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基质金属蛋白酶13在靶向治疗骨关节炎的研究进展 被引量:3
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作者 赵连兴 杜欣瑞 +1 位作者 王国强 王建忠 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期413-417,共5页
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一类常见的慢性退行性疾病,可导致关节软骨、滑膜、软骨下骨等多组织损伤。目前,该疾病的发病机制尚未完全阐明。研究发现基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)与该疾病的发病过程相关,特别是MM... 骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一类常见的慢性退行性疾病,可导致关节软骨、滑膜、软骨下骨等多组织损伤。目前,该疾病的发病机制尚未完全阐明。研究发现基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)与该疾病的发病过程相关,特别是MMP13,其在机体内的表达水平与OA关系密切。近年来,针对MMP13在该疾病发生发展中的作用,靶向MMP13治疗OA具有诸多进展,选择性MMP13抑制剂较广谱MMPs抑制剂具有选择性强、毒副作用低、效能高等优点,但需要频繁给药以维持药物在体内的有效浓度;将与MMP13 mRNA具有选择性互补的小干扰RNA注射入关节腔可有效降低体内MMP13蛋白产生并抑制多种炎症因子表达,且单次注射可较长时间维持药物效果;利用CRISPR⁃Cas9基因编辑技术靶向消融MMP13基因以减弱软骨细胞外基质蛋白的降解从而治疗OA的方式在动物体内外模型中均具有较好效果,但该技术在人体内长期应用的安全性也引发人们的思考。靶向MMP13治疗OA是医学界及科研领域的重要研究方向,未来结合更前沿的生物医学技术将为探索治疗OA提供新的策略。 展开更多
关键词 骨关节炎 金属蛋白酶13 mmp13抑制剂 小干扰RNA 因编辑
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电针对兔膝骨关节炎软骨细胞基质金属蛋白酶-13表达的影响 被引量:17
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作者 蹇睿 胥方元 +1 位作者 李卫平 郭声敏 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期799-802,共4页
目的:探讨电针对兔膝骨关节炎(KOA)模型软骨细胞基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达的影响。方法:30只新西兰大耳兔随机分为正常组、模型组及电针治疗组。正常组不造模,模型组和电针治疗组均采用左膝关节伸直位管型石膏固定法,建立KOA模型... 目的:探讨电针对兔膝骨关节炎(KOA)模型软骨细胞基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达的影响。方法:30只新西兰大耳兔随机分为正常组、模型组及电针治疗组。正常组不造模,模型组和电针治疗组均采用左膝关节伸直位管型石膏固定法,建立KOA模型。喂养6周后,电针组电针治疗10d。各组均取股骨内侧髁软骨,观察软骨细胞及MMP-13的变化。结果:按Mankin评分比较软骨结构,各组间差异有显著性(P<0.05)。正常组MMP-13未检出,模型组MMP-13检出率较高,电针治疗组MMP-13检出率下降。MMP-13在KOA软骨细胞中的表达与正常组差异有显著性意义,电针治疗组与模型组差异有显著性意义(P<0.01)。结论:电针治疗促使兔骨关节炎模型软骨细胞重新排列,减少软骨细胞中MMP-13表达,对OA治疗有一定作用。 展开更多
关键词 电针 骨关节炎 软骨细胞 金属蛋白酶-13
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基质金属蛋白酶13在骨关节炎中的研究进展 被引量:17
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作者 李夏 薛纯纯 王开强 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期661-664,共4页
骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是最常见的关节炎形式,通常以关节疼痛和功能障碍为主要表现,严重影响患者的生活质量。OA主要是退行性病变,多发于60岁以上的老年人,随着我国逐步进入老龄化社会,骨关节炎越来越受到关注。已有大量实验证明... 骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是最常见的关节炎形式,通常以关节疼痛和功能障碍为主要表现,严重影响患者的生活质量。OA主要是退行性病变,多发于60岁以上的老年人,随着我国逐步进入老龄化社会,骨关节炎越来越受到关注。已有大量实验证明基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)可以强有力的降解软骨基质的主要成分—II型胶原,除此之外,MMP-13还可降解软骨基质中的蛋白多糖、IV型和IX型胶原蛋白、骨粘连蛋白及软骨基底膜聚糖,在OA的发生发展中起到重要作用,近几年许多关于MMP-13抑制剂的研究给OA的治疗带来了新希望。本综述将近几年MMP-13及其在骨关节炎方面的研究进展进行总结,希望能对此方面的研究人员起到参考作用。 展开更多
关键词 骨关节炎 金属蛋白酶13 金属蛋白酶13抑制剂
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软骨中硫化氢含量及其对白介素1β诱导的软骨细胞基质金属蛋白酶13表达的抑制作用 被引量:6
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作者 潘利平 曹永平 +14 位作者 文立成 柴卫兵 杜军保 金红芳 柳佳 杨昕 孟志超 刘恒 崔云鹏 王瑞 吴浩 周星彤 李翔 李卓扬 塔拉提百克.买买提居马 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期194-202,共9页
目的:研究关节液及关节软骨中硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)及其合成酶的含量和变化,以及H2S对白介素1β(interlukin-1β,IL-1β)诱导的软骨细胞人基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)表达的影响。方法:收集在北京... 目的:研究关节液及关节软骨中硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)及其合成酶的含量和变化,以及H2S对白介素1β(interlukin-1β,IL-1β)诱导的软骨细胞人基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)表达的影响。方法:收集在北京大学第一医院行膝关节手术(关节镜手术或膝关节置换术)患者的关节液及废弃的关节软骨,用亚甲基蓝法检测关节液H2S的含量;从废弃的关节软骨中分离出相对正常的软骨细胞,用H2S分子探针方法检测软骨细胞中的内源性H2S,用免疫细胞化学方法检测软骨细胞中H2S合成酶胱硫醚-β-合成酶(cystathionine beta-synthase,CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine gamma-lyase,CSE)、巯基丙酮酸硫转移酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,MPST);用Western blot法检测H2S合成酶CBS、CSE、MPST在不同退变程度的软骨组织中的含量。培养相对正常的人软骨细胞至第三代,分为4组:(1)对照组:不加任何药物;(2)IL-β组:单加5μg/L的IL-1β;(3)IL-1β+H2S组:提前0.5 h加200μmol/L的Na HS,再加5μg/L的IL-1β;(4)H2S组:单加200μmol/L的Na HS。Western blot法检测各组细胞MMP-13蛋白、总核因子κB p65(nuclear factorκB p65,NF-κB p65)及磷酸化NF-κB p65蛋白的含量,Real-time PCR检测各组细胞MMP-13基因的转录情况。结果:退变膝关节的关节液中H2S含量为(14.3±3.3)μmol/L,Outerbridge分级3级软骨组织中CSE表达量显著高于Outerbridge分级1级软骨组织中的表达量(1.67±0.09 vs.1.26±0.11,P<0.01),而CBS与MPST的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。IL-1β组MMP-13的表达较正常对照组明显升高,且差异具有统计学意义(1.87±0.67 vs.0.22±0.10,P<0.05),IL-1β+H2S组MMP-13的表达较IL-1β组明显降低,且差异具有统计学意义(0.55±0.11 vs.1.87±0.67,P<0.05),H2S组MMP-13的表达较正常对照组差异无统计学意义。Real-time PCR方法测量了药物干预实验中各组细胞MMP-13基因转录情况,结果显示IL-1β组MMP-13基因转录较正常对照组明显升高,且差异具有统计学意义(31.40±0.31 vs.1.00±0.00,P<0.05),IL-1β+H2S组MMP-13基因转录较IL-1β组明显降低,且差异具有统计学意义(24.41±1.28 vs.31.40±0.31,P<0.05),H2S组MMP-13基因转录较正常对照组无显著性变化。IL-1β组总p65含量较正常对照组明显升高,且差异具有统计学意义(2.13±0.08 vs.0.73±0.08,P<0.05),IL-1β+H2S组总p65含量较IL-1β组明显降低,且差异具有统计学意义(1.24±0.13 vs.2.13±0.08,P<0.05),H2S组总p65含量较正常对照组无显著性变化;IL-1β组磷酸化p65含量较正常对照组明显升高,且差异具有统计学意义(1.30±0.13 vs.0.19±0.04,P<0.05),IL-1β+H2S组磷酸化p65含量较IL-1β组明显降低,且差异具有统计学意义(0.92±0.26 vs.1.30±0.13,P<0.05),H2S组磷酸化p65含量较正常对照组无显著性变化。结论:H2S参与了软骨退变,起到部分抑制细胞外基质降解酶MMP-13的作用,从而实现对软骨细胞外基质的保护。 展开更多
关键词 硫化氢 骨关节炎 金属蛋白酶13 软骨疾病
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应用蛋白质芯片检测骨性关节炎患者基质金属蛋白酶-13的初步研究 被引量:11
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作者 班吉鹤 周利武 +3 位作者 毛广平 郭亭 唐祖明 赵建宁 《医学研究生学报》 CAS 2008年第8期836-838,844,I0002,共5页
目的:探讨应用蛋白质芯片技术检测骨性关节炎(OA)患者关节液和血清中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的方法。方法:应用低密度蛋白质芯片方法同时检测32例OA患者关节液和血清中MMP-13表达水平,24例正常关节作为对照组,进行蛋白质芯片荧光强... 目的:探讨应用蛋白质芯片技术检测骨性关节炎(OA)患者关节液和血清中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的方法。方法:应用低密度蛋白质芯片方法同时检测32例OA患者关节液和血清中MMP-13表达水平,24例正常关节作为对照组,进行蛋白质芯片荧光强度的对比研究。结果:OA患者关节液和血清中的MMP-13在蛋白质芯片上的荧光强度明显高于对照组关节液的荧光强度(P<0.001)。OA患者关节液中MMP-13在蛋白质芯片上的荧光强度明显高于其血清的荧光强度(P<0.001)。结论:OA患者关节液和血清中MMP-13表达明显高于对照组。应用低密度的蛋白质芯片技术检测OA患者关节液及血清中MMP-13的水平具有一定临床应用价值。 展开更多
关键词 蛋白芯片 骨性关节炎 金属蛋白酶-13
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基质金属蛋白酶-13的研究进展 被引量:10
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作者 杨恒 潘伦弘 丁一 《国际口腔医学杂志》 CAS 2009年第5期561-563,共3页
基质金属蛋白酶-13是人体内最重要的蛋白酶之一,属于基质金属蛋白酶超家族成员中胶原酶的一种。其主要功能是分解细胞外基质,参与人体多种生理和病理过程。该因子在人体内较多细胞中都能表达,其表达又受细胞生长因子、激素和基质金属蛋... 基质金属蛋白酶-13是人体内最重要的蛋白酶之一,属于基质金属蛋白酶超家族成员中胶原酶的一种。其主要功能是分解细胞外基质,参与人体多种生理和病理过程。该因子在人体内较多细胞中都能表达,其表达又受细胞生长因子、激素和基质金属蛋白酶组织抑制剂等因子的调节。基质金属蛋白酶-13与成人慢性牙周炎的发生发展密切相关,且作用底物主要是Ⅰ~Ⅲ型胶原。 展开更多
关键词 金属蛋白酶-13 胶原酶 慢性牙周炎
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骨痹汤对膝骨关节炎大鼠软骨中基质金属蛋白酶-13及转化生长因子-β_(1)的影响 被引量:11
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作者 李阳 张丽曼 +3 位作者 张立颖 狄生云 王菲 姜雪原 《世界中医药》 CAS 2021年第10期1530-1533,共4页
目的:探讨骨痹汤对膝骨关节炎大鼠软骨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))的影响。方法:选择健康SD大鼠40只,建立膝骨关节炎模型,随机分为对照组和观察组,每组20只。对照组造模术后不予治疗,观察组自造模成功... 目的:探讨骨痹汤对膝骨关节炎大鼠软骨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))的影响。方法:选择健康SD大鼠40只,建立膝骨关节炎模型,随机分为对照组和观察组,每组20只。对照组造模术后不予治疗,观察组自造模成功后,给予骨痹汤熏蒸治疗,疗程4个周。治疗后,比较每组大鼠痛阈、膝关节周径及膝关节活动度情况。采用免疫组织化学法检测各组大鼠关节软骨中MMP-13及TGF-β_(1)表达变化情况。结果:治疗后,观察组痛阈、膝关节周径及膝关节活动范围比对照组明显改善(P<0.05);治疗后,观察组MMP-13表达水平明显下降,且明显低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组TGF-β_(1)表达水平明显升高,且明显高于对照组(P<0.05)。结论:骨痹汤可改善膝骨关节炎的疼痛,减少软骨中MMP-13的表达,延缓骨性关节炎的发展,并明显上调TGF-β_(1)的表达,促进软骨修复。 展开更多
关键词 骨痹汤 熏蒸治疗 骨关节炎 膝关节 金属蛋白酶-13 转化生长因子-β_(1) 疾病模型 动物
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HMGB1促进类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞表达基质金属蛋白酶-13 被引量:6
8
作者 贺琤雯 戴生明 +1 位作者 秦阳华 沈茜 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1097-1100,共4页
目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)能否激活类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞(RASF)表达基质金属蛋白酶-13(MMP-13)。方法:HMGB1与RASF共孵育后,采用流式细胞术、实时RT-PCR、ELISA分别检测细胞周期和MMP-13的基因表达量以及蛋白表达水平。... 目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)能否激活类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞(RASF)表达基质金属蛋白酶-13(MMP-13)。方法:HMGB1与RASF共孵育后,采用流式细胞术、实时RT-PCR、ELISA分别检测细胞周期和MMP-13的基因表达量以及蛋白表达水平。结果:1μg/ml HMGB1刺激滑膜成纤维细胞3小时,MMP-13 mRNA的表达明显增加;HMGB1刺激滑膜成纤维细胞48小时后MMP-13蛋白分泌增高,并且滑膜成纤维细胞增殖周期速度加快。结论:HMGB1可以激活滑膜成纤维细胞,使其增殖周期速度加快,MMP-13表达增加,提示HMGB1通过作用于滑膜成纤维细胞表达MMP-13加强关节结构破坏。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 高迁移率族蛋白1 滑膜成纤维细胞 金属蛋白酶-13
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热疗对人Tca8113细胞侵袭能力及基质金属蛋白酶-13和钙离子结合蛋白S100A4表达的抑制作用 被引量:2
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作者 何丽明 边莉 +1 位作者 唐睿珠 何永文 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期655-659,共5页
目的研究热疗对Tca8113细胞的侵袭能力及侵袭转移相关蛋白——基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及钙离子结合蛋白S100A4(S100A4)表达的影响。方法 Tca8113细胞分别经43℃加热0、40、80、120 min及37、41、43、45℃加热80 min,用体外侵袭实验... 目的研究热疗对Tca8113细胞的侵袭能力及侵袭转移相关蛋白——基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及钙离子结合蛋白S100A4(S100A4)表达的影响。方法 Tca8113细胞分别经43℃加热0、40、80、120 min及37、41、43、45℃加热80 min,用体外侵袭实验评价各组细胞的侵袭能力;Tca8113细胞爬片经43℃分别加热0、40、80、120 min,用免疫细胞化学染色法检测各组细胞MMP-13及S100A4的表达变化;Tca8113细胞分别经43℃加热0、40、80、120 min及37、41、43、45℃加热80 min,Western blot法检测各组细胞MMP-13及S100A4的表达变化。结果随加热时间延长或加热温度升高,Tca8113细胞侵袭率(即侵袭细胞数占全部细胞的百分比)依次递减,除43℃加热40、80 min组之间及41、43℃加热80 min组之间的差异无统计学意义(P>0.05)外,其余各组间的差异均有统计学意义(P<0.05);随着加热时间延长,Tca8113细胞的细胞浆内MMP-13及S100A4的表达强度呈现递减趋势;随着加热时间延长或加热温度升高,Tca8113细胞的MMP-13及S100A4含量逐渐降低,除43℃加热40、80 min组之间及41、43℃加热80 min组之间外,其余各组间的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论热疗能抑制Tca8113细胞的侵袭能力,其机制可能与热疗抑制了细胞内MMP-13及S100A4的表达有关。 展开更多
关键词 热疗 TCA8113细胞 侵袭 金属蛋白酶-13 钙离子结合蛋白S100A4
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基质金属蛋白酶-13过表达抑制大鼠肝星状细胞中I型胶原表达 被引量:1
10
作者 刘天会 丛敏 +1 位作者 王萍 尤红 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2009年第3期313-316,共4页
目的肝纤维化的主要病理变化是细胞外基质的沉积与降解障碍,本研究旨在观察大鼠肝星状细胞过表达基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)后肝纤维化相关指标的变化。方法构建含MMP-13全长编码基因的表达质粒,并转染大... 目的肝纤维化的主要病理变化是细胞外基质的沉积与降解障碍,本研究旨在观察大鼠肝星状细胞过表达基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)后肝纤维化相关指标的变化。方法构建含MMP-13全长编码基因的表达质粒,并转染大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC),荧光定量PCR与Western blotting方法分别检测MMP-13、CollagenI基因与蛋白水平的表达。结果成功构建含MMP-13全长编码基因的表达质粒dl6-95-MMP-13;dl6-95-MMP-13转染大鼠HSC细胞7d后,荧光定量PCR结果显示,MMP-13基因转录水平明显增加,而CollagenI在基因转录水平有轻度增加;Western blotting结果显示转染7d后,酶原及活化形式的MMP-13表达明显增加,尤其是活化形式的MMP-13;转染后的大鼠HSC中CollagenI蛋白表达明显下降。结论大鼠HSC高表达MMP-13后显著抑制CollagenI蛋白的表达,其机制主要通过发挥其酶活性降解CollagenI蛋白,而对CollagenI在基因水平的表达无显著影响。 展开更多
关键词 星状细胞 肝纤维化 金属蛋白酶-13 CollagenI
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基质金属蛋白酶-13、白细胞介素-1在大鼠退变腰椎间盘组织中的表达及意义
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作者 张胜强 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期17-20,共4页
目的探讨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、白细胞介素-1(IL-1)在去势大鼠退变腰椎间盘组织中的表达及临床意义。方法 30只3月龄Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机均分为3组,每组10只:基础对照组(BL组);手术组(OVX);手术对照组(Sham组);BL组在手... 目的探讨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、白细胞介素-1(IL-1)在去势大鼠退变腰椎间盘组织中的表达及临床意义。方法 30只3月龄Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机均分为3组,每组10只:基础对照组(BL组);手术组(OVX);手术对照组(Sham组);BL组在手术开始前处死,其余2组术后三个月处死,并与处死前10 d和4 d分别给予显色双荧光标记。L2-4椎体进行骨密度及硬组织切片分析,L4-5进行HE常规染色、VG特殊染色及运用免疫组化检测MMP-13、IL-1的表达,观察椎间盘的病理学改变并据评分标准对腰椎间盘的退变程度(LVD)进行评分。结果 1、大鼠腰椎骨量的下降及椎间盘的退化:双侧卵巢切除组比手术对照组严重;2、免疫组化:双侧卵巢切除组与手术对照组比较大鼠椎间盘中MMP-13、IL-1表达明显升高(P<0.05)。结论基质金属蛋白酶-13、白细胞介素-1表达量的增加是腰椎间盘退变形成和发展的重要因素。 展开更多
关键词 椎间盘退变 免疫组化 金属蛋白酶-13 白细胞介素 1
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牙周基础治疗对慢性牙周炎患者非刺激性全唾液、龈沟液及血清中基质金属蛋白酶-13水平的影响 被引量:33
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作者 杨琦 穆森 +3 位作者 詹渊博 闫颖 王艳 张瑞敏 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期381-384,共4页
目的:评估基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在慢性牙周炎患者经过牙周基础治疗前后的非刺激性全唾液、龈沟液及血清中的表达水平。方法:纳入20名慢性牙周炎患者和20名牙周健康者,采用ELISA分别检测慢性牙周炎患者治疗前、后及健康人非刺激性... 目的:评估基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在慢性牙周炎患者经过牙周基础治疗前后的非刺激性全唾液、龈沟液及血清中的表达水平。方法:纳入20名慢性牙周炎患者和20名牙周健康者,采用ELISA分别检测慢性牙周炎患者治疗前、后及健康人非刺激性全唾液、龈沟液及血清中MMP-13的水平,检测患者牙周临床指标BI、PD和CAL,并进行组间比较。结果:患者除非刺激性唾液外,患者治疗后的龈沟液和血清中MMP-13水平显著降低(P<0.05),并且MMP-13水平与健康对照组无显著差异(P>0.05)。患者治疗后龈沟液中BI和PD也明显降低,并与MMP-13水平相关(P<0.05)。结论:龈沟液中MMP-13的表达水平可能成为慢性牙周炎的检测指标之一。 展开更多
关键词 慢性牙周炎 牙周础治疗 金属蛋白酶-13(mmp-13)
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基质金属蛋白酶13在软骨重塑和关节炎中的研究进展 被引量:29
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作者 范凯健 吴菁 +1 位作者 李钦 王婷玉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期607-611,共5页
关节炎是一种常见的慢性疾病,其主要特征是关节软骨的破坏和周围组织的慢性炎症。关节炎的发病机制比较复杂,受多种因素影响。近年来研究发现,关节软骨中基质金属蛋白酶(MMPs)的增加,是造成软骨细胞外基质(ECM)降解,从而引起软骨退化的... 关节炎是一种常见的慢性疾病,其主要特征是关节软骨的破坏和周围组织的慢性炎症。关节炎的发病机制比较复杂,受多种因素影响。近年来研究发现,关节软骨中基质金属蛋白酶(MMPs)的增加,是造成软骨细胞外基质(ECM)降解,从而引起软骨退化的重要原因。其中,MMP-13是促使其降解的主要酶,它能不可逆地降解Ⅱ型胶原,从而造成关节软骨的破坏。MMP-13可受到多种因素的影响,如IL-1β、TNF-α、Runx2可以诱导MMP-13的表达。MMP-13启动子区域的低甲基化也会诱导其表达,但可以通过抑制组蛋白乙酰化来降低其表达。除此之外,微小RNA也可以通过基因调控来降低MMP-13的表达。MMP-13的上调会导致软骨的退化,进而促进关节炎的进程。综上所述,MMP-13可作为关节炎中重要的治疗靶点,该文将对MMP-13在关节炎中的作用及其调节机制作一综述。 展开更多
关键词 关节炎 金属蛋白酶13 Ⅱ型胶原 RUNX2 分子靶标 表观调控
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c-fos及基质金属蛋白酶13在人口腔鳞状细胞癌发生中的表达及病理意义 被引量:8
14
作者 苏颖颖 朱恩新 +2 位作者 马卫东 肖晶 刘婷姣 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期23-25,共3页
目的:检测c-fos和基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP13)在OSCC、癌旁组织和正常口腔上皮中的表达,探讨其与OSCC发生发展的关系。方法:免疫组化法检测和统计学分析。结果:c-fos表达在胞核内,MMP13表达在胞浆中,二者在OSC... 目的:检测c-fos和基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP13)在OSCC、癌旁组织和正常口腔上皮中的表达,探讨其与OSCC发生发展的关系。方法:免疫组化法检测和统计学分析。结果:c-fos表达在胞核内,MMP13表达在胞浆中,二者在OSCC中的阳性表达分别为67.3%及63.3%。c-fos和MMP13在有、无颈淋巴结转移组的阳性表达率分别为65.2%、69.2%(P(0.05)和78.3%、50%(P(0.05)。结论:c-fos表达与OS-CC病理分级相关,但与颈淋巴结转移无关。MMP13表达与OSCC病理分级和颈淋巴结转移均相关。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 C-FOS 金属蛋白酶13 免疫组织化学
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富血小板血浆对兔骨关节炎软骨中基质金属蛋白酶-13表达的影响 被引量:4
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作者 王振中 喻飞 +1 位作者 杨波 马立峰 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第6期923-928,共6页
目的探讨富血小板血浆(platelet-rich plasm,PRP)抑制兔骨关节炎软骨表达基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)的表达而发挥软骨保护作用。方法选取30只成年清洁级新西兰大白兔,采用数字表法随机分为对照组、关节炎组... 目的探讨富血小板血浆(platelet-rich plasm,PRP)抑制兔骨关节炎软骨表达基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)的表达而发挥软骨保护作用。方法选取30只成年清洁级新西兰大白兔,采用数字表法随机分为对照组、关节炎组、PRP组,每组各10只。关节炎组和PRP组按Hulth法制备后肢左膝关节炎模型,对照组行假手术。造模后第1周开始,各组抽取耳缘静脉血制备PRP 0.2 mL,仅PRP组给予关节腔注射。至第6周处死实验动物,获取各组左膝关节,分别行软骨组织HE染色测量软骨厚度,免疫组织化学染色计数MMP-13阳性细胞数,免疫荧光及Western blotting法检测MMP-13表达量。结果对照组显示关节软骨形态接近正常,关节炎组软骨破坏明显,而PRP干预组较关节炎组,关节厚度得以保留,MMP-13阳性细胞及其表达量明显受到抑制。结论PRP可减少MMP-13软骨细胞的数量和抑制MMP-13表达而发挥软骨保护作用。 展开更多
关键词 富血小板血浆 骨关节炎 金属蛋白酶-13
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乳腺癌基质金属蛋白酶13蛋白的表达及其与预后的关系 被引量:3
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作者 李春耕 李洪涛 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期960-963,共4页
目的:探讨基质金属蛋白酶13(MMP-13)在乳腺癌中的表达情况及其与临床预后的关系。方法:采用组织芯片及免疫组化SP法检测了183例乳腺癌组织中MMP-13的表达水平,分析乳腺癌组织中MMP-13的表达情况与临床病理因素之间的相关性,并结合完整... 目的:探讨基质金属蛋白酶13(MMP-13)在乳腺癌中的表达情况及其与临床预后的关系。方法:采用组织芯片及免疫组化SP法检测了183例乳腺癌组织中MMP-13的表达水平,分析乳腺癌组织中MMP-13的表达情况与临床病理因素之间的相关性,并结合完整的10年随访资料探讨MMP-13与乳腺癌预后的关系。结果:乳腺癌组织中MMP-13的阳性表达率(54.1%)显著高于良性乳腺疾病(13.3%,P<0.01)。MMP-13的表达与临床TNM分期、淋巴结转移状态、组织学分级密切相关(P<0.01),而与肿瘤大小、年龄、月经状态、病理类型以及雌孕激素受体状态无关。MMP-13高表达组10年生存率低于低表达组(P<0.01)。结论:MMP-13在乳腺癌中表达水平升高,其高表达预示预后不良。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 金属蛋白酶13 组织芯片 诊断 预后
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基质金属蛋白酶-13介导OPG/RANKL/RANK通路调控骨癌痛 被引量:3
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作者 于明良 李鹏 +2 位作者 余丹 尹平平 彭晓红 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期341-346,共6页
目的 探讨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在大鼠骨癌痛形成中的作用及分子机制。方法 雌性SD大鼠40只,分为假手术组(S组)、骨癌痛组(BCP组)、骨癌痛+生理盐水组(NS组)、骨癌痛+CL-82198组(CL组)。BCP组、NS组、CL组均采用胫骨髓腔内注射等量... 目的 探讨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在大鼠骨癌痛形成中的作用及分子机制。方法 雌性SD大鼠40只,分为假手术组(S组)、骨癌痛组(BCP组)、骨癌痛+生理盐水组(NS组)、骨癌痛+CL-82198组(CL组)。BCP组、NS组、CL组均采用胫骨髓腔内注射等量Walker-256乳腺癌细胞的方法建立大鼠胫骨癌痛模型,术后第7天NS组和CL组分别腹腔注射生理盐水和CL-82198(MMP-13特异性抑制剂)。各组分别于术前1 d、术后7、11、14、21 d测定机械痛阈和热痛阈,痛阈测定结束后处死大鼠,取脊髓和胫骨组织,采用Western blot和qRT-PCR法测定肿瘤组织MMP-13的蛋白及mRNA表达,qRT-PCR法检测胫骨肿瘤组织核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、核因子κB受体活化因子(RANK)及骨保护素(OPG)mRNA表达情况。结果 与S组比较,BCP组、NS组、CL组术后机械痛阈和热痛阈降低(均P<0.05),与S组相比,BCP组MMP-13蛋白及mRNA水平明显升高,RANK、RANKL表达升高,OPG表达降低(均P<0.05);与NS组比较,CL组术后机械痛阈和热痛阈升高(均P<0.05),MMP-13蛋白及mRNA水平明显降低,RANK、RANKL表达降低,OPG表达升高(均P<0.05)。结论 MMP-13参与调控大鼠骨癌痛,其机制可能与下调OPG/RANKL/RANK信号通路中RANKL、RANK表达,上调OPG表达及OPG/RANKL比值有关。 展开更多
关键词 骨癌痛 金属蛋白酶-13 骨保护素 RANKL RANK
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大鼠肢体缺血再灌注后关节软骨基质金属蛋白酶-13表达及其意义 被引量:1
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作者 张伟旭 周继红 +1 位作者 王成琪 周建伟 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期526-529,共4页
目的观察大鼠肢体缺血再灌注后关节软骨中基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)的表达变化,探讨其在关节软骨损伤中的作用。方法采用Wistar大鼠左后肢缺血再灌注动物模型,动物分为假手术组、缺血8h组、缺血再灌注后3... 目的观察大鼠肢体缺血再灌注后关节软骨中基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)的表达变化,探讨其在关节软骨损伤中的作用。方法采用Wistar大鼠左后肢缺血再灌注动物模型,动物分为假手术组、缺血8h组、缺血再灌注后3、7、14、30、60d组。用免疫组化S-P法测定关节软骨MMP-13和Ⅱ型胶原(COLⅡ)的表达和分布变化,并观察缺血再灌注后胫骨关节软骨光镜和电镜的病理学变化。结果假手术组及缺血8h组关节软骨基质较均匀、致密;缺血再灌注组关节软骨表面凹凸不平,软骨基质疏松,骨细胞排列紊乱,以30d和60d组最为明显。软骨中的MMP-13在缺血再灌注3d后显著高于假手术组和缺血8h组(P<0·01),以14d为最高;而COLⅡ却显著低于假手术组和缺血8h组(P<0·01),呈进行性降低。结论肢体缺血再灌注后关节软骨内MMP-13表达增多,导致软骨基质中COLⅡ持续降解减少、关节软骨胶原网络结构破坏,可能是断肢再植后关节功能恢复不理想的重要原因之一。 展开更多
关键词 缺血再灌注 金属蛋白酶-13 Ⅱ型胶原 骨性关节炎 关节软骨
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基质金属蛋白酶(MMPs)在大动脉炎病情评估中的价值 被引量:2
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作者 孙颖(综述) 姜林娣(审校) 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期541-544,共4页
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一种锌依赖性的肽链内切酶,近来因其特有的理化作用而受到越来越多的关注。新近研究发现MMPs可以参与炎症反应、血管重构等生理病理过程,提示它可能与某些炎症相关的血管疾病如大动脉... 基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一种锌依赖性的肽链内切酶,近来因其特有的理化作用而受到越来越多的关注。新近研究发现MMPs可以参与炎症反应、血管重构等生理病理过程,提示它可能与某些炎症相关的血管疾病如大动脉炎、动脉粥样硬化、腹主动脉瘤,甚至高血压,急性冠脉综合征等有着不容忽视的相关性。本文重点阐述MMPs的基本生化特性,其在炎症反应与血管重构中的作用以及MMPs在大动脉炎病情评估方面的的价值,希望能为临床及基础研究提供新的参考。 展开更多
关键词 金属蛋白酶(mmps) 大动脉炎 病情评估
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基质金属蛋白酶MMP2和MMP9在哺乳动物卵泡发育中的作用研究进展 被引量:11
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作者 孔亚茹 周小枫 +4 位作者 熊浩铭 张哲 张豪 李加琪 袁晓龙 《广东农业科学》 CAS 2020年第3期103-110,共8页
在哺乳动物卵泡发育过程中,卵泡腔的形成和扩张、排卵、黄体化以及闭锁等伴随明显的组织重塑。卵泡膜细胞和颗粒细胞的细胞外基质及卵泡液中含有大量的明胶蛋白、纤维蛋白和Ⅳ型胶原蛋白等,这些活性蛋白为卵泡膜细胞和颗粒细胞的迁移、... 在哺乳动物卵泡发育过程中,卵泡腔的形成和扩张、排卵、黄体化以及闭锁等伴随明显的组织重塑。卵泡膜细胞和颗粒细胞的细胞外基质及卵泡液中含有大量的明胶蛋白、纤维蛋白和Ⅳ型胶原蛋白等,这些活性蛋白为卵泡膜细胞和颗粒细胞的迁移、增殖和分化提供了必要条件。基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases 2,MMP2)和酶-9(MMP9)在其他MMPs、雌激素、凋亡和自噬信号通路的协同作用下,分解细胞外基质和卵泡液中的明胶蛋白、纤维蛋白和Ⅳ型胶原蛋白等,促进细胞凋亡和血管生成,使卵巢组织发生降解和重塑,进而影响卵泡膜细胞和颗粒细胞的功能、卵泡腔的形成及扩张,调控卵泡的生长发育。针对MMP2和MMP9调节卵泡生长、排卵、黄体化及闭锁的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 金属蛋白酶 明胶酶 mmp2 mmp9 细胞外 卵泡发育 哺乳动物
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