间质表皮转化因子通过PI3K/AKT/MMPs信号通路促进肺腺癌细胞的侵袭转移 被引量：16

1

作者 林祥博 石文静 +5 位作者 杨志一 张丽萍 周丹丹 郑荃 尹崇高 李洪利 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期648-654,共7页

间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor,MET)在多种癌症中异常表达,影响肿瘤的发生发展,但MET影响肺腺癌的分子机制并不明确。本研究收集3例淋巴结转移的肺腺癌组织(lung adenocarcinoma tissues,LAD)和3例无... 间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor,MET)在多种癌症中异常表达,影响肿瘤的发生发展,但MET影响肺腺癌的分子机制并不明确。本研究收集3例淋巴结转移的肺腺癌组织(lung adenocarcinoma tissues,LAD)和3例无淋巴结转移的肺腺癌组织,用于微阵列基因芯片分析。结果显示,与无淋巴结转移的肺腺癌组织相比,有淋巴结转移的肺腺癌组织中有1 314条mRNAs表达上调,400条mRNAs表达下调。其中,MET在有淋巴结转移的肺腺癌组织中表达显著升高。随机选取8个差异表达基因,对收集的潍坊医学院附属医院2014年2月至2017年2月间有淋巴结转移的肺腺癌组织和无淋巴结转移的肺腺癌组织各30例通过qRT-PCR实验进行微阵列基因芯片验证。结果显示,所选mRNAs的表达与微阵列结果一致,验证了微阵列基因芯片结果的准确性。通过Western印迹进一步检测MET的表达。结果显示,相较于正常肺上皮细胞,肺腺癌细胞中MET的表达显著升高。利用质粒转染,敲减肺腺癌细胞A549中的MET,Transwell侵袭实验结果显示,敲减MET后肺腺癌细胞的侵袭能力明显降低;对各细胞组进行EGF(epidermal growth factor)处理并检测PI3K/AKT/MMPs信号通路,Western印迹检测结果显示,敲减MET后,肺腺癌细胞中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和MMP-9的表达显著下降,AKT的磷酸化水平也显著下降。上述结果表明,MET可通过激活PI3K/AKT信号通路进而增加MMPs的表达促进肺腺癌的侵袭转移。 展开更多

关键词 肺腺癌 基因芯片 间质表皮转化因子 PI3K/AKT/MMPs信号通路

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基于间质表皮转化因子/肝细胞生长因子信号通路靶向分子成像探针研究进展 被引量：2

2

作者 柯明星 韩兆国 孙夕林 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2022年第4期624-627,共4页

间质表皮转化因子(c-Met)/肝细胞生长因子(HGF)信号通路在肿瘤发生、发展中起重要作用。分子成像可准确、无创地评价关键分子靶点在体表达水平和活化状态。基于c-Met的肿瘤靶向分子成像不仅可检测c-Met表达状态以筛选受益患者,还能监测... 间质表皮转化因子(c-Met)/肝细胞生长因子(HGF)信号通路在肿瘤发生、发展中起重要作用。分子成像可准确、无创地评价关键分子靶点在体表达水平和活化状态。基于c-Met的肿瘤靶向分子成像不仅可检测c-Met表达状态以筛选受益患者,还能监测治疗效果、评估预后,提高靶向治疗效果。本文就基于c-Met/HGF信号通路的靶向分子成像探针研究进展进行综述。 展开更多

关键词 分子探针技术 分子成像 间质表皮转化因子 肝细胞生长因子

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瘢痕疙瘩中心与边缘表皮层形态学和上皮间质转化相关指标表达的异质性研究 被引量：5

3

作者 杨雨婷 刘兰 +4 位作者 丁晓斌 李颖 杨茹茜 刘洪均 颜洪 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1025-1031,共7页

目的通过对比分析瘢痕疙瘩边缘、中心及正常皮肤E-cadherin、Vimentin、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)表达以及表皮层组织学上的差异,探讨瘢痕... 目的通过对比分析瘢痕疙瘩边缘、中心及正常皮肤E-cadherin、Vimentin、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)表达以及表皮层组织学上的差异,探讨瘢痕疙瘩侵袭性生长的原因。方法纳入2019年10月至2020年8月本院整形烧伤外科行瘢痕疙瘩切除手术的患者16例,共16个瘢痕疙瘩组织,以及需要进行部分正常皮肤切除的手术患者9例,共9个正常皮肤组织,使用HE染色观察瘢痕疙瘩边缘、中心及正常皮肤组织形态,免疫组化染色和Western blot检测E-cadherin、Vimentin、VEGF和HIF-1α蛋白在不同组织中的表达。结果瘢痕疙瘩表皮层存在明显异常及异质性,边缘表皮层呈细分枝状并明显深入真皮,形成较深的犬牙交错状表现,而中心表皮层增厚扁平;免疫组化及Western blot检测结果均显示:瘢痕疙瘩边缘和中心表皮层E-cadherin表达显著低于正常皮肤(P<0.05),且边缘显著低于中心(P<0.05);Vimentin、HIF-1α、VEGF表达显著高于正常皮肤(P<0.05),边缘显著高于中心(P<0.05)。结论瘢痕疙瘩边缘表皮呈分枝状并明显向真皮层延伸,上皮间质转化活跃,HIF-1α及VEGF高表达且微血管丰富,可能与瘢痕疙瘩边缘的侵袭性生长相关,HIF-1α可能是其中的关键因子。 展开更多

关键词 瘢痕疙瘩 表皮层 上皮间质转化 缺氧诱导因子-1Α

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扶正抗癌方对Lewis肺癌荷瘤小鼠肺癌基因Bcl-2、抑癌基因Bax及血管内皮生长因子、表皮生长因子受体、金属蛋白酶表达的影响 被引量：14

4

作者 周婷婷 茆俊卿 +3 位作者 张传名 陈永昶 张蕾 陈静 《世界中医药》 CAS 2019年第1期77-80,84,共5页

目的:观察扶正抗癌方对小鼠Lewis肺癌抗转移机制的影响。方法:选取C57BL/6小鼠50只,雌雄各半,每只小鼠腋窝下接种肿瘤细胞0. 2 m L造模,24 h后,完全随机分为对照组、顺铂组、扶正抗癌方低、中、高剂量组,每组10只。分别给药21 d后取出... 目的:观察扶正抗癌方对小鼠Lewis肺癌抗转移机制的影响。方法:选取C57BL/6小鼠50只,雌雄各半,每只小鼠腋窝下接种肿瘤细胞0. 2 m L造模,24 h后,完全随机分为对照组、顺铂组、扶正抗癌方低、中、高剂量组,每组10只。分别给药21 d后取出完整肿瘤组织称重计算抑瘤率,同时用实时荧光定量PCR检测Lewis肺癌组织Bcl-2和Bax mRNA的表达,免疫组化检测Lewis肺癌组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达,用蛋白质印迹法(WB法)检测Lewis肺癌组织血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达。结果:与模型组小鼠比较,扶正抗癌方药可以呈剂量依赖性抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长,显著升高Lewis肺癌组织中Bax mRNA表达,降低Bcl-2 mRNA、MMP-9蛋白表达,与模型组比较,差异有统计学意义(P <0. 05),其中高剂量组在升高Lewis肺癌组织中Bax mRNA表达、降低Bcl-2 mRNA表达方面与顺铂组比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。同时模型组Lewis肺癌组织中VEGF、EGFR表达显著升高,扶正抗癌方药可显著降低Lewis肺癌组织中VEGF、EGFR表达,与模型组比较,差异有统计学意义(P <0. 05),与顺铂组比较,无统计学意义(P> 0. 05)。结论:虽然扶正抗癌方总体上较顺铂作用偏弱,但依然能有效抑制肺癌细胞增殖,抑制肺癌细胞Bcl-2基因的表达,激活Bax的高表达,下调肺癌细胞中VEGF、EGFR、MMP的表达。 展开更多

关键词 扶正抗癌方 肺癌 抗转移机制 BCL-2 BAX 基质金属蛋白酶 表皮生长因子受体 血管内皮生长因子

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RNA干扰抑制EGFR基因表达对子宫内膜癌细胞上皮间质转化的影响 被引量：3

5

作者 徐玮 王娟 +3 位作者 徐妍力 马莉 艾志红 滕银成 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期415-420,共6页

目的构建针对表皮生长因子受体(EGFR)的shRNA质粒载体,转染人子宫内膜癌Ishikawa细胞株,检测RNA干扰对抑制EGFR基因表达及子宫内膜癌细胞上皮间质转化(EMT)的影响。方法体外构建针对EGFR的shRNA质粒(pRNAT-EGFRshRNA),脂质体法转染Ishik... 目的构建针对表皮生长因子受体(EGFR)的shRNA质粒载体,转染人子宫内膜癌Ishikawa细胞株,检测RNA干扰对抑制EGFR基因表达及子宫内膜癌细胞上皮间质转化(EMT)的影响。方法体外构建针对EGFR的shRNA质粒(pRNAT-EGFRshRNA),脂质体法转染Ishikawa细胞。实验设阴性对照组(未经任何转染)、pRNAT-EGFRneg组(空白质粒载体)、pRNAT-EGFR1组、pRNAT-EGFR2组和pRNAT-EGFR3组。采用实时荧光定量RT-PCR和Western blotting技术检测EGFR mRNA及蛋白的表达变化,并检测转染前后Ishikawa细胞中EMT相关指标E-cadherin、α-catenin、N-cadherin和Vimentin的表达变化。结果pRNAT-EGFR2组和pRNAT-EGFR3组细胞EGFR mRNA和蛋白的表达量均明显低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05);pRNAT-EGFR1组EGFR mRNA和蛋白的表达量与阴性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。RNA干扰抑制EGFR基因表达后,与阴性对照组比较,pRNAT-EGFR2组和pRNAT-EGFR3组Ishikawa细胞上皮标志物E-cadherin和α-catenin的mRNA及蛋白表达水平均上调(P<0.05),间叶标志物N-cadherin和Vimentin的mRNA及蛋白表达水平则显著下调(P<0.01)。结论抑制EGFR基因表达可部分逆转子宫内膜癌细胞EMT相关基因的表达。 展开更多

关键词 表皮生长因子受体 RNA干扰 子宫内膜癌 上皮间质转化

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HER-2通过ZEB1促进乳腺癌细胞上皮间质转化 被引量：2

6

作者 侯净 任智晶 +2 位作者 魏娜 倪青 郭小毛 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期968-973,共6页

背景与目的:人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)是表皮生长因子受体家族中的一员,它参与细胞多个生物过程,如细胞增殖、侵袭和凋亡等。有研究表明,HER-2与细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal... 背景与目的:人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)是表皮生长因子受体家族中的一员,它参与细胞多个生物过程,如细胞增殖、侵袭和凋亡等。有研究表明,HER-2与细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程相关,但具体机制有待进一步探讨,本研究旨在探讨HER-2对EMT的调节机制。方法:用Transwell小室模拟细胞的迁徙侵袭能力;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测目的基因的表达;用活性氧检测试剂盒检测细胞活性氧的水平。结果:Transwell小室模拟实验发现,HER-2过表达能促进乳腺癌细胞的侵袭转移;机制研究表明,HER-2能上调ZEB1,用si RNA降低ZEB1表达使HER-2过表达细胞的侵袭能力受损;此外,HER-2过表达乳腺癌细胞中活性氧水平较低。结论:HER-2可以上调ZEB1的表达而赋予乳腺癌细胞EMT相关特性,ZEB1可作为进一步研究HER-2与EMT调节关系的靶点。 展开更多

关键词 乳腺癌 人类表皮生长因子受体2 ZEB1 细胞侵袭 上皮间质转化

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卵巢上皮性癌发生上皮-间质转化的机制研究 被引量：2

7

作者 钟一村 李卫平 狄文 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1782-1785,共4页

卵巢上皮性癌(EOC)患者的病死率长期位居妇科恶性肿瘤之首,这与其极高的侵袭和转移力、耐药性以及复发率等一系列生物学行为密切相关。研究发现EOC的上述特性又与上皮-间质转化(EMT)密切相关。EMT即上皮细胞失去原有上皮细胞的极性、形... 卵巢上皮性癌(EOC)患者的病死率长期位居妇科恶性肿瘤之首,这与其极高的侵袭和转移力、耐药性以及复发率等一系列生物学行为密切相关。研究发现EOC的上述特性又与上皮-间质转化(EMT)密切相关。EMT即上皮细胞失去原有上皮细胞的极性、形态、排列方式,重新获得间质细胞的细胞骨架、形态,同时细胞的移动表型发生很大变化。深入研究和探讨诱导EOC发生EMT的机制,有助于寻找EOC治疗的新途径,阻断或干扰EMT的发生可能成为EOC治疗的新靶向。文章就EOC发生上皮-间质转化的机制研究进行综述。 展开更多

关键词 卵巢上皮性癌 上皮-间质转化 转化生长因子 表皮生长因子 肝细胞生长因子 内皮素-1 骨成形蛋白4 雌激素

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肾通胶囊抗大鼠实验性肾间质纤维化 被引量：1

8

作者 万青松 夏明珠 +2 位作者 胡家才 任开明 宋恩峰 《实用医学杂志》 CAS 2003年第11期1203-1205,共3页

目的 :研究单侧输尿管梗阻肾间质纤维化的发生机理及肾通胶囊的影响。方法 :将 2 4只大鼠随机分为对照组 (即假手术组 )、手术组、肾通治疗组 ,采用单侧输尿管梗阻模型 ,术后 8d观察梗阻肾组织病理改变 ,纤维化程度通过测定肾间质纤维... 目的 :研究单侧输尿管梗阻肾间质纤维化的发生机理及肾通胶囊的影响。方法 :将 2 4只大鼠随机分为对照组 (即假手术组 )、手术组、肾通治疗组 ,采用单侧输尿管梗阻模型 ,术后 8d观察梗阻肾组织病理改变 ,纤维化程度通过测定肾间质纤维化的面积变化 ,应用免疫组织化学检测肾组织转化生长因子 β1(TGF β1)、α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)的表达 ,并应用放射免疫法检测血浆和肾组织内皮素 1(ET 1)的含量。结果 :手术组肾组织TGF β1、α SMA的表达增加 ,血浆和肾组织ET 1增高 ,与对照组相比差异有显著意义 (P <0 0 1) ,肾通治疗组与手术组相比 ,TGF β1、α SMA的表达下调 ,血浆和肾组织ET 1下降 ,差异有显著意义 (P <0 0 5 )。结论 :肾通胶囊通过抑制TGF β1、α SMA的表达及降低血浆和肾组织ET 展开更多

关键词 肾通胶囊 抗肾间质纤维化 α—平滑肌肌动蛋白 放射免疫法 肾组织转化生长因子α1

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重组抗c-Met嵌合抗体的构建及其利用慢病毒快速表达 被引量：3

9

作者 张龙真 郭佳 +1 位作者 顾华 房健民 《合肥工业大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2017年第6期835-839,共5页

文章采用兼并引物逆转录PCR(reverse transcription PCR,RT-PCR)从特异性分泌抗人c-Met阻断型单克隆抗体的杂交瘤细胞株3E1D7中扩增抗体重、轻链可变区基因(V_H和V_L)。通过重叠延伸PCR(splice overlap extension PCR,SOE-PCR)方法分别... 文章采用兼并引物逆转录PCR(reverse transcription PCR,RT-PCR)从特异性分泌抗人c-Met阻断型单克隆抗体的杂交瘤细胞株3E1D7中扩增抗体重、轻链可变区基因(V_H和V_L)。通过重叠延伸PCR(splice overlap extension PCR,SOE-PCR)方法分别将鼠源V_H与人IgG1的重链恒定区基因Cγ1相连,鼠源V_L与人IgG1的轻链恒定区基因Cκ相连获得嵌合抗体重链基因(H)和轻链基因(L)。将嵌合抗体重、轻链基因连接到慢病毒表达载体中,经双酶切和测序鉴定成功构建了慢病毒表达质粒pRRL-CMV-ch3E-H和pRRL-CMVch3E-L。磷酸钙法转染293T细胞,表达的嵌合抗体经Protein A Sepharose 4B亲和层析柱纯化,通过SDSPAGE检测抗体的完整性,ELISA法检测嵌合抗体的特异性抗原结合活性及人源性。感染慢病毒的293T细胞上清纯化后,经SDS-PAGE分析,可见25kDa嵌合抗体轻链和50kDa的嵌合抗体重链蛋白。且纯化后的嵌合抗体能够与c-Met抗原特异性结合成功获得重组抗人c-Met嵌合抗体,该抗体减少了鼠源成分,降低了免疫原性,利用慢病毒可以快速获得大量重组抗体蛋白,为该抗体药物的体内外评估奠定基础。 展开更多

关键词 抗人间质表皮转化因子 肝细胞生长因子 嵌合抗体 慢病毒表达载体 生物学活性

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TGF-β1介导的上皮-间质转分化在Gefitinib耐药中的作用 被引量：2

10

作者 刘明 任敦强 +2 位作者 郑丽霞 于宝丹 徐军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第15期1558-1561,共4页

目的调查上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)患者接受吉非替尼(Gefitinib)治疗反应性中的作用及机制。方法突变富集PCR法检测NSCLC患者EGFR突变状况;免疫组化法检... 目的调查上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)患者接受吉非替尼(Gefitinib)治疗反应性中的作用及机制。方法突变富集PCR法检测NSCLC患者EGFR突变状况;免疫组化法检测癌组织中上皮钙粘蛋白(E-cadherin)和纤维连接蛋白(Fibronectin)的表达情况,探讨EMT与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗敏感性的关系。体外选取人肺腺癌细胞系PC9细胞,经TGF-β1反复处理4周,观察细胞形态学变化;MTT检测TGF-β1处理后细胞对Gefitinib敏感性的影响;Western blot验证EMT相关标记蛋白表达变化并检测EGFR信号通路下游蛋白的变化。结果 43例NSCLC标本中,EGFR 19、21外显子突变率为58.14%(25/43)。具有EGFR基因突变的肿瘤E-cadherin的表达水平显著高于EGFR野生型(70.00%vs 30.00%,P<0.05)。接受Gefitinib总体有效率为46.51%(20/43),具有E-cadherin阳性表达的患者治疗反应性明显好于Fibronectin阳性的患者(65.00%vs 30.43%,P<0.05)。TGF-β1可诱导PC9细胞向间质型细胞形态转化,上调Fibronectin的表达;与亲本PC9细胞相比,TGF-β1处理的细胞对Gefitinib的敏感性下降(P<0.05);这种敏感性的下降伴随着AKT和STAT3的持续活化。结论 EMT在EGFR-TKI耐药中发挥着重要作用,TGF-β1诱导的EMT可影响PC9细胞对Gefitinib的敏感性,这种效应可能是通过持续活化AKT和STAT3而发挥作用。 展开更多

关键词 肺肿瘤 TGF-Β1 上皮-间质转化 表皮细胞生长因子受体 耐药

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丙丁酚加维生素E对高脂饮食大鼠肾间质纤维化的影响 被引量：3

11

作者 刘章锁 王国勤 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2004年第1期81-83,共3页

目的 :观察抗氧化治疗 (丙丁酚 +VitE)对高脂饮食大鼠肾间质纤维化程度及其所引起的肾细胞因子表达的影响。方法 :单肾切除大鼠分为对照组 (1 0只 ,正常大鼠饲料 )、高脂饮食组 (1 0只 ,大鼠饲料含质量分数 1 .5 %胆固醇、0 .5 %胆酸、... 目的 :观察抗氧化治疗 (丙丁酚 +VitE)对高脂饮食大鼠肾间质纤维化程度及其所引起的肾细胞因子表达的影响。方法 :单肾切除大鼠分为对照组 (1 0只 ,正常大鼠饲料 )、高脂饮食组 (1 0只 ,大鼠饲料含质量分数 1 .5 %胆固醇、0 .5 %胆酸、5 %动物油 )、治疗组 (1 0只 ,高脂饮食加丙丁酚 5 0 0mg/d、VitE 5 0IU/d)。治疗 1 2周后测定肾功能、肾组织MDA含量 ,观察肾脏病理切片中间质病变程度 ,免疫组化方法检测肾组织胶原I和TGF - β1 的表达。结果 :与高脂饮食组相比 ,治疗组肾功能改善 ,肾组织MDA含量降低 ,肾间质病变减轻 ,肾组织胶原I和TGF - β1 的表达减弱。结论 :抗氧化剂可减轻高脂饮食大鼠肾间质纤维化的程度 ,同时抑制肾间质TGF - β1 的表达。 展开更多

关键词 抗氧化剂 转化生长因子-Β 肾间质纤维化 丙二醛 大鼠

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抗IGFBPrP1抗体对小鼠肝纤维化的预防作用及其机制的研究 被引量：3

12

作者 陈丽霞 刘立新 +1 位作者 张海燕 张骞骞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期2185-2190,共6页

目的:明确抗胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBPrP1)抗体能否预防硫代乙酰胺(TAA)诱导的小鼠肝纤维化的形成,同时探讨其机制。方法:将24只雄性C57BL/6野生型小鼠随机分为正常对照组、TAA4周组和TAA+抗IGFBPrP1抗体4周组,每组8只,... 目的:明确抗胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBPrP1)抗体能否预防硫代乙酰胺(TAA)诱导的小鼠肝纤维化的形成,同时探讨其机制。方法:将24只雄性C57BL/6野生型小鼠随机分为正常对照组、TAA4周组和TAA+抗IGFBPrP1抗体4周组,每组8只,观察肝组织形态学改变,免疫组织化学染色和Western blotting检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ、Ⅲ型胶原(collagenⅠ、Ⅲ)及IGFBPrP1的表达。结果:TAA4周组肝损伤严重,α-SMA、TGF-β1、Smad3、p-Smad2/3、FN、collagenⅠ、Ⅲ及IGFBPrP1的表达明显高于正常对照组(P<0.01),TAA+抗IGFBPrP1抗体4周组肝损伤减轻,上述各指标表达均低于TAA4周组(P<0.01)。IGFBPrP1与TGF-β1、Smad3、p-Smad2/3、FN及collagenⅠ的表达呈正相关(P<0.01)。结论:抗IGFBPrP1抗体可预防TAA诱导的小鼠肝纤维化的形成,其机制为抑制肝星状细胞的活化和减少细胞核内p-Smad2/3的表达、抑制TGF-β1/Smad3信号通路,进而导致细胞外基质在肝组织中沉积减少。 展开更多

关键词 肝硬化 抗胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1抗体 细胞外基质 转化生长因子β SMAD3

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胞质中早幼粒细胞白血病基因功能的研究进展 被引量：1

13

作者 许晓虹 孙运艳 张学美 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期857-860,共4页

早幼粒细胞白血病(PML)基因是在急性早幼粒细胞白血病(APL)发病机制的研究中发现命名,其编码的PML蛋白位于核内小体(nuclear body),并可在细胞核-细胞质之间穿梭(shuttle between the nucleus and the cytoplasm),完成许多调节功能。有... 早幼粒细胞白血病(PML)基因是在急性早幼粒细胞白血病(APL)发病机制的研究中发现命名,其编码的PML蛋白位于核内小体(nuclear body),并可在细胞核-细胞质之间穿梭(shuttle between the nucleus and the cytoplasm),完成许多调节功能。有关胞核PML的功能研究较多,但近年来国外资料表明胞质PML基因在血液系统肿瘤及实体肿瘤中具有重要的意义。现就胞质中PML基因生物学功能进行综述。 展开更多

关键词 胞质PML 转化生长因子Β 抗病毒活性 肿瘤发生

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抗血管生成药物长期治疗致肿瘤侵袭转移相关机制的研究进展 被引量：9

14

作者 汤井娇 蒋晓东 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期310-313,共4页

抗血管生成药物治疗在临床上取得了一定疗效,许多患者因此获益。然而,部分肿瘤患者长期使用抗血管生成药物后会发生肿瘤转移。原因可能是长期抗血管生成药物治疗会造成肿瘤微环境的乏氧,刺激乏氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HI... 抗血管生成药物治疗在临床上取得了一定疗效,许多患者因此获益。然而,部分肿瘤患者长期使用抗血管生成药物后会发生肿瘤转移。原因可能是长期抗血管生成药物治疗会造成肿瘤微环境的乏氧,刺激乏氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HIFs)的产生。HIFs参与乏氧信号通路调节肿瘤侵袭转移的各个环节,促进肿瘤细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的形成,改变血管外周细胞及内皮细胞连接之间的特性,使肿瘤细胞更易进入外周血液循环,随血流到达远处器官并形成转移灶。本研究将对抗血管生成药物长期治疗与肿瘤侵袭转移相关机制的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 抗血管生成治疗 乏氧诱导因子 侵袭 转移 上皮-间质转化

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新发现抑制某些癌细胞而刺激另一些细胞的蛋白质

15

作者 金人一 《生物技术通报》 CAS CSCD 1989年第10期11-12,共2页

美国 Oncogen 公司(华盛顿州西雅图)的研究人员鉴定了一种人蛋白质,能抑制某些癌细脆生长而刺激另一些细胞。此蛋白质是复制的人双性调节素(amphiregulin)。

关键词 华盛顿州 细胞生长 转化生长因子 鼠肾 表皮生长因子 粘液瘤 抗肿瘤能力 普氏 痘病毒 样地

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敲减MET表达对喉癌Hep-2细胞增殖、迁移及5-FU和顺铂敏感性的影响 被引量：1

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作者 张翠红 肖淑芬 +3 位作者 张建军 贺占国 范才 马博敬 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期857-863,共7页

目的:探究敲减间质表皮转化因子(MET)表达对人喉鳞状细胞癌(LSCC)Hep-2细胞生长、迁移及5-氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂敏感性的影响。方法:通过基因表达综合数据库(GEO)及癌症基因组图谱(TCGA)数据库数据分析人LSCC组织中MET mRNA的表达水平;... 目的:探究敲减间质表皮转化因子(MET)表达对人喉鳞状细胞癌(LSCC)Hep-2细胞生长、迁移及5-氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂敏感性的影响。方法:通过基因表达综合数据库(GEO)及癌症基因组图谱(TCGA)数据库数据分析人LSCC组织中MET mRNA的表达水平;常规培养正常人支气管上皮细胞16HBE与人LSCC细胞Hep-2、KBV200和TU212,采用qPCR法和WB法检测16HBE、Hep-2、KBV200和TU212细胞中MET基因和蛋白的表达水平。用LipofectamineTM3000将MET敲减质粒(si-Met)和对照质粒(si-NC)转染至Hep-2细胞中,分为空白对照组,si-NC组和si-Met组。采用MTT法、流式细胞术、划痕愈合实验分别检测各组Hep-2细胞的增殖、迁移能力、周期分布以及对5-FU和顺铂的敏感性。结果:数据库数据分析显示LSCC组织中MET mRNA呈高表达(P<0.05),Hep-2、KBV200和TU212细胞中MET mRNA和蛋白的表达水平也均明显高于16HBE细胞(均P<0.01)。敲减MET表达后,Hep-2细胞中METmRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.01或P<0.001)、细胞增殖活力显著下降(P<0.0001)、G0/G1期细胞数量明显升高(P<0.0001)、S期细胞数量明显降低(P<0.0001)。敲减MET表达后,不同浓度5-FU或顺铂对细胞增殖的抑制率均显著升高、药物半数抑制浓度(IC50)均降低(均P<0.0001),划痕愈合率明显降低、迁移能力下降(均P<0.05)。结论:MET在人LSCC组织和细胞中呈高表达,敲减MET可有效抑制Hep-2细胞中MET的表达,抑制细胞增殖、迁移能力,使其周期阻滞于G1期,增强Hep-2细胞对5-FU和顺铂的敏感性。 展开更多

关键词 喉鳞状细胞癌 间质表皮转化因子 增殖 迁移 5氟尿嘧啶 顺铂 药物敏感性

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整合素在肿瘤转移中的作用机制研究进展 被引量：12

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作者 阮君山 严令耕 +3 位作者 张蕾 陶丽 郑仕中 陆茵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1484-1486,共3页

机体重要的黏附分子整合素(Integrins)在细胞与细胞外基质间及细胞与细胞间的黏附作用已为人共知。以往的研究证实整合素与肿瘤转移有着密切关系,文献分析表明,这一研究领域一直是肿瘤转移方面的研究热点,该文着重概述近5年国际上关于... 机体重要的黏附分子整合素(Integrins)在细胞与细胞外基质间及细胞与细胞间的黏附作用已为人共知。以往的研究证实整合素与肿瘤转移有着密切关系,文献分析表明,这一研究领域一直是肿瘤转移方面的研究热点,该文着重概述近5年国际上关于整合素在肿瘤转移的作用机制方面的研究进展,表明整合素介导了大量的非配体依赖的信号转导通路促进了肿瘤转移。这使得整合素在肿瘤转移中的作用机制更加明确和深入,也为整合素抑制剂的开发带来了光明的前景。 展开更多

关键词 整合素 肿瘤转移 表皮生长因子 血管内皮生长因子 上皮间质转化 信号转导

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miR-34a-5p过表达靶向抑制MET对肝癌细胞HepG2恶性增殖、侵袭和肿瘤形成的影响 被引量：6

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作者 杨慧萍 朱梦佳 +2 位作者 王淋 赵文霞 陈雨 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第5期693-699,共7页

目的探究miR-34a-5p过表达对肝癌细胞HepG2恶性增殖、侵袭和肿瘤形成的影响。方法荧光素酶实验检测miR-34a-5p与MET靶向关系。构建MET pcDNA载体过表达MET,将miR-34a-5p与pcDNA-MET单独或联合转染HepG2,将细胞随机分为4组:Control、mimi... 目的探究miR-34a-5p过表达对肝癌细胞HepG2恶性增殖、侵袭和肿瘤形成的影响。方法荧光素酶实验检测miR-34a-5p与MET靶向关系。构建MET pcDNA载体过表达MET,将miR-34a-5p与pcDNA-MET单独或联合转染HepG2,将细胞随机分为4组:Control、mimic、MET和mimic+MET组进行后续实验。克隆形成法检测细胞增殖、流式细胞仪检测细胞凋亡、Transwell检测细胞侵袭、Western blot检测Ki67、PCNA、Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达水平;构建肝癌裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机分为Control组和mimic组,检测裸鼠30 d肿瘤体积变化和第30天肿瘤重量,通过免疫组化方法检测Ki67阳性表达率、TUNEL染色细胞凋亡。结果结果表明,miR-34a-5p和MET存在直接靶向作用关系。与Control组相比较,mimic组细胞克隆形成率降低(P<0.05),Ki67、PCNA蛋白水平降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),Bax/Bcl-2、cleaved Caspase-3/Caspase-3比值升高(P<0.05),侵袭细胞数降低(P<0.05)。MET组细胞克隆形成率升高(P<0.05),Ki67、PCNA蛋白水平升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05),Bax/Bcl-2、cleaved Caspase-3/Caspase-3比值降低(P<0.05),侵袭细胞数升高(P<0.05);与MET组相比较,mimic+MET组细胞克隆形成率降低(P<0.05),Ki67、PCNA蛋白水平降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),Bax/Bcl-2、cleaved Caspase-3/Caspase-3比值升高(P<0.05),侵袭细胞数降低(P<0.05);裸鼠成瘤实验中,与Control组相比较,mimic组第25、30天肿瘤体积降低(P<0.05),肿瘤组织重量降低(P<0.05),Ki67阳性细胞数降低(P<0.05),肿瘤组织细胞凋亡率升高(P<0.05)。结论miR-34a-5p过表达靶向MET抑制抑制HepG2增殖、侵袭并促进细胞凋亡,抑制肝癌裸鼠移植瘤肿瘤的生长。 展开更多

关键词 肝癌 miR-34a-5p 间质表皮转化因子 HEPG2

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肿瘤干细胞在NSCLC细胞EMT介导的EGFR-TKI获得性耐药中的作用 被引量：10

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作者 胡翘廷 周娟 +1 位作者 程东海 张为民 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第8期1223-1225,共3页

目的:探讨肿瘤干细胞在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞上皮间质转化(EMT)介导的EGFR-TKIs获得性耐药中的作用。方法:选用EGFR基因19号外显子突变型人NSCLC细胞株PC-9;经吉非替尼诱导成获得性耐药细胞株PC-9/AB。免疫印记检测EMT相关蛋白;CCK8... 目的:探讨肿瘤干细胞在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞上皮间质转化(EMT)介导的EGFR-TKIs获得性耐药中的作用。方法:选用EGFR基因19号外显子突变型人NSCLC细胞株PC-9;经吉非替尼诱导成获得性耐药细胞株PC-9/AB。免疫印记检测EMT相关蛋白;CCK8法检测细胞对吉非替尼敏感性;流式细胞术检测细胞株CSC比例。结果:PC-9/AB出现EMT,PC-9/AB较PC-9对吉非替尼敏感性显著下降(P<0.01);PC-9/AB的CSC比例较PC-9显著增加(P<0.05)。结论:EMT是NSCLC EGFR-TKIs获得性耐药的机制之一,该机制与CSC生成增加有关。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 上皮间质转化 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂 获得性耐药 肿瘤干细胞

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TGF-β与细胞内信号通路的交互作用在肿瘤研究中的进展 被引量：10

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作者 冀为 赵元元 +1 位作者 张飞 牛瑞芳 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第15期800-803,共4页

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路在肿瘤发生发展过程中发挥双向调节作用。TGF-β能够抑制上皮细胞的生长、增殖并诱导其凋亡,发挥抑制肿瘤的作用,因此上皮细胞失去对TGF-β抑制增殖的反应是肿瘤发生过... 转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路在肿瘤发生发展过程中发挥双向调节作用。TGF-β能够抑制上皮细胞的生长、增殖并诱导其凋亡,发挥抑制肿瘤的作用,因此上皮细胞失去对TGF-β抑制增殖的反应是肿瘤发生过程中的标志性事件。随着肿瘤进展,TGF-β能够促进肿瘤细胞侵袭、转移、耐药以及维持肿瘤干细胞潜能。目前,TGF-β的上述作用转变与其细胞内多条信号通路的交互作用有关,这种交互作用既能减弱或解除TGF-β的增殖抑制和促凋亡作用,又能增强其促进肿瘤进展和恶化的功能。本文主要针对TGF-β在肿瘤进展中与多条细胞内信号通路交互联系的分子机制,以及交互作用对肿瘤发生发展的影响进行综述。 展开更多

关键词 转化生长因子Β 上皮间质转化 信号通路 表皮生长因子受体 磷脂酰肌醇-3-激酶

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