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基于“成骨-成血管耦联”理论探讨中医药防治激素性股骨头坏死的科学内涵 被引量:3
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作者 郭雪峰 于睿 +2 位作者 任艳玲 张成亮 常鸣 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第7期56-60,共5页
激素性股骨头坏死(steroid-induced necrosis of the femoral head, SNOFH)是骨科常见难治性疾病,又被视为“不死癌症”,若不及时干预将导致患者面临人工全髋关节置换术的风险。近些年研究证实,“成骨-成血管耦联”途径研究SNOFH发生发... 激素性股骨头坏死(steroid-induced necrosis of the femoral head, SNOFH)是骨科常见难治性疾病,又被视为“不死癌症”,若不及时干预将导致患者面临人工全髋关节置换术的风险。近些年研究证实,“成骨-成血管耦联”途径研究SNOFH发生发展的机制具有重要意义。SNOFH中医病机责之于脾肾亏虚为本,瘀血为病,痰阻为渐,毒聚为损。“成骨-成血管耦联”机制与“瘀去-新生-骨合”中医理论存在高度契合性。越来越多的临床证据表明中医药治疗SNOFH不仅具有疗效显著、不良反应小、价格低廉等优势,还能提高患者生存质量,为促进股骨头血管重建与再生以及股骨头坏死骨修复等发挥重要作用。基于“瘀去-新生-骨合”理论,临床上多采用补肾活血类中药及中药复方用于SNOFH防治,运用“成骨”之健脾补肾药,“成血管”之活血化瘀药,祛除“抑制因素”之化痰药、祛湿药,有步骤、有层次的治疗SNOFH取得显著效果。因此,从“成骨-成血管耦联”角度探讨SNOFH中医药干预的科学内涵已成为当今研究新热点,能够为后续SNOFH的防治研究和新药研发提供理论参考和借鉴。 展开更多
关键词 激素性股头坏死 -血管耦联 瘀去-新生- 中医药 科学内涵
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H型血管促进成血管-成骨耦联在骨折愈合中作用机制的研究进展 被引量:7
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作者 卢承印 罗志强 +3 位作者 简功辉 齐新宇 熊辉 李汪洋 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期133-139,共7页
骨折是临床上常见的一种骨科疾病,由此产生的骨折不愈合或延迟愈合是临床治疗的一大难题。在骨折愈合过程中,血管生成与骨生成存在复杂的相互作用关系,被称为“成血管-成骨耦联”机制。近年来,一种以高表达血小板内皮细胞粘附分子1(PECA... 骨折是临床上常见的一种骨科疾病,由此产生的骨折不愈合或延迟愈合是临床治疗的一大难题。在骨折愈合过程中,血管生成与骨生成存在复杂的相互作用关系,被称为“成血管-成骨耦联”机制。近年来,一种以高表达血小板内皮细胞粘附分子1(PECAM-1/CD31)及唾液糖蛋白内粘蛋白(EMCN)为特征的新型毛细血管亚型,即H型血管,被鉴定并发现在调控成血管-成骨耦联中起到重要的作用。该文将对H型血管促进成血管-成骨耦联的作用机制及调控H型血管新生的相关分子与信号通路进行综述,以期为促进骨折愈合提供新的思路与方法。 展开更多
关键词 H型血管 血管新生 血管-耦联
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miRNA调控H型血管在骨代谢疾病中的作用机制及中药活性成分干预作用研究进展
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作者 樊佳煊 张维 +1 位作者 崔瑞 曹林忠 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期606-612,共7页
微小RNA(microRNA,miRNA)作为短链非编码RNA分子,通过转录翻译、剪切结合等过程,调节骨免疫信号、应激反应,发挥促血管生成、损伤骨修复等功能;H型血管在新骨形成中发挥成血管-成骨耦联作用,促进缺损部位骨再生。近年miRNA调控缺氧诱导... 微小RNA(microRNA,miRNA)作为短链非编码RNA分子,通过转录翻译、剪切结合等过程,调节骨免疫信号、应激反应,发挥促血管生成、损伤骨修复等功能;H型血管在新骨形成中发挥成血管-成骨耦联作用,促进缺损部位骨再生。近年miRNA调控缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、Notch、血小板衍生生长因子-BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)、Wnt/糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)等影响内皮细胞(endothelial cells,ECs)、成骨细胞(osteoblast,OB)迁移募集、增殖分化,促进H型血管-成骨耦联以改善骨稳态,进而防治骨代谢疾病。该文阐释miRNA调控H型血管-成骨耦联中的作用,以期为改善骨稳态提供靶点与通路;此外,中药活性成分影响miRNA差异性表达来促进H型血管新生,为临床防治骨代谢疾病提供策略。 展开更多
关键词 microRNA H型血管 血管-耦联 稳态 代谢 中药活性
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IL-6R抗体调节PMMA骨水泥介导的滑膜成纤维细胞MMPs和血管化因子mRNA表达 被引量:1
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作者 陶可 曾晖 +5 位作者 熊奡 唐新宇 张勇 康斌 辛风 桂先革 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2011年第6期477-483,共7页
目的探讨IL-6R抗体对PMMA骨水泥介导的滑膜成纤维细胞MMP-1和MMP-3、VEGF和PDGF mRNA表达的调节。方法从全髋关节置换术中获取滑膜组织消化并传代培养。倒置相差显微镜对滑膜细胞进行形态学观察,免疫细胞化学(SABC法)染色对滑膜成纤维... 目的探讨IL-6R抗体对PMMA骨水泥介导的滑膜成纤维细胞MMP-1和MMP-3、VEGF和PDGF mRNA表达的调节。方法从全髋关节置换术中获取滑膜组织消化并传代培养。倒置相差显微镜对滑膜细胞进行形态学观察,免疫细胞化学(SABC法)染色对滑膜成纤维细胞进行鉴定。根据加入不同培养物,实验分为3组:PMMA组:75μg/mL PMMA骨水泥颗粒;IL-6R抗体组:10 ng/mL IL-6R抗体+75μg/mL PMMA骨水泥颗粒;空白对照组。采用细胞计数试剂盒-8(Cell Counting Kit-8,CCK-8)检测IL-6R抗体、PMMA对滑膜成纤维细胞增殖活力影响;实时荧光定量PCR(real timefluorescence quantitative polymerase chain reaction,FQ-PCR)检测MMP-1、MMP-3、VEGF和PDGF mRNA表达。结果原代滑膜细胞贴壁后,初期为短梭形。连续3次传代后,95%以上细胞为长梭形成纤维细胞样细胞。SABC法染色检测结果显示:上述成纤维样细胞抗CD68抗体阴性,抗vimentin抗体呈棕黄色,为阳性反应。CCK-8检测显示:与PMMA组和空白对照组相比,IL-6R抗体组吸光度(A)值明显降低(P<0.01);而空白对照组与PMMA组间吸光度(A)值无统计学差异(P>0.05)。FQ-PCR检测发现:与PMMA组和空白对照组相比,IL-6R抗体组中MMP-1和MMP-3、VEGF和PDGF mRNA的表达明显受到抑制(P<0.01);PMMA组中MMP-1和MMP-3、VEGF和PDGF表达较空白对照组升高(P<0.05)。结论 IL-6R抗体能显著抑制滑膜成纤维细胞MMP-1和MMP-3、VEGF和PDGFmRNA的表达,为生物制剂预防和治疗假体无菌性松动提供分子生物学的理论依据。 展开更多
关键词 IL-6R抗体 聚甲基丙烯酸甲酯 水泥 滑膜纤维细胞 基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶-3 血管内皮生长因子 血小板衍生生长因子
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Sonic Hedgehog调控血管新生及成骨效应的研究进展
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作者 周潇逸 吴随一 +4 位作者 王飞 杨依琳 徐锡明 李明 魏显招 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第24期4133-4135,共3页
随着我国交通、建筑业的发展及老龄化社会的加剧,创伤性骨折及骨质疏松性骨折患者日益增加,而延迟愈合、骨不连等仍是目前骨科疾病中最棘手的问题。尽管近年来对骨折的治疗手段及方法不断进步,但骨不连的发生率仍高达5%~10%。从... 随着我国交通、建筑业的发展及老龄化社会的加剧,创伤性骨折及骨质疏松性骨折患者日益增加,而延迟愈合、骨不连等仍是目前骨科疾病中最棘手的问题。尽管近年来对骨折的治疗手段及方法不断进步,但骨不连的发生率仍高达5%~10%。从骨发生的过程出发,治疗骨不连需要深入了解调控骨再生的各类信号分子及通路。 展开更多
关键词 HEDGEHOG 效应 血管新生 调控 折患者 老龄化社会 质疏松性 创伤性
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血管内皮生长因子和骨形态发生蛋白-2对成骨细胞群成骨作用的影响
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作者 向琳 《国际口腔医学杂志》 CAS 2011年第3期296-296,共1页
血管发生是骨修复早期的关键环节之一,功能性微血管网的形成对骨组织再生至关重要,可促进血管内皮细胞与成骨细胞在信号通路上的相互作用,有利于后者在骨缺损区的募集和分化。
关键词 形态发生蛋白-2 血管内皮生长因子 作用 细胞群 组织再生 血管内皮细胞 信号通路 血管发生
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DMOG对人牙周膜干细胞成骨分化和成血管能力影响的体外研究 被引量:2
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作者 张璐 许敏 +2 位作者 李汉青 王芳 何家才 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第8期1178-1183,共6页
目的探讨二甲氧已二酰甘氨酸(DMOG)对人牙周膜干细胞(h PDLSCs)体外成骨分化和成血管能力的影响。方法采用组织块法分离培养h PDLSCs,应用流式细胞仪进行鉴定。给予0、0.1、1、10、100μmol/L的DMOG处理,MTT法分析DMOG对h PDLSCs增殖能... 目的探讨二甲氧已二酰甘氨酸(DMOG)对人牙周膜干细胞(h PDLSCs)体外成骨分化和成血管能力的影响。方法采用组织块法分离培养h PDLSCs,应用流式细胞仪进行鉴定。给予0、0.1、1、10、100μmol/L的DMOG处理,MTT法分析DMOG对h PDLSCs增殖能力和细胞活力影响,RTPCR检测核心结合因子2(RUNX2)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)、血管内皮生长因子(VEGF)基因mRNA表达,Western blot法检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、VEGF蛋白表达。成骨诱导14 d后行ALP染色及茜素红染色。结果从人牙周膜组织中分离培养的细胞经鉴定为h PDLSCs。MTT结果显示,DMOG可呈剂量依赖性地抑制h PDLSCs的增殖(P<0.05),DMOG能提高缺血清条件下h PDLSCs的细胞活力(P<0.05)。RT-PCR和Western blot结果显示,10μmol/L的DMOG可显著上调RUNX2、ALP、OCN基因mRNA表达(P<0.05),而100μmol/L的DMOG可显著上调VEGF基因mRNA和HIF-1α、VEGF蛋白水平的表达(P<0.05)。ALP和茜素红染色显示,10μmol/L的DMOG可显著促进h PDLSCs成骨分化中ALP的表达和钙结节的形成。结论DMOG通过上调HIF-1α的表达,促进h PDLSCs的成骨分化和成血管能力。 展开更多
关键词 二甲氧已二酰甘氨酸 人牙周膜干细胞 低氧诱导因子- 分化 血管能力
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红景天苷激活HIF-1α信号通路促进成骨细胞增殖的机制 被引量:16
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作者 金昱彤 祁琳 +5 位作者 牛芯蕊 王继达 于爽 李佳颖 边育红 王越 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期190-195,共6页
目的以小鼠原代成骨细胞(mouse primary osteoblasts, MOB)作为研究对象,探索红景天苷(salidroside, SAL)对成骨细胞增殖的作用及分子机制。方法采用碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色法对提取的原代细胞进行鉴定,MTT法检测不... 目的以小鼠原代成骨细胞(mouse primary osteoblasts, MOB)作为研究对象,探索红景天苷(salidroside, SAL)对成骨细胞增殖的作用及分子机制。方法采用碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色法对提取的原代细胞进行鉴定,MTT法检测不同浓度SAL对MOB的增殖作用,RTPCR、Western blot、ELISA技术,研究SAL作用MOB的分子机制。结果将提取的细胞进行ALP染色后出现黑褐色沉淀,表明确为成骨细胞。SAL能够促进MOB的增殖,并上调缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4)及白介素6(interleukin 6,IL-6)的mRNA和蛋白表达水平,在加入HIF-1α阻断剂YC-1后蛋白表达下调。结论 SAL通过激活HIF-1α/VEGF、ANGPTL4、IL-6信号通路促进成骨细胞的增殖。 展开更多
关键词 红景天苷 缺氧诱导因子- 增殖 血管 细胞
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低氧对大鼠牙周组织成骨及成血管能力影响的初步研究 被引量:3
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作者 王洁 朱锐 李永明 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期307-312,共6页
目的:探讨低氧对大鼠牙周组织成骨、成血管能力的影响。方法:20只1周龄SPF级雄性Wistar大鼠随机分为单侧鼻阻塞组(unilateralnasalobstruction,UNO)和假手术组(SHAM),每组10只。同一饲养条件饲养8周后,采用RT-qPCR法、Westernblot、免... 目的:探讨低氧对大鼠牙周组织成骨、成血管能力的影响。方法:20只1周龄SPF级雄性Wistar大鼠随机分为单侧鼻阻塞组(unilateralnasalobstruction,UNO)和假手术组(SHAM),每组10只。同一饲养条件饲养8周后,采用RT-qPCR法、Westernblot、免疫荧光染色、组织切片染色等方法,比较两组大鼠牙周组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性磷酸酶(ALP)的表达差异。结果:低氧条件下,UNO大鼠牙周组织中HIF-1α、VEGF、ALP表达均显著升高(P<0.05)。结论:低氧激活大鼠牙周组织HIF-1α/VEGF信号通路,促进牙周膜中ALP的表达。 展开更多
关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 牙周炎 低氧诱导因子- 血管
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力敏感因子对软骨内成骨的调控作用
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作者 王亚斐 刘畅 《国际口腔医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第5期615-619,共5页
软骨内成骨是一个复杂有序的生物学过程,依赖于一系列力敏感因子的精确调控,而生物力影响着软骨内成骨中力敏感因子的表达。对软骨细胞施加力学刺激后,印第安刺猬蛋白(IHH)表达增加,细胞增殖加快。IHH通过与甲状旁腺素-甲状旁腺素相关肽... 软骨内成骨是一个复杂有序的生物学过程,依赖于一系列力敏感因子的精确调控,而生物力影响着软骨内成骨中力敏感因子的表达。对软骨细胞施加力学刺激后,印第安刺猬蛋白(IHH)表达增加,细胞增殖加快。IHH通过与甲状旁腺素-甲状旁腺素相关肽(PTHr P)受体形成的负反馈环路协调软骨细胞的增殖、成熟与分化,而IHH在调控软骨细胞增殖分化方面并非是PTHr P依赖性的。核心结合因子-α1不仅在软骨形成中,亦在血管侵入软骨过程中发挥作用,可刺激肥大软骨细胞中的血管内皮生长因子(VEGF)诱导血管侵入,促进软骨内骨化。VEGFA通过刺激内皮细胞的增殖和迁徙增加血管的通透性,而肥大软骨细胞基质降解、血管侵入是软骨内成骨的关键。VEGF在软骨内成骨过程中协调着软骨细胞增殖、破骨细胞功能、细胞外基质改建、血管增生和骨形成间的关系。生物力影响着软骨内成骨力敏感因子的表达,进而影响着软骨内成骨进程,理解其中的分子机制将有利于骨形成和骨修复研究。 展开更多
关键词 生物力 印第安刺猬蛋白 核心结合因子-α1 血管内皮细胞生长因子
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rhBMP-2及rhbFGF对兔骨髓间充质干细胞分化作用长期效应的实验研究 被引量:4
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作者 侯锐 毛天球 +3 位作者 陈书军 高瞻 陶凯 陈富林 《医学研究生学报》 CAS 2004年第8期694-697,共4页
目的 : 检测重组人骨形成蛋白 2 (rhBMP 2 )和重组人碱性成纤维细胞生长因子 (rhbFGF)单独、联合及序贯作用对兔骨髓间充质干细胞 (BMSC)分化作用的长期效应。 方法 :采用考马斯亮蓝测定法检测单独、联合及序贯施加rhBMP 2和rhbFGF后... 目的 : 检测重组人骨形成蛋白 2 (rhBMP 2 )和重组人碱性成纤维细胞生长因子 (rhbFGF)单独、联合及序贯作用对兔骨髓间充质干细胞 (BMSC)分化作用的长期效应。 方法 :采用考马斯亮蓝测定法检测单独、联合及序贯施加rhBMP 2和rhbFGF后兔BMSC在第 2、5、7和 10天时的蛋白质含量水平 ,以反映对细胞分化作用的影响 ,并进行统计学分析。 结果 :rhBMP 2能在较长时间内明显促进细胞的蛋白质含量增加 ,而rhbFGF则起抑制作用 ,并且均呈浓度依赖性。rhBMP 2单独应用与两种生长因子联合应用的效应相近 ,而且均高于rhbFGF单独应用或两种因子序贯应用的效应。 结论 :rhBMP 2和rhbFGF的不同应用方式对BMSC分化作用的长期效应不同。 展开更多
关键词 重组人蛋白-2 重组人碱性纤维细胞生长因子 髓间充质干细胞 分化 长期效应
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低氧诱导因子-1α的研究进展 被引量:24
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作者 邹多宏 黄远亮 《国际口腔医学杂志》 CAS 2010年第3期320-323,共4页
在贫血、外伤、组织坏死及缺损等情况下,组织或细胞常处于低氧状态。低氧导致一系列转录诱导因子的表达,它们参与了血管形成,铁、糖代谢及细胞的生长和增殖。其中,低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对血管的发生及细胞的生长起决定性作用。近... 在贫血、外伤、组织坏死及缺损等情况下,组织或细胞常处于低氧状态。低氧导致一系列转录诱导因子的表达,它们参与了血管形成,铁、糖代谢及细胞的生长和增殖。其中,低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对血管的发生及细胞的生长起决定性作用。近年来研究发现,HIF-1α除了可以诱导血管生成外,对骨形成也有一定的作用。本文就HIF-1α的分子结构、下游靶基因及促进成骨方面的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 低氧诱导因子- 血管
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