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错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌放疗联合免疫治疗研究进展 被引量:1
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作者 田玉婷 张奇 +2 位作者 潘新平 李淑萍 刘小军 《消化肿瘤杂志(电子版)》 2024年第2期216-222,共7页
免疫治疗能够明显提高错配修复缺失/微卫星不稳定型结直肠癌的治疗疗效,但错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌对其并不敏感。肿瘤突变负荷低下可能是错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌免疫耐受的原因之一。信号通路的异常激活、促血管... 免疫治疗能够明显提高错配修复缺失/微卫星不稳定型结直肠癌的治疗疗效,但错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌对其并不敏感。肿瘤突变负荷低下可能是错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌免疫耐受的原因之一。信号通路的异常激活、促血管生成因子以及转化生长因子分泌的增加可能介导了错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌免疫治疗的原发耐药。放疗可以促进肿瘤抗原的形成和释放,并通过多种途径调节免疫反应,重塑肿瘤微环境,其与免疫治疗的联合应用为错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌的治疗提供了新思路。许多放疗联合免疫新辅助治疗错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌的临床试验正在进行当中。本文将对错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌免疫耐受的机制、放疗对免疫微环境的影响以及放疗联合免疫治疗在临床上的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 微卫星稳定 结直肠癌 免疫治疗 放疗 错配修复蛋白
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PD-1/PD-L1联合微卫星稳定性检测在子宫内膜癌诊断中的应用价值
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作者 李建红 况宝珠 《四川生理科学杂志》 2024年第9期2082-2084,共3页
目的:探究程序性细胞死亡受体蛋白-1/程序性细胞死亡配体蛋白-1(Programmed death 1/programmed death ligand1,PD-1/PD-L-1)联合微卫星稳定性检测在子宫内膜癌诊断中的应用价值。方法:将2021年1月至2024年1月我院收治的66例疑似子宫内... 目的:探究程序性细胞死亡受体蛋白-1/程序性细胞死亡配体蛋白-1(Programmed death 1/programmed death ligand1,PD-1/PD-L-1)联合微卫星稳定性检测在子宫内膜癌诊断中的应用价值。方法:将2021年1月至2024年1月我院收治的66例疑似子宫内膜癌患者纳入研究。所有患者均接受刮宫病理诊断和微卫星稳定性检测及PD-1/PD-L1检测,使用Kappa检验分析微卫星稳定性检测、PD-1/PD-L1检测和联合检测与刮宫病理诊断结果的一致性,并分析诊断效能。结果:经刮宫病理诊断,66例疑似子宫内膜癌患者中共确诊51例,15例为良性病变。微卫星稳定性检测结果与病理结果的Kappa值为0.557,一致性一般;PD-1/PD-L1检测结果与病理结果的Kappa值为0.575,一致性一般;联合检测结果与病理结果的Kappa值为0.670,一致性较高。微卫星稳定性检测的敏感度、特异度和准确率分别为86.27%、73.33%、83.33%;PD-1/PD-L1检测的敏感度、特异度和准确率分别为84.31%、80.00%、83.33%;联合检测的敏感度、特异度和准确率分别为90.20%、80.00%、87.88%。结论:微卫星稳定性检测和PD-1/PD-L1检测在子宫内膜癌的临床诊断中的应用效果较好,二者联合可有效提高临床诊断率,具有较高的诊断价值。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 微卫星稳定 程序性死亡-1/程序化死亡配体-1 诊断价值
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PD-1抑制剂对微卫星稳定型结直肠癌患者的治疗效果分析 被引量:2
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作者 周立莉 葛新国 +2 位作者 胥荣 刘清菁 蔡茂怀 《消化肿瘤杂志(电子版)》 2022年第2期153-158,共6页
目的探讨程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂对微卫星稳定型结直肠癌患者的治疗效果。方法选择盐城市第二人民医院2019年1月至2020年1月接诊的经标准治疗后失败的微卫星稳定型结直肠癌患者30例的病历资料进行回顾性分析。依据患者的治疗用药... 目的探讨程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂对微卫星稳定型结直肠癌患者的治疗效果。方法选择盐城市第二人民医院2019年1月至2020年1月接诊的经标准治疗后失败的微卫星稳定型结直肠癌患者30例的病历资料进行回顾性分析。依据患者的治疗用药差异分为对照组(n=15)和观察组(n=15)。对照组给予贝伐珠单抗,观察组在对照组用药基础上使用PD-1抑制剂。对比两组的近期治疗效果、治疗前后的血清VEGF、TGF-β水平。对比两组治疗前后T淋巴细胞亚群情况(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。对比两组患者在治疗期间的不良反应。结果在用药后6个月的时间点,观察组的治疗效果好于对照组(P>0.05)。经过治疗后,两组患者的VEGF、TGF-β、CD8+均降低,CD4+、CD4+/CD8+均增高(P<0.05)。在治疗后,观察组患者的VEGF、TGF-β、CD8+T细胞水平均低于对照组,观察组患者的CD4+T细胞水平、CD4+/CD8+均大于对照组(P<0.05)。两组患者在治疗期间的不良反应对比,数据差异无统计学意义(P>0.05)。结论将PD-1抑制剂投入到微卫星稳定型结直肠癌患者的治疗过程中,有利于在近期提升患者的疗效,改善机体的免疫状态以及血管生成因子水平,PD-1抑制剂的使用具有良好的安全性。 展开更多
关键词 微卫星稳定型结直肠癌 恶性肿瘤 免疫靶向治疗 贝伐珠单抗 程序性死亡受体-1
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微卫星不稳定型胃癌及微卫星稳定型胃癌的免疫分型及预后分析 被引量:9
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作者 麻婧 钱美睿 +5 位作者 李建辉 李潇 韩渭丽 李增山 吴开春 和水祥 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期927-932,共6页
目的探讨CD8、CD68、PD-1及PD-L1在微卫星稳定型(MSS)/不稳定型(MSI)胃癌中的表达水平及微卫星状态对胃癌的预后影响。方法收集空军军医大学第一附属医院消化病医院2012年3月至2012年8月连续的胃癌病例,记录其临床病理学资料及随访结果... 目的探讨CD8、CD68、PD-1及PD-L1在微卫星稳定型(MSS)/不稳定型(MSI)胃癌中的表达水平及微卫星状态对胃癌的预后影响。方法收集空军军医大学第一附属医院消化病医院2012年3月至2012年8月连续的胃癌病例,记录其临床病理学资料及随访结果。采用免疫组织化学染色法检测60例胃癌石蜡切片中错配修复分子MLH1、MSH2、MSH6、PMS2,CD8、CD68、PD-1、PD-L1表达水平。采用Log-rank法分析不同组间的生存预后。结果 60例胃癌中MSI胃癌病例15例(25.0%)。MSS胃癌及MSI胃癌中CD8、PD-1及PD-L1表达无统计学差异,CD68在MSS胃癌中表达高于MSI胃癌(P=0.046)。MSI胃癌以Ⅱ型免疫分型(CD8-PD-L1-)为主,占46.67%,MSS胃癌以Ⅱ型和Ⅳ型(CD8+PD-L1-)为主,占33.33%和31.11%。MSI胃癌5年疾病无进展(P=0.036)及总体生存预后(P=0.041)优于MSS胃癌。结论 MSI胃癌组织微环境存在钝性免疫反应,但生存预后较好。 展开更多
关键词 微卫星稳定 免疫分型 胃癌
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大肠癌KRAS/BRAF突变、微卫星不稳定及P53异常表达与肿瘤病理特征的关系
5
作者 杨泽然 马杰 叶美华 《浙江临床医学》 2025年第2期172-175,共4页
目的分析大肠癌中KRAS/BRAF突变、微卫星不稳定及P53异常表达模式与肿瘤病理特征之间的关系。方法回顾性分析247例接受根治性手术的大肠癌患者的临床病理资料,探讨大肠癌KRAS/NRAS/BRAF突变、微卫星不稳定状况和P53表达模式等分子表型特... 目的分析大肠癌中KRAS/BRAF突变、微卫星不稳定及P53异常表达模式与肿瘤病理特征之间的关系。方法回顾性分析247例接受根治性手术的大肠癌患者的临床病理资料,探讨大肠癌KRAS/NRAS/BRAF突变、微卫星不稳定状况和P53表达模式等分子表型特征,并分析这些特征与肿瘤黏液分化(>5%的细胞外黏液)、淋巴转移及TNM分期等病理特征的相关性。结果在大肠癌中,伴黏液分化的肿瘤占19.0%,其KRAS、BRAF突变和/或高频微卫星不稳定性(MSI-H)等异常分子表型检出率为74.5%,显著高于经典型大肠腺癌(<5%的细胞外黏液)的39.5%(P<0.05)。伴黏液分化的大肠癌显示较高的P53野生型表达模式检出率(P<0.05)。单变量分析表明,KRAS突变(OR=1.98,95%CI:1.04~3.76,P<0.05)、BRAF突变(OR=7.17,95%CI:1.94~26.55,P<0.01)和MSI-H表型(OR=4.35,95%CI:1.58~11.99,P<0.01)显著增加了伴黏液分化大肠癌的风险。这些相关性在考虑肿瘤部位、性别和年龄的多因素分析中差异具有统计学意义。P53异常表达模式在淋巴转移组和高TNM分期组中的检出率分别为67.6%和66.7%,明显高于无淋巴结组和低TNM分期组(分别为47.5%和48.3%)(P<0.05)。多变量分析显示,P53异常表达模式显著增加左半结肠癌淋巴转移风险(OR=2.60,95%CI:1.24~5.43,P<0.05)和高TNM分期风险(OR=2.23,95%CI:1.06~4.72,P<0.05),而MSI-H表型则显著降低了这些风险(OR=0.21,95%CI:0.04~0.98,P<0.05;OR=0.18,95%CI:0.04~0.84,P<0.05)。结论伴黏液分化的大肠癌与高频KRAS、BRAF突变、MSI-H表型和P53野生型表达模式正相关;P53异常表达模式显著增加了左半结肠癌淋巴转移和高TNM分期的风险。 展开更多
关键词 黏液腺癌 大肠癌 黏液分化 KRAS BRAF 微卫星稳定 病理学 P53 表达模式
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结直肠腺癌组织PRRX1蛋白表达及其与微卫星不稳定性的关系分析
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作者 谷心语 《罕少疾病杂志》 2025年第1期130-132,共3页
目的探讨结直肠腺癌组织配对相关同源框1(PRRX1)蛋白表达及其与微卫星不稳定性(MSI)的关系。方法回顾性分析本院2020年10月至2022年12月收治的168例结直肠腺癌患者的临床资料,均于术中留取结直肠腺癌组织与癌旁正常组织(距癌≥5cm)。采... 目的探讨结直肠腺癌组织配对相关同源框1(PRRX1)蛋白表达及其与微卫星不稳定性(MSI)的关系。方法回顾性分析本院2020年10月至2022年12月收治的168例结直肠腺癌患者的临床资料,均于术中留取结直肠腺癌组织与癌旁正常组织(距癌≥5cm)。采用免疫组织化学法检测结直肠腺癌组织和相应癌旁正常组织中PRRX1蛋白表达,并分析PRRX1蛋白表达与临床病理特征的关系。采用PCR法检测结直肠腺癌组织MSI情况,并将其分为微卫星高度不稳定(MSI-H)、微卫星低度不稳定(MSI-L)、微卫星稳定(MSS)3组,比较PRRX1蛋白在3组中.的表达情况。采用Spearman分析结直肠腺癌患者PRRX1蛋白表达与MSI的关系。结果结直肠腺癌组织中PRRX1蛋白阳性表达率高于癌旁正.常组织(P<005)。低分化、临床分期为Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移患.者的PRRX1蛋白阳性表.达率高于中高分化、临.床分期为Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移患者(P<005)。16.8例结直肠腺癌患者中,经检测判定为MSS120例(7143%),MSI-H28例.(1667%).,MSI-L20例(1190%);MSI-H组PRRX1阳性表达率高于MSS组(P<005);经Spearman分析结果显示,PRRX1蛋白表达与MSI呈正相关(r=0568,P=0023)。结论PRRX1蛋白在结直肠腺癌组织中高表达,与患者肿瘤分化程度、临床分期、是否存在淋巴结转移有关,且与患者MSI的发生密切相关。 展开更多
关键词 结直肠腺.癌 配对相关同源框1 微卫星稳定 相关性
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基于高分辨率熔解曲线检测MD肿瘤微卫星不稳定性
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作者 史泽风 李翎旭 +5 位作者 郭译文 廖云 孙昭宇 王来荣 杨德吉 姚大伟 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期759-769,共11页
本研究旨在通过高分辨率熔解曲线(high-resolution melting,HRM)方法检测马立克病(Marek′s disease,MD)肿瘤中存在的微卫星不稳定现象(microsatellite instability,MSI)。通过临床症状、病理剖检、组织病理学、PCR及测序确定为马立克... 本研究旨在通过高分辨率熔解曲线(high-resolution melting,HRM)方法检测马立克病(Marek′s disease,MD)肿瘤中存在的微卫星不稳定现象(microsatellite instability,MSI)。通过临床症状、病理剖检、组织病理学、PCR及测序确定为马立克病。采集5只发病鸡的肌肉、肝、脾、血液及肿瘤组织,提取DNA,采用15对扩增微卫星DNA序列的引物进行HRM检测,得到归一化处理的差异熔解曲线,比较分析各组织熔解曲线的差异,分析15个微卫星标记是否存在基因突变(即MSI)。结果表明,发病鸡的各种临床、病理表现符合为马立克病的特征,病毒meq基因序列与近年来国内流行的MDV强毒株有较高的同源性。HRM分析结果显示,MD发病鸡的肌肉、肝、脾、血液、肿瘤组织中微卫星标记PCR扩增后的熔解曲线存在明显的差异,即存在MSI现象,而且不同的病鸡个体和不同的微卫星标记发生MSI的频率不同。15个微卫星标记在5只鸡的病料中存在MSI的微卫星标记的个数分别为14、7、5、3和1。在15个微卫星标记中,MCWO200、MCW0220这两个微卫星标记在所有的病鸡中都存在MSI,而ADL0158微卫星标记在所有的病鸡中都不存在MSI。通过非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和测序分析进一步证明这些微卫星PCR扩增片段确实存在片段大小不同,碱基序列中存在微卫星重复单位的增多、减少或基因片段的插入或缺失。结果提示,通过HRM分析可以检测MD肿瘤中的MSI现象,是一种灵敏、准确、简便、高通量的方法。 展开更多
关键词 高分辨率熔解曲线 马立克病 微卫星稳定 肿瘤
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错配修复/微卫星不稳定性检测技术在子宫内膜癌诊断与治疗中的应用进展
8
作者 寇玉玲 王梅 +3 位作者 刘天民 李忠华 梁冬妮 王诚 《山东医药》 CAS 2024年第26期103-106,共4页
DNA错配修复(MMR)功能的丧失及微卫星(MS)重复序列的改变均可导致微卫星不稳定性(MSI)发生。错配修复缺陷/微卫星不稳定性(dMMR/MSI)检测对子宫内膜癌(EC)早期诊断、预后判断、化疗敏感性判断以及高危人群的判定等具有重要意义。目前,... DNA错配修复(MMR)功能的丧失及微卫星(MS)重复序列的改变均可导致微卫星不稳定性(MSI)发生。错配修复缺陷/微卫星不稳定性(dMMR/MSI)检测对子宫内膜癌(EC)早期诊断、预后判断、化疗敏感性判断以及高危人群的判定等具有重要意义。目前,可从蛋白质层面使用免疫组化法(IHC)检测MMR蛋白,或从基因组层面使用PCR毛细管电泳(PCR-CE)、二代测序(NGS)方法检测MSI状态。IHC检测的优势是检测成本低、耗时短,但容易出现部分病例漏诊或误诊;PCR-CE检测的优势是能进行外部能力测试、结果重复性高、标准化程度高,但在临床检测时可能出现误判的情况;NGS-MSI检测的优势是检测位点多,测序量大,准确率高,能够检测MMR系统的功能状态,但目前尚无统一的算法及评判标准对NGS-MSI进行规范及标准化。了解各种检测方法的优势和不足,能够为EC的临床诊断及个体化治疗提供更准确、系统的决策方案。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 微卫星稳定 错配修复 免疫组织化学
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微卫星不稳定性在泌尿系统及妇科肿瘤中的研究进展 被引量:1
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作者 王睿宇 侯一夫 冉清 《临床误诊误治》 CAS 2024年第10期92-100,共9页
随着在越来越多的肿瘤中发现微卫星不稳定性(MSI)/错配修复缺陷存在,以及针对MSI阳性肿瘤患者的一类特殊免疫治疗药物——抗程序性死亡受体1或程序性死亡受体配体1免疫检查点抑制剂的使用,MSI已经成为预测肿瘤预后以及指导免疫治疗的一... 随着在越来越多的肿瘤中发现微卫星不稳定性(MSI)/错配修复缺陷存在,以及针对MSI阳性肿瘤患者的一类特殊免疫治疗药物——抗程序性死亡受体1或程序性死亡受体配体1免疫检查点抑制剂的使用,MSI已经成为预测肿瘤预后以及指导免疫治疗的一个非常重要的指标。本文主要综述MSI的发生机制、检测方法及其在泌尿系统、妇科常见肿瘤中的研究进展,为后续MSI的进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 微卫星稳定 尿路上皮癌 膀胱癌 前列腺癌 肾癌 子宫内膜癌 卵巢癌 宫颈癌 综述
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胃癌微卫星不稳定性与血管内皮生长因子表达关系的研究 被引量:10
10
作者 刘文韬 陈国玉 +1 位作者 夏建国 杨力 《医学研究生学报》 CAS 2005年第1期37-40,共4页
目的 :探讨胃癌微卫星不稳定性 (MSI)与胃腺癌中血管内皮生长因子 (VEGF)之间的关系。 方法 :应用单链构象多态性 聚合酶链反应 (singlestrandconstructionpolymorphism PCR ,SSCP PCR)技术检测 30例胃腺癌患者 5个位点的微卫星不稳定... 目的 :探讨胃癌微卫星不稳定性 (MSI)与胃腺癌中血管内皮生长因子 (VEGF)之间的关系。 方法 :应用单链构象多态性 聚合酶链反应 (singlestrandconstructionpolymorphism PCR ,SSCP PCR)技术检测 30例胃腺癌患者 5个位点的微卫星不稳定性 ,同时应用免疫组化方法检测肿瘤VEGF的表达。 结果 :MSI阳性率为 4 3.4 % (13/ 30 ) ;VEGF阳性率为 6 0 % (18/ 30 )。高微卫星不稳定性 (MSI H)胃癌VEGF的表达显著减少。 结论 :MSI H胃癌与微卫星稳定性 (MSS)胃癌可能存在两种不同的新生血管形成的途径。MSI H肿瘤较低的VEGF表达或许可解释为何MSI H胃癌有较低的侵袭性。 展开更多
关键词 胃癌 微卫星稳定 血管内皮生长因子
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消痰散结方对MKN-45人胃癌裸鼠原位移植瘤微卫星不稳定的影响 被引量:4
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作者 叶敏 孙大志 魏品康 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2013年第12期32-34,共3页
目的探讨消痰散结方对MKN-45人胃癌裸鼠原位移植瘤微卫星不稳定的作用机制。方法采用MKN-45人胃癌细胞株建立裸鼠皮下瘤模型皮下传3代作为实验模型的瘤源,采用OB胶黏合法建立人胃癌裸鼠原位移植瘤模型。20只模型裸鼠分为模型组和中药组... 目的探讨消痰散结方对MKN-45人胃癌裸鼠原位移植瘤微卫星不稳定的作用机制。方法采用MKN-45人胃癌细胞株建立裸鼠皮下瘤模型皮下传3代作为实验模型的瘤源,采用OB胶黏合法建立人胃癌裸鼠原位移植瘤模型。20只模型裸鼠分为模型组和中药组。中药组予消痰散结方干预6周后,测瘤质量,计算抑瘤率并检测5个微卫星不稳定位点(D17S250、D2S123、D5S346、Bat-25和Bat-26)。结果中药组的瘤质量明显低于模型组(P<0.01),其抑瘤率为40.84%。模型组的肿瘤组织中能扩增到5个微卫星位点,其中微卫星位点D2S123、D5S346出现某些延长和缩短。使用消痰散结方干预6周后,微卫星位点D2S123、D5S346的变异趋于稳定。结论消痰散结方能抑制MKN-45人胃癌裸鼠原位移植瘤的微卫星不稳定。 展开更多
关键词 消痰散结方 微卫星稳定 胃癌 裸鼠
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散发性结直肠癌微卫星不稳定与hMHL1和hMSH2基因突变的研究 被引量:8
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作者 吴波 杨秀峰 白化天 《中国现代普通外科进展》 CAS 2015年第10期775-779,共5页
目的:探讨散发结直肠癌组织微卫星不稳定性与错配修复基因hMHL1和hMSH2蛋白表达的关系。方法:结直肠癌患者病理标本和正常肠壁组织(距肿瘤边缘10cm取材各40例)。选取微卫星位点(D2S123、BAT-26、D17S261、D17S799)进行PCR,PCR产物行毛... 目的:探讨散发结直肠癌组织微卫星不稳定性与错配修复基因hMHL1和hMSH2蛋白表达的关系。方法:结直肠癌患者病理标本和正常肠壁组织(距肿瘤边缘10cm取材各40例)。选取微卫星位点(D2S123、BAT-26、D17S261、D17S799)进行PCR,PCR产物行毛细管电泳法检测。用免疫组化染色方法分析错配修复基因hMHL1和hMSH2在肿瘤组织的蛋白表达情况。结果:1)4个位点(D2S123、BAT26、D17S261、D17S799)的微卫星不稳定性检出率分别为:12.5%、17.5%、10%、7.5%。总的微卫星不稳定率为9/40(22.5%)。MSI-H表达为7例,均表现BAT26位点不稳定。MSI-L表达2例。2)所有标本错配修复基因hMSH2检测均正常表达。错配修复基因hMHL1表达阴性11份,结肠比直肠hMLH1蛋白的阴性表达率高(P<0.01)。3)hMLH1表达阴性,是出现MSI的重要分子因素,hMLH1不表达和MSI相关显著(P<0.01)。结论:1)错配修复基因突变引起微卫星不稳定性是散发性结肠癌发生的重要机制;2)部分微卫星不稳定性是由错配修复基因hMLH1不表达引起,其余的微卫星不稳定性可能涉及到其它错配修复基因。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 微卫星稳定 hMHL1 HMSH2
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乳腺癌FHIT基因微卫星不稳定性及其蛋白表达的研究 被引量:3
13
作者 冉贵萍 朱岷 +1 位作者 杨文秀 欧阳炜炜 《山东医药》 CAS 北大核心 2007年第27期7-9,共3页
目的分析乳腺癌脆性三联组氨酸基因(FHIT)微卫星不稳定性发生情况及与FHIT蛋白表达缺失的关系,以探讨乳腺癌发生的机制。方法选取FHIT基因的D3S1234、D3S1300位点,采用PCR、聚丙烯酰胺凝胶电泳、银染法,对66例乳腺癌患者肿瘤组织进行微... 目的分析乳腺癌脆性三联组氨酸基因(FHIT)微卫星不稳定性发生情况及与FHIT蛋白表达缺失的关系,以探讨乳腺癌发生的机制。方法选取FHIT基因的D3S1234、D3S1300位点,采用PCR、聚丙烯酰胺凝胶电泳、银染法,对66例乳腺癌患者肿瘤组织进行微卫星不稳定性(MSI)检测,用免疫组化方法检测FHIT蛋白的表达情况。结果30.3%(20/66)的乳腺癌组织至少在一个位点出现MSI;59.1%(39/66)的肿瘤组织发生FHIT蛋白表达缺失或明显下降,17例MSI(+)病例发生FHIT蛋白低水平表达或缺失,MSI(+)与FHIT蛋白表达缺失有相关性(P<0.05)。FHIT蛋白表达缺失与肿瘤组织学分级有相关性(P<0.05)。结论FHIT基因位点的微卫星不稳定性是FHIT蛋白表达下调的可能的分子机制之一,FHIT基因在乳腺癌的发生发展中起重要作用。 展开更多
关键词 FHIT基因 微卫星稳定 FHIT蛋白 乳腺肿瘤
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hMLH1基因启动子CpG岛甲基化,微卫星不稳定与胃癌 被引量:8
14
作者 闻旭阳 戴广海 《中国医药导报》 CAS 2011年第7期9-11,共3页
由于胃癌预后的分子特征的作用还不清楚,本文旨在探讨hMLH1基因启动子CpG岛甲基化和微卫星不稳定(MSI)在胃癌预后的价值。我们对近年来关于hMLH1基因启动子CpG岛甲基化和微卫星不稳定(MSI)与胃癌关系的文献进行了综合分析。结果显示,MS... 由于胃癌预后的分子特征的作用还不清楚,本文旨在探讨hMLH1基因启动子CpG岛甲基化和微卫星不稳定(MSI)在胃癌预后的价值。我们对近年来关于hMLH1基因启动子CpG岛甲基化和微卫星不稳定(MSI)与胃癌关系的文献进行了综合分析。结果显示,MSI胃癌有着特殊临床病理学特征:老年女性,胃窦部位,肠型,较少浆膜侵犯,淋巴侵犯罕见,hMLH1基因启动子CpG岛甲基化,有较好的预后。因此可以得出结论,hMLH1基因启动子CpG岛甲基化和微卫星不稳定(MSI)在胃癌中有显著相关性,在胃癌早期发生、发展过程中起重要作用,对胃癌的鉴别诊断、预后评价、特殊临床干预具有重要的意义,可能成为胃癌早期诊断、评价预后、指导化疗的分子标志物。 展开更多
关键词 胃癌 微卫星稳定 错配修复基因 甲基化
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溃疡性结肠炎及伴发癌的p53改变和微卫星不稳定性 被引量:3
15
作者 李君 来茂德 黄琼 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2004年第2期108-114,共7页
目的 :探讨溃疡性结肠炎和不典型增生、癌变组织的 p5 3基因改变和微卫星不稳定性状况。方法 :采用SP法检测 2 1例 70个手术切除的溃疡性结肠炎标本和 2 5例正常人的 P5 3蛋白表达 ;人工微切割 - PCR- SSCP/HA-克隆测序技术检测溃疡性... 目的 :探讨溃疡性结肠炎和不典型增生、癌变组织的 p5 3基因改变和微卫星不稳定性状况。方法 :采用SP法检测 2 1例 70个手术切除的溃疡性结肠炎标本和 2 5例正常人的 P5 3蛋白表达 ;人工微切割 - PCR- SSCP/HA-克隆测序技术检测溃疡性结肠炎标本 p5 3基因第 5 - 8外显子的点突变 ;SSLP-测序技术检测 10个微卫星位点的改变情况。结果 :P5 3蛋白免疫组化发现 2 5例正常人全部阴性 ;溃疡性结肠炎患者 4例阳性 ,其中炎症性、低度不典型增生 (LGD)、高度不典型增生 (HGD)与癌变阳性标本分别为 0 /5例、1/7例、2 /7例和 1/2例。SSCP/HA、SSLP结果各有 2例阳性 ,其中 1例癌变病例癌组织 p5 3基因第 6外显子及 Bat2 6微卫星位点均阳性 ,其 LGD区 Bat2 6也阳性 ;1例 LGD病例 Bat2 6位点阳性 ;另 1例 HGD病例 p5 3基因第 8外显子阳性 ,后者经测序证实发生了移码突变。 2 1例标本在 TGFβRII(A) 10 、IGFIIR(G) 8、IGFIIR(CT) 5、TGFβRII(GT) 3 、BAX(G) 8、h MSH3(A) 8、h MSH6(C) 8、TCF4 (A) 9和 DPC4 (CA) 179个微卫星位点都阴性。结论 :溃疡性结肠炎和癌变黏膜的早期就存在 P5 3蛋白的过表达和微卫星不稳定性 ,前者部分是基因突变的结果。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 P53基因 微卫星稳定 DNA序列分析
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中国人Bat26多态性及其在胃癌微卫星不稳定性研究中的意义 被引量:1
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作者 吕炳建 来茂德 +1 位作者 黄琼 盛宏强 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2005年第4期353-357,共5页
目的:探讨中国人Bat26多态性及其在胃癌微卫星不稳定性(MSI)研究中的应用价值。方法:运用PCR-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染方法检测389份外周血Bat26,34例胃癌组织和正常黏膜还检测Bat26和其它11个微卫星位点。结果:①423份中国人外周... 目的:探讨中国人Bat26多态性及其在胃癌微卫星不稳定性(MSI)研究中的应用价值。方法:运用PCR-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染方法检测389份外周血Bat26,34例胃癌组织和正常黏膜还检测Bat26和其它11个微卫星位点。结果:①423份中国人外周血或正常黏膜Bat26凝胶电泳未发现条带改变。②34例胃癌发现2例MSI-H,均为Bat26+,Bat26改变和MSI-H有很好的一致性(P<0.05)。③与RER-胃癌比较,MSI-H(RER+)胃癌上皮内淋巴细胞、瘤周淋巴细胞浸润更明显,更易表现为推进性生长(P<0.05)。结论:①国人基因组Bat26为近单态性,可不设正常对照用于肿瘤MSI研究。②Bat26改变反映胃癌的MSI-H状态,且MSI-H胃癌有明显的临床病理特点。 展开更多
关键词 胃肿瘤/病理学 微卫星稳定 Bat26 多态性 胃癌
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原发性肝癌微卫星不稳定性的研究进展 被引量:3
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作者 秦运升 郑树森 《肝胆外科杂志》 2002年第2期155-158,共4页
关键词 原发性肝癌 微卫星稳定 基因
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HMLH1启动子甲基化和hMLH1表达及微卫星不稳定性 被引量:2
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作者 林洁 来茂德 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2002年第4期307-312,共6页
目的 :DNA甲基化是基因调节的重要环节。Cp G岛是甲基化调节的重要区域。DNA甲基化引起错配修复基因表达失活是引起散发性肿瘤微卫星不稳定性的重要机制。文中就甲基化的一般状况 ,h MLH1启动子的甲基化情况及其与 h MLH1基因的表达 ,... 目的 :DNA甲基化是基因调节的重要环节。Cp G岛是甲基化调节的重要区域。DNA甲基化引起错配修复基因表达失活是引起散发性肿瘤微卫星不稳定性的重要机制。文中就甲基化的一般状况 ,h MLH1启动子的甲基化情况及其与 h MLH1基因的表达 ,以及与微卫星不稳定性之间的关系作了简要的综述 ,从而说明 h MLH1启动子的甲基化可引起 h ML H1表达失活 ,并因此而导致散发性肿瘤中微卫星不稳定性的发生。 展开更多
关键词 HMLH1启动子 甲基化 HMLH1 微卫星稳定 肿瘤 基因表达
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外阴鳞癌组织中HPV检测及FHIT基因杂合性缺失、微卫星不稳定性观察 被引量:1
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作者 范余娟 蒙亚晴 +1 位作者 杨开选 徐红 《山东医药》 CAS 2012年第2期21-23,共3页
目的观察外阴鳞癌(VSCC)组织中HPV感染情况及脆性组氨酸三联体(FHIT)基因的杂合性缺失(LOH)、微卫星不稳定性(MSI),并探讨其意义。方法选取VSCC组织24例、外阴尖锐湿疣(VCA)42例、正常外阴组织20例,用PCR法检测上述组织中的HPV6、11、16... 目的观察外阴鳞癌(VSCC)组织中HPV感染情况及脆性组氨酸三联体(FHIT)基因的杂合性缺失(LOH)、微卫星不稳定性(MSI),并探讨其意义。方法选取VSCC组织24例、外阴尖锐湿疣(VCA)42例、正常外阴组织20例,用PCR法检测上述组织中的HPV6、11、16、18、31、33亚型,用PCR-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)法检测FHIT基因D3S1300位点的LOH和MSI。结果在正常外阴、VCA、VSCC组织中低危型HPV(HPV6/11)阳性分别为2、38、21例,高危型HPV(HPV16/18/31/33)阳性分别为0、13、10例;VCA、VSCC组织与正常外阴组织比较,P均<0.05。在正常外阴、VCA、VSCC组织中,FHIT基因D3S1300位点上LOH、MSI阳性分别为0、9、13例,VSCC与VCA、正常外阴组织比较,P均<0.05。VSCC组织中HR-HPV感染与FHIT基因D3S1300位点LOH/MSI相关(r=0.438,P<0.05)。结论 VSCC组织中存在较高的低危型、高危型HPV复合感染及FHIT基因LOH和(或)MSI;二者在VSCC的发生发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 人乳头瘤病毒 脆性组氨酸三联体基因 杂合性缺失 微卫星稳定 外阴鳞癌 外阴尖锐湿疣
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微卫星不稳定性对结肠癌术后FOLFOX方案辅助治疗的预后价值分析 被引量:1
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作者 刘建 李彬 +1 位作者 赵艳凤 温福刚 《中国实用医药》 2017年第15期59-60,共2页
目的探讨微卫星不稳定性对结肠癌术后FOLFOX方案辅助治疗的预后价值。方法 135例结肠癌术后行FOLFOX方案辅助治疗的患者作为研究对象,免疫组化方法检测肿瘤组织中修复DNA复制错误的错配修复蛋白表达,包括MLH1、MSH2、MSH6及PMS2蛋白的表... 目的探讨微卫星不稳定性对结肠癌术后FOLFOX方案辅助治疗的预后价值。方法 135例结肠癌术后行FOLFOX方案辅助治疗的患者作为研究对象,免疫组化方法检测肿瘤组织中修复DNA复制错误的错配修复蛋白表达,包括MLH1、MSH2、MSH6及PMS2蛋白的表达,分析微卫星不稳定性与患者临床特征及预后的相关性。结果微卫星不稳定性与患者肿瘤直径(χ~2=9.727,P<0.05)、淋巴转移(χ~2=13.172,P<0.05)、TNM分期(χ~2=11.867,P<0.05)及肿瘤部位(χ~2=5.224,P<0.05)有关,与年龄(χ~2=0.010,P>0.05)和性别(χ~2=0.953,P>0.05)无关。微卫星不稳定性患者的总生存期为(31.96±9.39)个月,优于微卫星稳定性患者的(21.27±11.45)个月,差异具有统计学意义(t=5.896,P<0.05)。微卫星不稳定性患者的无疾病生存期为(23.61±8.63)个月,微卫星稳定性患者的(14.51±10.41)个月,差异具有统计学意义(t=5.489,P<0.05)。多重变量分析表明,微卫星不稳定性是患者总生存期[HR=2.383,95%CI=(1.262,4.503),P=0.003<0.05]和无疾病生存期[HR=2.356,95%CI=(1.370,4.049),P=0.003<0.05]的独立预后因素。结论微卫星不稳定性是结肠癌术后FOLFOX方案辅助治疗患者的独立预后因素。 展开更多
关键词 微卫星稳定 结肠癌 预后分析
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