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基于成纤维细胞生长因子1的药物治疗肥胖相关并发症 被引量:2
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作者 姬卫秀 李萌 赵云罡 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1341-1356,共16页
目前,超重和肥胖的发生率已在全球范围内达到流行病的程度,这对慢性代谢性疾病预防和控制造成了巨大挑战。肥胖是包括2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、心血管病、神经退行性疾病、睡眠呼吸暂停和某些类型的癌症等在内的一系列代谢疾病... 目前,超重和肥胖的发生率已在全球范围内达到流行病的程度,这对慢性代谢性疾病预防和控制造成了巨大挑战。肥胖是包括2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、心血管病、神经退行性疾病、睡眠呼吸暂停和某些类型的癌症等在内的一系列代谢疾病的主要危险因素。然而,治疗肥胖及其相关并发症的药物选择仍然有限,大多数抗肥胖药物因严重不良反应而退出市场,迫切需要开发有效的长期治疗方法来应对肥胖相关并发症。成纤维细胞生长因子1(fibroblast growth factor 1,FGF1)是全身能量稳态、糖脂代谢和胰岛素敏感性的重要调节因子。FGF1对于肥胖及2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、癌症、心脏病等肥胖相关并发症具有一定的治疗益处,但长期使用导致的肿瘤发生风险增加限制了其应用。本综述总结了基于FGF1治疗肥胖相关并发症的生物药物开发的最新进展,强调了临床实施中的主要挑战,并讨论了克服这些障碍的可能策略。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子1 肥胖 脂代谢 糖尿病 非酒精性脂肪性肝病 癌症
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成纤维细胞生长因子1在促人脂肪细胞形成中抑制Wnt/β-catenin信号通路 被引量:4
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作者 罗肖 贾如 +4 位作者 李柯 朱小瑛 赵丹文 Jonathan P.Whitehead 闫剑群 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期843-850,共8页
目的:研究成纤维细胞生长因子1(fibroblast growth factor-1,FGF-1)调控人脂肪细胞形成的时序性,明确其潜在的分子调控机制。方法:以过度生长综合征(Simpson-Golabi-Behmel syndrome,SGBS)患者前体脂肪细胞为模型,利用人重组蛋白FGF-1... 目的:研究成纤维细胞生长因子1(fibroblast growth factor-1,FGF-1)调控人脂肪细胞形成的时序性,明确其潜在的分子调控机制。方法:以过度生长综合征(Simpson-Golabi-Behmel syndrome,SGBS)患者前体脂肪细胞为模型,利用人重组蛋白FGF-1处理细胞,分别于细胞增殖期(D-3)、融合期(D0)、诱导分化前期(D3)、中期(D7)及成熟期(D14)收集细胞,通过油红O染色及油红O提取法观察细胞内脂滴聚集情况,运用实时定量PCR及Western印迹方法分析成脂相关基因及Wnt/β-catenin信号通路相关因子的时序表达情况。结果:与对照组相比,FGF-1显著增加了SGBS细胞的脂质聚集,持续促进过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome proliferater-activated receptorγ,PPARγ)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,G3PDH)、脂连蛋白(adiponectin)和葡萄糖转运体4(glucose transporter type 4,GLUT4)m RNA的高表达;同时,FGF-1显著下调Wnt/β-catenin信号通路相关因子β连环蛋白(β-catenin)和转录因子4(transcription factor 4,TCF4)的表达。结论:FGF-1促进SGBS脂肪形成的作用贯穿整个增殖及分化期,提示FGF-1促进脂肪形成的作用是通过调节Wnt/β-catenin信号通路来完成的。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子1 脂肪细胞 分化 WNT/Β-CATENIN信号通路
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成纤维细胞生长因子1非促分裂突变体对2型糖尿病大鼠血管功能的保护作用 被引量:1
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作者 南燕 李娜 +7 位作者 董育 邱鹏程 胡智盛 蔡昌洲 孔灵国 何正乐 应磊 汪洋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1945-1950,共6页
目的:研究成纤维细胞生长因子1非促分裂突变体(n FGF1)对链脲佐菌素和高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠主动脉血管功能的保护作用并探讨其机制。方法:将5周龄左右(200±20)g雄性SD大鼠30只随机分为正常对照组、2型糖尿病模型组和2型糖... 目的:研究成纤维细胞生长因子1非促分裂突变体(n FGF1)对链脲佐菌素和高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠主动脉血管功能的保护作用并探讨其机制。方法:将5周龄左右(200±20)g雄性SD大鼠30只随机分为正常对照组、2型糖尿病模型组和2型糖尿病模型+n FGF1给药组,每组10只。给药组予以0.5 mg/kg n FGF1腹腔注射4周(隔天给药),对照组和糖尿病模型组则给予等量的生理盐水。监测各组大鼠的血糖变化情况,检测大鼠主动脉舒张功能变化,检测动脉组织超氧化物歧化酶(SOD)水平,检测环氧化酶2(COX-2)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)和内皮型一氧化氮合酶(e NOS)的蛋白表达水平,检测血清中葡萄糖、胆固醇和甘油三酯水平,研究n FGF1对2型糖尿病大鼠主动脉血管功能的调节作用。结果:n FGF1可明显降低2型糖尿病大鼠血清中葡萄糖、胆固醇和甘油三酯水平,显著增强主动脉SOD活性及e NOS蛋白表达水平,并明显下调COX-2和p-ERK的蛋白水平。结论:n FGF1可以有效保护2型糖尿病大鼠主动脉血管功能,其机制可能与降低血糖和血脂,减轻炎症和氧化应激反应,以及上调e NOS信号通路有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 成纤维细胞生长因子1 炎症 氧化应激
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成纤维细胞生长因子10在前列腺增生组织中的表达 被引量:3
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作者 邱建新 邹炼 李荣 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期595-597,共3页
目的 检测前列腺增生组织中成纤维细胞生长因子 10(FGF 10 )的表达 ,探讨其在前列腺增生中的作用。方法 应用半定量RT PCR技术和免疫组织化学方法 ,检测 2 0例前列腺增生组织中FGF 10的表达 ,并与正常的前列腺组织进行比较。结果 前... 目的 检测前列腺增生组织中成纤维细胞生长因子 10(FGF 10 )的表达 ,探讨其在前列腺增生中的作用。方法 应用半定量RT PCR技术和免疫组织化学方法 ,检测 2 0例前列腺增生组织中FGF 10的表达 ,并与正常的前列腺组织进行比较。结果 前列腺增生组织中FGF 10mRNA的水平高于正常前列腺组织 ;前列腺组织中均见FGF 10阳性染色 ,前列腺增生组织中表达显著高于正常的前列腺组织。结论 前列腺增生组织中FGF 10的表达高于正常前列腺组织 ,提示FGF 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子10 前列腺增生 RT-PCR 免疫组织化学 基因表达
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成纤维细胞生长因子19(FGF19)与脂代谢的研究进展 被引量:4
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作者 郝亚平 包玉倩 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期693-696,共4页
成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19,FGF19)是在回肠末端特异性合成并分泌的细胞因子,属于FGFs的特殊成员之一。近年来自动物及细胞学的研究发现,FGF19不仅在胆汁酸代谢的调节中发挥重要作用,而且与多种心血管疾病危险... 成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19,FGF19)是在回肠末端特异性合成并分泌的细胞因子,属于FGFs的特殊成员之一。近年来自动物及细胞学的研究发现,FGF19不仅在胆汁酸代谢的调节中发挥重要作用,而且与多种心血管疾病危险因素密切相关。流行病学研究显示,2型糖尿病、代谢综合征及肥胖者FGF19水平降低。深入研究FGF19的生物学意义可能为肥胖及血脂紊乱的防治提供新的靶点。本文将介绍FGF19与脂代谢相关性的研究进展。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子19(FGFl9) 胆汁酸 脂代谢
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先天性肠闭锁近端肠壁组织中成纤维细胞生长因子10和骨形成蛋白4的表达 被引量:1
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作者 陈琦 丁娜 +2 位作者 张振武 曹振杰 何智丽 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2010年第2期290-292,共3页
目的:检测先天性肠闭锁近端肠壁组织中成纤维细胞生长因子10(FGF10)和骨形成蛋白4(BMP4)的表达并探讨其临床意义。方法:选择20例先天性肠闭锁组织标本,分别于闭锁处、闭锁近端5和10 cm处取材,另取10例正常肠管组织标本作对照,分别采用... 目的:检测先天性肠闭锁近端肠壁组织中成纤维细胞生长因子10(FGF10)和骨形成蛋白4(BMP4)的表达并探讨其临床意义。方法:选择20例先天性肠闭锁组织标本,分别于闭锁处、闭锁近端5和10 cm处取材,另取10例正常肠管组织标本作对照,分别采用免疫组织化学方法检测FGF10和BMP4蛋白的表达情况。结果:正常肠管组织和肠闭锁处组织FGF10蛋白表达量分别为(148.32±1.90)和(123.41±2.59),差异有统计学意义(t=37.198,P=0.011);BMP4蛋白表达量分别为(206.40±3.22)和(138.57±2.81),差异有统计学意义(t=50.167,P<0.001)。肠闭锁处组织FGF10蛋白表达量与闭锁近端5和10 cm处组织的表达量(139.98±2.74)和(157.51±2.76)比较,差异有统计学意义(F=404.880,P<0.001);肠闭锁处组织BMP4蛋白表达量与闭锁近端5和10 cm处组织的表达量(171.01±2.84)和(204.48±2.18)比较,差异有统计学意义(F=1 597.122,P<0.001)。结论:FGF10和BMP4表达减少可能是先天性肠闭锁形成的原因之一,外科手术尽量切除10 cm以上的闭锁近端肠管。 展开更多
关键词 先天性肠闭锁 成纤维细胞生长因子10 骨形蛋白4
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成纤维细胞生长因子1基因启动子多态性与晚发型阿尔茨海默病的相关性研究
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作者 陈煜森 赵斌 +2 位作者 许志恩 山県英久 三木哲郎 《中国康复理论与实践》 CSCD 2006年第5期394-395,共2页
目的探讨成纤维细胞生长因子1(FGF-1)基因启动子多态性是否与晚发型阿尔茨海默病(LOAD)相关。方法收集206例尸体检查的样本,包括100例LOAD和年龄匹配的对照组106例。PCRRFLP(Restrictionfragmentlengthpolymorphism)法分析FGF1基因启动... 目的探讨成纤维细胞生长因子1(FGF-1)基因启动子多态性是否与晚发型阿尔茨海默病(LOAD)相关。方法收集206例尸体检查的样本,包括100例LOAD和年龄匹配的对照组106例。PCRRFLP(Restrictionfragmentlengthpolymorphism)法分析FGF1基因启动子(-1385A/G)的基因型。结果FGF1基因启动子(-1385A/G)的基因型频率分布是:AA型20例(10%),GA型89例(43%),GG型97例(47%),在LOAD组和对照组之间,不同基因型频率分布有显著性差异(P=0.027);GG基因型与LOAD呈正相关(oddsratio=2.02,95%CI:1.16~3.52)。结论FGF1基因启动子(-1385A/G)多态性与LOAD显著相关。 展开更多
关键词 晚发型阿尔茨海默病(LOAD) 成纤维细胞生长因子1(FGF-1)基因 启动子多态性 相关性
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成纤维细胞生长因子19和成纤维细胞生长因子受体4在食管鳞癌中的表达及其意义 被引量:4
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作者 方科 庄建良 +1 位作者 苏子剑 潘群雄 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期876-880,共5页
目的:探讨成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19,FGF19)和成纤维细胞生长因子受体4(fibroblast growthfactor receptor 4,FGFR4)在食管鳞癌中的表达及其是否存在相关性。方法:利用免疫组织化学法检测我院2009-2012年间34... 目的:探讨成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19,FGF19)和成纤维细胞生长因子受体4(fibroblast growthfactor receptor 4,FGFR4)在食管鳞癌中的表达及其是否存在相关性。方法:利用免疫组织化学法检测我院2009-2012年间34例食管鳞癌术后病理标本中肿瘤组织和正常食管组织中FGF19和FGFR4蛋白的表达,并进行统计学分析。结果:FGF19和FGFR4在人类食管鳞癌组织中均高表达(P=0.000,P=0.000),FGFR4和FGF19在食管鳞癌中的表达与淋巴结转移(rs=0.401,P=0.019;rs=0.404,P=0.018)和病理分期(rs=0.495,P=0.003;rs=0.439,P=0.009)呈正相关,并且在食管鳞癌中FGFR4与FGF19的表达呈正直线相关(rs=0.483;P=0.004)。结论:FGF19和FGFR4与食管鳞癌的发生有关,并参与其侵袭转移过程。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子19 纤维细胞生长因子受体4 食管癌 鳞状细胞 侵袭与转移
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成纤维细胞生长因子19预测儿童脓毒症合并胃肠功能障碍的临床价值 被引量:4
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作者 唐晓梦 任玉倩 +5 位作者 熊熙 缪惠洁 邵卢晶 崔云 张育才 王春霞 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1236-1242,共7页
目的·探讨成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19,FGF19)预测脓毒症患儿胃肠功能障碍的潜在价值。方法·前瞻性纳入2018年1月至2018年12月上海交通大学附属儿童医院儿童重症监护病房(pediatric intensive care uni... 目的·探讨成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19,FGF19)预测脓毒症患儿胃肠功能障碍的潜在价值。方法·前瞻性纳入2018年1月至2018年12月上海交通大学附属儿童医院儿童重症监护病房(pediatric intensive care unit,PICU)收治的101例脓毒症患儿,排除11例血清FGF19值缺失患儿,共90例患儿纳入分析。根据是否存在胃肠道功能障碍,将其分为脓毒症合并胃肠道功能障碍组(n=32)和脓毒症未合并胃肠道功能障碍组(n=58)。入PICU时检测血清FGF19水平,采用非参数检验(Mann-Whitney U检验)比较2组患儿间FGF19水平的差异,多因素Logistic回归分析脓毒症合并胃肠功能障碍的相关因素。结果·PICU患儿病死率为12.2%(11/90)。脓毒症合并胃肠功能障碍组的PICU患儿病死率高于未合并胃肠道功能障碍组,但差异无统计学意义(18.8%vs 8.6%,P=0.160)。脓毒症合并胃肠功能障碍组患儿血清FGF19水平显著低于未合并胃肠功能障碍组,差异有统计学意义[48.4(27.7,95.6)μg/mL vs 77.6(45.8,151.2)μg/mL,P=0.046]。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析结果显示:FGF19预测儿童脓毒症合并发生胃肠功能障碍的ROC曲线下面积(area under ROC curve,AUC)为0.636(95%CI 0.515~0.757),其效能与降钙素原[AUC=0.683(95%CI 0.562~0.804),P=0.597]相似;入PICU时血清FGF19<60μg/mL提示患儿发生胃肠功能障碍风险增加。结论·血清FGF19可作为儿童脓毒症合并胃肠功能障碍的新型预测指标。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子19 胃肠功能障碍 脓毒症 儿童
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黄韧带中成纤维细胞生长因子1、血管内皮生长因子表达与腰椎管狭窄患者腰椎减压术后再狭窄的关系 被引量:1
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作者 陈耀鑫 黎松波 +2 位作者 方冠军 叶国标 刘先银 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第18期2289-2293,共5页
目的 探讨腰椎管狭窄(LSS)患者黄韧带中成纤维细胞生长因子1(FGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)表达与腰椎减压术后再狭窄的关系。方法 选择138例行腰椎减压术治疗的LSS患者,分为轻度组[绝对跛行距离(ACD)≤200 m,41例]、中度组(ACD 201~4... 目的 探讨腰椎管狭窄(LSS)患者黄韧带中成纤维细胞生长因子1(FGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)表达与腰椎减压术后再狭窄的关系。方法 选择138例行腰椎减压术治疗的LSS患者,分为轻度组[绝对跛行距离(ACD)≤200 m,41例]、中度组(ACD 201~400 m,67例)和重度组(ACD> 400 m,30例),另选择138例非LSS患者为对照组。检测黄韧带组织FGF-1、VEGF表达,术后随访统计再狭窄发生情况。结果 LSS组黄韧带组织中FGF-1表达低于对照组(P <0.001),VEGF表达高于对照组(P <0.001)。重度组黄韧带组织中FGF-1表达低于中度组和低度组(P <0.05),VEGF表达高于中度组和低度组(P <0.05)。LSS椎管重度狭窄、减压不彻底、VEGF高表达是LSS患者腰椎减压术后再狭窄危险因素(P <0.05,P <0.001),FGF-1是保护因素(P <0.05)。结论 LSS患者黄韧带组织中FGF-1表达降低,VEGF表达升高,且与椎管狭窄程度以及术后再狭窄有关。 展开更多
关键词 腰椎管狭窄 椎管减压 成纤维细胞生长因子1 血管内皮生长因子
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成纤维细胞生长因子10抑制脂多糖刺激下BV2细胞的活化 被引量:2
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作者 潘舒琳 何笑笑 +4 位作者 胡莹莹 方明楚 姜槐 肖健 林振浪 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期534-538,共5页
目的:探索成纤维细胞生长因子10(fibroblast growth factor 10,FGF10)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激下小胶质细胞BV2活化的影响。方法:小鼠BV2小胶质细胞用细胞培养基DMEM培养,置于37℃、5%CO_2、饱和湿度的培养箱中培养,1~2 d... 目的:探索成纤维细胞生长因子10(fibroblast growth factor 10,FGF10)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激下小胶质细胞BV2活化的影响。方法:小鼠BV2小胶质细胞用细胞培养基DMEM培养,置于37℃、5%CO_2、饱和湿度的培养箱中培养,1~2 d换液,4~5 d传代。实验分为对照组、LPS组和FGF10组,FGF10组的BV2细胞预先给予FGF10 1 mg/L 30 min后,在LPS组和FGF10组中加入500 mg/L的LPS,在不同时点进行检测。用倒置显微镜观察小胶质细胞的形态学改变,RT-qPCR和ELISA分别检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)转录和蛋白表达水平的改变来观测BV2细胞的活化情况。结果:静息状态下BV2细胞形态呈圆形或椭圆形,经过24 h LPS刺激后,BV2细胞形状向多极或纺锤样改变,活化细胞数量比值明显高于对照组;预先给予FGF10能抑制LPS刺激下的BV2细胞向活化形态改变,活化的BV2细胞明显减少。给予LPS刺激6 h后,LPS组TNF-α的mRNA水平相比于对照组显著升高,然而预先给予FGF10会显著抑制TNF-α的转录。LPS作用24 h后,细胞培养上清液内TNF-α的表达水平与对照组相比显著上升,而预先给予FGF10在蛋白水平显著抑制TNF-α的表达。结论:FGF10能够成功抑制LPS刺激下BV2细胞的活化,有望成为治疗经胶质细胞介导的神经系统炎症性疾病的一种有效药物。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子10 BV2细胞 脂多糖 肿瘤坏死因子Α
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自噬流在细颗粒物诱导的气道炎症中的变化及成纤维细胞生长因子10调控自噬流的抗炎效应 被引量:3
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作者 董年 王强 +2 位作者 施强强 刘玲静 陈俊杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1815-1821,共7页
目的:探讨自噬流在细颗粒物(PM)诱导气道炎症中的变化及成纤维细胞生长因子10(FGF10)是否通过调控自噬流发挥抗炎效应。方法:选取雄性C57BL/6小鼠进行随机分组,预先1 h给予5 mg/kg FGF10气道滴注,然后予以4 mg/kg PM气道滴注,连续气道滴... 目的:探讨自噬流在细颗粒物(PM)诱导气道炎症中的变化及成纤维细胞生长因子10(FGF10)是否通过调控自噬流发挥抗炎效应。方法:选取雄性C57BL/6小鼠进行随机分组,预先1 h给予5 mg/kg FGF10气道滴注,然后予以4 mg/kg PM气道滴注,连续气道滴注2 d,构建动物模型,具体分组:空白对照(vehicle)组、FGF10组、PM组和PM+FGF10组。获取肺组织进行病理分级评分,获取支气管肺泡灌洗液(BALF)以ELISA检测炎症介质白细胞介素6(IL-6)、IL-8、前列腺素E2(PGE2)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌,获取肺组织蛋白以Western blot检测自噬相关蛋白LC3和p62的表达。预先给予4 mmol/L 3-甲基腺嘌呤(3-MA)或10μg/L FGF10干预1 h,200 mg/L的PM刺激人正常气道上皮BEAS-2B细胞1 h,Western blot检测NF-κB通路p65和IκBα磷酸化水平。预先给予4mmol/L 3-MA或10μg/L FGF10干预1 h,200 mg/L的PM刺激BEAS-2B细胞24 h,ELISA检测炎症介质IL-6、IL-8、PGE2和TNF-α的分泌,Western blot检测自噬相关蛋白LC3和p62的表达。结果:动物模型中PM短时暴露可以诱导C57BL/6小鼠气道炎症的改变,伴随BALF中炎症介质IL-6、IL-8、PGE2和TNF-α升高,肺组织发生自噬流异常;FGF10干预可以逆转PM诱导的气道炎症和炎症介质分泌,伴随着自噬流的改变。细胞模型中PM可以诱导BEAS-2B细胞炎症介质IL-6、IL-8、PGE2和TNF-α分泌,3-MA干预或FGF10干预可以逆转炎症介质的分泌,3-MA干预可以逆转NF-κB通路的改变,FGF10干预可以逆转自噬流的改变。结论:FGF10在PM诱导的气道炎症中发挥抗炎效应,其中分子机制涉及自噬和NF-κB信号通路。 展开更多
关键词 细颗粒物 自噬流 成纤维细胞生长因子10 气道炎症 NF-ΚB信号通路
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成纤维细胞生长因子13通过ROS/Caspase-3通路调控非小细胞肺癌A549细胞的凋亡 被引量:3
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作者 刘天宇 唐铖铖 +4 位作者 冯光 雷静静 孙晨皓 王令 路宏朝 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期451-459,共9页
目的:探讨成纤维细胞生长因子13(fibroblast growth factor 13,FGF13)对非小细胞肺癌A549细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成和凋亡的影响及其调控机制。方法:WB法检测FGF13在人正常肺上皮细胞BEAS-2B和肺癌A549、H460细胞... 目的:探讨成纤维细胞生长因子13(fibroblast growth factor 13,FGF13)对非小细胞肺癌A549细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成和凋亡的影响及其调控机制。方法:WB法检测FGF13在人正常肺上皮细胞BEAS-2B和肺癌A549、H460细胞中的本底表达量。采用FGF13过表达载体转染BEAS-2B和A549细胞;设计两组靶向FGF13的shRNA序列,构建慢病毒干扰载体,包装病毒后侵染A549细胞,采用qPCR和WB法检测干扰效果,DCFH-DA探针结合荧光酶标仪分析敲减FGF13对A549细胞内ROS水平的影响,MitoSOX与WB法检测对线粒体ROS水平及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NOX4)蛋白表达量的影响,Annexin V-FITC-PI双染法检测对细胞凋亡和Caspase-3及Cleaved Caspase-3蛋白表达的影响。结果:与BEAS-2B细胞相比,FGF13蛋白在两种肺癌细胞中均高表达(均P<0.05)。成功构建FGF13过表达、低表达的A549细胞系。过表达FGF13后,BEAS-2B和A549细胞内ROS水平显著降低(P<0.05);敲减FGF13表达后,A549细胞内ROS水平显著升高(P<0.05);然而过表达及干扰FGF13对A549细胞内线粒体ROS水平无显著影响,但NOX4蛋白表达量显著下调(P<0.05)及显著上调(P<0.05)。FGF13干扰后A549细胞凋亡率显著升高(P<0.01),Caspase-3及Cleaved Caspase-3蛋白表达量显著上调(P<0.05)。结论:FGF13可能通过NOX家族途径调控ROS的生成,并通过ROS/Caspase-3通路调控A549细胞凋亡。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子13 A549细胞 活性氧 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4 CASPASE-3 凋亡
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成纤维细胞生长因子19亚家族在骨骼肌中的作用 被引量:6
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作者 曾越茜 游利 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2020年第4期362-366,共5页
成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor,FGF19)亚家族又称内分泌成纤维生长因子,为众多成纤维生长因子家族中的一员,包括FGF19、FGF21和FGF23等,在人体内主要参与全身代谢调控。近年来众多研究表明骨骼肌不仅作为人体重要结构... 成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor,FGF19)亚家族又称内分泌成纤维生长因子,为众多成纤维生长因子家族中的一员,包括FGF19、FGF21和FGF23等,在人体内主要参与全身代谢调控。近年来众多研究表明骨骼肌不仅作为人体重要结构发挥运动和支持的基础功能,更有作为内分泌器官分泌多种肌因子参与代谢调控的作用。此外,肌肉萎缩作为复杂的多因素诱发疾病,其机制研究也有一些新的进展,在动物模型和细胞水平上,不少关于内分泌因子抑制肌肉萎缩作用的研究结果较为显著,有益于肌肉萎缩和肌少症的治疗研究,其中FGF19亚家族对骨骼肌的作用值得关注。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子19亚家族 骨骼肌萎缩 肌少症 因子
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成纤维细胞生长因子19与糖脂蛋白质代谢的研究进展 被引量:1
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作者 倪洁 包玉倩 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1378-1381,共4页
成纤维细胞生长因子19(FGF19)是成纤维细胞生长因子家族成员之一,主要功能是调节胆汁酸平衡。近年来研究发现FGF19在糖脂蛋白质代谢中起重要作用,可促进肝脏糖原与蛋白质合成,抑制糖异生及三酰甘油和胆固醇的合成。随着对FGF19研究的不... 成纤维细胞生长因子19(FGF19)是成纤维细胞生长因子家族成员之一,主要功能是调节胆汁酸平衡。近年来研究发现FGF19在糖脂蛋白质代谢中起重要作用,可促进肝脏糖原与蛋白质合成,抑制糖异生及三酰甘油和胆固醇的合成。随着对FGF19研究的不断深入,有望为糖尿病等代谢性疾病的治疗提供新的途径。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子19 胆汁酸 糖脂代谢 蛋白质合
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成纤维细胞生长因子10对人角朊细胞表达GM-CSF的刺激作用 被引量:3
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作者 付小兵 孙晓庆 +1 位作者 陈伟 孙同柱 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期871-873,共3页
研究FGF 10对角朊细胞表达GM CSF的作用 ,以探讨FGF 10促进创面愈合的机制。按FGF 10的浓度分为 4、16、12 5和5 0 0ng/ml四组 ,细胞接种密度为低密度 (2 5 0 0细胞 /cm2 )和高密度 (5 0 0 0细胞/cm2 )两种 ,分别于FGF 10作用后 2 4、48... 研究FGF 10对角朊细胞表达GM CSF的作用 ,以探讨FGF 10促进创面愈合的机制。按FGF 10的浓度分为 4、16、12 5和5 0 0ng/ml四组 ,细胞接种密度为低密度 (2 5 0 0细胞 /cm2 )和高密度 (5 0 0 0细胞/cm2 )两种 ,分别于FGF 10作用后 2 4、48和 72h收集细胞培养液上清并进行细胞计数 ,测定GM CSF的含量。结果显示 ,低密度接种时 ,2 4h收集的各组上清中均未能检测到GM CSF,48h上清中的12 5ng/ml和 5 0 0ng/mlFGF 10组GM CSF的浓度及单个细胞的GM CSF的分泌均显著高于阴性对照组(P <0 0 5 )。 72h的培养上清中仅5 0 0ng/mlFGF 10组GM CSF的分泌量显著高于对照组 (P<0 0 5 )。高密度接种时 ,2 4h的上清中 16、12 5、5 0 0ng/ml的FGF 10各组GM CSF浓度显著高于对照组 (P<0 0 5 ) ,但单个细胞GM CSF的分泌无显著性变化 (P >0 0 5 ) ,48h的培养上清中 ,FGF 10各组的GM CSF均未升高 ,且 48h各组单个细胞GM CSF的分泌与细胞总数呈负相关 (r2 =0 881,P <0 0 5 )。结果提示FGF 10可能通过刺激GM CSF的分泌来促进创面肉芽组织形成。 展开更多
关键词 纤维细胞生长因子 角朊细胞 细胞 巨噬细胞集落刺激因子 细胞培养
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人成纤维细胞生长因子13基因在酵母细胞中的表达
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作者 孙蒙 于永利 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第8期401-403,共3页
目的 :用酵母细胞表达重组人成纤维细胞生长因子 (hFGF13)蛋白并检测其活性。方法 :通过RT PCR从流产胎儿脑组织中钓取hFGF13cDNA ,将其克隆入pYEX4T 1载体质粒。在酵母细胞表达GST hFGF13融合蛋白。以细胞增殖实验测定酵母表达蛋白粗... 目的 :用酵母细胞表达重组人成纤维细胞生长因子 (hFGF13)蛋白并检测其活性。方法 :通过RT PCR从流产胎儿脑组织中钓取hFGF13cDNA ,将其克隆入pYEX4T 1载体质粒。在酵母细胞表达GST hFGF13融合蛋白。以细胞增殖实验测定酵母表达蛋白粗提物的活性。结果 :GST hFGF13融合蛋白在酵母细胞中得到表达 ;GST hFGF13融合蛋白能刺激NIH3T3细胞的增殖 ,而且此活性能够被FGFR1细胞外段所拮抗。结论 :所获得的重组hFGF13能与FGFR1特异性结合 ,并具有促有丝分裂活性。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子13 酵母细胞 基因表达
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Hepatology|巨噬细胞特异性成纤维细胞生长因子12促进小鼠肝纤维化进展
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作者 苑广菲 高沿航 +2 位作者 LI S ZHOU B XUE M 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第8期1885-1885,共1页
慢性肝病与肝纤维化的发生发展密切相关。如不进行治疗,肝纤维化通常会导致肝硬化和肝细胞癌。成纤维细胞生长因子12(FGF12)是成纤维细胞生长因子超家族的一种胞分泌因子,但其在肝脏稳态中的作用尚不清楚。2022年6月26日,浙江温州医科... 慢性肝病与肝纤维化的发生发展密切相关。如不进行治疗,肝纤维化通常会导致肝硬化和肝细胞癌。成纤维细胞生长因子12(FGF12)是成纤维细胞生长因子超家族的一种胞分泌因子,但其在肝脏稳态中的作用尚不清楚。2022年6月26日,浙江温州医科大学药学院瓯江实验室的Li等探讨了FGF12在肝纤维化调控中的作用。该研究发现,在胆管结扎(BDL)和CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中,FGF12表达上调。 展开更多
关键词 慢性肝病 纤维细胞生长因子 胆管结扎 纤维 巨噬细胞 细胞 肝硬化
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牛磺熊去氧胆酸通过调节内质网应激抑制转化生长因子β1所诱导的心肌成纤维细胞纤维化 被引量:3
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作者 张含林 林辉 郭航远 《中国心血管杂志》 北大核心 2024年第1期56-64,共9页
目的探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对转化生长因子β1(TGF-β1)所诱导的心肌成纤维细胞(CFs)活化的作用及相关机制,为TUDCA治疗糖尿病心肌纤维化提供新的治疗目标。方法提取原代SD乳鼠CFs和心肌细胞,通过免疫荧光法鉴定CFs的纯度。分别将... 目的探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对转化生长因子β1(TGF-β1)所诱导的心肌成纤维细胞(CFs)活化的作用及相关机制,为TUDCA治疗糖尿病心肌纤维化提供新的治疗目标。方法提取原代SD乳鼠CFs和心肌细胞,通过免疫荧光法鉴定CFs的纯度。分别将高糖培养下的CFs用不同时间的TGF-β1干预,用Western blot检测内质网应激(ERS)通路相关蛋白和纤维化指标的表达,探讨TGF-β1对CFs活化及ERS相关通路的影响。用Western blot检测CFs和心肌细胞内同型半胱氨酸内质网应激泛素样结构域1(Herpud1)的表达情况。通过沉默Herpud1的表达及用Transwell和Western blot检测沉默Herpud1后CFs纤维化指标的表达,探讨Herpud1在TGF-β1诱导的CFs活化中的作用。用CCK-8检测不同浓度的TUDCA处理下CFs的活力。用免疫荧光和Western blot检测TUDCA对TGF-β1诱导的CFs中Herpud1、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、转录激活因子6(ATF6)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)和Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)表达的影响。为进一步明确Herpud1在TUDCA抑制CFs活化中的作用,用Western blot检测过表达Herpud1后相关蛋白的表达情况。结果在成功构建CFs纤维化模型的基础上,TGF-β1能够诱导CFs活化及ERS通路相关蛋白的表达;Herpud1在CFs中的表达高于心肌细胞;敲除Herpud1可抑制TGF-β1所诱导的CFs活化;TUDCA能显著降低TGF-β1诱导的CFs中GRP78、ATF6、α-SMA、Vimentin和CollagenⅠ的表达水平;此外,过表达Herpud1还可逆转TUDCA对TGF-β1诱导的CFs活化的抑制。结论下调Herpud1基因的表达是TUDCA抑制TGF-β1诱导的CFs纤维化的机制之一。 展开更多
关键词 心肌纤维细胞 Herpud1 牛磺熊去氧胆酸 转化生长因子Β1 纤维
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肌细胞增强因子2C通过促进叉头框蛋白O1转录对瘢痕疙瘩成纤维细胞生物学功能的影响
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作者 邱韵洁 吴义珠 +2 位作者 石志伟 周永华 沈国良 《临床皮肤科杂志》 北大核心 2025年第8期467-475,共9页
目的:探究肌细胞增强因子(MEF)2C通过调控叉头框蛋白(FOX)O1对人瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFs)生物学功能的影响。方法:采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)、蛋白质印迹法检测MEF2C和FOXO1在人瘢痕疙瘩组织和KFs中的表达。将MEF2C干扰质粒... 目的:探究肌细胞增强因子(MEF)2C通过调控叉头框蛋白(FOX)O1对人瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFs)生物学功能的影响。方法:采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)、蛋白质印迹法检测MEF2C和FOXO1在人瘢痕疙瘩组织和KFs中的表达。将MEF2C干扰质粒和FOXO1过表达质粒共转染至KFs后,构建5组细胞模型:空白对照组(KF组)、小干扰RNA(si RNA)阴性对照组(siRNA-NC组)、MEF2C干扰组(siRNA-MEF2C组)、MEF2C干扰+空载体组(siRNA-MEF2C+Ov-NC组)、MEF2C干扰+FOXO1过表达组(si RNA-MEF2C+Ov-FOXO1组)。通过细胞计数试剂盒(CCK-8)、细胞划痕实验和Transwell实验分别测定细胞增殖、迁移和侵袭水平。采用免疫荧光检测增殖核抗原(Ki-67)的表达;蛋白质印迹法和免疫荧光检测纤维化相关蛋白的表达。通过生物信息学数据库分析预测转录因子MEF2C与FOXO1启动子的潜在结合位点并通过双荧光素酶报告基因实验和染色质免疫共沉淀技术(ChIP)进行验证。结果:MEF2C在人瘢痕疙瘩组织和KFs中均表达上调,且敲低MEF2C可抑制KFs增殖、迁移、侵袭和纤维化。此外,MEF2C可促进FOXO1转录。FOXO1在人瘢痕疙瘩组织和KFs中呈现高表达且可部分逆转MEF2C缺失对KFs增殖、迁移、侵袭和纤维化的抑制作用。结论:转录因子MEF2C可通过上调FOXO1的表达从而促进KFs增殖、迁移、侵袭和纤维化。 展开更多
关键词 瘢痕疙瘩 纤维细胞 FOXO1 MEF2C 细胞外基质沉积
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