垂体腺苷酸环化酶激活肽缓解紫杉醇诱发周围神经病变小鼠模型的疼痛效应及机制研究

1

作者 莫汝月 史舒琦 +1 位作者 孙武平 杨华 《中国疼痛医学杂志》 北大核心 2025年第6期426-435,共10页

目的:探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)缓解紫杉醇(paclitaxel,PTX)诱发周围神经病变(paclitaxel-induced peripheral neuropathy,PIPN)小鼠模型的疼痛效应及机制。方法:细胞实验... 目的:探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)缓解紫杉醇(paclitaxel,PTX)诱发周围神经病变(paclitaxel-induced peripheral neuropathy,PIPN)小鼠模型的疼痛效应及机制。方法:细胞实验:收集8只C57BL/6J小鼠的背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)组织进行原代培养,根据给药方式不同,分为对照组(Vehicle)、PTX组(PTX)、PACAP给药组(PTX+PACAP),试剂盒检测各组原代DRG细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)。动物实验:采用随机数表法将小鼠分为四组:对照组(Vehicle)、PTX组(PTX)、低剂量PACAP治疗组[PTX+PACAP(30μg/kg)]和高剂量PACAP治疗组[PTX+PACAP(100μg/kg)],每组15只。PTX组腹腔注射累计剂量为32 mg/kg的PTX进行造模,PACAP治疗组在PTX造模基础上分别腹腔给予累计剂量为300μg/kg或1000μg/kg的PACAP。Vehicle组在相应时间点注射对应溶剂。于PTX注射前1天、第7、14天测量小鼠体重、50%机械刺激缩足反射阈值(50%mechanical withdrawal threshold,50%MWT)、热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)、冷板反应潜伏期、试剂盒检测DRG组织内丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、电镜观察DRG组织线粒体形态、Western blot检测DRG组织PGC-1α、HO-1蛋白表达。结果:细胞实验:与Vehicle组相比,PTX组原代DRG细胞ROS含量增多(P<0.01),MMP下降(P<0.01);与PTX组相比,PTX+PACAP组原代DRG细胞ROS含量减少(P<0.01)、MMP上升(P<0.01)。动物实验:PACAP、PTX均不能明显影响各组小鼠体重;与Vehicle组相比,PTX组小鼠出现机械、热、冷痛觉过敏(P<0.01),DRG组织MDA含量增多(P<0.01)、SOD活性降低(P<0.01)、异常形态线粒体增多、PGC-1α表达量减少(P<0.01)、HO-1表达量增加(P<0.01);与PTX组相比,PTX+PACAP(30μg/kg)组无明显效果,而PTX+PACAP(100μg/kg)组小鼠机械、热、冷痛觉过敏均有所改善(P<0.05),DRG组织中MDA含量减少(P<0.01),SOD活性增加(P<0.01),线粒体形态有所改善,PGC-1α和HO-1蛋白表达水平升高(P<0.01)。结论:PACAP能有效缓解PTX诱发的小鼠PIPN,其机制可能与抑制氧化应激、保护线粒体功能有关。 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽 紫杉醇 疼痛 氧化应激

在线阅读 下载PDF 职称材料

垂体腺苷酸环化酶激活肽基因的合成表达与活性研究 被引量：3

2

作者 陈哲宇 柴延丰 +2 位作者 何成 路长林 吴祥甫 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第2期192-197,共6页

根据文献报道垂体腺苷酸环化酶激活肽 (pituitaryadenylatecyclaseactivatingpolypeptide,PACAP)的氨基酸序列 ,推导出其核苷酸序列并设计成部分互补的 6条寡核苷酸片段 ,利用DNA合成仪人工合成、纯化这 6条寡核苷酸片段 ,通过片段退火... 根据文献报道垂体腺苷酸环化酶激活肽 (pituitaryadenylatecyclaseactivatingpolypeptide,PACAP)的氨基酸序列 ,推导出其核苷酸序列并设计成部分互补的 6条寡核苷酸片段 ,利用DNA合成仪人工合成、纯化这 6条寡核苷酸片段 ,通过片段退火、连接、克隆及测序鉴定获得了PACAP基因 .将PACAP基因克隆至 pGEX 4T 3质粒中转化BL2 1进行表达分析 ,融合蛋白约占细胞总蛋白的 30 % ,其中部分为可溶性 ,部分以包涵体形式存在 .通过亲和层析纯化GST PACAP融合蛋白 ,该蛋白质能促进PC12细胞轴突生长及脊髓神经元存活 . 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽 基因克隆 基因表达 PC12细胞 脊髓神经元

在线阅读 下载PDF 职称材料

垂体腺苷酸环化酶激活肽基因合成表达和产物纯化与鉴定 被引量：2

3

作者 余榕捷 洪岸 +3 位作者 张玲 周天鸿 戴云 高媛 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期376-382,共7页

为利用基因工程技术获得垂体腺苷酸环化酶激活肽 (pituitaryadenylatecyclaseactivatingpolypeptide ,PACAP) ,根据大肠杆菌的密码偏好性 ,设计并人工合成编码 38个氨基酸的PACAP基因 .克隆到表达载体pET 35b(+) ,构建重组质粒pET PACA... 为利用基因工程技术获得垂体腺苷酸环化酶激活肽 (pituitaryadenylatecyclaseactivatingpolypeptide ,PACAP) ,根据大肠杆菌的密码偏好性 ,设计并人工合成编码 38个氨基酸的PACAP基因 .克隆到表达载体pET 35b(+) ,构建重组质粒pET PACAP ,转化大肠杆菌BL2 1 (DE3)pLysS+ .实现纤维素结合域 (cellulosebindingdomain ,CBD)与PACAP融合蛋白的表达 ,并在两者之间引入 (凝血 )因子Ⅹa识别位点 (Ile Glu Gly Arg↓ ) .融合蛋白CBD PACAP经纤维素亲和层析纯化后 ,因子Ⅹa酶切释放PACAP .在因子Ⅹa识别位点前引入 7个氨基酸的柔性短肽 (Gly Thr Gly Gly Gly Ser Gly)明显提高了融合蛋白对因子Ⅹa的敏感性 .HPLC进一步纯化得到纯度大于 95 %PACAP多肽 .所得的PACAP多肽的Western印迹鉴定为阳性 ;激光飞行质谱测定分子量结果与理论值相符 .生物活性分析表明 ,所制备的PACAP具有促进胰腺癌细胞株SW 1 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽 因子Xa 基因合成 纯化与鉴定

在线阅读 下载PDF 职称材料

垂体腺苷酸环化酶激活肽对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤脑保护作用的研究 被引量：2

4

作者 唐黎黎 史秀丽 +1 位作者 李光武 傅佳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期539-541,共3页

目的观察垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的脑保护作用。方法采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤(MCAO)模型,缺血前经侧脑室分别给予不同剂量的PACAP,脑缺血2 h/再灌注24 h,测定脑含水量、脑组织... 目的观察垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的脑保护作用。方法采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤(MCAO)模型,缺血前经侧脑室分别给予不同剂量的PACAP,脑缺血2 h/再灌注24 h,测定脑含水量、脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量。结果与NS组相比,PACAP各组脑含水量、MDA及NO含量均明显降低,SOD活性有不同程度的提高。结论PACAP对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤有明显的脑保护作用,中、高剂量组效果优于低剂量组,其机制可能与减轻脑水肿、清除自由基、抗脂质过氧化有关。 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽 脑缺血/再灌注损伤 脑 保护作用

在线阅读 下载PDF 职称材料

垂体腺苷酸环化酶激活肽减轻谷氨酸引起的大鼠海马神经元细胞内钙离子浓度升高的可能机理 被引量：1

5

作者 董艳 韩晞 +4 位作者 唐铁山 娄素杰 路长林 黄秀英 孙方臻 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期261-264,共4页

目的　探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽 38(PACAP 38)稳定海马神经元细胞内钙离子浓度([Ca2 + ]i)作用的可能机理。方法　取新生SD大鼠海马 ,用B2 7无血清培养基培养神经元 ;经Fura 2 /AM标记后 ,共聚焦显微镜下测定 [Ca2 + ]i。结果PACAP ... 目的　探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽 38(PACAP 38)稳定海马神经元细胞内钙离子浓度([Ca2 + ]i)作用的可能机理。方法　取新生SD大鼠海马 ,用B2 7无血清培养基培养神经元 ;经Fura 2 /AM标记后 ,共聚焦显微镜下测定 [Ca2 + ]i。结果PACAP 38(10pmol·L- 1)能抑制谷氨酸 (5 0 0 μmol·L- 1)所致海马神经元 [Ca2 + ]i 升高 ,而Rp型硫化环腺苷酸 (2 0 μmol·L- 1)或氯化白屈菜赤碱 (0 .1μmol·L- 1)能阻断PACAP 38的抑制作用。二丁基环腺苷酸 (0 .1～ 10 0 μmol·L- 1)和豆寇酰佛波醇乙酯(0 .0 1～ 10 μmol·L- 1)也能抑制谷氨酸引起的海马神经元 [Ca2 + ]i 升高。结论　PACAP 38减轻谷氨酸引起的海马神经元 [Ca2 + ]i 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽 谷氨酸 大鼠 海马 神经元细胞 钙离子

在线阅读 下载PDF 职称材料

垂体腺苷酸环化酶激活肽的研究概况 被引量：2

6

作者 李喜龙 赵兴绪 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第2期140-144,共5页

垂体腺苷酸环化酶激活肽 (PACAP)及其受体存在于许多动物的下丘脑和垂体中 ,而且在肾上腺、睾丸、卵巢、肝脏、肾脏、胰腺、松果腺、心脏、脊椎、神经节、呼吸系统和消化系统等组织或系统中也存在 ,其中肾上腺含量最高 .在这些组织或系... 垂体腺苷酸环化酶激活肽 (PACAP)及其受体存在于许多动物的下丘脑和垂体中 ,而且在肾上腺、睾丸、卵巢、肝脏、肾脏、胰腺、松果腺、心脏、脊椎、神经节、呼吸系统和消化系统等组织或系统中也存在 ,其中肾上腺含量最高 .在这些组织或系统中 ,通过Ca2 +、Na+、腺苷酸环化酶或磷酸肌醇等作用通路 ,PACAP发挥神经递质 /调质、或神经营养因子等生物学功能 . 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽 血管活性肠肽 受体 神经肽

在线阅读 下载PDF 职称材料

垂体腺苷酸环化酶激活肽对血管壁细胞成分的作用及其机制的实验研究——PACAP与动脉粥样硬化关系的探讨 被引量：8

7

作者 常青 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1997年第2期132-135,共4页

以培养的猪主动脉内皮细胞（ＥＣ）和肺动脉平滑肌细胞（ＳＭＣ）为主要实验对象，研究了垂体腺苷酸环化酶激活肽（ＰＡＣＡＰ）对正常及高脂环境下培养的ＥＣ、ＳＭＣ形态和功能的影响，并对其作用机制进行了初步探讨。结果显示：ＰＡ... 以培养的猪主动脉内皮细胞（ＥＣ）和肺动脉平滑肌细胞（ＳＭＣ）为主要实验对象，研究了垂体腺苷酸环化酶激活肽（ＰＡＣＡＰ）对正常及高脂环境下培养的ＥＣ、ＳＭＣ形态和功能的影响，并对其作用机制进行了初步探讨。结果显示：ＰＡＣＡＰ可部分对抗高脂因素造成的ＥＣ、ＳＭＣ形态的损伤；能提高ＥＣ抗动脉粥样硬化（ＡＳ）物质的产生；抑制ＳＭＣ的增殖；并具有抗脂质过氧化作用。本研究表明，ＰＡＣＡＰ对ＥＣ、ＳＭＣ具有一定程度的细胞保护作用，因此提示ＰＡＣＡＰ可能具有一定的抗ＡＳ作用。 展开更多

关键词 垂体 腺苷酸环化酶 激活肽 动脉粥样硬化 血管壁

在线阅读 下载PDF 职称材料

垂体腺苷酸环化酶激活肽的分布及其生物学功能 被引量：1

8

作者 唐胜球 孙亚丽 +1 位作者 董小英 邹晓庭 《生物技术通报》 CAS CSCD 2003年第4期14-18,共5页

垂体腺苷酸环化酶激活肽 (PituitaryAdenylateCyclaseActivitingPoly peptide ,PACAP) ,是一种新发现的神经肽 ,具有多种生物活性。主要综述PACAP的分子结构和基因组成、组织器官分布及其生物学功能。

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽 分布 生物学功能 分子结构 基因 神经肽

在线阅读 下载PDF 职称材料

垂体腺苷酸环化酶激活肽对脑缺血-再灌注大鼠核因子κB和肿瘤坏死因子α表达的影响 被引量：1

9

作者 白宏英 路文革 王建平 《中国脑血管病杂志》 CAS 2008年第8期364-368,共5页

目的观察垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)对局灶性脑缺血-再灌注大鼠的脑保护作用及对核因子κBp65(NF-κBp65)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法取健康雄性SD大鼠72只,采用随机数字法分为假手术组、缺血-再灌注组、PACAP组,每... 目的观察垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)对局灶性脑缺血-再灌注大鼠的脑保护作用及对核因子κBp65(NF-κBp65)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法取健康雄性SD大鼠72只,采用随机数字法分为假手术组、缺血-再灌注组、PACAP组,每组大鼠24只,每组再分为再灌注12h和24h组,每时间点12只大鼠。采用线栓法建立大脑中动脉缺血模型,于缺血后2h进行再灌注。PACAP组于再灌注30min内,由尾静脉注射(5×10-7)%的PACAP,(5×10-9)g/kg,假手术组和缺血-再灌注组,用等体积(0.1ml/kg)的等渗盐水代替PACAP。再灌注12、24h取脑,光镜下观察脑组织的结构;并采用Western印迹法检测NF-κBp65的表达,免疫组化法检测TNF-α的表达。结果①PACAP组大鼠光镜下脑组织细胞损伤程度与缺血-再灌注组相比明显减轻。②PACAP组再灌注12、24h,TNF-α阳性细胞的表达分别为(20.0±2.5)、(30.7±1.3)个/高倍视野,缺血-再灌注组分别为(40.8±3.7)、(60.7±3.5)个/高倍视野,与假手术组的(2.8±0.8)、(3.0±0.7)个/高倍视野的表达比较,差异均有统计学意义(P<0.01),缺血-再灌注组与PACAP组比较,差异亦有统计学意义(P<0.01)。③再灌注12和24h,PACAP组NF-κBp65表达的灰度值为57±7、49±8,缺血-再灌注组为90±14、74±10,与假手术组的41±17、41±10比较,差异均有统计学意义(P<0.01),缺血-再灌注组与PACAP组比较差异亦有统计学意义(P<0.01)。结论PACAP能抑制大鼠局灶性脑缺血-再灌注后TNF-α、NF-κBp65的表达,这可能是其脑保护作用机制之一。 展开更多

关键词 脑缺血 再灌注损伤 垂体腺苷酸环化酶激活肽 NF—kB 肿瘤坏死因子Α

在线阅读 下载PDF 职称材料

鱼类垂体腺苷酸环化酶激活多肽的研究进展 被引量：1

10

作者 肖东 林浩然 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期296-301,共6页

关键词 鱼类 垂体腺苷酸环化酶激活多肽 下丘脑促垂体激素 生长激素 促性腺激素

在线阅读 下载PDF 职称材料

垂体腺苷酸环化酶激活肽拮抗lactacystin细胞毒性作用的机制研究 被引量：1

11

作者 管丽娜 巴茂文 +4 位作者 冀永强 连培文 李宁 牟贤玉 于国平 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2015年第4期421-424,共4页

目的探讨垂体腺苷酸环化酶活化肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)对蛋白酶体抑制剂lactacystin诱导的帕金森病多巴胺能细胞凋亡作用的影响及其分子机制。方法用神经生长因子将鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞诱导分... 目的探讨垂体腺苷酸环化酶活化肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)对蛋白酶体抑制剂lactacystin诱导的帕金森病多巴胺能细胞凋亡作用的影响及其分子机制。方法用神经生长因子将鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞诱导分化成神经元的细胞模型,经20μmol/L的lactacystin作用24h,建立帕金森病细胞实验模型。实验分为对照组、lactacystin组、PACAP1-27干预组(干预1组)、PACAP1-27和PACAP6-27共同干预组(干预2组)。Western blot法检测线粒体凋亡相关蛋白bcl-2、bax、bcl-2/bax比值、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达情况。结果与对照组比较,lactacystin组bcl-2表达、bcl-2/bax比值明显降低(P<0.01),bax表达无明显变化,Caspase-3表达明显升高(P<0.01);与lactacystin组比较,干预1组bcl-2表达、bcl-2/bax比值明显升高(P<0.01),bax表达无变化,Caspase-3表达明显降低(P<0.01);与干预1组比较,干预2组Caspase-3表达明显升高(P<0.01)。结论蛋白酶体抑制剂lactacystin引起线粒体损伤导致细胞损伤;PACAP1-27通过调节上述信号通路发挥保护作用。而PACAP1-27的受体拮抗剂PACAP6-27则减弱了PACAP1-27的这一作用。 展开更多

关键词 受体 垂体腺苷酸环化酶激活多肽 帕金森病 多巴胺 细胞凋亡 PC12细胞 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3

在线阅读 下载PDF 职称材料

血垂体腺苷酸环化酶激活肽38表达与冠心病患者经皮冠状动脉介入术后需再次血运重建的相关性研究 被引量：3

12

作者 秦艳波 王慧 《中国心血管杂志》 2019年第2期133-138,共6页

目的分析冠心病患者行经皮冠状动脉介入(PCI)术后血垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)-38的表达及与需要再次血运重建的相关性。方法抽取焦作市第二人民医院心内科二区于2016年1月至2017年6月PCI术后因胸痛复查的冠心病患者114例作为研究对... 目的分析冠心病患者行经皮冠状动脉介入(PCI)术后血垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)-38的表达及与需要再次血运重建的相关性。方法抽取焦作市第二人民医院心内科二区于2016年1月至2017年6月PCI术后因胸痛复查的冠心病患者114例作为研究对象,基于复查结果分为再次血运重建组40例和非再次血运重建组74例,比较两组基线资料、心脏标记物、血流动力学指标和血PACAP-38 mRNA表达。多因素logistic分析再次血运重建的风险和保护因素,ROC曲线计算血PACAP-38 mRNA的预测价值。结果与非再次血运重建组比较,再次血运重建组患者的高敏肌钙蛋白I(hs-cTnI)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和脂蛋白a[Lp(a)]表达显著升高,而射血分数(EF)、每搏输出量(SV)、左室缩短分数(FS)和局部射血分数(REF)显著降低(均为P<0.05)。再次血运重建组患者的PACAP-38 mRNA相对表达显著低于非再次血运重建组(439.85±85.56比625.55±75.21,t=4.896,P=0.0006)。Killip分级越高,冠心病患者PCI术后血PACAP-38 mRNA表达越低(P<0.05)。完全血运重建患者的血PACAP-38 mRNA表达显著低于不完全血运重建患者(357.52±72.31比454.52±86.35,t=3.073,P=0.0106)。Pearson相关性分析显示,再次血运重建患者的PACAP-38 mRNA表达与hs-cTnI、CK、LDH、TG、TC、Lp(a)、纤维蛋白原和N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)呈显著负相关性,而与EF、SV和REF呈显著正相关性(均为P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,hs-cTnI、CK、LDH、冠状动脉病变血管数、Lp(a)、NT-proBNP、左室舒张末内径、吸烟和高血压均是冠心病患者PCI术后需要再次血运重建的独立预测危险因素,而PACAP-38、REF、EF和SV是独立预测保护因素(均为P<0.01)。ROC曲线显示,PACAP-38 mRNA表达对冠心病患者PCI术后再次血运重建和是否完全血运重建具有预测价值。结论冠心病患者PCI术后血PACAP-38 mRNA<443.50时有再次血运重建风险。 展开更多

关键词 冠状动脉疾病 血管成形术 经腔 经皮冠状动脉 垂体腺苷酸环化酶激活肽38 再次血运重建

在线阅读 下载PDF 职称材料

垂体腺苷酸环化酶激活多肽调节LPS激活的树突状细胞免疫功能

13

作者 陈学清 肖冰 +3 位作者 刘思德 张亚历 姜泊 李明松 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1376-1378,共3页

目的:研究垂体腺苷酸环化酶激活多肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)能否调节小鼠骨髓起源的LPS激活的树突状细胞(dendritic cell,DC)的免疫功能。方法:联合应用rmGM-CSF和rmIL-4自C57BL/6小鼠骨髓细胞制备... 目的:研究垂体腺苷酸环化酶激活多肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)能否调节小鼠骨髓起源的LPS激活的树突状细胞(dendritic cell,DC)的免疫功能。方法:联合应用rmGM-CSF和rmIL-4自C57BL/6小鼠骨髓细胞制备DC,以LPS和(或)PACAP刺激DC;收集被激活的DC及其上清液行ELISA和流式细胞术分析;自DC提取总RNA行RT-PCR和RNase分析。结果:PACAP能明显抑制LPS激活的DC分泌细胞因子IL-2、IL-12和TNF-α(P<0.05,P<0.01,P<0.01),以及LPS激活的DC分泌趋化因子MIP-2(P<0.01),但抑制细胞因子IL-6,趋化因子MIP-1α和MIP-1β的作用并不明显(P>0.05)。结论:PACAP对LPS激活的DC的免疫功能具有负性调节作用。 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活多肽 树突细胞 脂多糖类 免疫

在线阅读 下载PDF 职称材料

垂体腺苷酸环化酶激活肽的研究状况 被引量：1

14

作者 关荣发 王淑彩 许梓荣 《饲料博览》 2002年第5期10-12,共3页

垂体腺苷酸环化酶激活肽(PituitaryAdenylateCyclaseActivatingPolypeptide,PACAP)是1989年由日本的Miyata等发现的一种新的神经肽,因其对大鼠垂体细胞腺苷酸环化酶(AC)的高激活作用而得名。垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)是一种具有多... 垂体腺苷酸环化酶激活肽(PituitaryAdenylateCyclaseActivatingPolypeptide,PACAP)是1989年由日本的Miyata等发现的一种新的神经肽,因其对大鼠垂体细胞腺苷酸环化酶(AC)的高激活作用而得名。垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)是一种具有多种生物活性的多肽,包括PACAP-38和PACAP-27两种,分别由38和27个氨基酸组成,后者的氨基酸顺序与PACAP-38的N端1～27个氨基酸残基完全相同。PACAP在动物体内分布极为广泛,主要分布在神经系统和胃肠道组织内,具有促进动物对营养物质消化吸收、垂体激素分泌、提高动物繁殖性能、提高动物的免疫力等功能。 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽 神经肽 功能 结构

在线阅读 下载PDF 职称材料

垂体腺苷酸环化酶激活肽对血管内皮保护作用的扫描电镜观察

15

作者 李自成 唐海兰 +1 位作者 常青 周序珑 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2008年第2期143-146,共4页

目的:借助扫描电镜观察,探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)保护血管内皮的形态学证据。方法:雄性新西兰家兔60只,随机等分为动脉粥样硬化模型组(AS组)和PACAP干预组(P组)。于实验的第0、2、4、8、12周采集兔血清,测总胆固醇(TC)、甘油... 目的:借助扫描电镜观察,探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)保护血管内皮的形态学证据。方法:雄性新西兰家兔60只,随机等分为动脉粥样硬化模型组(AS组)和PACAP干预组(P组)。于实验的第0、2、4、8、12周采集兔血清,测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);于第0、4、8、12周处死每组兔各5～6只,取其主动脉,观察血管内膜面及内皮形态的改变。结果:2周时,两组兔血脂均已显著升高;至12周时,P组的TC、TG均显著低于同期AS组水平(P<0.05)。扫描电镜观察发现,随高脂血症的出现,AS组兔血管内膜出现损伤,且程度逐渐加重。早期可见明显的白细胞黏附,及内皮细胞的变形、隆起,接着可见内皮细胞破损、脱落,形成内膜面的"溃疡样"缺损。P组出现类似上述变化的时间较AS组晚,且病变的程度较同期AS组为轻。结论:PACAP可延缓并减轻高脂血症对内皮造成的形态损伤,具有明显的内皮形态保护作用。 展开更多

关键词 内皮 血管 垂体腺苷酸环化酶激活肽 保护作用 扫描电镜

在线阅读 下载PDF 职称材料

垂体腺苷酸环化酶激活肽的发现及研究进展 被引量：1

16

作者 耿力 鞠躬 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1997年第1期29-34,共6页

垂体腺苷酸环化酶激活肽（ＰＡＣＡＰ）是最初在绵羊下丘脑发现的一种新的具有多种生物活性的多肽。它广泛分布于中枢神经系统、周围神经系统以及非神经组织内。通过作用于ＰＡＣＡＰ受体，它激活腺苷酸环化酶，进而引起靶细胞内ｃＡＭ... 垂体腺苷酸环化酶激活肽（ＰＡＣＡＰ）是最初在绵羊下丘脑发现的一种新的具有多种生物活性的多肽。它广泛分布于中枢神经系统、周围神经系统以及非神经组织内。通过作用于ＰＡＣＡＰ受体，它激活腺苷酸环化酶，进而引起靶细胞内ｃＡＭＰ水平的增高。ＰＡＣＡＰ不仅是一种新的下丘脑促垂体激素，而且还是一种新的神经递质和神经调质。此外。 展开更多

关键词 神经递质 神经调质 垂体 腺苷酸环化酶 激活肽

在线阅读 下载PDF 职称材料

垂体腺苷酸环化酶激活肽38对急性放射性心肌损伤的防护作用

17

作者 李欢 易培强 +5 位作者 苏筠 陈培战 许赬 曹璐 陈佳艺 李敏 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期129-133,共5页

目的·探索垂体腺苷酸环化酶激活肽38(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide 38,PACAP38)对心肌细胞辐照敏感性的影响及对急性放射性心肌损伤的潜在防护作用。方法·采用H9C2大鼠心室肌母细胞和C57BL/6J小鼠应用... 目的·探索垂体腺苷酸环化酶激活肽38(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide 38,PACAP38)对心肌细胞辐照敏感性的影响及对急性放射性心肌损伤的潜在防护作用。方法·采用H9C2大鼠心室肌母细胞和C57BL/6J小鼠应用6 MVX射线在体内外构建放射性心肌损伤的辐照模型。在辐照之前对H9C2细胞和C57BL/6J小鼠进行不同剂量的PACAP38预处理。PACAP38在H9C2细胞中的作用浓度为10-9和10-7mol/L,在辐照前2 h给予。在小鼠中,分别在辐照前2 h、辐照后24及48 h给予10μg PACAP38(0.1μg/μL×100μL)腹腔注射。体内外放射性心肌损伤辐照模型分为对照组、PACAP38单独处理组、辐照(irradiation,IR)组和PACAP38+IR组。体外实验辐照剂量为2、4、8及12 Gy;体内实验辐照剂量为14 Gy,单次辐照。应用CCK-8实验检测细胞活力;通过克隆形成实验检测辐照敏感性变化;利用苏木精-伊红染色评估小鼠单心脏辐照1个月后心肌组织结构的病理改变。结果·PACAP38预处理H9C2心肌细胞组较单独IR组(12 Gy)的细胞活力显著提高,其中10-7mol/L PACAP38+IR组和IR组分别为(98.63±2.70)%和(83.67±0.78)%,差异有统计学意义(P=0.000)。2 Gy时的细胞存活率在10-9和10^(-7)mol/L PACAP38预处理后从0.53增加至0.63和0.70,放射增敏比在10^(-9)和10^(-7)mol/L PACAP38处理组分别为0.95和0.91。通过体内研究发现,PACAP38干预对辐照(14 Gy)后小鼠的心肌组织的病理损伤包括心肌细胞变性、嗜酸性增强、细胞质空泡化、细胞核固缩及心肌纤维扭曲均具有显著的缓解作用。结论·PACAP38干预后可明显降低心肌细胞的辐照敏感性,对急性放射性心肌损伤具有一定的防护作用。 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽38 辐照模型 放射性心肌损伤 防护作用

在线阅读 下载PDF 职称材料

神经肽PACAP27抑制线粒体依赖性细胞凋亡途径对环磷酰胺所致大鼠睾丸损伤的改善作用 被引量：3

18

作者 廖源 王开举 +3 位作者 李浩僡 陈惠萍 李选逸 黄勇 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1266-1275,共10页

目的:探讨垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP) 27对环磷酰胺所致大鼠睾丸损伤的作用,阐明其可能机制。方法:60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、PACAP27组和左卡尼汀组,每组15只;除对照组外,其余各组大鼠采用环磷酰胺造模并给药。给药结... 目的:探讨垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP) 27对环磷酰胺所致大鼠睾丸损伤的作用,阐明其可能机制。方法:60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、PACAP27组和左卡尼汀组,每组15只;除对照组外,其余各组大鼠采用环磷酰胺造模并给药。给药结束后第3天,称量大鼠体质量和睾丸质量,计算睾丸指数;采用放射免疫法检测各组大鼠血清中促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)和睾酮(T)水平,HE染色观察各组大鼠睾丸组织病理形态表现,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠睾丸组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)水平,TUNEL染色检测各组大鼠睾丸组织细胞凋亡率,Western blotting法检测各组大鼠睾丸组织中线粒体凋亡途径相关蛋白表达水平;提取睾丸组织线粒体,采用线粒体分离试剂检测各组大鼠睾丸组织中线粒体膜通透性转换孔(mPTP)开放程度,JC-1荧光染色检测各组大鼠睾丸组织线粒体膜电位。结果:与对照组比较,模型组大鼠体质量、睾丸质量和睾丸指数均降低(P<0.05),血清中FSH、LH和T水平降低(P<0.05),睾丸组织中SOD和CAT活性降低(P<0.05),MDA水平升高(P<0.05),睾丸组织发生明显病理损伤,细胞凋亡率升高(P<0.05),睾丸组织中细胞色素C(Cyt C)、B细胞淋巴瘤2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 (caspase-3)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9 (caspase-9)蛋白表达水平升高(P<0.05),B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)蛋白表达水平降低(P<0.05),mPTP开放程度增强(P<0.05),线粒体膜电位降低(P<0.05)。与模型组比较,PACAP27组和左卡尼汀组大鼠睾丸质量和睾丸指数均升高(P<0.05),血清中FSH、LH和T水平升高(P<0.05),睾丸组织中SOD和CAT活性升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05),睾丸组织病理损伤得到改善,细胞凋亡率降低(P<0.05),睾丸组织中Cyt C、Bax、caspase-3和caspase-9蛋白表达水平降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05),mPTP开放程度降低(P<0.05),线粒体膜电位升高(P<0.05)。结论:PACAP27可能通过抑制线粒体依赖性细胞凋亡途径减轻环磷酰胺所致大鼠睾丸损伤。 展开更多

关键词 睾丸损伤 环磷酰胺 垂体腺苷酸环化酶激活多肽27 线粒体依赖性凋亡途径

在线阅读 下载PDF 职称材料

PACAP27对鱼藤酮诱导细胞凋亡抑制作用机制的研究 被引量：4

19

作者 王刚 陈生弟 +3 位作者 周海燕 范国华 戚辰 陆国强 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期44-48,共5页

目的 探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽27（PACAP27）对鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤保护作用的胞内分子机制。方法 诱导分化后的PC12细胞，经鱼藤酮（250nmol·L^-1）和（或）PACAP27（10^-7～10mol·L^-1）处理后，四甲基偶氮唑盐（MT... 目的 探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽27（PACAP27）对鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤保护作用的胞内分子机制。方法 诱导分化后的PC12细胞，经鱼藤酮（250nmol·L^-1）和（或）PACAP27（10^-7～10mol·L^-1）处理后，四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞活性及代谢状态；Apo-ONE均质荧光法检测Caspase-3活性变化，流式细胞术检测细胞线粒体膜电位变化。结果PKA刺激剂db-cAMP（10^-4mol·L^-1），Forskolin（10^-6mol·L^-1）可模拟PACAP27的保护作用，而PKC刺激剂TPA（10^-7mol·L^-1）则无此作用（P〉0．05）；PKA抑制剂H-89（10^-6mol·L^-1）可明显削弱PAC-AP27的保护作用，而PKC抑制剂Myr-ΨPKC（10^-6mol·L^-1）则无此作用（P〉0．05）；ERK抑制剂PD98059（2×10^-5mol·L^-1）和p38抑制剂SB203580（5×10^-5mol·L^-1）可削弱PACAP27的保护作用，而JNK抑制剂SP600125（4×10^-5mol·L^-1）则无此作用（P〉0．05）；PACAP27可以明显抑制鱼藤酮诱导的Caspase-3活化；但PACAP27却无法逆转鱼藤酮诱导的线粒体膜电位减低（P〉0．05）．结论PACAP27通过PAC1受体介导，激活了PKA和MAPK信号通路，对鱼藤酮诱导的细胞凋亡进行了有效抑制，同时鱼藤酮诱导的这种细胞凋亡与非线粒体依赖的Caspase-3活化有关， 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽 鱼藤酮 帕金森病 凋亡

在线阅读 下载PDF 职称材料

PACAP27抑制鱼藤酮诱导细胞凋亡的实验研究 被引量：4

20

作者 王刚 陈生弟 +3 位作者 戚辰 杜芸兰 范国华 陆国强 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期688-692,共5页

目的探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽27(PACAP27)对鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤的保护作用。方法诱导分化后的PC12细胞,经不同浓度的鱼藤酮处理后,观察其形态改变;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活性及代谢状态;磷脂酰丝氨酸外翻法(AnnexinV)... 目的探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽27(PACAP27)对鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤的保护作用。方法诱导分化后的PC12细胞,经不同浓度的鱼藤酮处理后,观察其形态改变;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活性及代谢状态;磷脂酰丝氨酸外翻法(AnnexinV)检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果经鱼藤酮处理24h后PC12细胞活性明显下降,且呈剂量依赖性(P<0.01);PACAP27(10-12～10-7mol·L-1)对鱼藤酮诱导的细胞凋亡具有明显的抑制作用;与鱼藤酮处理组(250nmol·L-1)相比,PACAP27保护组(10-8mol·L-1)AnnexinV和碘化丙啶(propidiumiodide,PI)呈双阳性的晚期凋亡细胞数明显减少;流式细胞仪结果显示,PACAP27可明显减少凋亡细胞的比值,提高细胞的生存率(P<0.01);而PACAP/VIPⅠ型受体拮抗剂PACAP627可逆转这一效应。结论PACAP27可通过PAC1受体介导对鱼藤酮诱导的细胞凋亡进行有效抑制。 展开更多

关键词 垂体腺苷酸环化酶激活肽 鱼藤酮 帕金森病 凋亡

在线阅读 下载PDF 职称材料