microRNA参与调控成胶质细胞瘤发生发展的研究进展

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作者 李维卿 李一明 +2 位作者 许蜜蝶 卢亦成 余宏宇 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期202-205,共4页

神经成胶质细胞瘤起源于神经胶质细胞,是成人最常见的原发性颅内肿瘤,患者预后极差。MicroRNAs(miR-NAs)是一类内源性约18～26nt的非编码RNA,在多种生命过程中扮演重要的角色,其表达失控与成胶质细胞瘤发生发展密切相关。因此,本文就miR... 神经成胶质细胞瘤起源于神经胶质细胞,是成人最常见的原发性颅内肿瘤,患者预后极差。MicroRNAs(miR-NAs)是一类内源性约18～26nt的非编码RNA,在多种生命过程中扮演重要的角色,其表达失控与成胶质细胞瘤发生发展密切相关。因此,本文就miRNAs在成胶质细胞瘤进展中的调控作用等方面作一综述。 展开更多

关键词 微RNAS 成胶质细胞瘤 复发 肿瘤转移 细胞增殖

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AntiMRP3(scFv)-sTRAIL靶向诱导多形性成胶质细胞瘤的凋亡

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作者 倪长伟 郎悦 +4 位作者 赵辰阳 苏静 乐媛 王梁华 尹剑 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期261-266,共6页

目的:观察抗人类多药耐药相关蛋白3(multidrug resistance protein 3,MRP3)的单链抗体与可溶性坏死因子相关凋亡诱导配体(soluble TNF-related apoptosis inducing ligand,sTRAIL)的融合蛋白antiMRP3(scFv)-sTRAIL对多形性成胶质细胞瘤(... 目的:观察抗人类多药耐药相关蛋白3(multidrug resistance protein 3,MRP3)的单链抗体与可溶性坏死因子相关凋亡诱导配体(soluble TNF-related apoptosis inducing ligand,sTRAIL)的融合蛋白antiMRP3(scFv)-sTRAIL对多形性成胶质细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)U251细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法:MTT法检测不同浓度antiMRP3(scFv)-sTRAIL(3.9063～250 nmol/L)作用后U251细胞的存活率。给予亲代antiMRP3(scFv)或TRAIL活性中和抗体mAb 2E5预孵育,应用IC50剂量的antiMRP3(scFv)-sTRAIL作用U251细胞,流式细胞仪检测U251细胞的凋亡率,Western blotting检测U251细胞中caspase-3的激活及其关键底物DNA裂解因子(DNA fragmentation factor,DFF)的降解。结果:随着antiMRP3(scFv)-sTRAIL浓度的增加,U251细胞的存活率逐渐降低[(84.84±0.2)%～(19.93±1.8)%];IC50剂量(62.5 nmol/L)的antiMRP3(scFv)-sTRAIL单独或给予antiMRP3(scFv)、mAb 2E5预孵育后处理,致U251细胞的凋亡率分别为(58.0±1.3)%、(14.9±1.7)%和(17.4±3.0)%;antiMRP3(scFv)或mAb 2E5预孵育均可阻断U251细胞中antiMRP3(scFv)-sTRAIL诱导的caspase-3的激活及DFF的裂解。结论:AntiMRP3(scFv)-sTRAIL促进sTRAIL靶向识别并诱导GBM细胞凋亡,为开发靶向性抗肿瘤药物奠定了基础。 展开更多

关键词 多形性成胶质细胞瘤 单链抗体 多药耐药相关蛋白3 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体

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表达LAG-3抗体的溶瘤腺病毒对成胶质细胞瘤的抗瘤性 被引量：2

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作者 欧阳一彬 何青龙 +2 位作者 孙衍昶 莫业和 李渭亮 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期11-16,共6页

目的:探讨共表达淋巴细胞活化基因3(lymphocyte activation gene 3,LAG-3)抗体(LAG-3 antibody,aLAG)的溶瘤腺病毒对成胶质细胞瘤的抗肿瘤活性。方法:在溶瘤腺病毒Ad3的骨架中插入aLAG序列,获得重组溶瘤腺病毒Ad3-aLAG。应用WB法检测感... 目的:探讨共表达淋巴细胞活化基因3(lymphocyte activation gene 3,LAG-3)抗体(LAG-3 antibody,aLAG)的溶瘤腺病毒对成胶质细胞瘤的抗肿瘤活性。方法:在溶瘤腺病毒Ad3的骨架中插入aLAG序列,获得重组溶瘤腺病毒Ad3-aLAG。应用WB法检测感染成胶质细胞瘤GL261细胞中aLAG的表达水平,MTT法检测重组溶瘤腺病毒对GL261细胞的杀伤能力,通过小鼠皮下移植瘤模型评估重组溶瘤腺病毒对成胶质细胞瘤的体内肿瘤生长的抑制效果,免疫组化染色法检测肿瘤浸润T细胞,并通过流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞分泌细胞因子TNF-α及IFN-γ的水平。结果:成功构建的重组溶瘤腺病毒可以有效表达aLAG(P<0.01),并且可以在体外杀伤GL261细胞(P<0.01)。小鼠皮下移植瘤模型实验结果显示,重组溶瘤腺病毒Ad3-aLAG较Ad3溶瘤腺病毒而言肿瘤抑制能力更强(P<0.01),并且可以有效增强移植瘤组织中CD3+T细胞的浸润(P<0.01)、增强浸润T细胞分泌IFN-γ的能力(P<0.01)。结论:Ad3-aLAG重组溶瘤腺病毒在体内外均显著抑制成胶质细胞瘤细胞的生长,同时增强体内的抗肿瘤免疫反应,有望为成胶质细胞瘤治疗提供一种新的方案。 展开更多

关键词 溶瘤腺病毒 淋巴细胞活化基因3抗体 成胶质细胞瘤 小鼠移植瘤 免疫治疗

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成胶质细胞瘤CAR-T免疫治疗的研究进展 被引量：3

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作者 石璐璐 韩双印 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期321-328,共8页

成胶质细胞瘤是发病率高、侵袭性强、预后差的中枢神经系恶性肿瘤。自2005年FDA批准的替莫唑胺后,再无明显改善疗效的新策略。随着多形性成胶质细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)分子生物学、肿瘤免疫学与免疫治疗技术的发展,以及分... 成胶质细胞瘤是发病率高、侵袭性强、预后差的中枢神经系恶性肿瘤。自2005年FDA批准的替莫唑胺后,再无明显改善疗效的新策略。随着多形性成胶质细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)分子生物学、肿瘤免疫学与免疫治疗技术的发展,以及分子靶点的发现、中枢免疫"豁免"理论的突破和基因转导与细胞技术的进步,GBM治疗迎来了免疫治疗的新跨越。以嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptor-modified T cell,CAR-T)为代表的细胞免疫治疗,在靶向EGFRvⅢ、IL-13Rα2、HER2、促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma A2,Eph A2)的GBM体外实验、动物模型及临床试验中都展示了良好的应用前景。然而,GBM的分子异质性、免疫抑制微环境、血脑屏障等为CAR-T进入一线治疗提出了挑战。研究者们正在探索肿瘤恶性表型所必需的新靶点、防止免疫逃逸的最优靶抗原组合,致力于提高CAR-T血脑屏障穿越和肿瘤组织侵润的能力,寻找最佳注射途径和治疗方案,同时逐步完善中枢神经肿瘤免疫治疗评估体系。相信CAR-T免疫治疗的突破终将为GBM患者向往美好生活圆梦。 展开更多

关键词 成胶质细胞瘤 免疫治疗 嵌合抗原受体

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hsa-miR-150-5p靶向HIF1α对成胶质细胞瘤U-251MG细胞恶性生物学行为的影响

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作者 周江 夏祥国 +3 位作者 陈礼刚 罗鑫 阿库布千 郭张超 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期878-883,共6页

目的:探讨hsa-miR-150-5p靶向低氧诱导因子1α(hypoxia inducibility factor 1,HIF1α)对成胶质细胞瘤(glioblastoma,GBM)U-251MG细胞恶性生物学行为的影响及其作用机制。方法:q RT-PCR检测miR-150-5p及其HIF1αm RNA在U-251MG细胞中的... 目的:探讨hsa-miR-150-5p靶向低氧诱导因子1α(hypoxia inducibility factor 1,HIF1α)对成胶质细胞瘤(glioblastoma,GBM)U-251MG细胞恶性生物学行为的影响及其作用机制。方法:q RT-PCR检测miR-150-5p及其HIF1αm RNA在U-251MG细胞中的表达水平,荧光素酶报告实验验证miR-150-5p和HIF1α之间的生物学关系及miR-150-5p和HIF1α在U-251MG细胞中的生物学功能,Western blotting检测miR-150-5p及HIF1α蛋白在U-251MG细胞中的表达,Transwell实验检测U-251MG细胞的侵袭能力,划痕实验检测U-251MG细胞的迁移能力。结果:miR-150 mimic转染U-251MG细胞后,HIF1αm RNA表达水平明显下调(P<0.01),HIF1α蛋白水平也明显下调(P<0.01)。miR-150-5p降低了wt HIF1α3’-UTR转染细胞的荧光素酶活性(P<0.05),证实miR-150-5p通过结合HIF1α的3'-UTR负调控HIF1α的表达。在U-251MG细胞中,miR-150-5p过表达可明显抑制HIF1α蛋白表达、细胞侵袭和迁移(均P<0.05)。结论:miR-150-5p通过负调控HIF1α抑制U-251MG细胞的侵袭和转移,表明miR-150-5p和HIF1α有可能是GBM潜在的治疗靶点。 展开更多

关键词 成胶质细胞瘤 miR-150-5p 低氧诱导因子1Α 侵袭 迁移

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EGFRvⅢ与成胶质细胞瘤的免疫治疗

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作者 武俊超 鲁迪 韩双印 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期441-446,共6页

表皮生长因子受体Ⅲ型突变体(epidermal growth factor receptor variantⅢ,EGFRvⅢ)是EGFR最常见的突变体,在30%成胶质细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)中表达。EGFRvⅢ源于外显子2～7的缺失导致了受体的组成性激活,与肿瘤的发生... 表皮生长因子受体Ⅲ型突变体(epidermal growth factor receptor variantⅢ,EGFRvⅢ)是EGFR最常见的突变体,在30%成胶质细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)中表达。EGFRvⅢ源于外显子2～7的缺失导致了受体的组成性激活,与肿瘤的发生、发展和不良预后密切相关。EGFRvⅢ独特的甘氨酸位点为靶向治疗提供了理想的分子靶点,针对EGFRvⅢ的免疫治疗策略在杀灭GBM细胞、抑制进展和侵袭等方面有着巨大的潜在价值,多肽/DC疫苗、治疗性抗体、小分子抑制剂、过继细胞免疫治疗等在实验室和临床都取得了令人鼓舞的结果,本文对EGFRvⅢ的特点及GBM免疫治疗的研究进展予以评述。 展开更多

关键词 表皮生长因子受体Ⅲ型突变体 成胶质细胞瘤 免疫治疗

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rH2AX核内斑点在不同成胶质瘤细胞中的剂量时间效应研究 被引量：1

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作者 吕心瑞 耿旭 +2 位作者 陈明亮 张国瑜 高岭 《河南师范大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2014年第4期115-118,共4页

将成胶质瘤细胞MO59K和MO59J两种细胞分别给予1Gy,2Gy,4Gy和8Gy的6MV-X线照射,并分别于0.5h、1h、2h、4h、8h、12h、24h收集细胞,检测rH2AX核内斑点时间及剂量效应特点.结果发现,MO59K细胞和MO59J细胞随着照射剂量的增加rH2AX核内斑点... 将成胶质瘤细胞MO59K和MO59J两种细胞分别给予1Gy,2Gy,4Gy和8Gy的6MV-X线照射,并分别于0.5h、1h、2h、4h、8h、12h、24h收集细胞,检测rH2AX核内斑点时间及剂量效应特点.结果发现,MO59K细胞和MO59J细胞随着照射剂量的增加rH2AX核内斑点数量增加;并且MO59K细胞接受8Gy照射后rH2AX斑点在24h内能够恢复到放疗前的水平,而MO59J细胞内rH2AX斑点不能恢复到照射前水平.提示MO59J细胞较MO59K细胞敏感,照射后rH2AX核内斑点更难恢复到未照射水平. 展开更多

关键词 成胶质瘤细胞 rH2AX 核内斑点

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专题报道:胶质瘤生物治疗的基础和临床研究$专家论坛(专题) 被引量：5

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作者 仇波 王运杰 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期329-333,共5页

多形性成胶质细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤,传统的治疗手段如手术、放疗和化疗等虽然不断进步,但依然预后不佳。上皮-间质转化(epithelial-interstitial transformation,EMT)是上皮细胞来源的恶... 多形性成胶质细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤,传统的治疗手段如手术、放疗和化疗等虽然不断进步,但依然预后不佳。上皮-间质转化(epithelial-interstitial transformation,EMT)是上皮细胞来源的恶性肿瘤获得侵袭和迁移能力的重要病理过程,与GBM的侵袭、迁移及放化疗耐受性等恶性生物学行为密切相关。本文将聚焦EMT相关病理生理过程及其与GBM侵袭和转移行为相关的最新进展,阐述EMT在GBM中的基因调控与分子信号通路,如金属基质蛋白酶、TGF-β和转录因子Snail、Twist等,从而为GBM研究提供新的思路。 展开更多

关键词 多形性成胶质细胞瘤 上皮间质转化 金属基质蛋白酶

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日发现某基因可使癌干细胞变普通癌细胞

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《中华中医药学刊》 CAS 2013年第1期18-18,共1页

成胶质细胞瘤是脑癌中常见的一种,经常导致患者在短时间内死亡,手术切除肿瘤组织后容易复发。此前研究发现,癌干细胞是癌症复发和转移的原因之一,这类细胞与普通癌细胞不同,能够不断自我复制,并能分化成多种癌细胞。

关键词 癌细胞 干细胞 基因 成胶质细胞瘤 癌症复发 肿瘤组织 手术切除 自我复制

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礼来肿瘤新药(Enzastaurin)获批欧美孤儿药

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《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第4期276-276,共1页

关键词 脑部肿瘤 孤儿药 新药 多形性成胶质细胞瘤 美国FDA 欧美 Ⅲ期临床研究 胶质母细胞瘤 礼来公司 欧盟委员会

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日本科学家发现可阻止一种恶性脑癌复发的基因

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《中华中医药学刊》 CAS 2013年第3期702-702,共1页

日本科学家发现，一个特定基因可以使癌干细胞变成普通癌细胞，从而阻止一种恶性脑癌——成胶质细胞瘤复发。 成胶质细胞瘤是脑癌中常见的一种，经常导致患者在短时间内死亡，手术切除肿瘤组织后容易复发。此前研究发现，癌干细胞是癌... 日本科学家发现，一个特定基因可以使癌干细胞变成普通癌细胞，从而阻止一种恶性脑癌——成胶质细胞瘤复发。 成胶质细胞瘤是脑癌中常见的一种，经常导致患者在短时间内死亡，手术切除肿瘤组织后容易复发。此前研究发现，癌干细胞是癌症复发和转移的原因之一，这类细胞与普通癌细胞不同，能够不断自我复制，并能分化成多种癌细胞。 展开更多

关键词 癌复发 科学家 脑癌 基因 恶性 日本 成胶质细胞瘤 癌细胞

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