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术中超声影像组学预测高级别脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变
1
作者 马惠钰 张巍 +4 位作者 侯超 程令刚 张文恺 杨粒芝 何文 《中国医学影像技术》 北大核心 2025年第4期569-572,共4页
目的探讨术中超声影像组学预测高级别脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变的价值。方法回顾性分析95例高级别胶质瘤(WHOⅢ、Ⅳ级),均接受开颅胶质瘤切除术,术中以超声辅助定位肿瘤,后经病理证实诊断。按7∶3比例划分训练集(n=66,24例IDH... 目的探讨术中超声影像组学预测高级别脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变的价值。方法回顾性分析95例高级别胶质瘤(WHOⅢ、Ⅳ级),均接受开颅胶质瘤切除术,术中以超声辅助定位肿瘤,后经病理证实诊断。按7∶3比例划分训练集(n=66,24例IDH1突变型及42例IDH1野生型)与验证集(n=29,11例IDH1突变型及18例IDH1野生型)。于术中超声图像中提取并筛选肿瘤最佳影像组学特征,以随机森林算法建立预测高级别胶质瘤IDH1突变的影像组学模型;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估模型预测效能,并采用决策曲线分析(DCA)评估其临床价值。结果基于术中超声图像共提取851个影像组学特征,最终筛选出5个最佳影像组学特征,以之构建的影像组学模型在训练集和验证集预测高级别胶质瘤IDH1突变的AUC分别为0.902及0.707,差异无统计学意义(P=0.097)。DCA图显示影像组学模型的临床净获益较高。结论术中超声影像组学能有效预测高级别脑胶质瘤IDH1突变。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 超声检查 异柠檬酸脱氢酶 影像组学
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α-酮戊二酸介导异柠檬酸脱氢酶3A发挥抑制心肌细胞肥大的作用
2
作者 伍华燕 温艺红 +5 位作者 赵亨利 高原 周川孟 王娅 朱杰宁 单志新 《中山大学学报(医学科学版)》 北大核心 2025年第2期275-283,共9页
【目的】探究异柠檬酸脱氢酶3A(IDH3A)对心肌细胞肥大的调控作用和潜在机制。【方法】通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot实验检测健康志愿者(n=10)与心力衰竭患者(n=10)心肌组织标本、假手术组与主动脉弓缩窄术(TAC)小鼠心肌... 【目的】探究异柠檬酸脱氢酶3A(IDH3A)对心肌细胞肥大的调控作用和潜在机制。【方法】通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot实验检测健康志愿者(n=10)与心力衰竭患者(n=10)心肌组织标本、假手术组与主动脉弓缩窄术(TAC)小鼠心肌标本以及去氧肾上腺素(PE)诱导的乳大鼠心肌细胞(NRVCs)中IDH3A的表达水平。利用腺病毒介导在PE诱导的NRVCs中过表达IDH3A,检测其对NRVCs肥厚相关基因表达的影响,并通过鬼笔环肽染色检测IDH3A对NRVCs面积的影响。利用序列突变方式构建消除IDH3A酶活性的突变体(IDH3A_D208A),通过检测其对NRVCs肥大表型、ATP和ROS水平影响来验证IDH3A是否依赖酶活性发挥调节心肌细胞肥大作用。Western blot和鬼笔环肽染色检测外源给予α-酮戊二酸(AKG)对心肌细胞肥大的影响。【结果】IDH3A在心衰患者心肌、TAC手术小鼠心肌、PE诱导的NRVCs中表达均显著下调(分别为P=0.0052、P=0.0266、P=0.0413和P=0.0066)。过表达IDH3A可显著抑制PE诱导的NRVCs中肥厚相关基因表达和细胞表面积增大(分别为P<0.0001、P=0.0001和P=0.0002)。ATP和ROS水平检测结果表明过表达IDH3A能够抑制PE诱导的NRVCs中ATP和ROS水平的增加(分别为P=0.0012和P<0.0001),而无酶活性的IDH3A突变体则不具备该作用。外源给予AKG可以,而无酶活性的IDH3A突变体无法抑制PE诱导的NRVCs肥大。【结论】IDH3A通过生成AKG发挥抑制心肌细胞肥大的作用,为以IDH3A为靶点的心肌肥厚治疗研究提供科学资料。 展开更多
关键词 心肌肥厚 异柠檬酸脱氢酶3A Α-酮戊二酸 心肌细胞 线粒体
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异柠檬酸脱氢酶基因突变在软骨肉瘤中的研究进展及展望 被引量：1
3
作者 赵静静 张志红 甄俊平 《中国全科医学》 北大核心 2024年第11期1400-1404,共5页
人类代谢基因中异柠檬酸脱氢酶(IDH)是较易发生突变的基因。在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的作用下,突变的IDH可与α-酮戊二酸(α-KG)结合并将其还原为2-羟基戊二酸(2-HG),参与肿瘤发生的多种生物过程。IDH在脑胶质瘤及急性髓系白... 人类代谢基因中异柠檬酸脱氢酶(IDH)是较易发生突变的基因。在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的作用下,突变的IDH可与α-酮戊二酸(α-KG)结合并将其还原为2-羟基戊二酸(2-HG),参与肿瘤发生的多种生物过程。IDH在脑胶质瘤及急性髓系白血病中研究较多,在软骨肉瘤中的研究甚少。软骨肉瘤中存在IDH基因高频突变,易出现复发和转移,复发或转移后治疗方案有限,患者预后较差,临床迫切需要寻找新的治疗方案。本文就IDH基因突变在软骨肉瘤发生、预后、鉴别诊断及治疗中的作用予以综述,通过进一步阐述IDH基因突变在软骨肉瘤发生、发展中的生物学作用,并对强效的IDH抑制剂及抗癌药物研发进行展望,为临床治疗方案的制订及预后判断提供参考依据。 展开更多
关键词 软骨肉瘤 异柠檬酸脱氢酶 突变 肿瘤治疗 综述
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合成MRI及弥散张量成像评估成人胶质瘤级别与异柠檬酸脱氢酶-1状态 被引量：4
4
作者 徐蕊 罕迦尔别克·库锟 +2 位作者 赵伟 帕哈提·吐逊江 王云玲 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2024年第6期820-824,共5页
目的观察合成MRI(SynMRI)及弥散张量成像(DTI)评估成人胶质瘤级别与异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)状态的价值。方法回顾性分析115例成人胶质瘤患者,根据WHO分类将其分为成人低级别胶质瘤(aLGG)组(n=44)及成人高级别胶质瘤(aHGG)组(n=71);aLG... 目的观察合成MRI(SynMRI)及弥散张量成像(DTI)评估成人胶质瘤级别与异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)状态的价值。方法回顾性分析115例成人胶质瘤患者,根据WHO分类将其分为成人低级别胶质瘤(aLGG)组(n=44)及成人高级别胶质瘤(aHGG)组(n=71);aLGG组含30例IDH-1突变型、2例野生型及12例无法确定,aHGG组依次为26例、24例及21例。比较组间SynMRI及DTI参数,包括T1值、T2值、质子密度(PD)、表观弥散系数(ADC)及各向异性分数(FA),分析其鉴别aLGG与aHGG、IDH-1突变型与野生型的效能。结果组间及aHGG组内IDH-1突变型与野生型的T1值、T2值、ADC及FA差异均有统计学意义(P均<0.05);以上述参数鉴别aLGG与aHGG的曲线下面积(AUC)分别为0.731、0.686、0.930及0.710,鉴别aHGG组内IDH-1突变型与野生型的AUC分别为0.775、0.729、0.817及0.705,均以ADC的AUC最高(P均<0.05)。结论T1值、T2值、ADC及FA等SynMRI和DTI参数均有助于鉴别aLGG与aHGG、IDH-1突变型与野生型,尤以ADC效能最高。 展开更多
关键词 胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶 磁共振成像 弥散张量成像
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影像组学结合深度学习预测异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤的端粒酶逆转录酶启动子状态
5
作者 徐欣怡 张旺 +2 位作者 张力强 王琳玲 文明 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第11期1097-1104,共8页
目的 探讨基于MRI的影像组学和深度学习建立融合模型预测异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤的端粒酶逆转录酶启动子(TERTp)突变状态。资料与方法 回顾性分析2019年1月—2021年6月重庆医科大学附属第一医院癌症基因组图谱和癌症影像... 目的 探讨基于MRI的影像组学和深度学习建立融合模型预测异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤的端粒酶逆转录酶启动子(TERTp)突变状态。资料与方法 回顾性分析2019年1月—2021年6月重庆医科大学附属第一医院癌症基因组图谱和癌症影像档案的175例异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤患者(训练组122例,测试组53例),评估其TERTp突变状态。在T1c和T2f图像上勾画水肿区和肿瘤区,使用SE-Net模型构建深度学习模型,提取不同区域(水肿区、肿瘤区和整体病变)的组学特征,并通过最小绝对收缩和选择算法筛选11个特征建立组学模型。最后,将影像组学模型、深度学习模型和包含伦勃朗视觉感受图像特征的临床模型结合为融合模型,使用校准曲线和决策曲线评估模型。结果 最终建立6个预测模型,临床模型训练组和测试组曲线下面积(AUC)分别为0.815(95%CI 0.738~0.892)和0.645(95%CI 0.494~0.796);深度学习模型训练组和测试组AUC分别为0.860(95%CI 0.798~0.922)和0.735(95%CI 0.614~0.856);融合组学模型比单独水肿或肿瘤区组学模型预测性能更优,训练组和测试组AUC分别为0.906(95%CI 0.856-0.955)和0.867(95%CI 0.769~0.964);融合模型预测性能最佳,训练组和测试组AUC分别为0.964(95%CI 0.929~1.000)和0.905(95%CI 0.818~0.991)。结论 影像组学结合深度学习的临床融合模型在预测异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤的TERTp突变状态方面表现良好。 展开更多
关键词 星形细胞瘤 磁共振成像 影像组学 深度学习 端粒酶逆转录酶启动子 异柠檬酸脱氢酶
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异柠檬酸脱氢酶1 R132H突变型胶质细胞瘤及其维持端粒的代偿机制
6
作者 闫思翔 李逸凡 +5 位作者 李瑶 李奕璇 李香秀 仝津恺 贾舒婷 旦菊花 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2845-2852,共8页
异柠檬酸脱氢酶1 (isocitrate dehydrogenase 1,IDH1) R132H是Ⅱ-Ⅲ级胶质瘤和少突胶质细胞瘤中最常见的突变基因。绝大多数IDH1R132H突变型胶质细胞瘤并没有通过端粒酶的激活(在端粒酶逆转录酶TERT的介导下以RNA为模板延伸端粒长度)作... 异柠檬酸脱氢酶1 (isocitrate dehydrogenase 1,IDH1) R132H是Ⅱ-Ⅲ级胶质瘤和少突胶质细胞瘤中最常见的突变基因。绝大多数IDH1R132H突变型胶质细胞瘤并没有通过端粒酶的激活(在端粒酶逆转录酶TERT的介导下以RNA为模板延伸端粒长度)作为其端粒维持机制,而是通过一种依赖于同源重组(homologous recombination,HR)的代偿机制来维持端粒长度,该机制被称为端粒延长替代(alterative lengthening of telomere,ALT),目前关于ALT形成的机制尚不完全清楚。最近的研究表明,端粒Shelterin复合物组分RAP1和非同源DNA末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)修复因子XRCC1的表达在IDH1R132H突变的胶质细胞瘤中均一致下调,导致端粒功能障碍并促进HR。同时,IDH1R132H突变通过下调去甲基化酶KDM4B的活性水平,与α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁(alpha thalassemia/mental retardation syndrome X-linked,ATRX)基因缺失协同作用促进ALT途径。基于这些研究,本文就突变IDH1R132H的表达如何引发端粒功能障碍并改变端粒处的DNA修复途径偏好,进而与ATRX丢失协同作用促进ALT发生的机制进行综述。为临床靶向治疗IDH1R132H突变型胶质细胞瘤提供参考。 展开更多
关键词 胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶1 R132H 端粒延长替代
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一体化^(18)F-FET PET/MR联合动脉自旋标记预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因型及Ki-67指数
7
作者 白洁 李笑然 卢洁 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2024年第10期1476-1480,共5页
目的观察一体化^(18)F-FET PET/MR联合动脉自旋标记(ASL)预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因型及Ki-67指数的价值。方法回顾性分析80例脑胶质瘤,根据IDH基因型将其分为突变组(n=31)及野生组(n=49),并根据Ki-67指数分为高指数组(>10... 目的观察一体化^(18)F-FET PET/MR联合动脉自旋标记(ASL)预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因型及Ki-67指数的价值。方法回顾性分析80例脑胶质瘤,根据IDH基因型将其分为突变组(n=31)及野生组(n=49),并根据Ki-67指数分为高指数组(>10%,n=57)与低指数组(≤10%,n=23)。以一体化^(18)F-FET PET/MR同步获取PET图、MR结构像及ASL图,基于肿瘤感兴趣容积计算最大及平均肿瘤靶区本底比值(TBR_(max)、TBR_(mean))、最大及平均标准化脑血流量(nCBF_(max)、nCBF_(mean))并进行组间比较。绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积(AUC),评估PET/MR参数、ASL参数、最优PET/MR+最优ASL(双模态)参数、临床+双模态(联合)参数预测脑胶质瘤IDH基因型及Ki-67指数的效能。结果突变组患者年龄、高WHO分级占比、TBR_(max)、TBR_(mean)、nCBF_(max)及nCBF_(mean)均低于野生组(P均<0.01)。高指数组患者年龄、高WHO分级占比、TBR_(max)、TBR_(mean)及nCBF_(max)均高于低指数组(P均<0.01)。TBR_(max)、TBR_(mean)、nCBF_(max)、nCBF_(mean)、双模态参数(TBR_(max)+nCBF_(max))及联合参数(年龄+TBR_(max)+nCBF_(max))预测脑胶质瘤IDH基因型的AUC分别为0.758、0.702、0.773、0.708、0.816及0.866。TBR_(max)、TBR_(mean)、nCBF_(max)、双模态参数(TBR_(max)+nCBF_(max))及联合参数(年龄+TBR_(max)+nCBF_(max))预测脑胶质瘤Ki-67指数的AUC分别为0.823、0.719、0.701、0.823及0.854。结论一体化^(18)F-FET PET/MR联合ASL可有效预测脑胶质瘤IDH基因型及Ki-67指数。 展开更多
关键词 胶质瘤 动脉自旋标记 正电子发射断层显像 磁共振成像 异柠檬酸脱氢酶 KI-67抗原
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体素内不相干运动MRI预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶及1p/19q分子分型 被引量：1
8
作者 李俊杰 梁倩 景辉 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2024年第6期805-809,共5页
目的观察体素内不相干运动(IVIM)MRI预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)及其1p/19q分子分型的价值。方法回顾性纳入32例脑胶质瘤患者,根据IDH检测结果分为IDH突变组(n=18)及野生组(n=14),并根据染色体1p/19q检测结果将突变组分为1p/19q共... 目的观察体素内不相干运动(IVIM)MRI预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)及其1p/19q分子分型的价值。方法回顾性纳入32例脑胶质瘤患者,根据IDH检测结果分为IDH突变组(n=18)及野生组(n=14),并根据染色体1p/19q检测结果将突变组分为1p/19q共缺失亚组(n=5)与非共缺失亚组(n=13)。比较组间、亚组间一般资料和IVIM参数,包括表观弥散系数(ADC)、慢弥散系数(D)、快弥散系数(D^(*))、灌注分数(f)、相对ADC(rADC)、相对D(rD)、相对D^(*)(rD^(*))及相对f(rf)值,分析其预测脑胶质瘤分子分型的效能。结果突变组患者年龄小于野生组(t=-4.274,P=0.001)。突变组ADC、rADC及D值高于野生组,D^(*)及rf值低于野生组(P均<0.05)。以ADC、rADC、D、D^(*)及rf值预测脑胶质瘤IDH分型的曲线下面积(AUC)分别为0.80、0.76、0.74、0.78及0.72。共缺失亚组D^(*)值大于非共缺失亚组(P<0.05);以D^(*)值预测IDH突变型脑胶质瘤1p/19q分型的AUC为0.88。结论脑胶质瘤ADC、rADC、D、D^(*)及rf值均有助于预测IDH突变,D^(*)值还有助于预测染色体1p/19q共缺失。 展开更多
关键词 胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶 染色体 体素内不相干运动
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^(11)C-蛋氨酸PET/CT影像组学模型评估胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1状态
9
作者 潘越 党浩丹 +4 位作者 孟晓琳 张聪 林宇 王瑞民 徐白萱 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2024年第6期832-837,共6页
目的观察^(11)C-蛋氨酸(MET)PET/CT影像组学模型评估胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)状态的价值。方法回顾性分析157例接受^(11)C-MET PET/CT检查的胶质母细胞瘤患者资料,包括68例IDH1突变及89例野生型;按8∶2比例将其分为训练集(n=1... 目的观察^(11)C-蛋氨酸(MET)PET/CT影像组学模型评估胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)状态的价值。方法回顾性分析157例接受^(11)C-MET PET/CT检查的胶质母细胞瘤患者资料,包括68例IDH1突变及89例野生型;按8∶2比例将其分为训练集(n=125)与验证集(n=32)。基于PET/CT图像勾画病灶ROI并提取、筛选影像组学特征,分别建立逻辑回归(LR)、支持向量机(SVM)及决策树(DT)影像组学模型;同时基于患者年龄及影像组学特征绘制列线图;对比观察影像组学模型及临床-影像组学列线图评估IDH1状态的效能。结果DT影像组学模型评估训练集胶质母细胞瘤IDH1状态的曲线下面积(AUC)为0.910,大于LR(0.697)及SVM(0.698)模型(P均<0.05)。验证集中,DT模型评估胶质母细胞瘤IDH1状态的AUC为0.805,大于LR模型(0.740)及临床-影像组学列线图(0.704)(P均<0.05)。结论基于DT的^(11)C-MET PET/CT影像组学模型有助于评估胶质母细胞瘤IDH1状态。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 异柠檬酸脱氢酶 正电子发射断层显像和计算机体层摄影术 影像组学
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急性髓系白血病中异柠檬酸脱氢酶基因突变的研究 被引量：6
10
作者 周晓娟 张苏江 +2 位作者 乔纯 沈云峰 李建勇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第4期902-906,共5页
本研究探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中异柠檬酸脱氢酶基因(IDH1、IDH2基因)点突变及其临床意义。选取90例初发AML患者,以基因组DNA为模板,分别扩增IDH1、IDH2基因的4号外显子,PCR产物通过直接测序法检测IDH突变... 本研究探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中异柠檬酸脱氢酶基因(IDH1、IDH2基因)点突变及其临床意义。选取90例初发AML患者,以基因组DNA为模板,分别扩增IDH1、IDH2基因的4号外显子,PCR产物通过直接测序法检测IDH突变情况。结果表明,有IDH1基因突变的患者为4例,有IDH2基因突变的患者为7例,突变率分别为4.4%、7.8%,无患者同时存在有2种突变,总突变率为12.2%。在有突变的患者中正常核型所占比例为72.7%,明显高于核型异常患者。存在突变的患者的缓解率为72.7%,较无突变患者高,但两者无统计学差异。有IDH基因突变的患者在缓解后突变消失,而复发后在同样位点再次出现突变。结论:IDH基因突变主要见于正常核型的患者中,尤其是合并NPM1基因突变患者,并与复发相关。IDH基因突变可能成为AML尤其是正常核型AML治疗和预后的指标。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 异柠檬酸脱氢酶 异柠檬酸脱氢酶基因
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一种简单有效的检测异柠檬酸脱氢酶激酶/磷酸酶(AceK)活性的方法 被引量：1
11
作者 尹燕霞 李姗泽 +2 位作者 高雅丹 姜国华 魏群 《北京师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期622-627,共6页
对连续法间接测定异柠檬酸脱氢酶激酶/磷酸酶(AceK)活性方法进行改造和优化,摸索了底物用量、酶用量、反应时间等条件,建立了测定AceK活性的简便方法——终止法.实验表明:AceK活性需要金属离子Mg^(2+),其在反应体系中的浓度是2mmol·... 对连续法间接测定异柠檬酸脱氢酶激酶/磷酸酶(AceK)活性方法进行改造和优化,摸索了底物用量、酶用量、反应时间等条件,建立了测定AceK活性的简便方法——终止法.实验表明:AceK活性需要金属离子Mg^(2+),其在反应体系中的浓度是2mmol·L^(-1);在激酶活性测定的实验体系中,反应时间和底物浓度分别为15min和3μmol·L^(-1).在磷酸酶活性测定的标准实验体系中,反应时间和底物浓度分别为15min和5μmol·L^(-1);对于激酶活性和磷酸酶活性,反应体系中AceK的最佳酶浓度都为1.0μmol·L^(-1);该方法在120min内稳定性较好.终止法测定的AceK激酶或磷酸酶的活性与同位素法测定的激酶或磷酸酶活性结果是一致的. 展开更多
关键词 异柠檬酸脱氢酶激酶/磷酸酶 激酶活性 磷酸酶活性 异柠檬酸脱氢酶 终止法
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异柠檬酸脱氢酶基因突变在急性髓细胞白血病发生中的作用 被引量：4
12
作者 李青丽 文君 +2 位作者 闵雪洁 赵丽 赵小平 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期960-966,共7页
异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)是参与三羧酸循环重要的代谢酶。近年来,在急性髓细胞白血病(acute myeloidleukemia,AML)中IDH成为突变最频繁的肿瘤代谢基因。与其他基因的突变不同,该基因突变后获得的新功能可催化α-... 异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)是参与三羧酸循环重要的代谢酶。近年来,在急性髓细胞白血病(acute myeloidleukemia,AML)中IDH成为突变最频繁的肿瘤代谢基因。与其他基因的突变不同,该基因突变后获得的新功能可催化α-酮戊二酸(α-ketoglutarate,α-KG)产生肿瘤代谢物二羟基戊二酸(D-2-hydroxyglutarate,D-2-HG)。而细胞中升高的D-2-HG可直接通过遗传表观调控、细胞信号转导、骨髓微环境变化等方式影响骨髓细胞的分化和增殖,诱发AML。目前,新型的IDH2抑制剂AG-221和IDH1抑制剂已成为靶向治疗AML患者中IDH突变的临床一线药物。该文主要针对IDH突变及其突变特点、突变产生的代谢物对AML的形成机制、肿瘤代谢物的代谢通路以及IDH抑制剂的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 异柠檬酸脱氢酶 基因突变 急性髓细胞白血病 肿瘤代谢物 二羟基戊二酸 异柠檬酸脱氢酶抑制剂
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高湿环境对大鼠肝脏异柠檬酸脱氢酶及α-酮戊二酸脱氢酶的影响 被引量：6
13
作者 李昆 郭鑫 +4 位作者 杨芸 李薇 王超 宋富强 呼永河 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第23期2595-2596,共2页
目的观察高湿环境对肝脏异柠檬酸脱氢酶（IDH）与α-酮戊二酸脱氢酶（α-KGDHc）含量的影响。方法32只sD大鼠按随机数字表法分为常温常湿对照组及高湿环境20、30、40d组，每组8只大鼠。采用人工气候箱模拟高湿环境，条件设置为温度25℃... 目的观察高湿环境对肝脏异柠檬酸脱氢酶（IDH）与α-酮戊二酸脱氢酶（α-KGDHc）含量的影响。方法32只sD大鼠按随机数字表法分为常温常湿对照组及高湿环境20、30、40d组，每组8只大鼠。采用人工气候箱模拟高湿环境，条件设置为温度25℃、相对湿度90％～95％RH。实验组大鼠每天置于箱中10h，其余时间与常温常湿对照组饲养于清洁环境（温度22～26℃，相对湿度40％～60％RH）。动物模型制作完成后，取腹主动脉血及肝组织，酶联免疫法（EusA）检测肝脏组织IDH及α-KGDHc，比色法检测血清乳酸含量，并行肝组织HE病理切片观察。结果高湿环境20d组，肝脏IDH、α-KGDHc及血清乳酸含量较常温常湿对照组无显著变化。高湿环境30、40d组，肝脏IDH含量分别降至常温常湿对照组的75.98％和79.90％（P〈0.05），α-KGDHc含量分别降至常温常湿对照组的80.00％和81.01％（P〈0.05）。血清乳酸含量较常温常湿对照组分别升高了34.58％和23.33％（P〈0.01）。病理切片显示高湿环境40d大鼠肝脏点状坏死灶增多。结论高湿环境可致大鼠肝脏组织IDH、α-KGDHc含量降低，血乳酸升高，机体有氧代谢功能不足。 展开更多
关键词 高湿 异柠檬酸脱氢酶 α-酮戊二酸脱氢酶 乳酸
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苹果酸脱氢酶与异柠檬酸脱氢酶在滞育七星瓢虫中的差异表达 被引量：7
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作者 刘遥 张礼生 +3 位作者 陈红印 黄凤霞 蒋莎 任小云 《中国生物防治学报》 CSCD 北大核心 2014年第5期593-599,共7页
为分析七星瓢虫滞育相关蛋白质的类别和功能,在滞育调控及滞育后生物学研究的基础上,应用双向电泳、质谱分析(ESI-QUAD-TOF)、生物信息学等蛋白质组学方法,对表达量存在2倍及以上差异且差异显著的蛋白点进行鉴定。应用Mascot软件进行数... 为分析七星瓢虫滞育相关蛋白质的类别和功能,在滞育调控及滞育后生物学研究的基础上,应用双向电泳、质谱分析(ESI-QUAD-TOF)、生物信息学等蛋白质组学方法,对表达量存在2倍及以上差异且差异显著的蛋白点进行鉴定。应用Mascot软件进行数据库检索,根据数据的匹配程度鉴定蛋白质。所得蛋白质中,参与三羧酸循环的两种关键酶呈现差异性表达,其中苹果酸脱氢酶(gi|212508346)呈上调表达,异柠檬酸脱氢酶(gi|21392222)则呈下调表达。苹果酸脱氢酶的增加,推测与滞育状态下的生理需求相关:一方面与昆虫对NAD的合成和利用有关,另一方面或是七星瓢虫应对滞育环境条件的一种应激方式,与正常个体的代谢通路相比,滞育个体开启了另外的代谢通路以适应环境条件的改变。异柠檬酸脱氢酶作为三羧酸循环中起关键调节作用的限速酶,在滞育个体中下调表达,或反映了三羧酸循环整体速率的降低,表现在滞育七星瓢虫体内维持了低水平的能量代谢。本文的研究结果,为从蛋白质水平深入揭示七星瓢虫滞育调控及其机理提供一定的参考。 展开更多
关键词 七星瓢虫 滞育相关蛋白 苹果酸脱氢酶 异柠檬酸脱氢酶
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实验小鼠肾匀浆中苹果酸酶-1和异柠檬酸脱氢酶-1实验室检测能力验证结果评价 被引量：6
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作者 王洪 魏杰 +2 位作者 于鹏丽 巩薇 岳秉飞 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期199-203,共5页
目的通过实验小鼠肾匀浆中苹果酸酶-1和异柠檬酸脱氢酶-1检测能力验证计划,了解实验动物检测机构检验能力,提高实验动物质量检测水平。方法按照CNAS批准的能力验证方案,通过样品制备,经过稳定性和均匀性检验合格,作为能力验证样品。采... 目的通过实验小鼠肾匀浆中苹果酸酶-1和异柠檬酸脱氢酶-1检测能力验证计划,了解实验动物检测机构检验能力,提高实验动物质量检测水平。方法按照CNAS批准的能力验证方案,通过样品制备,经过稳定性和均匀性检验合格,作为能力验证样品。采用随机编号,发样给参加单位,并附作业指导书。在规定时限提交检验报告和原始记录复印件,其结果与样品预检结果一致的判为满意结果,不一致或未能提交结果的判为不满意结果。结果共有10个实验室参加本次能力验证项目,其中满意结果的实验室8个,占总参加机构的80%,不满意的实验室有2个,占20%。结论实验动物质量检测机构在实验小鼠肾匀浆中苹果酸酶-1和异柠檬酸脱氢酶-1的检测能力较高,实施能力验证计划能够反映实验室的检测水平。 展开更多
关键词 能力验证 实验动物 苹果酸酶-1 异柠檬酸脱氢酶-1
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胶质瘤异柠檬酸脱氢酶基因型与影像学研究进展 被引量：6
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作者 蒋健 张学凌 周俊林 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期103-106,共4页
异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)是胶质瘤基因诊断的重要内容之一,也是影响胶质瘤患者治疗及预后的关键因素之一。MR成像、多模态成像及影像组学的多种影像征象及组学特征与IDH基因表型相关。作者就胶质瘤IDH基因型与影... 异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)是胶质瘤基因诊断的重要内容之一,也是影响胶质瘤患者治疗及预后的关键因素之一。MR成像、多模态成像及影像组学的多种影像征象及组学特征与IDH基因表型相关。作者就胶质瘤IDH基因型与影像学研究进展予以综述。 展开更多
关键词 异柠檬酸脱氢酶基因型 胶质瘤 功能磁共振成像 多模态成像 影像组学
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植物NADP^+-依赖型异柠檬酸脱氢酶的分子进化及功能研究进展 被引量：3
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作者 王鹏 赵旵军 +1 位作者 翟羽佳 朱国萍 《生物学杂志》 CAS CSCD 2009年第3期45-48,共4页
高等植物NADP+-依赖型异柠檬酸脱氢酶(ICDHs)定位于细胞质、线粒体、叶绿体和过氧化物酶体等植物细胞的不同部位,由不同的基因编码,属于一个高度保守的多同工酶蛋白家族。对近年来关于植物NADP+-依赖型异柠檬酸脱氢酶的分子进化及功能... 高等植物NADP+-依赖型异柠檬酸脱氢酶(ICDHs)定位于细胞质、线粒体、叶绿体和过氧化物酶体等植物细胞的不同部位,由不同的基因编码,属于一个高度保守的多同工酶蛋白家族。对近年来关于植物NADP+-依赖型异柠檬酸脱氢酶的分子进化及功能研究进行综述,同时提出了未来植物ICDHs的研究重点和方向。最新的分子系统学分析显示,植物中不同细胞定位的ICDH同工酶聚在各自相应的进化枝上,动物或植物中不同细胞器的ICDH同工酶均来源于各自祖先ICDH基因的独立倍增。最新的功能研究表明,ICDHs催化合成的α-酮戊二酸可为植物细胞对氨的吸收同化提供碳骨架,而NADPH可以维系细胞内的氧化还原平衡,帮助植物抵御氧化胁迫。 展开更多
关键词 高等植物 异柠檬酸脱氢酶 NADP 分子进化 功能
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异柠檬酸脱氢酶在植物抗氧化胁迫中的作用 被引量：6
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作者 郝兆丰 袁进成 刘颖慧 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期32-35,共4页
异柠檬酸脱氢酶(ICDH)是连接C-N代谢酶的关键,它催化三羧酸循环(TCA)中的异柠檬酸氧化脱羧形成α-酮戊二酸的可逆反应。ICDH的另一个重要功能是产生细胞质中的NADPH,NADPH在细胞中无处不在,介导许多氧化还原反应,并影响到几乎所有的代... 异柠檬酸脱氢酶(ICDH)是连接C-N代谢酶的关键,它催化三羧酸循环(TCA)中的异柠檬酸氧化脱羧形成α-酮戊二酸的可逆反应。ICDH的另一个重要功能是产生细胞质中的NADPH,NADPH在细胞中无处不在,介导许多氧化还原反应,并影响到几乎所有的代谢途径,涉及植物体内的活性氧(ROS)的生产和消耗,因此是传递胁迫信号的中转站。综述异柠檬酸脱氢酶在植物抗氧化胁迫中的作用,便于更好地理解ICDH在氧化胁迫中的信号传递和化学反应中所起的作用,为抗逆分子育种服务。 展开更多
关键词 异柠檬酸脱氢酶 氧化胁迫 NADPH 活性氧
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血清肿瘤标记物异柠檬酸脱氢酶1对肺癌的辅助诊断价值 被引量：4
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作者 谢昊 孔祥溢 张强 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期813-817,共5页
目的探讨血清肿瘤标记物异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)对肺癌辅助诊断的临床价值。方法收集一般资料,应用酶联免疫法检测肺癌患者、非肺癌人群血清中IDH1的浓度水平,并分析其在肺癌诊断中的临床意义。结果肺癌患者血清中IDH1的浓度水平明显高... 目的探讨血清肿瘤标记物异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)对肺癌辅助诊断的临床价值。方法收集一般资料,应用酶联免疫法检测肺癌患者、非肺癌人群血清中IDH1的浓度水平,并分析其在肺癌诊断中的临床意义。结果肺癌患者血清中IDH1的浓度水平明显高于非肺癌人群[(7.12±6.98)ng/ml比(2.09±1.83)ng/ml,t=11.540,P<0.001];血清IDH1在腺癌和鳞癌中的浓度水平显著高于小细胞肺癌[(7.91±7.26)ng/ml比(2.76±2.27)ng/ml,t=6.345,P<0.001];血清IDH1在肺癌、Ⅰ+Ⅱ期肺癌、Ⅲ+Ⅳ期肺癌中检测的敏感度分别为47.4%、49.1%和46.3%。结论血清IDH1的检测对于非小细胞肺癌(鳞癌和腺癌)和小细胞肺癌的诊断、鉴别诊断以及对Ⅰ和Ⅱ期肺癌的辅助诊断具有较高的敏感度和特异性,血液IDH1在肺癌的辅助诊断中具有良好的临床应用价值。 展开更多
关键词 肺癌 异柠檬酸脱氢酶1 辅助诊断
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金属离子对异柠檬酸脱氢酶激酶/磷酸酶（AceK）活性的影响 被引量：3
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作者 尹燕霞 李姗泽 +1 位作者 高雅丹 魏群 《北京师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期709-714,共6页
AceK是具有激酶与磷酸酶活性的双功能酶.本文研究了金属离子Mg2+、Fe2+、Ni2+、Zn2+对AceK激酶活性及磷酸酶活性的影响.实验表明Mg2+是AceK激酶与磷酸酶激活剂,对激酶最佳激活浓度为2mmol·L-1,磷酸酶为5mmol·L-1.但Fe2+、Ni2+... AceK是具有激酶与磷酸酶活性的双功能酶.本文研究了金属离子Mg2+、Fe2+、Ni2+、Zn2+对AceK激酶活性及磷酸酶活性的影响.实验表明Mg2+是AceK激酶与磷酸酶激活剂,对激酶最佳激活浓度为2mmol·L-1,磷酸酶为5mmol·L-1.但Fe2+、Ni2+、Zn2+单独存在时,对AceK激酶、磷酸酶活性均没有明显作用,反而能较强地抑制Mg2+激活的AceK酶活性,对激酶抑制作用由强到弱为Zn2+、Ni2+、Fe2+,对磷酸酶抑制作用由强到弱为Ni2+、Fe2+、Zn2+.研究内容和结果为进一步研究AceK催化机制和结构功能打下了一定的基础. 展开更多
关键词 异柠檬酸脱氢酶激酶/磷酸酶 激酶活性 磷酸酶活性 金属离子
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