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丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1和血脑屏障的影响 被引量:5
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作者 纪海茹 孔令伟 +4 位作者 孔维 赵淑敏 孔祥玉 陈萌 郑小影 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期639-641,660,共4页
目的:探讨丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和血脑屏障的影响.方法:90只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,NBP预处理低剂量组、中剂量组、高剂量组.采用线栓... 目的:探讨丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和血脑屏障的影响.方法:90只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,NBP预处理低剂量组、中剂量组、高剂量组.采用线栓法制作大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,缺血2h再灌注24 h后以干湿重法测定脑组织含水量,伊文思蓝(EB)评估血脑屏障的破坏程度,实时PCR检测MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达水平.结果:脑缺血再灌注后,脑组织含水量及EB含量明显增加,MMP-9和TIMP-1表达均增强,与假手术组比较差异有统计学意义.丁苯酞预处理各组脑组织含水量及EB含量较模型组明显下降,MMP-9表达显著减少,TIMP-1表达明显增加,丁苯酞预处理中、高剂量组差异无统计学意义.结论:丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠可通过调节MMP-9/TIMP-1的表达,降低血脑屏障通透性,减轻脑水肿,发挥预防性保护作用. 展开更多
关键词 丁苯酞 脑缺血再灌注损伤 血脑屏障 金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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血清趋化因子21、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1水平在类风湿性关节炎病情预测中的临床价值 被引量:2
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作者 冯海珍 《河南医学研究》 CAS 2022年第18期3433-3435,共3页
目的探讨血清CC趋化因子配体21(CCL21)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平在预测类风湿性关节炎(RA)病情中的临床价值。方法选取睢县中医院2018年12月至2020年12月收治的35例RA患者作为研究对象,将其纳入RA组,另选取同期睢县... 目的探讨血清CC趋化因子配体21(CCL21)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平在预测类风湿性关节炎(RA)病情中的临床价值。方法选取睢县中医院2018年12月至2020年12月收治的35例RA患者作为研究对象,将其纳入RA组,另选取同期睢县中医院收治的35例非RA的自身免疫疾病患者,将其纳入非RA组。检测并对比两组血清CCL21、TIMP-1水平,分析血清CCL21、TIMP-1对RA发生的影响,并评估血清CCL21、TIMP-1对RA的预测价值。结果RA组血清CCL21、TIMP-1水平高于非RA组(P<0.05);经logistic回归分析,结果显示血清CCL21、TIMP-1高表达是导致RA发生的影响因素(OR>1,P<0.05);绘制受试者工作特征曲线可知,血清CCL21、TIMP-1水平预测RA的曲线下面积均>0.80,预测价值理想,且联合预测价值最佳。结论血清CCL21、TIMP-1水平在RA患者中呈高表达,可能是诱发RA发生的影响因素,临床可考虑检测上述指标以预测RA发生及病情,为早期诊疗提供依据。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 趋化因子21 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸对基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1的调节在大鼠矽肺纤维化形成中的作用 被引量:2
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作者 杨方 陈萍 +3 位作者 王俐玻 李倩 张丽娟 闫静波 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期719-723,共5页
目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法:气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型... 目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法:气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型,将含有AcSDKP的微量药物释放泵埋入腹腔。实验动物随机分为矽肺模型对照4周组,矽肺模型对照8周组,矽肺模型4周组,矽肺模型8周组,抗纤维化治疗组及预防治疗组。H—E染色和免疫组织化学显色对矽肺纤维化病变和MMP-1和TIMP-1在肺组织内的表达进行形态学观察;免疫印迹法对肺内MMP-1和TIMP-1酶蛋白表达进行检测。结果:与模型对照组比较,矽肺大鼠肺内MMP-1和TIMP-1表达增强。与矽肺模型组比较,AcSDKP能够上调矽肺大鼠肺内MMP-1的表达,下调TIMP-1的表达,使MMP-1/TIMP-1的比值升高。结论:AcSDKP能够促进矽肺大鼠肺内MMP-1的表达,抑制TIMP-1的表达,从而加速了细胞外基质(包括胶原)的降解,这可能与AcSDKP抗矽肺纤维化的作用有关。 展开更多
关键词 矽肺 N-乙酰-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制因子
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丝胶对糖尿病大鼠肾基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶组织抑制因子=1的调节作用 被引量:1
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作者 宋成军 张亚平 +3 位作者 李健 郝祥俊 王小杰 陈志宏 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1053-1056,共4页
目的:通过观察丝胶对Ⅱ型糖尿病大鼠肾基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的调节作用,探讨丝胶保护糖尿病。肾损伤的作用及机制。方法:链脲佐菌素腹腔注射建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型,丝胶治疗组大鼠... 目的:通过观察丝胶对Ⅱ型糖尿病大鼠肾基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的调节作用,探讨丝胶保护糖尿病。肾损伤的作用及机制。方法:链脲佐菌素腹腔注射建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型,丝胶治疗组大鼠给予丝胶灌胃、阳性对照组大鼠给予二甲双胍灌胃。ELISA法检测各组大鼠血清Ⅳ型胶原和层黏连蛋白的含量;免疫印迹和RT-PCR法检测各组大鼠肾MMP-9和TIMP-1蛋白和mRNA的表达。结果:丝胶治疗组较糖尿病模型组,血清Ⅳ型胶原和层黏连蛋白的含量明显降低,肾MMP-9的表达明显升高,TIMP-1的表达明显降低;丝胶治疗组较阳性对照组无明显差别。结论:丝胶可通过恢复糖尿病时肾MMP-9/TIMP-1的平衡改善肾细胞外基质代谢,从而减轻肾小球硬化和肾间质纤维化,延缓糖尿病肾损伤的发生发展。 展开更多
关键词 丝胶 Ⅱ型糖尿病 细胞外 金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1、果蝇母亲DDP同源物4表达水平与术后复发和恶变的相关性研究 被引量:1
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作者 李世伟 田秀芬 窦倩雯 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2024年第2期79-84,共6页
目的探讨声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1)、果蝇母亲DDP同源物4(drosophila mothers against DDP homolog 4,Smad4)表达水平与术后复发和恶变的相关性。方法回顾性分析2018... 目的探讨声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1)、果蝇母亲DDP同源物4(drosophila mothers against DDP homolog 4,Smad4)表达水平与术后复发和恶变的相关性。方法回顾性分析2018年8月~2021年8月郑州大学第一附属医院收治的162例声带癌前病变患者的临床和病理资料,收集手术切除癌前病变组织(癌前病变组)及病变旁正常黏膜组织(对照组),采用免疫组织化学法检测组织中TIMP-1、Smad4表达情况。分析TIMP-1、Smad4阳性率与临床病理特征的关系,并采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析法分析其对术后复发和恶变的影响。结果与对照组正常黏膜组织比较,癌前病变组的TIMP-1阳性率较高,Smad4阳性率较低(P<0.05)。不同病变范围、是否累及前连合、不同程度上皮异常增生患者的TIMP-1、Smad4阳性率存在差异(P<0.05)。术后随访时间24~60个月,中位随访时间36个月,随访期间失访患者6例,随访率96.30%(156/162),随访期间术后复发35例(21.60%),术后恶变16例(9.88%);Kaplan-Meier生存分析显示,TIMP-1阳性患者术后复发率和恶变率高于TIMP-1阴性患者(P<0.05);Smad4阴性患者术后复发率和恶变率高于Smad4阳性患者(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,喉咽反流、病变范围>1/2、中/重度异型增生、TIMP-1阳性、Smad4阴性是复发的独立危险因素(P<0.05),年龄>60岁、累及前连合、TIMP-1阳性、Smad4阴性是恶变的独立危险因素(P<0.05)。结论声带癌前病变组织中TIMP-1高表达、Smad4低表达,且TIMP-1阳性、Smad4阴性表达者术后复发和恶变风险较高。 展开更多
关键词 癌前状态 复发 声带癌前病变 金属蛋白酶抑制-1 果蝇母亲DDP同源物4
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肝纤维化大鼠血清及肝组织基质金属蛋白酶-1及其抑制因子表达的变化 被引量:4
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作者 罗国彪 舒建昌 《中国医药导报》 CAS 2013年第23期22-23,27,共3页
目的检测肝纤维化大鼠血清及肝组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达,探讨MMP-1和TIMP-1在肝纤维化中的作用。方法 20只雄性SD大鼠随机均分正常组及模型组,每组各10只,其中模型组以四氯化碳腹腔注... 目的检测肝纤维化大鼠血清及肝组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达,探讨MMP-1和TIMP-1在肝纤维化中的作用。方法 20只雄性SD大鼠随机均分正常组及模型组,每组各10只,其中模型组以四氯化碳腹腔注射方法制作大鼠肝纤维化模型,12周后同时处死大鼠,用酶联免疫吸附测定法、免疫组化染色检测血清MMP-1及TIMP-1含量及肝组织MMP-1及TIMP-1表达的变化,两组间数据采用统计软件SPSS 12.0进行分析。结果①与正常组(553.81±98.89)μg/L比较,模型组血清MMP-1含量较正常组明显下降(t=13.38,P<0.01);模型组TIMP-1含量较正常组(10.17±1.35)μg/L升高,差异均有高度统计学意义(t=31.92,P<0.01)。②模型组肝组织MMP-1免疫组化图像分析面积百分比为(5.60±1.51)%,较正常组(19.20±1.48)%明显下降(t=14.37,P<0.01);模型组TIMP-1免疫组化图像分析面积百分比较正常组明显升高,差异均有高度统计学意义(t=38.96,P<0.01)。结论模型组血清及肝组织MMP-1子IMP-1下降下表达减少,而TIMP-1表达增加,TIMP-1表达增加可能在肝脏纤维化过程发挥重要作用。 展开更多
关键词 肝纤维化 金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制因子-1在妊高症患者体内的表达及临床意义 被引量:2
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作者 谭玉杰 《中国实用医药》 2013年第21期93-94,共2页
目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在妊娠期高血压患者胎盘组织中的表达及其临床意义。方法以2011年3月至2013年3月期间,本院诊治的90例妊娠期高血压患者作为观察组,选取同期40例正常妊娠产妇作为对照... 目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在妊娠期高血压患者胎盘组织中的表达及其临床意义。方法以2011年3月至2013年3月期间,本院诊治的90例妊娠期高血压患者作为观察组,选取同期40例正常妊娠产妇作为对照组,通过免疫组织化学方法 ,检测两组胎盘组织中MMP-9和TIMP-1的表达水平。结果与对照组相比,观察组MMP-9中阳性和强阳性率明显减少,P<0.05,而TIMP-1阳性率变化不大,差异没有统计学意义。结论胎盘组织中MMP-9表达下降,引发胎盘局部缺血、缺氧,最终导致妊娠期高血压。 展开更多
关键词 金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制因子-1 妊娠期高血压 胎盘组织
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寻常型银屑病皮损中肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶9及其抑制剂-1的表达 被引量:18
8
作者 王万卷 陈丽 +3 位作者 王晓鹏 李红敏 王颖娟 王秀莹 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期322-324,共3页
目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在寻常型银屑病发病机制中的作用及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例寻常性银屑病皮损组织、20例非皮损组织以及20例正... 目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在寻常型银屑病发病机制中的作用及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例寻常性银屑病皮损组织、20例非皮损组织以及20例正常皮肤组织中TNF-α、MMP-9和TIMP-1的表达分布情况。结果TNF-α、MMP-9在银屑病皮损组织中阳性表达率明显高于非皮损组织和正常皮肤组织(P<0.05);TIMP-1在皮损组织中的阳性表达率与非皮损组织和正常皮肤组织中的表达差异无显著性(P>0.05)。在银屑病皮损中,TNF-α与MMP-9表达呈正相关(r=0.471,P<0.01);MMP-9与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.589,P<0.01);TNF-α与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.6,P<0.01)。结论TNF-α、MMP-9和TIMP-1可能在寻常型银屑病发病机制中起相互协同作用。 展开更多
关键词 银屑病 肿瘤坏死因子-Α 金属蛋白酶-9 金属蛋白酶抑制-1
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脑泰方对局灶性脑缺血大鼠脑组织核因子-κB、基质金属蛋白酶9及其抑制剂表达的影响 被引量:10
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作者 廖君 张薇 +3 位作者 夏兴 石咏梅 陈安 葛金文 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2013年第9期28-30,共3页
目的观察益气活血中药脑泰方对局灶性脑缺血大鼠海马C2区缺血组织基质金属蛋白酶9(MMP-9),核因子-κB(NF-κB)及基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP1)表达的影响,探讨其治疗局灶性脑缺血的机制。方法随机将SD大鼠分为假手术组、模型组及脑泰... 目的观察益气活血中药脑泰方对局灶性脑缺血大鼠海马C2区缺血组织基质金属蛋白酶9(MMP-9),核因子-κB(NF-κB)及基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP1)表达的影响,探讨其治疗局灶性脑缺血的机制。方法随机将SD大鼠分为假手术组、模型组及脑泰方低、中、高剂量组(3、9、27 g/kg)。各组大鼠灌胃给药连续3 d,每日1次,预处理后采用大脑中动脉栓塞法(MCAO)制备大鼠局灶性脑缺血模型,术后连续灌胃给药3 d。采用HE染色观察海马C2区细胞,免疫组化法检测海马C2区MMP-9、NF-κB及TIMP1表达。结果脑泰方高剂量组大鼠正常细胞较模型组明显增多,仅少数细胞出现核固缩样改变;脑泰方高、中、低剂量组MMP-9表达明显降低(P<0.05);脑泰方高、中剂量组NF-κB表达明显下降(P<0.05);脑泰方高、中、低剂量组TIMP1表达明显升高(P<0.05)。结论脑泰方干预通过抑制NF-κB、降低MMP-9表达,增强TIMP1表达,保护血脑屏障,减轻脑水肿,对局灶性脑缺血导致的血脑屏障损伤有一定保护作用。 展开更多
关键词 脑泰方 局灶性脑缺血 金属蛋白酶9 因子-ΚB 金属蛋白酶抑制因子1 大鼠
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黄芪多糖对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织内基质金属蛋白酶-9、金属基质蛋白酶抑制剂-1表达的影响 被引量:22
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作者 余维巍 黄骁燕 +1 位作者 张艳 夏秦 《中国医药导报》 CAS 2012年第2期25-27,共3页
目的观察黄芪多糖(ASP)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属基质蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法 Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组:正常对照组,COPD组,黄芪多糖组,强的松组;采用改良烟熏加气管... 目的观察黄芪多糖(ASP)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属基质蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法 Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组:正常对照组,COPD组,黄芪多糖组,强的松组;采用改良烟熏加气管内滴加脂多糖(LPS)方法复制COPD模型,黄芪多糖组采用黄芪多糖灌胃干预30 d,强的松组采用强的松灌胃干预30 d,其他组用等剂量生理盐水灌胃。此后检测各组动物肺功能,取肺组织观察其病理学变化,分别检测各组肺组织中羟脯氨酸(MPO)含量,MMP-9、TIMP-1蛋白的水平,计算MMP-9/TIMP-1比值。结果 COPD组呈现慢性阻塞性肺组织病理变化,肺功能减低,MPO、MMP-9、TIMP-1表达增加,MMP-9/TIMP-1比值增高;黄芪多糖和强的松干预后,肺组织病理改变好转,肺功能改善,MPO、MMP-9、TIMP-1表达减低,MMP-9/TIMP-1比值降低,0.2 s用力呼吸量/用力肺活量(FEV0.2/FVC)与MMP-9/TIMP-1比值呈负相关。结论黄芪多糖可通过抑制COPD大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1的表达,改善肺组织损伤及肺功能。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺病 黄芪多糖 金属蛋白酶-9 金属蛋白酶抑制-1
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基质金属蛋白酶1、3,基质金属蛋白酶组织抑制剂1和miR-29在大鼠肺纤维化中及活性维生素D3处理后的表达与作用 被引量:10
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作者 许梦婷 刘乃国 +2 位作者 刘营 龚悦 李新静 《解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期266-270,285,F0002,共7页
目的:探讨大鼠肺纤维化发生发展中基质金属蛋白酶1(MMP1)、MMP3、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)及miR-29的表达和作用以及活性维生素D3[1,25(OH)_2D_3]处理对这些基因表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为预防组和治疗组。预防组分... 目的:探讨大鼠肺纤维化发生发展中基质金属蛋白酶1(MMP1)、MMP3、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)及miR-29的表达和作用以及活性维生素D3[1,25(OH)_2D_3]处理对这些基因表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为预防组和治疗组。预防组分为对照组Ⅰ、模型组Ⅰ和给药组Ⅰ,治疗组分为对照组Ⅱ、模型组Ⅱ和给药组Ⅱ。模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ经气管注入博莱霉素,对照组Ⅰ/Ⅱ经气管注入生理盐水。预防组和治疗组分别于术后第2和14天腹腔注射给药,给药组给予活性维生素D3,模型组给予活性维生素D3溶剂,对照组给予生理盐水。预防组的各组分别于术后第14、21、28天处死大鼠取材,治疗组的各组分别于术后第21和28天处死大鼠取材。实时定量PCR检测大鼠肺组织中miR-29a及TIMP1 mRNA表达水平,免疫组织化学检测组织中MMP1、MMP3和TIMP1的表达水平。结果:模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ中的MMP1、MMP3和TIMP1的表达均明显高于相同时间点对照组Ⅰ/Ⅱ中的表达,而miR-29a的表达明显低于相应的对照组Ⅰ/Ⅱ;给药组Ⅰ/Ⅱ中MMP1、MMP3和TIMP1的表达均低于相应时间点的模型组Ⅰ/Ⅱ的表达,而给药组Ⅰ/Ⅱ中miR-29a的表达则高于模型组Ⅰ/Ⅱ中的表达。结论:MMP1、MMP3、TIMP1和miR-29在大鼠肺纤维化发生发展中具有重要作用,活性维生素D3可以促进miR-29表达,抑制MMP1、MMP3、TIMP1的表达;可能是通过miR-29调节包括MMP1、MMP3、TIMP1在内的多种靶基因来发挥抑制纤维化的作用。 展开更多
关键词 肺纤维化 活性维生素D3 MIR-29 金属蛋白酶1 金属蛋白酶3 金属蛋白酶组织抑制剂1 大鼠
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补肾活血“对药”对兔膝骨关节炎模型基质金属蛋白酶-3及其组织抑制剂-1的影响 被引量:6
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作者 王平乐 郝华 +3 位作者 冯文进 董秋梅 屈爱桃 李波 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2011年第7期41-42,78,共3页
目的通过观察补肾活血各"对药"组分对兔膝骨关节炎模型软骨、滑膜基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响,筛选出对骨关节炎作用靶点明确的治疗药物。方法将48只兔随机分为空白对照组、模型组、补肾... 目的通过观察补肾活血各"对药"组分对兔膝骨关节炎模型软骨、滑膜基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响,筛选出对骨关节炎作用靶点明确的治疗药物。方法将48只兔随机分为空白对照组、模型组、补肾对药组、活血对药组、补肾活血对药组和补肾活血药物组,每组8只。除正常组外,余均以1.6%木瓜蛋白酶生理盐水溶液关节腔注射造成日本大耳白兔膝骨关节炎模型。各药物组经相应药物治疗6周后,用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法观察各组兔膝关节软骨和滑膜MMP-3、TIMP-1的mRNA表达情况,并进行统计学分析。结果软骨MMP-3检测结果,模型组显著高于其他各组(P<0.01),仅活血对药组与正常组存在差异(P<0.01);TIMP-1检测结果,补肾活血对药组显著高于模型组(P<0.05),补肾对药组、补肾活血药物组显著高于模型组(P<0.01);滑膜MMP-3检测结果,模型组显著高于其他各组(P<0.01),与补肾对药和活血对药组比较差异无统计学意义(P>0.05);滑膜TIMP-1检测结果,空白对照组显著低于模型组和各给药组(P<0.01),补肾活血对药组显著高于模型组(P<0.05),补肾活血药物组显著高于模型组(P<0.01)。结论各药物组均能使得软骨和滑膜中的MMP-3含量下降,补肾活血对药组和补肾活血药物组能使软骨和滑膜中TIMP-1含量升高。表明药物治疗能够更好地从分子水平维持MMP-3和TIMP-1比例的相对稳定,而补肾活血药物组比补肾活血对药组的效果更显著。 展开更多
关键词 补肾活血对药 膝骨关节炎 金属蛋白酶-3 金属蛋白酶组织抑制-1
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肝门胆管癌基质金属蛋白酶MMP-2及其组织抑制因子TIMP-2表达及意义的研究 被引量:5
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作者 杨福全 戴显伟 +2 位作者 赵海鹰 王亮 余云 《中国现代普通外科进展》 CAS 2002年第2期80-84,共5页
目的 :探讨基质金属蛋白酶MMP 2及其组织抑制因子TIMP 2在肝门胆管癌的表达及其与肝门胆管癌浸润、转移及预后间的关系。方法 :采用免疫组化S P法对 78例肝门胆管癌的MMP 2及其组织抑制因子TIMP 2的表达进行了检测。对MMP 2及TIMP 2的... 目的 :探讨基质金属蛋白酶MMP 2及其组织抑制因子TIMP 2在肝门胆管癌的表达及其与肝门胆管癌浸润、转移及预后间的关系。方法 :采用免疫组化S P法对 78例肝门胆管癌的MMP 2及其组织抑制因子TIMP 2的表达进行了检测。对MMP 2及TIMP 2的表达与肝门胆管癌的组织分化程度、浸润转移及预后之间的关系进行分析。结果 :MMP 2和TIMP 2表达阳性率分别为 72 %和 76 %。MMP 2的阳性表达率有淋巴结浸润的肝门胆管癌高于无淋巴结浸润的肝门胆管癌 ,低分化的肝门胆管癌高于高分化的肝门胆管癌。TIMP 2阳性表达率与以上相反。MMP 2表达与肝门胆管癌术后生存期呈负相关 (r =- 0 .713,P <0 .0 1) ,TIMP 2表达与肝门胆管癌术后生存期呈正相关 (r =0 .6 5 2 ,P <0 .0 1)。MMP 2与TIMP 2具有负相关关系 ,(r =- 0 .70 8,P <0 .0 1)。结论 :MMP 2与TIMP 2是反映肝门胆管癌浸润。 展开更多
关键词 表达 肝门胆管癌 金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制因子-2 MMP-2 TIMP-2
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血管生成素-1对糖尿病大鼠视网膜微血管病变、基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的抑制作用 被引量:7
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作者 兰兰 惠延年 曾光伟 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2012年第10期926-930,共5页
目的观察血管生成素-1(angiogenin-1,Ang-1)对糖尿病大鼠视网膜微血管病变氉和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的抑制作用。方法通过尾静脉注射链脲佐... 目的观察血管生成素-1(angiogenin-1,Ang-1)对糖尿病大鼠视网膜微血管病变氉和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的抑制作用。方法通过尾静脉注射链脲佐茵素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病大鼠模型。随机分配治疗组大鼠20只,每15d每眼球后注射Ang-1溶液0.05mL1次(4ng·L-1),糖尿病阳性对照组20只不给予任何处理。2组与正常对照组(20只)分别饲养3个月、6个月时,采用眼底荧光素血管造影(fundus fluorescoin angiography,FFA)观察视网膜血管改变;免疫组化法定量检测各组大鼠视网膜VEGF的表达;蛋白印迹法定量检测MMP的表达量。结果 FFA观察结果:3个月时糖尿病阳性对照组大鼠视网膜毛细血管扭曲、不规则,Ang-1治疗组可见明显的改善;6个月时,糖尿病阳性对照组可见视网膜微动脉瘤,Ang-1治疗组与糖尿病阳性对照组相比微动脉瘤减少。免疫组化检测结果显示,3个月、6个月时正常对照组仅见微弱的VEGF表达,灰度值分别为92.9687±2.0400和81.0311±2.7700,糖尿病阳性对照组表达明显上调,灰度值分别为120.0008±2.9011和124.7905±1.9615,与正常对照组比较差异均具有显著统计学意义(P<0.05、P<0.01);Ang-1治疗组3个月、6个月时VEGF表达灰度值分别为116.1548±1.3431和92.8509±2.3234,与糖尿病阳性对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。蛋白印迹法定量检测结果显示,正常对照组MMP蛋白无表达,3个月时Ang-1治疗组表达量高于糖尿病阳性对照组(P<0.05),6个月时糖尿病阳性对照组与Ang-1治疗组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Ang-1能有效改善糖尿病大鼠视网膜的微血管病变,并抑制视网膜内VEGF、MMP的表达。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 血管生成素-1 血管内皮生长因子 金属蛋白酶
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基质金属蛋白酶-9及组织抑制剂-1与肾小管间质纤维化 被引量:3
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作者 黄翀 涂卫平 徐高四 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第7期116-118,共3页
关键词 肾小管间纤维化 金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制-1
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基质金属蛋白酶-9及组织抑制剂-1与肾间质纤维化 被引量:15
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作者 李相辉 赵宗江 《中国中西医结合肾病杂志》 2007年第3期179-181,共3页
关键词 金属蛋白酶组织抑制 金属蛋白酶-9 肾间纤维化 抑制-1 MMPS/TIMPS 肾小管间纤维化 细胞外 matrix
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尿中基质金属蛋白酶-9及组织金属蛋白酶抑制剂-1在慢性肾脏病中的临床意义 被引量:3
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作者 刁金囡 吴燕 +4 位作者 朱辟疆 董萍 王莹莹 林淑媛 胡莹 《中国中西医结合肾病杂志》 2014年第10期899-901,共3页
目的:探讨尿液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平及其与尿蛋白、肾功能的关系。方法:将69例慢性肾脏病(CKD)分为小量蛋白尿(<1.0 g/24 h)、中等量蛋白尿(>1.0 g,<3.5 g/24 h)、大量蛋白尿组(≥3.... 目的:探讨尿液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平及其与尿蛋白、肾功能的关系。方法:将69例慢性肾脏病(CKD)分为小量蛋白尿(<1.0 g/24 h)、中等量蛋白尿(>1.0 g,<3.5 g/24 h)、大量蛋白尿组(≥3.5 g/24 h);20例健康体检者作为对照组者。用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定尿液中MMP-9和TIMP-1的水平,同时测定血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),分析它们之间的关系。结果:(1)CKD各组尿MMP-9及TIMP-1水平均显著高于健康对照组(均P<0.01),3组间MMP-9差异无统计学意义(P>0.05);大量蛋白尿组TIMP-1显著高于中、小蛋白量组(P<0.01),但中、小蛋白尿组之间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)大、中量蛋白尿组血BUN、Scr均显著高于小量蛋白尿组(P<0.01)。(3)尿TIMP-1与尿蛋白(r=0.412,P<0.01)及Scr(r=0.263,P<0.05)均呈正相关。尿MMP-9与尿蛋白、Scr均无相关性(均P>0.05)。结论:CKD时肾内促进ECM降解和抑制降解酶均增高,但抑制降解作用大于促进降解作用。尿中TIMP-1明显增高且与尿蛋白量、Scr均成正相关,故尿中TIMP-1可以间接反映ECM聚积和纤维化。 展开更多
关键词 金属蛋白酶-9 组织金属蛋白酶抑制-1 慢性肾脏病
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组织基质金属蛋白酶抑制剂-1与尿毒症血管中膜钙化 被引量:3
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作者 王陆 林洪丽 +2 位作者 王可平 谢华 黄琳 《中国血液净化》 2008年第8期420-423,共4页
目的研究终末期尿毒症患者桡动脉血管壁上基质金属蛋白酶及其抑制剂表达与钙盐沉积的关系,探讨基质金属蛋白酶及其抑制剂是否参与血管钙化。方法选择大连医科大学附属第一医院肾内科80例尿毒症患者的桡动脉为尿毒症组;10例因上肢外伤行... 目的研究终末期尿毒症患者桡动脉血管壁上基质金属蛋白酶及其抑制剂表达与钙盐沉积的关系,探讨基质金属蛋白酶及其抑制剂是否参与血管钙化。方法选择大连医科大学附属第一医院肾内科80例尿毒症患者的桡动脉为尿毒症组;10例因上肢外伤行截肢手术时取得桡动脉为正常对照组。HE染色观察血管;应用von Kossa染色判断钙盐沉积程度;应用免疫组化方法测定uMP-9、TIMP-1、骨桥蛋白(OPN)、I型胶原、核心结合因子(Cbfa1)在血管壁上的表达;同时测定外周血中钙、磷、三酰甘油(TG)、总胆固醇(Tch)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、甲状旁腺激素(iPTH)、C反应蛋白(CRP)。结果80例尿毒症桡动脉血管标本中出现血管钙化36例,发生率45%;其中轻中度钙化25例,重度钙化11例,钙化均发生在血管中膜。钙化的血管中膜均有MMP-9、TIMP-1、OPN、I型胶原、Cbfa1的阳性表达(P<0.01),无钙化的44例血管中有33例血管中膜有OPN的表达,29例有I型胶原的表达,但无Cbfa1的阳性表达。对照组血管均无中膜钙化表现,亦无OPN表达。两组患者的体重指数、血钙、三酰甘油(TG)、总胆固醇(Tch)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(ALB)差异无统计学意义。尿毒症患者的平均收缩压、血磷水平、钙磷乘积、iPTH、C反应蛋白水平明显高于对照组(P<0.01)。血红蛋白水平明显低于对照组(P<0.01)。结论尿毒症患者普遍存在血管钙化,uMP-9、TIMP-1在尿毒症患者桡动脉的血管壁表达和血管钙化程度相关,提示组织基质金属蛋白酶系统在尿毒症血管钙化中可能有重要作用。 展开更多
关键词 尿毒症 桡动脉 血管钙化 组织金属蛋白酶抑制-1
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中药芪红合剂对肾间质纤维化模型大鼠肾组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的影响 被引量:6
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作者 董华玲 马华 《中国医药导报》 CAS 2008年第28期5-8,共4页
目的:探讨中药芪红合剂对肾间质纤维化模型大鼠肾组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,及其对肾间质纤维化的作用机制。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化的动物模型,40只雄性Wistar大鼠随机分为4组:假手术... 目的:探讨中药芪红合剂对肾间质纤维化模型大鼠肾组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,及其对肾间质纤维化的作用机制。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化的动物模型,40只雄性Wistar大鼠随机分为4组:假手术组(A组)、手术模型组(B组)、芪红合剂组(C组)、依那普利组(D组)。术后14d处死各组大鼠,收集血清测定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,取结扎侧肾组织分别用HE、Masson染色,采用免疫组化和原位杂交方法分别检测肾组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、纤维连接蛋白(FN)和TIMP-1mRNA的表达,并用计算机图像分析系统进行分析。结果:手术模型组大鼠肾组织中FN、TIMP-1和TIMP-1mRNA的表达较假手术组显著升高,两治疗组较模型组明显降低。手术模型组大鼠血肌酐、尿素氮水平较假手术组明显增高,两治疗组较手术模型组显著下降。结论:中药芪红合剂可降低大鼠血尿素氮、血肌酐水平,并可通过抑制基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和FN的表达,而起到减轻肾间质纤维化病变程度的作用,推测其抑制TIMP-1表达上调的作用可能是其抗肾小管间质纤维化的作用机制之一。 展开更多
关键词 单侧输尿管结扎 肾间纤维化 芪红合剂 金属蛋白酶组织抑制-1
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丹参酮ⅡA对腹膜透析患者基质金属蛋白酶-2及金属蛋白酶组织抑制剂-1的影响 被引量:1
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作者 孙琤 张苗 蒋春明 《医学研究生学报》 CAS 2011年第9期913-918,共6页
目的基质金属蛋白酶-2(matrix metalloprote inase-2,MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inh ib itor of m et-alloprote inase-1,TIMP-1)失衡可导致细胞外基质沉积,是组织纤维化包括腹膜组织纤维化发生发展的重要机制之一。... 目的基质金属蛋白酶-2(matrix metalloprote inase-2,MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inh ib itor of m et-alloprote inase-1,TIMP-1)失衡可导致细胞外基质沉积,是组织纤维化包括腹膜组织纤维化发生发展的重要机制之一。通过体外细胞培养,观察丹参酮ⅡA对人腹膜间皮细胞增殖活性及MMP-2、TIMP-1表达的影响,并通过在腹膜透析液(peritoneal dial-ysis solution,PDS)中添加丹参酮ⅡA了解其对腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)患者腹腔MMP-2和TIMP-1的影响。方法取6例择期手术患者的网膜体外培养腹膜间皮细胞,第3代细胞用于实验,细胞同步后分成对照组、PDS组、丹参酮ⅡA 1mg/L组(丹参酮ⅡA终浓度为1mg/L)、丹参酮ⅡA 5mg/L组(丹参酮ⅡA终浓度为5mg/L)、丹参酮ⅡA 10 mg/L组(丹参酮ⅡA终浓度为10 mg/L)5组(每组6例)进行干预。ELISA法检测各组上清液中MMP-2、TIMP-1的含量,RT-PCR检测各组细胞MMP-2、TIMP-1mRNA的表达。前瞻性观察38例持续非卧床PD患者,随机分为实验组和对照组,每组19例,进行为期6周的研究。实验组在前3周使用添加丹参酮ⅡA注射液(10mg/2L)的PDS治疗,4~6周使用常规PDS治疗,对照组均不加药治疗6周,分别在开始时、第3周末和第6周末检测2组患者透出液MMP-2、TIMP-1的浓度,并进行比较。结果与对照组比较,PDS组人腹膜间皮细胞产生MMP-2明显增加(P〈0.05),MMP-2/TIMP-1比值明显升高(P〈0.05),表达MMP-2 mRNA明显升高(P〈0.05);添加丹参酮ⅡA干预后,丹参酮ⅡA 1 mg/L组、5 mg/L组、10 mg/L组MMP-2产生与PDS组比较有显著下降(P〈0.05),MMP-2/TIMP-1比值明显下降(P〈0.05),MMP-2mRNA表达水平显著下调(P〈0.01),TIMP-1mRNA表达水平显著上调(P〈0.05)。用药后实验组患者透出液MMP-2较用药前有明显降低(P〈0.05),透出液TIMP-1无明显变化,停药3周后,透出液MMP-2较用药3周后明显升高(P〈0.05)。结论丹参酮ⅡA可影响人腹膜间皮细胞MMP-2、TIMP-1mRNA的表达,调节MMP-2/TIMP-1平衡,改善人腹膜间皮细胞的增殖活性,显著降低PD患者腹腔内高MMP-2状态。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 腹膜透析 人腹膜间皮细胞 金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制-1
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