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异种骨髓移植移植物抗宿主反应的实验动物模型 被引量:5
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作者 许红波 李春富 +2 位作者 吴建春 杨明 冯晓勤 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2003年第2期188-190,共3页
为了观察大鼠和小鼠间异种骨髓移植中移植物抗宿主病 (GVHD)的现象 ,建立动物模型。受体BALB/c小鼠接受 8.5Gy全身照射后 ,一组 (n =10 )输入SD大鼠骨髓细胞 4× 10 7,另一组 (n =10 )输入SD大鼠骨髓细胞 4× 10 7及脾细胞 2... 为了观察大鼠和小鼠间异种骨髓移植中移植物抗宿主病 (GVHD)的现象 ,建立动物模型。受体BALB/c小鼠接受 8.5Gy全身照射后 ,一组 (n =10 )输入SD大鼠骨髓细胞 4× 10 7,另一组 (n =10 )输入SD大鼠骨髓细胞 4× 10 7及脾细胞 2× 10 7,观察 6 0天 ,记录受鼠发生GVHD情况。结果表明 :单纯骨髓细胞输入组 8只鼠存活超过 6 0天 ,另 2只鼠分别于 18天和 31天死亡 ,肝、小肠病理切片未见明显GVHD。而骨髓细胞及脾细胞输入组均于14天内死亡 ,肝、小肠病理切片证实有GVHD。结论 :大、小鼠间异种全骨髓细胞移植未见明显GVHD 。 展开更多
关键词 骨髓移植 移植物 抗宿主反应 实验动物模型 骨髓细胞
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基于人源化免疫重建的患者来源肿瘤组织异种移植模型的研究进展 被引量:3
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作者 赵宁宁 张正 +1 位作者 王彦博 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期804-808,共5页
将患者的肿瘤组织移植于免疫缺陷小鼠体内建立的肿瘤移植模型(patient-derived xenograft, PDX)较好地保留了原发瘤的生物学特性,但瘤组织基质成分会在小鼠体内传代过程中逐渐被鼠源性基质代替,缺乏免疫系统的小鼠体内环境也会改变肿瘤... 将患者的肿瘤组织移植于免疫缺陷小鼠体内建立的肿瘤移植模型(patient-derived xenograft, PDX)较好地保留了原发瘤的生物学特性,但瘤组织基质成分会在小鼠体内传代过程中逐渐被鼠源性基质代替,缺乏免疫系统的小鼠体内环境也会改变肿瘤的微环境,原发肿瘤的异质性会逐渐丢失,从而限制了该类模型的应用;将人的造血干细胞(hematopoietic stem cells, HSCs)移植于低剂量X线全身照射或其他方法清理骨髓的重度免疫缺陷小鼠,然后再将患者的瘤组织移植于该小鼠建立的人源化肿瘤模型(humanized patient-derived xenograft, Hu-PDX),具有与人相似的免疫系统,可以更好的保留原发瘤的异质性。研究证实人的HSCs在小鼠体内可以产生各种免疫细胞,使肿瘤生长微环境与人体更相似,更好的保留了肿瘤的异质性,为肿瘤的个体化研究提供了良好的动物模型。 展开更多
关键词 患者来源肿瘤组织移植模型 肿瘤 免疫重建 人源化小鼠
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基于穿刺活检的复发转移性结直肠癌患者源性异种移植模型的建立 被引量:3
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作者 马晗 王英 +3 位作者 王广志 许立超 何新红 李文涛 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期276-280,共5页
背景与目的:现行的结直肠癌患者源性异种移植(patient-derived xenografts,PDXs)模型建模样本多来源于外科手术,但复发转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,m CRC)患者手术机会少,难以获取标本。该研究旨在利用穿刺活检术建立m... 背景与目的:现行的结直肠癌患者源性异种移植(patient-derived xenografts,PDXs)模型建模样本多来源于外科手术,但复发转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,m CRC)患者手术机会少,难以获取标本。该研究旨在利用穿刺活检术建立m CRC的PDXs模型。方法:入组12例结直肠癌根治术后患者,存在临床症状和(或)影像学提示术后复发和(或)转移,需行穿刺活检明确诊断、且不存在穿刺活检禁忌证者,保留用于常规病理诊断包括基因检测的组织量后,剩余的标本用于PDXs模型的建立。结果:共成功建立7例m CRC的PDXs模型,成功率为77.8%。结论:基于穿刺活检术建立m CRC的PDXs模型成功率高,可较完整的复制原始肿瘤特性,且操作安全、简便。 展开更多
关键词 穿刺活检术 复发转移性结直肠癌 患者源性移植模型
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肺癌恶性胸腔积液来源肿瘤细胞的小鼠PDX模型构建及实验验证
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作者 王梦婷 陈怡楠 +1 位作者 轩辕欣阳 袁海花 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期435-443,共9页
目的·构建肺癌患者恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)肿瘤细胞来源的肿瘤异种移植(patientderived tumor xenograft,PDX)模型,并进行实验验证。方法·从基因表达综合数据集(Gene Expression Omnibus,GEO)下载人肺... 目的·构建肺癌患者恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)肿瘤细胞来源的肿瘤异种移植(patientderived tumor xenograft,PDX)模型,并进行实验验证。方法·从基因表达综合数据集(Gene Expression Omnibus,GEO)下载人肺癌伴MPE单细胞转录组测序公共数据GSE131907和人肺癌实体瘤单细胞转录组测序公共数据GSE203360,对数据进行聚类、差异基因本体功能富集分析,明确应用MPE建模的可行性。同时收集肺癌患者的MPE样本,经离心、裂解红细胞等富集细胞操作后,将其植入非肥胖型糖尿病重症联合免疫缺陷(non-obese diabetic/severe combined immunodeficient,NOD/SCID)小鼠皮下,待移植瘤生长至1000 mm³时进行瘤体传代及保存。对稳定传代移植瘤进行组织病理学检测,通过苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察细胞组织形态,免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测肺癌标志物表达情况。结果·经单细胞数据分析发现MPE中肿瘤细胞的增殖功能更强,提示MPE中肿瘤细胞PDX建模或具备更佳成瘤效果;共收集35例肺癌MPE样本,成功构建13例PDX模型,成功率达37.14%;在组织病理学检测中,H-E染色可见移植瘤组织细胞异型性明显,IHC检测显示细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)、甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor-1,TTF1)和天冬氨酸蛋白酶A(Napsin A)等肺癌标志物均呈阳性表达。结论·通过富集肺癌患者MPE中的肿瘤细胞,成功构建了更为简便高效、可实时动态建模的PDX模型。该模型保留了肺癌患者肿瘤细胞的恶性特征及蛋白表达特性,为肺癌伴MPE患者的基础研究和临床用药指导提供了重要的实验模型工具。 展开更多
关键词 肺癌 恶性胸腔积液 原代细胞培养 患者来源的肿瘤移植模型
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前列腺癌异质性转化PDX模型研究进展 被引量:3
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作者 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期242-247,共6页
异质性是前列腺癌的主要临床特征,也是影响其治疗效果的主要因素。建立基于临床肿瘤标本的异种移植转化模型,对于前列腺癌的研究具有重要意义。本文就前列腺癌的临床异质性进行总结,综述模拟临床特征的PDX模型研究进展,重点关注急需的... 异质性是前列腺癌的主要临床特征,也是影响其治疗效果的主要因素。建立基于临床肿瘤标本的异种移植转化模型,对于前列腺癌的研究具有重要意义。本文就前列腺癌的临床异质性进行总结,综述模拟临床特征的PDX模型研究进展,重点关注急需的异质性转化模型,以期为前列腺癌的临床转化机制研究和靶向药物筛选提供理想的动物模型。 展开更多
关键词 质性转化 前列腺癌 病人来源移植模型
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人源化免疫肺癌小鼠模型的建立及其在程序性死亡受体1抑制剂疗效评估中的作用 被引量:8
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作者 周箴 徐云华 +5 位作者 张菲菲 赵艺 郭林 付国龙 沈盛萍 冷雪娇 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期37-43,共7页
目的·建立表达程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的人源化免疫肺癌动物模型,并研究该模型在评估程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)抑制剂疗效中的作用。方法·取晚期非小细胞肺癌患者新鲜的活检组织样... 目的·建立表达程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的人源化免疫肺癌动物模型,并研究该模型在评估程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)抑制剂疗效中的作用。方法·取晚期非小细胞肺癌患者新鲜的活检组织样本,或恶性胸腔积液中的肿瘤细胞,接种至CB17-SCID小鼠(重症联合免疫缺陷小鼠)皮下,建立患者来源异种移植物模型(patient-derived xenograft model,PDX模型),通过免疫组织化学法检测PDX模型肿瘤PD-L1的表达情况。将成熟的人外周血单个核细胞与PDX模型肿瘤细胞混合后接种NCG小鼠(高度免疫缺陷小鼠),建立人源化免疫的肺癌PDX模型,并在该模型上验证PD-1抑制剂的疗效。结果·在16个临床来源样本建立的PDX模型中,有2个PD-L1表达为强阳性,4个表达为阳性,其余均为阴性。在PD-L1强阳性的人源化免疫肺癌PDX模型中,PD-1抑制剂信迪利单抗在初次给药后21 d的肿瘤生长抑制率为82.6%;在PD-L1阴性的人源化免疫肺癌PDX模型中,PD-1抑制剂未显示出抗肿瘤活性。结论·成功建立了表达PD-L1的人源化免疫肺癌小鼠模型,且能在该模型上评估PD-1抑制剂的疗效。 展开更多
关键词 程序性死亡配体1 程序性死亡受体1抑制剂 人源化免疫 患者来源异种移植物模型 肺癌
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BRAF和EGFR抑制剂联合用于BRAF突变型复发转移性结直肠癌PDXs模型的研究 被引量:3
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作者 王英 马晗 +1 位作者 李文涛 何新红 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期533-537,共5页
背景与目的:结直肠癌患者中BRAF基因突变的概率为5%~15%,临床预后明显差于无突变者。该研究将BRAF与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂联合用于BRAF V600E突变型复发转移性结直肠癌的患者来源异种移植(pat... 背景与目的:结直肠癌患者中BRAF基因突变的概率为5%~15%,临床预后明显差于无突变者。该研究将BRAF与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂联合用于BRAF V600E突变型复发转移性结直肠癌的患者来源异种移植(patient-derived xenografts,PDXs)模型,观察其安全性、可行性及疗效。方法:2016年1月—2016年12月,复旦大学附属肿瘤医院34例疑似结直肠癌术后复发或转移的患者利用CT引导下的穿刺活检方法获取组织标本,建立复发转移性结直肠癌的PDXs模型,筛选BRAF突变者传代培养至F2代进行药物实验,实验组分为BRAF抑制剂组(A组)、EGFR抑制剂组(B组)、BRAF和EGFR抑制剂联合组(C组)及安慰剂对照组(D组)。给药3周后处死实验动物,统计建模成功率及抑瘤率。结果:34例患者中共23例病理证实为结直肠癌复发或转移,成功建立16个PDX模型,建模成功率为69.6%(16/23)。共筛选出4例BRAF V600E基因突变者,成功建立4个BRAF突变型复发转移性结直肠癌的PDXs模型。实验组无明显药物毒性相关性死亡,实验组抑瘤率分别为21.57%、21.61%和66.81%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CT引导下的穿刺活检建立复发转移性结直肠癌的PDXs模型成功率高,针对EGFR和BRAF的双重打击治疗安全、可行,能够明显提高BRAF突变型结直肠癌的疗效。 展开更多
关键词 结直肠癌 复发转移 BRAF突变 患者来源移植模型
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肿瘤模型研究进展及应用
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作者 陈莹莹 吴玉亮(综述) 程忠平(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第20期1061-1065,共5页
肿瘤模型研究是肿瘤领域的热点。肿瘤模型为肿瘤机制研究及临床转化应用提供了基础保障。肿瘤细胞系和异种移植物是目前常用的研究模型,但因细胞系缺乏原始肿瘤的异质性,异种移植物培养周期长、成瘤率低,应用存在一定局限性。肿瘤3D培... 肿瘤模型研究是肿瘤领域的热点。肿瘤模型为肿瘤机制研究及临床转化应用提供了基础保障。肿瘤细胞系和异种移植物是目前常用的研究模型,但因细胞系缺乏原始肿瘤的异质性,异种移植物培养周期长、成瘤率低,应用存在一定局限性。肿瘤3D培养模型包括肿瘤悬浮球和肿瘤类器官模型,模拟了原始肿瘤的生长环境,且很好地模拟了细胞间及细胞-基质间的相互作用。肿瘤类器官作为新兴的肿瘤研究平台,具有易于构建、成瘤率高,并能长期传代和冷冻保存等优点,在很大程度上维持原始肿瘤的结构、遗传特性和肿瘤内异质性,在肿瘤研究中具有巨大潜力。 展开更多
关键词 类器官 肿瘤细胞模型 人源性肿瘤移植物
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