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香叶木素调节CXCL12/CXCR4信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的神经保护作用
1
作者 郭静芳 吴磊 +1 位作者 杨赫 李爱民 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1096-1101,共6页
目的:探讨香叶木素调节趋化因子12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的神经保护作用。方法:50只大鼠足垫区域注射豚鼠脊髓和弗氏完全佐剂油包水混合物(400μl/只)建立EAE模型,并分为模型组、... 目的:探讨香叶木素调节趋化因子12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的神经保护作用。方法:50只大鼠足垫区域注射豚鼠脊髓和弗氏完全佐剂油包水混合物(400μl/只)建立EAE模型,并分为模型组、香叶木素低剂量组(50 mg/kg)、香叶木素中剂量组(100 mg/kg)、香叶木素高剂量组(200 mg/kg)、阳性药组(醋酸泼尼松5 mg/kg),另取10只大鼠仅注射等量生理盐水与弗氏完全佐剂混合物作为对照组,所有大鼠自建模第1天开始,通过灌胃给予相应药物,连续给药16 d,大鼠造模后的每天均对各组大鼠进行神经功能评分;HE和LFB染色观察大鼠脊髓病理及脊髓脱髓鞘情况;ELISA检测大鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平;免疫组织化学法检测大鼠脊髓CD68和Iba-1表达;Western blot检测大鼠脊髓中CXCL12、CXCR4蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠表现出明显的炎症细胞浸润,小血管周围聚集大量炎症细胞,并可见大鼠脊髓髓鞘结构异常,伴有大量髓鞘脱失,大鼠神经功能评分、脊髓炎症浸润评分与脱髓鞘评分、血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平、脊髓CD68和Iba-1蛋白及CXCL12和CXCR4蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,香叶木素低、中、高剂量组和阳性药组大鼠炎症细胞浸润及髓鞘脱失现象明显减轻,神经功能评分、脊髓炎症浸润评分与脱髓鞘评分、血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平、脊髓CD68和Iba-1蛋白表达明显降低(P<0.05),脊髓CXCL12和CXCR4蛋白表达进一步升高(P<0.05)。结论:香叶木素可抑制EAE大鼠炎症反应,缓解EAE大鼠神经损伤,其作用机制可能与激活CXCL12/CX-CR4信号通路有关。 展开更多
关键词 香叶木素 CXCL12/CXCR4信号通路 实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠 神经保护
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左归丸和右归丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠中枢神经系统IL-10、TGF-β蛋白表达的研究 被引量：12
2
作者 樊永平 宋丽君 +3 位作者 叶明 周莉 王蕾 龚海洋 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第2期233-240,共8页
目的观察大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)模型脑、脊髓组织白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)与组织生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)免疫组化的表达,探讨滋阴补肾... 目的观察大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)模型脑、脊髓组织白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)与组织生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)免疫组化的表达,探讨滋阴补肾法(左归丸)与温阳补肾法(右归丸)治疗EAE的作用机制。方法用髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)免疫Lewis大鼠诱导EAE模型,120只大鼠采用数字表法随机分为正常组、模型组、激素组、左归丸组及右归丸组,正常对照组(n=24)和模型组(n=24)每天给予3mL0.9%氯化钠注射液灌胃;激素组(n=24)免疫后每天给予3mL0.9%氯化钠注射液灌胃,发病后改为醋酸泼尼松混悬液5mg/(kg.d-1)灌胃;左归丸组(n=24)免疫后给予左归丸混悬液2g/(kg.d-1);右归丸组(n=24)免疫后给予右归丸混悬液3g/(kg.d-1),直至处死。分别于免疫后15d(急性期发病)和免疫后27d(缓解期)选取各组大鼠,取脑和脊髓组织切片进行IL-10、TGF-β免疫组化染色。结果造模后15d,模型动物的脑和脊髓组织IL-10、TGF-β表达(指表达染色IOD值,下同)明显减少,第27天,模型动物脊髓组织IL-10表达明显减少。第15天,左归丸组与右归丸组大鼠脑组织IL-10表达较模型组明显升高(P<0.01);左归丸组大鼠脊髓组织IL-10表达也较模型组明显升高(P<0.05);右归丸组与激素组大鼠脑TGF-β表达较模型组升高,右归丸组大鼠脊髓TGF-β表达较模型组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。造模后27d,左归丸组、右归丸组、激素组脊髓组织IL-10表达均较模型组显著增高(P<0.01);左归丸组大鼠脊髓组织TGF-β表达较模型组与激素组升高(P<0.05)。模型组、激素组、左归丸组与右归丸组脊髓IL-10表达均较免疫后15d明显升高(P<0.05);左归丸组大鼠脊髓TGF-β表达较免疫后15d明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论左归丸和右归丸可上调EAE大鼠中枢神经系统IL-10、TGF-β表达,作用优于激素。两者整个病程中均对IL-10表达有促进作用,不同点为右归丸促进急性期脑组织TGF-β的表达,而左归丸则促进缓解期脊髓TGF-β的表达。 展开更多
关键词 自身免疫性疾病 实验性自身免疫性脑脊髓炎 细胞因子 中医药 左归丸 右归丸
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实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型的建立 被引量：15
3
作者 周璟 张家胜 +3 位作者 马宝骊 王利 张继英 柏峻 《上海第二医科大学学报》 CSCD 2002年第1期16-18,25,共4页
目的为深入研究人类多发性硬化症建立EAE大鼠模型。　方法采用双后腿足垫皮内注射豚鼠全脊髓匀浆 (GPSPH) -福氏完全佐剂 (CFA)混合乳剂 ,辅以注射百日咳疫苗 ,诱导Wistar大鼠EAE模型。取对照及发病高峰期大鼠脑、脊髓组织 ,常规病理切... 目的为深入研究人类多发性硬化症建立EAE大鼠模型。　方法采用双后腿足垫皮内注射豚鼠全脊髓匀浆 (GPSPH) -福氏完全佐剂 (CFA)混合乳剂 ,辅以注射百日咳疫苗 ,诱导Wistar大鼠EAE模型。取对照及发病高峰期大鼠脑、脊髓组织 ,常规病理切片 ,HE染色。ELISA法检测血清中抗MBP抗体。　结果一次性双后腿足垫皮内注射GPSPH -CFA混合乳剂可诱导Wistar大鼠EAE模型 ,临床症状约在造病后 10～ 15d出现。同时注射百日咳疫苗能提高发病率和发病程度。EAE大鼠脑、脊髓组织HE染色见大量淋巴细胞浸润 ,在血管周围形成淋巴鞘 ,但未见脱髓鞘改变。与对照组相比 ,EAE大鼠血清中抗MBP抗体明显增高。　结论非敏感品系Wistar大鼠可用于制备EAE动物模型。发病大鼠除有EAE临床症状外 。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 WISTAR大鼠 多发性硬化症 动物模型
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Nrf2和HO-1在实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓中的动态表达及依达拉奉保护机制的研究 被引量：10
4
作者 张巧莲 郭力 +2 位作者 胡岩芳 贾珍 李丽 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期514-519,共6页
目的:探讨依达拉奉对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmuneen cephalomyelitis,EAE)大鼠的影响及作用机制。方法:应用豚鼠脊髓匀浆抗原(GPSCH)免疫Wistar大鼠建立EAE模型,随机分为对照组、EAE组、依达拉奉小剂量组、依达... 目的:探讨依达拉奉对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmuneen cephalomyelitis,EAE)大鼠的影响及作用机制。方法:应用豚鼠脊髓匀浆抗原(GPSCH)免疫Wistar大鼠建立EAE模型,随机分为对照组、EAE组、依达拉奉小剂量组、依达拉奉大剂量组及地塞米松组(DXM),比较各组不同时间点的发病率并进行神经功能评分,脊髓组织切片进行HE染色、三色染色观察病理变化,免疫组化染色观察Nrf2及血红素加氧酶(HO-1)表达。结果:依达拉奉大剂量组(8.33%)和DXM组(0%)的发病率均低于EAE组(58.3%)(P<0.05);在发病高峰期时,依达拉奉大剂量组(0.32±1.10)、DXM组(0)各大鼠神经功能评分明显低于EAE组(2.06±2.01)及依达拉奉小剂量组(1.21±1.51)(P<0.05);依达拉奉大剂量组(1.25±1.67)、DXM组(0)大鼠16天时脊髓组织内炎症细胞浸润形成的血管袖套数目明显低于EAE组(8.17±3.49)及依达拉奉小剂量组(7.67±4.37)(P<0.05);依达拉奉大剂量组的轴突及髓鞘损伤程度较EAE组和依达拉奉小剂量组轻;与正常组比较,EAE组、依达拉奉小剂量组、依达拉奉大剂量组及DXM组大鼠的脊髓组织中Nrf2及HO-1表达均上调,依达拉奉大剂量组的表达数目最高,且与其他组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:依达拉奉可以降低EAE大鼠的发病率,减轻发病时神经功能损伤的程度以及脊髓内炎性细胞浸润的程度,其神经保护作用可能是通过上调Nrf2及HO-1的表达,发挥抗氧化应激作用来实现的。 展开更多
关键词 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 依达拉奉 NRF2 血红素加氧酶 氧化应激
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实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型的建立及病理特征 被引量：6
5
作者 尹琳琳 林丽莉 +1 位作者 王蕾 李林 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第1期84-89,共6页
目的建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠模型,观察其组织病理特征。方法 采用豚鼠全脊髓匀浆制备抗原免疫Lewis大鼠建立EAE模型。每天监测动物体质量和行为学变化。应用HE染色观察脑和... 目的建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠模型,观察其组织病理特征。方法 采用豚鼠全脊髓匀浆制备抗原免疫Lewis大鼠建立EAE模型。每天监测动物体质量和行为学变化。应用HE染色观察脑和脊髓炎性浸润、血管袖套等变化,罗克沙尔坚牢蓝(luxol fast blue,LFB)染色观察脊髓脱髓鞘变化,电子显微镜观察脊髓髓鞘超微结构。结果 随着病程进展,EAE模型组大鼠体质量下降明显;从第8天起出现行为学异常,神经功能损伤评分逐渐增高,于第12天达峰值。病理形态学检查显示,EAE模型组大鼠脑组织血管周围和脑实质有大量炎性细胞浸润;脊髓腰膨大脊膜出现炎性水肿,并有炎性细胞浸润;脊髓血管周围有大量炎性细胞密集环绕,呈"袖套样"改变;脊髓髓鞘大面积脱失,且髓鞘板层松散。结论 采用该模型作为急性MS的研究模型较为理想。 展开更多
关键词 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 脱髓鞘 LEWIS大鼠
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咪唑克生对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓内胶质细胞变化的影响 被引量：3
6
作者 朱振国 郑荣远 +2 位作者 李剑敏 韩钊 王新施 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期63-67,共5页
目的:探讨咪唑克生(Idazoxan,Ida)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠脊髓内神经胶质细胞变化的影响及其意义。方法:采用临床症状评分、病理学检查和免疫组化观察咪唑克生处理条件下豚鼠... 目的:探讨咪唑克生(Idazoxan,Ida)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠脊髓内神经胶质细胞变化的影响及其意义。方法:采用临床症状评分、病理学检查和免疫组化观察咪唑克生处理条件下豚鼠全脊髓匀浆诱导的Lewis大鼠EAE临床表现、病理改变及脊髓内星形胶质细胞和小胶质细胞变化。结果:咪唑克生虽不减低Lewis大鼠EAE的发病率,但可减轻其临床症状和病理学改变。在免疫后15天,炎性脱髓鞘病灶内和周围星形胶质细胞数量增多,胞体肥大,与此相反,小胶质细胞数量是减少的。结论:Ida对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠具有保护作用,其作用机制可能为咪唑克生对CNS的免疫机制有一定影响。 展开更多
关键词 咪唑克生 实验性自身免疫性脑脊髓炎 星形胶质细胞 小胶质细胞
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IL-12和IL-10与实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠发病的相关性 被引量：2
7
作者 檀国军 徐玉 +3 位作者 王秀丽 朱一飞 刘静 郭力 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1024-1026,共3页
目的:探讨IL-12及IL-10与实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠发病的相关性。方法:以豚鼠全脊髓匀浆与福氏完全佐剂为抗原免疫Wistar大鼠建立EAE模型。取脑、脊髓组织石腊包埋,病理切片,光镜观察;采用双抗体夹心法ELISA检测Wistar大鼠免... 目的:探讨IL-12及IL-10与实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠发病的相关性。方法:以豚鼠全脊髓匀浆与福氏完全佐剂为抗原免疫Wistar大鼠建立EAE模型。取脑、脊髓组织石腊包埋,病理切片,光镜观察;采用双抗体夹心法ELISA检测Wistar大鼠免疫后7、14、21d不同时间段血清中IL-12、IL-10的含量。结果:EAE组免疫后第7天IL-12水平即出现明显上调,早于临床症状的发生,随免疫后时间的延长,IL-12表达呈逐渐增高后缓慢下降的变化趋势,并且与EAE大鼠病情评分呈明显正相关(r=0.951,P<0.01)。免疫后第21天EAE组IL-10水平与CFA组和NS组比较明显升高(P<0.01)。结论:IL-12和IL-10分别与EAE的发病和缓解密切相关。 展开更多
关键词 脑脊髓炎 自身免疫性 实验性 IL-12 IL-10
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阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的影响 被引量：4
8
作者 王淑歌 林述凯 +2 位作者 石秋艳 田广平 张文彦 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第10期997-1000,共4页
目的观察不同剂量阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脊髓内核转录因子-κB(NF-κB)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响,探讨阿托伐他汀对EAE发病的保护机制。方法以豚鼠脊髓匀浆诱发Wistar大鼠建立EAE模型,采用量化评分法... 目的观察不同剂量阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脊髓内核转录因子-κB(NF-κB)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响,探讨阿托伐他汀对EAE发病的保护机制。方法以豚鼠脊髓匀浆诱发Wistar大鼠建立EAE模型,采用量化评分法,比较不同剂量的阿托伐他汀对EAE发病率、潜伏期、临床症状和组织学的影响,并用免疫组化方法检测脊髓中NF-κB和GFAP的表达。结果高剂量阿托伐他汀延长了大鼠发病的潜伏期,改善了大鼠发病的严重程度,下调NF-κB及上调GFAP在脊髓中的表达(P<0.05)。结论高剂量阿托伐他汀对EAE大鼠有保护作用,可能与其对中枢神经系统的免疫机制有一定影响有关。 展开更多
关键词 脑脊髓炎 自身免疫性 实验性 NF-ΚB 神经胶质原纤维酸性蛋白质
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雌激素抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的NF-κB和Rho激酶表达 被引量：4
9
作者 冯金洲 张广慧 +1 位作者 燕伟平 秦新月 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期479-483,共5页
目的探讨雌激素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠中枢神经系统NF-κB和Rho激酶表达的影响及相关作用机制。方法60只雌性Wistar大鼠行卵巢摘除术后建立EAE模型,随机分为模型组、对照组、... 目的探讨雌激素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠中枢神经系统NF-κB和Rho激酶表达的影响及相关作用机制。方法60只雌性Wistar大鼠行卵巢摘除术后建立EAE模型,随机分为模型组、对照组、雌激素组和NF-κB特异性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithocarbamate,PDTC)组,每组15只。自免疫日起,雌激素组给予17β-雌二醇20μg(/kg·d),连续10 d;PDTC组注射PDTC 50 mg(/kg·d),连续10 d。免疫后16天统一处死取脑组织,HE染色观察炎性细胞浸润情况,免疫组化和Western blot观察NF-κB p65和Rho激酶表达的变化。结果与模型组比较,雌激素组发病率无统计学差异(P>0.05),但发病潜伏期延长(P<0.05),神经功能评分较低(P<0.05);HE染色示雌激素组和PDTC组脑组织炎性细胞浸润程度较模型组轻;免疫组化和Western blot结果示,与模型组相比,雌激素组和PDTC组NF-κB和Rho激酶表达均较低(P<0.01)。结论雌激素能抑制EAE大鼠NF-κB和Rho激酶的表达,其对Rho激酶的抑制作用可能部分通过下调NF-κB的水平实现的。 展开更多
关键词 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 雌激素
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火把花根片对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑IL-2和IFN-γ mRNA的影响 被引量：4
10
作者 郑和忠 许科闻 +4 位作者 易宏 董伟 王瑜兰 倪琪 翁静 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期425-429,共5页
目的:探讨火把花根片对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)Wistar大鼠的治疗作用及IL-2和IFN-γmRNA的影响。方法:模型组采用豚鼠髓鞘蛋白匀浆和福氏完全佐剂诱发大鼠急性EAE;治疗组在模型组基础上予以火把花根片(300 mg.kg-1,BID)治疗,观... 目的:探讨火把花根片对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)Wistar大鼠的治疗作用及IL-2和IFN-γmRNA的影响。方法:模型组采用豚鼠髓鞘蛋白匀浆和福氏完全佐剂诱发大鼠急性EAE;治疗组在模型组基础上予以火把花根片(300 mg.kg-1,BID)治疗,观察症状并评分;HE染色和Loyez氏髓鞘染色,观察病理和髓鞘改变;RT-PCR法测定脑组织的IL-2和IFN-γ的mRNA表达水平。结果:治疗组未出现EAE症状,脑组织IL-2和IFN-γ的mRNA表达水平分别为0.345±0.032、0.353±0.023,与模型组比较P<0.01;脑和脊髓小血管周围炎症细胞浸润明显减少;髓鞘结构完整。结论:火把花根片对EAE有治疗作用,其机制与抑制了脑组织IL-2和IFR-γ的mRNA表达有关。 展开更多
关键词 脑脊髓炎 自身免疫性 实验性/药物疗法 火把花根 白细胞介素-2 Γ-干扰素
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人胚神经干细胞移植治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的实验研究 被引量：3
11
作者 丁海霞 潘凤华 +3 位作者 丁新生 张廉 李晓波 宋春杰 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期161-164,F0002,共5页
目的:研究侧脑室注射人胚神经干细胞(hNSCs)移植治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的有效性及hNSCs在EAE大鼠脑内的状况。方法:从自然流产的孕9～15周的人胚脑组织中分离、培养神经干细胞。用豚鼠全脊髓匀浆免疫Wistar大鼠制备EAE... 目的:研究侧脑室注射人胚神经干细胞(hNSCs)移植治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的有效性及hNSCs在EAE大鼠脑内的状况。方法:从自然流产的孕9～15周的人胚脑组织中分离、培养神经干细胞。用豚鼠全脊髓匀浆免疫Wistar大鼠制备EAE大鼠模型,分别在免疫后10、15、21天经侧脑室注射移植未分化的hNSCs入大鼠体内,观察hNSCs对EAE动物模型神经功能评分、脑内脱髓鞘病灶数目的影响,免疫组化方法观察移植后的hNSCs在EAE大鼠脑内存活、迁徙、分化的状况。结果:从人胎脑中成功培养出hNSCs,培养条件下呈悬浮状态生长,形成神经球。绝大多数细胞表达神经干细胞的标记物神经巢蛋白(nestin)。hNSCs移植组各时间点大鼠脑组织切片中均可见Brdu、nestin、NSE、GFAP、CNPase染色阳性细胞,CNPase阳性的少突胶质细胞比例随时间的延长而逐渐增多;hNSCs移植组大鼠自免疫后30天起其神经功能评分显著低于对照组(P<0.05);移植后20、30天脑内脱髓鞘病灶数目明显少于对照组(P<0.05)。结论:hNSCs体内体外均具有多向分化潜能,受炎症部位微环境信号的影响分化成神经元、星型胶质细胞、少突胶质细胞。hNSCs移植能有效改善EAE动物的神经功能评分,减少病灶数目。 展开更多
关键词 人胚神经干细胞 移植 实验性自身免疫性脑脊髓炎
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黄连素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠影响的研究 被引量：4
12
作者 朱振国 黄艳君 李剑敏 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第7期1680-1682,I0015,I0016,共5页
目的:探讨黄连素(Ber)对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的影响。方法:Lewis大鼠24只随机分为3组:正常对照组、EAE组和Ber组。采用动物行为学、常规HE染色和Kluver&Barrera髓鞘染色观察大鼠的发病情况与中枢神经系统(CNS)的病理... 目的:探讨黄连素(Ber)对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的影响。方法:Lewis大鼠24只随机分为3组:正常对照组、EAE组和Ber组。采用动物行为学、常规HE染色和Kluver&Barrera髓鞘染色观察大鼠的发病情况与中枢神经系统(CNS)的病理变化。结果:EAE组8只大鼠全部出现典型的EAE行为学改变,CNS炎性细胞浸润和髓鞘脱失。Ber组有3/8只大鼠出现EAE行为学改变,临床症状减轻,潜伏期延长,CNS内炎性细胞浸润减少和髓鞘脱失减轻。对照组未见动物行为学和CNS病理学改变。结论:Ber能降低大鼠EAE发病率,延长潜伏期和减轻临床症状,对EAE具有神经保护作用。 展开更多
关键词 黄连素 实验性自身免疫性脑脊髓炎 多发性硬化
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苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑内缝隙连接蛋白Cx43和Cx32表达的影响 被引量：3
13
作者 楚尧娟 马雯迪 +3 位作者 王梦茹 豆萌萌 杜书章 朱琳 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2020年第5期603-607,共5页
目的:研究苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脑内缝隙连接蛋白Cx43和Cx32表达的影响。方法:40只雌性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、苦参素治疗组、苦参素预防组4组,每组10只。模型组、苦参素治疗组和预防组大鼠分4点在四... 目的:研究苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脑内缝隙连接蛋白Cx43和Cx32表达的影响。方法:40只雌性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、苦参素治疗组、苦参素预防组4组,每组10只。模型组、苦参素治疗组和预防组大鼠分4点在四肢足垫皮下注射用豚鼠全脊髓匀浆和完全弗氏佐剂制成的抗原乳剂(0.5 mL/只),诱导EAE模型。苦参素预防组于免疫后第1天起腹腔注射苦参素注射液250 mg/kg,1次/d;苦参素治疗组于免疫后第11天起腹腔注射等量的苦参素注射液,1次/d;正常组和模型组于免疫后第1天起腹腔注射等体积生理盐水,1次/d。每天进行神经功能评分。免疫后第18天处死动物,取脑组织,HE和勒克斯光蓝(LFB)染色观察病理组织学改变,免疫荧光法检测脑内Cx43和Cx32蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠神经功能评分增加,脑组织内有大量的炎性细胞浸润和髓鞘脱失,Cx43蛋白表达水平升高,Cx32表达降低(P均<0.05)。与模型组比较,苦参素治疗组和预防组的神经功能评分降低(P<0.05),脑内炎性细胞浸润和髓鞘脱失减轻(P均<0.05),Cx43蛋白表达水平降低(P<0.05),Cx32蛋白表达升高(P<0.05),且苦参素预防组的作用优于治疗组(P<0.05)。结论:苦参素可能通过调节中枢神经系统(CNS)缝隙连接蛋白Cx43和Cx32的表达,减轻CNS脱髓鞘程度,从而对EAE大鼠起到一定的防治作用。 展开更多
关键词 苦参素 实验性自身免疫性脑脊髓炎 缝隙连接蛋白 CX43 CX32
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PLP_(139-151)多肽诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的听觉和形态学改变 被引量：2
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作者 石力 王锦玲 +2 位作者 邱建华 苏钰 刘顺利 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 2006年第3期202-206,T0002,共6页
目的 制作实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimntal autoimmune encephalomyelitis，EAE）动物模型，研究髓鞘蛋白脂质蛋白（proteolipid protein，PLP）139-151多肽诱导的EAE大鼠听觉和听觉传导径路组织学改变，探讨其对大鼠听力的影响... 目的 制作实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimntal autoimmune encephalomyelitis，EAE）动物模型，研究髓鞘蛋白脂质蛋白（proteolipid protein，PLP）139-151多肽诱导的EAE大鼠听觉和听觉传导径路组织学改变，探讨其对大鼠听力的影响。方法 动物分实验组和对照组，实验组大鼠用PLP139-151和含结核杆菌的完全福氏佐剂混合制成的抗原配剂行双侧后肢足垫下注射，制作EAE大鼠模型，对照组用生理盐水混合完全福氏佐剂注射。观察大鼠免疫前后体重变化和临床症状评分，检测EAE大鼠免疫前后听性脑干反应（auditory brajnstem response，ABR）、听神经复合动作电位（compound action potential，CAP）、中潜伏期反应（middle latency response，MLR）及畸变产物耳声发射（distortion products otoacoustic emissiom，DPOAE）的变化，并利用电镜、免疫组织化学染色和Western blot等方法观察EAE大鼠听神经及脑干组织学改变。结果 免疫后EAE大鼠体重降低，症状评分在免疫后第14～21天达最高峰；ABR反应阈升高，ABR的波Ⅱ、Ⅴ潜伏期，Ⅰ-Ⅴ、Ⅱ-Ⅴ波间期和CAP的N2波潜伏期延长、波幅降低；MLR的Na、Pa潜伏期明显延长；DPOAE可正常引出，于免疫早期可见低频幅值升高；对照组听力学检测无明显改变。电镜下可见EAE大鼠听神经中枢端髓鞘松散、局部变薄或融合，免疫组织化学染色可见脑干白质局灶性脱髓鞘改变，可累及耳蜗核；Western blot显示听神经PLP蛋白表达减少，髓鞘碱性蛋白（MBP）未见明显改变。结论 EAE大鼠的病理改变主要浸润白质，可引起听觉中枢和听神经中枢端少突胶质细胞脱髓鞘，导致听觉中枢传导径路的听力学改变。 展开更多
关键词 自身免疫性脑脊髓炎 多发性硬化 听觉中枢 听神经 少突胶质细胞 Wistar大鼠
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2-BFI对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓内IFN-γ、TNF-α的影响 被引量：1
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作者 朱振国 黄艳君 +3 位作者 王新施 陈艳艳 张元涛 郑荣远 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第18期2974-2976,共3页
目的:探讨2-BFI对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脊髓内IFN-γ和TNF-α的影响。方法:50只雌性SD大鼠随机分为5组,对照组、EAE组、低、中、高剂量2-BFI干预组,每组10只,采用豚鼠脊髓匀浆(GPSCH)免疫诱导SD大鼠建立EAE模型,观察每组... 目的:探讨2-BFI对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脊髓内IFN-γ和TNF-α的影响。方法:50只雌性SD大鼠随机分为5组,对照组、EAE组、低、中、高剂量2-BFI干预组,每组10只,采用豚鼠脊髓匀浆(GPSCH)免疫诱导SD大鼠建立EAE模型,观察每组大鼠发病情况;采用HE染色观察中枢神经系统(CNS)的病理变化,对其炎症浸润程度加以评分;ELISA法测定颈髓IFN-γ和TNF-α含量。结果:中剂量2-BFI组在EAE临床症状和病理学改变差异有统计学意义(P<0.05);中剂量2-BFI组脊髓内IFN-γ和TNF-α下降最为显著(P<0.05)。结论:中剂量2-BFI对EAE大鼠具有神经保护作用,其作用机制可能与抑制了表达有关。 展开更多
关键词 2-BFI 实验性自身免疫性脑脊髓炎 IFN-Γ TNF-Α
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腺病毒介导的NgR特异性RNA干扰对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠神经行为学的影响 被引量：1
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作者 张艳 秦新月 +1 位作者 王敬 张沁丽 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第21期2318-2321,共4页
目的观察NgR特异性RNA干扰的重组腺病毒(Ad-shRNA-NgR)转染实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠脑组织后,EAE大鼠脑内NgR表达及神经行为学的情况。方法 Wistar大鼠108只,采用随机数字表法分... 目的观察NgR特异性RNA干扰的重组腺病毒(Ad-shRNA-NgR)转染实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠脑组织后,EAE大鼠脑内NgR表达及神经行为学的情况。方法 Wistar大鼠108只,采用随机数字表法分为正常对照组(n=27)、空白对照组(n=27)、阴性对照组(n=27)、特异性RNAi组(n=27)。造模后第7天,通过侧脑室对阴性对照组及特异性RNAi组分别注射Ad-shRNA-HK、Ad-shRNA-NgR,空白对照组以等量的PBS代替。注射后第7、14天,RT-PCR、免疫荧光染色观察脑组织中NgR的表达并行Koh神经功能评分。结果特异性RNAi组大鼠脑组织中NgR mRNA的表达及NgR免疫荧光染色的IOD值:注射后第7天,较空白及阴性对照组均明显下降(P<0.01);注射后第14天,较该组注射后第7天时增高(P<0.05),但仍低于空白及阴性对照组(P<0.05)。特异性RNAi组EAE的发病潜伏期延长(P<0.05),Koh神经功能评分降低(P<0.05),体质量无明显减轻。结论腺病毒介导的NgR特异性RNAi可明显下调EAE大鼠脑组织中NgR的表达,改善EAE大鼠的神经行为。 展开更多
关键词 NOGO受体 RNA干扰 重组腺病毒 实验性自身免疫性脑脊髓炎 神经行为
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霉酚酸酯对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠血CD4^+ CD25+T细胞的影响 被引量：1
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作者 朱正禹 谢兆宏 +2 位作者 由玮 毕建忠 王萍 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1103-1107,共5页
目的研究霉酚酸酯(MMF)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的治疗作用及血CD4+CD25+T细胞的影响。方法用豚鼠全脊髓匀浆和完全弗氏佐剂制成的完全抗原免疫Wistar大鼠制作EAE大鼠模型,以生理盐水和完全弗氏佐剂注射的Wistar大鼠作为对... 目的研究霉酚酸酯(MMF)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的治疗作用及血CD4+CD25+T细胞的影响。方法用豚鼠全脊髓匀浆和完全弗氏佐剂制成的完全抗原免疫Wistar大鼠制作EAE大鼠模型,以生理盐水和完全弗氏佐剂注射的Wistar大鼠作为对照。造模成功且存活的大鼠为25只,随机分为4组:MMF大剂量组(30 mg.kg-1.d-1,n=6只),MMF小剂量组(20 mg.kg-1.d-1,n=6只),甲基强的松龙组(30 mg.kg-1.d-1,n=6只),模型组(生理盐水,n=7只),对照组(n=6只)。给予相应药物治疗14 d,每天观察记录神经功能评分,14 d后流式细胞术观察各组血CD4+CD25+T细胞百分数,HE染色观察脑、脊髓组织病理变化。结果 EAE大鼠的造模成功率为0.721。与对照组相比,EAE模型大鼠脑脊髓组织病理学变化主要表现为血管周围有大量炎细胞浸润,神经功能评分明显增加,血CD4+CD25+T细胞百分数明显减少(P<0.01);与模型组相比,用MMF及甲基强的松龙治疗的各组大鼠神经功能评分下降,病理表现有不同程度的减轻,血CD4+CD25+T细胞百分数增加(P<0.01),且大剂量MMF组疗效优于小剂量MMF组和甲基强的松龙组(P<0.01);小剂量MMF组和甲基强的松龙组疗效差异无显著性。结论 MMF可能通过上调CD4+CD25+T细胞比例发挥免疫抑制作用。 展开更多
关键词 霉酚酸酯 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 病理 流式细胞术 CD4+CD25+T细胞
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P53蛋白与TNF-α、TGF-β在实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠表达的相关性分析 被引量：1
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作者 段大志 刘勇 +1 位作者 梁丽云 马存根 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期745-747,共3页
目的探讨p53蛋白在实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)中的作用。方法雌性Wistar大鼠25只随机分为:EAE组(n=15)、对照组(n=10)。制作EAE模型,免疫组化染色观察p53蛋白、TNF-α、TGF-β的表达,进... 目的探讨p53蛋白在实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)中的作用。方法雌性Wistar大鼠25只随机分为:EAE组(n=15)、对照组(n=10)。制作EAE模型,免疫组化染色观察p53蛋白、TNF-α、TGF-β的表达,进行相关性分析。结果P53蛋白灰度值与症状评分呈正相关(r=0.836,P<0.05),p53蛋白灰度值与TNF-α灰度值呈负相关(r=-0.810,P<0.05),p53蛋白灰度值与TGF-β灰度值呈正相关(r=0.676,P<0.05)。TNF-α灰度值与症状评分呈负相关(r=-0.978,P<0.05),TNF-α灰度值与TGF-β灰度值的相关性分析无统计学意义(r=-0.502,P>0.05)。TGF-β灰度值与症状评分的相关性分析无统计学意义(r=0.470,P>0.05)。结论P53蛋白参与EAE的过程,可能是一种抗炎因子。 展开更多
关键词 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 P53蛋白 TNF—α TGF-Β
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MBP68-86与MBP87-99诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的轴突损伤修复及其机制研究 被引量：1
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作者 赵晖 王义周 +4 位作者 寇爽 李明 齐放 张秋霞 王蕾 《首都医科大学学报》 CAS 2012年第3期285-290,共6页
目的观察髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)68-86及MBP87-99诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠模型中淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)及生长相关蛋白(growth-assoc... 目的观察髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)68-86及MBP87-99诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠模型中淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)及生长相关蛋白(growth-associatedprotein,GAP)-43mRNA表达及其环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)-蛋白激酶(protein kinase,PKA)的变化,探讨EAE大鼠发病过程中轴突损伤修复及其可能的分子机制。方法应用不同肽段的MBP68-86或MBP87-99与不完全福氏佐剂及结核杆菌混合制成抗原,皮下注射于大鼠双后足垫,建立大鼠EAE模型。观察其神经功能评分、脑组织病理变化,酶联免疫测定大鼠脑组织cAMP含量,实时荧光定量RT-PCR法测定大鼠脑组织APP、GAP-43及PKA mRNA表达。结果与MBP87-99组大鼠比较,MBP68-86所致EAE病情进展快,神经功能评分较高,炎细胞浸润重并形成袖套状改变。中剂量MBP68-86免疫大鼠第14天,脑组织GAP-43 mRNA表达较正常组明显降低(P<0.05);第28天,APP mRNA表达明显升高(P<0.05)。MBP87-99免疫大鼠第28天,APP mRNA表达较正常组和小剂量MBP68-86明显上升(P<0.05);GAP-43 mRNA表达较大、小剂量MBP68-86明显升高(P<0.05)。大、小剂量MBP68-86与MBP87-99免疫大鼠第28天,脑组织cAMP水平均较正常组明显增高(P<0.01或P<0.05),中剂量MBP68-86与MBP87-99组大鼠脑组织PKA mRNA表达明显升高(P<0.01)。结论 MBP68-86或MBP87-99均可诱导Lewis大鼠产生EAE。可引起脑组织的炎性细胞浸润、脱髓鞘及轴突损伤等,且损伤有一定的自我修复功能,其机制可能与调节cAMP-PKA信号途径有关。综合分析研究结果发现,MBP68-86中剂量(每只50μg)可作为探索EAE发病特点及药物观察的实验模型。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 髓鞘碱性蛋白 轴突损伤修复及其机制
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17β-雌二醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓Rho激酶表达的影响
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作者 冯金洲 胡晓 +1 位作者 王恬竹 秦新月 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期534-537,共4页
目的探讨17β-雌二醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠中枢神经系统Rho激酶表达的影响及相关机制。方法 75只雌性Wistar大鼠分为正常组、模型组、雌激素组、DMSO对照组和雌激素+雌激素... 目的探讨17β-雌二醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠中枢神经系统Rho激酶表达的影响及相关机制。方法 75只雌性Wistar大鼠分为正常组、模型组、雌激素组、DMSO对照组和雌激素+雌激素核受体抑制剂ICI组。雌激素组每日皮下注射17β-雌二醇20μg/(kg.d),连续10 d。雌激素+ICI组于17β-雌二醇注射前先给予雌激素核受体抑制剂ICI 182780 5 mg/(kg.d),比较各组大鼠神经功能评分;HE染色观察病理学改变;免疫组织化学和Western blot观察Rho激酶表达的变化。结果与对照组和模型组分别比较,雌激素组发病潜伏期延长,神经功能评分降低;HE染色示雌激素组炎性细胞浸润减少;免疫组化检测结果显示,雌激素组Rho激酶阳性细胞数(8.36±1.57)明显低于模型组[(17.55±1.70),P<0.01];Western blot检测结果显示,雌激素组蛋白表达相对值(0.833±0.022)显著低于模型组[(1.013±0.060),P<0.05];雌激素+ICI组Rho激酶阳性细胞数(18.90±2.39)和蛋白表达(1.141±0.046)显著高于雌激素组(P<0.05)。结论 17β-雌二醇能抑制EAE大鼠Rho激酶的表达,这种抑制作用是通过经典的雌激素核受体通路实现的。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 17Β-雌二醇 RHO激酶 雌激素核受体
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