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抗血管生成活性的重组人proEMAPⅡ/p43蛋白缺失突变体的构建和筛选(英文)
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作者 邢玉华 刘大涛 +4 位作者 谭俊杰 胡立德 刘刚 付学奇 陈惠鹏 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第6期567-574,共8页
proEMAPⅡ(又称p43蛋白)是哺乳动物氨酰tRNA合成酶的辅助因子,近年来发现,p43具有细胞因子活性以及抗新生血管生成的作用,具有潜在的抗肿瘤疗效.p43的C端结构域即为EMAPⅡ,其结构和功能都已知,具有细胞因子和抗血管生成的双重... proEMAPⅡ(又称p43蛋白)是哺乳动物氨酰tRNA合成酶的辅助因子,近年来发现,p43具有细胞因子活性以及抗新生血管生成的作用,具有潜在的抗肿瘤疗效.p43的C端结构域即为EMAPⅡ,其结构和功能都已知,具有细胞因子和抗血管生成的双重功能.但是N端的结构还不清楚,研究表明全长的p43比EMAPⅡ具有更高的生物学活性,但是p43的结构和作用机制尚不明确.此外,作为蛋白质药物,更小的分子能够减少免疫原性和副作用,从而发挥更好的活性.本文利用生物信息学方法,对p43 N端的二级结构进行预测,并且在不破坏二级结构的前提下,构建了10个p43的缺失突变体,在体外对10个缺失突变体与全长的p43蛋白进行抗新生血管生成活性验证比较,最终我们获得了3个活性高的p43缺失突变体,并且发现N端的1~16,1~79位氨基酸和C端的264~312位氨基酸不是p43发挥抗血管生成功能所必需的,而且它们的删除使得活性位点更好地呈现并发挥活性.通过我们的研究,有助于揭示p43蛋白结构和功能的关系以及其作用机制,同时为临床筛选肿瘤治疗候选药物奠定基础. 展开更多
关键词 proEMAPⅡ P43 缺失突变体 抗血管生成剂 内皮细胞迁移 管腔形成
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小分子抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的研究进展 被引量:21
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作者 窦妍 姜达 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期56-62,共7页
肺癌是世界上发病率最高的癌症之一,且尚无二线进展后的标准治疗方案,而肿瘤血管生成目前已被确定为恶性肿瘤的重要治疗靶点,小分子多靶点血管激酶抑制剂可通过抑制血管生成相关信号通路,抑制肿瘤血管的生成。目前已开展多项小分子抗血... 肺癌是世界上发病率最高的癌症之一,且尚无二线进展后的标准治疗方案,而肿瘤血管生成目前已被确定为恶性肿瘤的重要治疗靶点,小分子多靶点血管激酶抑制剂可通过抑制血管生成相关信号通路,抑制肿瘤血管的生成。目前已开展多项小分子抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌的临床试验,且已有部分血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(vascular endothelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, VEGFR-TKIs)获批治疗晚期非小细胞肺癌,本文基于国内外多项小分子抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌的发展现状,归纳了多个VEGFR-TKIs及成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)-TKI单药或联合[包括分别与化疗、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)-TKIs、免疫治疗、放疗等联合)]治疗非小细胞肺癌的疗效与安全性研究,同时探讨了VEGFR-TKIs可能存在的耐药机制及疗效预测指标等,并对未来抗血管治疗非小细胞肺癌的发展趋势以及存在的潜在问题进行展望,同时为肺癌后续的精准治疗及个体化治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 血管生成抑制 小分子酪氨酸激酶抑制 肺肿瘤 进展
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PARP抑制剂在子宫内膜癌治疗中的研究进展 被引量:8
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作者 曾靖 尹如铁 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期28-30,共3页
子宫内膜癌是世界范围内第二常见的女性生殖道恶性肿瘤,晚期、复发及特殊病理类型的子宫内膜癌预后不佳且缺乏有效的治疗手段。PARP抑制剂主要是通过合成致死效应选择性杀伤同源重组修复缺陷的肿瘤细胞,其在卵巢癌的治疗中取得了良好成... 子宫内膜癌是世界范围内第二常见的女性生殖道恶性肿瘤,晚期、复发及特殊病理类型的子宫内膜癌预后不佳且缺乏有效的治疗手段。PARP抑制剂主要是通过合成致死效应选择性杀伤同源重组修复缺陷的肿瘤细胞,其在卵巢癌的治疗中取得了良好成绩,但在子宫内膜癌中的临床应用暂未广泛开展。子宫内膜癌是携带高HRR突变基因的一类肿瘤,PARP抑制剂单药治疗子宫内膜癌的个案取得了良好疗效,而其联合PI3K/AKT/m TOR通路抑制剂、抗血管生成剂以及免疫检查点药物相关的临床研究也相继开展。 展开更多
关键词 PARP抑制 子宫内膜癌 抗血管生成剂 靶向治疗
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影响肝癌患者肝移植术后复发的血管因素研究进展 被引量:8
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作者 石鑫林 王继洲 +2 位作者 姜洪池 陆朝阳 刘连新 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期727-730,共4页
肝移植是治疗终末期肝病以及肝脏恶性肿瘤最有效的治疗手段,而肝癌患者行肝移植术后复发是临床优先考虑的问题。肿瘤新生血管的生成是肝癌术后复发的重要原因,近年来国内外在靶向抑制肿瘤血管生成方面取得了显著进展。本文对肝癌肝移植... 肝移植是治疗终末期肝病以及肝脏恶性肿瘤最有效的治疗手段,而肝癌患者行肝移植术后复发是临床优先考虑的问题。肿瘤新生血管的生成是肝癌术后复发的重要原因,近年来国内外在靶向抑制肿瘤血管生成方面取得了显著进展。本文对肝癌肝移植术后肿瘤促血管生成因素及抗血管治疗的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肝移植 肝癌 复发转移 肿瘤血管生成因子 血管生成 血小板衍生因子 血管内皮生长因子 肝细胞生长因子 免疫抑制 特异性血管生成抑制
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稀土离子对重组内皮抑素与肝素相互作用的影响 被引量:1
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作者 王群 倪嘉缵 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2004年第10期1783-1788,共6页
通过荧光光谱法和圆二色谱法研究了重组内皮抑素与稀土离子和肝素的作用 .结果表明 ,稀土离子和肝素都可以与重组内皮抑素结合并引起蛋白的荧光猝灭和二级结构的改变 ,稀土离子与重组内皮抑素的结合会影响其与肝素的相互作用 。
关键词 稀土离子 重组内皮抑素 肝素 相互作用 荧光光谱 圆二色谱 血管生成抑制 内皮细胞
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