^(18)F标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂PET/CT对^(18)F-FDG摄取偏低恶性肿瘤的临床诊断价值

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作者 梁志盈 林培颖 +2 位作者 张汝森 李雯 李伟 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第2期154-161,共8页

目的探讨^(18)F标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(^(18)F-FAPI)PET/CT对^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)摄取偏低的恶性肿瘤的临床诊断价值。方法前瞻性选取2021年1月-2022年11月在广州医科大学附属肿瘤医院确诊并接受^(18)FFAPI PET... 目的探讨^(18)F标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(^(18)F-FAPI)PET/CT对^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)摄取偏低的恶性肿瘤的临床诊断价值。方法前瞻性选取2021年1月-2022年11月在广州医科大学附属肿瘤医院确诊并接受^(18)FFAPI PET/CT检查的62例^(18)F-FDG摄取偏低的恶性肿瘤患者。收集所有患者的一般信息、临床和影像资料。参照肿瘤邻近组织对^(18)F-FDG和^(18)F-FAPI的摄取水平,将肿瘤病灶分为高摄取、中摄取与低摄取,其中高摄取病灶设为阳性。记录并比较^(18)F-FDG与^(18)F-FAPI显示的肿瘤原发灶、转移灶数量及其摄取水平。结果62例原发恶性肿瘤对^(18)F-FDG低摄取18例(29.0%)、中摄取44例(71.0%),而对^(18)F-FAPI低摄取1例(1.6%)、中摄取6例(9.7%)、高摄取55例(88.7%)。原发肿瘤^(18)FFAPI的最大标准摄取值(SUV_(max))明显高于^(18)F-FDG(7.5±5.6 vs.3.9±2.1,P<0.001)。^(18)F-FAPI PET检出的阳性淋巴结数明显多于^(18)F-FDG PET(77个vs.38个,P<0.01)。共检出16个远处转移灶,其中^(18)F-FDG PET/CT检出11个(68.8%),^(18)F-FAPI PET/CT检出15个(93.8%),两种示踪剂的检出率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于^(18)F-FDG摄取偏低的恶性肿瘤,^(18)F-FAPI PET/CT可较好地显示肿瘤原发灶和转移灶。^(18)F-FAPI可作为一种较有前景的放射性示踪剂,尤其适用于^(18)F-FDG摄取偏低的恶性肿瘤。 展开更多

关键词 ^(18)F标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂 ^(18)F-氟代脱氧葡萄糖 PET/CT 肿瘤 低摄取

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成纤维细胞激活蛋白诱导胞内自组装Gd-纳米粒子对比剂的合成及MR成像研究 被引量：1

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作者 郭祥源 郑一凡 +2 位作者 张曼琳 任怡博 蒋金辉 《安徽医科大学学报》 北大核心 2024年第12期2087-2094,共8页

目的拟合成一种Gd标记的能够响应肿瘤相关成纤维细胞中高度表达的成纤维细胞激活蛋白(FAP)的分子探针,用于胰腺癌的MR显像研究。方法化学合成Z-Gly-Pro-Cys-Lys(Gd-DOTA)-CBT(下文简称对比剂1)并对其进行质谱分析以表征其化学结构;应用... 目的拟合成一种Gd标记的能够响应肿瘤相关成纤维细胞中高度表达的成纤维细胞激活蛋白(FAP)的分子探针,用于胰腺癌的MR显像研究。方法化学合成Z-Gly-Pro-Cys-Lys(Gd-DOTA)-CBT(下文简称对比剂1)并对其进行质谱分析以表征其化学结构;应用高效液相色谱体外验证对比剂1在FAP的作用下形成二聚体,透射电子显微镜验证酶切还原后自组装形成的“Gd-纳米粒子”;CCK-8实验检测对比剂1的生物安全性;建立BxPc-3胰腺癌裸鼠模型,随机分为3组,静脉注射0.08 mmol/kg对比剂1作为实验组、0.08 mmol/kg Gd-DTPA作为对照组和生理盐水作为空白对照组(每组3只),分别对其进行0~3 h的动态MR扫描,观察T1和T2加权成像的增强效果,并分析时间进程中肿瘤与肌肉灰阶比值(T/M)的变化率。结果对比剂1在体外能够响应FAP,在FAP的作用下能够形成二聚体,并自组装形成了纳米粒子结构。对比剂1具有良好的生物安全性。BxPc-3肿瘤小鼠静脉注射对比剂1和Gd-DTPA后均在2 h时肿瘤的T1加权对比度达到最高:实验组在T1加权成像中T/M在2 h时为0 h的135.20%±0.06%,Gd-DTPA组为115.70%±0.05%,生理盐水组为113.50%±0.02%。实验组比Gd-DTPA对照组增强T1加权对比效果更明显(P<0.01)。T2加权成像中,T/M定量分析结果显示3组的肿瘤T2加权对比增强均较小,实验组、对照组和生理盐水组在0.5 h的T/M分别为0 h的94.60%±0.03%、106.30%±0.04%和102.20%±0.002%,均未显示出明显的肿瘤T2磁共振对比度增强。结论合成靶向FAP且能胞内自组装成Gd-纳米粒子的新型MR对比剂,提高了Gd在靶区的富集,增强了胰腺癌T1加权磁共振成像,具有潜在的临床应用价值。 展开更多

关键词 对比剂 点击反应 自组装 成纤维细胞激活蛋白 胰腺癌 T1加权成像

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TIMP-2基因转染豚鼠巩膜成纤维细胞基质金属蛋白酶2及其抑制剂表达 被引量：3

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作者 牟丽丽 刘桂香 +2 位作者 王玲 韩明磊 高岩 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2011年第11期1016-1020,1024,共6页

目的观察转染基质金属蛋白酶2抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase2,TIMP-2)基因的豚鼠巩膜成纤维细胞不同时间增生能力及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase2,MMP-2)和TIMP-2的表达,探讨基因治疗近视的可行性... 目的观察转染基质金属蛋白酶2抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase2,TIMP-2)基因的豚鼠巩膜成纤维细胞不同时间增生能力及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase2,MMP-2)和TIMP-2的表达,探讨基因治疗近视的可行性。方法随机选取三色健康豚鼠,组织块法体外培养原代巩膜成纤维细胞,免疫组织化学法进行波形蛋白的鉴定,取第3～6代细胞进行实验。分子克隆构建携带TIMP-2基因的真核表达载体,转染豚鼠巩膜成纤维细胞,MTT法观察转染后12h、24h、48h、3d、5d、7d细胞增生能力。提取总RNA,二步法逆转录-聚合酶链反应检测MMP-2mRNA及TIMP-2mRNA的表达水平。结果豚鼠巩膜成纤维细胞原代、传代培养生长良好,波形蛋白鉴定阳性。转染3d、5d、7d TIMP-2基因转染组成纤维细胞的增生速度分别为0.6724±0.0092、0.7963±0.0060、0.8462±0.0064,明显快于正常对照组成纤维细胞(0.5810±0.0120、0.6525±0.0072、0.7129±0.0132),差异均具有显著统计学意义(均为P<0.01)。转染48h MMP-2mRNA表达即开始减少,转染3d时表达明显减少,达到最低,除转染12h与24h之间外,转染组与正常对照组、各转染不同时间组间MMP-2mRNA表达差异均有统计学意义(均为P<0.05)。TIMP-2mRNA表达在转染48h时即开始增加,除12h与24h外,转染组与正常对照组、各转染不同时间组间TIMP-2mRNA表达差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论转染TIMP-2基因对豚鼠巩膜成纤维细胞有促增生作用,TIMP-2基因转染豚鼠巩膜成纤维细胞抑制MMP-2mRNA的表达,可在一定程度上阻止近视发展中巩膜组织的丢失与重塑。 展开更多

关键词 转染 豚鼠巩膜成纤维细胞 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶2特异性组织抑制剂

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咪达普利拉对人心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶-2和抑制剂-2的作用及机制研究 被引量：1

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作者 郭晓纲 陈君柱 +3 位作者 朱建华 张芙荣 邱原刚 尚云鹏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期1263-1269,共7页

目的:研究血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)咪达普利活性代谢物咪达普利拉对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)和基质... 目的:研究血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)咪达普利活性代谢物咪达普利拉对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)和基质金属蛋白酶2型抑制剂(type2tissue inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMP-2)表达的影响及其可能机制。方法:原代人心脏成纤维细胞从美国细胞应用所购买。用RT-PCR检测心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9和TIMP-2mRNA水平的变化;用凝胶酶谱法分析心脏成纤维细胞中MMP-2、MMP-9的活性;用Griess方法检测培养上清一氧化氮(nitric oxide,NO)水平。结果:通过凝胶酶谱分析,RT-PCR和Griess方法发现IL-1β能显著增加MMP-2基因转录以及活性(P<0.05),同时也显著增加了细胞培养上清中NO的产生(P<0.05)。IL-1β的这些效应可以被咪达普利拉和外源性NO合酶抑制剂L-单甲基精氨酸(NG-methyl L-Arginine,L-NMMA)所抑制(P<0.05),而外源性NO供体亚硝基铁氰化钠(sodium nitroprusside,SNP)可以取消咪达普利拉对于NO、MMP-2的有效作用(P<0.05)。实验中发现IL-1β以及咪达普利拉对TIMP-2基因转录无明显作用(P>0.05)。结论:咪达普利拉能通过NO途径抑制IL-1β诱导的心脏成纤维细胞MMP-2的合成和活性;提示ACEI抗心肌重塑以及心力衰竭的部分作用可能是通过MMPs途径实现的。 展开更多

关键词 心脏 成纤维细胞 白细胞介素1 一氧化氮 基质金属蛋白酶 血管紧张素转换酶抑制剂

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68Ga标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂PET/CT假阳性原因分析 被引量：1

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作者 王安波 冯丽佳 +3 位作者 倪萍萍 何丽萌 李红梅 张伟 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期440-444,共5页

目的 探讨^(68)Ga标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(^(68)Ga-FAPI-04)PET/CT显像出现假阳性的原因。方法 回顾性收集西南医科大学附属医院核医学科2020年9月至2021年5月547例行^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT检查患者的影像学资料,由2名有经验... 目的 探讨^(68)Ga标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(^(68)Ga-FAPI-04)PET/CT显像出现假阳性的原因。方法 回顾性收集西南医科大学附属医院核医学科2020年9月至2021年5月547例行^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT检查患者的影像学资料,由2名有经验的核医学诊断医师根据患者临床资料、相关影像学检查、实验室检查、病理及随访结果对假阳性病例进行分析。结果 547例^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT显像中共发现假阳性99例(18.1%),其中男56例,女43例。13例经术后病理诊断,包括甲状腺炎1例、肺结核2例、骨结核1例、肺炎性假瘤2例、肺结节病1例、肺良性纤维瘤1例、机化性肺炎1例、肾血管平滑肌脂肪瘤2例、肿块型胰腺炎1例及胰腺黏液囊腺瘤1例;86例经病史、相关影像学检查及长期随访证实,其中颈部8例(9.3%)、胸部13例(15.1%)、腹部5例(5.8%)、骨关节57例(66.3%)、皮肤3例(3.5%)。假阳性显像中与炎症有关的摄取83例(83.8%),以关节炎(23例)和骨赘(29例)最多见;与成纤维细胞有关的摄取16例(16.2%)。结论^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT会出现非恶性肿瘤性假阳性显像,主要与炎症及成纤维细胞有关。 展开更多

关键词 成纤维细胞活化蛋白抑制剂 假阳性 同位素标记 PET/CT

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TGF增强剂及抑制剂在POP阴道壁成纤维细胞中细胞外基质蛋白的表达研究 被引量：1

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作者 沙阿代提·吾甫尔 古丽娜·阿巴拜克力 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期631-635,共5页

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)增强剂及抑制剂对盆腔器官脱垂(POP)患者阴道壁成纤维细胞中细胞外基质(ECM)蛋白表达的影响。方法:选择Ⅳ度POP患者阴道前壁组织并行原代培养,经过TGF-β1增强剂(TGF-β1过表达质粒转染)及TGF-β1、T... 目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)增强剂及抑制剂对盆腔器官脱垂(POP)患者阴道壁成纤维细胞中细胞外基质(ECM)蛋白表达的影响。方法:选择Ⅳ度POP患者阴道前壁组织并行原代培养,经过TGF-β1增强剂(TGF-β1过表达质粒转染)及TGF-β1、TGF-βRI/II、Smad3抑制剂干预后,采用蛋白印迹(Western Blot)和荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)实验方法,对空白对照组、空载对照组(空载质粒CON238转染)及TGF-β1增强剂组和3种抑制剂组的5种ECM蛋白[纤维蛋白(Fibulin-5)、赖氨酰氧化酶(LOX)、弹性蛋白(Elastin)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)及MMP-9蛋白]的表达水平进行检测并比较。结果:RT-PCR和Western Blot检测示,TGF-β1增强剂干预后,Fibulin-5、LOX的表达显著上调,与空载对照组和空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而3种抑制剂处理后显著下调,与TGF-β1增强剂组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Western Blot检测示,Elastin的表达与Fibulin-5、LOX的表达基本一致。RT-PCR和Western Blot检测示,各种干预后MMP-2、MMP-9的表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:Fibulin-5、LOX和Elastin的表达随TGF-β的变化而变化,TGF-β1在阴道壁成纤维中ECM代谢中可能起关键调控作用,可能参与了POP的发生和发展。MMP-2、MMP-9表达的相对稳定,可能与疾病状态有关,也可能与种族和遗传有关,因体外无活性,可能体内需要相关激活。 展开更多

关键词 盆腔器官脱垂 成纤维细胞 转化生长因子β1增强剂和抑制剂 基质金属蛋白酶

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组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人胚胎成纤维细胞表观遗传的影响

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作者 徐小明 段馨 +2 位作者 周欢群 林戈 卢光琇 《西北农林科技大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2011年第8期29-33,共5页

【目的】探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂（曲古菌素A（TSA）和丙戊酸盐（VPA））对人胚胎成纤维细胞（human embryonic fibroblasts,hEF）组蛋白乙酰化（acH4K12）和组蛋白单甲基化（H4K20me1）的影响,为进一步探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂... 【目的】探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂（曲古菌素A（TSA）和丙戊酸盐（VPA））对人胚胎成纤维细胞（human embryonic fibroblasts,hEF）组蛋白乙酰化（acH4K12）和组蛋白单甲基化（H4K20me1）的影响,为进一步探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人类体细胞核移植胚胎表观遗传重编程的作用机制奠定基础。【方法】使用0400 nmol/L TSA或04 mmol/L VPA处理hEF 24 h,用核型分析及荧光原位杂交（FISH）检测hEF细胞遗传学变化,使用间接免疫荧光染色和激光共聚焦显微镜观察TSA和VPA对hEF的acH4K12及H4K20me1水平的影响。【结果】TSA处理组hEF细胞呈现出形态学变化,且TSA具有细胞毒性作用。VPA处理组与未处理组细胞无明显的形态学变化和细胞毒性作用。核型分析及FISH检测结果显示,TSA和VPA处理组与未处理组均维持正常的核型（46,XX）,未发生明显的细胞遗传学改变。间接免疫荧光染色结果表明,acH4K12和H4K20me1水平随着TSA和VPA浓度的增加而升高。【结论】TSA和VPA可以提高hEF的acH4K12和H4K20me1水平,且未发生明显的细胞遗传学变化。 展开更多

关键词 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 表观遗传 成纤维细胞

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成纤维细胞生长因子与其受体相互作用及其抑制剂的研究进展 被引量：5

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作者 范洪宽 周慧 李惟 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第3期338-341,共4页

成纤维细胞生长因子 (FGF)有许多重要的生理功能 ,并与肿瘤的形成有关 .为了弄清FGF与成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)相互作用的机制 ,人们对FGF和FGFR的各个结合结构域进行了深入、细致的研究 ,定位了aFGF、bFGF的肝素结合区、bFGF的... 成纤维细胞生长因子 (FGF)有许多重要的生理功能 ,并与肿瘤的形成有关 .为了弄清FGF与成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)相互作用的机制 ,人们对FGF和FGFR的各个结合结构域进行了深入、细致的研究 ,定位了aFGF、bFGF的肝素结合区、bFGF的受体结合区、FGF受体的肝素结合区、配体结合区和FGF受体相互结合区 ,提出了两个FGF与FGFR相互作用的模型 ,在此基础上设计了FGF的核酸类、糖类和多肽类抑制剂 ,为寻找新一代抗癌药物打下了理论基础 . 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子 受体 肝素 抑制剂 肿瘤细胞

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酪氨酸激酶抑制剂A77 1726阻断IL-13对成纤维细胞的促胶原合成作用 被引量：1

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作者 熊丽霞 李文林 +2 位作者 石小玉 刘卓琦 唐洪林 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期16-19,共4页

目的:观察酪氨酸激酶抑制剂A771726对白细胞介素13(IL-13)促成纤维细胞胶原合成作用的影响。方法:MTT法观察不同浓度的A771726对成纤维细胞的增殖作用的影响。成纤维细胞分为实验组和实验对照组,实验对照组加入IL-13(100μg/L),实验组加... 目的:观察酪氨酸激酶抑制剂A771726对白细胞介素13(IL-13)促成纤维细胞胶原合成作用的影响。方法:MTT法观察不同浓度的A771726对成纤维细胞的增殖作用的影响。成纤维细胞分为实验组和实验对照组,实验对照组加入IL-13(100μg/L),实验组加入A771726(50μmol/L)和IL-13(100μg/L),作用24、48、72h后,羟脯氨酸(Hyp)检测A771726对IL-13促进成纤维细胞分泌胶原蛋白的影响,RT-PCR观察A771726对IL-13促进成纤维细胞I型胶原α1基因mRNA水平表达的影响,Western blot观察A771726对IL-13促进成纤维细胞分泌I型胶原蛋白的影响。结果:A771726可抑制成纤维细胞的增殖。羟脯氨酸检测实验组48h组和72h组成纤维细胞分泌胶原蛋白的含量显著低于实验对照组(P<0.05),RT-PCR观察到实验组48h组和72h组成纤维细胞I型胶原α1基因(COL1A1)mRNA表达水平显著低于实验对照组(P<0.05),Western blot观察到实验组48h组和72h组成纤维细胞分泌I型胶原蛋白的水平显著低于空白对照组(P<0.05)。结论:酪氨酸酶抑制剂A771726阻断IL-13对成纤维细胞的促胶原蛋白合成作用,阻断IL-13促成纤维细胞I型胶原α1基因mRNA水平和蛋白水平的表达。 展开更多

关键词 酪氨酸酶抑制剂 A77 1726 白细胞介素13 成纤维细胞 胶原

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成纤维细胞生长因子及其受体抑制剂的研究进展 被引量：5

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作者 杜培娟 《化学与生物工程》 CAS 2014年第12期4-8,共5页

成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)是受体酪氨酸激酶(RTKs)超家族的一员,它可以与成纤维细胞生长因子(FGFs)结合,引发靶细胞的多种反应,同时参与许多生物过程,如细胞增殖、抗凋亡及血管生成等,发挥其生理功能。FGFRs分别在癌细胞和内皮细... 成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)是受体酪氨酸激酶(RTKs)超家族的一员,它可以与成纤维细胞生长因子(FGFs)结合,引发靶细胞的多种反应,同时参与许多生物过程,如细胞增殖、抗凋亡及血管生成等,发挥其生理功能。FGFRs分别在癌细胞和内皮细胞中参与肿瘤的发生和血管的生成,因此,FGFRs-靶向药物会产生直接或间接的抗癌作用。简单介绍了FGFs及FGFRs,重点对FGFR抑制剂的研究进展进行了综述。 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子(FGFs) 成纤维细胞生长因子受体(FGFRs) 受体酪氨酸激酶(RTKs) FGFR抑制剂

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白介素1α和白介素1受体拮抗剂对培养的Graves’眼眶成纤维细胞增殖作用的影响 被引量：4

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作者 吴中耀 刘桂琴 +3 位作者 杨华胜 郑健樑 张平 林征 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2003年第6期561-564,共4页

目的　探讨白介素 1α(IL 1α)和白介素 1受体拮抗剂 (IL 1ra)对培养的Graves’眼病 (GO)患者眼眶成纤维细胞增殖的影响。方法　以下述方法分别处理培养的GO和正常人眼眶成纤维细胞 :不同浓度的IL 1α刺激成纤维细胞48h ;3 0U/ml的IL 1... 目的　探讨白介素 1α(IL 1α)和白介素 1受体拮抗剂 (IL 1ra)对培养的Graves’眼病 (GO)患者眼眶成纤维细胞增殖的影响。方法　以下述方法分别处理培养的GO和正常人眼眶成纤维细胞 :不同浓度的IL 1α刺激成纤维细胞48h ;3 0U/ml的IL 1α刺激成纤维细胞 2 4～ 72h ;不同浓度的IL 1ra或 /和 3 0U/ml的IL 1α处理成纤维细胞 48h ;75ng/ml的IL 1ra和 3 0U/ml的IL 1α处理成纤维细胞 2 4～ 72h。用MTT法测定成纤维细胞增殖的刺激或抑制率。结果　IL 1α以剂量和时间依赖的方式刺激GO和正常人眼眶成纤维细胞增殖 ,而IL 1ra以剂量和时间依赖的方式抑制IL 1α诱导的GO和正常人眼眶成纤维细胞的增殖活性 ,刺激和抑制作用在GO和正常人眼眶成纤维细胞之间无明显差异。结论　IL 1ra是IL 1α诱导的人眼眶成纤维细胞增殖的强有力的抑制剂 。 展开更多

关键词 IL—1 正常人眼 眼眶成纤维细胞 IL-1 受体拮抗剂 白介素1 刺激 增殖作用 抑制率 抑制剂

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肝素和氢化可的松对血管内皮细胞和成纤维细胞的生长抑制作用 被引量：2

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作者 张鹏 尹珺 刘毅梅 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期418-421,共4页

目的：研究肝素和氢化可的松以及二者联合应用对人脐静脉内皮细胞（ECV304细胞）和成纤维细胞（WI－38细胞）的生长抑制作用和细胞凋亡的影响，并比较普通肝素与低分子肝素作用的差异，探讨肝素和氢化可的松联合应用抑制血管生成的可能... 目的：研究肝素和氢化可的松以及二者联合应用对人脐静脉内皮细胞（ECV304细胞）和成纤维细胞（WI－38细胞）的生长抑制作用和细胞凋亡的影响，并比较普通肝素与低分子肝素作用的差异，探讨肝素和氢化可的松联合应用抑制血管生成的可能性。方法：将细胞在含有药物的培养液中孵育一定时间，观察其形态，用MTT法测定细胞的增殖抑制率，电镜下观察细胞凋亡情况和ELISA法定量检测细胞凋亡程度。结果：肝素和氢化可的松单独均可抑制ECV304细胞增殖，作用呈剂量依赖性；肝素对WI－38细胞亦有增殖抑制作用。肝素和氢化可的松联合应用具有协同作用。低分子肝素抑制作用强于普通肝素。经电镜观察和ELISA法检测，肝素和（或）氢化可的松没有明显诱导细胞凋亡作用。结论：肝素可抑制血管内皮细胞增殖但不具有特异性，且和氢化可的松具有协同作用。以上作用不是通过诱导细胞凋亡实现的。 展开更多

关键词 血管生成抑制剂 肝素 低分子肝素 氢化可的松 体外试验 肿瘤 血管内皮细胞 成纤维细胞

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红景天苷调控miR-20a-5p/TIMP2轴对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖和迁移的影响 被引量：3

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作者 朱光昭 方璐 +1 位作者 严婕 李琴 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第5期803-809,共7页

目的探讨红景天苷调控miR-20a-5p/金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP2)轴对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)功能和活化的影响。方法以HFLS-RA细胞为研究对象,将HFLS-RA细胞分为肿瘤坏死因子-α(TNF-α)组、对照组、红景天苷组、miR-... 目的探讨红景天苷调控miR-20a-5p/金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP2)轴对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)功能和活化的影响。方法以HFLS-RA细胞为研究对象,将HFLS-RA细胞分为肿瘤坏死因子-α(TNF-α)组、对照组、红景天苷组、miR-20a-5p抑制物阴性对照(inhibitor NC)组、miR-20a-5p抑制物组、红景天苷+miR-20a-5p模拟物阴性对照(mimic NC)组、红景天苷+miR-20a-5p模拟物组。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测HFLS-RA细胞中miR-20a-5p表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HFLS-RA细胞上清液中白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;细胞计数试剂盒8(CCK-8)法、5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EdU)染色检测HFLS-RA细胞增殖;划痕实验检测HFLS-RA细胞迁移;免疫印迹实验(Western blot)检测HFLS-RA细胞中TIMP2、细胞周期素D1(CyclinD1)、基质金属蛋白酶(MMP)-9蛋白表达;双荧光素酶验证miR-20a-5p与TIMP2的关系。结果与对照组比较,TNF-α组miR-20a-5p表达、IL-1β、IL-6水平、吸光度(OD_(450))值、EdU阳性细胞率、划痕愈合率及CyclinD1、MMP-9蛋白上调,TIMP2蛋白下调(P<0.05);与TNF-α组相比,红景天苷组miR-20a-5p表达、IL-1β、IL-6水平、OD_(450)值、EdU阳性细胞率、划痕愈合率及CyclinD1、MMP-9蛋白下调,TIMP2蛋白上调(P<0.05);与inhibitor NC组、TNF-α组相比比较,miR-20a-5p抑制物组miR-20a-5p表达、IL-1β、IL-6水平、OD_(450)值、EdU阳性细胞率、划痕愈合率及CyclinD1、MMP-9蛋白下调,TIMP2蛋白上调(P<0.05);与红景天苷+mimic NC组、红景天苷组相比,红景天苷+miR-20a-5p模拟物组miR-20a-5p表达、IL-1β、IL-6水平、OD_(450)值、EdU阳性细胞率、划痕愈合率及CyclinD1、MMP-9蛋白表达升高,TIMP2蛋白表达降低(P<0.05)。miR-20a-5p与TIMP2存在靶向调控关系。结论红景天苷可能通过调控miR-20a-5p/TIMP2抑制TNF-α诱导的HFLS-RA细胞增殖、迁移及炎症反应。 展开更多

关键词 红景天苷 miR-20a-5p 金属蛋白酶组织抑制剂-2 类风湿关节炎 成纤维样滑膜细胞 增殖 迁移

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心血管成纤维细胞显像的现状和展望 被引量：1

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作者 李丽娜 杨敏福 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第1期46-51,共6页

心肌纤维化是众多心血管疾病共同的基础病理改变,与心脏不良预后密切相关。目前临床上评价心肌纤维化的技术存在有创、特异性欠佳、无法早期诊断等不足。近年来,靶向活化成纤维细胞的核素显像因其在检测心肌纤维化以及在评估疾病进展和... 心肌纤维化是众多心血管疾病共同的基础病理改变,与心脏不良预后密切相关。目前临床上评价心肌纤维化的技术存在有创、特异性欠佳、无法早期诊断等不足。近年来,靶向活化成纤维细胞的核素显像因其在检测心肌纤维化以及在评估疾病进展和治疗反应方面的潜力而受到人们的关注。本文结合现有研究,重点介绍其应用现状、优势和局限性,探讨其在心血管疾病中的前景,旨在为进一步推动靶向活化成纤维细胞的核素显像在心血管疾病中的应用提供参考和启示。 展开更多

关键词 心血管疾病 成纤维细胞活化蛋白抑制剂 心肌纤维化 分子显像

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NF-κB信号通路激活剂LPS/抑制剂SN50对鸭肠炎病毒增殖影响的研究 被引量：5

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作者 张飘 罗引幸 +8 位作者 李涛 杨霞 曾茂芹 刘妍罕 张扬子 杨颖 温贵兰 程振涛 文明 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期302-309,共8页

为探究NF-κB信号通路对鸭肠炎病毒(DEV)增殖的影响,本实验分别以不同终浓度的NF-κB信号通路激活剂LPS(2.0μg/mL、4.0μg/mL、6.0μg/mL)和抑制剂SN50(25.0μg/mL、50.0μg/mL、75.0μg/mL)处理鸭胚成纤维(DEF)细胞后,采用CCK8法分析... 为探究NF-κB信号通路对鸭肠炎病毒(DEV)增殖的影响,本实验分别以不同终浓度的NF-κB信号通路激活剂LPS(2.0μg/mL、4.0μg/mL、6.0μg/mL)和抑制剂SN50(25.0μg/mL、50.0μg/mL、75.0μg/mL)处理鸭胚成纤维(DEF)细胞后,采用CCK8法分析LPS或SN50对DEF细胞活性影响;利用不同浓度的LPS或SN50预处理DEF细胞4 h后,再于12 h120 h后收获细胞和上清液(未感染DEV);上述经LPS或SN50预处理细胞4 h后接种DEV(MOI 0.01),12 h120 h后(每间隔12 h)分别收获细胞及上清液,采用荧光定量PCR方法分别检测上述未感染和感染DEV的DEF细胞中NF-κB1基因和DEV NP基因的转录水平;采用ELISA方法分别检测上述未感染和感染DEV的DEF细胞上清液中NF-κB信号通路关键因子(IL-1β、IL-6和MyD88)的表达水平。结果显示:不同浓度的LPS和SN50处理对DEF细胞均无明显毒性作用。荧光定量PCR结果显示,经不同浓度LPS预处理,均能有效提高DEF细胞中NF-κB1基因的转录水平,其中4.0μg/mL LPS处理的DEF细胞中NF-κB1基因转录水平最高;而在LPS预处理再感染DEV后,4.0μg/mL LPS和6.0μg/mL LPS处理的DEF细胞中NF-κB1基因转录水平整体上调(p<0.05),2.0μg/mL LPS处理的DEF细胞中NF-κB1基因的转录水平整体下调(p<0.05);不同浓度的SN50预处理后,未感染和感染DEV的DEF细胞中,均以50.0μg/mL SN50处理的细胞中NF-κB1基因的转录水平下调效果最好(p<0.05)。LPS预处理DEF细胞后感染DEV,12h84 h DEV NP基因的转录水平均受到明显抑制(p<0.01),84 h后2.0μg/mL和6.0μg/mL LPS均会促进DEV NP基因的转录水平;而经SN50预处理DEF细胞后感染DEV,细胞中DEV NP基因的转录水平均显著下降(p<0.01)。ELISA结果显示,经LPS预处理后,不感染或感染DEV,DEF细胞中IL-6表达量整体稍呈下降趋势(p>0.05),而IL-1β和MyD88的表达则呈无规律变化;经SN50预处理后不感染或感染DEV,DEF细胞中IL-1β、IL-6和MyD88的表达均无规律变化。以上研究结果表明,不同浓度LPS均可促进正常DEF细胞中NF-κB1基因的转录,而DEV则可以阻断低浓度LPS(2.0μg/mL)的这种促进作用。不感染或感染DEV,SN50均于高浓度(50μg/mL和75μg/mL)时才能有效降低NF-κB1基因的转录水平;不同浓度的LPS或SN50均对NF-κB通路关键因子的表达基本无影响;LPS在DEV感染后期才能促进其增殖,而SN50则可以有效抑制DEV的增殖。本研究为阐明NF-κB信号通路与DEV之间的相互作用关系奠定了实验基础。。 展开更多

关键词 鸭肠炎病毒 鸭胚成纤维细胞 NF-κB信号通路 激活剂LPS 抑制剂SN50 增殖

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PKC介导凝血酶诱导人肺成纤维细胞单核细胞趋化蛋白-1的表达 被引量：1

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作者 袁超 许铭炎 +2 位作者 陈耿臻 傅玉才 邓小玲 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1250-1254,共5页

目的研究蛋白激酶C(PKC)在凝血酶诱导人肺成纤维细胞(HLF-1)单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达信号通路中的作用。方法分别用几种不同类型的PKC抑制剂预处理HLF-1,再用凝血酶(10 nmol/L)刺激HLF-1,利用ELISA法检测上清液中MCP-1的蛋白表达... 目的研究蛋白激酶C(PKC)在凝血酶诱导人肺成纤维细胞(HLF-1)单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达信号通路中的作用。方法分别用几种不同类型的PKC抑制剂预处理HLF-1,再用凝血酶(10 nmol/L)刺激HLF-1,利用ELISA法检测上清液中MCP-1的蛋白表达;提取细胞裂解液中总RNA并逆转录合成cDNA,利用实时荧光定量PCR检测MCP-1 mRNA表达水平。结果广谱型PKC抑制剂Bisindolylmaleimide I和RO-31-8220可抑制凝血酶诱导的HLF-1 MCP-1蛋白释放及mRNA表达,而Ca2+依赖性PKC抑制剂G 6976则没有抑制效果。结论非Ca2+依赖性PKC介导凝血酶诱导HLF-1释放MCP-1。 展开更多

关键词 凝血酶 蛋白激酶C抑制剂 单核细胞趋化蛋白-1 人肺成纤维细胞

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成纤维细胞活化蛋白的研究进展 被引量：5

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作者 孙朝晖 邹立伟 杨凌 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2020年第1期39-52,共14页

成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是一种Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白水解酶,在多种内源性多肽及多肽类药物的代谢中起着至关重要的作用.在过去十年中,FAP已经被多个领域的研究人员广泛关注,包括生物化学、药学、临床医学... 成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是一种Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白水解酶,在多种内源性多肽及多肽类药物的代谢中起着至关重要的作用.在过去十年中,FAP已经被多个领域的研究人员广泛关注,包括生物化学、药学、临床医学等.随着对FAP生理功能及其与临床相关疾病发生发展关系研究的深入,FAP在人体内正常和相关疾病状态下的调控方式已经越发清晰.研究表明,FAP既可以作为肿瘤的潜在靶点,又可以作为肿瘤、类风湿性关节炎等疾病早期诊断的生物学标志物.因此,多种FAP的检测方法和抑制剂被相继报道.本综述总结近年来FAP的相关研究,立足于FAP结构特点、催化性能、内源底物特征及外源底物偏好性、组织分布和组织特异性、生物功能,分析当前FAP体外和体内的检测方法和抑制剂开发的优势与不足,总结FAP检测底物的结构特征和抑制剂的潜在构效关系.本综述将对FAP特异性检测方法和强效抑制剂的开发提供重要的参考价值. 展开更多

关键词 成纤维细胞活化蛋白 肿瘤 检测方法 荧光探针 抑制剂

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IL-1β对体外人Graves眼病球后成纤维细胞分泌RANTES的影响 被引量：6

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作者 秦贵军 罗方 +2 位作者 赵艳艳 张素华 宋方州 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2005年第3期485-488,共4页

目的:探讨IL-1β对人眼球后成纤维细胞(RF)产生趋化因子RANTES的影响及其对外周血淋巴细胞(PBL)的趋化作用。方法:取Graves眼病(GO)患者和斜视患者眼球后结缔组织,胶原酶消化法获得RF,分别以0μg/L、0.04μg/L、0.40μg/L、8.00μg/L、1... 目的:探讨IL-1β对人眼球后成纤维细胞(RF)产生趋化因子RANTES的影响及其对外周血淋巴细胞(PBL)的趋化作用。方法:取Graves眼病(GO)患者和斜视患者眼球后结缔组织,胶原酶消化法获得RF,分别以0μg/L、0.04μg/L、0.40μg/L、8.00μg/L、10.00μg/L的IL-1β在RPMI培养基中孵育24h,RT-PCR和ELISA法分别检测RANTESmRNA表达和RF培养上清中RANTES的含量,并观察活性核因子κB抑制剂CAPE对RANTES表达量的影响。采用96微孔板ChemoTXSystem进行趋化实验检测RF产生的RANTES对PBL的趋化作用,并观察鼠抗人RANTES抗体对PBL游走能力的影响。结果:RF在体外几乎不能产生RANTES,经IL-1β刺激之后,RANTES在mRNA和蛋白水平表达都升高,GO患者RF产生RANTES的量明显高于正常对照RF((182.9±14.1)μg/Lvs(77.9±3.8)μg/L,t=16.765,P<0.01),且在一定范围内具有浓度依赖性。CAPE可明显抑制IL1β对RF表达RANTES的诱导效应。经IL1β刺激的RF培养上清可增强PBL的游走能力,此效应可被鼠抗人RANTES抗体所抑制。结论:IL1β诱导RF表达的RANTES参与了GO眶后淋巴细胞浸润,且RANTES的表达可能与NF-κB的激活有关。 展开更多

关键词 GRAVES眼病 RANTES 成纤维细胞 IL-1Β NF-ΚB抑制剂

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桃叶珊瑚苷对光老化皮肤成纤维细胞MMP-1和TIMP-1表达的影响 被引量：6

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作者 陈巧云 王业秋 +1 位作者 陈景华 张宁 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1602-1606,共5页

目的探讨桃叶珊瑚苷对光老化皮肤成纤维细胞(ESF-1)基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和MMP-1抑制剂(TIMP-1)表达的影响及其对光老化ESF-1细胞的保护作用。方法以不同浓度桃叶珊瑚苷处理用20 J/cm2的UVA照射建立的光老化ESF-1细胞。MTT法检测细... 目的探讨桃叶珊瑚苷对光老化皮肤成纤维细胞(ESF-1)基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和MMP-1抑制剂(TIMP-1)表达的影响及其对光老化ESF-1细胞的保护作用。方法以不同浓度桃叶珊瑚苷处理用20 J/cm2的UVA照射建立的光老化ESF-1细胞。MTT法检测细胞活力,分别检测细胞中SOD活性、GSH-Px活性和MDA水平。RT-PCR法检测细胞中ERK1、ERK2、MMP-1及TIMP-1 mRNA的表达水平。酶联免疫法检测细胞上清液中MMP-1和TIMP-1的水平。结果 UVA照射ESF-1细胞后,其细胞活力、SOD和GSH-Px活性降低、MDA水平升高,ERK1、ERK2、MMP-1 mRNA的表达水平升高,TIMP-1 mRNA的表达水平降低、MMP-1水平升高、TIMP-1水平降低(P<0.01);1×10-5mol/L和1×10-6mol/L桃叶珊瑚苷能够显著改善ESF-1细胞的光损伤(P<0.05或P<0.01)。结论桃叶珊瑚苷能调节光老化ESF-1细胞MMP-1和TIMP-1的表达,减轻UVA对ESF-1细胞的损伤。 展开更多

关键词 桃叶珊瑚苷 皮肤成纤维细胞 基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶抑制剂-1

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缺氧对肺动脉成纤维细胞MMP-2、TIMP-1表达的影响 被引量：3

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作者 马万里 叶红 +1 位作者 辛建保 白明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期299-302,共4页

目的:探讨缺氧对肺动脉成纤维细胞(Fpa)分泌基质金属蛋白酶(MMPs)、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的影响。方法:采用酶谱法测定Fpa培养基中MMP-2的酶活性,免疫印迹法检测培养基中MMP-2、TIMP-1的蛋白水平,免疫组化法测定细胞原位的蛋白表... 目的:探讨缺氧对肺动脉成纤维细胞(Fpa)分泌基质金属蛋白酶(MMPs)、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的影响。方法:采用酶谱法测定Fpa培养基中MMP-2的酶活性,免疫印迹法检测培养基中MMP-2、TIMP-1的蛋白水平,免疫组化法测定细胞原位的蛋白表达,RT-PCR法检测mRNA表达量。结果:缺氧后Fpa分泌的MMP-2酶活性、细胞内外蛋白表达量、mRNA表达量均下降;而TIMP-1的表达则呈相反变化。结论:缺氧可使肺动脉成纤维细胞MMP-2/TIMP-1的表达失衡,可能参与缺氧性肺血管重建。 展开更多

关键词 缺氧 肺动脉 成纤维细胞 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶1组织抑制剂

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