MRI-ADC联合临床病理特征对结直肠癌微卫星不稳定性状态的研究 被引量：1

1

作者 魏照坤 康玉洁 +6 位作者 彭乐平 张秀玲 张旭 马小梅 贾应梅 熊晟原 王莉莉 《磁共振成像》 北大核心 2025年第1期48-53,88,共7页

目的探讨MRI表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)结合临床病理特征预测结直肠癌微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)状态应用价值。材料与方法回顾性分析经病理证实的144例结直肠癌患者的临床病理资料,所有患... 目的探讨MRI表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)结合临床病理特征预测结直肠癌微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)状态应用价值。材料与方法回顾性分析经病理证实的144例结直肠癌患者的临床病理资料,所有患者术前均行全腹或盆腔MRI检查,并按照免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)结果分成MSI组和微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)组,MSI组包括高度MSI(high-frequency MSI,MSI-H)状态和低度MSI(low-frequency MSI,MSI-L)状态病例。采用SPSS软件对患者临床基线资料进行比较,采用二元logistic回归行结直肠癌MSI危险因素分析。纳入多因素回归独立预测因素构建logistic回归诺模图模型。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估ADC模型及ADC-临床病理特征联合模型的诊断效能,计算ROC曲线下面积(area under the curve,AUC),并以DeLong检验进行模型差异比较。使用校准曲线评估模型的预测准确度,使用决策曲线和影响曲线评价预测模型的临床适用性。结果纳入144名结直肠癌患者,其中MSI组16例,MSS组128例,MSI组患者的ADC值[(1.107±0.335)×10^(-3)mm^(2)/s]大于MSS组[(0.868±0.262)×10^(-3)mm^(2)/s],P=0.011,收集的临床病理特征中慢性胃肠炎病史(P<0.001)、D2-40(P=0.009)、临床分期(P<0.001)在MSI组和MSS组间差异具有统计学意义,合并上述4种独立预测因子形成诺模图。ADC模型和ADC-临床病理特征联合模型中,ADC-临床病理特征联合模型预测结直肠癌MSI性能最优,AUC为0.901[95%置信区间(confidence interval,CI):0.783~1.000],敏感度及特异度分别为87.5%和93.0%。结论本研究表明,ADC模型和ADC-临床病理特征联合模型对结直肠癌的MSI状态具有很好的预测性能,且ADC-临床病理特征联合模型性能最优。本研究可为临床术前提供安全无创的结直肠癌MSI预测手段。 展开更多

关键词 结直肠癌 微卫星不稳定状态 临床病理特征 表观弥散系数 磁共振成像

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CT和MRI及影像组学预测结直肠癌微卫星不稳定状态研究进展 被引量：6

2

作者 彭乐平 张秀玲 +6 位作者 施柳言 黄刚 马娅琼 艾凯 王莉莉 马文婷 马小梅 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期218-223,共6页

结直肠癌是一种常见且具有高病死率的消化道恶性肿瘤,其发病机制与肿瘤细胞基因改变密切相关。微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)是导致结直肠发生的常见基因改变,在肿瘤的发生、发展过程和对患者的治疗和预后中起着至关重... 结直肠癌是一种常见且具有高病死率的消化道恶性肿瘤,其发病机制与肿瘤细胞基因改变密切相关。微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)是导致结直肠发生的常见基因改变,在肿瘤的发生、发展过程和对患者的治疗和预后中起着至关重要的作用。近年来,医学影像成像方法凭借无创性和个体化等优势已开始在评估结直肠癌高度MSI(MSI-high,MSI-H)状态方面取得了初步进展。随着软件技术不断优化以及人工智能的兴起,计算机断层成像(computed tomography,CT)、MRI以及影像组学方法在结直肠癌MSI-H状态的术前预测、治疗、疗效监测及预后评估方面的重要性日益突显。本综述旨在总结CT和MRI技术及影像组学方法在预测结直肠癌MSI-H状态中的优势和前景,以期为临床提供更准确和无创的MSI-H预测手段,为结直肠癌患者治疗措施的选择提供新思路。 展开更多

关键词 结直肠癌 高度微卫星不稳定状态 计算机断层成像 磁共振成像 影像组学

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DWI影像组学模型预测子宫内膜癌微卫星不稳定状态:与ADC值的对比研究 被引量：4

3

作者 赵婧 杨帆 +1 位作者 任继鹏 李云 《放射学实践》 CSCD 北大核心 2024年第8期1067-1071,共5页

目的:探讨基于磁共振DWI的影像组学模型对子宫内膜癌(EC)微卫星不稳定(MSI)状态的预测价值。方法:回顾性分析2019年5月-2023年1月在本院确诊为EC的81例患者的DWI资料。其中,MSI组29例,微卫星稳定组(MSS)52例。在DWI图像上沿病变边缘逐... 目的:探讨基于磁共振DWI的影像组学模型对子宫内膜癌(EC)微卫星不稳定(MSI)状态的预测价值。方法:回顾性分析2019年5月-2023年1月在本院确诊为EC的81例患者的DWI资料。其中,MSI组29例,微卫星稳定组(MSS)52例。在DWI图像上沿病变边缘逐层勾画ROI后生成容积ROI(VOI)并提取影像组学特征,并在生成的ADC图像上测量病灶的ADC值。采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)和SelectKBest算法进行组学特征的筛选,然后采用决策树(DT)分析方法构建组学预测模型。使用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的诊断效能,采用Delong检验比较影像组学模型与ADC之间诊断效能的差异。基于1000次采样的Bootstrap算法和校准曲线来验证预测模型的临床应用价值。结果:MSI组的ADC值小于MSS组(P=0.008)。模型构建方面,共筛选出5个最优DWI影像组学特征(2个一阶统计特征、1个直方图灰度共生矩阵特征、1个灰度共生矩阵特征和1个灰度游程长度矩阵特征)用于建立预测模型。诊断效能方面,DWI组学预测模型的AUC为0.927(95%CI:0.847~0.973),较ADC值的诊断效能(AUC=0.771,95%CI:0.664~0.857)显著增加(Z=2.436,P=0.015)。模型验证方面,在基于Bootstrap算法的验证中,DWI组学预测模型亦显示出较高的效能,AUC为0.904(95%CI:0.885~0.916);同时,校准曲线显示该模型的预测值与实际观测值之间有较好的一致性。结论:基于DWI影像组学特征构建的预测模型较ADC值能更好地对EC患者的MSI状态进行术前评估,有望为临床诊疗提供一种新的选择。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 微卫星不稳定 扩散加权成像 影像组学 表观扩散系数

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基于临床指标-CT征象的列线图模型术前预测结直肠癌微卫星不稳定状态 被引量：1

4

作者 卞雪莲 孙琦 +6 位作者 王咪 董瀚韵 戴晓晓 吴永友 张力元 范国华 陈光强 《放射学实践》 CSCD 北大核心 2024年第4期496-502,共7页

目的:探讨基于临床指标和CT征象构建的列线图模型术前预测结直肠癌(CRC)患者微卫星不稳定状态(MSI)的价值。方法:回顾性连续搜集2016年1月-2022年12月在本院经病理诊断为结直肠腺癌的347例患者的术前临床和CT检查资料。CT资料包括平扫... 目的:探讨基于临床指标和CT征象构建的列线图模型术前预测结直肠癌(CRC)患者微卫星不稳定状态(MSI)的价值。方法:回顾性连续搜集2016年1月-2022年12月在本院经病理诊断为结直肠腺癌的347例患者的术前临床和CT检查资料。CT资料包括平扫及对比增强动脉期、静脉期和延迟期图像。其中,276例为微卫星稳定状态(MSS),71例为MSI。按照7︰3的比例将所有患者随机分为训练集(243例)和验证集(104例)。采用单因素分析(t检验、U检验或卡方检验)对两组之间年龄、性别、病史和实验室检查等临床指标及CT征象[临床T分期、临床N分期、病变肠管的长度及最厚径、病变的部位、强化方式及各期相对CT值(CR=病变CT值/同层面腹主动脉或其分支的CT值)]的差异进行比较。随后,将有统计学意义的变量纳入多因素二元logistic回归分析,筛选出预测CRC患者MSI状态的独立危险因素并构建预测模型,随后绘制模型的列线图。分别采用ROC曲线、校准曲线和决策曲线(DCA)评估列线图模型的预测效能、预测准确性和临床实用性。结果:单因素分析结果显示血小板(PLT)水平、系统免疫炎症指数(SII)、病变部位、强化方式、四期图像上病灶的CR值在MSS组与MSI组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。多因素逻辑回归分析结果显示PLT、SII、病变部位、强化方式和动脉期CR是CRC患者MSI状态的独立预测因子。根据多因素分析结果所构建的列线图模型具有较好的MSI预测效能:在训练集和验证集中的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.765和0.783;校准曲线表明列线图模型的拟合优度良好;DCA结果显示列线图模型在预测CRC患者MSI状态时具有较高的临床净获益率。结论:基于临床-CT征象构建的列线图模型可作为术前检测CRC患者MSI状态的辅助工具,能够协助制定CRC患者的治疗策略和评估患者预后。 展开更多

关键词 结直肠癌 微卫星不稳定 列线图 体层摄影术 X线计算机 预测模型

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微卫星不稳定在前列腺癌中的研究进展

5

作者 李嘉雯 吴鹤 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期410-413,共4页

微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)主要是DNA错配修复功能异常,其原因是微卫星在复制过程错误的持续积累,造成微卫星序列长度发生改变。前列腺癌中也发现与MSI具有关联。MSH2作为DNA错配修复机制中的关键分子,其表达缺失与... 微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)主要是DNA错配修复功能异常,其原因是微卫星在复制过程错误的持续积累,造成微卫星序列长度发生改变。前列腺癌中也发现与MSI具有关联。MSH2作为DNA错配修复机制中的关键分子,其表达缺失与侵袭性前列腺癌病理特征之间存在联系。有文献表明MSH2过表达与前列腺癌进展和不良预后相关。对于前列腺癌的治疗,仍有部分患者应用雄激素剥夺疗法和化疗无法治愈。具有错配修复基因丢失和超突变的晚期前列腺肿瘤患者对程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)或细胞毒性T细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)的免疫疗法产生良好的治疗反应,这更说明PD-1抑制剂在治疗具有MSI的转移性肿瘤患者中的临床意义。免疫疗法为前列腺癌患者带来更好的治疗前景和发展。该文就近年来MSI与前列腺癌的相关研究进展进行综述。 展开更多

关键词 微卫星不稳定 前列腺癌 免疫治疗 病理特征

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散发性结直肠癌微卫星不稳定状态与错配修复蛋白表达缺失及临床病理特征的相关性 被引量：18

6

作者 彭俊玲 汤涛 +5 位作者 叶祖禄 邵琼 黄丽云 邓玲 王芳 邵建永 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期479-483,共5页

目的:探讨散发性结直肠癌微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)情况及其与错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2表达缺失的相关性,并总结MSI散发性结直肠癌的临床病理学特征。方法:多重荧光PCR法检测散发... 目的:探讨散发性结直肠癌微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)情况及其与错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2表达缺失的相关性,并总结MSI散发性结直肠癌的临床病理学特征。方法:多重荧光PCR法检测散发性结直肠癌肿瘤组织DNA的微卫星不稳定性,免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)S-P法检测散发性结直肠癌肿瘤组织MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白的表达缺失,分析MSI发生与MMR蛋白表达缺失及临床病理特征的相关性。结果:75例散发性结直肠癌检出MSI 21例(28%),包括MSI-H 19例、MSI-L 2例,其他54例(72%)为MSS。检出MMR蛋白表达缺失16例(21.33%),其中15例(93.75%)为MSI-H、1例(6.25%)为MSS;MMR蛋白表达59例(78.67%),其中4例(6.78%)为MSI-H、2例(3.39%)MSI-L,其他53例为MSS。MSI组MMR蛋白缺失率(15/21,71.43%)显著高于MSS组(1/54,1.9%)(P<0.01)。MSI与患者年龄,是否黏液腺癌,肿瘤有无远处转移有关(P<0.01),其中MSI-H好发于年龄>50岁、肿瘤无远处转移、MMR蛋白缺失人群,且类型以黏液腺癌为主。结论:散发性结直肠癌肿瘤组织中MSI发生率高于MMR蛋白缺失率,并且MSI-H的散发性结直肠癌转移风险较低、预后较好。检测MSI状态对提高结直肠癌的预防、诊断和治疗水平,降低结直肠癌的发病率和病死率有着重要意义。 展开更多

关键词 散发性结直肠癌 微卫星不稳定 错配修复蛋白 免疫组织化学 临床病理学特征

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微卫星不稳定状态对Ⅳ期结直肠癌患者化疗反应性和预后的影响 被引量：14

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作者 吴宇辰 张长胜 +4 位作者 梁斐 黄丹 朱骥 徐烨 刘方奇 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期522-528,共7页

背景与目的:错配修复缺陷导致的微卫星不稳(microsatellite inistability,MSI)状态对Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者的预后及化疗敏感性有重要作用,但在晚期肠癌中研究较少。该研究探讨微卫星不稳对晚期结直肠癌患者化疗敏感性及预后的影响。方法... 背景与目的:错配修复缺陷导致的微卫星不稳(microsatellite inistability,MSI)状态对Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者的预后及化疗敏感性有重要作用,但在晚期肠癌中研究较少。该研究探讨微卫星不稳对晚期结直肠癌患者化疗敏感性及预后的影响。方法:收集采用XELOX或FOLFOX为一线化疗方案的Ⅳ期肠癌患者的原发肿瘤组织,免疫组化方法检测肿瘤组织中错配修复基因h MLH1、h MSH2、h MSH6和h PMS2的蛋白表达,分析微卫星状态与患者临床特征、预后及化疗反应的相关性。结果:共收集113例晚期结直肠癌患者,未发现MSI与患者总体生存时间(overall survival,OS)以及化疗敏感性存在相关。亚组分析中我们发现79例原发灶姑息性切除的患者中,MSI患者(22例)较MSS患者(57例)的中位无疾病进展时间(progression-free survival,PFS)明显延长(19.9个月vs 7个月,P=0.005),但MSI与OS无关(P=0.07)。对该79例患者预后行Cox多因素分析显示,MSI是影响患者PFS的独立危险因素(P=0.043,MSS/MSI,HR=2.079)。此外,该群患者的MSI状态与疾病控制率(59.1%vs31.6%,P=0.025)相关。结论:在原发灶姑息性切除的Ⅳ期结直肠癌患者中,微卫星不稳定状态与无疾病进展时间和化疗的疾病控制率呈正相关,因而有必要对该群患者进行微卫星检测。 展开更多

关键词 晚期结肠直肠癌 微卫星不稳定 化疗 预后

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磁敏感序列多定量参数预测子宫内膜癌微卫星不稳定状态 被引量：9

8

作者 田士峰 刘爱连 +2 位作者 陈丽华 刘静红 黄侃 《磁共振成像》 CAS 2020年第7期493-496,共4页

目的探讨磁敏感序列—增强T2^*加权血管成像(enhanced T2 star weighted angiography,ESWAN)序列多定量参数预测子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)状态的价值。材料与方法回顾性分析35... 目的探讨磁敏感序列—增强T2^*加权血管成像(enhanced T2 star weighted angiography,ESWAN)序列多定量参数预测子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)状态的价值。材料与方法回顾性分析35例EC的患者资料,其中MSI 13例,微卫星稳定(micro satellite stability,MSS)22例,所有患者术前均行1.5 T MRI检查,扫描序列包含ESWAN,经后处理生成幅度图、相位图、R2^*图和T2^*图。由两名观察者分别测量两组病例肿瘤实质区的幅度值、相位值、R2^*值和T2^*值,采用组内相关系数检验两名观察者对各参数值测量结果的一致性,采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较两组病例各参数值的差异,采用受试者工作特征曲线评估有差异的参数预测EC MSI的效能。结果两名观察者测量各组数据的一致性较好(ICC>0.75)。MSI组的R2^*值[(15.303±2.274)Hz]大于MSS组[(13.051±1.595)Hz],MSI组的T2^*值[(71.883±8.323)ms]小于MSS组[(84.246±12.553)ms],差异具有统计学意义(P<0.05);两组间的幅度值、相位值无统计学差异(P>0.05)。R2^*值和T2^*值预测EC MSI的AUC、敏感度、特异度分别0.797、84.6%、63.6%和0.787、84.6%、68.2%。结论ESWAN序列的R2^*值、T2^*值能够预测EC MSI,具有一定临床应用价值。 展开更多

关键词 子宫内膜肿瘤 磁共振成像 微卫星不稳定 预测

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214例胃癌微卫星不稳定状态分析 被引量：8

9

作者 缪小兵 吴雅珣 +5 位作者 蔡南南 宗桂娟 陈旭东 尹海兵 陈亚丽 何松 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1208-1212,共5页

目的分析胃癌组织微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)状态及其临床病理意义。方法利用PCR法检测MONO-27、BAT-25、NR-21、BAT-26以及NR-24位点,分析214例胃癌组织的MSI状态;同时利用免疫组化法检测MLH1、MSH2、MSH6以及PMS2... 目的分析胃癌组织微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)状态及其临床病理意义。方法利用PCR法检测MONO-27、BAT-25、NR-21、BAT-26以及NR-24位点,分析214例胃癌组织的MSI状态;同时利用免疫组化法检测MLH1、MSH2、MSH6以及PMS2错配修复蛋白的表达。结果 PCR法检测发现214例胃癌中微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)占69. 2%(148/214),低度微卫星不稳定(microsatellite stable-low,MSI-L)占20. 1%(43/214),高度微卫星不稳定(microsatellite stable-high,MSI-H)占10. 7%(23/214)。MSI-H与肿瘤部位(P=0. 022)、肿瘤直径(P=0. 001)以及肿瘤淋巴细胞浸润(P<0. 001)相关,与患者性别、年龄、Lauren分型、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、脉管侵犯以及神经侵犯均无关(P均>0. 05)。免疫组化检测发现,214例胃癌中,192例(89. 7%)中MLH1、MSH2、MSH6以及PMS2错配修复蛋白表达均无缺失; 6例(2. 8%)仅一种错配修复蛋白表达缺失; 16例(7. 5%)两种及以上错配修复蛋白同时缺失。使用PCR法与免疫组化法检测MSI状态结果一致者155例(72. 4%),结果不一致者59例(27. 6%)。结论 MSI-H在直径较大以及胃中部的肿瘤中多见,且肿瘤浸润淋巴细胞的数目明显多于MSS型及MSI-L型胃癌。 展开更多

关键词 胃肿瘤 微卫星不稳定 临床病理特征

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散发性结直肠癌微卫星不稳定状态与临床病理特征及预后的关系 被引量：9

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作者 蒋娜 隋燕霞 +1 位作者 蒋依娜 张冠军 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第1期139-142,共4页

选取213例散发性结直肠癌(CRC)患者的手术切除标本,采用免疫组化(IHC)方法检测肿瘤组织中错配修复蛋白(MMR)表达及PCR-毛细管电泳法检测微卫星状态。213例患者中微卫星不稳定(MSI)为35例,占16%,MSI与肿瘤组织学分级、分型、部位、淋巴... 选取213例散发性结直肠癌(CRC)患者的手术切除标本,采用免疫组化(IHC)方法检测肿瘤组织中错配修复蛋白(MMR)表达及PCR-毛细管电泳法检测微卫星状态。213例患者中微卫星不稳定(MSI)为35例,占16%,MSI与肿瘤组织学分级、分型、部位、淋巴结转移、分期有关,随机抽取20例标本进行PCR-毛细管电泳法检测,其中3例肿瘤组织显示高频微卫星不稳定(MSI-H)。MSI肿瘤具有明显的临床病理特征,预后优于微卫星稳定(MSS)患者。 展开更多

关键词 结直肠癌 微卫星不稳定 免疫组化 总生存期

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微卫星不稳定结直肠癌中COX-2、hMLH1、hMSH2的表达 被引量：5

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作者 韦金英 韩彩丽 +3 位作者 宋伟庆 张轶华 陈怡 刘玉 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期571-574,共4页

目的观察微卫星不稳定(MSI)结直肠癌中的环氧化酶-2(COX-2)、hMLH1和hMSH2的表达。方法采用PCR法检测42例手术切除结直肠癌和癌旁组织中MSI存在情况,并采用Western blot法分别检测癌旁正常组织、MSI及微卫星稳定(MSS)结直肠癌标本COX-2... 目的观察微卫星不稳定(MSI)结直肠癌中的环氧化酶-2(COX-2)、hMLH1和hMSH2的表达。方法采用PCR法检测42例手术切除结直肠癌和癌旁组织中MSI存在情况,并采用Western blot法分别检测癌旁正常组织、MSI及微卫星稳定(MSS)结直肠癌标本COX-2、hMLH1、hMSH2的表达。结果42例结直肠癌组织中MSI18例,MSS24例。在18例MSI阳性的结直肠癌组织中COX-2和hMLH1低表达率分别为61·11%(11/18)、77·78%(14/18),明显高于MSS组(P<0·05)。结论hM-LH1表达降低可能与MSI发生有关。COX-2、hMLH1在MSI和MSS结直肠癌发生途径中起不同的作用。MSI可以作为结直肠癌分类的参考指标。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 微卫星不稳定 环氧化酶 错配修复基因

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基于磁共振扩散峰度成像的直肠癌微卫星不稳定状态研究 被引量：6

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作者 王莉莉 雷建凯 +8 位作者 李生虎 崔雅琼 魏照坤 宋旭辉 马军 李大铭 马小梅 贾应梅 黄刚 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期73-78,共6页

目的 探讨直肠癌微卫星不稳定(microsatellite instability, MSI)状态与磁共振扩散峰度成像(diffusion kurtosis image, DKI)各参数的相关性,为直肠癌治疗前后评估MSI状态提供影像学检测指标。材料与方法 回顾性纳入病理明确诊断为直肠... 目的 探讨直肠癌微卫星不稳定(microsatellite instability, MSI)状态与磁共振扩散峰度成像(diffusion kurtosis image, DKI)各参数的相关性,为直肠癌治疗前后评估MSI状态提供影像学检测指标。材料与方法 回顾性纳入病理明确诊断为直肠癌的88例患者病例资料,所有患者行直肠癌根治术前一周内进行MRI检查,检查序列包含DKI,所得数据导入专用软件,获取DKI参数平均峰度(mean kurtosis, MK)、轴向峰度(axial kurtosis, Ka)、径向峰度(radial kurtosis,Kr)、平均扩散率(mean diffusion, MD)、轴向扩散率(axial diffusion, Da)、径向扩散率(radial diffusion, Dr)和各向异性分数(fractional anisotropy, FA)及术后病理生物学特征资料进行统计分析。采用组内相关系数评估两位观测者间的测量一致性。采用Kolmogorov-Smirnov检验分析DKI各参数分布正态性。采用Spearman相关系数比较DKI各定量参数与MSI和微卫星稳定(microsatellite stability, MSS)相关性。采用ROC曲线分析与MSI存在相关性的DKI各参数,观察其预测MSI的价值。采用DeLong检验比较各参数AUC值的统计学差异。P<0.05为差异具有统计学意义。结果 MSI和Da、Dr、Ka、MK之间的相关系数值分别为0.258(95%CI:0.122~0.386)、0.346(95%CI:0.191~0.476)、-0.276(95%CI:-0.421~-0.118)、-0.260(95%CI:-0.383~-0.139)。MSI和Da、Dr之间呈弱正相关关系,和Ka、MK呈弱负相关关系。MSI和MD、FA、Kr之间无显著相关性(P>0.05)。Da、 Dr、 Ka、 MK诊断直肠癌微卫星不稳定的AUC值分别为0.759 (95%CI:0.654~0.865)、0.847 (95%CI:0.749~0.945)、0.777 (95%CI:0.651~0.902)、0.758 (95%CI:0.665~0.856),临界值分别为0.65、0.68、0.55、0.70。结论 直肠癌MSI状态与DKI参数存在相关性,且具有一定的预测价值,有望成为预测MSI状态的可选方法。 展开更多

关键词 直肠癌 微卫星不稳定 磁共振成像 扩散峰度成像

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微卫星不稳定性类型及临床病理特征:基于1394例结直肠癌患者的标本检测 被引量：24

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作者 黎相照 刘焕娇 +2 位作者 梁敏仪 陈慧慧 梁莉 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1645-1650,共6页

目的研究微卫星不稳定性(MSI)结直肠癌病人错配修复(MMR)基因突变的类型和临床病理特征。方法收集南方医科大学南方医院2016~2018年1394例结直肠癌病人石蜡标本,采用免疫组化染色技术检测MMR蛋白;MSI基因检测106例dMMR病例,46例肿瘤细... 目的研究微卫星不稳定性(MSI)结直肠癌病人错配修复(MMR)基因突变的类型和临床病理特征。方法收集南方医科大学南方医院2016~2018年1394例结直肠癌病人石蜡标本,采用免疫组化染色技术检测MMR蛋白;MSI基因检测106例dMMR病例,46例肿瘤细胞呈异质性表达的pMMR病例和147例随机选择的pMMR病例;分析错配修复蛋白缺失与结直肠癌临床病理特征参数的关系;比较两种方法检测结果的一致性。结果MMR蛋白缺失发生率占总结直肠癌病人的7.6%,缺失类型主要为MLH1、PMS2双缺失,占总缺失的55.7%;MMR蛋白缺失与结直肠癌患者的年龄、发生部位、大体分型、肿瘤大小、组织学分型、分化程度和临床TNM分期均有关(P<0.05),而与患者的性别无关(P=0.47);dMMR结直肠癌病人具有典型的临床病理特征:MMR蛋白缺失在年龄<50岁、右半结肠、肿瘤直径>6 cm、腺癌伴粘液腺癌或粘液分泌的混合型癌、低分化腺癌和TNM分期Ⅰ/Ⅱ期组的发生率高;免疫组化和PCR-毛细管电泳法在结直肠癌微卫星不稳定性检测结果一致性为98.7%。结论微卫星不稳定性错配修复蛋白表达缺失(dMMR)在结直肠癌的主要类型为MLH1、PMS2双缺失,具有典型的临床病理特征,其发生率低于西方报道;免疫组化和PCR毛细管电泳法的检测结果显示高度的一致性。 展开更多

关键词 结直肠癌 微卫星不稳定 错配修复 免疫组化 PCR-毛细管电泳

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基于差异表达基因组合构建高度微卫星不稳定结直肠癌转移预测模型 被引量：3

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作者 徐莹 褚以忞 +3 位作者 杨大明 李吉 张海芹 彭海霞 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1197-1206,共10页

目的·从转录组层面探究影响高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)结直肠癌转移的潜在关键基因及基因表达特征,并构建基因转移预测模型。方法·从癌症基因组图谱数据库中收集MSI-H结直肠癌患者转录组数据,... 目的·从转录组层面探究影响高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)结直肠癌转移的潜在关键基因及基因表达特征,并构建基因转移预测模型。方法·从癌症基因组图谱数据库中收集MSI-H结直肠癌患者转录组数据,根据转移信息分为转移组(21例)和无转移组(42例),分析2组间差异表达基因(differentially expressed gene,DEG),以基因本体数据库(Gene Ontology,GO)、基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)对DEG进行注释、聚类及信号通路富集;使用STRING、Cytoscape软件筛选枢纽基因(hub基因);选取DEG绘制列线图,使用Bootstrap方法进行交叉验证;分析列线图中每个基因对MSI-H结直肠癌无进展生存期(progression-free survival,PFS)的影响。结果·转移组和无转移组间共得到245个DEGs,其中转移组较无转移组表达上调基因204个,下调基因41个。GO分析发现:DEG在生物过程、分子功能上主要富集于离子穿膜转运、氯离子穿膜转运及氯离子通道活性;在细胞组分中,富集于细胞外部分、细胞外空间等。GSEA结果显示:上调基因富集于神经活性物质配体-受体相互作用和代谢信号通路。通过Cytoscape筛选出上调基因蛋白质互作网络中的前10位的hub基因。根据DEG中调整后P值最小且与肿瘤发生发展关联性高的前10个基因构建的转移预测模型有一定的预测效能,其中训练集曲线下面积(area under curve,AUC)=0.975,验证集AUC=0.920;模型中AC078993.1、IGLJ2(immunoglobulin lambda joining 2)的表达水平与MSI-H结直肠癌PFS呈明显负相关(P=0.011,P=0.005)。结论·在MSI-H结直肠癌中,离子通道变化及细胞外环境变化可能对肿瘤转移有重要影响,神经活性物质配体-受体相互作用、代谢信号通路可能是对转移较重要的信号通路;初步构建了MSI-H结直肠癌基因转移预测模型,可为后续相关临床研究提供参考。 展开更多

关键词 结直肠癌 高度微卫星不稳定 转移 差异表达基因 生物信息学 列线图

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肺增生病变FHIT基因微卫星不稳定和杂合性丢失的研究 被引量：9

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作者 张鋆歆 申洪 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2003年第4期313-317,共5页

目的检测FHIT基因在肺癌支气管上皮增生病变和肺炎支气管上皮增生病变是否存在差异,试图确定发生“真正癌变”的癌前病变,为肺癌前病变的风险性预测提供实验依据。方法采用聚合酶链反应银染技术结合二核苷酸(CA)n重复序列出现多态性,评... 目的检测FHIT基因在肺癌支气管上皮增生病变和肺炎支气管上皮增生病变是否存在差异,试图确定发生“真正癌变”的癌前病变,为肺癌前病变的风险性预测提供实验依据。方法采用聚合酶链反应银染技术结合二核苷酸(CA)n重复序列出现多态性,评价杂合性丢失(LOH)和微卫星不稳定(MI)。分析82例肺癌增生病变和57例肺炎增生病变的FHIT基因微卫星位点的LOH和MI现象。结果联合检测微卫星位点D3S1234、D3S1300、D3S1481、D3S1313的FHIT基因阳性率(LOH和MI总发生率),在肺癌组的各级增生病变均明显大于肺炎组的相应各级增生病变,有显著性差异(P<0.01)。肺癌组基底细胞增生、鳞状上皮化生、轻-中度不典型增生FHIT阳性率分别为33%(4/12) 、54%(7/13)、70%(7/10);肺炎组相应增生病变分别为7%(1/14)、12%(2/16)、18%(2/11)。在肺癌组,4个位点的FHIT阳性率比较,分别为41%(34/82)、37%(30/82)、38%(31/82)、34(28/82),无显著性差异(P>0.05)。4个微卫星位点在肺癌增生组的LOH发生率均明显大于MI发生率(P<0.01)。结论FHIT基因的LOH现象普遍存在于癌旁支气管上皮各级增生病变中,明显高于肺炎支气管上皮增生病变,表明肺癌前病变确实存在差异。此结果为FHIT基因作为判断“真正癌前病变”的检测指标提供了实验依据。 展开更多

关键词 肺癌 肺炎 支气管上皮增生 FHIT基因 微卫星不稳定 杂合性丢失

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微卫星不稳定散发性大肠癌的临床病理特征和DNA倍体研究 被引量：2

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作者 蔡国响 蔡三军 +6 位作者 徐烨 师英强 孙孟红 陆洪芬 管祖庆 廉朋 杜祥 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2005年第5期466-469,共4页

目的:探讨微卫星不稳定的散发性大肠癌的临床病理特征及微卫星不稳定表型和DNA倍体类型的关系。方法:对71例散发性大肠癌行BAT25和BAT26两个位点的微卫星不稳定检测和流式细胞术倍体分析,探讨微卫星不稳定状态和临床病理特征及DNA倍体... 目的:探讨微卫星不稳定的散发性大肠癌的临床病理特征及微卫星不稳定表型和DNA倍体类型的关系。方法:对71例散发性大肠癌行BAT25和BAT26两个位点的微卫星不稳定检测和流式细胞术倍体分析,探讨微卫星不稳定状态和临床病理特征及DNA倍体类型的关系。结果:微卫星不稳定的阳性率为9.86%(7/71),微卫星不稳定表型和发病部位、组织学类型及分化程度相关(P<0.05),而与性别、年龄、淋巴结转移和分期无关。微卫星不稳定的散发性大肠癌中右半结肠癌和低分化腺癌的比例高于微卫星稳定者。68例患者检出二倍体和异倍体分别为18和50例,微卫星不稳定表型者5例为二倍体,因此和DNA倍体类型显著相关(P=0.012)。结论:微卫星不稳定的散发性大肠癌好发于右半结肠,具有低分化腺癌的倾向,多为二倍体。 展开更多

关键词 大肠癌 散发性 微卫星不稳定 DNA倍体

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微卫星不稳定的人类结直肠癌细胞系对5-氟尿嘧啶的敏感性 被引量：3

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作者 陈修煦 来茂德 黄琼 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2002年第5期534-539,共6页

目的 :探讨人类结直肠癌细胞系对化疗药物的敏感性。方法 :用MTT方法测定LoVo、SW 480和SW 1 1 1 6细胞对 5 氟尿嘧啶 (5 FU)的敏感性 ;用免疫细胞化学方法检测 3细胞系hMSH2、hMLH1表达水平 ;用PCR SSLP 银染法分别分析了 3个细胞系基... 目的 :探讨人类结直肠癌细胞系对化疗药物的敏感性。方法 :用MTT方法测定LoVo、SW 480和SW 1 1 1 6细胞对 5 氟尿嘧啶 (5 FU)的敏感性 ;用免疫细胞化学方法检测 3细胞系hMSH2、hMLH1表达水平 ;用PCR SSLP 银染法分别分析了 3个细胞系基因组中 1 0个微卫星位点状况。结果 :比较 3个细胞系MTT分析获得的IC50 结果发现 ,对 5 FULoVo细胞系较SW 480和SW1 1 1 6更加敏感 (分别为 :0 8μmol/L ,2 2 μmol/L和 1 9μmol/L ,P <0 0 1 )。免疫细胞化学检测结果显示hMSH 2在SW 480和SW 1 1 1 6阳性 ,而在LoVo阴性 ;hMLH1在 3个细胞系均阳性。PCR SSLP 银染法结果显示LoVo细胞系在 8/ 1 0个位点和其余两个细胞系不同 ,电泳条带有不同程度的增加或位移 ,而另外的 2 / 1 0个位点则具有相同的电泳带型。结论 :该组微卫星位点和错配修复状况一起可以作为离体人类结直肠癌细胞系对 5 FU敏感性的指标之一 ,为了深入阐明它们能否作为临床结直肠癌化疗病人药物筛选和预后评价的有效指标 。 展开更多

关键词 微卫星不稳定 结直肠癌 细胞系 5-氟尿嘧啶 结肠癌 直肠癌

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结直肠癌微卫星不稳定(MSI)与其发病及预后的关系 被引量：6

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作者 韩晶 刘巍 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期56-59,共4页

抑癌基因及癌基因之间的相互作用是结直肠癌发病主要发病原因,近年研究发现微卫星不稳定成为结直肠癌发病另一重要机制,尤其是遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)及部分散发性结直肠癌发生的... 抑癌基因及癌基因之间的相互作用是结直肠癌发病主要发病原因,近年研究发现微卫星不稳定成为结直肠癌发病另一重要机制,尤其是遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)及部分散发性结直肠癌发生的重要原因。微卫星不稳定的结直肠患者具有独特的临床病理特征,如低分化、黏液腺癌、多位于右半结肠、淋巴细胞浸润明显等。化疗是结直肠癌患者手术后重要治疗手段,氟尿嘧啶类药物为结直肠癌患者化疗的基本药物,因此结直肠癌患者对于氟尿嘧啶类药物敏感性成为患者能否从化疗中获益的重要因素,也成为各位学者的研究热点。近年来有学者提出微卫星不稳定及其他分子标记物可预测结直肠癌患者化疗敏感性,同时也可成为判断预后的指标。微卫星不稳定将来可成为结直肠癌患者的预后及化疗敏感性的判断因素,也可为个体化治疗提供理论依据,但目前尚需大样本的前瞻性临床试验进一步证实。结直肠癌目前在国内外发病率均逐渐升高,成为危害人类生命的重要疾病,且遗传倾向明显,是目前人类恶性肿瘤中遗传变化最明显的肿瘤。对于结直肠癌的发病研究表明,染色体不稳定(chromosomeinstability)为结直肠癌发病的主要原因,其机制仍未完全阐明。近年的研究发现微卫星不稳定(microsatelite instability)为结直肠癌发病的另一重要机制,是遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditarynon-polyposis colorectal cancer,HNPCC)及部分散发性结直肠癌发生的重要原因。目前关于微卫星不稳定的研究不仅于发病机制上,与结直肠癌预后的关系也成为目前研究的热点。 展开更多

关键词 微卫星不稳定 错配修复基因 结直肠癌

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新疆维吾尔族MT1XT20基因与微卫星不稳定结直肠癌相关性研究 被引量：2

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作者 吴静 龚旭晨 +1 位作者 孔长青 赵宗峰 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第6期867-869,共3页

检测临床手术切除43例新疆维吾尔族结直肠癌患者癌组织及相应癌旁正常组织中微卫星不稳定(MSI)状态,探讨MT1XT20基因与新疆维吾尔族MSI结直肠癌发生的关系。通过聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)技术对新疆维吾尔族MT1XT20基因与... 检测临床手术切除43例新疆维吾尔族结直肠癌患者癌组织及相应癌旁正常组织中微卫星不稳定(MSI)状态,探讨MT1XT20基因与新疆维吾尔族MSI结直肠癌发生的关系。通过聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)技术对新疆维吾尔族MT1XT20基因与MSI结直肠癌检测及分析。在43例新疆维吾尔族患者中24例癌组织发生微卫星改变,总检出率为55.81%;8例发生一个微卫星位点改变,两个以上位点改变的有16例,癌旁正常组织中未检测到微卫星改变。在MT1XT20位点上存在较高频率的微卫星改变,提示可能存在MT1XT20基因与新疆维吾尔族MSI结直肠癌发病密切相关,为MSI结直肠癌的早期诊断提供了有意义的检测指标。 展开更多

关键词 结直肠癌 微卫星不稳定 MT1XT20基因

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卵巢子宫内膜样癌中错配修复蛋白的表达与临床特征及微卫星不稳定表型的关系 被引量：3

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作者 肖雪 董丹丹 宋林红 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期605-608,共4页

目的:初探错配修复(MMR)蛋白在卵巢子宫内膜样癌(EOC)中的表达情况,MMR蛋白异常与EOC的临床特征及微卫星不稳定(MSI)表型的关系。方法:收集2008年1月至2015年12月在我院接受手术治疗的EOC患者的存档石蜡样本共73例。用免疫组织化学染色... 目的:初探错配修复(MMR)蛋白在卵巢子宫内膜样癌(EOC)中的表达情况,MMR蛋白异常与EOC的临床特征及微卫星不稳定(MSI)表型的关系。方法:收集2008年1月至2015年12月在我院接受手术治疗的EOC患者的存档石蜡样本共73例。用免疫组织化学染色法(IHC)检测MMR蛋白的表达情况,并用MSI实验检测癌组织丰富的样本和对应的远癌正常组织样本的MSI表型。结果:73例中有10例(13.7%)EOC肿瘤有MMR异常,包括肿瘤MMR完全缺失6例(8.2%)和肿瘤MMR低表达5例(5.5%)。MMR蛋白异常与患者年龄、FIGO分期、肿瘤分化等因素无关。60%的MMR异常组术前CA125小于140 U/ml,65.1%的MMR正常组术前CA125值大于140 U/ml,两组差异有统计学意义(P<0.05),MMR异常组无进展生存期(PFS)长于MMR正常组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。73例中有15例满足MSI实验测试要求进行了测试,5例(100%)MMR异常患者均表现为MSI,其中4例MMR完全缺失表现为高度微卫星不稳定(MSI-H),1例MMR低表达表现为低度微卫星不稳定(MSI-L);10例(100%)MMR正常病例均表现为微卫星稳定(MSS)。结论:在EOC中MMR异常与MSI表型可能有关;MMR异常患者的术前CA125水平可能低于MMR正常患者,预后可能比MMR正常患者更好。 展开更多

关键词 卵巢子宫内摸样癌 错配修复蛋白 微卫星不稳定

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