抗体药物偶联物在乳腺癌领域的研究现状与展望 被引量：1

1

作者 林佳琳 王文娜 徐兵河 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第2期154-166,共13页

抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)作为乳腺癌精准治疗的突破性药物,其独特的靶向递送机制能够有效地提高抗肿瘤治疗的选择性,并降低传统化疗的非特异性毒性。近年来,ADC在乳腺癌治疗中的应用范围不断拓展,尤其是在人表皮生... 抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)作为乳腺癌精准治疗的突破性药物,其独特的靶向递送机制能够有效地提高抗肿瘤治疗的选择性,并降低传统化疗的非特异性毒性。近年来,ADC在乳腺癌治疗中的应用范围不断拓展,尤其是在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性及HER2低表达乳腺癌中的成功应用,显著改变了疾病的治疗格局。其中,恩美曲妥珠单抗(trastuzumab emtansine,T-DM1)是首个取代拉帕替尼+卡培他滨方案,成为HER2阳性乳腺癌二线治疗的ADC类药,而德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,DS-8201,T-DXd)在DESTINY-Breast04研究中展现出对HER2低表达乳腺癌的显著疗效,并成为首个获批用于该亚型患者的ADC。针对滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell surface antigen 2,Trop-2)靶点的ADC如戈沙妥珠单抗(sacituzumab govitecan,SG)也已在三阴性乳腺癌(triple-negative advanced breast cancer,TNBC)及激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌患者中展现出良好的临床获益。此外,新一代ADC技术的优化,如提高连接子稳定性、优化药物抗体比(drug-to-antibody ratio,DAR)及增强旁观者效应,进一步提升了药物的抗肿瘤活性及安全性,使其成为乳腺癌精准治疗的重要发展方向。虽然ADC药物在提高疗效的同时仍可能伴随一定的靶点相关及载荷相关的不良反应,但随着管理策略的不断优化,其安全性已得到有效提升。HER2靶向ADC的不良反应主要包括T-DXd相关的间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)、T-DM1的血小板减少及肝功能异常,而Trop-2靶向ADC如SG的血液毒性及胃肠道反应亦需关注。值得注意的是,新一代ADC在结构优化后已显著改善其安全性,并且通过早期监测、个体化剂量调整及支持治疗,可以有效地降低严重不良事件的发生风险。临床上ADC治疗的毒性管理已趋向成熟,绝大多数不良反应均可通过优化治疗方案和联合支持治疗得到有效控制。因此,在实际临床操作中,应综合考虑患者的个体因素、既往治疗史及伴随疾病情况,以制定最优的ADC应用策略,确保疗效与安全性的最大化。随着ADC技术的不断进步,未来乳腺癌治疗将更加精准化。新型HER2-Trop-2双靶点ADC的研发为HER2低表达及HER2阴性乳腺癌患者提供了新的治疗可能,而T-DXd联合免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)、CDK4/6抑制剂及多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂的研究显示出协同抗肿瘤效应。本综述系统总结乳腺癌ADC的最新研究进展,重点探讨HER2及Trop-2靶向ADC的临床应用、安全性管理策略及新型ADC的发展趋势,旨在为乳腺癌的精准治疗提供参考。 展开更多

关键词 抗体药物偶联物 乳腺癌 靶向治疗 人表皮生长因子受体2 Trop-2

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HER2阳性和低表达晚期乳腺癌抗体药物偶联物的研究进展

2

作者 宫文静 施秀青(综述) 孙萍(审校) 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第2期97-101,共5页

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤。HER2阳性和低表达乳腺癌是一种具有高度侵袭性的亚型,预后较差。一线抗HER2靶向联合治疗显著提高了乳腺癌治疗的效果,但耐药问题仍不可避免。抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs)的出现为... 乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤。HER2阳性和低表达乳腺癌是一种具有高度侵袭性的亚型,预后较差。一线抗HER2靶向联合治疗显著提高了乳腺癌治疗的效果,但耐药问题仍不可避免。抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs)的出现为HER2阳性和低表达晚期乳腺癌治疗带来了新的希望。本文全面介绍目前ADCs类药物在HER2阳性和低表达晚期乳腺癌中的研究进展,包括恩美曲妥珠单抗(adotrastuzumab emtansine,T-DM1)、德曲妥珠单抗(DS-8201,T-DXd)等药物的疗效性和安全性,并对ADCs类药物的耐药问题和应对策略进行了阐释,以期为HER2阳性和低表达晚期乳腺癌患者提供更高效、个性化的治疗策略。 展开更多

关键词 抗体药物偶联物 HER2阳性和低表达 晚期乳腺癌 耐药机制

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抗体药物偶联物差异化研发策略

3

作者 李栋 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第3期331-337,共7页

抗体药物偶联物(ADC)通过抗体特异性识别与毒素精准递送的协同作用,已成为肿瘤治疗领域的重要突破。本文系统梳理ADC五大核心要素(靶点、抗体、连接子、毒素、偶联方式)的差异化研发策略,重点解析:(1)新型靶点(如肿瘤微环境相关抗原)的... 抗体药物偶联物(ADC)通过抗体特异性识别与毒素精准递送的协同作用,已成为肿瘤治疗领域的重要突破。本文系统梳理ADC五大核心要素(靶点、抗体、连接子、毒素、偶联方式)的差异化研发策略,重点解析:(1)新型靶点(如肿瘤微环境相关抗原)的挖掘策略;(2)抗体工程化改造(如亲和力优化、亚型选择、小型化设计)的创新路径;(3)连接子动态释放机制(提高亲水性和膜渗透性)的技术突破;(4)毒素特性(低疏水性、强旁观者效应、高血浆稳定性及高单体ADC含量)的优化方向;(5)定点偶联技术(糖基化位点改造、非天然氨基酸引入)的均质性提升方案。同时,从下一代创新ADC的布局出发,揭示ADC通过要素间协同创新实现治疗窗口拓宽的核心逻辑,为下一代ADC设计提供理论支撑。 展开更多

关键词 抗体药物偶联物 特征 创新 差异化 研发策略

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抗体药物偶联物治疗转移性去势抵抗性前列腺癌研究进展

4

作者 徐嘉程 马宇涛 +3 位作者 胡鹏程 姚家涛 陈海潮 马琪 《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期685-693,共9页

转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者因肿瘤异质性和耐药性预后不佳,抗体药物偶联物(ADC)治疗mCRPC部分临床试验中已展现出抗肿瘤活性及较好的安全性。在靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的ADC中,相较于早期ADC如MLN2704、PSMA-ADC、MEDI3... 转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者因肿瘤异质性和耐药性预后不佳,抗体药物偶联物(ADC)治疗mCRPC部分临床试验中已展现出抗肿瘤活性及较好的安全性。在靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的ADC中,相较于早期ADC如MLN2704、PSMA-ADC、MEDI3726,ARX517安全性更优,前列腺特异性抗原下降更显著。在靶向B7-H3的ADC中,MGC018和DB-1311也展现出抗肿瘤活性。靶向前列腺六跨膜上皮抗原(STEAP)1的DSTP3086S、靶向滋养层细胞表面抗原(TROP)2的戈沙妥珠单抗、靶向溶质载体(SLC)44A4的ASG-5ME等ADC在早期试验中显示抗肿瘤活性,但存在疗效不佳或毒性问题。靶向组织因子的替索单抗则未显示治疗反应,靶向人表皮生长因子受体2的维迪西妥单抗以及双靶点ADC(ABBV-969、DXC008)的疗效尚在探索中。针对mCRPC的ADC ifinatamab deruxtecan已于2025年5月启动了国际多中心Ⅲ期临床试验(NCT06925737)。本文综述了以PSMA、B7-H3、STEAP1、TROP2和SLC44A4等为mCRPC潜在靶点抗原的ADC及其联合治疗研究进展,以期为mCRPC临床治疗提供参考。 展开更多

关键词 转移性去势抵抗性前列腺癌 抗体药物偶联物 靶点抗原 综述

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抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2表达乳腺癌治疗中的进展

5

作者 李巧佴 黎立喜 +2 位作者 李凤娟 王佳玉 马飞 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第4期12-18,共7页

抗体药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)是一类新型的抗肿瘤药物,兼具有靶向药物的特异性和化疗药物的高度抗肿瘤活性,极具临床应用前景。近年来,乳腺癌的治疗正进入ADCs治疗时代,以恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗等为代表的ADCs... 抗体药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)是一类新型的抗肿瘤药物,兼具有靶向药物的特异性和化疗药物的高度抗肿瘤活性,极具临床应用前景。近年来,乳腺癌的治疗正进入ADCs治疗时代,以恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗等为代表的ADCs,为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌患者的治疗带来了新的突破。此外,ADCs的出现,引入了“HER2低表达(HER2-low)”的概念,并为HER2-low的乳腺癌患者带来了生存获益。本综述重点探讨了ADCs在治疗HER2表达乳腺癌中的应用进展。 展开更多

关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2阳性 人表皮生长因子受体2低表达 抗体药物偶联物

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靶向TROP-2的抗体药物偶联物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展及展望 被引量：2

6

作者 许静妍 刘嘉淇 +1 位作者 梅世琪 周清 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期763-776,共14页

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)仍是全球范围内的重大健康负担,患者亟待新的治疗选择。人滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell surface antigen-2,TROP-2)作为一种与NSCLC预后密切相关的靶点,已成为近年来的研究热... 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)仍是全球范围内的重大健康负担,患者亟待新的治疗选择。人滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell surface antigen-2,TROP-2)作为一种与NSCLC预后密切相关的靶点,已成为近年来的研究热点。其中,靶向TROP-2的抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADC)在NSCLC治疗领域取得了突破性进展。临床研究表明,部分TROP-2 ADC药物可显著改善既往经治的晚期/转移性NSCLC患者(无论是否伴有可靶向基因组改变)的无进展生存期,且在后线及一线治疗中均表现出可观的获益潜能。在药物安全性方面,尽管此类药物所引发的血液系统、呼吸系统和消化系统等各系统的不良反应大多可控,但仍需临床密切监测和及时管理。总之,TROP-2 ADC在NSCLC治疗领域具有广阔前景。 展开更多

关键词 肺肿瘤 可靶向基因组改变 抗体药物偶联物 人滋养层细胞表面抗原2 药物治疗

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抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展 被引量：1

7

作者 康殷楠 石嘉琪 +4 位作者 王俊科 李斌 李初谊 马俊 于晓辉 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第18期2287-2294,共8页

胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行... 胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行。目前针对HER2的新型靶向药层出不穷,但在某些情况下无效或产生耐药,这与HER2在某些GC细胞中低表达有关,HER2低表达(HER2 IHC1+或IHC2+/ISH-)约占全部类型的40%~60%,但在临床实践中,这类患者仍被报告为HER2阴性GC。因此准确检测HER2表达状态对于确定可能受益于曲妥珠单抗治疗的患者至关重要。抗体药物偶联物(ADC)的出现为HER2阳性GC提供了新的治疗选择,凭借其精准高效的抗肿瘤作用,有望在未来替代传统GC化学疗法。近期有研究发现ADC可能在HER2低表达GC中具有潜在抗肿瘤活性,相关临床研究正在评估其在HER2低表达GC治疗中的有效性和安全性。本文就靶向治疗时代ADC在HER2低表达GC患者中的应用和最新研究进展作一综述,并讨论HER2靶向ADC在应用和研发过程中面临的挑战。 展开更多

关键词 胃肿瘤 胃癌 人表皮生长因子受体2 HER2低表达胃癌 抗体药物偶联物 分子靶向治疗 综述

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抗体药物偶联物在血液肿瘤中的临床应用研究进展

8

作者 唐思洁 糜坚青 《上海交通大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第12期1607-1614,共8页

抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)是一类由单克隆抗体和小分子细胞毒药物通过连接子偶联而成的靶向治疗药物。ADC在进入体内后,与肿瘤特异性抗原结合,形成ADC-抗原复合物;复合物通过内吞作用进入肿瘤细胞,经由内体-溶酶体... 抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)是一类由单克隆抗体和小分子细胞毒药物通过连接子偶联而成的靶向治疗药物。ADC在进入体内后,与肿瘤特异性抗原结合,形成ADC-抗原复合物;复合物通过内吞作用进入肿瘤细胞,经由内体-溶酶体途径连接子被切断,释放细胞毒药物,介导肿瘤细胞凋亡。ADC兼具单克隆抗体和细胞毒药物的双重优势,在发挥杀伤作用的同时减少了对正常细胞的损伤,因此具有更高的抗肿瘤效率。随着血液肿瘤的治疗逐渐进入靶向免疫治疗时代,ADC作为研究热点之一,展现出广阔的应用前景,但在药物研发和临床应用中也面临着许多挑战。目前已在国内上市的ADC有维布妥昔单抗(抗CD30)、奥加伊妥珠单抗(抗CD22)、维泊妥珠单抗(抗CD79B),在国外上市的还包括吉妥珠单抗(抗CD33)和朗妥昔单抗(抗CD19),它们均在临床应用中体现出良好的疗效和安全性。另外,还有针对CD123、CD19、CD20、受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)、CD38等血液肿瘤不同靶点的ADC正在进行相应的临床研究,而全球在研的ADC已超过100种,期待未来能取得更多突破,进一步优化血液肿瘤的治疗策略。 展开更多

关键词 抗体药物偶联物 淋巴瘤 白血病 靶向治疗

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基于FAERS的抗体药物偶联物相关周围神经病类事件数据挖掘研究 被引量：8

9

作者 杨静 杨瑶 +1 位作者 吴斌 徐珽 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第7期958-963,共6页

目的基于美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)大数据,对抗体药物偶联物(ADC)相关周围神经病类事件进行数据挖掘,为临床安全使用ADC药物提供参考。方法下载2011年第1季度至2020年第4季度共40个季度的FAERS报告数据,经过去重... 目的基于美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)大数据,对抗体药物偶联物(ADC)相关周围神经病类事件进行数据挖掘,为临床安全使用ADC药物提供参考。方法下载2011年第1季度至2020年第4季度共40个季度的FAERS报告数据,经过去重、不良事件系统分类等数据清洗,提取ADC相关周围神经病类事件,采用报告比值比法(ROR)和信息成分法(IC)进行信号检测。结果共提取到以8种ADC为首要怀疑药品的不良事件报告15245例,ADC相关周围神经病类事件报告912例,其中4种ADC药物与周围神经病类事件检出信号:维布妥昔单抗(BV)ROR=14.56,95%CI(13.35,15.87);IC=3.71,95%CI(3.39,3.96),恩美曲妥珠单抗(TDM-1)ROR=7.59,95%CI(6.69,8.62);IC=2.85,95%CI(2.40,3.23),维汀-珀拉妥珠单抗(PV)ROR=11.63,95%CI(8.99,15.06);IC=3.42,95%CI(2.37,4.07),维汀-恩弗妥单抗(EV)ROR=7.83,95%CI(4.72,12.97);IC=2.89,95%CI(0.80,4.05)。ADC相关周围神经病类事件病例相关死亡结局报告:BV 86例(15.81%)、TDM-111例(5.21%)、PV 6例(9.68%)。事件时间分析显示,用药首日事件发生占比:BV 47例(21.76%)、TDM-12例(6.67%)、PV 5例(26.32%)、EV 1例(20.00%)。结论应重视ADC药物相关周围神经病类事件风险,加强临床用药监护,降低不良反应对患者预后和生活质量的影响。 展开更多

关键词 抗体药物偶联物 不良事件 周围神经病变 数据挖掘

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采用抗体内二硫键制备抗体药物偶联物研究进展

10

作者 姜斌 冯兴磊 《化工新型材料》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期12-14,共3页

抗体药物偶联物(antibodydrugconjugate;ADC)近年来成为抗肿瘤抗体药物研发的新热点。ADC通常由抗体、接头(linker)和药物3部分组成。制备抗体-药物偶联物有很多方法,采用抗体上有限的几个链间二硫键与带有马来酰亚胺接头的药物连接,这... 抗体药物偶联物(antibodydrugconjugate;ADC)近年来成为抗肿瘤抗体药物研发的新热点。ADC通常由抗体、接头(linker)和药物3部分组成。制备抗体-药物偶联物有很多方法,采用抗体上有限的几个链间二硫键与带有马来酰亚胺接头的药物连接,这样的偶联物可以直接由两个简单的步骤来完成:抗体链间二硫键的还原和与带有接头的药物进行偶联。制备偶联药物过程中的抗体还原程度的检测以及药物载量测定方法成为研究的热点。 展开更多

关键词 抗体药物偶联物 二硫键 还原 药物载量

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肿瘤抗体药物偶联物的研发进展和挑战 被引量：9

11

作者 李博乐 冯红蕾 +4 位作者 魏枫 孟帅 吴春暖 张洁 任秀宝 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第16期850-857,共8页

抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)是通过连接子将抗体和小分子载荷药物进行连接,利用抗体作为载体将小分子载荷毒素靶向运输至目标细胞的新型药物。随着国内首款ADC药物维迪西妥单抗的上市,ADC药物的临床应用日益广泛。截至... 抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)是通过连接子将抗体和小分子载荷药物进行连接,利用抗体作为载体将小分子载荷毒素靶向运输至目标细胞的新型药物。随着国内首款ADC药物维迪西妥单抗的上市,ADC药物的临床应用日益广泛。截至2022年2月,临床试验网站www.ClinicalTrial.gov显示有1685项注册临床试验正在开展。目前,全球共批准14款ADC药物上市,其中美国获批12款,日本和中国各1款。随着对ADC药物作用机制的理解加深和新药研发技术的不断突破,促使构成此类药物的抗体、载荷毒素、连接子及偶联技术均有飞速的发展。但是,ADC药物还存在诸多问题和挑战,如发展新型载荷毒素、降低异质性、保证均一性和稳定性等。为了更好地理解ADC药物的性质,本文就该类药物的技术进展进行综述。 展开更多

关键词 抗体药物偶联物 抗体 载荷毒素 连接子 偶联

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抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识(2020版) 被引量：9

12

作者 无 徐兵河 +4 位作者 马飞 王佳玉 孙永琨 朱铁楠 宋玉琴 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2021年第1期1-15,共15页

抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)是一类通过连接头将细胞毒性药物连接到单克隆抗体的靶向生物药剂,使单克隆抗体作为载体将小分子细胞毒性药物以靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞中。深入了解ADC药物的分子特征和机制特点... 抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)是一类通过连接头将细胞毒性药物连接到单克隆抗体的靶向生物药剂,使单克隆抗体作为载体将小分子细胞毒性药物以靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞中。深入了解ADC药物的分子特征和机制特点,并在ADC药物临床应用过程中根据其适应证合理用药,选择合适的剂量和疗程,有效管理不良反应,对临床医生而言十分重要,甚至可能影响患者的生存转归。因此,本共识旨在对市面可及的ADC药物进行系统概述,从而为临床医生更好地应用和管理ADC药物提供切实有效的建议和参考。 展开更多

关键词 恶性肿瘤 抗体药物偶联物 单克隆抗体 细胞毒性药物 安全性管理

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抗体药物偶联物DS-8201a在晚期乳腺癌中的研究进展 被引量：2

13

作者 段海明 吴昊 +2 位作者 刘娟 苟学龙(综述) 刘晓敏(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期640-643,共4页

抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一种由抗体、细胞毒药物和偶联链组成的新型抗肿瘤制剂,具有良好的靶向性及抗癌活性。对于既往经过多线治疗失败的人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER... 抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一种由抗体、细胞毒药物和偶联链组成的新型抗肿瘤制剂,具有良好的靶向性及抗癌活性。对于既往经过多线治疗失败的人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性晚期乳腺癌,新一代ADCs制剂DS-8201a在疾病控制率、改善生存等方面具有良好的治疗效果,并对HER-2低表达的晚期乳腺癌患者亦带来生存获益,而药物相关的血液学毒性、间质性肺疾病等安全性问题也引起了广泛关注。本文将就DS-8201a在晚期乳腺癌中的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 抗体药物偶联物 晚期乳腺癌 DS-8201a

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靶向EGFR的抗体药物偶联物治疗肿瘤的研究进展 被引量：7

14

作者 王子源(综述) 何晓波(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期842-847,共6页

靶向EGFR的抗体药物偶联物(EGFR-ADC)是由结合EGFR的单克隆抗体和细胞毒素偶联形成的兼具靶向性和高细胞毒性的新型肿瘤靶向药物。EGFR-ADC能够靶向结合肿瘤细胞表面EGFR受体,经细胞内化后依靠连接子裂解或抗体降解释放微管抑制剂、DNA... 靶向EGFR的抗体药物偶联物(EGFR-ADC)是由结合EGFR的单克隆抗体和细胞毒素偶联形成的兼具靶向性和高细胞毒性的新型肿瘤靶向药物。EGFR-ADC能够靶向结合肿瘤细胞表面EGFR受体,经细胞内化后依靠连接子裂解或抗体降解释放微管抑制剂、DNA损伤剂等偶联的细胞毒素,从而发挥肿瘤杀伤作用,目前已有多个EGFR-ADC已进入临床试验,部分在肿瘤的临床治疗中取得了显著疗效并批准上市。但是ADC药物潜在的耐药性、不良反应以及复杂的内吞机制尚未完全阐明,总体上依然面临不良反应和疗效不足的问题,因此围绕ADC药物三大组分抗体(靶向、内化)、有效载荷(毒性效应)、连接子(载荷释放)的研发相继开展,而如何通过综合的优化设计以实现ADC药物的准确递送、高效内化、有效杀伤是当前的重要问题。因此,本文立足EGFR-ADC药物的研发现状,针对其关键组分的结构设计、应用特点、作用机制进行综述分析,回顾总结代表性EGFR-ADC的研究进展并对其耐药性和不良反应挑战以及相应对策进行了展望,以期为促进EGFRADC的开发和应用提供新思路。 展开更多

关键词 人表皮生长因子受体 抗体药物偶联物 抗肿瘤药物 靶向治疗

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抗体药物偶联物临床前安全性评价策略 被引量：5

15

作者 洪敏 赵小平 马璟 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期7-12,共6页

抗体药物偶联物(ADC)是近年来肿瘤治疗研究中的热点问题。临床上ADC药物在增强药效作用的同时,还极大减小毒副作用,因而前景良好。但该类药物组成相对复杂,且临床前安评经验积累较少,为安评带来挑战。本文通过分析ADC药物的作用方式、... 抗体药物偶联物(ADC)是近年来肿瘤治疗研究中的热点问题。临床上ADC药物在增强药效作用的同时,还极大减小毒副作用,因而前景良好。但该类药物组成相对复杂,且临床前安评经验积累较少,为安评带来挑战。本文通过分析ADC药物的作用方式、主要的毒性风险和临床前/临床试验中常见毒性,同时研究已批准ADC药物毒性试验,结合ICH S6(生物技术药物临床前安全性评价)和ICH S9(抗肿瘤药物研究及评价)指导原则,探讨ADC药物的临床前安评策略。 展开更多

关键词 抗体药物偶联物 安全性评价 肿瘤 分子靶向治疗

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抗体药物偶联物在HER2阳性晚期胃癌中的应用进展和展望 被引量：4

16

作者 康殷楠 陈顺 +4 位作者 解有成 郑英 何昱静 李初谊 于晓辉 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期790-800,共11页

胃癌是一种异质性和侵袭性极高的恶性肿瘤,在全球范围内其发病率居第5位,死亡率居第3位。多数患者确诊时已处于进展期,预后极差。全身治疗是目前晚期胃癌最主要的治疗方式,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor ... 胃癌是一种异质性和侵袭性极高的恶性肿瘤,在全球范围内其发病率居第5位,死亡率居第3位。多数患者确诊时已处于进展期,预后极差。全身治疗是目前晚期胃癌最主要的治疗方式,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是HER2阳性胃癌的重要治疗靶点。随着HER2靶向药物和治疗方式的不断优化,一些胃癌患者已从中获益。但是耐药发生率高、不良反应严重仍是限制HER2靶向药物应用的瓶颈。因此,开发新型抗肿瘤药物对改善HER2阳性胃癌患者的长期生存具有重要意义。抗体药物偶联物(antibody drug conjugate,ADC)是一类新型、高效的抗肿瘤药物,由特异性靶向单克隆抗体、化学接头和小分子细胞毒性有效载荷组成,强大的治疗效果和适度的组织毒性是其主要优势。近年来,ADC在HER2阳性晚期胃癌的靶向治疗领域进展颇丰。首先,经过多年发展,包括DS-8201、RC48等在内的多种ADC已用于胃癌的二线及后线治疗。其次,随着ADC生物工程技术的进步,包括高药物抗体比例、可切割型连接子、能引发旁观者效应的毒性载荷等,使新型ADC能够在针对特定靶点肿瘤的治疗中发挥更为显著的治疗效果,其中一些ADC还具备多靶向性,能针对多个特异性靶点发挥抗癌功效。同时,ADC的研发已到达第三阶段,新一代ADC通过位点特异性偶联技术,其均质单一性更高,细胞毒性载荷更高效,精准度更高,非靶向毒性作用更低。此外,ADC和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)组成的“靶免联合”治疗可能是晚期胃癌一种有前景的治疗策略。本文就靶向治疗时代ADC在HER2阳性晚期胃癌患者中的应用和最新研究进展进行综述,并讨论ADC联合ICI在HER2阳性晚期胃癌中的治疗前景和治疗过程中面临的挑战。 展开更多

关键词 人表皮生长因子受体2 晚期胃癌 抗体药物偶联物 分子靶向治疗 进展

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HER-2阳性乳腺癌抗体-药物偶联物的不良反应与对策

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作者 刘肖雨 李析胤 +2 位作者 赵琪 钱若溪 聂建云 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第12期617-622,共6页

抗体-药物偶联物(antibody–drug conjugates,ADC)作为人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌治疗的重要突破,显著提升了患者的临床获益。然而,其广泛应用也伴随着一系列严重的不良反应,这... 抗体-药物偶联物(antibody–drug conjugates,ADC)作为人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌治疗的重要突破,显著提升了患者的临床获益。然而,其广泛应用也伴随着一系列严重的不良反应,这些不良反应影响患者的生存质量和治疗依从性,还可能威胁生命,迫使治疗中断。本文系统综述了ADC药物在HER-2阳性乳腺癌治疗中的副作用机制及其管理策略,重点探讨了恩美曲妥珠单抗(trastuzumab emtansine,T-DM1)和德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)等药物引发的血小板减少、间质性肺病、心脏毒性等关键副作用的发生机制。基于临床数据提出早期监测与规范化干预措施,强调早期识别和规范化管理对降低不良反应风险的重要性。同时,探讨优化ADC设计以减少不良反应,为临床提供参考。 展开更多

关键词 抗体-药物偶联物 人表皮生长因子受体-2 乳腺癌 靶向治疗 不良反应

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抗体偶联药物在胶质母细胞瘤治疗中的作用靶点研究进展与挑战

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作者 刘凯 董玉超 +4 位作者 刘玥 张航 苗嵩 马程远 王子豪 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期945-951,共7页

胶质母细胞瘤(GBM)是一种原发于颅脑的高度恶性肿瘤,其致死率高且药物治疗效果不佳。抗体药物偶联物(ADC)是近年来抗肿瘤药物研发热点,其结合了抗体特异的靶向性与细胞毒素的强大杀伤力。近年来,多个针对GBM的ADC临床试验结果令人鼓舞... 胶质母细胞瘤(GBM)是一种原发于颅脑的高度恶性肿瘤,其致死率高且药物治疗效果不佳。抗体药物偶联物(ADC)是近年来抗肿瘤药物研发热点,其结合了抗体特异的靶向性与细胞毒素的强大杀伤力。近年来,多个针对GBM的ADC临床试验结果令人鼓舞。本文综述了GBM治疗相关的ADC靶点(表皮生长因子受体、白细胞分化抗原、甘露糖受体家族、整合素家族和半乳糖凝聚素家族)、ADC药物研究现状及其挑战。 展开更多

关键词 抗体药物偶联物 胶质母细胞瘤 精准治疗

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“精准医疗”时代从乳腺癌分子分型探讨抗体-药物偶联物的临床价值及最新研究进展 被引量：9

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作者 王雪儿 王永胜 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1073-1082,共10页

乳腺癌的发病率目前已位居女性恶性肿瘤之首。乳腺癌具有高度异质性,可分为luminal A、luminal B、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)过表达及三阴性型4种分子分型。然而既往的分子分型方法导致处... 乳腺癌的发病率目前已位居女性恶性肿瘤之首。乳腺癌具有高度异质性,可分为luminal A、luminal B、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)过表达及三阴性型4种分子分型。然而既往的分子分型方法导致处于HER2低表达状态患者的治疗选择十分有限。近年来,随着抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)的飞速发展,使HER2低表达乳腺癌患者获得了新的治疗选择,并促进了当前国内外指南中对HER2表达状态判定标准的更新——基于免疫组化(immunohistochemistry,IHC)和原位杂交(in situ hybridization,ISH)检测技术,将HER2的表达分为HER2阳性(IHC 3+或IHC 2+/ISH+)、HER2低表达(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)以及HER2阴性(IHC 0)3种情况。ADC是一种由连接子将单克隆抗体与细胞毒性物质偶联而成的免疫偶联物。在乳腺癌领域,多项大型临床试验已经证明了以HER2为靶点的ADC恩美曲妥珠单抗(T-DM1)、德曲妥珠单抗(T-DXd)以及以滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell surface antigen 2,TROP2)为靶点的ADC戈沙妥珠单抗在不同分子分型乳腺癌患者中的临床获益。随着DESTINY-Breast03等Ⅲ期临床试验发现T-DXd在晚期HER2阳性乳腺癌患者中的临床疗效优于T-DM1(完全缓解率约为T-DM1的2倍,中位无进展生存期约为T-DM1的4倍),T-DXd现今已经替代T-DM1成为HER2阳性乳腺癌二线治疗唯一推荐的药物,也是脑转移局部治疗后二线治疗的选择。Ⅲ期临床试验DESTINY-Breast04证实T-DXd同样可使HER2低表达的乳腺癌患者获益,这进一步改变了晚期乳腺癌的治疗格局,并支持重新定义HER2阴性乳腺癌分子亚型的必要。Ⅲ期临床试验ASCENT证实戈沙妥珠单抗可显著改善三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)患者的生存情况及生活质量,且Ⅱ期临床试验NeoSTAR发现该药在TNBC新辅助治疗中也可能具有良好的抗肿瘤作用。基于循证医学证据,目前T-DM1、T-DXd和戈沙妥珠单抗均已在国外和中国陆续获批上市。其他如HER3-DXd、Dato-DXd及中国研发的纬迪西妥单抗(RC48)等ADC药物也正在乳腺癌等肿瘤中广泛地开展临床研究。此外,尚有多种其他分子靶点的ADC仍正在积极地研发中。本文旨在从不同分子分型乳腺癌患者的ADC药物治疗出发,介绍最新的相关研究进展并探讨ADC在乳腺癌中的临床应用价值。 展开更多

关键词 乳腺癌 分子分型 人类表皮生长因子受体2 抗体-药物偶联物

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人源抗c-Met抗体与rAGAP偶联物对卵巢癌细胞生物学特性的影响

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作者 冯恬 龚丹丹 +5 位作者 王露瑶 王怡雯 周婷婷 朱进 张慧林 童华 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期817-825,共9页

目的:制备人源抗c-Met的全分子抗体(c-Met-IgG1)及其与重组东亚钳蝎镇痛抗肿瘤多肽(recombinant analgesic-antitumor peptide,rAGAP)偶联的新型抗体(c-Met-IgG1-rAGAP),分析它们的生物学特性,检测其对卵巢癌细胞生物学行为的影响。方法... 目的:制备人源抗c-Met的全分子抗体(c-Met-IgG1)及其与重组东亚钳蝎镇痛抗肿瘤多肽(recombinant analgesic-antitumor peptide,rAGAP)偶联的新型抗体(c-Met-IgG1-rAGAP),分析它们的生物学特性,检测其对卵巢癌细胞生物学行为的影响。方法:以本实验室保存的人源抗c-Met抗体基因为模板,构建c-Met-IgG1-rAGAP真核表达载体并转染真核细胞,表达并纯化抗体偶联物。通过亲和力检测、免疫荧光、流式细胞术等方法,评估c-Met-IgG1和c-Met-IgG1-rAGAP的生物学特性。通过CCK-8、划痕实验、Transwell侵袭实验检测抗体对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果:成功制备出能够与c-Met蛋白特异性结合的c-Met-IgG1和c-Met-IgG1-rAGAP两种抗体;一系列实验证明了c-Met-IgG1和c-Met-IgG1-rAGAP均可抑制c-Met阳性的卵巢癌细胞HO8910的增殖、迁移、侵袭,且c-Met-IgG1-rAGAP对卵巢癌细胞的抑制作用要强于c-Met-IgG1,而在c-Met阴性的IOSE386细胞中并未观察到这些作用。结论:研究结果表明c-Met-IgG1-rAGAP可靶向作用于c-Met阳性的卵巢癌细胞并具有抗肿瘤活性,可为探索卵巢癌的分子靶向治疗奠定研究基础。 展开更多

关键词 C-MET 抗体药物偶联物 重组东亚钳蝎镇痛抗肿瘤多肽 卵巢癌

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