中国西南地区艾滋病病毒感染者治疗前和获得性抗逆转录病毒耐药性研究 被引量：1

1

作者 孔令弘 谢小馨 +4 位作者 符燕华 甘霖 杨小燕 马淑静 龙海 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2025年第2期242-249,共8页

背景中国不同地区人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的治疗前耐药(PDR)和获得性耐药(ADR)的患病率及流行情况差异较大。这两种耐药对患者的抗病毒治疗效果具有不良影响,可能会加剧患者不良预后的发生。目前针对中国西南地区的HIV感染者PDR和... 背景中国不同地区人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的治疗前耐药(PDR)和获得性耐药(ADR)的患病率及流行情况差异较大。这两种耐药对患者的抗病毒治疗效果具有不良影响,可能会加剧患者不良预后的发生。目前针对中国西南地区的HIV感染者PDR和ADR患病率及流行情况的研究较少。目的调查在中国西南地区HIV感染者PDR和ADR的患病率及流行情况。方法纳入2021-01-01—2023-06-30在贵阳市公共卫生救治中心就诊并进行耐药基因检测的HIV感染者。使用HIV-1 pol序列分析HIV-1基因型和耐药性。使用斯坦福大学HIV耐药性数据库分析逆转录酶和蛋白酶Sanger序列的主要耐药性突变。通过Logistic回归模型评估与PDR相关的风险因素。结果共1613例HIV感染者参与研究,其中824例初治,789例经治。初治患者最常见的基因型为B+C(47.0%),耐药率为18.7%(154/824),非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)为14.9%(123/824),核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)为1.7%(14/824),蛋白酶抑制剂(PIs)为2.7%(22/824),整合酶链转移抑制剂(INSTIs)为1.9%(16/824)。经治患者最常见的基因型为CRF01-AE(37.4%),耐药率为27.8%(219/789),NNRTIs、NRTIs、PIs和INSTIs的突变率分别为7.7%(61/789)、19.3%(152/789)、2.7%(21/789)和1.1%(9/789)。多因素Logistic回归分析结果显示,传播途径、CD_(4)^(+)T细胞计数、病毒载量和确诊与抗逆转录病毒疗法(ART)间隔时间是HIV感染者PDR的影响因素(P<0.05)。结论流行于中国西南地区的HIV感染者PDR和ADR发生率较高,分别为18.7%和27.8%。PDR的影响因素包括传播途径、CD_(4)^(+)T细胞计数、病毒载量和确诊与ART间隔时间。因此,为了避免耐药性发生,迫切需要常规基线基因型耐药性检测和足够的病毒载量监测间隔时间。 展开更多

关键词 HIV 耐药 基因型 治疗前耐药 获得性耐药 危险因素

在线阅读 下载PDF 职称材料

多黏菌素耐药基因mcr-1重组酶介导扩增方法的建立及应用 被引量：6

2

作者 车勇良 陈秋勇 +4 位作者 陈如敬 吴学敏 王隆柏 刘玉涛 周伦江 《动物医学进展》 北大核心 2022年第8期46-49,共4页

根据多黏菌素耐药基因mcr-1的保守序列,设计合成一对重组酶介导扩增方法(RAA)特异性引物和一条FAM标记的荧光探针,优化扩增条件,建立了检测多黏菌素耐药基因mcr-1的RAA方法,验证其特异性和敏感性,并应用于临床检测。结果显示,建立的RAA... 根据多黏菌素耐药基因mcr-1的保守序列,设计合成一对重组酶介导扩增方法(RAA)特异性引物和一条FAM标记的荧光探针,优化扩增条件,建立了检测多黏菌素耐药基因mcr-1的RAA方法,验证其特异性和敏感性,并应用于临床检测。结果显示,建立的RAA方法只需21 min就能出结果,能特异性地检测多黏菌素耐药基因mcr-1,最低能检测出10~2的mcr-1阳性质粒拷贝数,也可很好地检测出临床样品中的mcr-1基因。4株临床分离大肠埃希氏菌株样品,有2株mcr-1基因阳性,2株为mcr-1基因阴性。 展开更多

关键词 多黏菌素 耐药基因 mcr-1 重组酶介导扩增方法

在线阅读 下载PDF 职称材料

广西≥50岁男性新报告人类免疫缺陷病毒感染者的基因亚型及治疗前耐药分析 被引量：2

3

作者 方宁烨 韦文翠 +17 位作者 李剑军 岑平 冯献湘 阳冬 唐凯玲 梁淑家 邵玉兰 陆华湘 江河 孟琴 刘帅凤 朱秋映 陈欢欢 蓝光华 阳世雄 周丽芳 莫靖林 葛宪民 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期399-404,共6页

目的 分析广西≥50岁男性新报告人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的基因亚型及治疗前耐药情况。方法 采用分层随机抽样法,选取广西14个城市2020年1至6月新报告≥50岁男性HIV感染者,采用巢式逆转录聚合酶链反应扩增HIV-1 pol基因片段进行测序... 目的 分析广西≥50岁男性新报告人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的基因亚型及治疗前耐药情况。方法 采用分层随机抽样法,选取广西14个城市2020年1至6月新报告≥50岁男性HIV感染者,采用巢式逆转录聚合酶链反应扩增HIV-1 pol基因片段进行测序,分析耐药突变位点及耐药程度。结果 共615例HIV感染者纳入分析,CRF01_AE、CRF07_BC和CRF08_BC 3种主要亚型的构成比分别为57.4%(353/615)、17.1%(105/615)和22.4%(138/615)。核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)、非NRTI(NNRTI)和蛋白酶抑制剂发生耐药位点突变例数分别为8例(1.3%)、18例(2.9%)和0例。NRTI和NNRTI位点突变率最高的分别为M184V(0.7%)和K103N(1.8%)。22例(3.6%)至少对任意一类逆转录酶抑制剂产生耐药,其中,对NRTI耐药4例(0.7%)、NNRTI耐药14例(2.3%),同时产生耐药4例(0.7%);对蛋白酶抑制剂未产生耐药。NNRTI治疗前耐药率高于NRTI(2.9%比1.3%;χ^(2)=3.929,P=0.047)。拉米夫定、齐多夫定、替诺福韦、阿巴卡韦、利匹韦林、依非韦伦、奈韦拉平和洛匹那韦/利托那韦的治疗前耐药所占比例分别为0.8%、0.3%、0.7%、1.0%、1.3%、2.8%、2.9%和0。结论 CRF01_AE、CRF07_BC和CRF08_BC为2020年广西新报告≥50岁男性HIV感染者主要流行毒株,其治疗前耐药仍处于低度流行水平。 展开更多

关键词 人类免疫缺陷病毒 基因亚型 治疗前耐药

在线阅读 下载PDF 职称材料

不同地区鸡源大肠杆菌质粒介导的喹诺酮类药物耐药基因调查 被引量：1

4

作者 董剑辉 熊惠军 +1 位作者 宋立 陈瑞 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2011年第9期33-34,共2页

喹诺酮类药物是兽医临床治疗动物细菌性疾病一类常用抗菌药物,此类药物的广泛应用,使动物源大肠杆菌对其耐药性也随之逐渐上升[1]。细菌对喹诺酮类药物的耐药机制主要是染色体介导的靶位改变、膜通透性改变和主动外排。

关键词 喹诺酮类药物 鸡源大肠杆菌 质粒介导 耐药基因 细菌性疾病 兽医临床治疗 抗菌药物 耐药机制

在线阅读 下载PDF 职称材料

短干扰RNA特异性抑制哺乳动物β淀粉样前体蛋白裂解酶基因表达 被引量：1

5

作者 胡海涛 董炜疆 +4 位作者 冯改丰 刘朝晖 刘苏虎 杨广笑 王全颖 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2006年第6期622-629,共8页

目的:探讨β淀粉样前体蛋白裂解酶(-βsite APP cleav ing enzym e,BACE)的短干扰RNA(short interfering RNA s,siRNA)是否能抑制BACE在哺乳动物细胞中的表达,为阿尔茨海默病(AD)的治疗提供新的手段。方法:采用PCR分别扩增增强型绿色荧... 目的:探讨β淀粉样前体蛋白裂解酶(-βsite APP cleav ing enzym e,BACE)的短干扰RNA(short interfering RNA s,siRNA)是否能抑制BACE在哺乳动物细胞中的表达,为阿尔茨海默病(AD)的治疗提供新的手段。方法:采用PCR分别扩增增强型绿色荧光蛋白(EGFP)、U 6启动子和靶向BACE的特异性小干扰RNA(siBACE),随后将相应的序列片段克隆入真核表达载体pLXSN,通过限制性内切酶和测序对该重组表达载体pLXSN/EGFP-U 6-siBACE进行鉴定;制备稳定高表达BACE基因的神经母细胞瘤SK-N-SH细胞株,用荧光显微镜和免疫组织化学的方法观察siRNA对BACE表达的影响。结果:成功构建了靶向BACE的短干扰RNA的逆转录病毒载体pLXSN/EGFP-U 6-siBACE,并能特异性地抑制BACE在神经母细胞瘤SK-N-SH细胞株中的表达。结论:成功构建了针对BACE的短干扰RNA的逆转录病毒表达载体pLXSN/EGFP-U 6-siBACE,并能有效抑制哺乳动物BACE基因的表达,为利用RNA干扰技术作为治疗AD的新方法提供了重要的实验基础。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病/治疗 RNA 小分子干扰 淀粉样Β蛋白前体 基因 短干扰RNA Β分泌酶

在线阅读 下载PDF 职称材料

前列腺癌的基因治疗研究进展

6

作者 张正望 张永康 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2001年第1期78-80,共3页

前列腺癌是西方国家常见肿瘤 ,在我国的发病率也逐年上升。对于晚期、复发性或激素非依赖的患者 ,目前缺乏有效的治疗手段。前列腺癌的基因治疗是近年来国内外学者研究的热点 ,作为一种全新的治疗方法 ,其临床前实验研究已显示出令人鼓... 前列腺癌是西方国家常见肿瘤 ,在我国的发病率也逐年上升。对于晚期、复发性或激素非依赖的患者 ,目前缺乏有效的治疗手段。前列腺癌的基因治疗是近年来国内外学者研究的热点 ,作为一种全新的治疗方法 ,其临床前实验研究已显示出令人鼓舞的前景。 展开更多

关键词 前列腺肿瘤 基因治疗 酶解药物前体治疗

在线阅读 下载PDF 职称材料

环介导等温扩增法检测大肠埃希菌耐药基因ampC方法的建立及初步应用 被引量：1

7

作者 张志远 龙北国 +2 位作者 彭亮 范宏英 吴娴波 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第8期1205-1208,共4页

目的:建立环介导等温扩增(LAMP)检测大肠埃希菌耐药基因ampC的方法,并评价其临床应用价值。方法:设计3对特异性LAMP引物,建立25μL的LAMP检测体系并进行优化,确定最佳反应时间;与PCR进行比较检测其特异性和灵敏度;对54株临床分离的大肠... 目的:建立环介导等温扩增(LAMP)检测大肠埃希菌耐药基因ampC的方法,并评价其临床应用价值。方法:设计3对特异性LAMP引物,建立25μL的LAMP检测体系并进行优化,确定最佳反应时间;与PCR进行比较检测其特异性和灵敏度;对54株临床分离的大肠埃希菌分别进行LAMP检测和药敏试验,评价检测耐药基因的临床应用价值。结果:成功建立了检测大肠埃希菌耐药基因ampC的LAMP方法,在65℃保温1h可实现对ampC基因的快速检测,其特异性与PCR一致,灵敏度高出PCR约10倍,耐药基因的检测与药敏试验有统计学差异(P=0.000)。结论:LAMP检测技术可望发展为快速、准确检测细菌耐药基因的方法,但目前尚不能替代药敏试验指导临床用药。 展开更多

关键词 环介导等温扩增 大肠埃希菌 AMPC酶 耐药基因

在线阅读 下载PDF 职称材料

细胞色素氧化酶P450 3A4基因联合环磷酰胺的体外抗肿瘤效应 被引量：1

8

作者 张巍 王季石 +1 位作者 杨远 方琴 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期384-388,共5页

目的克隆细胞色素氧化酶P4503A4(CYP3A4)基因,构建真核表达质粒并导入K562细胞进行表达,研究CYP3A4联合环磷酰胺(CPA)的体外抗肿瘤效应。方法利用RT-PCR从人肝细胞中克隆CYP3A4基因,构建重组真核表达载体。脂质体法导入K562细胞,RT-PCR... 目的克隆细胞色素氧化酶P4503A4(CYP3A4)基因,构建真核表达质粒并导入K562细胞进行表达,研究CYP3A4联合环磷酰胺(CPA)的体外抗肿瘤效应。方法利用RT-PCR从人肝细胞中克隆CYP3A4基因,构建重组真核表达载体。脂质体法导入K562细胞,RT-PCR和Western blot检测CYP3A4基因在K562细胞中的表达并筛选稳定转染的细胞克隆。MTT法检测CYP3A4联合CPA对肿瘤细胞的抑制作用。结果成功克隆CYP3A4基因并构建了真核表达质粒pcDNA3.1/myc-HisA(+)-CYP3A4。RT-PCR和Western blot分别显示转基因组的CYP3A4 mRNA和蛋白质表达水平均显著高于转空载体组和对照组。MTT示转基因组IC50值为1.09016mmol/L,明显低于转空载体组和对照组。酶诱导剂和抑制剂分别能够减低和增高转基因组IC50。结论CYP3A4体外具有联合CPA的抗肿瘤作用,这种作用能够被CYP3A4相应的诱导剂和抑制剂增强或减低。 展开更多

关键词 细胞色素氧化酶P450 3A4 环磷酰胺 基因介导的酶前药治疗 肿瘤治疗 基因转染

在线阅读 下载PDF 职称材料

全球出现质粒介导的喹诺酮耐药

9

作者 李春辉 吴安华 《中国感染控制杂志》 CAS 2007年第3期148-148,共1页

关键词 喹诺酮耐药 质粒介导 喹诺酮类药物 垂直传递 DNA旋转酶 基因突变 敏感菌株 药物耐药

在线阅读 下载PDF 职称材料

去唾液酸糖蛋白受体介导的肝肿瘤靶向载药系统研究进展 被引量：2

10

作者 高媛悦 刘爱赟 +1 位作者 沈佳佳 丁娅 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期537-542,共6页

去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)是一种主要表达在肝窦状隙和基底外侧细胞表面的受体,它能专一性识别、结合并内吞末端具有半乳糖或乙酰氨基半乳糖残基的去唾液酸糖蛋白类物质。基于这一特性,ASGPR受体介导的肝... 去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)是一种主要表达在肝窦状隙和基底外侧细胞表面的受体,它能专一性识别、结合并内吞末端具有半乳糖或乙酰氨基半乳糖残基的去唾液酸糖蛋白类物质。基于这一特性,ASGPR受体介导的肝肿瘤靶向治疗引起了研究者们的广泛关注。本文从糖基化前药、小分子纳米药物载体和糖基化基因复合物3个方面对近3年来该领域的最新研究进展进行综述。 展开更多

关键词 去唾液酸糖蛋白受体 肝靶向 前药 药物载体 基因治疗

在线阅读 下载PDF 职称材料

肿瘤耐药蛋白在舌鳞癌中的表达及意义 被引量：9

11

作者 冷卫东 王大章 +1 位作者 冯戈 何嘉 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期23-25,共3页

目的　检测P_糖蛋白 (Pgp) ,多药耐药相关蛋白 (MRP) ,肺耐药相关蛋白 (LRP) ,谷胱苷肽_S转移酶 (GST_π)及DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在舌鳞癌组织中的表达水平及与化疗疗效的关系。方法　采用卡铂、平阳霉素和氨甲喋呤化疗方案对 4 ... 目的　检测P_糖蛋白 (Pgp) ,多药耐药相关蛋白 (MRP) ,肺耐药相关蛋白 (LRP) ,谷胱苷肽_S转移酶 (GST_π)及DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在舌鳞癌组织中的表达水平及与化疗疗效的关系。方法　采用卡铂、平阳霉素和氨甲喋呤化疗方案对 4 0例舌鳞癌患者进行化疗 ,分别于化疗前和化疗后用免疫组织化学LsAB法检测Pgp ,MRP ,LRP ,GST_π ,TopoⅡα在 80例舌鳞癌组织中的表达 ,其中 4 0例为化疗前 ,4 0例为化疗后。结果　在检测的舌癌组织中 ,化疗前Pgp ,MRP ,LRP ,GST_π ,TopoⅡα的阳性表达率分别为 4 7 5 % ,5 0 % ,35 % ,4 5 % ,82 5 % ,它们的表达与临床病理无关 (P >0 0 5 ) ;Pgp ,MRP化疗前后水平上升 (P <0 0 5 ) ;Pgp,MRP与化疗耐药效果有关 (P <0 0 5 ) ;共表达现象普遍 ,Pgp ,MRP ,GST_π及MRP ,GST_π联合表达率在化疗无效者中为 4 0 %和 5 0 % ,而在化疗有效者中为 0。结论　Pgp ,MRP 。 展开更多

关键词 肿瘤 耐药蛋白 舌鳞癌 化学治疗 基因表达 P-糖蛋白 谷胱苷肽-S转移酶

在线阅读 下载PDF 职称材料

肺癌耐药机制研究的新进展 被引量：7

12

作者 吕汪霞 苏丹 马胜林 《中国肺癌杂志》 CAS 2005年第2期152-155,共4页

关键词 机制研究 多药耐药相关蛋白基因 谷胱甘肽S转移酶 肺耐药蛋白基因 多药耐药基因 P-糖蛋白 TopoⅡ 拓扑异构酶 恶性肿瘤 手术机会 治疗手段 肺癌患者 生活质量 肿瘤细胞 研究发现 产物表达 系统表达 生存率 耐受性 化疗

在线阅读 下载PDF 职称材料

大鼠胎肝前体细胞的分离培养 被引量：1

13

作者 万东君 李六金 +2 位作者 施新猷 朱华平 师长宏 《中国比较医学杂志》 CAS 2003年第2期68-71,共4页

目的　探索胚龄 (ED) 13 5d大鼠胚胎肝脏中肝前体细胞的生物学特性 ,为细胞移植及基因导向治疗奠定基础。方法　酶消化法分离肝前体细胞 ,观察不同体外培养对肝前体细胞生物学功能的影响 ,并用免疫组化方法鉴定分离培养细胞的分化标志... 目的　探索胚龄 (ED) 13 5d大鼠胚胎肝脏中肝前体细胞的生物学特性 ,为细胞移植及基因导向治疗奠定基础。方法　酶消化法分离肝前体细胞 ,观察不同体外培养对肝前体细胞生物学功能的影响 ,并用免疫组化方法鉴定分离培养细胞的分化标志。结果　肝前体细胞在原代胚胎成纤维细胞饲养层 (PREF)培养 ,其增殖能力较无饲养层培养强 ,原代培养可保持未分化状态。细胞分化标志鉴定提示ED13 5d大鼠胚肝前体细胞中存在双分化能力的细胞。结论　ED13 5d大鼠胚肝前体细胞存在双分化能力的原始肝细胞 ,肝前体细胞可在PREF进行体外扩增。 展开更多

关键词 前体细胞 分离培养 胚胎 肝脏 大鼠 生物学特性 细胞移植 基因导向治疗 酶消化法

在线阅读 下载PDF 职称材料

靶向肿瘤相关成纤维细胞治疗策略的研究进展 被引量：2

14

作者 蔡汉 刘艳红 +2 位作者 殷婷婕 周建平 霍美蓉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期20-25,共6页

肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)是肿瘤微环境(TME)中最主要的基质细胞,可通过旁分泌、直接的细胞-细胞接触、免疫调控和胞外基质重塑等方式,对肿瘤的发生、发展及转移产生重要影响,是目前广为关注的抗肿瘤新靶点。在分析TAFs在肿瘤的分布位... 肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)是肿瘤微环境(TME)中最主要的基质细胞,可通过旁分泌、直接的细胞-细胞接触、免疫调控和胞外基质重塑等方式,对肿瘤的发生、发展及转移产生重要影响,是目前广为关注的抗肿瘤新靶点。在分析TAFs在肿瘤的分布位置及独有的生物学表达基础上,对目前已报道的TAFs靶向制剂进行详细的综述和分析,以期为肿瘤的靶向治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 肿瘤微环境 肿瘤相关成纤维细胞 酶激活式前药 纳米粒 TAFs靶向治疗

在线阅读 下载PDF 职称材料

《中国循环杂志》2008年第23卷关键词索引

15

《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2008年第6期481-487,共7页

关键词 介入治疗 冠状动脉病变 药物洗脱支架 动脉弹性功能 急性冠脉综合征 急性冠脉综合症 慢性完全闭塞 计算机断层摄影术 冠状动脉慢性完全闭塞病变 血管紧张素转换酶基因多态性 冠心病患者 心房颤动 心房纤颤 雷帕霉素洗脱支架 杨跃进 急性冠状动脉综合征 急性心肌梗死患者 脑钠肽前体 绝对不应期电刺激 关键词索引 键词索引 杂志 中华人民共和国

在线阅读 下载PDF 职称材料