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基质金属蛋白酶3参与小鼠矽肺纤维化的机制研究
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作者 王宇梦 罗薇 巢杰 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第4期458-466,共9页
目的探究基质金属蛋白酶3(MMP3)在二氧化硅(SiO_(2))诱导的小鼠矽肺模型中的表达情况及其参与矽肺纤维化的机制。方法6只C57B/6雄性小鼠随机分为对照组与矽肺组(n=3)。矽肺组小鼠经气管滴注SiO_(2)悬液0.2 g/kg构建矽肺模型,对照组经气... 目的探究基质金属蛋白酶3(MMP3)在二氧化硅(SiO_(2))诱导的小鼠矽肺模型中的表达情况及其参与矽肺纤维化的机制。方法6只C57B/6雄性小鼠随机分为对照组与矽肺组(n=3)。矽肺组小鼠经气管滴注SiO_(2)悬液0.2 g/kg构建矽肺模型,对照组经气管滴注等量生理盐水;采用5 ng/ml转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))处理人成纤维细胞(HPF-a)和小鼠成纤维细胞(MLg)构建矽肺离体细胞模型。Masson染色和天狼腥红染色观察SiO_(2)对小鼠肺组织及其细胞外基质(ECM)的影响。对小鼠肺组织进行单细胞转录组测序,采用生物信息学方法分析矽肺组小鼠ECM相关细胞成分的变化及关键基因;空间转录组测序分析关键基因的表达与分布情况。Western blotting检测小鼠肺组织和成纤维细胞中波形蛋白和MMP3蛋白表达水平的改变;免疫荧光染色检测MMP3蛋白在小鼠肺组织ECM和TGF-β_(1)处理的HPF-a、MLg中的表达,以及在小鼠肺组织ECM中的蓄积情况。结果Masson染色和天狼腥红染色结果显示,矽肺组小鼠肺组织出现纤维化样改变且ECM胶原沉积明显。单细胞和空间转录组测序及相关生物信息学分析显示,矽肺组小鼠ECM成分改变与成纤维细胞相关,MMP3是其关键基因;矽肺组小鼠肺组织MMP3 mRNA表达水平升高,且主要分布于纤维化病灶部位。Western blotting检测结果显示,与对照组比较,矽肺组小鼠肺组织MMP3蛋白表达水平升高(P<0.05);TGF-β_(1)处理后,HPF-a中MMP3蛋白表达水平呈时间依赖性升高(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,与对照组比较,矽肺组小鼠肺组织ECM中MMP3蛋白表达水平升高(P<0.05);将TGF-β_(1)处理后的MLg移植到正常小鼠肺组织ECM后,其MMP3表达水平升高(P<0.05),MLg移植的小鼠肺组织ECM经脱细胞处理后,其MMP3表达水平同样升高(P<0.01);矽肺组小鼠肺组织中波形蛋白和MMP3在矽结节及其周围的共定位信号明显增强(P<0.01)。结论在小鼠矽肺模型中,TGF-β_(1)可导致成纤维细胞分泌的MMP3增多并潴留在肺ECM中,从而加重胶原沉积,促进肺纤维化。MMP3可能成为矽肺纤维化的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 金属蛋白酶3 细胞外 矽肺 单细胞转录组测序 空间转录组测序
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基质金属蛋白酶13在靶向治疗骨关节炎的研究进展 被引量:5
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作者 赵连兴 杜欣瑞 +1 位作者 王国强 王建忠 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期413-417,共5页
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一类常见的慢性退行性疾病,可导致关节软骨、滑膜、软骨下骨等多组织损伤。目前,该疾病的发病机制尚未完全阐明。研究发现基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)与该疾病的发病过程相关,特别是MM... 骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一类常见的慢性退行性疾病,可导致关节软骨、滑膜、软骨下骨等多组织损伤。目前,该疾病的发病机制尚未完全阐明。研究发现基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)与该疾病的发病过程相关,特别是MMP13,其在机体内的表达水平与OA关系密切。近年来,针对MMP13在该疾病发生发展中的作用,靶向MMP13治疗OA具有诸多进展,选择性MMP13抑制剂较广谱MMPs抑制剂具有选择性强、毒副作用低、效能高等优点,但需要频繁给药以维持药物在体内的有效浓度;将与MMP13 mRNA具有选择性互补的小干扰RNA注射入关节腔可有效降低体内MMP13蛋白产生并抑制多种炎症因子表达,且单次注射可较长时间维持药物效果;利用CRISPR⁃Cas9基因编辑技术靶向消融MMP13基因以减弱软骨细胞外基质蛋白的降解从而治疗OA的方式在动物体内外模型中均具有较好效果,但该技术在人体内长期应用的安全性也引发人们的思考。靶向MMP13治疗OA是医学界及科研领域的重要研究方向,未来结合更前沿的生物医学技术将为探索治疗OA提供新的策略。 展开更多
关键词 骨关节炎 金属蛋白酶13 mmp13抑制剂 小干扰RNA 因编辑
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基质金属蛋白酶MMP-26能有效促进人绒毛膜上皮癌细胞JEG-3浸润能力 被引量:4
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作者 吴晓秋 李玉侠 +3 位作者 付雅媛 李殿俊 SANG Qing-Xiang 王雁玲 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第6期524-530,共7页
胚胎植入过程中,滋养层细胞浸润与肿瘤的迁移过程非常相似,但显著的区别在于前者是受严格调控的有节制的浸润,基质金属蛋白酶(MMPs)的许多成员在其中起重要的作用.MMP-26是近年来发现的MMPs家族的新成员,它在滋养层细胞中的作用所知甚少... 胚胎植入过程中,滋养层细胞浸润与肿瘤的迁移过程非常相似,但显著的区别在于前者是受严格调控的有节制的浸润,基质金属蛋白酶(MMPs)的许多成员在其中起重要的作用.MMP-26是近年来发现的MMPs家族的新成员,它在滋养层细胞中的作用所知甚少.利用国际常用的人滋养层细胞模型——人绒毛膜上皮癌细胞系(JEG-3)作为体外实验模型,探讨MMP-26在人滋养层细胞浸润调节中的作用.将含有MMP-26全长cDNA的pCR3.1质粒转染到JEG-3细胞中,获得过量表达MMP-26基因的稳定细胞系JEG-3/MMP-26;细胞浸润分析表明JEG/MMP-26细胞的浸润能力较母本细胞明显增强;RT-PCR和明胶酶谱分析显示JEG-3/MMP-26细胞中MMP-9的表达和分泌水平提高;双荧光免疫细胞化学进一步显示MMP-26和MMP-9蛋白在细胞中有共定位现象.上述结果表明MMP-26能有效促进人滋养层细胞浸润,其作用可能是通过与其他MMP分子(如MMP-9)的协调来实现的. 展开更多
关键词 金属蛋白酶 JEG-3细胞 细胞浸润 人滋养层细胞
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类风湿关节炎血清基质金属蛋白酶-3检测及其临床意义 被引量:10
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作者 梁柳琴 许韩师 +3 位作者 杨岫岩 叶玉津 詹钟平 陈伟玲 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第B06期128-131,共4页
[目的]检测类风湿性关节炎(RA)患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平并探讨其临床意义。[方法]血清 MMP-3检测采用酶联免疫吸附方法(ELISA)。[结果]RA患者血清MMP-3水平为(309±194)ng/mL显著高于正常对照组的 (28±19)ng/mL(... [目的]检测类风湿性关节炎(RA)患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平并探讨其临床意义。[方法]血清 MMP-3检测采用酶联免疫吸附方法(ELISA)。[结果]RA患者血清MMP-3水平为(309±194)ng/mL显著高于正常对照组的 (28±19)ng/mL(P<0.001)。RA患者中,血清MMP-3水平与受累关节数目、血沉、C反应蛋白呈正相关关系(r分别为 0.517、0.498、0.521,P值均<0.05),与类风湿因子滴度呈正相关关系(r=0.504,P<0.05);没有关节骨质损害(指放射 学检查正常)的患者血清MMP-3水平显著低于出现关节损害(放射学评分达到2级或2级以上)者[(268±183)ng/mL vs (347±231)ng/mL,P<0.05];RA患者血清MMP-3水平与关节的放射学评估分数呈正相关关系(r=0.512,P<0.05), 而与关节功能评分无相关关系(r=0.305,P>0.05)。[结论]RA患者血清MMP-3水平显著升高,可作为疾病活动性指标之 一。MMP-3参与RA的发病机制,与RA关节破坏密切相关。 展开更多
关键词 mmp-3 血清 患者 RA 金属蛋白酶-3 临床意义 正常 水平 参与 目的
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血清基质金属蛋白酶3对类风湿性关节炎患者骨关节损伤和疗效评估的价值 被引量:11
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作者 李立新 蔡蓓 +3 位作者 廖竞宇 杨滨 黄卓春 王兰兰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期966-969,共4页
目的研究血清基质金属蛋白酶3(MMP3)在类风湿性关节炎(RA)患者骨关节损伤和临床疗效评价中的价值。方法纳入RA患者109例及健康志愿者23例,搜集患者所有临床信息,并检测血清MMP3、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸多肽(CCP)... 目的研究血清基质金属蛋白酶3(MMP3)在类风湿性关节炎(RA)患者骨关节损伤和临床疗效评价中的价值。方法纳入RA患者109例及健康志愿者23例,搜集患者所有临床信息,并检测血清MMP3、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体含量。结果 RA患者血清RF、抗CCP抗体和MMP3含量均明显高于健康志愿者,活动期RA的血清RF和MMP3含量显著高于稳定期RA(P<0.05)。随着RA患者骨关节损伤逐渐加重,血清CRP、抗CCP抗体与MMP3的表达都逐渐增高,但仅MMP3的增加有统计学意义(P<0.05);RA患者的血清MMP3与CRP、RF有较强的正相关,并与关节损伤程度呈正相关。TNF拮抗剂与甲氨蝶呤联合治疗后,RA患者DAS28评分、血清CRP、抗CCP抗体和MMP3含量较治疗前均显著降低(P<0.05),MMP3降低幅度最为明显。结论血清MMP3用于评估RA患者骨损伤程度和治疗效果优于其他传统的、常规实验室指标。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 金属蛋白酶3 关节损伤 疗效评估
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CD147与基质金属蛋白酶-2,3,9在卵巢癌中的表达及临床病理意义 被引量:8
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作者 巫静娴 赵涌 +1 位作者 贾世军 李圆圆 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2007年第11期1165-1168,1184,共5页
目的:检测CD147和基质金属蛋白酶(MMP)-2,3,9在卵巢癌中的表达,了解其与卵巢癌临床病理特征之间的关系,探讨卵巢癌中CD147与MMP-2、MMP-3和MMP-9表达的相关性。方法:用免疫组化SP法对40例卵巢癌组织,9例良性卵巢上皮性肿瘤组织中CD147和... 目的:检测CD147和基质金属蛋白酶(MMP)-2,3,9在卵巢癌中的表达,了解其与卵巢癌临床病理特征之间的关系,探讨卵巢癌中CD147与MMP-2、MMP-3和MMP-9表达的相关性。方法:用免疫组化SP法对40例卵巢癌组织,9例良性卵巢上皮性肿瘤组织中CD147和MMP-2、MMP-3、MMP-9的表达情况进行检测。结果:CD147和MMP-2、MMP-3及MMP-9在卵巢癌中的阳性表达率分别为92.5%,100%,100%和95%,阳性表达与病理分级和临床分期有关(P<0.05),与组织学类型无关,与临床预后无显著相关(P>0.05)。在卵巢癌中,CD147与MMP-2、MMP-3和MMP-9多同时表达,呈现出显著正相关,相关系数分别为0.802,0.786,0.914(P<0.001)。结论:卵巢癌组织中CD147、MMP-2、MMP-3及MMP-9的表达与的临床分期及病理分级有关。MMP-2、MMP-3和MMP-9的分泌增加可能与CD147的诱导促进作用有关系。 展开更多
关键词 CD147 金属蛋白酶-2 金属蛋白酶-3 金属蛋白酶-9 卵巢癌 免疫组化
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丹参多酚酸盐对心衰大鼠基质金属蛋白酶-3及其抑制因子-1表达的影响 被引量:10
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作者 陈成 邹襄谷 +3 位作者 陈国通 林秀明 陈永忠 陈慧 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期1099-1103,共5页
目的探讨丹参多酚酸盐对心衰大鼠基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)及其抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的影响。方法 60只雄性SD大鼠完全随机分成模型组,丹参多酚酸盐低剂量组、高... 目的探讨丹参多酚酸盐对心衰大鼠基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)及其抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的影响。方法 60只雄性SD大鼠完全随机分成模型组,丹参多酚酸盐低剂量组、高剂量组,卡托普利组,卡托普利和丹参多酚酸盐高剂量联合组(简称中西药联合组),正常对照组。除正常对照组,其余大鼠运用阿霉素腹腔注射制造心衰模型,正常对照组大鼠腹腔注射等体积的生理盐水,每周1次,共6周。在开始造模的同时,各组开始相关干预。8周后,检测心功能,行心肌组织天狼猩红染色,检测心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)、心肌血管周围胶原面积与管腔面积的比例(perivasular circumferentiall area,PVCA)。荧光PCR检测心肌MMP-3、TIMP-1的mRNA水平,Western blot检测心肌MMP-3、TIMP-1的表达情况。结果与模型组相比,丹参多酚酸盐高剂量组、卡托普利组、中西药联合组均有不同程度的降低心肌CVF、PVCA(P<0.05,P<0.01,P<0.01),中西药联合组较卡托普利组更明显(P<0.05);丹参多酚酸盐高剂量组、卡托普利组、中西药联合组心肌组织中MMP-3的mRNA水平及蛋白表达较模型组均降低(P<0.05,P<0.01,P<0.01),且中西药联合组低于卡托普利组(P<0.05);与模型组相比,丹参多酚酸盐高剂量组、卡托普利组、中西药联合组均能上调心肌组织TIMP-1的mRNA水平及蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.01),且中西药联合组高于卡托普利组(P<0.05)。结论丹参多酚酸盐能降低心肌间质胶原,其机制可能与下调MMP-3及上调TIMP-1的表达有关。 展开更多
关键词 丹参多酚酸盐 心力衰竭 金属蛋白酶-3 金属蛋白酶组织抑制因子-1
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瘦素和基质金属蛋白酶-3与类风湿关节炎骨破坏相关性研究 被引量:8
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作者 殷寒秋 马华 +4 位作者 刘春梅 李朝虹 张婷 蒋培培 殷松楼 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1285-1287,共3页
目的:探讨RA患者血清瘦素(LP)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)与骨破坏的关系,为预测及评估RA的骨破坏提供新的手段.方法:选择就诊于本院的体重指数在20~23 kg/m2的RA患者100例,根据手X片分为骨破坏和无骨破坏各50例,健康体检者50例,... 目的:探讨RA患者血清瘦素(LP)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)与骨破坏的关系,为预测及评估RA的骨破坏提供新的手段.方法:选择就诊于本院的体重指数在20~23 kg/m2的RA患者100例,根据手X片分为骨破坏和无骨破坏各50例,健康体检者50例,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中的LP和MMP-3水平.多组间比较采用LSD-t检验,相关性分析采用Pearson相关分析.结果:RA骨破坏组血清LP和MMP-3分别为(6.05±1.51) ng/ml和(123.29±44.02) ng/ml,RA无骨破坏组血清LP和MMP-3分别为(4.97±1.02) ng/ml和(112.67±40.35) ng/ml,两组相比差异有统计学意义(P〈0.05);健康对照组血清LP和MMP-3分别为(3.36±0.99) ng/ml和(67.76±35.92) ng/ml,与RA两组相比差异均有统计学意义(P〈0.05);两组RA的MMP-3与LP、DAS28呈正相关性(P〈0.05),而LP与DAS28分值无相关性(P〉0.05);骨破坏组LP和MMP-3与Sharp分值呈正相关性(P〈0.05).结论:MMP-3不仅参与RA的骨破坏,同时与疾病活动性相关;LP与骨破坏相关,但与疾病活动无相关性;LP可作为RA骨破坏的参考指标,与MMP-3一起能更好地预测和评估RA的骨破坏. 展开更多
关键词 类风湿关节炎 骨破坏 瘦素 金属蛋白酶-3
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2型糖尿病合并牙周病患者龈沟液中基质金属蛋白酶-3水平和意义 被引量:16
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作者 丁岩 凌厉 +1 位作者 林杰 卜瑞芳 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期97-100,共4页
目的:研究2型糖尿病合并牙周病患者、龈沟液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和龈沟液量,及其与糖代谢状况的关系。方法:2型糖尿病合并牙周病患者、牙周病患者和全身健康者各30例;使用滤纸条法采集龈沟液,用ELISA法测定龈沟液中MMP-3含量;用... 目的:研究2型糖尿病合并牙周病患者、龈沟液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和龈沟液量,及其与糖代谢状况的关系。方法:2型糖尿病合并牙周病患者、牙周病患者和全身健康者各30例;使用滤纸条法采集龈沟液,用ELISA法测定龈沟液中MMP-3含量;用自动糖化血红蛋白分析仪VarintⅡ测定2型糖尿病合并牙周病患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平。结果:糖尿病合并牙周病组和牙周病组龈沟液中MMP-3含量显著高于正常对照组(P<0.01)。糖尿病合并牙周病组龈沟液中MMP-3含量显著高于牙周病组(P<0.01),其龈沟液的量与牙周病组没有显著差异。糖尿病合并牙周病组龈沟液中MMP-3含量与HbA1c水平无显著相关性。结论:龈沟液中MMP-3含量受牙周炎症影响并受全身因素调控。 展开更多
关键词 2型糖尿病 牙周病 龈沟液 金属蛋白酶-3 糖化血红蛋白1-c
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1,25-二羟维生素D3对哮喘小鼠气道重塑及基质金属蛋白酶-9表达的影响 被引量:10
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作者 宋颖芳 柏长青 +1 位作者 戚好文 吴昌归 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期527-528,531,共3页
目的:观察1,25-二羟维生素D3(VD)对哮喘小鼠气道重塑及其肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨VD在哮喘治疗中的作用。方法:BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组及VD组。卵蛋白致敏和激发建立慢性哮喘小鼠模型;HE染色观察各组... 目的:观察1,25-二羟维生素D3(VD)对哮喘小鼠气道重塑及其肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨VD在哮喘治疗中的作用。方法:BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组及VD组。卵蛋白致敏和激发建立慢性哮喘小鼠模型;HE染色观察各组气道结构改变情况;采用计算机图像分析系统评价各组气道重塑情况;采用RT-PCR法检测各组的MMP-9mRNA表达水平。结果:①HE染色提示哮喘组与对照组相比出现炎性细胞浸润增多、上皮细胞脱落及平滑肌细胞层增厚等气道重塑改变,而VD组可部分逆转上述病理改变;②VD组的支气管内壁厚度、平滑肌层厚度和平滑肌细胞核数显著低于哮喘组,但仍高于对照组(P<0.05);③VD组肺组织MMP-9mRNA表达水平均明显低于哮喘组,但仍高于对照组(P<0.05)。结论:VD干预可明显减轻慢性哮喘气道重塑的病理改变;并可通过部分抑制肺内MMP-9的表达来延缓气道重塑进程。 展开更多
关键词 哮喘 气道重塑 1 25-二羟维生素D3 金属蛋白酶-9
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骨性关节炎患者不同病变程度滑膜中基质金属蛋白酶-3的表达及意义 被引量:14
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作者 霍红军 王维山 +2 位作者 董金波 李保驰 史晨辉 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第6期895-897,共3页
目的:探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)在骨性关节炎(OA)患者不同病变程度滑膜中的表达及意义。方法:应用免疫组化检测MMP-3蛋白在90例关节炎组[关节炎组,又依据Kellgren和LawrenceX线诊断标准分为:Ⅰ级为第一亚组(轻度病变组,30例),Ⅱ、Ⅲ... 目的:探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)在骨性关节炎(OA)患者不同病变程度滑膜中的表达及意义。方法:应用免疫组化检测MMP-3蛋白在90例关节炎组[关节炎组,又依据Kellgren和LawrenceX线诊断标准分为:Ⅰ级为第一亚组(轻度病变组,30例),Ⅱ、Ⅲ级为第二亚组(中度病变组,30例),Ⅳ级为第三亚组(重度病变组,30例)]与30例对照组患者滑膜组织中的表达情况。结果:MMP-3在所有滑膜组织中都能检测到。与对照组比较,MMP-3在关节炎组中的含量上升(P<0.05)。重度病变组MMP-3的表达水平与轻度病变组、中度病变组比较,差异有统计学意义(P<0.05);OA的严重程度与MMP-3的表达水平呈正相关(r=0.912,P<0.05)。结论:MMP-3蛋白与OA的致病机制密切相关,可能作为OA早期诊断和病情活动性的一项重要指标。 展开更多
关键词 骨性关节炎 金属蛋白酶-3 免疫组化
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核糖核酸干扰基质金属蛋白酶-3基因对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响 被引量:7
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作者 黄捷 冯艳 +4 位作者 韩凌 李艳 张晶晶 宋昆鹏 石海莉 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2015年第2期159-163,共5页
目的:研究靶向大鼠基质金属蛋白酶-3基因的小干扰核糖核酸(si RNA)对血管平滑肌细胞增殖的影响。方法:构建靶向自发性高血压大鼠基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的三对核糖核酸(RNA)干扰序列。将体外培养的血管平滑肌细胞随机分为对照组、Lipof... 目的:研究靶向大鼠基质金属蛋白酶-3基因的小干扰核糖核酸(si RNA)对血管平滑肌细胞增殖的影响。方法:构建靶向自发性高血压大鼠基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的三对核糖核酸(RNA)干扰序列。将体外培养的血管平滑肌细胞随机分为对照组、Lipofectamine 2000(转染试剂)组、MMP-3-si RNA-1组、MMP-3-si RNA-2组、MMP-3-si RNA-3组,以Lipofectamine 2000分别转染血管平滑肌细胞,48 h后,以实时定量聚合酶链反应(PCR)检测血管平滑肌细胞MMP-3信使核糖核酸(m RNA)的表达水平,筛选干扰效率最高的si RNA作为实验对象。血管平滑肌细胞随机分为4组:对照组、血小板源生长因子(PDGF)组、Lipofectamine 2000+PDGF组及MMP-3-si RNA-1+PDGF组;用si RNA转染体外培养的血管平滑肌细胞,以四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测血管平滑肌细胞增殖。结果:实时定量PCR显示,三对互补干扰片段均有不同程度的干扰效果,与对照组比较,MMP-3-si RNA-1组、MMP-3-si RNA-2组和MMP-3-si RNA-3组的m RNA水平明显降低,分别降低了81%、64%和22%。以MMP-3-si RNA-1组的干扰效率最高。蛋白免疫印迹法分析结果亦显示MMP-3-si RNA-1组的干扰效率最高。四甲基偶氮唑盐比色法检测吸光度值结果显示,与PDGF组相比,MMP-3-si RNA-1+PDGF组转染能显著降低PDGF诱导血管平滑肌细胞增殖的吸光度值,抑制率为36.1%(P<0.05),差异有统计学意义。结论:靶向MMP-3基因si RNA序列,能显著降低平滑肌细胞MMP-3 m RNA和蛋白水平,抑制细胞增殖。靶向MMP-3基因干扰RNA可能成为血管增殖性疾病治疗的新靶点。 展开更多
关键词 金属蛋白酶-3 血管平滑肌细胞 RNA干扰 增殖
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高血压病患者基质金属蛋白酶3基因多态性与左室重构的关系 被引量:5
13
作者 邵也常 邓木兰 +2 位作者 符永恒 许燕 石美玲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期169-173,共5页
目的:探讨高血压病患者基质金属蛋白酶3(MMP-3)基因多态性与左室重构的关系。方法:入选190名高血压病患者,彩色多普勒检测心脏相关指标,酶联免疫吸附法检测血清MMP-3水平,采用多聚酶链反应(PCR)和测序方法检测MMP-3基因启动子-1512位点5... 目的:探讨高血压病患者基质金属蛋白酶3(MMP-3)基因多态性与左室重构的关系。方法:入选190名高血压病患者,彩色多普勒检测心脏相关指标,酶联免疫吸附法检测血清MMP-3水平,采用多聚酶链反应(PCR)和测序方法检测MMP-3基因启动子-1512位点5A和6A等位基因。结果:高血压伴左室肥厚108人,不伴左室肥厚82人;MMP-3基因型测序结果 6A纯合子128人,5A纯合子9人,5A/6A杂合子53人;携带5A基因者血清MMP-3水平比携带6A基因者高,但差异无显著性;血清MMP-3水平与左室肥厚指标正相关;携带5A基因高血压患者发生左室肥厚的机率是携带6A基因者的2倍。结论:MMP-3基因多态性影响血清MMP-3水平的表达,从而对高血压病患者左室重构的发生、发展产生一定的作用。 展开更多
关键词 金属蛋白酶3 因多态性 高血压 左室重构
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广州农村人口基质金属蛋白酶3基因型分布特点及其与血压的关系 被引量:3
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作者 邵也常 邓木兰 +2 位作者 连子斌 石美玲 江夏杏 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期586-589,共4页
目的比较分析广州农村人口基质金属蛋白酶-3(MMP-3)基因型分布特点,并探讨其与血压的关系。方法选取广州番禺大石镇三个村40~70岁农村人口作为研究对象,总共680人,其中男314人,女366人。受试者进行相关的问卷调查和血压测量,并空腹抽血... 目的比较分析广州农村人口基质金属蛋白酶-3(MMP-3)基因型分布特点,并探讨其与血压的关系。方法选取广州番禺大石镇三个村40~70岁农村人口作为研究对象,总共680人,其中男314人,女366人。受试者进行相关的问卷调查和血压测量,并空腹抽血,PCR扩增和测序,检测受试者MMP-3 5A/6A基因型。结果本研究人群基因型分布6A/6A、5A/5A、5A/6A分别为82.6%、1.8%和15.6%,不同性别之间基因型频率和等位基因频率无差异。各基因型频率分布无年龄差异。男性不同基因型频率(6A/6A v 5A/6A+5A/5A)之间血压水平无差异,女性5A/6A+5A/5A基因型的收缩压和舒张压水平均高于6A/6A基因型。高血压组与正常血压组比较5A等位基因频率更高。结论广州农村人群MMP-3基因型以6A纯合子为主,5A纯合子比例明显低于西方人,5A等位基因与高血压发病有关,尤其在女性,5A等位基因影响收缩压和舒张压水平。 展开更多
关键词 金属蛋白酶-3 因多态性 血压 性别 年龄
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大鼠脑挫伤后基质金属蛋白酶3的表达 被引量:6
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作者 郭晓冲 李如波 +2 位作者 梁红霞 王福远 吴旭 《法医学杂志》 CAS CSCD 2009年第1期1-5,共5页
目的检测脑挫伤修复过程中基质金属蛋白酶3(matrixmetalloproteinase-3,MMP-3)的表达,探讨其表达规律与损伤时间的相关性。方法将大鼠分成对照组、假手术组和脑挫伤组。应用免疫组织化学技术和蛋白质印迹(Westernblot)方法检测脑挫伤后... 目的检测脑挫伤修复过程中基质金属蛋白酶3(matrixmetalloproteinase-3,MMP-3)的表达,探讨其表达规律与损伤时间的相关性。方法将大鼠分成对照组、假手术组和脑挫伤组。应用免疫组织化学技术和蛋白质印迹(Westernblot)方法检测脑挫伤后不同时间脑组织中MMP-3的表达变化。结果免疫组化结果:对照组及假手术组脑组织未见MMP-3阳性染色;伤后6h组脑组织出现MMP-3阳性染色,此后24h内染色逐渐增强,伤后5d阳性细胞数及染色强度均达高峰,随之下降,伤后14d仍有少量MMP-3表达。Westernblot结果:对照组及假手术组脑组织未见MMP-3阳性染色;挫伤后6h组出现MMP-3表达,随后表达量逐渐上升,5d达到高峰,以后逐渐下降,14d仍有表达。结论大鼠脑挫伤修复过程中MMP-3的表达呈时序性变化规律,可望用于脑挫伤时间的推断。 展开更多
关键词 法医病理学 脑损伤 金属蛋白酶3 免疫组织化学 印迹法 蛋白 损伤时间推断 大鼠
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基质金属蛋白酶-3和Ⅰ型胶原α1链基因多态性对原发性冻结肩易感性的影响 被引量:6
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作者 陈文祥 包倪荣 +7 位作者 王艺颖 方益春 邱阳 郭耀曼 韦昌辉 钱洪 谢发荣 赵建宁 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第3期289-293,共5页
目的目前原发性冻结肩的病因及发病机制在基因及分子生物学领域的研究报道较少。文中旨在探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和I型胶原α1链(COL1A1)基因多态性对原发性冻结肩的易感性的影响。方法选择2016年1月至6月来南京军区南京总医院骨... 目的目前原发性冻结肩的病因及发病机制在基因及分子生物学领域的研究报道较少。文中旨在探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和I型胶原α1链(COL1A1)基因多态性对原发性冻结肩的易感性的影响。方法选择2016年1月至6月来南京军区南京总医院骨科就诊的42名原发性冻结肩患者为病例组,50名健康受试者作为对照组。对所有研究对象的MMP-3基因多态性rs679620及rs522616与COL1A1基因多态性rs1107946,分别进行基因型测定。结果 MMP-3多态性位点rs679620基因型分布与原发性冻结肩易感性无明显相关性(P>0.05)。等位基因A与G比较,差异有统计学意义(OR=0.54,95%CI:0.30~0.99,P=0.044)。COL1A1多态性位点rs1107946基因型及等位基因频率与原发性冻结肩易感性无明显相关性(P=0.994、0.920)。与隐性遗传模型GG相比,GT、TT和GT+TT差异无统计学意义;等位基因T与G比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MMP-3基因多态性rs679620等位基因A是原发性冻结肩发病的保护性因素。MMP-3基因多态性rs522616和COL1A1基因多态性rs1107946与原发性冻结肩易感性无关。 展开更多
关键词 金属蛋白酶-3 Ⅰ型胶原α1链 因多态性 原发性冻结肩
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生长因子受体结合蛋白2、基质金属蛋白酶3和9在胆管癌中的表达及其意义 被引量:3
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作者 赵廷宽 李春燕 +2 位作者 杨勇 刘静 郭华雄 《临床肝胆病杂志》 CAS 2015年第7期1099-1102,共4页
目的探讨生长因子受体结合蛋白(Grb)2、基质金属蛋白酶(MMP)3和MMP-9在胆管癌组织中的表达及其意义。方法收集华中科技大学同济医学院附属荆州医院手术切除的47例胆管癌标本,采用免疫组化法检测胆管癌组织及相应正常胆管组织中Grb2、MM... 目的探讨生长因子受体结合蛋白(Grb)2、基质金属蛋白酶(MMP)3和MMP-9在胆管癌组织中的表达及其意义。方法收集华中科技大学同济医学院附属荆州医院手术切除的47例胆管癌标本,采用免疫组化法检测胆管癌组织及相应正常胆管组织中Grb2、MMP-3和MMP-9的表达情况,并分析Grb2表达与临床病理的关系,以及Grb2表达量与MMP-3、MMP-9表达量之间的关系。计量资料采用t检验,Grb2和MMP-3、MMP-9表达量的相关性分析采用多元线性回归分析。结果 Grb2在胆管癌组织中的表达要明显高于正常胆管组织(t=5.935,P<0.001);Grb2在胆管癌和相应正常胆管组织的表达量与年龄、性别、分化水平无明显相关;在发生淋巴结或者远处转移的胆管癌组织中,Grb2表达量比不发生转移的胆管癌组织要高(t=3.882,P=0.003)。Grb2的表达量与MMP-3、MMP-9的表达量分别呈正相关(r2值分别为0.3667、0.5133,P值分别为0.018、0.007)。结论 Grb2在胆管癌组织的表达量要高于相应正常胆管组织,且Grb2的表达量与肿瘤的侵袭转移能力密切相关;进一步研究发现,Grb2的表达量与MMP-3、MMP-9的表达量呈正相关。 展开更多
关键词 胆管肿瘤 GRB2衔接蛋白 金属蛋白酶3 金属蛋白酶9
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绝经后妇女基质金属蛋白酶3和抑制因子水平及其与骨密度和骨桥蛋白的关系 被引量:7
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作者 戴燚 殷涛 +2 位作者 李浩 郭张强 王度 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2011年第8期661-664,673,共5页
目的探讨绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和抑制因子(TIMP-1)水平及其与骨密度和骨桥蛋白的关系。方法将102名绝经后妇女用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定的血清MMP-3、TIMP-1和骨桥蛋白(OPN)水平,计算MMP-3/TIMP-1比值,用双能X线... 目的探讨绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和抑制因子(TIMP-1)水平及其与骨密度和骨桥蛋白的关系。方法将102名绝经后妇女用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定的血清MMP-3、TIMP-1和骨桥蛋白(OPN)水平,计算MMP-3/TIMP-1比值,用双能X线吸收法(DEXA)测定腰椎正位,股骨颈,Ward's区和大粗隆的骨密度(BMD)。结果①骨质疏松组中MMP-3的数值(154±111)ng/ml高于正常组(124±103)ng/ml,而TIMP-1的数值(134±116)μg/L低于正常组(146±130)μg/L,血清OPN数值(57±19)ng/ml明显高于正常组(26±10)ng/ml。②骨质疏松组中MMP-3与MMP-3/TIMP-1比值和血清OPN存在明显正相关性(P<0.05),MMP-3/TIMP-1比值与骨密度存在明显负相关性(P<0.05),TIMP-1和Ward's区骨密度存在明显正相关性(P<0.05),和血清OPN存在明显负相关性(P<0.05),校正年龄和体重指数后,以上数据相关性增高(P<0.05)。结论绝经后骨质疏松症妇女MMP-3/TIMP-1比值与骨密度和OPN具有关联性,MMP-3/TIMP-1比值升高可能为绝经后骨质疏松症伴随骨代谢转换过程增快的表现。 展开更多
关键词 金属蛋白酶-3 金属蛋白酶抑制物-1 骨桥蛋白 骨密度 疏松 绝经后
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颞下颌关节滑液中基质金属蛋白酶-3及一氧化氮分析 被引量:5
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作者 秦力铮 龙星 +1 位作者 程勇 李小丹 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期774-777,共4页
目的:探讨颞下颌关节滑液中基质金属蛋白酶-3及一氧化氮与颞下颌关节紊乱病的关系。方法:45例颞下颌关节紊乱病患者、49侧病变关节及10例正常志愿者、10侧无症状关节,应用Western杂交检测关节滑液中基质金属蛋白酶-3的表达,Griess法检... 目的:探讨颞下颌关节滑液中基质金属蛋白酶-3及一氧化氮与颞下颌关节紊乱病的关系。方法:45例颞下颌关节紊乱病患者、49侧病变关节及10例正常志愿者、10侧无症状关节,应用Western杂交检测关节滑液中基质金属蛋白酶-3的表达,Griess法检测关节滑液中一氧化氮含量。结果:无症状关节滑液中未能检测到基质金属蛋白酶-3和一氧化氮。骨关节病关节滑液中一氧化氮含量(4.04±0.56)μmol/g高于可复性关节盘移位(3.12±0.48)μmol/g和不可复性关节盘移位(3.29±0.54)μmol/g,差异有显著性(P<0.01),颞下颌关节疼痛患者关节滑液中基质金属蛋白酶-3阳性率(63.33%)和一氧化氮含量(3.78±0.64)μmol/g高于无疼痛颞下颌关节紊乱患者〔21.05%,(3.21±0.71)μmol/g〕,差异有显著性(P<0.05)。结论:基质金属蛋白酶-3和一氧化氮与颞下颌关节紊乱病的炎症和病理性退行性变密切相关。 展开更多
关键词 颞下颌关节紊乱病 滑液 金属蛋白酶-3 一氧化氮
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膝骨关节炎滑膜不同部位基质金属蛋白酶3的表达及临床意义 被引量:12
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作者 李守龙 艾依热提.买买提 +1 位作者 潘海涛 曾峥 《首都医科大学学报》 CAS 2013年第3期411-415,共5页
目的研究膝骨关节炎(osteoarthritis of knee,KOA)滑膜不同部位基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)的表达强度,探索其与KOA发病机制的关系。方法选取48例KOA患者为研究对象,膝关节镜下滑膜清理术中分别取患侧膝关节内... 目的研究膝骨关节炎(osteoarthritis of knee,KOA)滑膜不同部位基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)的表达强度,探索其与KOA发病机制的关系。方法选取48例KOA患者为研究对象,膝关节镜下滑膜清理术中分别取患侧膝关节内侧间室、髌上囊及外侧间室滑膜,并将患者按综合评分方法进行临床评分。行免疫组织化学染色,比较滑膜不同部位MMP-3的表达强度,并分析MMP-3表达强度与临床评分的相关性。结果①内侧间室滑膜MMP-3表达强度为3.45±0.22,髌上囊滑膜为2.69±0.21,外侧间室为1.99±0.16,差异有统计学意义(P=0.000)。②内侧间室及髌上囊滑膜MMP-3表达强度与临床评分呈正相关关系,相关系数分别为r1=0.894(P=0.000)、r2=0.803(P=0.000);外侧间室滑膜MMP-3表达强度与临床评分无明显相关性r3=0.485(P=0.057)。结论 MMP-3在KOA膝内侧间室滑膜的表达高于滑膜其他部位的表达,与临床表现为膝内侧症状重相符合;膝滑膜病变程度与临床评分呈正相关,为临床上有限切除滑膜病变缓解症状、改善功能提供了依据。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 滑膜 金属蛋白酶3(mmp-3) 临床评分
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