肿瘤血管生成抑制因子Arresten基因克隆及其对烟草的转化 被引量：1

1

作者 李红民 郝瑞文 +1 位作者 郝建国 贾敬芬 《西北农林科技大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2007年第4期86-90,共5页

肿瘤血管生成抑制因子Arresten是人Ⅳ型胶原蛋白α1链羧基末端NC1结构域多肽片段,可抑制新血管生成。研究拟实现该基因对烟草细胞的转化,为进一步利用植物细胞表达该蛋白奠定基础。①采用RT-PCR法从人胎盘组织克隆Arresten基因cDNA,克... 肿瘤血管生成抑制因子Arresten是人Ⅳ型胶原蛋白α1链羧基末端NC1结构域多肽片段,可抑制新血管生成。研究拟实现该基因对烟草细胞的转化,为进一步利用植物细胞表达该蛋白奠定基础。①采用RT-PCR法从人胎盘组织克隆Arresten基因cDNA,克隆产物经酶切后定向插入到植物双元表达载体pCAMBIA1301的NcoⅠ和BstEⅡ位点之间,构建成含有目的基因的植物表达载体pCA,经PCR、限制性内切酶检测及序列测定正确后,转化根癌农杆菌LBA4404,获得携带目的基因的重组农杆菌。②采用叶盘转化法,以重组农杆菌转化烟草。在hygromy cin选择压力下获得烟草转化不定芽和完整植株,经PCR检测初步证实,Arresten基因已导入烟草基因组中。该研究首次将Arresten基因导入高等植物基因组中,为避免利用原核细胞或动物细胞表达Arresten的潜在问题,以及进一步利用植物进行该基因的大规模廉价表达奠定了基础。 展开更多

关键词 肿瘤血管生成抑制因子 Arresten基因 植物表达载体 转化 烟草

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源于Ⅳ型胶原α3、α6链的肿瘤新生血管生成抑制剂 被引量：2

2

作者 唐晓 宋娜玲 贺欣 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期901-906,共6页

肿瘤抑素(Tumstatin)和Hexastatin是分别源于Ⅳ型胶原α3、α6链的肿瘤新生血管生成抑制剂.肿瘤的发生、发展和转移都依赖于新生血管的生成.通过抑制肿瘤新生血管的生成,阻断肿瘤细胞赖以生存的氧气及营养供给,肿瘤细胞便会发生凋亡.这... 肿瘤抑素(Tumstatin)和Hexastatin是分别源于Ⅳ型胶原α3、α6链的肿瘤新生血管生成抑制剂.肿瘤的发生、发展和转移都依赖于新生血管的生成.通过抑制肿瘤新生血管的生成,阻断肿瘤细胞赖以生存的氧气及营养供给,肿瘤细胞便会发生凋亡.这是肿瘤治疗的新策略.Tumstatin和Hexastatin是近年来研究比较多的两种肿瘤新生血管生成抑制剂,其中Tumstatin的结构、活性位点、抑制肿瘤新生血管形成机制研究得比较清晰;Hexastatin虽与Tumstatin有许多相似之处,但是还有很多问题需要进一步研究解决.该文就这两种肿瘤新生血管生成抑制剂等的最新研究进展做一综述. 展开更多

关键词 肿瘤抑素 Hexastatin 肿瘤新生血管生成抑制剂

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抗肿瘤药物开发新方向——肿瘤血管生成抑制药 被引量：5

3

作者 甘彦欢 《医药导报》 CAS 2001年第9期591-592,共2页

关键词 抗肿瘤药物 肿瘤血管生成抑制药 肿瘤血管生成抑制疗法

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重组小鼠canstatin N端片段对鸡胚新生血管生成的抑制作用(英文) 被引量：2

4

作者 侯卫红 贾岩龙 +5 位作者 王天云 柴玉荣 袁保梅 田芳 王建民 薛乐勋 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第11期991-995,共5页

为了研究重组小鼠canstatinN端片段的体内抗血管生成活性 ,通过PCR扩增小鼠canstatinN端片段cDNA ,定向克隆于原核表达载体 pET30a (+)中 ,构建小鼠canstatinN端片段重组表达载体 pET mCanN ,转化E .coliBL2 1(DE3) ,IPTG诱导表达 ,SDS... 为了研究重组小鼠canstatinN端片段的体内抗血管生成活性 ,通过PCR扩增小鼠canstatinN端片段cDNA ,定向克隆于原核表达载体 pET30a (+)中 ,构建小鼠canstatinN端片段重组表达载体 pET mCanN ,转化E .coliBL2 1(DE3) ,IPTG诱导表达 ,SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS PAGE)和蛋白质印迹检测小鼠canstatinN端片段的表达 .结果表明 ,IPTG诱导原核表达载体 pET mCanN在大肠杆菌E .coliBL2 1(DE3)中高效表达 ,小鼠canstatinN端片段表达量约占菌体总蛋白量的 18% ,小鼠canstatinN端片段主要以包涵体形式存在 ,包涵体经过洗涤、裂解、Ni spincolumn亲合柱层析以及蛋白质复性等步骤纯化后 ,获得了纯度约为 92 %的重组小鼠canstatinN端片段 .鸡胚绒毛尿囊膜 (chickenembryochoriollantoicmembrane ,CAM)实验表明 ,原核表达的小鼠canstatinN端片段能有效地按剂量依赖的方式抑制鸡胚新生血管的形成 . 展开更多

关键词 CANSTATIN 肿瘤血管生成抑制剂 原核表达

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环氧化酶-2在胃癌血管生成中作用的研究进展 被引量：3

5

作者 王一斐 孙健 李琦 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第23期3832-3833,共2页

侵袭转移是恶性肿瘤生物学行为的特征性表现，是导致临床治疗失败、影响肿瘤患者长期生存的主要因素。血管新生是肿瘤侵袭转移的重要步骤．断绝或减少肿瘤血管供应、抑制肿瘤血管生成是控制肿瘤生长和转移的重要途径。近来的研究表明。... 侵袭转移是恶性肿瘤生物学行为的特征性表现，是导致临床治疗失败、影响肿瘤患者长期生存的主要因素。血管新生是肿瘤侵袭转移的重要步骤．断绝或减少肿瘤血管供应、抑制肿瘤血管生成是控制肿瘤生长和转移的重要途径。近来的研究表明。环氧化酶一2（cox一2）参与肿瘤的血管生成，从而影响了肿瘤的侵袭转移和增殖，并影响肿瘤的预后。 展开更多

关键词 抑制肿瘤血管生成 环氧化酶 肿瘤侵袭转移 恶性肿瘤 胃癌 生物学行为 治疗失败 长期生存

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活血化瘀药的抗肿瘤血管生长研究述略 被引量：12

6

作者 陶旭辉 唐德才 《中医药学刊》 2003年第12期2085-2086,共2页

关键词 活血化瘀药 肿瘤血管生成 肿瘤血管生成抑制剂

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内皮抑素对结肠癌增殖和转移抑制效应的实验观察 被引量：1

7

作者 王登山 沈美玲 +1 位作者 卢根福 孙吉心 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期342-346,共5页

目的研究内皮抑素对结肠癌增殖和转移的抑制作用,并探讨基质金属蛋白酶13(MMP13)对结肠癌血管生成的作用。方法采用人结肠癌细胞株SW1116完整组织块于裸小鼠原位种植,建立结肠癌转移裸小鼠模型。种植后第1周开始皮下注射内皮抑素,每天1... 目的研究内皮抑素对结肠癌增殖和转移的抑制作用,并探讨基质金属蛋白酶13(MMP13)对结肠癌血管生成的作用。方法采用人结肠癌细胞株SW1116完整组织块于裸小鼠原位种植,建立结肠癌转移裸小鼠模型。种植后第1周开始皮下注射内皮抑素,每天1次,剂量为0mg/kg(对照组)、5mg/kg(实验Ⅰ组)、10mg/kg(实验Ⅱ组)、20mg/kg(实验Ⅲ组),共用6周。种植后第7周处死动物,测量原位肿瘤体积、抑瘤率,检测MMP13、微血管密度(MVD),观察腹膜、肝脏及其它脏器转移情况。结果内皮抑素剂量为0、5、10和20mg/kg时,原位肿瘤体积分别为(1.42±0.45)、(0.54±0.38)、(0.31±0.28)、(0.22±0.16)cm3;抑瘤率分别为0、62.0%、78.2%、84.5%;MMP13分别为81.8%、58.3%、42.9%、21.4%;MVD分别为(11.20±3.9)、(6.10±2.6)、(2.40±1.6)、(1.22±0.4);腹膜转移率分别为81.8%、50.0%、28.5%、7.1%;肝脏转移率分别为63.6%、33.3%、14.3%、0。实验Ⅰ～Ⅲ组与对照组相比,组间结肠癌增殖与转移的抑制作用差异有显著性(P<0.05)。结论MMP13可能是结肠癌重要的促血管生成因素之一;内皮抑素通过抑制肿瘤血管生成,对裸小鼠结肠癌增殖和转移均有抑制作用。 展开更多

关键词 内皮抑素 增殖 实验观察 抑制效应 微血管密度(MVD) 细胞株SW1116 MMP-13 抑制肿瘤血管生成 基质金属蛋白酶 抑制作用 裸小鼠模型 原位种植 人结肠癌 皮下注射 肿瘤体积 生成因素 对照组 抑瘤率 转移率 组织块 癌转移 显著性

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如何更好地发挥内皮抑素抗肿瘤效果?

8

《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期F0003-F0003,共1页

内皮抑素是一种抑制肿瘤新生血管形成的因子，不仅能有效抑制肿瘤血管生成，还能抑制肿瘤的浸润转移，显示出较好的抗肿瘤活性和低毒性，是目前作用最强、实验效果最好的肿瘤血管生成抑制剂。但内皮抑素是一种蛋白多肽类药物，在体内容... 内皮抑素是一种抑制肿瘤新生血管形成的因子，不仅能有效抑制肿瘤血管生成，还能抑制肿瘤的浸润转移，显示出较好的抗肿瘤活性和低毒性，是目前作用最强、实验效果最好的肿瘤血管生成抑制剂。但内皮抑素是一种蛋白多肽类药物，在体内容易被广泛分布的蛋白水解酶降解，同时容易被肾脏清除，导致其半衰期过短，难以在体内长时间保留，缺乏稳定性，从而无法充分发挥抗血管作用。目前有多项研究致力于延长内皮抑素的半衰期，与其他方法相比，纳米粒具有良好的肿瘤细胞靶向性、易被细胞摄取、并且能通过静脉给药，因而受到广泛关注。 展开更多

关键词 抗肿瘤效果 内皮抑素 抑制肿瘤血管生成 肿瘤血管生成抑制剂 肿瘤新生血管形成 蛋白多肽类药物 抗肿瘤活性 细胞靶向性

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小鼠SLC基因真核表达载体的构建及表达 被引量：1

9

作者 侯丽 赵跃然 +4 位作者 王来城 焦玉莲 张捷 马春燕 崔彬 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2005年第1期79-79,共1页

次级淋巴组织趋化因子(secondary lymphoid tissue chemokine,SLC)是重要的CC趋化因子,对多种免疫细胞特别是T淋巴细胞、树突状细胞(dendritic cell,DC)及NK细胞具有趋化作用.研究证实,SLC通过募集T淋巴细胞、DC和NK等免疫效应细胞到肿... 次级淋巴组织趋化因子(secondary lymphoid tissue chemokine,SLC)是重要的CC趋化因子,对多种免疫细胞特别是T淋巴细胞、树突状细胞(dendritic cell,DC)及NK细胞具有趋化作用.研究证实,SLC通过募集T淋巴细胞、DC和NK等免疫效应细胞到肿瘤组织、促进细胞因子的释放以增强肿瘤局部非特异性免疫以及抑制肿瘤血管生成等作用,达到其显著的抗肿瘤效果,是目前肿瘤免疫治疗的理想效应分子.为了进一步探索SLC在肿瘤基因治疗中的应用,我们构建了小鼠SLC基因的真核表达载体pVAX1-mSLC,为今后开展体内基因治疗肿瘤奠定基础. 展开更多

关键词 基因真核表达载体 SLC 次级淋巴组织趋化因子 抑制肿瘤血管生成 T淋巴细胞 小鼠 CC趋化因子 免疫效应细胞 非特异性免疫 肿瘤免疫治疗 树突状细胞 抗肿瘤效果 免疫细胞 cell 趋化作用 NK细胞 肿瘤组织 细胞因子 效应分子

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重组人纤溶酶原Kringle1-5的制备及其生物学活性 被引量：3

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作者 侯卫红 柴玉荣 +3 位作者 王天云 王建民 贾岩龙 薛乐勋 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期617-622,共6页

为了研究重组人纤溶酶原Kringle15(K15)的抗血管生成活性及其对内皮细胞增殖的影响,通过PCR扩增人纤溶酶原K15cDNA,定向克隆于原核表达载体pET30a(+)中,构建重组表达载体pETK15,转化E.coliBL21(DE3),IPTG诱导表达,SDSPAGE和Western杂交... 为了研究重组人纤溶酶原Kringle15(K15)的抗血管生成活性及其对内皮细胞增殖的影响,通过PCR扩增人纤溶酶原K15cDNA,定向克隆于原核表达载体pET30a(+)中,构建重组表达载体pETK15,转化E.coliBL21(DE3),IPTG诱导表达,SDSPAGE和Western杂交检测K15的表达。鸡胚尿囊膜(CAM)实验和MTT实验分别检测重组人纤溶酶原Kringle15对鸡胚新生血管生成和内皮细胞的抑制作用。结果表明,IPTG诱导原核表达载体pETK15在E.coliBL21(DE3)中的表达量约占菌体总蛋白量的32%,K15主要以包涵体形式存在,包涵体经过洗涤、溶解、Nispin亲合柱层析纯化以及蛋白质复性等步骤后,获得了纯度约为96%的重组K15蛋白。CAM实验表明,原核表达的重组人K15能有效地按剂量依赖的方式抑制鸡胚新生血管的形成。MTT实验结果显示,重组人K15特异地抑制内皮细胞的增殖,而对非内皮细胞无抑制作用。 展开更多

关键词 KRINGLE 1-5 纤溶酶原 肿瘤血管生成抑制剂 血管抑素 原核表达

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第二军医大学2016年度科技成果获奖项目介绍(Ⅱ)

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《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期F0002-F0002,共1页

中医认为癌症的发生症在癌毒内结，“以毒攻毒”是其治疗的重要法则。据文献记载，我国采用蜂毒医治疾病已逾千年。自1997年始，该项目组在国家“十二五”重大新药创制项目、多项国家自然科学基金及多项上海市基金支持下，制定出蜂毒素... 中医认为癌症的发生症在癌毒内结，“以毒攻毒”是其治疗的重要法则。据文献记载，我国采用蜂毒医治疾病已逾千年。自1997年始，该项目组在国家“十二五”重大新药创制项目、多项国家自然科学基金及多项上海市基金支持下，制定出蜂毒素提取新工艺，并阐明了蜂毒素抗肿瘤的作用机制。主要成果包括：（1）创新蜂毒素提取纯化工艺，以符合《新药审批办法》要求。（2）通过实验证明蜂毒素具有抗肿瘤作用，可抑制多种肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤血管生成。（3）发现蜂毒素诱导肝癌细胞凋亡和抗肝癌转移新机制。 展开更多

关键词 第二军医大学 获奖项目 科技成果 国家自然科学基金 提取纯化工艺 《新药审批办法》 抑制肿瘤血管生成 抗肿瘤作用

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