基于受体的合理药物设计在α_1-肾上腺素能受体拮抗剂中的应用 被引量：1

1

作者 李敏勇 夏霖 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期99-104,共6页

在本实验室研究工作的基础上,结合近年来国外研究成果,综述了基于受体的合理药物设计在α1-肾上腺素能受体(α1-AR)拮抗剂设计领域的研究进展。介绍了基于α1-AR受体分子生物学与结构生物学的受体结构构建及其拮抗剂的设计,并对该技术... 在本实验室研究工作的基础上,结合近年来国外研究成果,综述了基于受体的合理药物设计在α1-肾上腺素能受体(α1-AR)拮抗剂设计领域的研究进展。介绍了基于α1-AR受体分子生物学与结构生物学的受体结构构建及其拮抗剂的设计,并对该技术的发展进行了展望。 展开更多

关键词 基于受体的合理药物设计 Α1-肾上腺素能受体 拮抗剂 分子对接 虚拟筛选

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基于配体的合理药物设计在α_1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用 被引量：3

2

作者 李敏勇 夏霖 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期387-392,共6页

对近年来基于配体结构的合理药物设计方法在α1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用进行了综述,介绍了采用定量构效关系和药效团模型进行α1-肾上腺素能受体拮抗剂分子设计的工作,并就α1-肾上腺素能受体拮抗剂合理药物设计的未来趋势进行了... 对近年来基于配体结构的合理药物设计方法在α1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用进行了综述,介绍了采用定量构效关系和药效团模型进行α1-肾上腺素能受体拮抗剂分子设计的工作,并就α1-肾上腺素能受体拮抗剂合理药物设计的未来趋势进行了讨论。 展开更多

关键词 合理药物设计 Α1-肾上腺素能受体 拮抗剂 定量构效关系 药效团

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^(99)Tc^m标记的中枢神经系统受体放射性药物的设计方法及进展 被引量：3

3

作者 贾红梅 刘伯里 《同位素》 CAS 2001年第2期95-106,共12页

综述了 99Tcm标记的中枢神经系统受体放射性药物目前的进展 ,着重讨论了不同受体放射性药物的设计方法及存在的问题。

关键词 ^99TC^M标记 受体放射性药物 中枢神经系统 设计方法 锝99标记

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根据受体结构进行药物设计研究 被引量：2

4

作者 嵇汝远 曾繁星 +2 位作者 唐赟 蒋华良 陈凯光 《化学研究与应用》 CAS CSCD 1999年第6期591-597,共7页

计算机辅助药物设计可区分为直接和间接药物设计方法。如果受体蛋白的三维结构已经阐明 ,便可根据与配体的作用位点而设计相应新药结构 ;如果受体的三维结构尚不知 ,则从与受体相作用的一系列配体以推测受体的作用位点。本文介绍本实验... 计算机辅助药物设计可区分为直接和间接药物设计方法。如果受体蛋白的三维结构已经阐明 ,便可根据与配体的作用位点而设计相应新药结构 ;如果受体的三维结构尚不知 ,则从与受体相作用的一系列配体以推测受体的作用位点。本文介绍本实验室应用这类方法试行设计新药的研究。 展开更多

关键词 受体 药物设计 石杉碱甲 千金藤啶碱 羟甲芬太尼

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瞬时受体电位M2型通道抑制剂的开发现状

5

作者 陈世尧 骆燕萍 +2 位作者 余沛霖 岳晓敏 杨巍 《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期120-130,I0035,I0036,共13页

开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂... 开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂的再利用及结构改造能够发现多种抑制效果较强的TRPM2通道抑制剂;基于通道开放机制开发所得的TRPM2通道抑制剂通常表现出良好的选择特异性;高通量筛选开发所得的抑制剂往往具备新颖的化学结构,丰富了TRPM2通道抑制剂的设计思路;开发源于天然抗氧化剂的抑制剂则具备较高安全性。近年来,计算机辅助药物设计的应用大大加速了TRPM2通道抑制剂的设计和开发,已经研发了ZA18、A1和D9等多种优选化合物,后续有望发现更多高效且选择特异性强的TRPM2通道抑制剂骨架。本文综述了TRPM2通道抑制剂的开发现状,以期为TRPM2通道抑制剂的进一步转化应用提供参考。 展开更多

关键词 瞬时受体电位M2型 抑制剂 氧化应激 结构改造 高通量筛选 天然抗氧化剂 计算机辅助药物设计 综述

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^(99)Tc^m标记"3+1"混配放射性药物设计及进展 被引量：2

6

作者 唐秀欢 王武尚 《同位素》 CAS 2002年第4期219-228,共10页

介绍了"3+1"混配配合物的概念、结构、制备,详细论述了99Tcm标记的"3+1"混配配合物目前的进展,并对其存在的问题进行了讨论。

关键词 标记 药物设计 受体放射性药物 锝99 放射性同位素

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药物配伍不合理处方实例分析 被引量：1

7

作者 赵民生 《北方药学》 2006年第4期62-63,共2页

正确的处方是医生根据疾病和病人的具体情况,运用药效学和药物代谢动力学知识,制定的安全、有效、经济的给药方案。处方正确是安全合理用药的前提,也是治愈疾病的根本保证。反之,若医生为患者开出不合理的处方,不仅不能达到防治疾病的目... 正确的处方是医生根据疾病和病人的具体情况,运用药效学和药物代谢动力学知识,制定的安全、有效、经济的给药方案。处方正确是安全合理用药的前提,也是治愈疾病的根本保证。反之,若医生为患者开出不合理的处方,不仅不能达到防治疾病的目的,甚至还会给患者带来危害。以下是作者在对我院处方分析中发现的不合理处方,目对其分析如下。1 不合理处方:患者男,55岁。氯沙坦(50m,qd，po)+螺内酯(20mg,bid,po)。原因:螺内酯的化学结构与醛固酮类似,是醛固酮受体桔抗剂,在肾脏远曲小管和集合管皮质部起竞争作用,干扰醛固酮对上述部位钠离子的重吸收, 展开更多

关键词 不合理处方 氯沙坦 醛固酮受体 药物代谢动力学 给药方案 根本保证 处方分析 患者 安全合理用药 药效学

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基于计算机辅助药物设计探究扶正避瘟方预防新型冠状病毒感染的物质基础及分子机制 被引量：7

8

作者 靳晓杰 王菲 +8 位作者 毛建军 王燕如 关瑞宁 刘东玲 魏本君 李亚玲 张利英 张志明 刘永琦 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2021年第3期19-26,共8页

目的从抑制病毒感染不同靶点的选择性、调控机体免疫因子的角度出发,系统研究扶正避瘟方预防新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染的物质基础及分子机制。方法采用计算机辅助药物设计中的同源模建、分子对接等方法,对扶正避瘟方中各药味的化合... 目的从抑制病毒感染不同靶点的选择性、调控机体免疫因子的角度出发,系统研究扶正避瘟方预防新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染的物质基础及分子机制。方法采用计算机辅助药物设计中的同源模建、分子对接等方法,对扶正避瘟方中各药味的化合物进行基于分子对接的虚拟筛选。运用靶点反向预测及其KEGG通路,分析方中健脾药白术对机体抵御病毒的潜在靶点和分子机制,并进行分子对接验证。结果扶正避瘟方中阻断SARS-CoV-2入侵的活性成分有84个,连翘、生姜、荷叶、黄芪对SARS-CoV-2感染具有针对性阻断作用。对不同冠状病毒阻断机制的差异性分析显示,荷叶对SARS-CoV的选择性高于SARS-CoV-2,生姜则对SARS-CoV-2更具针对性。白术缺乏直接阻断成分,但白术内酯Ⅲ、苍术酮和茅苍术醇等与免疫靶点大麻素受体2(CB2)有较强的潜在结合能力。结论扶正避瘟方中连翘、荷叶的单体成分连翘脂苷A、(-)-儿茶素、熊竹素等可作为潜在抗病毒成分进一步开发,白术中的白术内酯Ⅲ等可能通过结合免疫靶点CB2发挥免疫调控作用。 展开更多

关键词 扶正避瘟方 计算机辅助药物设计 新型冠状病毒 同源模建 靶点反向预测 大麻素受体2

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药物设计进展

9

作者 嵇汝运 《天津药学》 1989年第3期1-9,共9页

发展新药的目的,一方面是为了防治尚未征服的顽疾,另方面发掘更具优越性的新药,取代已有的老药。由于中外各国对新药上市或临床的限制日趋严格,发展新药的工作量变得十分惊人。据美国统计,一种新药从实验室探索到批准上市,要投资1亿美... 发展新药的目的,一方面是为了防治尚未征服的顽疾,另方面发掘更具优越性的新药,取代已有的老药。由于中外各国对新药上市或临床的限制日趋严格,发展新药的工作量变得十分惊人。据美国统计,一种新药从实验室探索到批准上市,要投资1亿美元上下,其中部分用于大量筛选的化学合成与动物试验,因为平均要从8余种化合物中才能筛选出一种新药。这样迫使药学工作者钻研怎样更理性地设计新药,以求大幅度提高命中率。 展开更多

关键词 药物设计 药效构象 代谢转化 青霉素类抗生素 血管紧张素 二氢叶酸 酶抑制剂 受体结合 拮抗剂 构效关系

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药物配伍不合理处方实例分析

10

作者 赵民生 《北方药学》 2006年第2期59-60,共2页

正确的处方是医生根据疾病和病人的具体情况,运用药效学和药物代谢动力学知识,制定的安全、有效、经济的给药方案。处方正确是安全合理用药的前提,也是治愈疾病的根本保证。反之,若医生为患者开出不合理的处方,不仅不能达到防治疾病的目... 正确的处方是医生根据疾病和病人的具体情况,运用药效学和药物代谢动力学知识,制定的安全、有效、经济的给药方案。处方正确是安全合理用药的前提,也是治愈疾病的根本保证。反之,若医生为患者开出不合理的处方,不仅不能达到防治疾病的目的,甚至还会给患者带来危害。以下是我在对我院处方分析中发现的不合理处方,且对其分析如下。1、不合理处方:患者男,55岁。氯沙坦(50mg,qd，po)+螺内酉旨(20mg,bid,po)。 展开更多

关键词 不合理处方 氯沙坦 醛固酮受体拮抗剂 药物代谢动力学 给药方案 根本保证 患者 处方分析 辛伐他汀 安全合理用药

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吲哚衍生物类VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的从头设计 被引量：5

11

作者 康从民 赵绪浩 +1 位作者 于玉琪 吕英涛 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2014年第3期550-554,共5页

以血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶的晶体结构为基础,采用从头药物设计方法,设计了一系列吲哚类化合物,并用类药性和分子对接进行了筛选,最后得到10个对接能量较低的化合物分子,对具有最低结合能的化合物与VEGFR-2酪氨酸激... 以血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶的晶体结构为基础,采用从头药物设计方法,设计了一系列吲哚类化合物,并用类药性和分子对接进行了筛选,最后得到10个对接能量较低的化合物分子,对具有最低结合能的化合物与VEGFR-2酪氨酸激酶的复合物进行了10 ns的分子动力学模拟,并对其结合模式进行了分析.这些化合物结构新颖,可能作为抗肿瘤的先导化合物或候选药物.本文结果为VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的进一步改造、设计及合成提供了理论基础,并有助于开发高活性和高选择性的抗肿瘤药物. 展开更多

关键词 血管内皮生长因子受体-2 酪氨酸激酶抑制剂 从头药物设计 类药性 分子对接

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社区支气管哮喘病人的综合合理用药 被引量：1

12

作者 钱宁 《中国社区医师》 2010年第28期16-16,共1页

支气管哮喘也是社区常见的疾病，结合2009年国家基本药物目录，我们将介绍社区支气管哮喘病人的综合合理用药。 社区主要的治疗支气管哮喘药种类 β受体激动剂主要有沙丁胺醇、特布他林、沙美特罗等，其中沙丁胺醇被列入国家基本药品... 支气管哮喘也是社区常见的疾病，结合2009年国家基本药物目录，我们将介绍社区支气管哮喘病人的综合合理用药。 社区主要的治疗支气管哮喘药种类 β受体激动剂主要有沙丁胺醇、特布他林、沙美特罗等，其中沙丁胺醇被列入国家基本药品目录。一般这类药物均有口服片剂和气雾剂2种剂型，比如沙丁胺醇有2mg的片剂、8mg的长效片剂和20mg／瓶的气雾剂。 展开更多

关键词 支气管哮喘 合理用药 哮喘病人 社区 国家基本药物目录 沙丁胺醇 Β受体激动剂 口服片剂

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医院内服药袋设计

13

作者 王兆斌 杨院辉 《蚌埠医药》 1992年第3期36-36,共1页

药品是一种特殊商品,具有两重性,即对疾病有治疗、预防、诊断作用,也有不良反应。目前医院使用的内服药袋仅含有药品名称,用法、用量等内容,对于患者非常关心和需要了解的药物不良反应,禁忌,注意事项等内容却没有写进。这些内容往往是... 药品是一种特殊商品,具有两重性,即对疾病有治疗、预防、诊断作用,也有不良反应。目前医院使用的内服药袋仅含有药品名称,用法、用量等内容,对于患者非常关心和需要了解的药物不良反应,禁忌,注意事项等内容却没有写进。这些内容往往是在药剂人员调配处方时向患者口述。 展开更多

关键词 医院 内服药袋 内容设计 药物禁忌 不良反应 合理用药

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共价修饰类药物的研究进展

14

作者 何思雨 孙昊鹏 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期503-514,共12页

共价修饰类药物通过共价键与靶标结合而发挥其药理作用,由于其可能带来脱靶效应及不良反应,长期以来在药物设计领域尽可能被避免。随着对已上市的重磅级共价药物结合模式的深入研究,越来越多共价修饰类药物重新得到研发人员的重视,寻找... 共价修饰类药物通过共价键与靶标结合而发挥其药理作用,由于其可能带来脱靶效应及不良反应,长期以来在药物设计领域尽可能被避免。随着对已上市的重磅级共价药物结合模式的深入研究,越来越多共价修饰类药物重新得到研发人员的重视,寻找高选择性、低不良反应的共价修饰类药物已成为目前研究的热点。本文对一些共价修饰类药物进行分类,对其与靶标结合的模式以及近年来共价修饰类药物设计的新策略进行综述,为共价药物的合理药物设计提供参考。 展开更多

关键词 共价修饰类药物 药物-靶标结合模式 合理药物设计

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合理用药案例分析(37) 高血压

15

作者 杜金山 叶咏年 《天津药学》 2009年第5期77-78,共2页

关键词 高血压病 案例分析 合理用药 血管紧张素转换酶抑制剂 血管紧张素受体拮抗剂 Β-受体阻滞剂 钙通道阻滞剂 抗高血压药物

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袁曙光研究员团队利用计算机辅助阐明嗅觉受体蛋白Olfr73低活性分子机制

16

《集成技术》 2019年第6期79-79,共1页

中国科学院深圳先进技术研究院计算机辅助药物设计中心袁曙光研究员团队参与的研究在嗅觉受体蛋白Olfr73分子活性机制取得进展。相应成果为“Yuan SG,Dahoun T,Brugarolas M,et al.Computational modeling of the olfactory receptor Ol... 中国科学院深圳先进技术研究院计算机辅助药物设计中心袁曙光研究员团队参与的研究在嗅觉受体蛋白Olfr73分子活性机制取得进展。相应成果为“Yuan SG,Dahoun T,Brugarolas M,et al.Computational modeling of the olfactory receptor Olfr73 suggests a molecular basis for low potency of olfactory receptor-activating compounds[J].Communication Biology,2019,2:141(通过嗅觉受体蛋白Olfr73的计算机模拟阐明低活性嗅觉受体激活化合物的分子作用机制)”。 展开更多

关键词 计算机辅助药物设计 分子作用机制 袁曙光 低活性 嗅觉受体蛋白 中国科学院 计算机模拟 活性机制

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神经氨酸酶与三羟基甲氧基黄酮衍生物相互作用的分子模拟 被引量：2

17

作者 武菲 杨志伟 袁晓辉 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2013年第4期931-938,共8页

以5,7,4'-三羟基-8-甲氧基黄酮(MF)为先导物,以现有的神经氨酸酶(NA)抑制剂类药物的结构特征为参考,设计了一系列的三羟基甲氧基黄酮衍生物,并运用分子对接与分子动力学相结合的方法进行了筛选及作用机制分析.分子对接结果表明,功能... 以5,7,4'-三羟基-8-甲氧基黄酮(MF)为先导物,以现有的神经氨酸酶(NA)抑制剂类药物的结构特征为参考,设计了一系列的三羟基甲氧基黄酮衍生物,并运用分子对接与分子动力学相结合的方法进行了筛选及作用机制分析.分子对接结果表明,功能团(羧基及胍基/氮-乙酰氨基)的引入并未影响衍生物在酶活性腔中的结合位置,衍生物的结构与相互作用能之间存在一定的联系.将羧基和胍基作为替代基团引入到MF的C7及C5位上所得的新化合物(9)在所合成的衍生物中具有最好的结合能力(-1172.52 kJ/mol),远远优于现有先导药物4-(氮-乙酰氨基)-5-胍基-3-(3-戊氧基)安息香酸(BA)和MF与NA的结合能力(-672.12和-347.44 kJ/mol).进一步的作用机制分析发现,在神经氨酸酶活性腔中,化合物9的羧基和胍基的空间取向与现有药物中这两个基团的空间取向一致,且化合物9与先导药物MF一样,能与活性腔内保守残基Asp151和Glu227发生较强的相互作用.因此可认为化合物9是一种具有应用潜质的新型神经氨酸酶抑制剂.本研究结果为实验研究和设计抗流感药物提供了可行性思路. 展开更多

关键词 流感 神经氨酸酶 三羟基甲氧基黄酮 分子对接 合理药物设计

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基于药效团的三维数据库搜索 被引量：1

18

作者 彭涛 周家驹 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第9期886-888,共3页

用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的药效团作为提问结构在三维数据库中进行了搜索.从得到的命中结构中挑选了12个化合物用柔性受体模型方法对其活性进行了预测,发现有2个化合物具有一定的预测活性.这2个化合物可能具有酪氨酸激酶抑... 用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的药效团作为提问结构在三维数据库中进行了搜索.从得到的命中结构中挑选了12个化合物用柔性受体模型方法对其活性进行了预测,发现有2个化合物具有一定的预测活性.这2个化合物可能具有酪氨酸激酶抑制剂的活性,可能作为先导化合物进行结构优化. 展开更多

关键词 药效团 三维数据库搜索 酪氨酸激酶抑制剂 表皮生长因子受体 药物设计 生物活性

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学习和复习药理学的基本功

19

作者 熊永德 《四川生理科学杂志》 1996年第2期39-41,共3页

药理学是一门为临床防治疾病合理用药提供基本理沦的医学基础科学。药理学是基础医学与临床医学、药学与医学之问的重要桥梁学科。因此,药理学是一门重要的医学学科。但是,药理学的内容十分繁复,历来是较难学习的一门学科。每个学生都... 药理学是一门为临床防治疾病合理用药提供基本理沦的医学基础科学。药理学是基础医学与临床医学、药学与医学之问的重要桥梁学科。因此,药理学是一门重要的医学学科。但是,药理学的内容十分繁复,历来是较难学习的一门学科。每个学生都期望就如何学习和复习药理学求得指导。作为药理学教师.我们责无旁贷地有义务既要研究药理学的教授法,以提高教的质量;同时也有义务探讨药理学学习的规律。 展开更多

关键词 药理学 药效学 不良反应 多巴胺受体 药物作用原理 药动学参数 合理用药 锥体外系反应 基本功 抗精神病作用

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