加,Caco-2细胞单层的TEER降低,底室中FITC-dextran含量增加,其中mtDNA浓度为10μg/ml时,TEER降低明显;以10μg/ml的mtDNA为对照,加入ODN TTAGGG可减少TEER下降程度,底室中FITC-dextran含量降低,同时TLR9 mRNA表达水平和炎症因子水平降低。结论mtDNA增加Caco-2细胞单层的通透性,机制可能与激活TLR9信号通路有关。 展开更多

关键词 损伤相关分子模式 线粒体DNA 炎症性肠病 通透性 TOLL样受体9

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中性粒细胞外诱捕网在慢性阻塞性肺部疾病免疫发病机制中的研究进展 被引量：13

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作者 唐启亚 钟小宁 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第8期869-873,共5页

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种在全球范围内呈高发趋势的肺部慢性炎症性疾病。随着研究的深入,人们逐渐认识到COPD亦具有自身免疫性疾病的特征,但目前对于COPD中获得性免疫的启动机制仍不明确。气道的慢性中性粒细胞炎症是COPD的一个显... 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种在全球范围内呈高发趋势的肺部慢性炎症性疾病。随着研究的深入,人们逐渐认识到COPD亦具有自身免疫性疾病的特征,但目前对于COPD中获得性免疫的启动机制仍不明确。气道的慢性中性粒细胞炎症是COPD的一个显著特征。研究发现,中性粒细胞在感染状态下可形成一种主要由DNA构成的网状物质——中性粒细胞外诱捕网(NETs),它除了发挥直接的抗感染效应之外,大量的NETs形成还可造成组织损伤,在一些自身免疫性疾病中,NETs甚至能启动获得性免疫应答。文章综述近年来NETs在COPD免疫发病机制中的研究进展及其作为COPD抗炎靶点的可能性,为今后COPD的抗炎治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 中性粒细胞外诱捕网 慢性阻塞性肺疾病 高迁移率族蛋白1 抗菌肽LL-37损伤相关分子模式 树突状细胞

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程序性坏死在骨关节炎病理机制和治疗中的作用 被引量：4

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作者 刘志超 钱周旸 +1 位作者 王英男 王慧明 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期261-265,共5页

骨关节炎是一种由多种病因引起的进行性关节疾病,其发病机制尚未明确,目前临床上尚未有根治性的治疗方法。程序性坏死是一种新的细胞程序性死亡方式,是一种高度促炎症的细胞死亡模式。近年研究结果显示,程序性坏死相关因子与骨关节炎的... 骨关节炎是一种由多种病因引起的进行性关节疾病,其发病机制尚未明确,目前临床上尚未有根治性的治疗方法。程序性坏死是一种新的细胞程序性死亡方式,是一种高度促炎症的细胞死亡模式。近年研究结果显示,程序性坏死相关因子与骨关节炎的进展密不可分,如损伤相关分子模式促进各类炎症因子的释放,从而募集巨噬细胞,促进骨关节局部炎症;抑制受体相互作用蛋白激酶可减少关节细胞死亡及炎症因子表达,从而减少软骨破坏。本文综述了骨关节炎中程序性坏死的调控机制,以期进一步揭示骨关节炎的发病机制,为骨关节炎的治疗提供潜在作用靶点。 展开更多

关键词 骨关节炎 程序性坏死 受体相互作用蛋白激酶 损伤相关分子模式 炎症 综述

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